Myelomatose

myelomatose
ICD-11 XH4XA9 og 2A83.1
ICD-10 C90.0 _
MKB-10-KM C90,00 og C90,0
ICD-9 203,0
MKB-9-KM 203,0 [1]
ICD-O M9732 /3
OMIM 254500
SygdommeDB 8628
Medline Plus 000583
eMedicin med/1521 
MeSH D009101
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Myelom (fra andre græske μυελός  - knoglemarv og -ωμα  - ender i navnene på tumorer, fra ὄγκωμα  - tumor), multipelt myelom , generaliseret plasmacytom eller Rustitzkys sygdom - Kalera  - en malignt forskellig tumor i plasmaceller - lymfocytterantistofproducerende ). Sygdom i blodsystemet relateret til paraproteinemiske leukæmier . Sygdommen og tumorcellen har fået deres navn i forbindelse med den overvejende lokalisering af processen i knoglemarven .

Diagnostiske kriterier

I 2003 udviklede International Myeloma Working Group [2] diagnostiske kriterier for symptomatisk myelom, asymptomatisk myelom og MGUS (monoklonal gammopati af usikker betydning), som blev opdateret i 2009 [3] :

Epidemiologi

Oftere bliver folk syge i alderdommen. Tilfælde før 40 års alderen er sjældne.

Incidensen af ​​myelomatose er 3 pr. 100.000 indbyggere pr. år; mænd bliver syge lidt oftere.

Iscenesættelse

Internationalt iscenesættelsessystem

Det internationale scoresystem (ISS) for myelom blev udgivet af International Myeloma Working Group i 2005 [4] :

Fase I:

Fase II:

Fase III fase:

ISS bør kun anvendes til patienter, der opfylder diagnostiske kriterier for symptomatisk myelom. Patienter med MGUS og asymptomatisk myelom, som har nedsat nyrefunktion af andre årsager ( diabetes , hypertension osv.) kan have et forhøjet β2M-niveau på grund af nyreinsufficiens, og dette kan ikke være tegn på stadium III myelom. ISS er mere et prædiktivt indeks. Af denne grund anbefales det at bruge det sammen med Dury-Salmon MM klinisk klassificering.

Dury-Salmon klinisk klassifikation

Dury-Salmon kliniske klassificering af MM blev først offentliggjort i 1975 [5] og er stadig i brug i dag. Ulempen ved systemet er subjektivitet ved bestemmelse af graden af ​​knogleskade . .

Stadier I, II og III af Dury-Salmon-klassifikationen er yderligere underopdelt i A eller B afhængigt af niveauet af kreatinin :

Klassifikation

Der findes flere varianter af myelomatose, afhængigt af arten af ​​fordelingen af ​​myelominfiltrater i knoglemarven, af arten af ​​myelomceller og typen af ​​syntetiseret paraprotein.

De mest almindelige er G-, A-myelom, Bence-Jones myelom, som tegner sig for henholdsvis 75, 20 og 15 % af tilfældene.

Morfologi

Tumorvæv vokser hovedsageligt i flade knogler (kranie, ribben, bækken) og i rygsøjlen , hvilket starter osteolyse [6] og osteoporose i dem . På røntgenbilledet ser læsionerne ud som glatvæggede huller. Hulrum dannes på vækststederne for myelomceller på grund af deres aktivering af osteoklaster, som udfører lysis og resorption af knoglevæv ("aksillær" resorption). Ud over knoglemarven kan tumorinfiltrater også findes i andre organer. .

Kliniske manifestationer

Myelomatose kan vise sig med patologiske frakturer, knoglesmerter, bløddelskomponenter, anæmisk syndrom, nedsat hæmoglobin, hyperviskositetssyndrom, trombose og blødning. På grund af ødelæggelsen af ​​knogler i blodet stiger mængden af ​​calcium , som aflejres i form af sten i udskillelsesorganerne ( nyrer , lunger , maveslimhinde ). Nyreskade (myelom nefropati) skyldes hovedsageligt indtagelse af paraproteiner gennem nyrefilteret. Karakteristisk for myelomatose er hyppigheden af ​​bakterielle infektioner som følge af et fald i mængden af ​​normale immunglobuliner og nedsat antistofdannelse .

