5-Hydroxytryptophan

5-Hydroxytryptophan ( 5-HTP ), også kendt som hydroxytriptan ( INN ), er en aminosyre, der findes i proteiner. Det er en forløber for neurotransmitteren serotonin . Det er også et mellemprodukt i metabolismen af ​​tryptofan , en af ​​de vigtigste aminosyrer:

Ansøgning

5-HTP er tilgængelig i håndkøb i Storbritannien , USA , Canada og andre lande som et kosttilskud . I alternativ (alternativ) medicin er det placeret som et antidepressivt middel , et appetitdæmpende middel og et middel mod søvnløshed [1] . Lægemidlet bruges til svær depressiv lidelse i mange lande.

Indikationer for brug - tilstande forårsaget af lave niveauer af serotonin: søvnløshed , kronisk hovedpine , fedme , narkolepsi , søvnapnø , bulimi , fibromyalgi .

5-HTP er mere effektivt end placebo til behandling af depression [2] , øger frigivelsen af ​​beta-endorfiner [3] .

Indtagelse af 5-HTP reducerer appetitten og fører til symptomer forbundet med anoreksi, herunder vægttab [4] [5] .

Når det bruges sammen med Sinemet, lindrer 5-HTP symptomerne på Parkinsons sygdom [6] .

Handelsnavne

I USA og Europa markedsføres 5-HTP under handelsnavnene 5-HTP, Cincofarm, Levothym, Levotonine, Oxyfan, Telesol, Tript-OH, Triptum . [7] [8] .

Metabolisme

Syntese af 5-HTP fra L - tryptophan sker under påvirkning af phenylalaninhydroxylase med coenzym H 4 BP. 5-hydroxytryptophan decarboxyleres til serotonin (5-hydroxytryptamin eller 5-HT) ved påvirkning af aromatisk aminosyredecarboxylase ved hjælp af vitamin B6 [9] . Denne reaktion sker samtidigt i nervevævet og leveren [10] . 5-HTP krydser blod-hjerne-barrieren [11], men 5-HT gør det ikke.

Yderligere kan serotonin omdannes til hormonet melatonin .

Bivirkninger

5-HTP er ikke blevet grundigt undersøgt i kliniske omgivelser, så mulige bivirkninger og interaktioner med andre lægemidler er ukendte. Det skal dog bemærkes, at der er upublicerede rapporter om alvorlige bivirkninger, der forekommer relativt sjældent, i det mindste ved moderate doser af 5-HTP. [12] [13] [14] På den anden side opstår der ofte akutte gastrointestinale påvirkninger som diarré og opkastninger , sandsynligvis på grund af den hurtige dannelse af serotonin i den øvre tarmkanal. [12] [15] [16]

Direkte og indirekte beviser for mulige risici og bivirkninger forbundet med en overdosis af 5-HTP:

• Hjerteklapskade eller sygdom ( hjertefibrose) [17] [18]
• Når det kombineres med MAO -hæmmere eller SSRI'er , kan 5-HTP forårsage akut serotonergt syndrom . [19] [20]
• Når det kombineres med carbidopa (et lægemiddel mod Parkinsons sygdom ), forårsager 5-HTP kvalme og opkastning. Denne bivirkning kan afhjælpes ved at bruge granisetron . [21] Tilfælde af sklerodermi-lignende sygdom er blevet rapporteret hos patienter, der bruger carbidopa og 5-HTP . [22]

