Cyclin D1

Cyclin D1  er et protein fra cyclinfamilien , der specifikt regulerer G1/S-faseovergangen i cellecyklussen. Hos mennesker er det kodet af CCND1-genet placeret på det kromosomale locus 11q13. [1] [2]

Funktion

Cyclin D1 tilhører en familie af evolutionært meget konserverede proteiner kaldet cycliner . Medlemmer af denne familie er karakteriseret ved en skarp afhængighed af indholdet af disse proteiner i cellen af ​​fasen af ​​cellecyklussen. Cycliner fungerer som regulatorer af såkaldte cyclin-afhængige kinaser (CDK'er). Forskellige cycliner udviser forskellige udtryksmønstre og nedbrydning under forskellige faser af cellecyklussen. Tilsammen bidrager alt dette til den strenge tidsmæssige koordinering af arbejdet i forskellige intracellulære signalkaskader under hver mitotisk hændelse og det korrekte forløb af cellecyklussen. Især cyclin D1 danner således et kompleks med cyclinafhængige kinaser CDK4 og CDK6 og fungerer som en regulatorisk underenhed af disse kinaser (aktiverer dem). Til gengæld aktiverer (phosphorylerer) cyclin D1 / CDK4 eller cyclin D1 / CDK6 komplekset det såkaldte retinoblastomprotein Rb (tumor suppressor), som bidrager til progressionen af ​​cellecyklussen og overgangen fra G1 til S-fase. Og ekspressionen af ​​cyclin D1-genet er til gengæld positivt reguleret af Rb-proteinet. Mutationer, amplifikation og overekspression af cyclin D1-genet, som accelererer progressionen af ​​cellecyklus og celledeling, observeres ofte i forskellige tumorer og kan bidrage til onkogenese (udvikling af tumorer).

Immunhistokemisk farvning for cyclin D1 bruges til at diagnosticere mantelcellelymfom .

Cyclin D1 har også vist sig at være overudtrykt i brystkræftceller . Dets anvendelse som en potentiel biomarkør er blevet foreslået. [3]

Interaktioner

Cyclin D1 interagerer med følgende proteiner og gener:

• NR3C4 , [4] [5] [6]

• BRCA1 , [7] [8]

• CCNDBP1 , [9]
• CDK4 , [10] [11] [12] [13] [14] [15]
• CDK6 , [10] [12]

• ESR1 [7] [8] [16] [17]

• HDAC3 , [5] [18]

• HDAC'er , [19]

• NEUROD1 , [20]
• NCOA1 , [21]

• NRF1 , [22]

• s300 , [23]

• PACSIN2 , [24]

• PCNA , [25] [26]

• PPARG , [27]

• RAD51 , [28]

• RB1 , [29] [30]
• TAF1 , [29] [31] og
• NR1A2 . [atten]

