Klinefelters syndrom

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 5. august 2022; verifikation kræver 1 redigering .
Klinefelters syndrom

Karyotype 47, (XXY)
ICD-11 LD50,3
ICD-10 Q 98,0 - Q 98,2 , Q 98,4
MKB-10-KM Q98.4 og Q98.0
ICD-9 758,7
MKB-9-KM 758,7 [1] [2]
Medline Plus 000382
eMedicin ped/1252 
MeSH D007713
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Klinefelters syndrom  er en genetisk lidelse. Det kliniske billede af syndromet blev beskrevet i 1942 af Harry Klinefelter og Fuller Albright [3] [4] . Det genetiske træk ved dette syndrom er mangfoldigheden af ​​cytogenetiske varianter og deres kombinationer ( mosaicisme ). Der er fundet flere typer polysomi for X- og Y- kromosomer hos mænd: 47, XXY; 47, XYY ; 48,XXXY; 48,XYYY; 48XXYY; 49XXXXY; 49XXXYY. Det mest almindelige er Klinefelters syndrom (47,XXY). Dets overordnede hyppighed varierer fra 1 ud af 500-700 nyfødte drenge, hvilket gør dette syndrom til det første i hyppigheden af ​​forekomst blandt kromosomsygdomme [5] .

Prævalens og ætiologi

Klinefelters syndrom er en ekstremt almindelig patologi og forekommer i den mandlige befolkning med en frekvens på 0,2 % [6] . For hver 500 nyfødte drenge er der således 1 barn med denne patologi (til sammenligning: medfødt dysfunktion af binyrebarken - 1 tilfælde pr. 10-25 tusinde nyfødte). Klinefelters syndrom er ikke kun den mest almindelige form for mandlig hypogonadisme , infertilitet , erektil dysfunktion , gynækomasti , men også en af ​​de mest almindelige endokrine patologier, rangerende på tredjepladsen efter diabetes mellitus og skjoldbruskkirtelsygdom. Der er dog grund til at tro, at dette syndrom forbliver uerkendt hos omkring halvdelen af ​​patienterne gennem hele deres liv [7] , og sådanne patienter kan observeres af læger fra forskellige specialer med komplikationer forbundet med manglende terapi for den underliggende sygdom, dvs. manifestationer og konsekvenser af hypogonadisme. Krænkelse af antallet af kromosomer skyldes deres ikke-disjunktion enten under meiosedeling på et tidligt stadium af udviklingen af ​​kønsceller eller under mitotisk celledeling i de indledende stadier af embryoudvikling . Meioses patologi dominerer; i 2/3 af tilfældene forekommer nondisjunction under maternal oogenese og i 1/3 - under faderlig spermatogenese. En risikofaktor for forekomsten af ​​Klinefelters syndrom er tilsyneladende moderens alder; forhold til faderens alder er ikke fastslået. I modsætning til mange andre aneuploidier øger Klinefelters syndrom ikke risikoen for abort og er ikke dødelig.

Kliniske manifestationer

Klinefelters syndrom viser sig normalt først klinisk efter puberteten og diagnosticeres derfor relativt sent. Ikke desto mindre, med en omhyggelig tilgang på forskellige stadier af puberteten, kan Klinefelters syndrom mistænkes, da sådanne patienter udadtil har en række karakteristiske træk.

Før begyndelsen af ​​seksuel udvikling kan kun visse fysiske tegn noteres: lange ben, høj talje, høj vækst. Højdestigningsspidser mellem 5-8 års alderen og den gennemsnitlige højde for voksne patienter er cirka 179,2 ± 6,2 cm [8] [9] .

Ved begyndelsen af ​​puberteten dannes karakteristiske kropsproportioner: patienter er ofte højere end deres jævnaldrende, men i modsætning til typisk eunuchoidisme overstiger deres armspænd sjældent kroppens længde, og benene er mærkbart længere end torsoen. Derudover kan nogle børn med dette syndrom have svært ved at lære og udtrykke deres tanker.

Nogle retningslinjer indikerer, at patienter med Klinefelters syndrom har en let reduceret testikelvolumen før puberteten. Dette udsagn er forkert, for før puberteten er volumenet af testiklerne hos alle drenge lille - mindre end 1 ml [6] .