Behandling

Myelomatose betragtes stadig som en uhelbredelig sygdom, men velkontrolleret, hvor en lang remission er mulig . En potentiel kur kan kun diskuteres i tilfælde af vellykket donorknoglemarvstransplantation .

Behandlingen af ​​myelomatose omfatter udnævnelse af kemoterapi-lægemidler og er rettet mod at undertrykke klonen af ​​tumorplasmaceller efterfulgt af regression af sygdommens symptomer.

Kemoterapi  er den vigtigste behandlingsmetode. Indtil midten af ​​det 20. århundrede var der ingen effektive lægemidler, den gennemsnitlige levealder var 17 måneder. Succeserne med antitumorterapi i anden halvdel af det 20. århundrede er historisk forbundet med udviklingen af ​​alkyleringsmidler: med syntesen i Rusland af sarcolysin og samtidig melphalan  , en isomer af sarcolysin, i England i 1953, samt cyclophosphamid i 1958. For det andet med hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT). Kemoterapi med melphalan og prednisolon forblev standardterapien i 30 efterfølgende år for multipel sygdom, når højdosis kemoterapi/ HSCT ikke kan udføres , med en median overlevelse på 3-3,5 år. Siden begyndelsen af ​​70'erne af det XX århundrede er polykemoterapi med lægemidler fra forskellige kemiske grupper (alkyleringsmidler, kortikosteroider , antracykliner, vinca-alkaloider) blevet brugt, dens effektivitet er højere og beløber sig til 60-70%, men patienternes overlevelse forbedres ikke væsentligt.

I det sidste årti har forløbet af MM ændret sig markant på grund af starten på udbredt brug sammen med kemoterapimedicin af nye klasser af antimyelommedicin:

Ved asymptomatisk = "ulmende" myelom (tilfælde, hvor sygdommen ikke viser sig i form af kliniske symptomer (fordi målorganer ikke påvirkes), men paraprotein og tumorplasmaceller påvises i knoglemarven ), behandles behandlingen. normalt forsinket eller begrænset til deltagelse i klinisk forskning [8] .

Ud over lægemidler, der hæmmer myelomcelleproliferation, bruges vedligeholdelseslægemidler såsom bisfosfonater (pamidronat eller zoledronsyre ) til at stoppe knogleødelæggelsen , der ledsager væksten af ​​myelomceller i knoglemarven, hvilket forhindrer frakturer . Hvis det er nødvendigt at korrigere anæmi , transfunderes røde blodlegemer eller erythropoietin ordineres.

Behandlingsmetoder

Kemoterapi

Kemoterapi  er den vigtigste behandlingsmetode. Indtil midten af ​​det 20. århundrede var der ingen effektive lægemidler, den gennemsnitlige levealder var 17 måneder. Succeser inden for anticancerterapi i anden halvdel af det 20. århundrede er historisk forbundet med udviklingen af ​​alkylerende midler: med syntesen af ​​sarcolysin i Rusland [9] og samtidig melphalan, en isomer af sarcolysin  , i England i 1953, også som cyclophosphamid i 1958. For det andet med hæmatopoietisk stamcelletransplantation ( HSCT ). Kemoterapi med melphalan og prednisolon forblev standardbehandlingen i 30 efterfølgende år for multipel sygdom, når højdosis kemoterapi/HSCT ikke kan udføres, med en median overlevelse på 3-3,5 år. Siden begyndelsen af ​​70'erne af det XX århundrede er polykemoterapi med lægemidler fra forskellige kemiske grupper (alkyleringsmidler, kortikosteroider, antracykliner, vinca-alkaloider) blevet brugt, dens effektivitet er højere og beløber sig til 60-70%, men patienternes overlevelse forbedres ikke væsentligt. [10] Med HSCT, fuldstændig remission hos 50 % af primære patienter, er median overlevelse 4-5 år, men kun 5 % af patienterne er transplanteret (kontraindikation er en svær somatisk tilstand). Årsagen til det ondartede forløb af MM er udviklingen af ​​kemoresistens, som kan overvindes ved hjælp af lægemidler med fundamentalt nye virkningsmekanismer - en apoptose-inducer (bortezomib), antitumor-immunomodulatorer (lenalidomid). [elleve]