Yderligere læsning

• Akita H. [Prognostisk betydning af ændret ekspression af cellecyklusregulatorer i lungekræft]  //  Nippon Rinsho: tidsskrift. - 2003. - Bd. 60 Smidig 5 . - S. 267-271 . — PMID 12101670 .
• Chung DC Cyclin D1 i human neuroendokrin: tumorgenese   // Ann . NY Acad. sci. : journal. - 2004. - Bd. 1014 . - S. 209-217 . doi : 10.1196 / annals.1294.022 . — PMID 15153436 .
• Jain S., Khuri FR, Shin DM Forebyggelse af hoved- og halskræft: nuværende status og fremtidsudsigter  (engelsk)  // Current Problems in Cancer: journal. - 2004. - Bd. 28 , nr. 5 . - S. 265-286 . - doi : 10.1016/j.currproblcancer.2004.05.003 . — PMID 15375804 .
• Gladden AB, Diehl JA Beliggenhed, beliggenhed, placering: rollen af ​​cyclin D1 nuklear lokalisering i cancer  //  J. Cell. Biochem. : journal. - 2006. - Bd. 96 , nr. 5 . - S. 906-913 . - doi : 10.1002/jcb.20613 . — PMID 16163738 .
• Walker JL, Assoian RK Integrinafhængig signaltransduktion, der regulerer cyclin D1-ekspression og G1-fase cellecyklusprogression  //  Cancer Metastasis Rev. : journal. - 2006. - Bd. 24 , nr. 3 . - s. 383-393 . - doi : 10.1007/s10555-005-5130-7 . — PMID 16258726 .
• Gautschi O., Ratschiller D., Gugger M., et al. Cyclin D1 i ikke-småcellet lungecancer: en nøgledriver for malign transformation  (engelsk)  // Lung Cancer : journal. - 2007. - Bd. 55 , nr. 1 . - S. 1-14 . - doi : 10.1016/j.lungcan.2006.09.024 . — PMID 17070615 .
• Li Z., Wang C., Prendergast GC, Pestell RG Cyclin D1 fungerer i cellemigration  //  Cellecyklus : journal. - 2007. - Bd. 5 , nr. 21 . - S. 2440-2442 . - doi : 10.4161/cc.5.21.3428 . — PMID 17106256 .
• Tao Zhang, Breslin MB, Lan MS Zinkfingertransskriptionsfaktor INSM1 afbryder binding af Cyclin D1 og CDK4 og inducerer cellecyklusarrest  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 2009. - Bd. 284 , nr. 9 . - P. 5574-5581 . - doi : 10.1074/jbc.M808843200 . — PMID 19124461 .
• Inaba T., Matsushime H., Valentine M., et al. Genomisk organisation, kromosomal lokalisering og uafhængig ekspression af humane cyclin D-gener  (engelsk)  // Genomics  : journal. - Academic Press , 1992. - Vol. 13 , nr. 3 . - S. 565-574 . - doi : 10.1016/0888-7543(92)90126-D . — PMID 1386335 .
• Schuuring E., Verhoeven E., Mooi WJ, Michalides RJ Identifikation og kloning af to overudtrykte gener, U21B31/PRAD1 og EMS1, inden for den amplificerede kromosom 11q13-region i humane   karcinomer // Onkogen : journal. - 1992. - Bd. 7 , nr. 2 . - S. 355-361 . — PMID 1532244 .
• Seto M., Yamamoto K., Iida S., et al. Genomlejring og overekspression af PRAD1 i lymfoid malignitet med t(11;14)(q13;q32)  translokation  // Onkogen : journal. - 1992. - Bd. 7 , nr. 7 . - S. 1401-1406 . — PMID 1535701 .
