Budesonid

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 11. juni 2022; verifikation kræver 1 redigering .
Budesonid
Budesonid
Kemisk forbindelse
IUPAC (11β, 16a)-16,17-(butyliden-bis(oxy)-11,21-dihydroxypregna-1,4-dien-3,20-dion
Brutto formel C25H34O6 _ _ _ _ _
Molar masse 430,534 g/mol
CAS 51333-22-3
PubChem 63006
medicin bank APRD00442
Forbindelse
Klassifikation
ATX A07EA06 , D07AC09 , R01AD05 , R03BA02
Farmakokinetik
Biotilgængelig 100 % (men stor first pass-effekt)
Plasma proteinbinding 85-90 %
Metabolisme CYP3A4 enzym i leveren
Halvt liv 2,0-3,6 timer
Udskillelse Nyre, fækal
Doseringsformer
afmålt dosis aerosol til inhalation, kapsler med pulver til inhalation, afmålt dosis pulver til inhalation, opløsning til inhalation, afmålt dosis suspension til inhalation, næsedråber, afmålt dosis næsespray, kapsler, salve til ekstern brug, modificeret frigivelse tabletter, skum til rektal brug.
Andre navne
Apulein, Benacort, Benarin, Budecort, Budenofalk, Buderin, Budesonide, Budesonide Easyhaler, Budesonide pulver til inhalation, Cortiment, Pulmicort, Pulmicort Turbuhaler, Tafen Nasal, Tafen Novolizer, Cicortide Cyclocaps
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Budesonid  er et lægemiddel, glukokortikoid , har anti-inflammatoriske, anti-allergiske og immunsuppressive virkninger, bruges til astma , kronisk obstruktiv lungesygdom , såvel som til sygdomme i nasopharynx og øre- og mave-tarmsygdomme (ulcerøs colitis, Crohns sygdom, autoimmun hepatitis). Som et hjælpemiddel bruges det ved mange andre sygdomme.

Budesonid er inkluderet på WHO's liste over essentielle lægemidler [1] og på listen over vitale og essentielle lægemidler i Den Russiske Føderation .

Beskrivelse

Budesonid blev patenteret i Europa i 1973 [2] . Brugt til behandling af astma siden 1981 [3] .

For 2019 betragter WHO budesonid som et af de vigtigste lægemidler til behandling af astma og kronisk obstruktiv lungesygdom, både alene og i kombination med formoterol [4] samt til behandling af otorhinolaryngologiske sygdomme [5] .

Fysiske egenskaber

Pulver.

Kemiske egenskaber

Budesonid er et syntetisk pregnansteroid , et ikke-halogeneret glukokortikoid [6] .

Budesonid har to mulige isomerer: S-budesonid og R-budesonid. Undersøgelser har vist, at R-formen har dobbelt så stor affinitet for receptorer som S-formen [6] .

Stereoisomerer af budesonid

( 22R )
( 22S )

Farmakologiske egenskaber

Farmakokinetik

Budesonid absorberes hurtigt.

Ved inhalering kommer omkring 34 % af lægemidlet i lungerne [6] , den systemiske biotilgængelighed er omkring 38 %.

Ved intranasal administration kommer omkring 20% ​​ind i det systemiske kredsløb.

Når det administreres oralt og i mave-tarmkanalen med andre indgivelsesveje, metaboliseres lægemidlet næsten fuldstændigt (90%) i leveren til dannelse af 16-alfa-hydroxyprednisolon og 6-beta-hydroxybudesonid, som kun har 1% af aktiviteten af moderstoffet [6] . Biotilgængeligheden i dette tilfælde er 10% af mængden af ​​lægemidlet , der er kommet ind i maven .

Den maksimale koncentration (C max ) i blodplasma nås 15-45 minutter efter inhalation og intranasal administration. Plasmaproteinbinding er 88%. Den har en høj systemisk clearance (84 l/t). T ½ fra plasma  - 2,8 timer Det udskilles i urinen , delvist - i galden i form af metabolitter. Budesonid har udtalte lipofile egenskaber og absorberes hurtigt i tarmen på grund af god vævspermeabilitet. Sammenlignet med klassiske glukokortikosteroider har det en meget høj grad af affinitet til receptorer. På grund af disse egenskaber har lægemidlet en målrettet lokal effekt [7] .