  • Mono- og polykemoterapi
  • Melphalan . Det første lægemiddel til specifik behandling af myelom, introduceret i praksis i 60'erne. sidste århundrede. Indtil nu har det været meget brugt både i monoterapi og i kombination med prednisolon (MR), især til behandling af ældre patienter. Responsen på terapien observeres ikke højere end hos 50% af patienterne med myelomatose.
  • Cyclofosfamid . Følgende kur er mere almindeligt anvendt: cyclophosphamid 400 mg hver anden dag eller 200 mg dagligt eller 300 mg/m² en gang om ugen op til en kursusdosis på 6-10 g - monoterapi eller i kombination med prednisolon. Opmuntrende resultater er opnået ved brug af dets kombinationer med innovative lægemidler (bortezomib, lenalidomid) og steroider. [12] [13]
  • Bortezomib . Den vigtigste virkningsmekanisme er induktion af apoptose. [14] Responsen forekommer i 43 % af tilfældene hos patienter med recidiverende myelom, responstiden er omkring 2 måneder, varigheden af ​​remission (tid til progression) er 7 måneder, og overlevelsesraten er 29 måneder. Det bruges både i monoterapi [15] og i kombination med andre lægemidler: VMP — velcade + melphalan + prednisolon — registreret til førstelinjebehandling; VD - Velcade + dexamethason for sygdomstilbagefald; PAD - Velcade + adriablastin + dexamethason og andre. Dets anvendelse udelukker ikke stamcelletransplantation. Det indgives intravenøst, helst på hospital.
  • Lenalidomid . Det har en dobbelt virkningsmekanisme: det aktiverer kroppens immunceller, hvilket fører til tumorcellers død og undertrykker tumorangiogenese. Ved tidlig brug (second-line terapi) øger det remission (tid til progression) op til 17,1 måneder, samlet overlevelse op til 42 måneder. [16] Effektiv hos 60 % af patienterne. Langtidsbrug hos responderende patienter har en samlet overlevelse på op til 51 måneder (San Miguel, 2010). [4] Det bruges i kombination med steroidhormonet dexamethason og alkyleringsmidler (cyclophosphamid). Monoterapi med lenalidomid anbefales af NCCN Myeloma Panel som vedligeholdelsesbehandling efter TSC. Det har en mundtlig form, praktisk til ambulant modtagelse.

VAD-program (VAD):

Et stof Anvendelsesmåde
vincristine 0,4 mg/dag i 1-4 dage som en kontinuerlig IV-infusion
adriamycin

(doxorubicin)

9 mg/m²/dag 1-4 dage som en kontinuerlig IV-infusion
dexamethason 40 mg/dag PO eller IV dag 1-4, 9-12, 17-20

M2-program (VBMCP):

Et stof Anvendelsesmåde
vincristine 1,4 mg/m² IV dag 1
karmustin (BCNU) 20 mg IV dag 1
melphalan 8 mg/m² pr. os dag 1-7
cyclophosphamid 400 mg/m² IV dag 1
prednisolon 40 mg/m² pr. os dag 1-7
  • α- interferonpræparater anvendes sædvanligvis under plateaufasen af ​​remissioner opnået ved kemoterapi. Dette øger varigheden af ​​remissioner markant.

