Serotonin

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 26. november 2020; verifikation kræver 31 redigeringer .
Serotonin
Generel
Systematisk
navn		 3-​​(2-​aminoethyl)​-​1 H- ​indol-​5-​ol
Forkortelser 5-HT
Traditionelle navne 5-hydroxytryptamin,
serotonin,
enteramin,
trombocytin,
3-(β-aminoethyl)-5-hydroxyindol,
trombotonin
Chem. formel C10H12N2O _ _ _ _ _ _
Fysiske egenskaber
Stat krystallinsk fast stof, hvid
Molar masse 176,2151 ± 0,0095 g/ mol
Termiske egenskaber
Temperatur
 •  smeltning 167,5°C
 •  kogning 416±30,0°C
Kemiske egenskaber
Syredissociationskonstant 10.4
Opløselighed
 • i vand 20 g/100 ml
Struktur
Dipol moment 2,98  D
Klassifikation
Reg. CAS nummer 50-67-9
PubChem 5202
Reg. EINECS nummer 200-058-9
SMIL   NCCc1c[nH]c2ccc(O)cc12
InChI   InChI=1S/C10H12N2O/c11-4-3-7-6-12-10-2-1-8(13)5-9(7)10/h1-2.5-6.12-13H,3- 4.11H2QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N
CHEBI 28790
ChemSpider 5013
Sikkerhed
LD 50 60 mg/kg (mus, po),
81 mg/kg (mus, iv),
601 mg/kg (mus, s.c.),
750 mg/kg (rotte, s.c.),
4500 mg/kg (rotte, ip),
13 mg/kg (marsvin, IV),
5 mg/kg (kat, IV)
Toksicitet meget giftig for små dyr (fugle, pattedyr),
ekstremt giftig (især ved intravenøs administration) for store pattedyr såvel som mennesker
ECB ikoner
Data er baseret på standardbetingelser (25 °C, 100 kPa), medmindre andet er angivet.
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Serotonin , 5-hydroxytryptamin , 5-HT  er en af ​​de vigtigste neurotransmittere . Serotonin er en monoamin , ligesom noradrenalin , dopamin og histamin . Monoaminer opretholder homeostase [1] .

Kemisk hører serotonin til de biogene aminer , en klasse af tryptaminer . Serotonin omtales ofte som " følelseshormonet " og " lykkehormonet ".

Grundlæggende er hjernens serotoninsystem hæmmende (henholdsvis serotonin er en hæmmende neurotransmitter) [2] [3] . Det modarbejdes af dopaminsystemet , som grundlæggende aktiverer [4] [5] .

Serotonin, som et vævshormon , forårsager sammentrækning af glatte muskler ( kar , tarme osv.) [6] .

Serotonin er involveret i dannelsen og reguleringen af ​​forskellige fysiologiske parametre i kroppen. Det bestemmer den overordnede livskvalitet for mennesker: det er tæt forbundet med de funktioner, der er involveret i reguleringen af ​​humør, søvn, seksuel adfærd og spiseadfærd.

Det meste serotonin produceres uden for centralnervesystemet (CNS) , hvor det er en vigtig neurotransmitter og intercellulær budbringer samt et hormon .

De vigtigste kilder til serotonin i kroppen er enterochromaffinceller og intramurale neuroner i mave-tarmkanalen. Når man analyserer patogenesen af ​​allergiske sygdomme, skal det tages i betragtning, at mastceller også er en kilde til serotonin, som frigives fra dem under betændelse.

Udskilt serotonin akkumuleres i blodplader og frigives ved aggregering . Dette bestemmer dets deltagelse i patogenesen af ​​sygdomme forbundet med inflammation, dysregeneration, nedsat motorisk funktion og mikrocirkulation [7] [8] [9] .

Substratet for syntesen af ​​serotonin er aminosyren tryptofan . Aminosyrekoncentrationen kan falde ved en række patologiske tilstande: traumer, respiratorisk distress syndrome , autoimmune sygdomme .

Serotonin syntetiseres gennem aktivering af to forskellige tryptophanhydroxylaser , TpH1 og TpH2, som findes i henholdsvis endokrine celler og neuroner .

Virkningerne af serotonin kan modificeres af en kombination af forskellige typer receptorer og deres desensibilisering [10] .

Historie

I 1935 var den italienske farmakolog Vittorio Erspamer den første til at isolere et stof fra slimhinden i mave-tarmkanalen , der reducerer glatte muskler . Nogle troede, at det bare var adrenalin , men kun to år senere var opdageren i stand til at bevise, at dette stof var en hidtil ukendt amin. Erspamer kaldte den resulterende forbindelse "enteramin" [11] . I 1948 opdagede Maurice Rapport, Arda Green og Irving Page på Cleveland Clinic en vasokonstriktor i blodserumet , som de kaldte "serotonin". Strukturen af ​​dette stof, foreslået af Maurice Rapport, blev bekræftet ved kemisk syntese i 1951. I 1952 blev det bevist, at enteramin og serotonin er et og samme stof [12] . I 1953 lykkedes det neurofysiologerne Irwin Page og Betty Twareg at opdage serotonin i hjernen [13] .

Efter opdagelsen af ​​serotonin begyndte undersøgelsen af ​​dets receptorer. I 1957 udførte John Gaddum en række undersøgelser, som et resultat af hvilke det viste sig, at serotoninreceptorer er heterogene: serotonins evne til at trække glat muskulatur sammen blev blokeret af D-lysergsyrediethylamid ( LSD  er et kraftigt hallucinogen og et psykotropisk stof). lægemidlet opførte sig som en serotoninagonist i perifere væv), og evnen til at excitere autonome ganglioner blev forhindret af morfin . De tilsvarende receptorer er blevet navngivet "D" og "M" serotoninreceptorer . I 90'erne af det XX århundrede, ved hjælp af metoderne til molekylærbiologi , var det muligt at finde ud af, at der er mindst 14 typer serotoninreceptorer, der er ansvarlige for de forskellige funktioner af serotonin.

Biosyntese

Serotonin dannes ud fra aminosyren tryptophan ved sekventiel 5-hydroxylering af enzymet 5-tryptophan hydroxylase (resulterer i 5-hydroxytryptophan , 5-HT) og derefter decarboxylering af den resulterende hydroxytryptophan med enzymet tryptophan decarboxylase. 5-tryptophanhydroxylase syntetiseres kun i soma af serotonerge neuroner , hydroxylering sker i nærvær af jernioner og cofaktoren pteridin .

Enzymet 5-tryptophanhydroxylase anvender cofaktoren tetrahydrobiopterin, hvorimod man tidligere troede, at det var vitamin D. Reaktionen er som følger: L-Tryptophan + Tetrahydrobiopterin + O 2 = 5-Hydroxytryptophan + dihydrobiopterin [14] .

Serotoninreceptorer

Serotoninreceptorer er både metabotrope og ionotrope . I alt er der syv typer af sådanne receptorer, 5-HT 1-7, og 5-HT3-receptoren  er ionotrop, resten er metabotrope, syv-domæne, forbundet med G-proteiner . Ligheden mellem metabotropiske 5-HT-receptorer og noradrenalin -receptorer er blevet fastslået .

5-HT type 1 , med flere undertyper: 5-HT1A , 5-HT1B , 5-HT1D , 5-HT1E , som kan være både præ- og postsynaptisk, hæmmer adenylatcyclase ; 5-HT4 og 5-HT7  - stimulerer; 5-HT2 , som har flere undertyper: 5-HT2A , 5-HT2B , 5-HT2C , som kun kan være postsynaptisk, aktiverer inositoltrifosfat . 5-HT5 hæmmer også adenylatcyclase [15] .

For nogle typer receptorer er der fundet endogene ligander ud over serotonin. Dette er for eksempel 5HT-modulin ( Leu - Ser - Ala -Leu), en endogen ligand af 1B og 1D præsynaptiske receptorer, en angst- og stressinducer.

Strukturen af ​​serotonin har en lighed med strukturen af ​​det psykoaktive stof LSD . LSD virker som en agonist ved adskillige 5-HT-receptorer og hæmmer genoptagelsen af ​​serotonin, hvilket øger dets indhold.

Metabolisme (anabolisme og katabolisme) af serotonin

Under påvirkning af enzymet monoaminoxidase (MAO) omdannes serotonin til 5-hydroxyindolaldehyd, som igen kan omdannes reversibelt til 5-hydroxytryptophol af alkoholdehydrogenase. 5-hydroxyindolaldehyd omdannes irreversibelt af acetaldehyddehydrogenase til 5-hydroxyindoleddikesyre , som derefter udskilles i urinen og fæces.

Serotonin er en forløber for melatonin , dannet af virkningen af ​​pinealkirtelenzymet arylalkylamin-N-acetyltransferase (AANAT) i pinealkirtlen .

Serotonin kan deltage i dannelsen af ​​endogene opiater ved at reagere med acetaldehyd og danne harmalol .

Serotonin og noradrenalin

Der er en vis lighed i strukturen af ​​cellulære receptorer for serotonin og noradrenalin, ligheden mellem deres transportcellesystemer. Noradrenalin er også kendt for at hæmme frigivelsen af ​​serotonin. Virkningen af ​​det antidepressive middel mirtazapin er baseret på deres forbindelse , som ved at blokere alfa-2 noradrenalin-receptorer i henhold til princippet om negativ feedback øger indholdet i den synaptiske kløft af både noradrenalin og serotonin (da dets hæmning også hæmmes) til normal.

Involvering af serotonin i patogenesen af ​​stress

Hans Selye beskrev stress og angst som et generelt tilpasningssyndrom, der udvikler sig som et resultat af menneskelig eksponering for ugunstige miljøfaktorer. I hans forståelse er stress "en ikke-specifik reaktion fra kroppen på enhver efterspørgsel, der stilles til den" [16] .

Vi kan sige, at stressresistens er kroppens evne til at modstå virkningerne af stressfaktorer uden udvikling af negative konsekvenser for kroppen.