• Rosenberg CL, Wong E., Petty EM, et al. PRAD1, et kandidat BCL1 onkogen: kortlægning og ekspression i centrocytisk lymfom  (engelsk)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1991. - Bd. 88 , nr. 21 . - P. 9638-9642 . - doi : 10.1073/pnas.88.21.9638 . — PMID 1682919 .
• Xiong Y., Connolly T., Futcher B., Beach D. Human D-type cyclin  (engelsk)  // Cell . - Cell Press , 1991. - Vol. 65 , nr. 4 . - S. 691-699 . - doi : 10.1016/0092-8674(91)90100-D . — PMID 1827756 .
• Withers DA, Harvey RC, Faust JB, et al. Karakterisering af et kandidat bcl-1 gen  (engelsk)  // Mol. celle. Biol. : journal. - 1991. - Bd. 11 , nr. 10 . - P. 4846-4853 . — PMID 1833629 .
• Tsujimoto Y., Yunis J., Onorato-Showe L., et al. Molekylær kloning af det kromosomale brudpunkt af B-celle lymfomer og leukæmier med t(11;14) kromosomtranslokation  (engelsk)  // Science : journal. - 1984. - Bd. 224 , nr. 4656 . - S. 1403-1406 . - doi : 10.1126/science.6610211 . — PMID 6610211 .
• Hall M., Bates S., Peters G. Beviser for forskellige virkningsmåder af cyclinafhængige kinasehæmmere: p15 og p16 binder til kinaser, p21 og p27 binder til cycliner  (engelsk)  // Onkogen : journal. - 1995. - Bd. 11 , nr. 8 . - S. 1581-1588 . — PMID 7478582 .
• Tassan JP, Jaquenoud M., Leopold P., et al. Identifikation af human cyclin-afhængig kinase 8, en formodet proteinkinasepartner for cyclin C  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal  . - 1995. - Bd. 92 , nr. 19 . - P. 8871-8875 . - doi : 10.1073/pnas.92.19.8871 . — PMID 7568034 .
• Fornaro M., Dell'Arciprete R., Stella M., et al. Kloning af genet, der koder for Trop-2, et celleoverfladeglycoprotein udtrykt af humane karcinomer   // Int . J. Cancer : journal. - 1995. - Bd. 62 , nr. 5 . - s. 610-618 . - doi : 10.1002/ijc.2910620520 . — PMID 7665234 .
• Motokura T., Arnold A. PRAD1/cyclin D1 proto-onkogen: genomisk organisation, 5' DNA-sekvens og sekvens af et tumorspecifikt omlejringsbrudpunkt  //  Gener Kromosomer Kræft : journal. - 1993. - Bd. 7 , nr. 2 . - S. 89-95 . - doi : 10.1002/gcc.2870070205 . — PMID 7687458 .
• Gao, F., Zhou, L., Li, M., Liu, W., Yang, S., & Li, W. (2020). Hæmning af ERK'er/Akt-medieret c-Fos-ekspression er påkrævet for Piperlongumin-induceret Cyclin D1-nedregulering og tumorundertrykkelse i kolorektale cancerceller. OncoTargets and therapy, 13, 5591. doi : 10.2147/OTT.S251295 PMC 7304781 PMID 32606774
• Cao, L., Liu, Y., Wang, D., Huang, L., Li, F., Liu, J., ... & Zhang, Y. (2018). MiR-760 undertrykker vækst af human kolorektal cancer ved at målrette BATF3/AP-1/cyclinD1-signalering. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, 37(1), 1-14. doi : 10.1186/s13046-018-0757-8 PMC 5902951 PMID 29661228 BATF3 danner et kompleks med c-Jun i AP-1 på cyclin D1-promotoren og kontrollerer ekspressionen af ​​cyclin D1