Hos unge patienter med dårlig prognose udføres højdosis kemoterapi efterfulgt af allo- og autotransplantation af rød knoglemarv. Denne behandlingsmodalitet øger sygdomsfri og overordnet overlevelse.

Symptomatisk behandling

Tilstrækkelig korrektion af hypercalcæmi , brug af analgetika, hæmostatisk terapi, ortopædisk pleje.

Kirurgisk behandling

Det er indiceret til solitært myelom, tegn på kompression af vitale organer.

Strålebehandling

Det er indiceret som en palliativ behandling til svækkede patienter med nyresvigt og tumorresistens over for kemoterapi . Det kan også bruges til lokale knoglelæsioner.

Behandlingstaktik

Indledende terapi

Indledende behandling for myelomatose bestemmes af patientens alder og tilstedeværelsen af ​​komorbiditeter. I de senere år er højdosis kemoterapi ( melphalan ) med transplantation af autologe hæmatopoietiske stamceller blevet den foretrukne behandling for patienter under 65 år uden alvorlige komorbiditeter . Disse patienter, som forberedelse til højdosis kemoterapi, modtager først induktionsforløb med standard kemoterapi. De mest almindelige induktionskemoterapiregimer er baseret på bortezomib og lenalidomid (bortezomib/ cyclophosphamid / dexamethason og lenalidomid/dexamethason) [17] .

Autolog (patientens egne stamceller) stamcelletransplantation er den mest almindelige transplantationsmulighed for myelomatose. Denne procedure gør det muligt gentagne gange at øge doserne af cytostatika (melphalan), hvilket gør det muligt at konsolidere effekten af ​​induktionskemoterapi, øge varigheden af ​​fuldstændig remission og forlænge den samlede overlevelse.

Allogen stamcelletransplantation - transplantation af stamceller fra en rask donor til en patient med MM, giver i nogle tilfælde mulighed for fuldstændig helbredelse af sygdommen, men bruges i en lille del af de unge patienter (normalt med tilbagefald ) [18] , hvilket er. forbundet med høj dødelighed (5-10%) som følge af den toksiske effekt af selve behandlingen.

Patienter over 65 år og patienter med svære komorbiditeter kan ofte ikke tåle højdosis kemoterapi med autolog stamcelletransplantation. For sådanne patienter forblev kombinationen af ​​lave doser melphalan og prednisolon standardbehandlingen i mange år . Tilføjelsen af ​​bortezomib til denne kombination forbedrede langsigtede behandlingsresultater [19] . I et sammenlignende studie var den samlede overlevelse i bortezomib-gruppen efter 30 måneder 83 % (næsten 15 % højere end i gruppen uden bortezomib). Brugen af ​​lenalidomid - baserede kombinationer forbedrer også langsigtede resultater hos en gruppe patienter med MM, som ikke er berettiget til højdosis kemoterapi . Brugen af ​​en kombination af lenalidomid med lave doser af dexamethason resulterede i en 2-års samlet overlevelse på 82 %, og med kombinationen af ​​melphalan, prednisolon og lenalidomid var denne værdi 90 %. Kurserne baseret på bortezomib og lenalidomid er ikke blevet direkte sammenlignet med hinanden [20] .

Understøttende behandling

Hos patienter, som har modtaget højdosis kemoterapi med autolog stamcelletransplantation , kan langvarig vedligeholdelsesbehandling med lenalidomid , thalidomid eller bortezomib anvendes . Brugen af ​​lenalidomid i to store undersøgelser var forbundet med en stigning i varigheden af ​​mediantiden til progression sammenlignet med placebo  - henholdsvis 46 vs. 27 måneder (p<0,0001) og 41 vs. 23 måneder, lenalidomid og placebo (p <0,001).

Behandling af tilbagefald og resistente former

Tilbagefald efter behandling forekommer hos næsten alle patienter observeret i tilstrækkelig lang tid. Dette kan skyldes tumorsammensætningens heterogenitet .

