Dipeptidylpeptidase-4

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 4. april 2020; checks kræver 3 redigeringer .
Dipeptidylpeptidase-4

FBF 1PFQ .
Tilgængelige strukturer
FBF Ortholog søgning: PDBe , RCSB
Identifikatorer
SymbolDPP4  ; ADABP; ADCP2; CD26; DPPIV; TP103
Eksterne ID'erOMIM:  102720 MGI :  94919 HomoloGene :  3279 ChEMBL : 284 GeneCards : DPP4 Gen
EF-nummer3.4.14.5
RNA-ekspressionsprofil
Mere information
ortologer
UdsigtHumanMus
Entrez180313482
EnsembleENSG00000197635ENSMUSG00000035000
UniProtP27487P28843
RefSeq (mRNA)NM_001935NM_001159543
RefSeq (protein)NP_001926NP_001153015
Locus (UCSC)Chr 2:
162,85 – 162,93 Mb		Chr 2:
62,33 – 62,41 Mb
Søg i PubMed[en][2]

Dipeptidyl peptidase-4 ( engelsk  dipeptidyl-peptidase 4; EC 3.4.14.5 ) er et membranenzym , der hydrolyserer peptidbindingen fra C-terminalen af ​​prolin . Det humane DPP4 -genprodukt er også kendt som CD26. [en]

Funktion

DPP4 -enzymet er et overfladeantigen og udtrykkes på overfladen af ​​de fleste kropsceller. Involveret i immunregulering, signaltransduktion og apoptose. Det er et intramembran glycoprotein og serinexopeptidase, der spalter peptidbindingen i X-prolin dipeptidet fra N-terminalen af ​​polypeptider og proteiner.

Dipeptidylpeptidase-4 er en ikke-specifik protease og spalter en lang række substrater. [2] Substrater af dette enzym inkluderer prolin (eller alanin-)-holdige peptider, herunder vækstfaktorer , kemokiner , neuropeptider og vasoaktive peptider.

DPP4 er strukturelt tæt på attracttin, FAP , DPP8 og DPP9 .

DPP4 spiller en vigtig rolle i glukosemetabolismen. Det sørger for nedbrydning af inkretiner såsom glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1). [3]

Derudover kan det være en suppressor af udviklingen af ​​kræft og tumorer. [4] [5] [6] Det kan også tjene som markør for forskellige typer kræft, da det ofte er forhøjet i blodet og på overfladen af ​​ondartede celler i nogle typer kræft og omvendt sænket i andre typer kræft. . [7]

Det interagerer med enzymet adenosindeaminase med høj affinitet , men betydningen af ​​denne binding er ikke kendt.

CD26 er signifikant opreguleret under cellulær senescens induceret af gentagen passage af celler i kultur [8] [9] Hæmning af CD26 ved lille interfererende RNA eller farmakologisk ved behandling med K579, en langsomt virkende inhibitor af CD26 [10] , forsinker cellulær senescens af MSC'er under gentagen passage i kultur [9] .

Klinisk betydning

Der er en klasse af orale hypoglykæmiske lægemidler, dipeptidylpeptidase-4-hæmmere , hvis virkningsmekanisme er forbundet med inhibering af enzymaktivitet og som følge heraf forlængelse af virkningen af ​​inkretin in vivo. [elleve]

I 2013 blev det konstateret, at en af ​​de coronavirusser , der ligner SARS (Middle East Respiratory Syndrome coronavirus) virus, binder til DPP4 , og DPP4 kan derfor tjene som mål for passende antiviral terapi. [12] [13] . Det antages, at SARS-CoV-2, der forårsagede COVID-19-pandemien, kan binde sig til cellen på samme måde [14]