Nød opstår ved langvarig udsættelse for en moderat stressfaktor eller kortvarig eksponering for en høj stressfaktor. Stressbegrænsende systemer (SLS) aktiveres som reaktion på påvirkningen af ​​en stressor.

Tildel centrale og perifere SLS af kroppen.

De centrale SLS omfatter de GABAerge, opioiderge og serotonerge systemer [17] .

Det serotonerge system spiller en ledende rolle i at reducere adfærdsmæssige virkninger af stressorer, deltager i reguleringen af ​​adfærd, følelser, appetit, kropstemperatur, spiller en beskyttende rolle og fungerer som en kemisk mediator i synapserne i det limbiske system i hjernen .

Den lange serotonincyklus (BSC) er serotonindepoter og serotoninreceptorer uden for CNS .

Lille serotonincyklus (MSC) - serotonin og receptorer syntetiseret i centralnervesystemet . Deltager i reguleringen af ​​mikrocirkulationen af ​​hjernen og perifere væv på grund af en direkte effekt på de glatte muskler i blodkar. Når serotonin interagerer med serotonin-reaktive strukturer i glatte muskler , trækker de sig sammen [18] .

Serotonin adsorberes af blodplader , som sikrer dets sikkerhed og transport. Den gennemsnitlige diameter af erytrocytter (7-7,5 μm) overstiger diameteren af ​​mikrocirkulationslejet (4-5 μm), derfor udøver erytrocytter, der passerer gennem kapillærerne , tryk på deres vægge eller på parietale blodplader, som kontinuerligt perfunderes gennem mikrovaskulatur.

Fra hver blodplade, under tryk af erytrocytter, presses "labil" serotonin ud, som reagerer med serotonin-reaktive strukturer af de glatte muskelelementer i kapillærvæggen, og der er en sammentrækning af glatte muskelelementer - kapillær spasme .

Sådan kapillær pulsering sikrer mikrocirkulationslejets funktion , genoprettelse af forstyrrede metaboliske processer i væv og stopper cellehypoxi .

Efter frigivelsen af ​​serotonin re-adsorberer blodplader serotonin fra enterochromaffincellerne i mave-tarmkanalen og perfunderes med en ny portion serotonin gennem mikrovaskulaturen [19] .

Ind- og udstrømningen af ​​blod i vævene afhænger af den systemiske og organiske blodgennemstrømning og reguleres af det vaskulære system , hvis funktion afhænger af funktionen af ​​alle glatte muskler.

Takket være myocytternes endogene indre aktivitet (kontraktion-afslapning-kontraktion) opretholdes normal metabolisme mellem blod og væv i kroppen.

Uden normal motorisk aktivitet af glatte muskler kan kroppen ikke eksistere. I tilfælde af krænkelse af et eller flere led af MSC i CNS, kan der forekomme relativ og/eller absolut serotoninmangel , som i en eller anden grad vil forstyrre CNS's funktioner [20] .

Serotoninreceptorer er placeret både i CNS og udenfor det. Overtrædelse af et eller flere links i MSC fører til en overtrædelse af MSC, og omvendt, hvis den primære overtrædelse fandt sted i MSC, så gælder det også for MSC [21] .

Stressfaktorer fører til dannelsen af ​​endotoksiner . Som et resultat afbrydes interaktionen mellem serotonin og serotoninreceptorer : der udvikles en relativ serotoninmangel. Endogen vasomotorisk forstyrres, mikrocirkulationen forværres, lokal og regional hypoxi forekommer, metabolisme forværres .

Disse data gjorde det muligt for videnskabsmænd at formulere et nyt begreb om stress . Hos mennesker og dyr opstår stress som følge af en krænkelse af den optimale omdannelse af energi i kroppen, når den udsættes for forskellige faktorer (stressorer). Dette fører til forekomsten af ​​forbigående ændringer i mikrocirkulationen og udviklingen af ​​vævshypoksi i forskellige organer, med et midlertidigt fald i deres funktion og efterfølgende aktivering af endogene adaptive processer i dem, selvgenoprettelse af mikrocirkulation, normal vævsmetabolisme og funktion.

Under stress øges aktiviteten af ​​serotonerge neuroner, hvilket øger forbruget af serotonin og fører til udvikling af relativ serotoninmangel [22] .

Samtidig stiger niveauet af tryptofan i centralnervesystemet kompenserende . Med nød , øges serotoninforbruget, neuroinflammation og en systemisk inflammatorisk reaktion udvikler sig, hvor cytokiner , der omgår blod-hjerne-barrieren (BBB), forstyrrer tryptofanmetabolismen og reducerer dets niveau. Det vil sige, når nød udvikler relativ og absolut serotoninmangel i CNS [23] .

Den immunkorrigerende rolle af det serotonerge system i CNS er blevet bevist.

En analyse af virkningen af ​​forskellige stressfaktorer på neurotrofiske processer i CNS viste en normaliserende effekt af serotonin på reparative processer i CNS og, som et resultat, en forbedring i psykovegetativ status og regression af neurologiske og kognitive underskud .

Kort og langvarig eksponering for stressfaktorer reducerer frigivelsen, genoptagelsen og niveauet af ekstracellulært serotonin samt antallet af serotoninreceptorer i de dele af centralnervesystemet, der er ansvarlige for reguleringen af ​​cerebral blodgennemstrømning og dannelsen af ​​frygt og angst .

Ved nød ledsages reaktionen af ​​en krænkelse af adfærdsmæssige tilpasningsmekanismer med mulig udvikling af ængstelige mentale tilstande og depression [24] .

Synergisme og gensidig potensering af de stressbegrænsende virkninger af de opioiderge og serotonerge systemer er kendt [25] .

Perifer SLS deltager også i stressresponsen : antioxidantsystemet , prostaglandinsystemet og NO-systemet [26] .

Krænkelser af SLS under påvirkning af stressorer af forskellig intensitet fører til krænkelser af den centrale og perifere hæmodynamik . Under stress blev øget aktivitet af neuroner og øget blodgennemstrømning afsløret i nogle områder af hjernen, og under nød var der også et fald i blodgennemstrømningen i de samme områder af hjernen. Sådanne neurovaskulære reaktioner fører til kognitiv dysfunktion  og depression [27] [28] [29] [30] .

Ændringer i hjernens hæmodynamik under påvirkning af stressfaktorer forårsager kliniske symptomer på psykoemotionel stress og høj risiko for cerebrocardiale katastrofer [31] .

Stressresistens er evnen til at modstå virkningerne af endogene og eksogene stressfaktorer uden udvikling af funktionelle og organiske ændringer i kroppen.

Stressresistens understøttes af de serotonerge og opioiderge systemer, der er en del af SLS-strukturen, såvel som af arbejdet med tilpasningsmekanismer realiseret gennem interaktionen mellem det kardiovaskulære system (CVS) og det autonome nervesystem (ANS).

Under stress forhindrer det afbalancerede arbejde af CCC, ANS og SLS udviklingen af ​​vævshypoksi, og under nød, på grund af udtømningen af ​​reserverne af disse tre systemer, observeres vævshypoksi. Dette fører til dysfunktion af flere organer og efterfølgende til multipel organsvigt.

Disse ideer om mekanismen for stressresistens lægger det teoretiske grundlag for udviklingen af ​​nye metoder rettet mod forebyggelse og behandling af stress.

Serotonins rolle i mave-tarmkanalens fysiologi og patologi

Mere end 60-70% af befolkningen lider af forskellige sygdomme i mave-tarmkanalen (GIT), og mindst 15% af dem kræver hospitalsindlæggelse [32] .

Serotonin spiller en vigtig rolle i disse processer. Serotoninbrugere viser positiv dynamik i behandlingen af ​​Crohns sygdom , colitis ulcerosa (UC), irritabel tyktarm (IBS), gastroøsofageal reflukssygdom (GERD) [33] [32] [34] .

Serotonins rolle i implementeringen af ​​kompensatorisk-adaptive og patologiske processer under ulcerogenese (dannelse af sår) i gastroduodenal zone er blevet fastslået.

Kilden til syntese af serotonin i de viscerale organer er mastceller , blodbasofiler , enterokromaffinceller og gastrointestinale neuroner .

60-90% af serotonin i den menneskelige krop produceres i mave-tarmkanalen, og mere end 90% af serotonin i mave-tarmkanalen udskilles af enterochromaffinceller og deponeres i disse cellers opbevaringsgranula [35] .

Serotonin spiller en vigtig rolle i reguleringen af ​​gastrointestinal motilitet , udskillelsen af ​​saltsyre , transporten af ​​klor i duodenale epitel (DU) og udskillelsen af ​​bicarbonater i det. I tolvfingertarmen sker der under påvirkning af peptiske faktorer (syre, galde, enzymer) en stigning i produktionen af ​​serotonin, som giver en akut sekretogen effekt og øget motilitet [36] [37] [38] .

Undersøgelsen af ​​serotonins rolle i patogenesen af ​​ulcerogenese og komplikationer af mavesår og duodenalsår fortsætter, da analysen af ​​mekanismer i høj grad hæmmes af den multifaktorielle regulering af syntese og sekretion af serotonin, en bred vifte af målceller og talrige receptorer for serotonin, konjugation med blodkoagulationssystemet og implementering af en akut inflammatorisk responsorganisme for skade [39] [40] .

Kilder og mekanismer for serotoninproduktion i mave-tarmkanalen

Niveauet af serotonin i blodplasma afhænger af:

  1. Substrattilgængelighed til serotoninsyntese.
  2. Hastighed for synteseprocesser og intensitet af serotoninsekretion .
  3. Sværhedsgraden af ​​nedbrydningsprocesserne og udnyttelsen af ​​serotonin af blodplader , såvel som frigivelsen fra blodplader under deres stimulering.

I endokrine EC-celler stimuleres serotoninproduktionen af ​​et fald i lumenal pH [41] . Denne mekanisme ligger til grund for den beskyttende virkning af serotonin under forhold med øget sekretion af saltsyre. En stigning i dens produktion ledsages af inklusion af en motorrefleks , en acceleration af udskillelsen af ​​slim og bikarbonater. Dette skyldes øgede niveauer af cytoplasmatisk cAMP via 5-HT4-receptorer [42] [43] [44] .