Afhængigt af patientens tilstand, varigheden af ​​remission og tidligere behandlinger omfatter mulige behandlingsmuligheder for tilbagevendende myelom:

  • brug af lægemidler med en anden virkningsmekanisme (hvis f.eks. proteasomhæmmeren bortezomib blev brugt i den første linje, vil immunmodulatoren lenalidomid virke mere effektivt i den anden linje )
  • genoptagelse af indledende førstelinjebehandling,
  • brug af nye lægemidler med større aktivitet mod resistente (over for eksisterende lægemidler) myelomceller ( pomalidomid (i kombination med dexamethason er indiceret til behandling af voksne patienter med recidiverende og refraktær myelomatose), som har modtaget mindst to tidligere regimer, inklusive både lenalidomid og bortezomib, og som havde sygdomsprogression under den sidste behandling) og carfilzomib). Andre lægemidler: panobinostat , selinexor .
  • Monoklonale antistoffer : daratumumab , elotuzumab , isatuximab , belantamab mafodotin , teclistamab .
  • Genterapi : idekabtagen , ciltacabtagen .

Gentransplantation af autologe eller allogene stamceller kan også udføres .

For patienter med recidiverende MM, som ikke fik bortezomib i første linje , kan inklusion af dette lægemiddel i anden linje regimer øge effektiviteten af ​​behandlingen signifikant [21] . Tilsvarende øger brugen af ​​lenalidomid hos patienter med recidiverende eller resistent MM den samlede og tilbagefaldsfri overlevelse [22] . For patienter, der ikke har reageret på disse lægemidler, er prognosen meget dårligere, og i disse tilfælde overvejes muligheden for at ordinere en tredjegenerations immunmodulator, pomalidomid, og en ny proteasomhæmmer, carfilzomib.

Celleterapi for recidiverende og resistent myelomatose

I betragtning af den uundgåelige udvikling af recidiv af myelomatose, såvel som tumorcellers erhvervelse af resistens over for lægemiddelbehandling, har mulighederne for celleterapi, nemlig CAR-T-terapi, tiltrukket sig mere og mere opmærksomhed.

Princippet med at anvende CAR-T (T-lymfocytter med en kimær antigenreceptor) er baseret på en ændring i aktiviteten af ​​patientens eget immunsystem i retning af tumorceller.

På overfladen af ​​myelomtumorceller er der et BCMA-protein, som ikke er karakteristisk for raske celler i kroppen. T-lymfocytter er celler i immunsystemet, der er i stand til at ødelægge fremmede stoffer. T-lymfocytter tages fra patienten (fra en perifer vene), i laboratorieforhold er en anti-BCMA CAR-receptor knyttet til dem, som vil genkende og ødelægge tumorceller på overfladen, hvoraf BCMA-proteinet er til stede. Dernæst transfunderes patienten med sine egne, men allerede modificerede, T-lymfocytter, hvilket giver et immunangreb på den eksisterende tumor.

CAR-T-terapi har en bred anvendelse i B-celle lymfomer/leukæmier, principperne, komplikationerne og metoderne til deres korrektion er velforstået og styret. Den mest almindelige komplikation er toksicitet for nervesystemet og udviklingen af ​​en cytokinstorm - frigivelse af inflammatoriske mediatorer til blodet, hvilket fører til symptomer som feber, kulderystelser, blodtryksfald, stigning i hjertefrekvens og vejrtrækning, og et fald i blodets iltmætning. Bivirkninger reagerer dog godt på behandlingen, og forudsat at patienten observeres på et specialiseret hospital, udgør de ikke en trussel mod patientens liv (ifølge statistikker dør kun 3 % af patienterne af komplikationer ved CAR-T-behandling).

