Aneuploidi
Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 17. december 2020; checks kræver 2 redigeringer .| Aneuploidi | |
|---|---|
| ICD-10 | Q 90 - Q 98 |
| ICD-9 | 758 |
| MeSH | D000782 |
Aneuploidi ( anden græsk ἀν- - negativt præfiks + εὖ - helt + πλόος - multiplum + εἶδος - udsigt) - ændring i karyotype , hvor antallet af kromosomer i celler ikke er et multiplum af det haploide sæt (n). Fraværet af ét kromosom i kromosomsættet af en diploid organisme kaldes monosomi (2n-1); fraværet af to homologe kromosomer - nullisomi (2n-2); tilstedeværelsen af et ekstra kromosom kaldes trisomi (2n+1). Aneuploidi skyldes forstyrrelse af kromosomsegregation i mitose eller meiose . Aneuploidi forårsager nogle arvelige syndromer hos mennesker. Autosomal aneuploidi forstyrrer normal embryonal udvikling og er en af hovedårsagerne til spontane aborter [1] :1 . Aneuploidi er karakteristisk for tumorceller, især for solide tumorceller [2] . Den patologiske fænotype i aneuploidi dannes på grund af en krænkelse af dosisbalancen af gener; i monosomi ydes et yderligere negativt bidrag af den hemizygote tilstand af generne i det monosomiske kromosom [3] :1 .
Medfødt aneuploidi kan forekomme, hvis de homologe kromosomer i et eller flere par ikke spredes i anafase I af meiose . I dette tilfælde sendes begge medlemmer af parret til den samme pol i cellen, og så fører meiose til dannelsen af kønsceller , der indeholder et eller flere kromosomer mere eller mindre end normalt. Dette fænomen er kendt som nondisjunction . Når en kønscelle med et manglende eller ekstra kromosom fusionerer med en normal haploid kønscelle, dannes en zygote med et ulige antal kromosomer: i stedet for to homologer i en sådan zygote, kan der være tre eller kun én.
En zygote, hvor antallet af autosomer er mindre end den normale diploide , udvikles normalt ikke, men zygoter med ekstra kromosomer er nogle gange i stand til at udvikle sig. Men fra sådanne zygoter udvikles i de fleste tilfælde individer med udtalte anomalier.
Former for aneuploidi
Afhængig af typen af involverede kromosomer skelnes kønskromosomaneuploidi og autosomal aneuploidi. Aneuploidi for kønskromosomer er karakteriseret ved meget mildere fænotypiske manifestationer end aneuploidi for autosomer, da dosiskompensationsmekanismen virker for X-kromosomet , og Y-kromosomet bærer et lille antal gener, og det yderligere Y-kromosom forstyrrer dosisbalancen en smule.
Ifølge antallet af involverede kromosomer klassificeres aneuploidi som nullisomi i fravær af et par homologe kromosomer, monosomi i fravær af et af parret af homologe kromosomer, trisomi i nærvær af et yderligere kromosom. For humane kønskromosomer er tilfælde af tetrasomi (48XXXX, 48XXYY, 48XXXY, 48XYYY) og pentasomi (49XXXXX, 49XXXXY, 49XXXYY, 49XYYYY, 49XXYYY) blevet beskrevet [4] .
Monosomi
Konsekvenserne af monosomi er normalt mere alvorlige end ved trisomi. I tilfælde af monosomi skyldes den negative effekt af aneuploidi ikke kun en forstyrret dosisbalance, men også den hemizygote tilstand af generne placeret på det uparrede kromosom. Autosomal monosomi hos mennesker er embryonal dødelig.
Monosomi på X-kromosomet hos kvinder fører til Shereshevsky-Turners syndrom .
Monosomi på Y-kromosomet er en dødelig omlejring og er uforenelig med levende fødsel.
Ved en omfattende deletion i et hvilket som helst kromosom taler man nogle gange om delvis monosomi. Et eksempel er crying cat syndrom , som er forårsaget af tab af en del af den korte arm på kromosom 5.
Trisomi
Trisomi er tilstedeværelsen af tre homologe kromosomer i stedet for et par (normalt). Langt de fleste trisomier hos mennesker er forårsaget af fejl i kromosomadskillelse under oogenese , hvor fejl i meiose I sammenlignet med den anden meiotiske deling giver det største bidrag. Sandsynligheden for trisomi hos afkommet stiger med moderens alder [1] :2 .
Den mest almindelige hos mennesker er trisomi 16 (mere end én procent af graviditeterne), konsekvensen af denne trisomi er en spontan abort i graviditetens første trimester.