Resultatet af aktiveringen af ​​alarmsystemet er en stigning i tarmsekretionen af ​​klor og bikarbonater [45] .

Et lige så vigtigt mål for serotonin i enterocytternes plasmolemma er Na + -Ca 2+ -veksleren . Denne effekt ligner carbachol , som bekræfter synergien af ​​acetylcholins  og serotonins funktion i mave-tarmkanalen. Dette skyldes tilstedeværelsen af ​​muskarine og nikotiniske kolinerge receptorer på EC-celler , hvis stimulering forårsager en stigning i frigivelsen af ​​serotonin fra endokrine celler. Følgelig øger aktiveringen af ​​parasympatiske neuroner plasmakoncentrationen af ​​frit serotonin [46] .

En vigtig faktor, der stimulerer produktionen af ​​serotonin i EC-celler, er tabet af deres kontakt med nerveender . Kontakter "EC-celler - nerveender" (både afferente og efferente), i modsætning til neuromuskulære synapser, er ustabile.

Deres høje labilitet bestemmes af den udtalte kinetik af tarm- og maveepitelceller og er forbundet med konstant cellemigration. Øget udskillelse af serotonin i tilfælde af tab af kontakt med nerveenden betragtes som en kompenserende mekanisme, da serotonin stimulerer væksten af ​​nervefibre og genoprettelse af innervation [47] .

En konsekvens af frigivelsen af ​​5-HT fra de endokrine celler i tarmslimhinden (CO) er aktiveringen af ​​5-HT-receptorer på vagale afferenter , hvilket giver et fleksibelt system af gensidige forhold mellem acetylcholin (ACh) og 5-HT.

Serotonerge intramurale neuroner er også en vigtig kilde til serotonin i mave-tarmkanalen. De udgør en lille del af det samlede antal intramurale neuroner i mave-tarmkanalen. Denne celletype innerverer divergent andre neuroner i de intramurale plexuser. De fleste af dem er repræsenteret af kolinerge neurocytter, som danner synaptiske forbindelser langt fra neuronkroppen [48] .

Overfloden af ​​cholinerge synapser i mave-tarmkanalens væg, hvori ACh frigives (for eksempel ved stimulering af 5-HT4- receptorer ), bestemmer serotonins vigtige rolle i synkronisering af motiliteten af ​​forskellige dele af mave-tarmkanalen. Dette forklarer sandsynligvis den høje effektivitet ved at bruge 5-HT-receptoragonister i behandlingen af ​​GERD , IBS , etc. [49]


En lige så vigtig faktor er hastigheden af ​​inaktivering af aktiv serotonin. Den klassiske feedback-loop i det parasympatiske nervesystem er baseret på mekanismerne for enzym-medieret katabolisme af signalmolekylet.

Serotonin kataboliseres af monoaminoxidase og i tarmen af ​​transferaser og andre enzymer . Disse enzymer er ikke involveret i fuldførelsen af ​​serotonin-medierede signalbegivenheder. Dybest set opstår inaktivering på grund af optagelsen af ​​serotonin af celler ved hjælp af transportører . Genoptagelse er karakteristisk for både serotonin-udskillende celler og naboceller, såsom enterocytter [50] [51] .

Muligheden for udnyttelse af serotonin i monocytter , makrofager , dendritiske celler (DC) og lymfocytter er blevet etableret gennem aktivering af serotonin-optagelsessystemet, implementeret af serotonin-genoptagelsestransportøren (SERT) [52] [53] .

De præsenterede data om metaboliske lidelser og virkninger af 5-HT i mave-tarmkanalen i en række sygdomme kræver en mere detaljeret analyse af mekanismerne for dets indflydelse [46] .

Mål og virkninger af serotonin i mave-tarmkanalen

Overtrædelse af serotoninmetabolisme er indiceret i forskellige inflammatoriske sygdomme i mave-tarmkanalen . For eksempel blev der ved ubehandlet cøliaki noteret en stigning i antallet af EC-celler og en signifikant stigning i niveauet af plasmaserotonin i duodenum. Toppe i stigningen i serotoninniveauer korrelerede med anfald af dyspepsi , hvilket bekræfter hormonets rolle i patogenesen og den kliniske manifestation af denne patologi [54] .

Ved colitis ulcerosa blev et fald i antallet af EC-celler, niveauet af serotonin i SO og mRNA, der koder for TpH-1 og SERT, afsløret, med et signifikant fald i SERT-immunreaktivitet [55] .

Den modsatte situation - en stigning i immunreaktivitet, især i neuronerne i den intermuskulære plexus, blev bemærket ved Crohns sygdom [56] .

I diarréformen af ​​IBS blev der konstateret en krænkelse af ekspressionen af ​​serotonin-mRNA i CO, TpH 1 og SERT. Der er vist en sammenhæng mellem formen af ​​IBS og niveauet af serotonin - et fald i indholdet af serotonin og enzymer i dets stofskifte i den form, der er forbundet med forstoppelse , og en stigning i diarréformen [57] .

Ovenstående fakta bringer ikke tættere på at forstå de patogenetiske mekanismer for udviklingen af ​​forskellige varianter af mave-tarmkanalens patologi. Når man løser dette problem, er det umuligt at undvære en analyse af mekanismerne for virkningen af ​​5-HT på forskellige mål i slimhinden [46] .


Målene for serotonin i mave-tarmkanalen er:

  1. Integumentært epitel - enterocytter , der udtrykker 5-HT-receptorer på den basolaterale overflade.
  2. Nerveender af ekstramurale nerver - giver overførsel af sensorisk information til centralnervesystemet. Øget stimulation er forbundet med følelser af kvalme og ubehag.
  3. Projektioner af intramurale nerveafferenter i SO (IPAN'er) danner direkte forbindelser med EC-celler, hvilket sikrer inklusion af beskyttende reflekser .
  4. Afferenter af den submucosale intramurale plexus - initierer peristaltik og sekretorisk refleks. Irritation af primære afferenter af serotonin forårsager aktivering af interne neuroner og stimulering af den peristaltiske refleks.
  5. Afferenter af intramurale neuroner i muskelmembranen - igangsætter udtalte sammentrækninger. Serotonin, udskilt af neuroner i den intermuskulære plexus, regulerer hurtig og langsom excitatorisk transmission og er involveret i reguleringen af ​​gastrointestinal motilitet.
  6. Kolinerge neuroner (kroppe og efferenter), overvejende fra den intermuskulære plexus. Deres stimulering med serotonin forårsager en stigning i neuromuskulær kolinerg transmission;
  7. Glatte myocytter af muscularis lamina i slimhinden og muscularis.
  8. Glatte myocytter af karrene i slimhinden og submucosa, der realiserer de vasoaktive egenskaber af serotonin;
  9. Leukocytter og celler fra perifert blod danner tarm-associeret lymfoidt væv (GALT) [46] .

På grund af denne mangfoldighed af mål fungerer serotonin i mave-tarmkanalen ikke kun som en neurotransmitter, men også som en parakrin budbringer. Det bestemmer intervævs- og intercellulære samarbejder i CO, implementerer kompenserende-adaptive reaktioner.

En række forfattere betragter serotonin som en vækstfaktor, da det øger celleproliferation i tarmkrypterne. I ontogeni stimulerer serotonin udviklingen af ​​intramurale neuroner, og i den postnatale periode øger det neuronernes overlevelse og deres plasticitet på grund af stimulering af 5-HT4- receptorer . Serotonin er til stede i neuroner og EC-celler i de tidligste stadier af GI- udvikling . Det antages, at ekspressionen af ​​serotonin bestemmer antallet og typerne af neuroner, såvel som differentieringen af ​​tarmneuroner i tarmslimhinden i fremtiden [58] .

Ved at opretholde neuronernes levedygtighed opretholder serotonin modstanden af ​​det intramurale system af neuroner mod virkningen af ​​ekstreme faktorer og forhindrer aldring.

I mave-tarmkanalen har 5-HT således en forskelligartet effekt på intramurale neuroner, eksterne afferenter, enterocytter, kredsløbssystemet og glatte muskelceller, hvilket skyldes ekspressionen af ​​forskellige 5-HT-receptorer, der regulerer motilitet, vaskulær tonus. , sekretion og stigende afferent flow i CNS [46] .

Serotoninreceptorer i mave-tarmkanalen

En bred vifte af 5-HT-medierede effekter er forbundet med den individuelle ekspression af forskellige klasser af G-protein-koblede receptorer [50] .

Den unikke fordeling af serotoninreceptorer i mave-tarmkanalens strukturer åbner mulighed for at bruge selektive agonister eller antagonister til at korrigere forskellige typer af lidelser i mave-tarmkanalen [59] .

Ekstramurale nerver, som overfører strømmen af ​​sensorisk information til CNS , aktiveres af 5-HTR 3 , som tillader brugen af ​​selektive antagonister (for eksempel ondansetron , granisetron og alosetron) for at reducere serotonin-induceret ubehag under kemoterapi ved cancer patienter [59] .

Andre typer receptorer, herunder 5-HT1 og 5 -HT7 , stimulerer IPAN'er, der kontrollerer peristaltikken og sekretionen [ 60] .

Acetylcholin (ACh) og calcitoningen-associeret peptid (CGRP) er ansvarlige for de hurtige og langsomme komponenter af excitatorisk neurotransmission , hvis regulering er målet om at udvikle nye lægemidler, der korrigerer spastiske symptomer og peristaltiske lidelser .

Stimulering med 5-HTR 4 øger frigivelsen af ​​ACh. Amplituden af ​​den hurtige excitationsbølge øges, og den synaptiske transmission forlænges [61] .

5-HTR 4 er også lokaliseret på terminalerne af efferente nerver, der frigiver ACh. Deres aktivering øger frigivelsen af ​​de sidste af nerveenderne og stimulerer intramurale neuroner. Gennem disse effekter giver 5-HTR 4 -agonister øget neuromuskulær transmission. Dette retfærdiggør deres anvendelse til behandling af gastrointestinal patologi forbundet med nedsat motilitet [62] .

