metamfetamin | |
---|---|
Kemisk forbindelse | |
IUPAC | N-methyl-1-phenylpropan-2-amin |
Brutto formel | C10H15N _ _ _ _ |
Molar masse | 149,2328 g/mol |
CAS | 537-46-2 |
PubChem | 10836 |
medicin bank | 01577 |
Forbindelse | |
Klassifikation | |
Pharmacol. Gruppe | Psykostimulerende midler |
ATX | N06BA03 |
ICD-10 | F 90,0 , E 66 |
Farmakokinetik | |
Biotilgængelig | 70 % |
Metabolisme | CYP2D6 og FMO3 |
Halvt liv | 5-30 timer |
Udskillelse | mest nyrer |
Doseringsformer | |
tabletter | |
Administrationsmetoder | |
mundtligt | |
Andre navne | |
Desoxin (Desoxyn) | |
Mediefiler på Wikimedia Commons |
Metamfetamin (forkortet fra N-methyl-alpha-methylphenylethylamin) er et amfetaminderivat , et hvidt krystallinsk stof. Metamfetamin er et psykostimulerende middel med et stort afhængighedspotentiale , og i forbindelse med det klassificeres det som et narkotisk stof . I Vesten , begrænset brug i medicin.
Det blev først syntetiseret fra efedrin i 1893 af den japanske kemiker Nagai Nagayoshi [1] . Krystalmetamfetamin blev først syntetiseret i 1919 af den japanske kemiker Akira Ogata [2] .
I 1930'erne brugte farmaceuter ved Temmler Werke firmaet i Berlin det som et stimulerende middel, kommercielt navngivet "pervitin" ( tysk: Pervitin ). Siden 1938 er det blevet brugt systematisk og i store doser både i hæren og i forsvarsindustrien (Pervitin-tabletter blev officielt inkluderet i piloternes og tankskibes "kampdiæt" under navnet " Panzerschokolade" - tankchokolade) [3][4] . På tærsklen til invasionen af Frankrig blev der udstedt 35 millioner doser Pervitin til Wehrmacht-soldater [5] .
Pervitin var også populær blandt lederne af Det Tredje Rige sammen med kokain . Især fik Hitler pervitin-indsprøjtninger fra sin personlige læge Theodor Morell fra 1936 og efter 1943 flere gange om dagen [3][6] . Takket være Pervitin-indsprøjtninger var Hitler mere omgængelig, energisk, fysisk aktiv og holdt op til sent om natten [7] .
Efter Anden Verdenskrig blev Pervitin-producenter eksporteret til USA, hvor de skabte "energipiller" til tropper i Korea og Vietnam. Mellem 1966 og 1969 brugte den amerikanske hær 225 millioner dextroamphetamin- og pervitin-tabletter. .
Pentagon har officielt godkendt brugen af amfetamin af militært personel [8] . De var baseret på regeringsforsøg i 1940'erne og begyndelsen af 1950'erne, som viste en 5% stigning i piloternes mentale præstationer, når de brugte metamfetamin [8] . Luftvåbnet var det første, der oplevede virkningen af en psykostimulerende middel , derefter i 1960 Luftvåbnets strategiske kommando , i 1962 - Tactical Aviation Command [8] .
Under Vietnamkrigen blev amfetamin tilgængelig i tabletform for alle grene af militæret [8] .
Amerikanske veteraner klagede over søvnløshed, nervøsitet og tab af appetit [8] . Som en modforanstaltning blev de ordineret til at bruge yderligere barbiturater [8] .
Under Anden Verdenskrig blev metamfetamin bredt distribueret blandt militæret i den kejserlige japanske hær [9] . På tidspunktet for det japanske angreb på Pearl Harbor i december 1941 havde Japan 24 patenterede lægemidler, der indeholdt metamfetamin eller amfetamin, tilgængelige på markedet [9] .
Japanerne kaldte psykostimulanter for senryoku jōkyō zai (戦 力増強剤), hvilket bogstaveligt talt betyder stoffer, der "øger moralen", deres brug under krigen blev betragtet som en manifestation af patriotisme [9] .
Den kejserlige japanske hær havde metamfetamin i injicerbar form , for når det bruges på denne måde, begynder det at handle hurtigere og er mere aktivt [9] .
Japanske kamikazes var også kendte brugere af metamfetamin [9] .
I 1940-1941 blev materialer på pervitin fra Tyskland undersøgt, derefter lavede professor O. Yu Magidson den første syntese (fra phenylacetone ) [10] .
Industriel syntese blev etableret i 1946 [11] , og allerede i 1948 blev pervitin nævnt i Mashkovskys opslagsbog [12] .
Metamfetaminhydrochlorid blev fremstillet i USSR indtil 1970'erne i form af 3 mg tabletter under navnet Pervitin [13] [14] .