De første positive resultater af CAR-T-terapi for myelomatose blev offentliggjort i 2019. Derefter omfattede den amerikanske undersøgelse 33 patienter med myelomatose tilbagefald eller refraktært (ufølsomt over for behandling) sygdomsforløb, som modtog 3 behandlingslinjer. I et klinisk forsøg modtog patienter anti-BCMACAR-T-celleinjektioner, behandlingstoksicitet var acceptabel, og 85% af patienterne opnåede fuld respons (remission) efter 11 måneders opfølgning [23] .

Karakteristika for præparater

Melphalan

Det første lægemiddel til specifik behandling af myelom, introduceret i praksis i 60'erne. sidste århundrede. Indtil nu har det været meget brugt både i monoterapi og i kombination med prednisolon (MR), især til behandling af ældre patienter. Responsen på terapien observeres ikke højere end hos 50% af patienterne med myelomatose.

Cyclophosphamid

Følgende kur er mere almindeligt anvendt: cyclophosphamid 400 mg hver anden dag eller 200 mg dagligt eller 300 mg/m² en gang om ugen op til en kursusdosis på 6-10 g - monoterapi eller i kombination med prednisolon. Opmuntrende resultater er opnået ved brug af dets kombinationer med innovative lægemidler ( bortezomib , lenalidomid) og steroider.

Bortezomib

Bortezomib er en reversibel proteasomhæmmer med en udtalt effekt på myelomceller [24] , den hæmmer osteoklastaktivitet og fremmer differentiering og proliferation af osteoblaster, hvilket forhindrer knoglenedbrydning [25] .

Bortezomib toksicitet

  • De mest almindelige bivirkninger af bortezomib er: perifer neuropati, trombocytopeni, gastrointestinale symptomer, herpes zoster-reaktivering.
  • I undersøgelser blev neuropati, herunder sensorisk og forværring af perifer neuropati (PN), observeret i 37 % af tilfældene; desuden PI af 3. grad - i 14%. PN var årsagen til seponering af lægemidlet i 6 % af tilfældene. Det er blevet vist, at bortezomib PI er kumulativ, i nogle tilfælde kan den være reversibel ved seponering af terapi eller dosisændring [26] [27] [28] .
  • Subkutan administration af bortezomib (godkendt som lige så effektiv af U.S. FDA ) er forbundet med en lavere forekomst af PN [29] .
  • Sjældne pulmonale bivirkninger af bortezomib behandles med høje doser af steroider og seponering af behandlingen [30] [31] [32]

Lenalidomid

Lenalidomid, en immunmodulator , udviser udtalt aktivitet mod myelomceller ved at øge aktiviteten af ​​naturlige dræbere ved at regulere produktionen af ​​interferon gamma-1b og IL-2, samt ved at hæmme angiogenese , inducere apoptose og forstyrre kontakten mellem myelomceller og knoglemarv stromaceller [33] [34] [35] [36] . Derudover er lenalidomid en kraftig hæmmer af osteoklastogenese, der forhindrer knogleødelæggelse [37]

Toksicitet af lenalidomid

Tilgængelige data om en stigning i forekomsten af ​​sekundære primære tumorer på baggrund af langvarig kombineret brug af lenalidomid med melphalan er blevet nøje undersøgt. Den 13. januar 2012 blev der modtaget en afgørelse fra Kommissionen for Det Europæiske Lægeagentur, der indikerede, at fordele-risk-forholdet, afhængigt af brugen af ​​lenalidomid til godkendte indikationer, forblev gunstigt. Yderligere blev det vist, at i tilfælde af anden hæmoblastoser er deres forbindelse højst sandsynligt ikke med lenalidomidterapi, men med terapi med alkylerende kemoterapilægemidler [44] . Dette er i overensstemmelse med tidligere resultater, der bemærkede leukæmipotentialet af melphalan.