I ungdomsårene er syndromet oftest manifesteret af en stigning i mælkekirtlerne, selvom dette symptom i nogle tilfælde kan være fraværende. Det skal også bemærkes, at 60-75 % af pubertetens unge også har en stigning i mælkekirtlerne - pubertal gynækomasti, som dog går over af sig selv inden for 2 år, mens gynækomastien hos patienter med Klinefelters syndrom varer livet ud. Gynækomasti hos patienter med Klinefelters syndrom er bilateral og normalt smertefri. Tidligere mente man, at der var en høj risiko for brystkræft ved denne sygdom, men i en undersøgelse udført i Danmark og med 696 patienter med Klinefelters syndrom [10] var der ingen stigning i risikoen for brystkræft sammenlignet med raske mænd .

Det menes, at den typiske manifestation af Klinefelters syndrom er tilstedeværelsen af ​​små, hårde testikler. Dette symptom er patognomonisk for denne sygdom, forekommer praktisk talt ikke i andre former for hypogonadisme, men det observeres ikke hos alle patienter med dette syndrom på grund af den hyppige kombination med kromosomal mosaicisme. Således udelukker fraværet af små og tætte testikler ikke tilstedeværelsen af ​​Klinefelters syndrom.

Hos huskatte er Klinefelters syndrom karakteriseret ved hansterilitet og kan forekomme som skildpadde hos hanner.

Muligheden for at forhindre udviklingen af ​​gynækomasti

Tidlig påbegyndelse af hormonbehandling hjælper med at undgå eller markant reducere manifestationerne af gynækomasti, så det er værd at starte kønshormonbehandling, så snart diagnosen er etableret. Hvis gynækomasti allerede har udviklet sig, så er den som regel irreversibel, og i modsætning til pubertet eller aldersrelateret gynækomasti er den ikke modtagelig for lægemiddelbehandling. Hvis patienten har gener på grund af gynækomasti, er en kirurgisk operation nødvendig.

I den post-pubertale periode er den mest almindelige årsag til, at patienter med Klinefelters syndrom skal opsøge læge, infertilitet og seksuel dysfunktion . Klinefelters syndrom findes hos 10% af mænd med azoospermi .

I næsten 100 % af tilfældene har patienter med Klinefelters syndrom en vis grad af androgenmangel . Androgenmangel udvikler sig som regel efter pubertetens begyndelse, så hos 60% af patienterne har penis en normal størrelse. Graden af ​​virilisering af patienter varierer dramatisk, men i de fleste tilfælde er der kvindelig kønsbehåring såvel som utilstrækkelig hårvækst i ansigtet. Efter en alder af 25 klager cirka 70% af patienterne over svækkelse af seksuel lyst og styrke .

På grund af nedsat androgenproduktion udvikles der ofte osteoporose og muskelsvaghed [11] . Fedme , nedsat glukosetolerance og type 2-diabetes er ikke ualmindeligt . Hos mænd med Klinefelters syndrom er hyppigheden af ​​autoimmune sygdomme signifikant højere end hos raske mænd [12] . Der er rapporter om en øget forekomst af reumatoid arthritis , systemisk lupus erythematosus og andre systemiske kollagenoser og autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme [13] .

Intellektuelle og adfærdsmæssige træk

Nogle patienter med Klinefelters syndrom har nedsat intelligens og begrænsede verbale og kognitive evner. Intelligenskvotienten (IQ) for disse patienter varierer meget fra under gennemsnittet til et godt stykke over gennemsnittet. Den verbale koefficient er dog normalt lavere end den kognitive. Mild mental retardering ved Klinefelters syndrom forekommer i 25-50 % af tilfældene, men nogle gange er der en mere alvorlig grad [14] . Det er blevet bemærket, at svækkelser i fysisk og mental udvikling er proportional med stigningen i antallet af X-kromosomer i karyotypen, hvor hvert yderligere X-kromosom er forbundet med et fald i IQ med cirka 14-15 point [15] .

Flere langtidsstudier af patienter med Klinefelters syndrom (47, XXY) har vist, at de har en tendens til at mangle verbale evner, hvilket meget ofte giver vanskeligheder med at udtrykke egne tanker, kompilere komplekse grammatiske strukturer [16] . Drenge begynder sædvanligvis at opleve de første vanskeligheder i skolealderen, og de halter ofte efter deres jævnaldrende i studier, især i mundtlige fag. Fysiske og psykologiske karakteristika fører til fremmedgørelse af sådanne patienter fra deres jævnaldrende. Hermed er måske manifestationen af ​​kriminelle tilbøjeligheder hos individuelle patienter forbundet. De fleste forskere beskriver patienter med Klinefelters syndrom som beskedne, stille, mere følsomme end deres jævnaldrende.