Farmakodynamik

Da det er et glukokortikosteroid , har det en stærk lokal anti-inflammatorisk virkning. Budesonids affinitet til glukokortikosteroidreceptorer er 15 gange højere end for prednisolon [8] .

Budesonid metaboliseres i leveren under den første passage [9] .

Virkningsmekanisme

Den nøjagtige virkningsmekanisme af budesonid, som alle glukokortikosteroider, ved bronkial astma er uklar. Måske vigtigst er hæmningen af ​​frigivelsen af ​​inflammatoriske mediatorer [8] .

Effektivitet og sikkerhed

Budesonid er yderst effektivt ved bronkial astma [10] .

Evidensbaserede medicineksperter er bekymrede over den udbredte brug af budesonid hos børn på grund af det faktum, at det ofte fører til et fald i vækstraten i puberteten, højdeforskellen er i gennemsnit 1 cm om året eller mere [11] .

Budesonid er effektivt til at inducere remission ved colitis ulcerosa , med bivirkninger, der ikke er signifikant forskellige fra placebo [9] .

Budesonid er effektivt til at inducere remission ved Crohns sygdom [12] , men er ineffektivt til at opretholde dets remission [13] .

Ved kronisk obstruktiv lungesygdom kan budesonidbehandling føre til lungebetændelse, en alvorlig bivirkning af lægemidlet, som er forbundet med kortikosteroider . Samtidig udvikles lungebetændelse hos patienter, der tager budesonid, mindre hyppigt end i et andet lignende lægemiddel, fluticason . Under alle omstændigheder øger budesonidbehandling ikke risikoen for patientdød (som i tilfældet med fluticason) [14] .

Ansøgning

Budesonid anvendes ved inhalation, intranasal, oral og rektal [15] .

Dens primære anvendelse er hos patienter med bronkial astma, herunder børn, og kronisk obstruktiv lungesygdom, mens man bruger inhalationsmetoden til lægemiddeladministration [15] .

Intranasal (aerosoliseret) budesonid bruges til symptomatisk behandling af allergisk rhinitis [16] , høfeber og næsepolypper [15] .

Oral budesonid bruges til at inducere remission ved Crohns sygdom [12] og til samme formål ved colitis ulcerosa [9] . Det er også ordineret ved denne metode til autoimmun hepatitis [15] .

Ved colitis ulcerosa bruges budesonid også rektalt ( ved lavement eller rektale suppositorier ) [15] .

Indikationer

Bronkial astma, der kræver vedligeholdelsesbehandling med kortikosteroider og kronisk obstruktiv lungesygdom [8] .

Brug i COVID-19

Efter et forskerhold fra Oxford University fandt i en undersøgelse af 1.700 patienter, at budesonid kunne gavne mange mennesker over 50 år med symptomer på COVID-19, er det blevet godkendt af UK National Health Service til personlig brug siden 12. april 2021. praktiserende læger i behandlingen af ​​COVID-19 [17] [18] .

Inhaleret budesonid er en del af den anbefalede behandling for milde tilfælde af covid i Indien fra april 2021 [19] [20] .

Kontraindikationer

  • Den vigtigste kontraindikation ved udnævnelsen af ​​budesonid er overfølsomhed over for lægemidlet (allergisk reaktion på det) [15] .
  • For inhalationsadministration af budesonid er kontraindikationer lungetuberkulose , svampe- og virusinfektioner i luftvejene [15] .
  • Til oral brug: infektioner i mave-tarmkanalen, alvorlig leverdysfunktion, børn under 6 år.
  • Til intranasal brug: luftvejsinfektioner.

Særlige instruktioner

Brug med forsigtighed ved tuberkulose, glaukom , hypothyroidisme, luftvejsinfektioner, levercirrhose [ 8] .

Under graviditet og amning bør Budesonid kun ordineres, hvis den forventede effekt af behandlingen opvejer den potentielle risiko for fosteret eller barnet [8] .

