Monoklonale antistoffer er antistoffer , der produceres af immunceller, der tilhører den samme celleklon , dvs. stammer fra én plasmacelle-precursor (i modsætning til polyklonale antistoffer ). Monoklonale antistoffer kan fremstilles mod næsten ethvert naturligt antigen (hovedsageligt proteiner og polysaccharider ), som antistoffet specifikt vil binde. De kan yderligere bruges til påvisning (detektion) af dette stof eller dets oprensning.
Monoklonale antistoffer er meget udbredt inden for biokemi , molekylærbiologi og medicin . I tilfælde af deres anvendelse som lægemiddel, ender dens navn på -mab (fra engelsk " m onoclonal a nti bod ody "). Eksempler på monoklonale antistoflægemidler er ipilimumab , som bruges til at behandle melanom , trastuzumab , som bruges til behandling af brystkræft, og rituximab , som har vist sig at være effektivt mod kronisk lymfatisk leukæmi .
På basis af monoklonale antistoffer udvikles og produceres også selektive antistofpræparater , hovedsageligt til behandling af onkologiske sygdomme. Sådanne lægemidler er ikke afhængige af immunitet, men virker på cellen alene, da de ud over det antigenbindende fragment (til binding til målcellen) indeholder en lægemiddelkomponent, for eksempel giftig eller radiotoksisk for kræftlægemidler .
Allerede i begyndelsen af det 20. århundrede postulerede Paul Ehrlich , at hvis der kunne udvikles en komponent, der selektivt kunne binde et patogen, der forårsager en sygdom, så kunne et toksin afgives til det sammen med denne komponent.
I 1970'erne var tumor B-lymfocytter ( myelomceller ) allerede kendt for at syntetisere den samme type antistof ( paraprotein ). Disse cellekulturer blev brugt til at studere strukturen af antistofmolekylet, men der var ingen teknik til at producere et identisk antistof til et givet antigen .
Processen til at opnå monoklonale antistoffer blev opfundet af Georges Köhler og César Milstein i 1975 . [1] For denne opfindelse modtog de Nobelprisen i fysiologi i 1984 . Ideen var at tage en linje af myelomceller, der havde mistet evnen til at syntetisere deres egne antistoffer, og fusionere en sådan celle med en normal antistofproducerende B-lymfocyt , så de resulterende hybridceller efter fusionen ville blive udvalgt til at syntetisere det ønskede antistof. Denne idé blev implementeret med succes, og i begyndelsen af 1980'erne begyndte den kommercielle produktion af forskellige hybrider og oprensningen af antistoffer mod givne antigener.
Da lymfocytterne imidlertid var murine og syntetiseret murint immunoglobulin , fremkaldte administration af sådanne monoklonale antistoffer til mennesker et immunafstødningsrespons. I 1988 udviklede Greg Winter en speciel teknik til humanisering af monoklonale antistoffer , som dybest set fjernede problemet med immunresponset på introduktionen af antistoffer til en patient til terapeutiske eller diagnostiske formål [2] . Antistoffer, hvor nogle af proteinerne af animalsk oprindelse blev erstattet af humane proteinkomponenter, kaldes kimære antistoffer .
I begyndelsen af 2010'erne opnåede forskere fra Memorial Sloan Kettering Cancer Center og Eureka Therapeutics et monoklonalt antistof kaldet ESK1 , der kan blive et terapeutisk middel mod en lang række onkologiske sygdomme ledsaget af overekspression af Wilms tumorprotein.1 ( WT1 ) [3 ] [4] . ESK1 blev designet til at efterligne funktionen af T-cellereceptoren , som er i stand til at genkende proteiner, der er inde i cellen, efter at fragmenter af disse proteiner har nået cellens overflade. Når en T-celle genkender unormale peptider , dræber den den syge celle. ESK1 [4] opfører sig på samme måde .
I 2018 blev lægemidler baseret på monoklonale antistoffer til behandling af migræne godkendt i USA og Europa [5] [6] .
I 2022 godkendte USA frunevetmab , det første monoklonale antistof til brug i veterinærmedicin [7] .
| Lymfocyt adaptivt immunsystem og komplement | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Lymfoid |
| ||||||||
| Lymfocytter | |||||||||
| Stoffer | |||||||||