Noter

1. ↑ http://www.altmedrev.com/publications/3/4/271.pdf Arkiveret 8. august 2017 på Wayback Machine 5-Hydroxytryptophan: en klinisk effektiv serotonin-precursor. Birdsall TC. Alternativ medicin anmeldelse: et tidsskrift for klinisk terapeutisk. 1998 Aug;3(4):271-80.
2. ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11869656 Arkiveret 13. oktober 2019 på Wayback Machine Tryptophan og 5-hydroxytryptophan til depression. Shaw K, Turner J, Del Mar C. The Cochrane database of systematisk anmeldelser. 2002;(1):CD003198.
3. ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8887988 Arkiveret 18. januar 2017 på Wayback Machine Maes M, van Gastel A, Ranjan R, Blockx P, Cosyns P, Meltzer HY, Desnyder R. Stimulatory virkninger af L-5-hydroxytryptophan på postdexamethason beta-endorfin niveauer ved svær depression. Neuropsykopharm. 1996;15:340-348.
4. ↑ Ceci F, Cangiano C, Cairella M, Cascino A, Del Ben M, Muscaritoli M, Sibilia L, Rossi Fanelli F. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2468734 Arkiveret 5. september 2019 kl. Wayback Machine "Effekterne af oral 5-hydroxytryptophan administration på fodringsadfærd hos overvægtige voksne kvindelige forsøgspersoner." J Neural Transm 1989;76(2):109-17.
5. ↑ Cangiano C, Ceci F, Cascino A, Del Ben M, Laviano A, Muscaritoli M, Antonucci F, Rossi–Fanelli F. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1384305 Arkiveret 23. juni 2019 kl. Wayback Machine "Spiseadfærd og overholdelse af diætrecepter hos overvægtige voksne personer behandlet med 5-hydroxytryptophan." Am J Clin Nutr 1992;56(5):863–7.
6. ↑ Textbook of Natural Medicine, 4. udgave fra Joseph Pizzorno, Michael Murray. ISBN 9781437723335 , Printbook, Udgivelsesdato: 2012. S. 828.
7. ↑ Turner EH, Blackwell AD 5-Hydroxytryptophan plus SSRI'er til interferon-induceret depression  : synergistiske mekanismer til normalisering af synaptisk serotonin  // Medicinske hypoteser : journal. - 2005. - Bd. 65 , nr. 1 . - S. 138-144 . - doi : 10.1016/j.mehy.2005.01.026 . — PMID 15893130 . Arkiveret fra originalen den 13. oktober 2018.
8. ↑ Swiss Pharmaceutical Society. Index Nominum 2000: International Drug Directory (bog med cd-rom)  (engelsk) . - Boca Raton: Medpharm Scientific Publishers, 2000. - ISBN 3-88763-075-0 .
9. ↑ Rahman MK, Nagatsu T., Sakurai T., Hori S., Abe M., Matsuda M. Effekt af pyridoxalphosphatmangel på aromatisk L-aminosyredecarboxylaseaktivitet med L-DOPA og L-5-hydroxytryptophan som substrater hos rotter  (engelsk)  // Jpn. J Pharmacol. : journal. - 1982. - Bd. 32 , nr. 5 . - S. 803-811 . doi : 10.1254 /jjp.32.803 . — PMID 6983619 .
10. ↑ Bouchard, S; Bousquet, C; Roberge, AG Karakteristik af dihydroxyphenylalanin/5-hydroxytryptophan decarboxylase aktivitet i hjerne og lever hos katte  //  Journal of neurochemistry : journal. - 1981. - Bd. 37 , nr. 3 . - s. 781-787 . — PMID 6974228 .
11. ↑ Gomes P., Soares-da-Silva P. L-DOPA-transportegenskaber i en udødeliggjort cellelinje af rottekapillære cerebrale endotelceller, RBE 4  // Brain Res  . : journal. - 1999. - Bd. 829 , nr. 1-2 . - S. 143-150 . - doi : 10.1016/S0006-8993(99)01387-6 . — PMID 18445233 .