Sammenlignende kliniske karakteristika for forskellige typer af aneuploidi

45,X/46,XY

Med mosaicisme (46,XY / 47,XXY) er de kliniske symptomer milde, og individuelle patienter kan bevare, omend reduceret, evnen til at befrugte. Ved undersøgelse af ejakulatet kan patienter med mosaicisme således påvise normale spermatozoer i modsætning til ikke-mosaikformer med 47XXY genotypen eller med en højere grad af kønskromosomaneuploidi.

47, XXY

I de fleste tilfælde er der tale om azoospermi eller en alvorlig grad af oligospermi.

47,XYY

48, XXYY

Mænd med en karyotype på 48,XXYY er højere, normalt over 182 cm. Resten af ​​de kliniske manifestationer adskiller sig ikke fra patienter med en karyotype på 47,XXY. Med hensyn til psykologiske karakteristika karakteriseres sådanne patienter normalt som stille og beskedne, men de kan være aggressive og impulsive [17] [18] . I en undersøgelse, der sammenlignede 16 mænd med en karyotype på 48,XXYY med 9 mænd med en karyotype på 47,XXY i alderen 5-20 år, blev det bemærket, at den første gruppe af mænd havde en lavere IQ, især på grund af et fald i verbal komponent (IQ er i intervallet 60-80) [19] . Talen hos disse patienter er normalt langsom. 48,XXYY mænd er også mere tilbøjelige til aggressiv adfærd og depression sammenlignet med mænd med en 47,XXY karyotype. Derudover har de meget lavere tilpasningsevner i det sociale miljø [19] .

48, XXXY

Mænd med en karyotype på 48, XXXY kan være både høje og mellemhøje. Anomalier såsom okulær hypertelorisme , flad næserygge , radioulnar synostose , klinodaktyli af den femte finger er ofte noteret. IQ er normalt i intervallet 40-60, talen af ​​sådanne patienter er betydeligt bremset. Adfærden er præget af udtalt infantilisme, hvilket er foreneligt med niveauet af IQ. Sådanne mænd beskrives normalt som passive og ikke særligt aggressive [17] [18] .

49, XXXXY

Patienter med en karyotype på 49, XXXXY har mere udtalte forstyrrelser i fysisk og mental udvikling. De manifesteres af mikrocefali, okulær hypertelorisme, flad næsebro, smalle palpebrale sprækker. Væksten af ​​sådanne patienter er normalt lav. De kan også have en spalte drøvle, ganespalte, hjertefejl (inklusive åben ductus arteriosus), radioulnar synostose, knævalgus, deformitet af fødderne, klinodaktyli af den femte tå. Volumenet af testiklerne, såvel som størrelsen af ​​penis, er lille hos sådanne patienter. IQ er nedsat og ligger i intervallet 20 - 60. De beskrives normalt som beskedne og venlige, med lejlighedsvise anfald af irritabilitet og vredesudbrud og har svært ved at tilpasse sig skiftende sociale forhold [17] .

Mulighed for at få afkom

Tidligere mente man, at patienter med Klinefelters syndrom er infertile og ikke har mulighed for at formere sig. I øjeblikket er dette koncept blevet revideret i forbindelse med introduktionen af ​​nye metoder til in vitro fertilisering (især ICSI ) og fremkomsten af ​​data om muligheden for tilstedeværelsen af ​​kønsceller i testiklerne hos patienter med Klinefelters syndrom, som bestemte forsøg at bruge metoden til kunstig befrugtning med prøveudtagning af genetisk materiale direkte fra testikler. I nogle tilfælde er spermatozoer faktisk blevet opnået ved testikelbiopsi, selv hos patienter med azoospermi. De på denne måde opnåede spermatozoer blev brugt til at befrugte æggene, hvilket førte til afkom. Samtidig beskrives fødslen af ​​raske børn undfanget på denne måde [20] [21] . I øjeblikket er det muligt at bruge teknikken med præimplantationsgenetisk diagnose (PGD) til at udvælge embryoner med et normalt sæt kromosomer før embryooverførsel.