5-HTR 4 -agonister har vist sig at have en moderat positiv effekt i behandlingen af ​​patienter med GERD , selvom de er mindre effektive end protonpumpehæmmere .

5-HTR 4 -agonister kan vende visceral overfølsomhed. I tilfælde af dysfunktion af mave-tarmkanalen er serotoningenoptagelseshæmmernes rolle positiv, hvilket på grund af forlængelsen af ​​virkningen af ​​frigivet serotonin øger dets effekt på mål både i centralnervesystemet og i mave-tarmkanalens organer. [63] .

Det er vist, at tricykliske antidepressiva hæmmer SERT og kan simulere mave-tarmkanalens funktion, men har en bivirkning - de hæmmer noradrenalin og dopamintransportører [64] .

På trods af effektiviteten af ​​brugen af ​​disse lægemidler skal det bemærkes deres begrænsede anvendelse. Serotonins immunmodulerende egenskaber tages ikke i betragtning .

At ignorere dette faktum begrænser ikke kun forståelsen af ​​serotonins rolle i neuroimmunohumoral kontrol, men kan også blive en " Pandoras æske " i lægemiddelkorrektion af mekanismerne for serotonin-medierede intercytokinforbindelser [46] .

Serotonins rolle i implementeringen af ​​ikke-specifik og specifik immunrespons

Når man analyserer patogenesen af ​​atopiske/ allergiske sygdomme, er det også vigtigt at tage højde for mastceller, der frigiver serotonin efter binding af allergener til IgE [65] . Udskilt serotonin akkumuleres i blodplader og frigives ved aggregering . Niveauet af denne amin stiger kraftigt ved stimulering af blodpladeaggregationsaktivitet og inflammation [66] [67] .

Serotonin er et vasoaktivt middel, en proaggregant og en kraftig immunmodulator. 5-HT kan regulere processer i leukocytter såsom migration, fagocytose og sekretion af cytokiner . På betændelsesområdet ledsages blodpladeaktivering med deltagelse af blodpladeaktiverende faktor, en komponent i komplementsystemet - anafylaksin C 5a og IgE-holdige immunkomplekser af blodpladeaggregering og frigivelse af serotonin. C 5a aktiverer også mastceller og stimulerer frigivelsen af ​​serotonin fra dem. Neuroendokrin kontrol af immunsystemet leveres gennem hypothalamus-hypofyse-aksen gennem direkte efferente forbindelser og det peptiderge sensoriske system i de perifere lymfoide organer. Cirkulerende hormoner og frigivne neurotransmittere regulerer antigenpræsentation , antistofproduktion , lymfocytsøgning og aktivitet , lymfocytproliferation og -differentiering , cytokinsekretion , selektiv aktivering af T-hjælper type 1 eller 2 (Th1 eller Th2) respons og henholdsvis cellulær eller humoral immunitet [ 62] .

I inflammatoriske processer beskytter aktivering af "stresssystemet" ved at stimulere Th2-banen kroppen mod systemisk inflammation udløst af Th1-associerede pro-inflammatoriske cytokiner. I en række situationer kan "stresshormoner", ATP og aktivering af den regulatoriske loop af CGRP (stof P-histamin) øge inflammationen ved at aktivere sekretionen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner - interleukiner (IL-1β, IL-6, IL) -8, IL-18) og faktoren tumornekrose a (TNF-a). Ubalance af neuro-immunoendokrine relationer kan føre ikke kun til hyperaktivitet af lokale pro-inflammatoriske faktorer, men også til forringet aktivering af feedbacksystemet - det systemiske antiinflammatoriske respons [68] .

For første gang blev de neuroimmunohumorale virkninger af serotonin beskrevet i undersøgelsen af ​​patogenesen af ​​bronkial astma (BA). Det viste sig, at stimulering af serotonerge receptorer i monocytter, epitelceller i luftvejene og lungerne er ledsaget af produktionen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner [46] .

Serotonins direkte rolle i AD blev bekræftet af forholdet mellem sygdommens sværhedsgrad og serotoninniveauer. Det spiller en vigtig rolle i aktiveringen af ​​T-lymfocytter og deres interaktion med DC, har kemoattraktant aktivitet for eosinofiler og mastceller.

En analyse af mekanismerne for regulering af immunresponset fører til den konklusion, at de fleste kroniske sygdomme i mave-tarmkanalen er forbundet med en krænkelse af opløsningen af ​​den inflammatoriske proces og inklusion af autoimmuniseringsmekanismer forbundet med en krænkelse af intercytokin-forhold.

Inflammation aktiverer migrationen af ​​forskellige typer blodceller, herunder monocytter og neutrofiler, rekrutteret til det beskadigede område. Samtidig spiller monocytter og deres derivater, makrofager og DC'er, en vigtig rolle i genkendelsen og elimineringen af ​​mikroorganismer [46] .

Bindingen af ​​cytokiner, biogene aminer og produkter udskilt af mikroorganismer til receptorer stimulerer frigivelsen af ​​cytokiner og andre effektormolekyler, hvis sæt bestemmer implementeringen af ​​uspecifikke forsvarsreaktioner og adaptiv immunitet.

Normalt er der en balance mellem sekretoriske niveauer af pro-inflammatoriske og anti-inflammatoriske cytokiner. Rækkefølgen af ​​deres frigivelse betragtes som en af ​​de vigtigste determinanter, der bestemmer mønsteret af molekylære og morfologiske hændelser, der ledsager inflammation og reparation. Overtrædelse af denne balance kan forlænge, ​​forbedre den inflammatoriske reaktion og forårsage udviklingen af ​​den patologiske proces. I denne henseende lægges der særlig vægt på de cellulære mekanismer, der kontrollerer niveauet af cytokiner under normale og patologiske tilstande. Inden for mave-tarmkanalen betragtes ACh og 5-HT som først på denne liste. I overensstemmelse med konceptet om det kolinerge antiinflammatoriske respons, styrer hjernen det systemiske inflammatoriske respons på endotoksiner og bakterielt lipopolysaccharid (LPS) gennem vagus . Vagus-stimulering begrænser også frigivelsen af ​​TNF-a fra makrofager i det retikuloendoteliale system. Denne effekt er fraværende hos mus med en defekt i α7 nikotinreceptorer og er forbundet med posttranskriptionel regulering af cytokinekspression [68] .

Aktivering af kolinerg kontrol reducerer rekrutteringen af ​​leukocytter til inflammationsområdet. Det er kendt, at i LPS-stimulerede makrofager reducerer ACh frigivelsen af ​​IL-1β, IL-6 og IL-18, men ændrer ikke produktionen af ​​IL-10. Virkningen af ​​5-HT på cytokinfrigivelse er mere kompleks.

I leukocytter regulerer serotonin fagocytose , migration, produktion af superoxidanioner, sekretion af cytokiner osv. Forståelse af mekanismerne for serotonins indflydelse på implementeringen af ​​uspecifikke og specifikke responser i immunsystemet kræver en detaljeret overvejelse af cellespecifik ekspression af 5-HT-receptorer [69] .

5-HT har den modsatte effekt på produktionen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner i neutrofiler, hvilket forårsager et fald i TNF-α og en stigning i IL-1β i humane dendritiske celler, neutrofiler og monocytter [70] .

Således kan 5-HT kontrollere udviklingen af ​​inflammation ved at regulere mønsteret af udskilte cytokiner.

5-HT 2A -receptorer er til stede på perifere blodneutrofiler, hvis aktivering er forbundet med stimulering af phospholipase Cβ gennem Gq -proteinet og er ledsaget af en stigning i niveauet af Ca 2+ (gennem inositol-3-phosphat - I3-P) og aktivering af proteinkinase C [71] .

En lignende aktiveringsmekanisme er karakteristisk for blodplader . Som et resultat af aktivering af 5-HT 2A -receptorer i blodplader sker der sekretion af granulat, en ændring i form (på grund af aktivering af proteinkinase C og cytoskelet ), øget aggregering (progression af trombogenese) og en stigning i ekspressionen af P-selektin. Dette fænomen sikrer det konjugerede arbejde af blodplader og leukocytter i skadesområdet.

Aktivering af dette signalsystem er ledsaget af stimulering af phospholipase A 2 og lanceringen af ​​arachidonsyrekaskaden , som i blodplader fører til dannelsen af ​​thromboxan A2, og i neutrofiler til en stigning i sekretionen af ​​prostaglandiner og leukotriener .

En stigning i niveauet af intracellulær Ca 2+ , produktion af reaktive oxygenarter og modulering af Rho-kinaser fører til aktivering af familien af ​​mitogen-aktiverede kinaser - MAPK, især p-38MAPK, som i neutrofiler bestemmer en ændring i den funktionelle respons på transkriptionsniveau [46] .

Hovedresultatet af virkningen af ​​5-HT på neutrofiler er et fald i ekspressionen af ​​TNF-α med en stigning i produktionen af ​​IL-1β og ekspressionen af ​​celleadhæsionsmolekyler, der potentierer rekrutteringen af ​​neutrofiler til inflammationszonen [ 72] .

Præferenceekspression af 5-HTR 2 er også karakteristisk for eosinofiler og mastceller, hvor serotonin aktiverer cytoskelettet og fører til øget migration [73] .