Links

1. ↑ Motokura T., Bloom T., Kim HG, Juppner H., Ruderman JV, Kronenberg HM, Arnold A. A novel cyclin coded by a bcl1-linked candidate oncogene  //  Nature : journal. - 1991. - Maj ( vol. 350 , nr. 6318 ). - S. 512-515 . - doi : 10.1038/350512a0 . — PMID 1826542 .
2. ↑ Lew DJ, Dulic V., Reed SI Isolering af tre nye humane cycliner ved redning af G1 cyclin (Cln) funktion i gær  //  Celle :  journal. - Cell Press , 1991. - Oktober ( vol. 66 , nr. 6 ). - S. 1197-1206 . - doi : 10.1016/0092-8674(91)90042-W . — PMID 1833066 .
3. ↑ He Y. Udtryk og betydning af Wnt-signalkomponenter og deres målgener i brystkarcinom..  //  J Mol Med Rep : journal. - 2014. - Januar ( bind 9 , nr. 1 ). - S. 137-143 . - doi : 10.3892/mmr.2013.1774 . — PMID 24190141 .
4. ↑ Reutens AT, Fu M., Wang C., Albanese C., McPhaul MJ, Sun Z., Balk SP, Jänne OA, Palvimo JJ, Pestell RG. Cyclin D1 binder androgenreceptoren og regulerer hormonafhængig signalering på en p300/CBP-associeret faktor (P/CAF)-afhængig måde  //  Mol Endocrinol : journal. - 2001. - Maj ( bind 15 , nr. 5 ). - s. 797-811 . - doi : 10.1210/mend.15.5.0641 . — PMID 11328859 .
5. ↑ 1 2 Petre-Draviam CE, Williams EB, Burd CJ, Gladden A., Moghadam H., Meller J., Diehl JA, Knudsen KE A central domain of cyclin D1 mediates nuclear receptor corepressor activity  (eng.)  // Oncogene : journal. - 2005. - Januar ( bind 24 , nr. 3 ). - S. 431-444 . - doi : 10.1038/sj.onc.1208200 . — PMID 15558026 .
6. ↑ Knudsen KE, Cavenee WK, Arden KC D-type cycliner kompleks med androgenreceptoren og hæmmer dens transskriptionelle  transaktiveringsevne //  Kræftforskning : journal. — American Association for Cancer Research, 1999. - Maj ( vol. 59 , nr. 10 ). - P. 2297-2301 . — PMID 10344732 .
7. ↑ 1 2 Wang C., Fan S., Li Z., Fu M., Rao M., Ma Y., Lisanti MP, Albanese C., Katzenellenbogen BS, Kushner PJ, Weber B., Rosen EM, Pestell RG. Cyclin D1 antagoniserer BRCA1-undertrykkelse af østrogenreceptor-alfa-aktivitet. (engelsk)  // Kræftforskning : journal. — American Association for Cancer Research, 2005. - August ( bind 65 , nr. 15 ). - P. 6557-6567 . - doi : 10.1158/0008-5472.CAN-05-0486 . — PMID 16061635 .
8. ↑ 1 2 Casimiro MC, Wang C., Li Z., Di Sante G., Willmart NE, Addya S., Chen L., Liu Y., Lisanti MP, Pestell RG. Cyclin D1 bestemmer østrogensignalering i mælkekirtlen in vivo. (engelsk)  // Mol Endocrinol : journal. - 2013. - September ( bind 27 , nr. 9 ). - S. 1415-1428 . — doi : 10.1210/me.2013-1065 . — PMID 23864650 .
9. ↑ Xia C., Bao Z., Tabassam F., Ma W., Qiu M., Hua S., Liu M. GCIP, et nyt humant grap2- og cyclin D-interagerende protein, regulerer E2F-medieret transkriptionel  aktivitet  // J. Biol. Chem.  : journal. - 2000. - Juli ( bind 275 , nr. 27 ). - S. 20942-20948 . - doi : 10.1074/jbc.M002598200 . — PMID 10801854 .
10. ↑ 1 2 Sugimoto M., Nakamura T., Ohtani N., Hampson L., Hampson IN, Shimamoto A., Furuichi Y., Okumura K., Niwa S., Taya Y., Hara E. Regulering af CDK4-aktivitet vha. et nyt CDK4-bindende protein, p34(SEI-1  )  // Genes Dev.  : journal. - 1999. - November ( bind 13 , nr. 22 ). - P. 3027-3033 . - doi : 10.1101/gad.13.22.3027 . — PMID 10580009 .
11. ↑ Serrano M., Hannon GJ, Beach D. Et nyt regulatorisk motiv i cellecykluskontrol, der forårsager specifik hæmning af cyclin D/CDK4  //  Nature: journal. - 1993. - December ( bd. 366 , nr. 6456 ). - S. 704-707 . - doi : 10.1038/366704a0 . — PMID 8259215 .