Bivirkninger

Liste over mulige bivirkninger

Se også

Noter

  1. ↑ WHO Modelliste over essentielle lægemidler, 2019 , s. 49,51.
  2. ↑ Domeij, Bengt. Farmaceutiske patenter i Europa  : [ eng. ]  : [ bue. 8. december 2015 ]. - Haag: Kluwer Law International, 2000. - ISBN 9789041113481 .
  3. ↑ Hamley, Peter. Small Molecule Medicinal Chemistry  : Strategier og teknologier: [ eng. ]  : [ bue. 8. december 2015 ]. - John Wiley & Sons, 2015. - ISBN 9781118771693 .
  4. ↑ WHO Modelliste over essentielle lægemidler, 2019 , s. 49.
  5. ↑ WHO Modelliste over essentielle lægemidler, 2019 , s. 51.
  6. ↑ 1 2 3 4 Lemke, Thomas L. Foye's Principles of Medicinal Chemistry  : [ eng. ]  : [ bue. 8. september 2017 ] / Thomas L. Lemke, David A. Williams. - Lippincott Williams & Wilkins, 2008. - S. 1253. - ISBN 978-0-7817-6879-5 .
  7. ↑ Budenofalk . Encyclopedia of Medicines and Pharmaceutical Products . Radar patent. — Instruktion, anvendelse og formel.
  8. ↑ 1 2 3 4 5 Budesonid, instruktioner, 2019 .
  9. ↑ 1 2 3 Sherlock, M.E. Oral budesonid til induktion af remission ved colitis ulcerosa: [ eng. ]  / ME Sherlock, JK MacDonald, AM Griffiths … [ et al. ] // Cochrane Database of Systematic Reviews Review. - 2015. - 26. oktober. - doi : 10.1002/14651858.CD007698.pub3 .
  10. ↑ Adams et al., 2001 .
  11. ↑ Paton, J. Hvornår vil forskning måle sig med vores behov for at vide, hvordan steroider påvirker barndomsvækst? : [ engelsk ] ] // Cochrane Database of Systematic Reviews Editorial. - 2014. - 17. juli. - doi : 10.1002/14651858.ED000086 .
  12. ↑ 1 2 Rezaie, A. Budesonide til behandling af mennesker med aktiv Crohns sygdom  : [ eng. ]  = Budesonid til induktion af remission ved Crohns sygdom (Review) / A. Rezaie, ME Kuenzig, EI Benchimol … [ et al. ] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2015. - doi : 10.1002/14651858.CD000296.pub4 . — PMID 26039678 .
  13. ↑ Kuenzig, M.E. Budesonide til opretholdelse af remission ved Crohns sygdom: [ eng. ]  / ME Kuenzig, A. Rezaie, CH Seow … [ et al. ] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2014. - 21. august. - doi : 10.1002/14651858.CD002913.pub3 .
  14. ↑ Kew, KM Inhalerede steroider og risiko for lungebetændelse for kronisk obstruktiv lungesygdom: [ eng. ]  / KM Kew, A. Seniukovich // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2014. - 10. marts. - doi : 10.1002/14651858.CD010115.pub2 . — PMID 24615270 .
  15. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Budesonid-inhalatorer  : Mærkenavn: Pulmicort : [ eng. ]  : [ bue. 4. august 2020 ]. - NHS. — Sidst revideret: 4. juni 2020.
  16. ↑ Budesonide eent  : [ arch. 08.12.2015 ] // Drugs.com. - The American Society of Health-System Pharmacists, 2019. - 21. oktober. — Dato for adgang: 04/07/2020.
  17. ↑ Covid: Astmalægemiddel 'fremskynder helbredelse derhjemme' , BBC News  (13. april 2021). Arkiveret fra originalen den 6. november 2021. Hentet 6. november 2021.
  18. ↑ Korrespondent, Rhys Blakely, Science . Astmalægemidlet Budesonid fremskynder Covid-restitutionstider . Arkiveret fra originalen den 6. november 2021. Hentet 6. november 2021.
  19. ↑ Nye retningslinjer foreskriver inhaleret steroid 'Budesonide', antiparasitisk lægemiddel 'Ivermectin' til milde Covid-tilfælde . The New Indian Express . Hentet 6. november 2021. Arkiveret fra originalen 6. november 2021.
  20. ↑ Clinical Management Protocol for Covid-19 (hos voksne) . Hentet 6. november 2021. Arkiveret fra originalen 5. december 2021.

Litteratur

Dokumenter

Links