| Myasthenia gravis | |
|---|---|
| Skema af den neuromuskulære synapse : 1. Præsynaptisk terminal 2. Sarcolemma 3. Synaptisk vesikel 4. Nikotinisk acetylcholinreceptor 5. Mitokondrier | |
| ICD-11 | 8C60 |
| ICD-10 | G70.0 _ |
| MKB-10-KM | G70.0 og G70.00 |
| ICD-9 | 358,0 |
| MKB-9-KM | 358,00 [1] [2] og 358,0 [1] [2] |
| OMIM | 254200 |
| SygdommeDB | 8460 |
| Medline Plus | 000712 |
| eMedicin |
neuro/232 emerg/325 (nødsituation), med/3260 (graviditet), oph/263 (øje) |
| MeSH | D009157 |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Myasthenia gravis ( lat. myasthenia gravis ; anden græsk μῦς "muskel" + ἀσθένεια "impotens, svaghed") er en autoimmun neuromuskulær sygdom karakteriseret ved patologisk hurtig træthed af tværstribede muskler .
Myasthenia gravis (asthenisk bulbar parese , astenisk oftalmoplegi , falsk bulbar parese, Erb-Goldflam sygdom) er en klassisk human autoimmun sygdom. Den vigtigste kliniske manifestation af myasthenia gravis er syndromet af patologisk muskeltræthed (øgede manifestationer af myasthenia efter træning og fald efter hvile).
Sygdommen blev første gang beskrevet af Thomas Willis i 1672 . Antistoffer i myasthenia gravis blev først isoleret af Strauss i 1960. Den autoimmune oprindelse af sygdommen blev endelig bevist af Patrick og Lindstrom i et eksperiment på kaniner immuniseret med Torpedo californica AChR, som viste tegn på myasthenia gravis.
Sygdommen begynder sædvanligvis i en alder af 20 — 40 år; kvinder er oftere syge. I de senere år har forekomsten af myasthenia gravis været stigende, og den nuværende prævalens er cirka 5-10 personer pr. 100.000 indbyggere.
Myasteni er både medfødt og erhvervet. Årsagen til medfødt myasteni er mutationer i generne af forskellige proteiner, der er ansvarlige for konstruktionen og driften af neuromuskulære synapser . I synapser (især i endepladerne af neuromuskulære synapser) er acetylcholinesterase til stede som en tetramer af T-isoformen knyttet til et kollagenlignende protein kodet af et separat COLQ-gen [3] . Mutation af dette gen er en af de mest almindelige årsager til arvelig myasthenia gravis (myasthenia gravis) [4] . En anden almindelig årsag til myasthenia gravis er forskellige mutationer i underenheder af den nikotiniske acetylcholinreceptor [ 5] .
Nogle gange, oftere hos unge, opstår en tumor i thymus , som fjernes kirurgisk.
Autoimmune processer spiller en rolle i udviklingsmekanismen for myasthenia gravis, antistoffer er blevet fundet i muskelvæv og thymuskirtlen . Øjenlågsmusklerne er ofte påvirket , ptosis vises , som varierer i sværhedsgrad i løbet af dagen; tyggemuskler påvirkes , synke forstyrres, gangskifte. Det er skadeligt for patienter at være nervøs, da det forårsager brystsmerter og åndenød .
En provokerende faktor kan være stress, lidet af SARS , såvel som en krænkelse af funktionen af kroppens immunsystem, hvilket fører til dannelsen af antistoffer mod kroppens egne celler - acetylcholinreceptorer i den postsynaptiske membran af neuromuskulære forbindelser ( synapser ) . Autoimmun myasthenia gravis er ikke arvelig.
Sygdommen viser sig oftest i overgangsalderen hos piger (11-13 år), mindre almindelig hos drenge i samme alder. I stigende grad opdages sygdommen hos førskolebørn (5-7 år).
Der er flere former for myasthenia gravis ( oftalmisk, generaliseret, bulbar og myastenisk Lambert-Eaton syndrom (med lungekræft osv.) Sygdommen begynder ofte med øjensymptomer ( hængende øjenlåg, fordobling ). Et træk er dynamikken i symptomer: om morgenen kan ptosis være mindre end om aftenen, hvilket fordobler ændringer i sværhedsgraden. Så slutter svaghed i de proksimale dele af musklerne i lemmerne sig ofte (det er svært at gå op ad trapper, rejse sig fra en stol, løfte armene op).På samme tid, på baggrund af fysisk aktivitet, øges svagheden tydeligt i alle muskelgrupper (efter en test med 10 squats øges svagheden ikke kun i benmusklerne, men også i armene, ptosis øges) Bulbar lidelser kan slutte sig (på baggrund af en lang samtale eller under spisning, stemmen bliver nasal, dysartri vises, det er svært at udtale "P", "Sh", "S" Efter hvile forsvinder disse fænomener). , kan bulbar lidelser blive mere udtalte (synkeforstyrrelser opstår, kvælning, får flydende mad ind i næsen).
