Wolf-Hirshhorns syndrom

Wolff-Hirschhorns syndrom  er en sjælden genetisk lidelse, der skyldes en sletning af den korte arm på kromosom 4. Første gang beskrevet i 1965.

Epidemiologi

Hyppigheden af ​​forekomst er 1:50.000 fødsler. Det forekommer hyppigere hos piger end hos drenge i forholdet 2:1. Den gennemsnitlige forventede levetid er op til omkring 30 år (i Rusland er den maksimale forventede levetid 25 år), med alvorlige hjerte- og nyrefejl kan den forventede levetid ikke være mere end et år.

Patofysiologi

Hos 80% af nyfødte, der lider af det, er det cytologiske grundlag for dette syndrom en sletning af den korte arm af det 4. kromosom . Størrelsen af ​​deletionen varierer fra lille terminal til at optage omkring halvdelen af ​​den distale del af den korte arm. Det bemærkes, at størstedelen af ​​deletionerne forekommer "de novo" - 90%, omkring 10% forekommer som følge af translokationer hos forældre (1:2 - mand: kvinde). Mindre almindeligt, i patientens genom, er der ud over translokation også ringkromosomer. Sammen med kromosomdeletion kan patologi hos nyfødte være forårsaget af inversioner, duplikationer, isokromosomer.

Diagnostik

Sygdommen er karakteriseret ved en forsinkelse i fysisk, mental og psykomotorisk udvikling. Der kan også forekomme alvorlige misdannelser af hjertet, genitourinary system, høretab og strukturelle ændringer i hjernen. Nyfødte har en lille vægt med en normal varighed af graviditeten (op til 2 kg).

Karakteristiske træk ved udseendet af Wolf-Hirshhorns syndrom er: kraniofacial dysmorfi - "græsk krigerhjelm" (udstående glabella, der fortsætter linjen i panden), mikrocefali , høj pande, orbital hypertelorisme med store og svulmende øjne, epikantale folder, korte philtrum, sænkede mundvige [1] , mikrognathia og abnormiteter i udviklingen af ​​auriklerne (de er normalt udstående og store, hovedsageligt på grund af en stigning i navicular og trekantet fossae, antitragus er hypoplastisk, lappen er ikke udtalt). Hyppig læbe- og ganespalte , deformiteter i fødder og hænder. Fødder er i nogle tilfælde kraftigt deforme. Klumpfod, fladfod , adduceret fod og andre deformiteter er blevet beskrevet . Hudhæmangiomer observeres ofte , normalt fladt, lille i størrelse, lokaliseret i ansigtet.

Alle patienter med dette syndrom har intrauterin væksthæmning, forsinket motorisk udvikling med alvorlige ernæringsbesvær, medfødt muskulær hypotension , forsinket mental- og taleudvikling og mental retardering [1] .

Epilepsi

Hos de fleste patienter (fra 50 til 100 % ifølge forskellige forfattere) forekommer et epileptisk syndrom [1] . Som regel opstår epileptiske anfald først inden for de første to år, oftest i 9-10 måneders alderen. Oftest forekommer fokale motoriske kloniske, bilaterale eller generaliserede tonisk-kloniske anfald og atypiske absenceanfald hos patienter med Wolff-Hirschhorns syndrom . Epileptiske spasmer, fokale toniske og myokloniske anfald er også mulige. En patient har normalt flere typer anfald. For epileptiske anfald i dette syndrom er en karakteristisk provokerende faktor feber og høj temperatur.

Hos 90% af patienterne observeres karakteristiske EEG- ændringer . På MR-scanninger er ændringer normalt ikke specifikke og omfatter: et diffust fald i den lodrette størrelse af corpus callosum med abnormiteter i dets udvikling, udvidelse af indre cerebrospinalvæskerum med "flade" laterale overflader af de forreste horn af de laterale ventrikler, et fald i mængden af ​​hvidt stof i begge hemisfærer, tilstedeværelsen af ​​foci eller cyster i hjernens hvide substans.

Behandling af epilepsi

Ifølge forskellige undersøgelser var behandlingen af ​​epileptiske anfald hos børn med Wolff-Hirschhorns syndrom effektiv med forskellige antiepileptika: valproat monoterapi, en kombination af valproat med ethosuximid og benzodiazepiner , lamotrigin , topiramat , clobazam , levetiracetam [1] . Brugen af ​​topiramat førte dog ofte til forekomsten af ​​bivirkninger, og derfor var det nødvendigt at overføre patienter til andre lægemidler.

Hos nogle patienter observeres mitokondriel dysfunktion, hvor valproat er kontraindiceret.

Links

Wolf-Hirschhorns  syndrom

Noter

1. ↑ 1 2 3 4 Mironov M. B., Chebanenko N. V., Aivazyan S. O., Vladimirova S. A., Osipova K. V., Burd S. G., Rubleva Yu. V., Krasilshchikova T. M., Bychenko V.G. Epilepsi i Wolff-Hirschhorns syndrom: En litteraturgennemgang og caserapport . - 2018. - ISSN 2311-4088 .