Hormonbehandling

Fordi mere end 90 % af patienterne med Klinefelters syndrom er hypogonadale, kræver de livslang testosteronerstatningsterapi . Erstatningsbehandling bør påbegyndes så tidligt som muligt for at forhindre opståen af ​​symptomer og konsekvenser af androgenmangel. Som det især fremgår af Nielsen et al. [22] tidlig testosteronerstatningsterapi lindrer ikke kun symptomer som anæmi, osteoporose, muskelsvaghed og seksuel dysfunktion, men fremmer også social tilpasning af patienter og deres integration i det sociale liv. Ved Klinefelters syndrom er det bedre at bruge langtidsvirkende testosteronpræparater. Hormonbehandling eliminerer alle kliniske manifestationer af hypogonadisme , undtagen infertilitet [23] og fører ikke til forsvinden af ​​gynækomasti. Hvis denne tilstand generer patienten, kan du ty til en mastektomi udført af en erfaren specialist på en plastikkirurgisk klinik.

Taktik for kommunikation med patienter og deres forældre

Et vigtigt aspekt ved håndtering af patienter med Klinefelters syndrom er kommunikation med både patienterne selv og deres forældre. Det er muligt at identificere to hovedretninger for at løse problemer, der opstår i sådan kommunikation. For det første, hvordan man korrekt informerer forældre til patienter om tilstedeværelsen af ​​Klinefelters syndrom hos et barn, og hvad der skal gives særlig opmærksomhed. Og for det andet, behovet for fuldt ud at informere patienterne selv om dette syndrom og dets mulige konsekvenser.

En nødvendig betingelse for at kommunikere med patienter og deres forældre er først og fremmest lægens korrekte bevidsthed om dette syndrom, med andre ord lægens kompetence i denne sag.

I mange lande diagnosticeres Klinefelters syndrom ofte allerede før fødslen af ​​et barn, da mange kvinder i sen fødedygtig alder, på grund af den høje risiko for genetiske defekter hos fremtidige afkom, anvender prænatal genetisk diagnose af fosteret. Ofte er prænatal påvisning af Klinefelters syndrom en grund til at afbryde en graviditet, herunder efter anbefaling fra læger.

I Rusland er analysen af ​​karyotypen af ​​det ufødte barn ekstremt sjælden. . Derfor stilles diagnosen som regel allerede efter fødslen, eller rettere i post-pubertal alder, når symptomer på hypogonadisme begynder at vise sig, og det er i denne periode, at patienter og deres forældre oftest søger lægehjælp. .