Pervitin blev brugt i psykiatrisk praksis som et psykostimulerende middel til behandling af narkolepsi og depression af forskellig oprindelse. Efterfølgende, efter ordre fra USSR's sundhedsministerium af 11. februar 1954, blev det klassificeret som et lægemiddel [15] [16] [17] , og i 1975 blev dets produktion indstillet, og det blev udelukket fra farmakopéen .
Cirkulation og brug af metamfetamin i Rusland er forbudt. I USA bruges det i lægepraksis under handelsnavnet "deoxin" ( Eng. Desoxyn ) [18] og bruges som et anden-linje-lægemiddel for ineffektiviteten af amfetaminholdige lægemidler i første linje: " Adderall " ( Eng. Adderall ) og "Dexedrine" ( Eng. )dexamfetamin, den aktive ingrediens erDexedrine Deoxin er godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) til behandling af ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder ) og fedme (kortvarigt forløb, sammen med en diæt med lavt kalorieindhold) [19] .
Off-label bruges til at behandle narkolepsi og idiopatisk hypersomni [20] [21] .
anvendt[ hvor? ] i behandling af narkolepsi , psykogen depression, alkoholiske depressive psykoser og andre sygdomme ledsaget af døsighed, sløvhed, asteni, for midlertidigt at fjerne følelsen af træthed, øge fysisk og mental ydeevne.
Metamfetamin bruges som et rekreativt stof , i langt de fleste tilfælde i form af et ulovligt fremstillet stof i krystallinsk form ( engelsk crystal meth ). Graden af oprensning og tilstedeværelsen af urenheder i dette tilfælde varierer meget. Urenhedsstoffer kan varieres, for eksempel rapporterede US Drug Enforcement Administration (DEA), at illegale metamfetaminproducenter brugte isopropylbenzylamin som et "fortyndingsmiddel" .
Metamfetamin ligner kemisk (strukturelt) adrenalin , derfor har det en stærk adrenomimetisk effekt på det perifere nervesystem - sammentrækker perifere kar, øger blodtrykket , fremskynder hjerterytmen , forårsager udvidede pupiller , øger den funktionelle aktivitet af skeletmusklerne , især under træthed. Denne effekt er forbundet med aktiveringen af det sympatiske system [22] .
Metamfetamin har en stærk og langvarig psykostimulerende effekt på centralnervesystemet .
PåvirkningsmekanismeMetamfetamin adskiller sig fra adrenalin i fravær af hydroxylgrupper , på grund af hvilket det er lipofilt og let trænger ind i blod-hjerne-barrieren ind i hjernen. Af samme grund, i modsætning til adrenalin, undergår det ikke hurtig ødelæggelse af catechol-O-methyltransferase- enzymet , men en yderligere methylgruppe beskytter det mod ødelæggelse af monoaminoxidase (MAO) , så det virker på kroppen i meget lang tid (koncentrationen af metamfetamin i blodet halveres på 9-12 timer [23] og ved gentagne doser af lægemidlet er kumuleringsfænomener mulige ). Men på grund af ligheden med molekylet adrenalin (og noradrenalin ), binder metamfetamin stadig til MAO, men blokerer samtidig dets virkning, svarende til antidepressiva - MAO-hæmmere . På grund af dette øges aktiviteten af neurotransmittere -monoaminer - noradrenalin, serotonin og dopamin er især ansvarlig for regulering af humør og generel aktivitet af psyken .
Imidlertid er den vigtigste neurokemiske virkningsmekanisme for metamfetamin forbundet med dets evne til at forårsage frigivelse af naturlige neurotransmittere (noradrenalin og dopamin) fra neuroner , hvilket fører til øget excitation af de tilsvarende systemer, især dopaminerge. Derudover blokerer det genoptagelsen af frigivne neurotransmittere (inklusive serotonin), svarende til tricykliske antidepressiva .
Når det doseres korrekt, reducerer metamfetamin træthed, øger energien, øger den mentale og fysiske ydeevne, reducerer behovet for søvn og undertrykker appetitten (en "anorexigen" effekt).
Metamfetamin er en ikke-konkurrerende antagonist af hypnotiske lægemidler , hvilket svækker deres virkning [13] .
Efter at have brugt metamfetamin udvikler en person en super-vågen bevidsthedstilstand [24] . Der er eufori (stemningen som helhed ligner en manisk [25] :739 ), en følelse af klarhed i tænkningen, et ønske om aktivitet, herunder kreativitet. Metamfetamin skærper fantasien og bidrager til fremkomsten af mange billeder, der udtrykkes af nogle, der bruger dette stof til at skrive prosa , poesi , malerier , musik [25] :739 . Der er et ønske om at gøre godt for alle , tolerancen over for mennesker øges, tilgivelsen opstår og i det hele taget opstår altruistiske forhåbninger med kærlighed til sine kære [24] .
