Salbutamol

Salbutamol (2-tert-Butylamino-1-(4-hydroxy-3-hydroxymethyl-phenyl)-ethanol) er et bronkodilaterende lægemiddel fra gruppen af ​​selektive β2 - adrenerge agonister .

Det virker hurtigt og bruges derfor til at lindre anfald af bronkial astma [1] [2] , kronisk obstruktiv lungesygdom samt kronisk bronkitis [3] .

På grund af den korte virkningstid er den ikke egnet til forebyggelse af astmaanfald. Anvendes oftest til inhalation i pulver eller aerosol [4] , der findes også tabletformer og sirupper til oral administration.

Generel information

I struktur og virkning er salbutamol tæt på andre β 2 -adrenerge stimulanser ( adrenometika ). Det har en bronkodilaterende og tokolytisk effekt. Ved terapeutiske doser forårsager det normalt ikke takykardi og ændringer i blodtrykket .

Farmakologisk virkning

En bronkodilatator stimulerer i terapeutiske doser β2 -adrenerge receptorer i bronkierne, blodkarrene og livmoderens muskler . Stort set ingen effekt på β1 - adrenerge receptorer i hjertet .

Det hæmmer frigivelsen af ​​histamin , leukotriener , PgD2 og andre biologisk aktive stoffer fra mastceller i lang tid. Undertrykker tidlig og sen bronkial reaktivitet . Advarer og lindrer spasmer i bronkierne, reducerer modstand i luftvejene, øger VC .

Forbedrer sputumudledning , stimulerer produktionen af ​​slim, aktiverer funktionerne i bronkiernes cilierede epitel . Det hæmmer frigivelsen af ​​inflammatoriske mediatorer fra mastceller og basofiler , især anti-IgE-induceret frigivelse af histamin, eliminerer antigenafhængig undertrykkelse af mucociliær transport og frigivelse af neutrofil kemotaksifaktor . Forhindrer udviklingen af ​​allergisk bronkospasme .

Kan føre til et fald i antallet af beta-adrenerge receptorer, herunder på lymfocytter . Det har en række metaboliske virkninger: det reducerer koncentrationen af ​​kalium i blodplasmaet , påvirker glykogenolyse og frigivelsen af ​​insulin . Hos patienter med bronkial astma kan det øge blodsukkeret og fremskynde nedbrydningen af ​​fedtstoffer, hvilket øger risikoen for at udvikle laktatacidose [5] .

I de anbefalede terapeutiske doser påvirker det ikke det kardiovaskulære system negativt , forårsager ikke en stigning i blodtrykket . I mindre grad, sammenlignet med lægemidler fra denne gruppe, påvirker det hjertet. Forårsager udvidelse af hjertets kranspulsårer .

Efter brug af inhalationsformer udvikler virkningen sig hurtigt, virkningen indtræder efter 5 minutter, maksimum er efter 30-90 minutter (75% af den maksimale effekt opnås inden for 5 minutter), varigheden er 3-6 timer Det har en tokolytisk effekt - det reducerer tonus og kontraktile livmodermuskelaktivitet.

Efter indtagelse af ikke-langvarige doseringsformer udvikler virkningen sig inden for 30 minutter, maksimalt - 2 timer, når du tager sirup, 2-3 timer, når du tager tabletter, varighed - 4-6 timer for opløsning. Langvarige former af lægemidlet, på grund af den gradvise frigivelse af det aktive stof gennem tabletskallen, giver den nødvendige plasmakoncentration for at opretholde den terapeutiske virkning i 12-14 timer.

Farmakokinetik

Når det tages oralt, er absorptionen  høj. Spisning reducerer absorptionshastigheden, men påvirker ikke biotilgængeligheden . Efter en enkelt oral administration af 4 mg sirup eller tabletter Cmax  - 18 ng/ml; efter indtagelse af tabletter i en dosis på 2 mg hver 6. time Cmax - 6,7 ng / m; efter indtagelse af tabletter i en dosis på 4 mg hver 6. time Cmax - 14,8 ng / ml; efter indtagelse af langvarig lekform i en dosis på 4 mg hver 12. time Cmax - 6,5 ng / ml. Kommunikation med plasmaproteiner - 10%. Trænger gennem moderkagen . Det gennemgår first pass metabolisme i leveren og i tarmvæggen, ved hjælp af phenolsulfotransferase inaktiveres det til 4-0-sulfatester. Halveringstiden  er 3,8-6 timer Det udskilles af nyrerne (69-90%), hovedsageligt i form af en inaktiv phenolsulfatmetabolit (60%) i 72 timer og med galde (4%).

