| Acetylcystein | |
|---|---|
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC |
( R )-2-acetamido-3-sulfanylpropansyre ( R )-2-acetamido-3-mercaptopropansyre |
| Brutto formel | C 5 H 9 NO 3 S |
| Molar masse | 163,19 |
| CAS | 616-91-1 |
| PubChem | 12035 |
| medicin bank | 06151 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | R05CB01 , S01XA08 , V03AB23 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig |
6-10 % ( oralt ) < 3 % ( eksternt ) |
| Metabolisme | Lever |
| Halvt liv |
5,6 timer (voksne) [1] 11 timer (nyfødte) |
| Udskillelse | nyrer |
| Doseringsformer | |
| tabletter, opløsning til inhalation, opløsning til injektion | |
| Andre navne | |
| Acestine, Acetylcystein, Acetylcysteine Canon, Acetylcysteine Sedico, Acetylcysteine Teva, ACC, ACC Long, ACC injektion, Vix Active ExpectoMed, Mukonex, N-AC-ratiopharm, Rinofluimucil, Fluimucil, Fluimucil-ESPA-antibiotikum IT, NAC | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Acetylcystein ( N -acetyl- L -cystein , NAC) er et mukolytisk , slimløsende antioxidantmiddel . Det bruges til infektionssygdomme, der kan være ledsaget af dannelsen af tyktflydende opspyt , der er vanskeligt at adskille, herunder luftvejssygdomme i de øvre og nedre luftveje. Det er også ordineret til mellemørebetændelse, rhinitis og bihulebetændelse.
Acetylcystein er inkluderet på listen over vitale og essentielle lægemidler fra Sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation .
I 1950'erne gjorde professor Vittorio Ferrari, der arbejdede på en opgave fra medicinalfirmaet Zambon, opmærksomheden på acetylcysteins evne til at bryde disulfidbindingerne af mucopolysaccharider i slim. Denne opdagelse markerede begyndelsen på skabelsen af lægemidler af den mucolytiske klasse [2] .
Siden slutningen af 1980'erne acetylcystein anvendes som en antioxidant , der både har en direkte antioxidantvirkning på grund af tilstedeværelsen af en fri thiolgruppe og en indirekte på grund af det faktum, at det er en forløber for glutathion . [3]
Acetylcystein er et derivat af aminosyren cystein . Det har en mukolytisk virkning, letter sputumudledning, der direkte påvirker sputums rheologiske egenskaber. Den mucolytiske effekt skyldes lægemidlets evne til at bryde disulfidbindingerne af mucopolysaccharidkæder og forårsage depolymerisering af sputummukoproteiner. [4] Det har en antioxidant virkning, som er baseret på dens reaktive sulfhydrylgruppers (SH-grupper) evne til at binde sig til oxidative radikaler og neutralisere dem. Fremmer syntesen af glutathion, en vigtig komponent i antioxidantsystemet og kemisk afgiftning af kroppen. [5]
På grund af antioxidantvirkningen realiseres den antiinflammatoriske egenskab af acetylcystein også - antioxidantvirkningen af acetylcystein øger beskyttelsen af celler mod de skadelige virkninger af frie radikaler oxidation, som er karakteristisk for en intens inflammatorisk reaktion. De antioxidante og antiinflammatoriske virkninger af acetylcystein er især vigtige ved ARVI med høj feber og influenza . [6]
Det har antiinflammatoriske egenskaber på grund af undertrykkelsen af dannelsen af frie radikaler og reaktive oxygenmetabolitter, der er ansvarlige for udviklingen af akut og kronisk inflammation i lungevæv og luftveje. Profylaktisk brug af acetylcystein hjælper med at reducere hyppigheden og sværhedsgraden af eksacerbationer af bakteriel ætiologi hos patienter med kronisk bronkitis og cystisk fibrose . [7] [8] [9]
Luftvejssygdomme, ledsaget af dannelsen af viskøst sputum, der er vanskelige at adskille: akut og kronisk bronkitis, obstruktiv bronkitis; tracheitis , laryngotracheitis; lungebetændelse ; lunge byld; bronchiectasis, bronchial astma , kronisk obstruktiv lungesygdom (COPD), bronchiolitis; cystisk fibrose; akut og kronisk bihulebetændelse , betændelse i mellemøret (otitis media). [10] [11] Kronisk bakteriel blærebetændelse. [12] [13]
Acetylcystein har en høj sikkerhedsprofil, det ordineres oftere end andre bronkodilatatorer for at ændre strukturen af bronkial sekret. Dette lægemiddel, sammen med carbocystein, er også ordineret til børn med akutte luftvejsvirusinfektioner, men effektiviteten af dets anvendelse er tvivlsom [14] .