Den eneste levedygtige trisomi for et autosom hos mennesker er trisomi for kromosom 21, som forårsager Downs syndrom . Trisomics for kromosom 13 ( Patau syndrom ) og 18 ( Edwards syndrom ) kan overleve til fødslen, men er karakteriseret ved betydelige udviklingsforstyrrelser og tidlig postnatal dødelighed. Trisomier på andre autosomer fører til tidlig embryonal dødelighed. Kromosom 13, 18 og 21 indtager de sidste tre pladser med hensyn til antallet af gener blandt autosomer [3] :2 .
Hyppigheden af nyfødte med trisomi på kromosom 21 i europæiske lande i 1990-2009 var 11,2 tilfælde pr. 10.000 nyfødte, på kromosom 18 - 1,04 tilfælde pr. 10.000, på kromosom 13 - 0,05,0 tilfælde pr .
Aneuploidi af kønskromosomer
- 45X , Shereshevsky-Turners syndrom
- 47XXX (kvinder uden fænotypiske træk, 75% har mental retardering af varierende grad, også . Ofte utilstrækkelig udvikling af follikler i æggestokkene, for tidlig infertilitet og tidlig overgangsalder (endokrinolog observation er nødvendig). XXX bærere er fertile, selvom risikoen for spontane aborter og kromosomforstyrrelser hos afkom er let øget i forhold til gennemsnittet; hyppigheden af manifestationer er 1:700)
- 47XXY Klinefelters syndrom _ _ _ _ _ _
- 47XYY (høje mænd med forskellige niveauer af mental udvikling)
Eksempler på tetrasomi og pentasomi hos mennesker er karyotyperne 48XXXX, 48XXYY, 48XXXY, 48XYYY, 49XXXXX, 49XXXXY, 49XXXYY, 49XYYYY og 49XXYYY. Sådanne tilfælde er yderst sjældne med en frekvens på 1:18.000-1:100.000 [6] . Som regel stiger sværhedsgraden og sværhedsgraden af kliniske symptomer med en stigning i antallet af "ekstra" kromosomer.
Se også
Noter
- ↑ 1 2 Hassold T., Hall H., Hunt P. Oprindelsen af menneskelig aneuploidi : hvor vi har været, hvor skal vi hen // Human Molecular Genetics : journal. - Oxford University Press , 2007. - Oktober ( vol. 16 Spec No. 2 ). - P.R203-8 . doi : 10.1093 / hmg/ddm243 . — PMID 17911163 .
- ↑ Holland AJ, Cleveland DW At miste balance: oprindelsen og virkningen af aneuploidi i cancer // EMBO - rapporter : journal. - 2012. - Juni ( bind 13 , nr. 6 ). - S. 501-514 . - doi : 10.1038/embor.2012.55 . — PMID 22565320 .
- ↑ 1 2 Torres EM, Williams BR, Amon A. Aneuploidy: celler mister deres balance // Genetik . - 2008. - Juni ( bd. 179 , nr. 2 ). - s. 737-746 . - doi : 10.1534/genetics.108.090878 . — PMID 18558649 .
- ↑ Linden MG, Bender BG, Robinson A. Kønskromosomtetrasomi og pentasomi // Pædiatri. — American Academy of Pediatrics, 1995. - Oktober ( vol. 96 , nr. 4 Pt 1 ). - s. 672-682 . — PMID 7567329 .
- ↑ Loane M., Morris JK, Addor MC, et al. Tyveårige tendenser i forekomsten af Downs syndrom og andre trisomier i Europa: indvirkning af moderens alder og prænatal screening // European Journal of Human Genetics : journal. - 2013. - Januar ( bind 21 , nr. 1 ). - S. 27-33 . - doi : 10.1038/ejhg.2012.94 . — PMID 22713804 .
- ↑ Tartaglia N., Ayari N., Howell S., D'Epagnier C., Zeitler P. 48,XXYY, 48,XXXY og 49,XXXXY syndromer: ikke kun varianter af Klinefelters syndrom (engelsk) // Acta Paediatrica. - 2011. - Juni ( bind 100 , nr. 6 ). - S. 851-860 . - doi : 10.1111/j.1651-2227.2011.02235.x . — PMID 21342258 .
 Ordbøger og encyklopædier | |
|---|---|
| I bibliografiske kataloger |
| Kromosomer | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Hoved | |||||||||||
| Klassifikation | |||||||||||
| Struktur |
| ||||||||||
| Omstrukturering og krænkelser | |||||||||||
| Kromosomal kønsbestemmelse | |||||||||||
| Metoder | |||||||||||