Indikationer

• Indvendigt - bronkospastisk syndrom, bronkial astma (inklusive natlige - forlængede former) - forebyggelse og lindring, KOL (inklusive kronisk bronkitis , emfysem ).
• Parenteralt  - bronkospastisk syndrom (stop).
• Parenteralt (med efterfølgende overgang til oral administration): truende for tidlig fødsel med udseende af kontraktil aktivitet; istmisk-cervikal insufficiens ; føtal bradykardi (afhængig af livmoderkontraktioner i perioder med cervikal dilatation og udstødning); operationer på den gravide livmoder (pålæggelse af en cirkulær sutur i tilfælde af insufficiens af den indre livmoderos ).

Et Cochrane systematisk review fandt ingen effekt af salbutamol i behandlingen af ​​uspecifik kronisk hoste hos børn over 2 år [6] .

Former for frigivelse og ansøgning

Oftest bruges salbutamol til bronkial astma og andre luftvejssygdomme, der opstår med spastiske tilstande i bronkierne . Lægemidler baseret på salbutamolsulfat fremstilles i aerosoldåser af aluminium med en doseringsventil , der sprøjter 0,1 mg af lægemidlet med hver presse (i form af fine partikler, hvis størrelse ikke overstiger 5 mikron).

Til lindring af et begyndende astmaanfald inhaleres 1-2 doser af en aerosol. I alvorlige tilfælde, hvis der 5 minutter efter inhalation af den første dosis ikke er nogen mærkbar forbedring af vejrtrækningen, kan yderligere 2 doser af aerosolen inhaleres. Efterfølgende inhalationer udføres med intervaller på 4-6 timer (ikke mere end 6 gange om dagen).

Tabletter er også tilgængelige indeholdende 0,002 eller 0,004 g (2 eller 4 mg) salbutamol.

Tildel en voksen 1 tablet 3-4 gange om dagen.

Kontraindikationer

Overfølsomhed , børns alder (op til 4 år - for pulver til inhalation og op til 2 år - for en afmålt dosis aerosol uden spacer , op til 18 måneder - for en opløsning til inhalation). Til intravenøs administration som tokolytikum - infektioner i fødselskanalen, intrauterin fosterdød, føtale misdannelser , blødning med placenta previa eller placentaabruption; truet abort (i I-II trimester af graviditeten).

Forsigtig

Takyarytmi , alvorlig kronisk hjertesvigt , arteriel hypertension , thyrotoksikose , fæokromocytom , graviditet , amning . Derudover til intravenøs administration som en tokolytisk- koronar hjertesygdom ( angina pectoris , myokardieinfarkt ), myocarditis , hjertefejl , aortastenose , diabetes mellitus , epilepsi , kramper , stenose i mave-tarmkanalen (inklusive pyloroduodenal).

Frigivelsesformular

Frigivelsesform af salbutamolsulfat: i aerosoldåser af aluminium med en kapacitet på 10 ml, indeholdende 100 enkeltdoser.

Bivirkninger

Ofte - takykardi (under graviditeten - hos moderen og fosteret), hovedpine, tremor , nervøs spænding; sjældnere - svimmelhed , søvnløshed , muskelkramper , kvalme , opkastning , svedtendens; sjældent - allergiske reaktioner ( nældefeber , hududslæt, angioødem , paradoksal bronkospasme), erythema multiforme , Stevens-Johnsons syndrom , arytmi , brystsmerter, hypokaliæmi , neuropsykiatriske lidelser (inklusive psykomotorisk agitation, panik, desorientering, aggressiv hukommelse, desorientering , hallu selvmordsforsøg, skizofreni-lignende lidelser), urinretention .

Overdosis