Det er et direkte virkende mucolytikum og kan bruges til børn med forskellige luftvejssygdomme ledsaget af hoste og slimhinde. Det er tilrådeligt at ordinere i de tidlige stadier af sygdommen for at fortynde viskøst sputum, normalisere de rheologiske egenskaber af bronkial sekret, forbedre mucociliær clearance og også som en aktiv antioxidant, hvis inddragelse i terapi bidrager til en hurtigere lindring af symptomer på forgiftning og en reduktion af hospitalsindlæggelse hos børn med akutte luftvejsinfektioner.
Dosering til voksne og børn over 14 år: 1-3 gange dagligt, afhængig af dosis (400-600 mg/dag). [elleve]
Ifølge Verdenssundhedsorganisationen ( WHO ) klassificeres bivirkninger efter deres udviklingsfrekvens som følger: meget ofte (⩾ 1/10), ofte (⩾1/100, <1/10), sjældent (⩾1/ 1000, <1/100), sjælden (⩾1/10000, <1/1000) og meget sjælden (<1/10000); hyppigheden er ukendt (hyppigheden af forekomsten af fænomenet kan ikke bestemmes ud fra de tilgængelige data).
Forstyrrelser i immunsystemet: sjældent - overfølsomhedsreaktioner: kløe, udslæt, nældefeber; meget sjældent - anafylaktiske/anafylaktiske reaktioner;
Fra organerne i mave-tarmkanalen: sjældent - kvalme, opkastning, halsbrand, mavesmerter, stomatitis, diarré; sjældent - dyspepsi.
Fra åndedrætssystemet: sjældent - åndenød, bronkospasme (hovedsageligt hos patienter med bronkial hyperreaktivitet ved bronkial astma).
Fra siden af det kardiovaskulære system: sjældent - et fald i blodtrykket, takykardi.
Meget sjælden: blødning.
Andet: sjældent - hovedpine, døsighed, feber; støj i ørerne; reflekshoste, lokal irritation af luftvejene, rhinoré (ved brug af inhalation); brændende på injektionsstedet (til parenteral brug). [10] [11]
Brug ikke acetylcystein sammen med hostestillende midler, da undertrykkelse af hosterefleksen kan øge sputumstasen. Kombineret brug med antibiotika kan føre til et fald i aktiviteten af begge lægemidler, da tetracycliner (eksklusive doxycyclin), ampicillin , amphotericin B kan interagere med thiol SH-gruppen af acetylcystein. Intervallet mellem at tage acetylcystein og antibiotika bør være mindst 2 timer (undtagen cefixim og loracarbef). Ved samtidig administration af acetylcystein og nitroglycerin kan den vasodilaterende og blodpladehæmmende virkning af sidstnævnte øges. Acetylcystein reducerer den hepatotoksiske virkning af paracetamol . Farmaceutisk uforenelig med opløsninger af andre lægemidler. [ti]
Det er blevet påvist, at n-acetylcystein, forbundet med stoffer som d-mannose, lactoferrin og morinda citrus, med succes bekæmper kronisk blærebetændelse. I tilfælde af mandlig infertilitet har N-acetylcystein en sædfortyndende effekt. [femten]
Acetylcystein har et godt sikkerhedsniveau, bivirkninger er moderate og sjældne [14] .
Data om lægemidlets effektivitet i behandlingen af akutte luftvejsinfektioner er ikke tilstrækkeligt pålidelige, undersøgelser har metodiske problemer. Ifølge sådanne undersøgelser er acetylcystein af begrænset effektivitet ved akutte luftvejssygdomme, men sådanne sygdomme forsvinder af sig selv, og den reelle effekt af lægemidlet kan være fraværende [14] .
N-acetylcystein har vist sig at være yderst effektiv til at forhindre bakteriel adhæsion og opløse den modne biofilmmatrix [12] [16] .
Evalueringen blev udført i henhold til følgende kriterier: tidspunktet for starten af en produktiv hoste, et fald i dens intensitet, tidspunktet for genopretning og sputums viskositet.