Monocytter og deres derivater (DC'er og makrofager) udtrykker en lang række 5-HT-receptorer. Virkningerne af serotonin på forskellige repræsentanter for denne differon er signifikant forskellige (monocytter, fagocytter - makrofager og APC - DC) [74] . Humane monocytter udtrykker adskillige serotoninreceptorundertyper. I monocytter hæmmer 5-HT frigivelsen af ​​TNF-α. Det er vist, at agonister af 1. og 3. type 5-HT-receptorer ikke påvirker sekretionen af ​​TNF-α i ustimulerede monocytter, dog reducerede tilsætningen af ​​5-HT sammen med LPS frigivelsen af ​​TNF-α [75 ] . Ved undersøgelse af mekanismerne for virkningen af ​​5-HT på monocytter, blev det fundet, at 5-HTR 4 og 5-HTR 7 er involveret i moduleringen af ​​sekretionen af ​​IL-1β, IL-6 IL-8/CXCL8, IL -12p40 og TNF-α, mens 5- HTR 3 -subtypen modulerer sekretionen af ​​IL-6, IL-8/CXCL8 og IL-1β, men påvirker ikke produktionen af ​​IL-12p40 og TNF-α [43] . Aktivering af 5-HTR 4 og 5-HTR 7 i monocytter hæmmer produktionen af ​​TNF-α og IL-12, men øger produktionen af ​​IL-1β, IL-8 og reducerer sekretionen af ​​IL-12 og TNF-α. Aktivering af 5-HTR 3 i monocytter stimulerer en stigning i produktionen af ​​IL-1β og IL-6 [76] . Således er de fleste af de cytokinmodulerende virkninger af serotonin forbundet med funktionen af ​​5-HTR 3 , 5-HTR 4 og 5-HTR 7 . Disse responser kan bidrage til udviklingen af ​​forskellige varianter af det inflammatoriske mønster, hvilket afspejler serotonins regulerende rolle i immunsystemet [77] .

Analyse af serotoninreceptorer afslørede, at 5-HTR 4 og 5-HTR 7 er forbundet via G'er med stimulering af adenylatcyclase , hvilket fører til en stigning i intracellulære cAMP-niveauer. cAMP har vist sig at modulere produktionen af ​​IL-1β, IL-6, IL-12p40, IL-8/CXCL8 og TNF-α i andre celletyper [78] . I modsætning til IL-12p70-heterodimerer har IL-12p40-monomerer og homodimerer en hæmmende effekt på Th1, hvilket skaber betingelser for Th2-stimulering [79] . En stigning i produktionen af ​​IL-12p40 under påvirkning af serotonin forårsager en polarisering af immunresponset i retning af dominansen af ​​Th2-responset, som er den vigtigste patogenetiske begivenhed i udviklingen af ​​AD og atopisk patologi i mave -tarmkanalen. traktat.

Hovedrollen i reguleringen af ​​immunresponset tilhører dendritiske celler , spektret af produktion af kemokiner og cytokiner bestemmer polariseringen af ​​T-celler .

Frigivelsen af ​​5-HT kan være vigtig i rekrutteringen af ​​monocytter og deres omdannelse til DC i inflammationsområdet. 5-HT er et kemoattraktant for umodne DC, men påvirker ikke den migrerende aktivitet af moden LPS-stimuleret DC, dette skyldes aktiveringen af ​​5-HTR 1B og 5HT 2 undertyper.

Anvendelsen af ​​5-HTR 1B - antagonisten GR 55562 og 5-HTR 2A -antagonisten ketanserin viste, at begge receptorundertyper er involveret i 5-HT-induceret umoden DC-migrering. Efterhånden som DC'er modnes, mister de evnen til at reagere på 5-HT via 5-HTR 2A . I modne DC'er modulerer 5-HT sekretionen af ​​IL-6, CXCL10, CCL22 og polariseringen af ​​immunresponset gennem aktivering af 5-HTR4 og 5-HTR7 undertyperne. DC-modning kan induceres af eksterne signaler.

Serotonin øger migrationen af ​​umodne DC'er, men påvirker ikke deres produktion af kemoattraktanter. Samtidig producerer umodne DC'er et højt niveau af CCL22, som fortrinsvis tiltrækker Th2-klasseceller, men et lavt niveau af CXCL10, som er en kemoattraktant for Th1-type celler [80] . I modsætning hertil udskiller LPS-stimulerede modne DC'er begge typer kemoattraktanter, der regulerer migrationen af ​​Th1 og Th2 i væv. Når DC inkuberes med LPS og serotonin, bemærkes en dosisafhængig hæmning af CXCL10-produktion og en stigning i CCL22-sekretion. Disse data bekræfter den stimulerende effekt af serotonin på DC i forhold til polariseringen af ​​Th2-responset [81] . Nøglerollen i at sikre Th1/Th2-polariteten af ​​immunresponset tilhører IFN-y og IL-12, som stimulerer aktiveringen af ​​Th1-cellulære respons. Serotonin påvirker ikke den basale produktion af disse cytokiner. Tilsætningen af ​​5-HT sammen med LPS hæmmer imidlertid produktionen af ​​IL-12p70 og øger sekretionen af ​​IL-10. Denne effekt blev medieret ved aktivering af den 4. og 7. type af 5-HT-receptorer (tilsætning af antagonister af disse receptorer forhindrede udviklingen af ​​denne effekt) [46] .

Moderne information om virkningerne af serotonin i mave-tarmkanalens organer indikerer dets mangefacetterede rolle i kontrol af funktion, implementering af kompenserende-adaptive processer og implementering af immunologisk homeostase af slimhinden. Men i dag er vi nødt til at konstatere manglen på information om virkningen af ​​serotonin og dets receptormodulatorer på strukturerne af SO og KALT i forskellige typer af gastrointestinal patologi - gastritis, duodenitis, mavesår.

En omfattende analyse af parametrene for produktion, aflejring og inaktivering af serotonin, under hensyntagen til cellespecifikke mekanismer til at realisere effekten af ​​denne neurotransmitter, hormon og parakrin immunmodulator, er et lovende forskningsområde inden for gastroenterologi og patofysiologi , som kan blive grundlaget for udviklingen af ​​en ny strategi til at korrigere mave-tarmbarrieren ved forskellige typer af mave-tarmpatologi [46] .

Serotonin i reguleringen af ​​smerte

Serotonin bruges til smerteregulering og signalering i både hjerne og viscerale organsystemer .

I hjernen er serotonerge neuroner placeret i kernerne i median raphe. Nedadgående projektioner fra raphe-kernerne påvirker rygmarven og hjernestammen , hvor de er involveret i den centrale regulering af smerte og patologisk smertesyndrom.

Et mønster blev fundet, at ved sygdomme i bevægeapparatet falder niveauet af serotonin i det perifere blod kraftigt. Det blev fundet, at når graden af ​​spinal deformitet stiger, falder niveauet af serotonin i blodet. Det viser sig, at jo mere rygsøjlen er buet, jo mere falder mængden af ​​serotonin.

Forholdet mellem niveauet af serotonin og sværhedsgraden af ​​smertesyndrom og vegetative lidelser blev fundet . Jo mindre serotonin i blodet, jo mere udtalt smertesyndromet. Et fald i niveauet af serotonin i det perifere blod kan tjene som et værktøj til at vurdere sværhedsgraden af ​​læsionen [82] .

Indholdet af serotonin i serumet hos patienter med polytrauma ved indlæggelsen adskiller sig væsentligt afhængigt af dets sværhedsgrad. Serotonin kan bruges som en diagnostisk biomarkør . En bifasisk aktivering af det sympatiske nervesystem blev noteret i løbet af de første to dage, hvilket viste sig i betydelige ændringer i niveauet af serotonin, uanset den primære sværhedsgrad af polytrauma [83] .

Fysiologisk rolle

De fysiologiske funktioner af serotonin er ekstremt forskellige. Serotonin "styrer" rigtig mange funktioner i kroppen.

Dr. Willis beviste, at med et fald i serotonin øges følsomheden af ​​kroppens smertesystem, det vil sige, at selv den mindste irritation reagerer med stærke smerter.

Serotonin som neurotransmitter

Placering af neuroner

Serotonin spiller en rolle som en neurotransmitter i centralnervesystemet . Serotonerge neuroner klynger sig i hjernestammen : i pons- og raphe-kernerne . Fra broen er der nedadgående fremspring til rygmarven , neuronerne i raphe-kernerne giver opadgående fremspring til lillehjernen , det limbiske system, basalganglierne og cortex. Samtidig giver neuronerne i de dorsale og mediale raphe- kerner anledning til axoner , der adskiller sig morfologisk, elektrofysiologisk i målene for innervation og følsomhed over for visse neurotoksiske midler, for eksempel metamfetamin .

"Cirkulation" af serotonin

Serotoninet, der syntetiseres af neuronet, pumpes ind i vesiklerne. Denne proces er protonkoblet transport. H + -ioner pumpes ind i vesiklen ved hjælp af protonafhængig ATPase . Når protoner forlader langs gradienten, kommer serotoninmolekyler ind i vesiklen.

Yderligere, som svar på depolarisering af terminalen, udskilles serotonin i den synaptiske kløft. En del af det er involveret i overførslen af ​​en nerveimpuls ved at virke på cellereceptorerne i den postsynaptiske membran, og en del vender tilbage til den præsynaptiske neuron ved hjælp af genoptagelse . Autoregulering af frigivelsen af ​​serotonin er tilvejebragt ved aktiveringen af ​​præsynaptiske 5-HT-receptorer, som udløser en kaskade af reaktioner, der regulerer indgangen af ​​calciumioner i den præsynaptiske terminal. Calciumioner aktiverer igen phosphoryleringen af ​​5-tryptophanhydroxylase-enzymet, som omdanner tryptophan til serotonin, hvilket fører til øget serotoninsyntese.

Genoptagelse udføres af serotonintransporteren, et protein med 12 domæner, der producerer natrium-kalium-koblet transport. Mediatoren, der returneres til cellen, spaltes af monoaminoxidase til 5-hydroxylindoleddikesyre .

Kemien i serotonintransportsystemer ligner også noradrenalins .

Funktioner af serotonin

Serotonin letter motorisk aktivitet på grund af øget sekretion af substans P i enderne af sensoriske neuroner ved at virke på ionotrope og metabotrope receptorer.

Serotonin spiller sammen med dopamin en vigtig rolle i mekanismerne for hypothalamus regulering af hypofysens hormonelle funktion. Stimulering af de serotonerge veje, der forbinder hypothalamus til hypofysen , forårsager en stigning i sekretionen af ​​prolaktin og flere andre hypofyseforreste hormoner, en effekt modsat virkningerne af stimulering af de dopaminerge veje.

Serotonin er også involveret i reguleringen af ​​vaskulær tonus.