12. ↑ 1 2 Lin J., Jinno S., Okayama H. ​​Cdk6 -cyclin D3-kompleks undgår hæmning af inhibitorproteiner og kontrollerer entydigt cellens spredningskompetence  //  Onkogen : journal. - 2001. - April ( bind 20 , nr. 16 ). - S. 2000-2009 . - doi : 10.1038/sj.onc.1204375 . — PMID 11360184 .
13. ↑ Taulés M., Rius E., Talaya D., López-Girona A., Bachs O., Agell N. Calmodulin er essentielt for cyclin-afhængig kinase 4 (Cdk4) aktivitet og nuklear akkumulering af cyclin D1-Cdk4 under G1  ( engelsk)  // J. Biol. Chem.  : journal. - 1998. - December ( bind 273 , nr. 50 ). - P. 33279-33286 . doi : 10.1074/ jbc.273.50.33279 . — PMID 9837900 .
14. ↑ Cariou S., Donovan JC, Flanagan WM, Milic A., Bhattacharya N., Slingerland JM Nedregulering af p21WAF1  / CIP1 eller p27Kip1 ophæver antiøstrogen-medieret cellestopcyklus i humane brystkræftceller  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : tidsskrift. - 2000. - August ( bind 97 , nr. 16 ). - P. 9042-9046 . - doi : 10.1073/pnas.160016897 . — PMID 10908655 .
15. ↑ Coleman KG, Wautlet BS, Morrissey D., Mulheron J., Sedman SA, Brinkley P., Price S., Webster KR Identifikation af CDK4-sekvenser involveret i cyclin D1 og p16-binding  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 1997. - Juli ( bind 272 , nr. 30 ). - P. 18869-18874 . doi : 10.1074 / jbc.272.30.18869 . — PMID 9228064 .
16. ↑ Neuman E., Ladha MH, Lin N., Upton TM, Miller SJ, DiRenzo J., Pestell RG, Hinds PW, Dowdy SF, Brown M., Ewen ME Cyclin D1-stimulering af østrogenreceptor transkriptionel aktivitet uafhængig af cdk4   // Mol Cell Biol : journal. - 1997. - September ( bind 17 , nr. 9 ). - P. 5338-5347 . — PMID 9271411 .
17. ↑ Zwijsen RM, Wientjens E., Klompmaker R., van der Sman J., Bernards R., Michalides RJ CDK-uafhængig aktivering af østrogenreceptor af cyclin D1  // Celle  :  journal. - Cell Press , 1997. - Februar ( vol. 88 , nr. 3 ). - S. 405-415 . - doi : 10.1016/s0092-8674(00)81879-6 . — PMID 9039267 .
18. ↑ 1 2 Lin HM, Zhao L., Cheng SY Cyclin D1 er en ligand-uafhængig co-repressor for thyreoideahormonreceptorer  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 2002. - August ( bind 277 , nr. 32 ). - P. 28733-28741 . - doi : 10.1074/jbc.M203380200 . — PMID 12048199 .
19. ↑ Fu M., Rao M., Bouras T., Wang C., Wu K., Zhang X., Li Z., Yao TP, Pestell RG Cyclin D1 hæmmer peroxisomproliferator-aktiveret receptor gamma-medieret adipogenese gennem histon-deacetylase-rekruttering  (engelsk)  // J Biol Chem  : tidsskrift. - 2006. - Juli ( bind 280 , nr. 17 ). - P. 16934-16941 . - doi : 10.1074/jbc.M500403200 . — PMID 15713663 .
20. ↑ Ratineau C., Petry MW, Mutoh H., Leiter AB Cyclin D1 undertrykker den grundlæggende helix-loop-helix-transkriptionsfaktor, BETA2/NeuroD   // J. Biol. Chem.  : journal. - 2002. - Marts ( bd. 277 , nr. 11 ). - P. 8847-8853 . - doi : 10.1074/jbc.M110747200 . — PMID 11788592 .
21. ↑ Zwijsen RM, Buckle RS, Hijmans EM, Loomans CJ, Bernards R. Ligand-uafhængig rekruttering af steroidreceptorcoaktivatorer til østrogenreceptor af cyclin D1  // Genes Dev  .  : journal. - 1998. - November ( bind 12 , nr. 22 ). - P. 3488-3498 . doi : 10.1101 / gad.12.22.3488 . — PMID 9832502 .