Noter

  1. ↑ Kameoka J., Tanaka T., Nojima Y., Schlossman SF, Morimoto C. Direkte association af adenosindeaminase med et T-celleaktiveringsantigen, CD26  //  Science : journal. - 1993. - Juli ( vol. 261 , nr. 5120 ). - S. 466-469 . - doi : 10.1126/science.8101391 . — PMID 8101391 .
  2. ↑ Chen X. Biokemiske egenskaber af rekombinante prolyldipeptidaser DPP-IV og DPP8  //  Fremskridt inden for eksperimentel medicin og biologi : journal. - 2006. - Bd. Fremskridt inden for eksperimentel medicin og biologi . - S. 27-32 . - ISBN 978-0-387-29058-4 . - doi : 10.1007/0-387-32824-6_3 . — PMID 16700505 .
  3. ↑ Barnett A. DPP-4-hæmmere og deres potentielle rolle i behandlingen af ​​type 2-diabetes  // International  Journal of Clinical Practice : journal. - 2006. - November ( bind 60 , nr. 11 ). - S. 1454-1470 . - doi : 10.1111/j.1742-1241.2006.01178.x . — PMID 17073841 .
  4. ↑ Pro B., Dang N. CD26/dipeptidylpeptidase IV og dens rolle i cancer   // Histologi og histopatologi : journal. - 2004. - Bd. 19 , nr. 4 . - S. 1345-1351 . — PMID 15375776 .
  5. ↑ Masur K et al. DPPIV-hæmmere udvider GLP-2-medieret tumorfremmende virkninger på tarmkræftceller   // Regul Pept . : journal. - 2006. - Bd. 137 , nr. 3 . - S. 147-155 . - doi : 10.1016/j.regpep.2006.07.003 . — PMID 16908079 .
  6. ↑ Wesley UV et al. Dipeptidylpeptidase hæmmer malign fænotype af prostatacancerceller ved at blokere basal fibroblast vækstfaktor  signalvej //  Kræftforskning : journal. - 2005. - Bd. 65 , nr. 4 . - S. 1325-1334 . - doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-1852 . — PMID 15735018 .
  7. ↑ Havre PA, Abe M., Urasaki Y., Ohnuma K., Morimoto C., Dang NH Rollen af ​​CD26/dipeptidyl peptidase IV i cancer   // Frontiers in Bioscience : journal. — Grænser i biovidenskab, 2008. - Vol. 13 , nr. 13 . - S. 1634-1645 . - doi : 10.2741/2787 . — PMID 17981655 .
  8. ↑ Kim, KM, Noh, JH, Bodogai, M., Martindale, JL, Yang, X., Indig, FE, ... & Gorospe, M. (2017). Identifikation af ældende celleoverflademålrettet protein DPP4. Gener og udvikling, 31(15), 1529-1534. PMID 28877934 PMC 5630018 doi : 10.1101/gad.302570.117
  9. ↑ 1 2 Kim, M., Go, J., Kwon, JH, Jin, HJ, Bae, YK, Kim, EY, ... & Kim, SW (2022). CD26-hæmning forstærker de terapeutiske virkninger af humane navlestrengsblod-afledte mesenkymale stamceller ved at forsinke cellulær alderdom. Frontiers in cell and developmental biology, 9, 803645. PMID 35178399 PMC 8846329 doi : 10.3389/fcell.2021.803645
  10. ↑ Takasaki, K., Iwase, M., Nakajima, T., Ueno, K., Nomoto, Y., Nakanishi, S., & Higo, K. (2004). K579, en langsomt-bindende inhibitor af dipeptidylpeptidase IV, er et langtidsvirkende hypoglykæmisk middel. European journal of pharmacology, 486(3), 335-342.
  11. ↑ Rosenstock J., Zinman B. Dipeptidylpeptidase-4-hæmmere og håndtering af type 2-diabetes mellitus  //  Current Opinion in Endocrinology, Diabetes and Obesity: journal. Lippincott Williams & Wilkins, 2007. - April ( bd. 14 , nr. 2 ). - S. 98-107 . - doi : 10.1097/MED.0b013e3280a02f65 . — PMID 17940427 .
  12. ↑ Raj VS, Mou H., Smits SL, Dekkers DH, Müller MA, Dijkman R., Muth D., Demmers JA, Zaki A., Fouchier RA, Thiel V., Drosten C., Rottier PJ, Osterhaus AD, Bosch BJ, Haagmans BL Dipeptidylpeptidase 4 er en funktionel receptor for det nye humane coronavirus-EMC  (engelsk)  // Nature : journal. - ScienceNews, 2013. - Marts ( vol. 495 , nr. 7440 ). - S. 251-254 . - doi : 10.1038/nature12005 . — PMID 23486063 .
  13. ↑ Wang, Q., Qi, J., Yuan, Y., Xuan, Y., Han, P., Wan, Y., ... & Iwamoto, A. (2014). Flagermus oprindelse af MERS-CoV understøttet af flagermus coronavirus HKU4 brug af human receptor CD26. Cellevært & mikrobe, 16(3), 328-337. PMC 7104937 PMID 25211075 doi : 10.1016/j.chom.2014.08.009
  14. ↑ Vankadari, N., & Wilce, JA (2020). Emerging WuHan (COVID-19) coronavirus: glycan skjold og struktur forudsigelse af spike glycoprotein og dets interaktion med human CD26. Emerging Microbes & Infections, 9(1), 601-604. PMC 7103712 PMID 32178593 doi : 10.1080/22221751.2020.1739565

Links

 Proteiner : Klynger af differentiering
1-50
51-100
101-150
151-200
201-250
251-300
301-350
351-400