Skærpelsen af visuel og lysopfattelse er karakteristisk: farverne bliver lysere og mere mættede [25] :738 .
Ofte er forgiftning ledsaget af seksuel ophidselse og hyperseksualitet .
Ved kronisk misbrug kan der opstå vaskulære lidelser , ofte i kombination med hyperkinesier ( chorea , det vil sige trækninger i musklerne i ansigtet, lemmer og krop og rystelser - ufrivillige oscillerende bevægelser af lemmer eller krop, som er forårsaget af muskelsammentrækninger) [26] . Med afskaffelsen af stoffet forsvinder choreisk hyperkinesis hurtigt [26] . Polyneuropati kan opstå på grund af langvarig faste eller dårlig ernæring (underernæring), som er karakteristisk for misbrug af metamfetamin [26] . Også ved langvarig brug af stoffet opstår dyb træthed , udmattelse af kroppen, tomhed, et presserende behov for lang søvn . Den mest mærkbare effekt af langvarig brug af metamfetamin er tandproblemer - den massive udvikling af caries . Tænderne bliver sorte og forfalder. Det antages, at huller i tænderne hos metamfetaminbrugere er forårsaget af en kombination af faktorer: stimulerende undertrykkelse af spytsekretion og som følge heraf xerostomi (mundtørhed), såvel som indtagelse af sukkerholdige kulsyreholdige drikkevarer og lange perioder med dårlig mundhygiejne [27] . Ud over udviklingen af caries bidrager xerostomi til udviklingen af periodontal sygdom .
Ved langvarig brug af metamfetamin er personlighedsændringer mulige: en udtalt moralsk og etisk tilbagegang (for eksempel en negativ holdning til moral og moral), følelsesmæssig forgrovning, psykopatiske lidelser (forekomsten af ændringer i karakter og adfærd, som i en personlighedsforstyrrelse , det vil sige patologisk personlighedsudvikling ), fald i arbejdsevne [28] .
Psykotisk lidelseIfølge International Classification of Diseases , 10th Revision ( ICD-10 ), er metamfetamin-inducerede psykiske og adfærdsmæssige lidelser klassificeret under F15 : "Psykiske og adfærdsmæssige forstyrrelser som følge af brugen af andre stimulanser, herunder koffein ". Der er ingen særskilt overskrift for metamfetamin i ICD-10, F15 er en generel overskrift for koffein og alle psykostimulerende midler (undtagen kokain ). Stimulerende psykose kan forekomme ved kronisk metamfetaminbrug i store mængder. Psykotisk lidelse med brug af "andre stimulanser" (som inkluderer metamfetamin) er kodet (F15.5). Oftest opstår metamfetaminpsykose med mange dages anæstesi med søvnløshed og bringer doser til det maksimalt tolererede [28] . Psykosen forsvinder i form af en akut eller rudimentær paranoid [28] . Med ovenstående paranoide kan symptomer såsom vrangforestillinger om forfølgelse , vrangforestillinger af særlig betydning (en slags vrangforestillinger, når en person ser en dyb personlig betydning i visse begivenheder og hændelser), såvel som perceptuelle lidelser: auditive eller visuelle hallucinationer , være til stede [28] . Varigheden af en psykotisk episode er normalt 8 til 10 timer [28] .
AbstinenssyndromAbstinenssyndrom (F15.3) - den periode, hvor brugen af metamfetamin helt stopper, mens symptomer som søvnforstyrrelser, følelsesmæssige forstyrrelser (med daglige humørsvingninger ), astenisk symptomkompleks (svaghed, øget træthed), melankolsk stemning opstår, med en visse lager personlighed, udseendet af selvmordstanker er også muligt [28] . Abstinenssyndrom forekommer ikke hos alle brugere af lægemidlet, men først efter 2-3 uger fra påbegyndelse af regelmæssig brug, i nogle - efter 2-4 måneder [28] . Små doser af beroligende midler (for eksempel benzodiazepiner : diazepam , clonazepam , phenazepam osv.) kan bruges til at lindre disse symptomer og lette indsovningen [28] .
Akut forgiftning (F15.0) (en tilstand efter en enkelt brug af et psykoaktivt stof i henhold til WHOs vilkår ). Med introduktionen af en enkelt dosis metamfetamin mærkes en følelse af ekstrem lethed i kroppen, ekstremt positive følelser hersker i stemningen, lys og visuel opfattelse forværres, "musikkens lyseffekt" bemærkes (det ser ud til at være høres fra alle sider, meget tydeligt og højt), tale øges. og motorisk excitation, tale bliver hurtigere, der er en bølge af styrke og energi, der er snakkesalighed, kræsenhed, øget handlekraft, en hurtig ændring af associationer , et fald i appetit , er der lyst til aktivitet [28] . Tilstanden varer op til 12-16 timer, derefter falder humørbaggrunden, svaghed, sløvhed og døsighed opstår [28] . Denne tilstand fjernes også af benzodiazepin beroligende midler, og efter en fuld søvn vender personen tilbage til sin normale tilstand.