22. ↑ Wang C., Li Z., Lu Y., Du R., Katiyar S., Yang J., Fu M., Leader JE, Quong A., Novikoff PM, Pestell RG. Cyclin D1-undertrykkelse af nuklear respiratorisk faktor 1 integrerer nuklear DNA-syntese og mitokondriel funktion  (engelsk)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 2006. - Juli ( bind 103 , nr. 31 ). - P. 11567-11572 . - doi : 10.1073/pnas.0603363103 . — PMID 16864783 .
23. ↑ Fu M., Wang C., Rao M., Wu X., Bouras T., Zhang X., Li Z., Jiao X., Yang J., Li A., Perkins ND, Thimmapaya B., Kung AL. , Munoz A., Giordano A., Lisanti MP, Pestell RG Cyclin D1 undertrykker p300-transaktivering gennem en cyclinafhængig kinase-uafhængig mekanisme. (engelsk)  // J Biol Chem  : tidsskrift. - 2005. - August ( bind 280 , nr. 33 ). - P. 29728-29742 . - doi : 10.1074/jbc.M503188200 . — PMID 15951563 .
24. ↑ Meng H., Tian L., Zhou J., Li Z., Jiao X., Li WW, Plomann M., Xu Z., Lisanti MP, Wang C., Pestell RG PACSIN 2 undertrykker cellulær migration gennem direkte association med cyclin D1, men ikke dets alternative splejsningsform cyclin D1b  //  Mol Cell Biol : journal. - 2011. - Januar ( bind 10 , nr. 1 ). - S. 73-81 . - doi : 10.4161/cc.10.1.14243 . — PMID 21200149 .
25. ↑ Matsuoka S., Yamaguchi M., Matsukage A. D-type cyclin-bindende regioner af prolifererende cellekerneantigen  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 1994. - April ( bd. 269 , nr. 15 ). - S. 11030-11036 . — PMID 7908906 .
26. ↑ Xiong Y., Zhang H., Beach D. Underenhedsomlejring af de cyclinafhængige kinaser er forbundet med cellulær transformation  // Genes Dev  .  : journal. - 1993. - August ( bind 7 , nr. 8 ). - S. 1572-1583 . - doi : 10.1101/gad.7.8.1572 . — PMID 8101826 .
27. ↑ Wang C., Pattabiraman N., Zhou JN, Fu M., Sakamaki T., Albanese C., Li Z., Wu K., Hulit J., Neumeister P., Novikoff PM, Brownlee M., Scherer PE, Jones JG, Whitney KD, Donehower LA, Harris EL, Rohan T., Johns DC, Pestell RG Cyclin D1-undertrykkelse af peroxisomproliferator-aktiveret receptor-gamma-ekspression og transaktivering  //  Mol Cell Biol : journal. - 2003. - September ( bind 23 , nr. 17 ). - P. 6159-6173 . - doi : 10.1128/mcb.23.17.6159-6173.2003 . — PMID 12917338 .
28. ↑ Li Z., Jiao X., Wang C., Shirley LA, Elsaleh H., Dahl O., WAng M., Soutoglou E., Knudsen ES, Pestell RG Alternative cyclin D1 splejsningsformer regulerer differentielt DNA  -skaderesponsen.)  // Kræftforskning : journal. — American Association for Cancer Research, 2010. - November ( bd. 70 , nr. 21 ). - P. 8802-8811 . - doi : 10.1158/0008-5472.CAN-10-0312 . — PMID 20940395 .
29. ↑ 1 2 Siegert JL, Rushton JJ, Sellers WR, Kaelin WG, Robbins PD Cyclin D1 undertrykker retinoblastom protein-medieret hæmning af TAFII250  kinaseaktivitet //  Onkogen : journal. - 2000. - November ( bind 19 , nr. 50 ). - P. 5703-5711 . - doi : 10.1038/sj.onc.1203966 . — PMID 11126356 .
30. ↑ Dowdy SF, Hinds PW, Louie K., Reed SI, Arnold A., Weinberg RA Fysisk interaktion af retinoblastomproteinet med humane D-cycliner  // Celle  :  journal. - Cell Press , 1993. - Maj ( vol. 73 , nr. 3 ). - S. 499-511 . - doi : 10.1016/0092-8674(93)90137-f . — PMID 8490963 .
31. ↑ Adnane J., Shao Z., Robbins PD Cyclin D1 associerer med den TBP-associerede faktor TAF(II)250 for at regulere Sp1 - medieret transkription  //  Onkogen : journal. - 1999. - Januar ( bind 18 , nr. 1 ). - S. 239-247 . - doi : 10.1038/sj.onc.1202297 . — PMID 9926939 .