At tage anticholinesterase-lægemidler ( kalimin , prozerin ) forbedrer patienternes tilstand betydeligt - sådanne patienter forsøger at spise på toppen af virkningen af anticholinesterase-lægemidler.
I standardtilfælde inkluderer diagnosen myasthenia gravis:
I tilfælde af kompleks differentialdiagnose udføres nåleelektromyografi , en undersøgelse af den ledende funktion af nerver, elektromyografi af individuelle muskelfibre (jitter), biokemiske undersøgelser ( kreatinfosphokinase , laktat , pyruvat , 3-hydroxybutyrat ).
Ved mild nydiagnosticeret myasthenia gravis og den oftalmiske form anvendes kun kalimin- og kaliumpræparater i behandlingen.
Kalimin 60N 1 fane 3 gange om dagen med et interval på mindst 6 timer. Kaliumklorid 1 g 3 gange dagligt eller kalium-normin 1 tab 3 gange dagligt.
I tilfælde af alvorlig muskelsvaghed eller tilstedeværelse af bulbar lidelser anvendes glukokortikoidbehandling: prednisolon i en dosis på 1 mg / kg kropsvægt strengt hver anden dag om morgenen (sædvanlige doser er 60-80 mg dagligt, den mindste effektive dosis er 50 mg dagligt hver anden dag).
En tablet prednisolon indeholder henholdsvis 5 mg, den daglige dosis af prednisolon er 12-16 tabletter. Metipred tablet (et af de kommercielle navne for methylprednisolon ) indeholder 4 mg, men med hensyn til effektivitet er det lig med 1 tablet prednisolon 5 mg, derfor er antallet af tabletter det samme 12-16 tabs, hvad angår metipred, og den samlede dosis vil være mindre .
Prednisolon 60 mg om morgenen hver anden dag.
Ved at tage prednisolon i lang tid, kan remission forekomme i 1-2 måneder, derefter reduceres dosis af prednisolon 0,5 tab til en vedligeholdelsesdosis på 10-40 mg hver anden dag. Og derefter langsomt med forsigtighed 0,25 tabletter, indtil lægemidlet er helt udelukket.
At tage prednisolon kræver kontrol af blodsukkeret og kontrol af distriktslægen ( blodtryk , forebyggelse af steroidsår , osteoporose ) .
I de første 1-2 år fra sygdommens opståen med en generaliseret form for myasthenia gravis, opereres der med fjernelse af thymuskirtlen ( tymektomi ). Effekten af thymektomi udvikler sig i intervallet 1-12 måneder fra tidspunktet for thymektomi, evalueringen af effektiviteten af thymektomi udføres efter 1 år.
Hos ældre med utilstrækkelig effektivitet af prednisolonbehandling, hvis det er umuligt at ordinere prednisolon, og hvis prednisolon annulleres, ordineres cytostatikabehandling. I milde tilfælde - azathioprin 50 mg (1 tab) 3 gange dagligt. I mere alvorlige tilfælde cyclosporin (Sandimmun) 200-300 mg pr. dag eller CellCept 1000-2000 mg pr. dag.
Med en forværring af myasthenia gravis er plasmaferese og indførelse af intravenøst immunglobulin acceptable og berettigede . Plasmaferese tilrådes at udføre 500 ml hver anden dag N5-7 med erstatning med plasma eller albumin .
Immunoglobulin indgives intravenøst i en dosis på 5-10 g pr. dag til en samlet dosis på 10-30 g, i gennemsnit 20 g. Immunglobulin administreres langsomt, 15 dråber pr. minut.
I 2017 godkendte amerikanske ( FDA ), EU ( EMA ) og japanske ( MHLW ) sundhedsmyndigheder Soliris ( eculizumab ) som behandling for patienter med myasthenia gravis (hMG).
I december 2019 introducerede det hollandske Argenx Vyvgart ( efgartigimod [6] ), et nyt lægemiddel til behandling af voksne patienter med generaliseret myasthenia gravis og acetylcholinreceptor ( AChR ) autoantistoffer . Efgartigimod (efgartigimod), der er en blokering af den neonatale Fc-receptor (FcRn), hjælper med at reducere recirkulationen af patogene immunglobuliner G (IgG) og øge deres nedbrydning [7] .
Tidligere var myasthenia gravis en alvorlig sygdom med en høj dødelighed på 30-40 %. Men med moderne metoder til diagnose og behandling er dødeligheden blevet minimal - mindre end 1%, omkring 80%, med korrekt behandling, opnå fuldstændig genopretning eller remission. Sygdommen er kronisk og kræver omhyggelig overvågning og behandling.
| Overfølsomhed og autoimmune sygdomme | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Type I / allergier / atopi ( IgE ) |
| ||||||||
| II Type / ACC |
| ||||||||
| Type III ( immunkompleks ) |
| ||||||||
| Type IV / cellemedieret ( T-lymfocytter ) |
| ||||||||
| Ukendt/ flere |
| ||||||||