12. ↑ 1 2 Turner EH, Loftis JM, Blackwell AD. Serotonin a la carte: tilskud med serotoninprecursoren 5-hydroxytryptophan. Pharmacol Ther. 2006 Mar;109(3):325-38. Epub 2005 14. jul. Anmeldelse. PubMed PMID 16023217 .
13. ↑ Byerley WF, Judd LL, Reimherr FW, Grosser B.I. 5-Hydroxytryptophan: en gennemgang af dets antidepressive effektivitet og negative virkninger. J Clin Psychopharmacol. 1987 Jun;7(3):127-37. anmeldelse. PubMed PMID 3298325 .
14. ↑ van Hiele LJ. l-5-Hydroxytryptophan i depression: den første substitutionsterapi i psykiatrien? Behandling af 99 ambulante patienter med 'terapi-resistente' depressioner. neuropsykobiologi. 1980;6(4):230-40. PubMed PMID 6967194 .
15. ↑ Gijsman HJ, van Gerven JM, de Kam ML, Schoemaker RC, Pieters MS, Weemaes M, de Rijk R, van der Post J, Cohen AF. Placebo-kontrolleret sammenligning af tre dosis-regimer af 5-hydroxytryptophan provokationstest hos raske frivillige. J Clin Psychopharmacol. 2002 Apr;22(2):183-9. PubMed PMID 11910264 .
16. ↑ 1: Lowe SL, Yeo KP, Teng L, Soon DK, Pan A, Wise SD, Peck RW. L-5-Hydroxytryptophan øger det neuroendokrine respons på en SSRI. Psykoneuroendokrinologi. 2006 maj;31(4):473-84. Epub 2005 27. december PubMed PMID 16378695 .
17. ↑ Gustafsson BI, Tømmerås K., Nordrum I., Loennechen JP, Brunsvik A., Solligård E., Fossmark R., Bakke I., Syversen U., Waldum H. Long-term serotonin administration induces heart valve disease in rats  ( engelsk)  // Oplag : journal. Lippincott Williams & Wilkins, 2005. - marts ( bd. 111 , nr. 12 ). - P. 1517-1522 . - doi : 10.1161/01.CIR.0000159356.42064.48 . — PMID 15781732 .
18. ↑ Xu J., Jian B., Chu R., Lu Z., Li Q., ​​​​Dunlop J., Rosenzweig-Lipson S., McGonigle P., Levy RJ, Liang B. Serotonin Mechanisms in Heart Valve Disease II : 5-HT2-receptoren og dens signalvej i interstitielle aortaklapceller   // Am . J. Pathol. : journal. - 2002. - December ( bd. 161 , nr. 6 ). - P. 2209-2218 . - doi : 10.1016/S0002-9440(10)64497-5 . — PMID 12466135 . Arkiveret fra originalen den 3. april 2010.
19. ↑ Ma Z., Zhang G., Jenney C., Krishnamoorthy S., Tao R. Karakterisering af serotonintoksicitetssyndrom (toxidrom) fremkaldt af 5-hydroxy-l-tryptophan i klorgylin-forbehandlede  rotter  // Eur J Pharmacol. : journal. - 2008. - Juli ( bd. 588 , nr. 2-3 ). - S. 198-206 . - doi : 10.1016/j.ejphar.2008.04.004 . — PMID 18499101 .
20. ↑ Izumi T., Iwamoto N., Kitaichi Y., Kato A., Inoue T., Koyama T. Effekter af samtidig administration af en selektiv serotonin-genoptagelseshæmmer og monoaminoxidasehæmmere på 5-HT-relateret adfærd hos  rotter.)  // Eur J Pharmacol. : journal. - 2006. - Bd. 532 , nr. 3 . - S. 258-264 . - doi : 10.1016/j.ejphar.2005.12.075 . — PMID 16488409 .
21. ↑ Jacobs G., Kamerling I., de Kam M., et al. Forbedret tolerabilitet af 5-hydroxytryptophan challenge-testen kombineret med granisetron  //  J Psychopharmacol. (Oxford): tidsskrift. - 2008. - November ( bind 24 , nr. 1 ). - S. 65-72 . - doi : 10.1177/0269881108094299 . — PMID 18719048 .
22. ↑ Carbidopa/Levodopa, Atamet, Sinemet . Hentet 4. februar 2013. Arkiveret fra originalen 11. februar 2013. (ubestemt)