Serotonin syndrom

Overskydende serotonin kan være potentielt farligt og forårsage virkninger kendt som serotonergt syndrom . En sådan kritisk koncentration af serotonin er ofte resultatet af parallel brug af antidepressiva af klasserne af monoaminoxidasehæmmere og selektive serotoningenoptagelseshæmmere [84] .

Serotonin som hormon

Stigende blodkoagulering

Serotonin spiller en vigtig rolle i blodkoagulationsprocesser . Blodplader indeholder betydelige mængder serotonin og har evnen til at opfange og opbevare serotonin fra blodplasma . Serotonin øger blodpladernes funktionelle aktivitet og deres tendens til at aggregere og danne blodpropper . Ved at stimulere specifikke serotoninreceptorer i leveren forårsager serotonin en stigning i leverens syntese af koagulationsfaktorer. Frigivelsen af ​​serotonin fra beskadiget væv er en af ​​mekanismerne til at sikre blodkoagulation på skadestedet.

Indflydelse på allergiske og inflammatoriske reaktioner

Serotonin er involveret i processer af allergi og inflammation . Det øger vaskulær permeabilitet, øger kemotaksi og migration af leukocytter til inflammationsstedet, øger indholdet af eosinofiler i blodet, forbedrer mastcelledegranulering og frigivelse af andre mediatorer af allergi og inflammation.

Lokal (f.eks. intramuskulær) administration af eksogent serotonin forårsager alvorlig smerte på injektionsstedet. Formentlig spiller serotonin sammen med histamin og prostaglandiner , irriterende receptorer i væv, en rolle i forekomsten af ​​smerteimpulser fra skadestedet eller betændelsesstedet.

Indflydelse på fordøjelsen

Desuden produceres en stor mængde serotonin i tarmene . Serotonin spiller en vigtig rolle i reguleringen af ​​motilitet og sekretion i mave-tarmkanalen, hvilket øger dets peristaltik og sekretoriske aktivitet. Derudover spiller serotonin rollen som en vækstfaktor for nogle typer symbiotiske mikroorganismer, forbedrer bakteriel metabolisme i tyktarmen . Tyktarmsbakterier bidrager også en del til tarmens serotoninsekretion, da mange symbiotiske bakterier har evnen til at decarboxylere tryptofan. Med dysbakteriose og en række andre sygdomme i tyktarmen reduceres produktionen af ​​serotonin i tarmene betydeligt.

Massiv frigivelse af serotonin fra døende celler i mave- og tarmslimhinden under påvirkning af cytotoksisk kemoterapi er en af ​​årsagerne til kvalme og opkastning, diarré under kemoterapi af ondartede tumorer. En lignende tilstand opstår i nogle ondartede tumorer, der producerer ektopisk serotonin.

Indflydelse på processer i livmoderen

Et højt indhold af serotonin ses også i livmoderen . Serotonin spiller en rolle i den parakrine regulering af livmoder- og æggeledersammentrækning og i koordineringen af ​​fødslen . Produktionen af ​​serotonin i myometriet stiger få timer eller dage før fødslen og øges endnu mere direkte under fødslen. Serotonin er også involveret i ægløsningsprocessen  - indholdet af serotonin (og en række andre biologisk aktive stoffer) i follikulærvæsken stiger umiddelbart før folliklens brud, hvilket tilsyneladende fører til en stigning i det intrafollikulære tryk.

Indflydelse på det reproduktive system

Serotonin har en betydelig effekt på excitations- og hæmningsprocesserne i kønssystemet. For eksempel forsinker en stigning i koncentrationen af ​​serotonin hos mænd begyndelsen af ​​ejakulation.

Et af nydelseshormonerne

Serotonin kaldes ofte "lykkehormonet", det produceres i kroppen i øjeblikke af ekstase, dets niveau stiger under eufori og falder under depression. Serotonin har brug for ultraviolet lys for at blive produceret. , [85] Manglen på ultraviolet lys i vintersæsonen er årsagen til en så udbredt sæsonbestemt depression.

Ændring i serotoninniveauer

Niveauet af serotonin i kroppen kan påvirkes af:

  • ved hjælp af fysiske øvelser, ændringer i rytmen og vejrtrækningsdybden
  • diæter
  • lægemidler
  • sollys

For at serotonin kan produceres, skal tryptofan og glukose tilføres kroppen. Glukose stimulerer en øget frigivelse af insulin til blodet, hvilket instruerer de vigtigste aminosyrer til at forlade blodbanen til depotet, hvilket frigør vejen for tryptofan gennem blod-hjerne-barrieren til hjernen for at producere serotonin. For at øge niveauet af serotonin i blodplasmaet og dermed i centralnervesystemet, anvendes serotoningenoptagelseshæmmere, såsom sertralin . Disse lægemidler er i stand til at hæmme optagelsen af ​​serotonin og derved øge dets koncentration. Alle disse lægemidler er receptpligtige lægemidler og bør kun bruges efter en læges recept.

Patologiske tilstande forbundet med serotonin

Mangel eller hæmning af serotonerg transmission, for eksempel forårsaget af et fald i niveauet af serotonin i hjernen , er en af ​​faktorerne i dannelsen af ​​depressive tilstande , tvangslidelser og alvorlige former for migræne .

Hyperaktivering af serotoninreceptorer (for eksempel når du tager visse lægemidler ) kan føre til hallucinationer . Udviklingen af ​​skizofreni kan være forbundet med et kronisk forhøjet niveau af deres aktivitet [86] .

Ophobningen af ​​serotonin i CNS på grund af indtagelse af serotonerge lægemidler kan føre til opståen af ​​serotonergt syndrom [87] :59 .

Fødevarer

Fødevarer med et højt indhold af tryptofan (aminosyren, hvorfra serotonin dannes): mejeriprodukter (især ost), dadler , blommer , figner , tomater [88] , soja , mørk chokolade , fremmer serotoninbiosyntesen og forbedrer ofte humøret. De kan også forårsage akutte toksiske reaktioner ( serotonergt syndrom ), hvis de anvendes i store mængder under behandling med visse grupper af antidepressiva  - monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere) eller selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI).

