| Syndrom 48 XXYY | |
|---|---|
| MKB-10-KM | Q98.8 |
| MKB-9-KM | 758,81 [1] |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
48,XXYY-syndrom er en kromosomanomali, hvor en person har et ekstra X- og Y-kromosom. Menneskelige celler indeholder normalt to kønskromosomer, et fra moderen og et fra faderen. Typisk har kvinder to X-kromosomer (XX), mens mænd har et X- og et Y-kromosom (XY). Forekomsten af mindst et Y-kromosom med et korrekt fungerende SRY-gen gør en person fysiologisk mand. Derfor er personer med XXYY genotypisk mænd. Mænd med XXYY-syndrom har 48 kromosomer i stedet for de typiske 46. Det anslås at forekomme ud af 1 ud af hver 18.000-40.000 nyfødte [2] .
Symptomer på dette syndrom omfatter:
Normalt har mennesker 46 kromosomer i hver celle. To af de 46 kromosomer, kendt som X og Y, kaldes kønskromosomer, fordi de hjælper med at bestemme, om en person vil udvikle mandlige eller kvindelige kønskarakteristika. Kvinder har normalt to X-kromosomer (46, XX), mens mænd har et X-kromosom og et Y-kromosom (46, XY). 48,XXYY-syndromet opstår på grund af tilstedeværelsen af en ekstra kopi af begge kønskromosomer i hver af cellerne. Ekstra kopier af gener på X-kromosomet forstyrrer en mands seksuelle udvikling ved at forstyrre normal testikelfunktion og sænke testosteronniveauet. Mange gener findes kun på X- eller Y-kromosomet, men gener i regioner kendt som pseudoautosomale regioner er til stede på begge kønskromosomer. Yderligere kopier af gener fra pseudoautosomale områder af de ekstra X- og Y-kromosomer bidrager til symptomerne på syndromet; dog er specifikke gener ikke blevet identificeret [3] [4] .
Syndromet er ikke arvet; Det opstår normalt ved en tilfældighed under dannelsen af reproduktive celler (æg og sæd). En fejl i celledeling, kaldet nondisjunction, resulterer i en reproduktiv celle med et unormalt antal kromosomer. Ved 48,XXYY-syndrom kommer de ekstra kønskromosomer næsten altid fra sædceller. Mismatchet kan få sæden til at erhverve to ekstra kønskromosomer, hvilket resulterer i, at sæden har tre kønskromosomer (et X- og to Y-kromosomer). Hvis den sæd befrugter et normalt æg med et X-kromosom, vil den resulterende baby have to X-kromosomer og to Y-kromosomer i hver af sine kropsceller.
I en lille procentdel af tilfældene er 48,XXYY-syndrom et resultat af manglende skift af kønskromosomer i et 46,XY-embryo meget hurtigt efter befrugtning. Det betyder, at en normal sædcelle med et Y-kromosom befrugtede et normalt æg med et X-kromosom, men umiddelbart efter befrugtningen forårsagede kønskromosommismatch, at embryonet fik yderligere to kønskromosomer, hvilket resulterede i, at fosteret havde en karyotype på 48, XXYY [ 3] .
Til diagnose kontrolleres karyotypen [5] .
Patienter bør normalt ses af en endokrinolog. Ved tilstedeværelse af hypogonadisme bør testosteronbehandling overvejes hos alle individer, uanset kognitive evner, på grund af positive effekter på knoglesundhed, muskeltonus, træthed og udholdenhed, samt mulige mentale/adfærdsmæssige fordele [2] .