Bemærkelsesværdige personer

Se også

Noter

  1. ↑ Disease ontology database  (engelsk) - 2016.
  2. ↑ Monarch Disease Ontology-udgivelse 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  3. ↑ Klinefelter HF Jr., Reifenstein EC Jr., Albright F. Syndrom karakteriseret ved gynækomasti, aspermatogenese uden a-Leydigisme og øget udskillelse af follikelstimulerende hormon  // Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 1942. - Bd. 2. - S. 615-624. - doi : 10.1210/jcem-2-11-615 .
  4. ↑ Klinefelter HF Klinefelters syndrom: historisk baggrund og udvikling // Southern Medical Journal. - 1986. - Bd. 79, nr. 45 . - S. 1089-1093. — PMID 3529433 .
  5. ↑ Klinefelters syndrom fører til mandlig infertilitet (utilgængeligt link) . Hentet 28. august 2009. Arkiveret fra originalen 4. april 2010. 
  6. ↑ 1 2 Melnichenko G. A., Kalinchenko S. Yu., Gusakova D. A. Klinefelters syndrom. Praktisk medicin. 2007 Moskva
  7. ↑ Abramsky L., Chapple J. 47,XXY (Klinefelters syndrom) og 47,XYY: estimerede rater af og indikation for postnatal diagnose med implikationer for prænatal rådgivning. Prenat Diagn 1997.17: 363-368.
  8. ↑ Ratcliffe S. Langsigtet resultat hos børn med kønskromosomabnormiteter. Arch DisChild. 1999 feb;80(2):192-5
  9. ↑ Schibler D., Brook CG, Kind HP, Zachmann M., Prader A. Gvækst og kropsproportioner hos 54 drenge og mænd med Klinefelters syndrom. 1974 okt; 29(4)325-33
  10. ↑ Hasle H., Mellemgaard A., Nielsen J., Hansen J. Kræftforekomst hos mænd med Klinefelters syndrom. BrJ Kræft. 1995 feb;71(2):416-20
  11. ↑ Horrowitz M., Wishart JM, O'Loughlin PD, Morris HA, Need AG, Nordin BEC Osteoporose og Klinefelters syndrom. Clin. Endocrynol. 1992. 36:113-118
  12. ↑ Bizzarro A., Valentini G., Mertino G., DaPonte A., De Bellis A., Iacono G. Indflydelse af testosteronterapi på kliniske og immunologiske træk ved autoimmune sygdomme forbundet med Klinefelters syndrom forbundet med Klinefelters syndrom. J Klinik. Endokrinol. Metab. 1987 Jan; 64(1): 32-6.
  13. ↑ Aoki N. Klinefelters syndrom, autoimmunitet og associerede endokrinopatier. Praktikant. Med. nov 1999; 38 (11): 875 - 81
  14. ↑ Isaev D. N. Mental retardering hos børn og unge. Ledelse. - Sankt Petersborg. : Rech, 2003. - S. 54. - 397 s. - ISBN 5-9268-0212-1 .
  15. ↑ Linden MG, Bender BG, Robinson A: Kønskromosomtetrasomi og pentasomi. Pediatrics 1995, 96:672-682
  16. ↑ Graham JM Jr, Bashir AS, Stark RE, Silbert A, Walzer S: XXY drenges mundtlige og skriftlige sproglige evner: implikationer for foregribende vejledning. Pediatrics 1988, 81:795-806
  17. ↑ 1 2 3 Linden MG , Bender BG, Robinson A: Kønskromosomtetrasomi og pentasomi. Pediatrics 1995, 96:672-682
  18. ↑ 1 2 Visootsak J., Rosner B., Dykens E., Tartaglia N., Graham JM Jr: Adaptiv og maladaptiv adfærd hos mænd med kønskromosomaneuploidi. J Investig Med 2006, 54:S280
  19. ↑ 1 2 Tartaglia , Reynolds A, Visootsak J, Gronly S, Hansen R, Hagerman R: Adfærdsfænotyper af mænd med kønskromosomal aneuploidi. J Dev Behav Pediatr 2005, 26:464-465
  20. ↑ Staessen C., Coonen E.. Van Assche E., Tournaye H., Joris H., Devroey P., Van Steirteghem AC, Liebaers I. Præimplantationsdiagnose for X- og Y-normalitet i embryoner fra tre Klinefelter-patienter. 1996. Hum. Reprod.11:1650-1653
  21. ↑ Reubinoff BE, Abeliovich D., Werner M., Schenker JG, Safran A., Lewin A. A birth in non-mosaic Klinefelters syndrome after testicular fine needlespiration, intracytoplasmatic sperm injection and preimplantation diagnose genetisk. 1998. Hum. reproduktion. 13:1887 - 1892
  22. ↑ Nielsen J., Pelsen B., Sornensen K. Opfølgning af 30 Klinefelter-hanner behandlet med testosteron. Clin. Genet. 1988. 33:262 - 269
  23. ↑ Klinefelters syndrom (utilgængeligt link) . Hentet 9. juni 2010. Arkiveret fra originalen 31. oktober 2014. 
  24. ↑ Rodrigo. CVLT Nation interviewer Florian Ayala Fauna -  (engelsk) . CVLT Nation (12. maj 2017). Hentet 15. juni 2019. Arkiveret fra originalen 5. juni 2019.
  25. ↑ Ingrid Holme. At høre folks egne historier  // Videnskab som kultur. - 01-09-2008. - T. 17 , no. 3 . - S. 341-344 . — ISSN 0950-5431 . - doi : 10.1080/09505430802280784 .
  26. ↑ tmi.me - KimberBarbieXXX: 12, jeg blev født (downlink) . web.archive.org (26. april 2012). Hentet 21. januar 2021. Arkiveret fra originalen 26. april 2012. 
  27. ↑ Jeg blev født med Klinefelters  syndrom . Hentet 21. januar 2021. Arkiveret fra originalen 18. oktober 2021.
  28. ↑ Matthew Dresch. Det sidste ord om seriemorderen Bobby Joe Længe før hans henrettelse blev afsløret  . spejl (24. maj 2019). Hentet 21. januar 2021. Arkiveret fra originalen 29. januar 2021.

Links

  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier
I bibliografiske kataloger