Beta- agonister ( beta -agonister, beta-agonister, β-agonister, β-agonister) er biologiske eller syntetiske stoffer, der forårsager stimulering af β-adrenerge receptorer og har en betydelig effekt på kroppens grundlæggende funktioner. Afhængig af evnen til at binde til forskellige undertyper af β-receptorer, isoleres β 1 - og β 2 -agonister.
Adrenoreceptorer i kroppen er opdelt i 4 undertyper: α 1 , α 2 , β 1 og β 2 og er målet for tre biologisk aktive stoffer syntetiseret i kroppen: adrenalin , noradrenalin og dopamin . Hvert af disse molekyler påvirker forskellige undertyper af adrenerge receptorer. Adrenalin er en universel agonist. Det stimulerer alle 4 undertyper af adrenerge receptorer. Noradrenalin - kun 3 - α 1 , α 2 og β 1 . Dopamin - kun 1 - β 1 -adrenerge receptorer. Ud over dem stimulerer det også sine egne dopaminerge receptorer .
β-adrenerge receptorer er cAMP - afhængige receptorer. Når de binder til en β-agonist, sker der aktivering via G-proteinet (GTP-bindende protein) af adenylatcyclase , som omdanner ATP til cyklisk AMP (cAMP). Dette medfører mange fysiologiske effekter.
β-adrenerge receptorer findes i mange indre organer. Deres stimulering fører til en ændring i homeostasen af både individuelle organer og systemer, og kroppen som helhed.
β 1 -adrenerge receptorer er placeret ihjertet,fedtvævog renin-udskillende cellerjuxtaglomerulære apparatnyrenefronerne. Når de er ophidsede, er der en stigning og stigning i hjertesammentrækninger, lettelseaf atrioventrikulær ledningog en stigning i hjertemusklens automatisme. I fedtvævlipolyse triglycerider, hvilket fører til en stigning i friefedtsyreri blodet. I nyrerne stimuleres syntesenreninog dets sekretion i blodet øges, hvilket fører til produktionen afangiotensinII, en stigning i vaskulær tonus og blodtryk.
β2 - adrenerge receptorer findes i bronkierne , skeletmusklerne , livmoderen , hjertet, blodkarrene, centralnervesystemet og andre organer. Deres stimulering fører til udvidelse af bronkierne og forbedring af bronkial åbenhed, glykogenolyse i skeletmuskler og en stigning i styrken af muskelsammentrækning (og i store doser - til tremor ), glykogenolyse i leveren og en stigning i blodsukker , et fald i livmoderens tonus, hvilket øger graviditeten . I hjertet fører excitation af β 2 -adrenerge receptorer til en stigning i sammentrækninger og takykardi. Dette ses meget ofte, når man inhalerer β2- agonister i form af afmålte aerosoler for at lindre et astmaanfald ved bronkial astma . I karrene er β2 - adrenerge receptorer ansvarlige for at slappe af tonen og sænke blodtrykket. Når β 2 -adrenerge receptorer stimuleres i centralnervesystemet, opstår der excitation og tremor.
β 3 -adrenerge receptorer
Ikke-selektive β1, β2-agonister: isoprenalin og orciprenalin blev brugt til at behandle bronkial astma, sick sinus syndrome og hjerteledningsforstyrrelser. Nu bruges de praktisk talt ikke på grund af det store antal bivirkninger (vaskulær kollaps, arytmier , hyperglykæmi , CNS - excitation , tremor ) og fordi selektive β1- og β2-agonister er dukket op.
Disse omfatter dopamin og dobutamin .
De er opdelt i 2 grupper:
Korttidsvirkende : fenoterol , salbutamol , terbutalin , hexoprenalin og clenbuterol .
Langtidsvirkende : salmeterol , formoterol , indacaterol .
En mellemplads mellem beta-adrenerge agonister og beta-blokkere er optaget af de såkaldte partielle β-adrenerge receptoragonister (beta-blokkere med intern sympatomimetisk aktivitet) med en sand aktivitetsværdi mellem 1 ( agonistaktivitet ) og 0 ( antagonistaktivitet ) ). De har en svag stimulerende effekt på β-adrenerge receptorer, mange gange mindre end konventionelle agonister. De er ordineret til iskæmisk hjertesygdom eller arytmier i kombination med obstruktive lungesygdomme, da partielle agonister af β-adrenerge receptorer har mindre evne til at forårsage bronkospasme .
Ikke-selektive β-blokkere med iboende sympatomimetisk aktivitet omfatter oxprenolol , pindolol og alprenolol .
Kardioselektive β1-blokkere omfatter talinolol , acebutolol og celiprolol .
Ikke-selektive β1-, β2-agonister isoprenalin og orciprenalin anvendes i et kort forløb for at forbedre atrioventrikulær ledning og øge rytmen ved bradykardi .
β1-agonister : dopamin og dobutamin har en positiv inotrop effekt . De har begrænset brug og ordineres i kort tid ved akut hjertesvigt forbundet med myokardieinfarkt , myokarditis . Nogle gange bruges de til forværring af kronisk hjertesvigt med dekompenseret hjertesygdom og koronararteriesygdom . Langvarig administration af denne gruppe lægemidler fører til øget dødelighed.
Korttidsvirkende β2-adrenomimetika , såsom fenoterol, salbutamol og terbutalin, bruges i form af aerosoler med afmålte doser til at lindre et astmaanfald ved bronkial astma, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) og andre bronkoobstruktive syndromer . Intravenøs fenoterol og terbutalin bruges til at reducere fødselsaktivitet og med truslen om abort .
Langtidsvirkende β2-adrenerge agonister : salmeterol bruges til forebyggelse og formoterol til både forebyggelse og lindring af bronkospasme ved bronkial astma og KOL i form af aerosoler med afmålt dosis. De kombineres ofte i samme aerosol med inhalerede glukokortikosteroider til behandling af astma og KOL.
Ved brug af inhalerede beta-agonister er takykardi og tremor mest almindelige . Nogle gange - hyperglykæmi, excitation af centralnervesystemet, forhøjet blodtryk . Ved parenteral brug er alle disse fænomener mere udtalte.
En meta-analyse fra 2006 viste, at langtidsvirkende beta-agonister (især salmeterol) øger astma-relaterede dødsfald. Den absolutte risiko for død er lav: én ud af 1000 patienter pr. brugsår, men da salmeterol var et af de mest ordinerede lægemidler i verden, resulterede dets brug i USA alene i 4000-5000 yderligere dødsfald om året i forbindelse med astma [1] .
I 2010 udsendte FDA advarsler om risikoen for alvorlige eksacerbationer af astmasymptomer, der fører til hospitalsindlæggelse og øget dødelighed ved indtagelse af langtidsvirkende beta-adrenerge agonister [1] .
Det er karakteriseret ved et fald i blodtrykket, arytmier, et fald i ejektionsfraktionen , forvirring osv. Behandling er brugen af betablokkere , antiarytmiske lægemidler osv.
Brugen af β2-adrenerge agonister hos raske mennesker øger midlertidigt modstanden mod fysisk aktivitet, da de "holder" bronkierne i en udvidet tilstand og bidrager til den tidlige "åbning af en anden vind". Ofte blev dette brugt af professionelle atleter, især cyklister [2] . Det skal bemærkes, at på kort sigt øger β2-agonister træningstolerancen. Men deres ukontrollerede brug, som enhver form for doping, kan forårsage uoprettelig skade på helbredet. Til β2-adrenomimetika udvikles afhængighed (for at "holde åbne" bronkierne, skal du konstant øge dosis). Forøgelse af dosis fører til arytmier og risiko for hjertestop.