Ifølge resultaterne af undersøgelsen viste acetylcystein den bedste kliniske effekt. Bromhexin og ambroxol viste også en udtalt mukolytisk effekt, men på et senere tidspunkt end acetylcystein. Mukaltin viste den mindste kliniske effekt . [17]
Acetylcystein blev administreret oralt to eller tre gange dagligt (400 eller 600 mg/dag) i alle undersøgelser. Behandlingstiden var i gennemsnit 12 til 24 uger.
Resultater:
- Ved brug af acetylcystein noterede næsten 2 gange flere patienter en forbedring i deres tilstand (61,4% - acetylcystein, 34,6% - placebo), forskellen til fordel for acetylcystein var statistisk signifikant.
— Der blev ikke fundet forskelle mellem acetylcystein og placebo i forekomsten af gastrointestinale bivirkninger. Ved brug af acetylcystein klagede 10,2% af patienterne over bivirkninger fra mave-tarmkanalen (dyspepsi, diarré eller halsbrand), i kontrolgruppen - 10,9%.
- Til profylaktiske formål kan patienter tage acetylcysteinaltid eller i det mindste hver vinter (efter anbefaling af en læge).
Konklusion: oral indtagelse af N-acetylcystein i 3-6 måneder. Det tolereres godt af patienter, der lider af kronisk bronkitis, ledsaget af en statistisk signifikant reduktion i risikoen for eksacerbationer og et signifikant fald i symptomerne på bronkitis. [tyve]
Til dato er det kendt, at de fleste bakterier eksisterer i naturen ikke i form af fritsvævende celler, men i form af organiserede biofilm (biofilm). Bakterierne selv udgør kun 5-35 % af biofilmmassen, resten er den interbakterielle matrix. Der er foretaget undersøgelser, der viser, at N-acetylcystein effektivt nedbryder biofilm. Det har vist sig, at N-acetylcystein i forskellige koncentrationer kan reducere bakteriel adhæsion. Sammenlignende undersøgelser har vist acetylcysteins evne til at reducere levedygtigheden af biofilm af Staphylococcus aureus (efter 5 og 48 timer) sammenlignet med ambroxol og bromhexin 5-6 gange højere, et fald i syntesen af bakteriematrixen i acetylcystein - 72 %, i ambroxol - 20 %. [21] [22]
Brugen af acetylcystein til behandling og forebyggelse af forgiftning er blevet undersøgt bredt. [23]
Undersøgelser er i gang for terapeutisk effekt ved skizofreni , [24] bipolar lidelse , [25] obsessiv-kompulsiv lidelse, [26] AIDS, [27] polycystisk ovariesyndrom [28] og andre tilstande. I forsøg på gamle mus blev det fundet, at en blanding af acetylcystein med aminosyren glycin kan have en geroprotektiv effekt, der beskytter mod hjerte- kar-sygdomme [29] .
Ud over antioxidantaktivitet har de seneste eksperimentelle resultater bekræftet effektiviteten af N-acetylcystein til at adskille og reducere antallet af levedygtige former for bakterier til stede i biofilm , såsom Staphylococcus aureus og Escherichia coli . Effekten af fosfomycin og ibuprofen i synergi med N-acetylcystein ved uropatogene Escherichia coli biofilminfektioner og uspecifikke urinvejsinfektioner er blevet understreget. Den aktivitet, der udføres af N-acetylcystein, selv når den anvendes i synergistisk forbindelse med enkelte antibiotika, åbner nye og vigtige terapeutiske perspektiver i kroniske infektiøse patologier i luftveje og urinveje forårsaget af biofilmdannende mikroorganismer, som er næsten umulige at udrydde med generel antibiotikabehandling [12] [13]
Den høje antioxidantaktivitet af N-acetylcystein, dets evne til at forhindre dannelsen af en biofilm, ødelægge polymermembranen af modne bakterie- og svampebiofilm, gør patogener følsomme over for lægemidler og immunsystemets reaktioner. [tredive]
N-acetylcystein bruges til at dræbe bakterielle biofilm i blæren, hovedårsagen til kronisk blærebetændelse. Det er blevet påvist, at n-acetylcystein, forbundet med stoffer som d-mannose, lactoferrin og Morinda citrusbladekstrakt, med succes bekæmper kronisk blærebetændelse. I tilfælde af mandlig infertilitet har N-acetylcystein en sædfortyndende effekt. [femten]