De fleste børn med XXYY har nogle udviklingsforsinkelser og indlæringsvanskeligheder. Derfor bør disse aspekter overholdes: psykologi (kognitiv og socio-emotionel udvikling), taleterapi, ergoterapi og fysioterapi. Konsultationer med udviklingsmæssige børnelæger, psykiatere eller neurologer bør arrangeres for at udvikle en behandlingsplan, der omfatter terapi, adfærdsmæssige interventioner, pædagogisk støtte og psykotrope stoffer til adfærdsmæssige og psykiatriske symptomer. Almindelige diagnoser såsom indlæringsvanskeligheder, ADHD, autismespektrumforstyrrelser, humørsvingninger, tic-lidelser og andre psykiske problemer bør overvejes, evalueres og behandles. Denne gruppe reagerer godt på standard medicinske behandlinger for uopmærksomhed, impulsivitet, angst og ustabilitet i humøret, og sådanne behandlinger kan have en positiv indvirkning på akademisk præstation og følelsesmæssigt velvære på lang sigt. Dårlig finmotorisk koordination kan gøre skrivning til en langsom og arbejdskrævende aktivitet, og ergoterapi og maskinskrivning bør introduceres i en tidlig alder for at lette skolearbejde og selvhjælpsfærdigheder. Uddannelsesvanskeligheder bør vurderes gennem en fuldstændig psykologisk vurdering for at identificere uoverensstemmelser mellem mundtlige og kontormæssige færdigheder og for at identificere individuelle akademiske behov. Sprogfærdigheder påvirkes ofte hele livet, og der kan være behov for logopædiske interventioner i voksenalderen for at udvikle ekspressive sprogfærdigheder, dyspraksi osv. Adaptive færdigheder er udfordringer, som kræver fællesskabsstøtte til næsten alle mennesker i voksenalderen [2] . Yderligere behandlingsanbefalinger kan være nødvendige baseret på individuelle styrker og svagheder ved XXYY syndrom [6] .
Patienter har en næsten normal forventet levetid, men de kræver regelmæssigt lægetilsyn [3] [7] .
Den første publicerede rapport om en dreng med en 48,XXYY karyotype blev udgivet af Silfest Muldahl og Charles Oakey i Manchester i 1960 [8] . Det blev beskrevet hos en 15-årig psykiatrisk dreng, der viste tegn på Klinefelters syndrom ; karyotypetesten viste imidlertid 48,XXYY. På grund af dette blev 48,XXYY syndrom oprindeligt betragtet som en undergruppe af Klinefelters syndrom. Almindelige fysiske og medicinske træk forbundet med at have et ekstra X-kromosom omfatter høj statur, udvikling af testosteronmangel i ungdomsårene og/eller voksenalderen (hypergonadotrop hypogonadisme) og infertilitet. Nylige undersøgelser har dog identificeret nogle vigtige forskelle hos mennesker med en karyotype på 48,XXYY sammenlignet med 47,XXY [5] . De vigtigste forskelle skyldes påvirkningen af ekstra X- og Y-kromosomer på neuroudvikling, hvilket resulterer i en højere forekomst af udviklingsforsinkelser i den tidlige barndom, indlæringsvanskeligheder eller mental retardering, vanskeligheder med adaptiv funktion, neuroudviklingsforstyrrelser såsom ADHD eller autismespektrumforstyrrelser spektrum og psykologiske/adfærdsmæssige problemer, herunder angst, depression og humørsvigt. Derudover har en højere procentdel af mænd med XXYY yderligere medicinske problemer såsom anfald, medfødte anomalier i albuen (radiussynostose) og rystelser sammenlignet med mænd med XXY. XXYY betragtes stadig som en variant af Klinefelters syndrom efter nogle definitioner, primært fordi patofysiologien af testikeldysfunktion ikke adskiller sig fra 47, XXY, og de seneste undersøgelser tyder ikke på, at der skulle være nogen forskel i vurderingen og behandlingen af testosteronmangel i 48. XXYY mod 47, XXY [8] . Men de psykologiske og adfærdsmæssige symptomer på XXYY syndrom kræver generelt mere omfattende vurderinger, interventioner og støtte sammenlignet med 47,XXY på grund af mere kompleks neuroudviklingsmæssig involvering. Der er betydelig inter-individuel variation i antallet og sværhedsgraden af medicinske og neuro-udviklingsmæssige problemer forbundet med XXYY, og nogle mennesker oplever milde symptomer, mens andre er mere alvorligt ramt [2] .
| Kromosomale omlejringer | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Autosomal |
| ||||||||
| X / Y relateret |
| ||||||||
| Translokationer |
| ||||||||
| Andet |
| ||||||||