Efter afslutningen af virkningen af en stor dosis metamfetamin bemærkes søvnforstyrrelser, træthed, øget irritabilitet og manglende lyst til at kommunikere, hovedpine er mulig som følge af dehydrering af kroppen. Nogen tid efter, at den berusende effekt er forsvundet, kan nogle mennesker udvikle takykardi , takypnø og hjertesmerter ved anstrengelse og i en tilstand af fysisk ro, udtørring af næseslimhinden ved intranasalt påføring. Disse tegn er dog ikke til stede hos alle forbrugere. Meget sjældnere er manifestationen af en følelse af manglende koncentration og uopmærksomhed, som oftest skyldes gentagen brug af metamfetamin før afslutningen af handlingen.
Syntetisk metamfetamin produceres ulovligt hovedsageligt i Den Gyldne Trekant , hvor hovedproduktionen er lokaliseret i Shan-staten Myanmar , der anses for at være verdenscentret for produktion af ulovligt krystalmetamfetamin og yaba tabletter , hvorfra stoffer leveres i hele Sydøstasien, samt til Australien og USA . [29]
Udvidelsen af produktionen og cirkulationen af krystalmetamfetamin- og metamfetaminholdige tabletter i 2016-2020 er forbundet med aktiviteterne i det kantonesiske krimi-supersyndikat Sam Gor , også blot kaldet The Company [30] . Sam Gor Super Syndicate er en alliance af fem store sydkinesiske triadesyndikater og er primært involveret i narkotikalevering og narkotikahandel, der genererer mellem 8 og 17 milliarder dollars om året, ifølge FN's kontor for narkotika og kriminalitet . Lovhåndhævelsesvurderinger viser, at Sam Gor kontrollerer omkring 40 % af metamfetamin- og derivatmarkedet i Sydøstasien og Asien-Stillehavsområdet , med supersyndikataktivitet bemærket i Myanmar, Thailand , New Zealand, Australien, Japan, Kina og Taiwan. Politiet mener, at supersyndikatet ledes af den canadiske statsborger Tse Chi Lop , født i 1963, en etnisk kineser fra Guangdong [31] .
Fra 2005 er der blevet udført forskning i den sociologiske analyse af stofbrug i Europa, samlet kendt som spildevandsepidemiologi . Det er metoder til vurdering af husholdningernes stofbrug baseret på analyse af indholdet af stofskifteprodukter i spildevand. Metoderne blev standardiseret i 2010, og fra 2022 er der regelmæssige undersøgelser i flere europæiske lande af en lang række stoffer, herunder metamfetamin [32] .
Metamfetamin er inkluderet i liste I narkotiske stoffer, hvis cirkulation er forbudt i Den Russiske Føderation [33] .
I USA er metamfetamin klassificeret som et Schedule II-stof af Drug Enforcement Administration i henhold til FN-konventionen om psykotrope stoffer. Det er kun tilgængeligt på recept under handelsnavnet "deoxin" fra Ovation Pharmaceuticals [34] .
Syntesemetoder for metamfetamin ligner dem for amfetamin , men methylamin bruges i stedet for ammoniak [35] . Ulovlig metamfetamin fremstilles oftest ved at reducere efedrin eller pseudoefedrin . Det mere aktive D-metamfetin opnås på denne måde [36] [37] . Rødt fosfor med jodbrinte eller lithium opløst i flydende ammoniak ( Birke reduktion ) kan bruges som reduktionsmiddel [37] . Katalytisk reduktion anvendes også ved anvendelse af thionylchlorid og palladium eller platin som katalysatorer (Emde-metoden) [35] .
Fremstillingen af metamfetamin var med i den amerikanske tv -serie Breaking Bad . Seriens hovedperson, kemilærer Walter White , erfarer, at han har inoperabel lungekræft [38] [39] . For at garantere familiens økonomiske velfærd efter hans død, begynder han at syntetisere dette stof sammen med sin tidligere elev [40] . Serien fik berømmelse både i USA og i udlandet, modtog mange store filmpriser [41] .
Ordbøger og encyklopædier | |
---|---|
I bibliografiske kataloger |
|
amfetamin | |
---|---|
Naturlig | |
Enkel | |
3,4-methylendioxymetamfetaminer | |
4-substituerede amfetaminer | |
4-substituerede 2,5-dimethoxyamfetaminer | |
2-amino-5-aryloxazoliner | |
Andet |