Se også

Noter

  1. ↑ Nikolaeva A. A. Dopamin - serotonin - somatostatin: studiet af interaktioner i dette system lover nye perspektiver i teori og praksis  // Eksperimentel og klinisk farmakologi. - 2009. - T. 72 , nr. 2 . — S. 60–64 .
  2. ↑ Serotonin - Vyacheslav Dubynin . Dato for adgang: 30. november 2019.
  3. ↑ Dubynin Vyacheslav - Hjernen og serotonin. Kursus: Hjernekemi . Dato for adgang: 30. november 2019.
  4. ↑ Dopamin - Vyacheslav Dubynin . Dato for adgang: 30. november 2019.
  5. ↑ Vyacheslav Dubynin - Hjernen og dopamin. Antipsykotika og amfetamin. Kursus: Hjernekemi . Dato for adgang: 30. november 2019.
  6. ↑ Serotonin - Vyacheslav Dubynin . Hentet: 2. december 2019.
  7. ↑ Dürk T., Panther E., Müller T. 5-Hydroxytryptamin modulerer cytokin- og kemokinproduktion i LPS-primede humane monocytter via stimulering af forskellige 5-HTR-undertyper (en.) // International Immunology. - 2005. - Maj ( bind 17 , nr. 5 ). — S. 599–606 .
  8. ↑ Ekblad E., Mei Q., ​​​​Sundler F. Innervation af maveslimhinden (en.) // Microscopy Research and Technique. - 2010. - T. 48 , nr. 5 . — S. 241–257 .
  9. ↑ Galen C., Chandra NS, Douglas GF Entero-endokrin celle dysgenese og malabsorption, en histopatologisk og immunhistokemisk karakterisering (en.) // Human Pathology. - 2007. - April ( bind 38 , nr. 4 ). — S. 570–580 .
  10. ↑ Müller T., Dürk T., Blumenthal B., Grimm M. 5-hydroxytryptamin modulerer migration, cytokin- og kemokinfrigivelse og T-celle-primingkapacitet af dendritiske celler in vitro og in vivo (en.) // PLOS ONE. - 2009. - Juni ( bind 4 , nr. 7 ). — S. 6453–6462 .
  11. ↑ Negri L. [Vittorio Erspamer (1909–1999)]  (italiensk)  // Med Secoli. - 2006. - V. 18 , n. 1 . - S. 97-113 . — PMID 17526278 .
  12. ↑ Rapport MM, Green AA, Page IH Serum vasokonstriktor, serotonin; isolation og karakterisering  (engelsk)  // J. Biol. Chem.  : journal. - 1948. - Bd. 176 , nr. 3 . - S. 1243-1251 . — PMID 18100415 .
  13. ↑ BM Twarog og IH Page. Serotoninindholdet i nogle pattedyrssygdomme og urin og en metode til dets bestemmelse Am J Physiol, 175(1):157-61, 1953.
  14. ↑ ENZYM - 1.14.16.4 Tryptophan 5-monooxygenase
  15. ↑ Nelson DL 5-HT 5 receptorer  // Aktuelle lægemiddelmål. CNS og neurologiske lidelser. - 2004. - T. 3 , nr. 1 . - S. 53-8 . — PMID 14965244 .
  16. ↑ Morozov V. N., Khadartsev A. A. Om den moderne fortolkning af stressmekanismer  // Bulletin for nye medicinske teknologier. - 2010. - T. 17 , nr. 1 . — S. 15–17 .
  17. ↑ Khadartsev, A. A., Starikov N. E., Grachev R. V. Erhvervsmæssig stress i militært personel (litteraturgennemgang)  // Bulletin of new medicinske teknologier. - 2020. - T. 27 , nr. 2 . — S. 74–82 .
  18. ↑ Quinlan MA Strukturel og funktionel dynamik af serotonin transporter genvarianter: Afhandling doktor i filosofi i farmakologi . - Nashville, 2019. - S. 214.
  19. ↑ Goryacheva A. A., Morozov V. N., Paltseva E. M., Khadartsev A. A. Effekt af eksogent serotonin på systemiske reaktioner af en levende organisme  // Bulletin of New Medical Technologies. - 2007. - T. 14 , nr. 3 . — S. 28–30 .
  20. ↑ A. P. Simonenkov, V. M. Klyuzhev. Serotonin-mangelsyndrom. - Binom, 2013. - 96 s.
  21. ↑ A. P. Simonenkov, V. M. Klyuzhev. Serotonin-mangelsyndrom. - Binom, 2013. - 96 s.
  22. ↑ Chaouloff F. Serotonin, stress og kortikoider (en.) // Journal of Psychopharmacology. - 2000. - T. 14 , nr. 2 . — S. 139–151 .
  23. ↑ C. L. Raison, L. Capuron, A. H. Miller. Cytokiner synger blues: inflammation og patogenesen af ​​depression (en.) // Trends in immunology. - 2006. - T. 27 , nr. 1 . — S. 24–31 .
  24. ↑ A. P. Simonenkov, V. M. Klyuzhev. Serotonin-mangelsyndrom. - Binom, 2013. - 96 s.
  25. ↑ V. P. Lebedev, O. B. Ilyinsky, A. B. Savchenko. Transkraniel elektrisk stimulation som aktivator af reparativ regenerering: fra eksperiment til klinik // Transkraniel elektrisk stimulation: eksperimentelle og kliniske undersøgelser. - 2003. - S. 528 .
  26. ↑ Tyurenkov I. N. Det NO-ergiske systems rolle i at sikre stressresistens // Proceedings of the XXIII Congress of Physiological Society. IP Pavlova med international deltagelse, Voronezh 18.-22. september 2017 - 2017. - S. 1179-1181 .
  27. ↑ Arloth J. Arbejdsgruppe for Major Depressive Disorder i Psychiatric Genomics Consortium (PGC) Genetiske forskelle i den umiddelbare transkriptomrespons på stress forudsiger risikorelateret hjernefunktion og psykiatriske lidelser (en.) // Neuron. - 2015. - T. 86 , nr. 5 . — S. 1189–1202 .
  28. ↑ K. Dunlop, C. Liston. Stressresponsregulering og hæmodynamisk respons (en.) // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2018. - T. 115 , nr. 43 . — S. 10827–10829 .
  29. ↑ IG Elbau, B. Brücklmeier, M. Uhr, J. Arloth, D. Czamara, V. I. Spoormaker, M. Czisch, KE Stephan, EB Binder, PG Sämann. Hjernens hæmodynamiske responsfunktion ændrer sig hurtigt under akut psykosocial stress i forbindelse med genetiske og endokrine stressresponsmarkører  // Proc Natl Acad Sci US A. - 2018. - V. 115 , nr. 43 . — S. E10206–E10215 .
  30. ↑ S. Tarantini, P. Hertelendy, Z. Tucsek, M. N. Valcarcel-Ares, N. Smith, A. Menyhart, E. Farkas, E. L. Hodges, R. Towner, F. Deak, W. E. Sonntag, A. Csiszar, Z. Ungvari, P. Toth. Farmakologisk induceret neurovaskulær afkobling er forbundet med kognitiv svækkelse hos mus (en.) // J Cereb Blood Flow Metab. - 2015. - T. 35 , nr. 11 . - S. 1871-1881 .
  31. ↑ C. J. Huang, H.E. Webb, M.C. Zourdos, E.O. Acevedo. Kardiovaskulær reaktivitet, stress og fysisk aktivitet (en.) // Frontiers in physiology. - 2013. - T. 4 . - S. 314 .
  32. ↑ 1 2 Rapoport S. I., Zhernakova N. I., Proshchaev K. I., Kvetnoy I. V. Mavesår i maven og tolvfingertarmen: morfofunktionelle, neuroendokrine og kliniske paralleller // Klinisk medicin. - 2008. - Nr. 5 . — S. 28–30 .
  33. ↑ Osadchuk A. M., Osadchuk M. A., Balashov A. V., Kvetnoy I. M. Rollen af ​​diffust endokrine system og cellulær fornyelse af colonocytter i dannelsen af ​​kliniske varianter af irritabel tyktarm hos unge mennesker // Klinisk medicin. - 2008. - Nr. 3 . — s. 33–36 .
  34. ↑ Blackshaw LA, Gebhart GF The pharmacology of gastrointestinal nociceptive pathways (en.) // Current Opinion in Pharmacology. - 2002. - V. 2 , nr. 6 . — S. 642–649 .
  35. ↑ Peghini PL, Annibale B., Azzoni C. Effekt af kronisk hypergastrinæmi på humane enterochromaffin-lignende celler: indsigt fra patienter med sporadiske gastrinomer  // Gastroenterology. - 2002. - T. 123 , nr. 1 . — S. 68–85 .
  36. ↑ Oparin A.N. Psykosomatiske mekanismer ved immunsystemforstyrrelser i duodenalsår // Moderne gastroenterol. - 2008. - T. 42 , nr. 2 . — S. 23–25 .
  37. ↑ Barnes NA, Sharp T. En gennemgang af centrale 5-HT-receptorer og deres funktion (en.) // Neuropsychopharmacology. - 1999. - T. 38 , nr. 8 . - S. 1083-1152 .
  38. ↑ Bayer H., Muller T., Myrtek D., Sorichter S. Serotonerge receptorer på humane luftvejsepitelceller (en.) // American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. - 2007. - T. 36 , nr. 1 . — S. 85–93 .
  39. ↑ Noble F., Roques BP Fænotyper af mus med invalidering af cholecystokinin (CCK1 eller CCK2) receptorer (en.) // Neuropeptides. - 2002. - T. 36 , nr. 2-3 . — S. 157–170 .
  40. ↑ Peghini PL, Annibale B., Azzoni C. Effekt af kronisk hypergastrinæmi på humane enterochromaffin-lignende celler: indsigt fra patienter med sporadiske gastrinomer (en.) // Gastroenterology. - 2002. - T. 123 , nr. 1 . — S. 68–85 .
  41. ↑ Solcia E., Rindi G., Buffa R. Gastriske endokrine celler: typer, funktion og vækst (en.) // Regulatory Peptides. - 2000. - T. 93 , nr. 1-3 . — S. 31–35 .
  42. ↑ Gershon MD, Opgave J. Serotoninsignalsystemet: Fra grundlæggende forståelse til lægemiddeludvikling for funktionelle GI-lidelser (en.) // Gastroenterology. - 2007. - T. 132 , nr. 1 . — S. 397–414 .
  43. ↑ 1 2 Gordon NM Serotonin: en rigtig eksplosion for T-celler (en.) // Blod. - 2007. - T. 109 , nr. 8 . — S. 3130–3131 .
  44. ↑ Kushnir-Sukhov NM, Brown JM, Wu Y. Humane mastceller er i stand til serotoninsyntese og frigivelse (en.) // J Allergy Clin Immunol .. - 2007. - V. 119 , No. 2 . — S. 498–499 .
  45. ↑ Gershon MD 5-HT (serotonin) fysiologi og relaterede lægemidler (en.) // Curr. Opin. Gastroenterol.. - 2000. - T. 16 . — S. 113–120 .
  46. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Barinov E. F., Sulaeva O. N. Serotonins rolle i mave-tarmkanalens fysiologi og patologi  // RJGGK. - 2012. - Nr. 2 . — S. 4–13 .
  47. ↑ Fiorica-Howells E., Maroteaux L., Gershon MD Serotonin og 5-HT (2B)-receptoren i udviklingen af ​​enteriske neuroner (en.) // J. Neurosci .. - 2000. - T. 20 , No. 1 . — S. 294–305 .
  48. ↑ Daniela MS, Shulkes A., Anthony JM Et enterisk signal regulerer formodede g astrointestinale presympatiske vasomotoriske neuroner hos rotter (en.) // Am. J Physiol. Regul. integration Comp. Physiol .. - 2006. - T. 290 , nr. 3 . — S. 625–633 .
  49. ↑ Mawe GM, Coates MD, Moses PL Anmeldelsesartikel: intestinal serotonin signaling in irritable bowel syndrome (en.) // Aliment. Pharmacol. Ther.. - 2006. - V. 23 , nr. 8 . — S. 1067–1076 .
  50. ↑ 1 2 Bayer H., Muller T., Myrtek D., Sorichter S. Serotonerge receptorer på humane luftvejsepitelceller (en.) // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol .. - 2007. - T. 36 , nr. 1 . — S. 85–93 .
  51. ↑ Blackshaw LA, Gebhart GF The pharmacology of gastrointestinal nociceptive pathways (en.) // Curr. Opin. Pharmacol.. - 2009. - V. 2 , nr. 6 . — S. 642–649 .
  52. ↑ Gingrich JA, Hen R. Dissekere serotoninsystemets rolle i neuropsykiatriske lidelser ved hjælp af knockout-mus (en.) // Psychopharmacology. - 2001. - T. 155 , nr. 1 . — S. 1–10 .
  53. ↑ Kushnir-Sukhov NM, Brown JM, Wu Y. Humane mastceller er i stand til serotoninsyntese og frigivelse (en.) // J. Allergy Clin. Immunol .. - 2007. - T. 119 , nr. 2 . — S. 498–499 .
  54. ↑ Galen C., Chandra NS, Douglas GF Enteroendokrin celledysgenese og malabsorption, en histopatologisk og immunhistokemisk karakterisering (en.) // Human Pathology. - 2007. - T. 38 , nr. 4 . — S. 570–580 .
  55. ↑ Gershon MD Anmeldelsesartikel: serotoninreceptorer og transportører – roller i normal og unormal gastrointestinal motilitet (en.) // Aliment. Pharmacol. Ther.. - 2004. - T. 20 , nr. 7 . — S. 3–14 .
  56. ↑ Sarna SK Molekylære, funktionelle og farmakologiske mål for udvikling af tarmfremmende lægemidler (en.) // Am. J Physiol. mave-tarm. Lever Physiol.. - 2006. - T. 291 . — S. 545–555 .
  57. ↑ Gershon MD Nerver, reflekser og det enteriske nervesystem: patogenese af irritabel tyktarm (en.) // J. Clin. Gastroenterol.. - 2005. - T. 39 , nr. 5 . — S. 184–193 .
  58. ↑ Fiorica-Howells E., Maroteaux L., Gershon MD Serotonin og 5-HT2B-receptoren i udviklingen af ​​enteriske neuroner (en.) // J. Neurosci .. - 2000. - V. 20 , No. 1 . — S. 294–305 .
  59. ↑ 1 2 Gershon MD Anmeldelsesartikel: serotoninreceptorer og transportører – roller i normal og unormal gastrointestinal motilitet (en.) // Aliment. Pharmacol. Ther.. - 2004. - T. 20 , nr. 7 . — S. 3–14 .
  60. ↑ Barinov E. F., Sulaeva O. N. Serotonins rolle i fysiologien og patologien af ​​mave-tarmkanalen.  // RZHGGK. - 2012. - Nr. 2 . — S. 4–13 .
  61. ↑ Daniela MS, Shulkes A., Anthony JM Et enterisk signal regulerer formodede gastrointestinale presympatiske vasomotoriske neuroner hos rotter (en.) // Am. J Physiol. Regul. integration Comp. Physiol.. - 2006. - S. 625–633 .
  62. ↑ 1 2 Gershon MD 5-HT (serotonin) fysiologi og beslægtede lægemidler (en.) // Curr. Opin. Gastroenterol .. - 2000. - T. 16 , nr. 2 . — S. 113–120 .
  63. ↑ Blackshaw LA, Gebhart GF The pharmacology of gastrointestinal nociceptive pathways (en.) // Curr. Opin. Pharmacol.. - 2009. - V. 2 , nr. 6 . — S. 642–649 .
  64. ↑ Gershon MD Anmeldelsesartikel: serotoninreceptorer og transportører – roller i normal og unormal gastrointestinal motilitet (en.) // Aliment. Pharmacol. Ther.. - 2004. - T. 20 , nr. 7 . — S. 3–14 .
  65. ↑ Mawe GM, Coates MD, Moses PL Anmeldelsesartikel: intestinal serotonin signaling in irritable bowel syndrome (en.) // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2006. - T. 23 , nr. 8 . — S. 1067–1076 .
  66. ↑ Gill RK, Saksena S., Tyagi S. Serotonin hæmmer Na/H-udvekslingsaktivitet via 5-HT4-receptorer og aktivering af PKC i humane tarmepitelceller (en.) // Gastroenterology. - 2005. - T. 28 , nr. 4 . — S. 962–974 .
  67. ↑ Konturek SJ, Konturek PC Fra nerver og hormoner til bakterier i maven; nobelpris for resultater inden for gastrologi i det sidste århundrede (da.) // J. Physiol. Pharmacol. - 2005. - T. 56 , nr. 4 . — S. 507–530 .
  68. ↑ 1 2 Tracey KJ Den inflammatoriske refleks (en.) // Nature. - 2002. - T. 420 . — S. 853–859 .
  69. ↑ Hoyer D., Clarke DE, Fozard JR International union af farmakologisk klassificering af receptorer for 5-hydroxytryptamin (serotonin)  // Pharmacol. Rev. - 1994. - T. 46 , nr. 2 . — S. 157–199 .
  70. ↑ Dürk T., Panther E., Müller T. 5-Hydroxytryptamin modulerer cytokin- og kemokinproduktion i LPS-primede humane monocytter via stimulering af forskellige 5-HTR-undertyper (en.) // Intern. Immunol.. - 2005. - V. 17 , nr. 5 . — S. 599–606 .
  71. ↑ Cloez-Tayarani, Changeux JP Nikotin og serotonin i immunregulering og inflammatoriske processer: et perspektiv (en.) // J. Leukoc. Biol .. - 2007. - T. 81 , nr. 3 . — S. 599–606 .
  72. ↑ Ximenes VF, Maghzal GJ, Turner R. Serotonin som et fysiologisk substrat for myeloperoxidase og dets superoxidafhængige oxidation til cytotoksisk tryptamin-4,5-dion (en.) // Biochem. J .. - 2009. - T. 425 , nr. 1 . — S. 285–293 .
  73. ↑ Marjorie MW, Nicholas JT Funktionelle gastrointestinale lidelser og eosinofilers potentielle rolle (en.) // Gastroenterology. - 2008. - T. 37 , nr. 2 . — S. 383–395 .
  74. ↑ Müller T., Dürk T., Blumenthal B., Grimm M. 5-hydroxytryptamin modulerer migration, cytokin- og kemokinfrigivelse og T-celle-primingkapacitet af dendritiske celler in vitro og in vivo (en.) // PLOS One. - 2009. - T. 4 , nr. 7 . — S. 6453–646 .
  75. ↑ Dürk T., Panther E., Müller T. 5-Hydroxytryptamin modulerer cytokin- og kemokinproduktion i LPS-primede humane monocytter via stimulering af forskellige 5-HTR-undertyper (en.) // Intern. Immunol.. - 2005. - V. 17 , nr. 5 . — S. 599–606 .
  76. ↑ Tobias Müller, Thorsten Dürk, Britta Blumenthal, Melanie Grimm, Sanja Cicko. 5-Hydroxytryptamin modulerer migration, cytokin- og kemokinfrigivelse og T-celleprimingskapacitet af dendritiske celler in vitro og in vivo  //  PLOS ONE. — 31-07-2009. — Bd. 4 , iss. 7 . — S. 6453–6462 . — ISSN 1932-6203 . - doi : 10.1371/journal.pone.0006453 .
  77. ↑ Isabelle Cloëz-Tayarani, Jean-Pierre Changeux. Nikotin og serotonin i immunregulering og inflammatoriske processer: et perspektiv  //Journal of Leukocyte Biology. - 2007-03. - T. 81 , no. 3 . — S. 599–606 . — ISSN 0741-5400 . - doi : 10.1189/jlb.0906544 .
  78. ↑ Michael D. Gershon. 5-HT (serotonin) fysiologi og relaterede lægemidler  (engelsk)  // Current Opinion in Gastroenterology. - 2000-03. - T. 16 , no. 2 . — S. 113–120 . — ISSN 0267-1379 .
  79. ↑ SJ Konturek, PC Konturek, T. Brzozowski, JW Konturek, W. W. Pawlik. Fra nerver og hormoner til bakterier i maven; Nobelpris for resultater inden for gastrologi i det sidste århundrede  // Journal of Physiology and Pharmacology: An Official Journal of the Polish Physiological Society. - 2005-12. - T. 56 , no. 4 . — S. 507–530 . — ISSN 0867-5910 .
  80. ↑ Michael D. Gershon, Jan Tack. Serotoninsignalsystemet: Fra grundlæggende forståelse til lægemiddeludvikling for funktionelle GI-lidelser   // Gastroenterologi . - 2007-01-01. - T. 132 , no. 1 . — S. 397–414 . — ISSN 1528-0012 0016-5085, 1528-0012 . - doi : 10.1053/j.gastro.2006.11.002 .
  81. ↑ D. Hoyer, D.E. Clarke, JR Fozard, P.R. Hartig, G.R. Martin. International Union of Pharmacology klassificering af receptorer for 5-hydroxytryptamin (Serotonin).  (engelsk)  // Farmakologiske anmeldelser. - 1994-06-01. — Bd. 46 , udg. 2 . — S. 157–203 . - ISSN 1521-0081 0031-6997, 1521-0081 .
  82. ↑ Majidova Y. N., Tadzhiev M. M. Niveauet af serotonin hos patienter afhængigt af neurologiske symptomer og sværhedsgraden af ​​spinal deformitet // Ny dag i medicin. - 2019. - V. 4 , nr. 28 . - S. 42-45 .
  83. ↑ N. V. Matolinets. ÆNDRING I MEGET SEROTONIN I BLODSERIEN I GOSTRUM-PERIODEN FOR POLYTRAUMA I DET FORSKELLIGE STADIE AF  GRAVITATION (ukr.)  // SMERTE, AÆSTESI & INTENSIV BEHANDLING. - 2019. - VIP. 3(88) . — s. 33–38 . — ISSN 2520-226X . - doi : 10.25284/2519-2078.3(88).2019.177396 .
  84. ↑ Isbister, GK; Bowe, SJ; Dawson, A.; Whyte, IM Relativ toksicitet af selektive serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI'er) ved overdosering  //  J. Toxicol. Clin. Toxicol. : journal. - 2004. - Bd. 42 , nr. 3 . - S. 277-285 . - doi : 10.1081/CLT-120037428 . — PMID 15362595 .
  85. ↑ Thilo Gambichler. Indvirkning af UVA-eksponering på psykologiske parametre og cirkulerende serotonin og melatonin  //  BMC Dermatology. - 2002.
  86. ↑ Afbrydelse af forbindelse ved skizofreni: Fra unormal synaptisk plasticitet til svigt af selvovervågning . Hentet 7. oktober 2011. Arkiveret fra originalen 23. august 2011.
  87. ↑ Volkov V.P. Iatrogene psykoneurosomatiske syndromer. - Tver: Triada, 2014. - 320 s.
  88. ↑ D. Absentis. X&S. Sharikov, pinealkirtlen og serotonin .

Litteratur

  • Ashmarin I. P., Yeshchenko N. D., Karazeeva E. P.  Neurokemi i tabeller og diagrammer. - M . : "Eksamen", 2007.

Links

  • Dubynin V. Serotonin . PostNauka Publishing House (24. oktober 2016). — et foredrag om tryptofan-transformationer, serotonin-neurokemi og virkningen af ​​antidepressiva. Hentet 8. september 2017. Arkiveret fra originalen 8. september 2017.
 Hovedtyper af alkaloider
pyrrolidinGigrin
Tropan
Piperidin
Quinolizidin
pyridin
isoquinolin
Quinolin
Indol
Purin
Phenylethylamin
Terpener
Andet
 neurotransmittere
  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier
I bibliografiske kataloger