Pomalidomid

  • Pomalidomid er et 3. generations oralt immunmodulerende lægemiddel.
  • Pomalidomid inducerer cellecyklusstop i myelomceller [45] , blokerer angiogenese og hæmmer interaktionen mellem myelomceller og deres mikromiljø [46] .
  • De mest almindelige bivirkninger forbundet med brugen af ​​pomalidomid omfatter træthed og asteni , neutropeni, anæmi , forstoppelse, kvalme , diarré , øvre luftvejsinfektioner, rygsmerter og pyreksi [47]

Pomalidomid-baserede regimer

Pomalidomid er godkendt i USA og EU [48] til behandling af patienter med recidiverende/refraktær myelomatose, som fik bortezomib og lenalidomid og noterede tidligt (inden for 60 dage efter afslutningen af ​​forløbet) tumorprogression.

I et internationalt, multicenter, randomiseret fase III-studie (MM-003) blev pomalidomid (i kombination med lavdosis dexamethason) sammenlignet med standard højdosis dexamethasonbehandling hos patienter med tidligt tilbagefald af MM, som fik både bortezomib og lenalidomid.

Det er blevet vist, at pomalidomid reducerer progressionshastigheden med 52 % (PFS 4,0 vs 1,9 måneder) og signifikant øger den samlede forventede levetid (12,7 vs 8,1 måneder), forskellene er statistisk signifikante (P≤0,001) (median opfølgning) 10 måneder) [49] .

Samlede responsrater og 12-måneders progressionsfri overlevelse var ens hos patienter, der fik pomalidomid 4 mg på dag 1-21 (28-dages cyklus) sammenlignet med dem, der fik kontinuerlige 4 mg på dag 1-28 (28-dages cyklus). Efter 18 måneders opfølgning var den samlede effekt dog lidt højere i gruppen behandlet med pomalidomid i 21 dage med en 7-dages pause [50] .

Carfilzomib

Carfilzomib er i modsætning til bortezomib en irreversibel proteasomhæmmer med signifikante strukturelle forskelle fra dette lægemiddel [51] . Carfilzomib er mere selektiv for chymotrypsinlignende proteaser og er mere pålidelig og selektiv til at hæmme proteasomaktivitet end bortezomib [52] .

Carfilzomib-associeret toksicitet

  • Carfilzomibs sikkerhedsprofil adskiller sig fra bortezomibs i retning af lavere forekomst og sværhedsgrad af perifere neuropatier [53]
  • De mest almindelige bivirkninger af carfilzomib større end ≥ 3 sværhedsgrad identificeret i fase II kliniske forsøg var trombocytopeni , anæmi , lymfopeni, lungebetændelse og neutropeni [53]

Carfilzomib-baserede regimer

Carfilzomib er godkendt til behandling af patienter med myelomatose, som har modtaget mindst 2 behandlingsregimer, inklusive bortezomib og immunmodulerende midler (lenalidomid, thalidomid ), og som har noteret tumorprogression inden for 60 dage efter afslutning af behandlingen [54] .

I et fase II-studie (003-A1) blev carfilozomib undersøgt hos 226 patienter med recidiverende og refraktært myelom. Carfilozomib monoterapi har vist sig at være klinisk effektiv hos 36 % af patienterne med en median respons på 7,8 måneder. Baseret på resultaterne af denne undersøgelse blev carfilozomib godkendt af FDA til brug i USA [55] .

Yderligere blev kombinerede regimer af carfilozomib-behandling undersøgt for at finde de mest effektive regimer.

Carfilzomib i kombination med lenalidomid og lavdosis dexamethason har vist en responsrate på 78% hos patienter med resistent tilbagevendende MM [56] .

Carfilzomib viste sig også at være effektiv hos patienter tidligere behandlet med bortezomib, inklusive dem med uønskede cytogenetiske abnormiteter [57] [58] .

Litteratur

  • Patologisk anatomi. Foredragskursus. Ed. V.V. Serova, M.A. Paltseva. - M.: Medicin, 1998
  • Indre sygdomme. I to bind. Under. udg. A.I. Martynova, N.A. Mukhina, V.S. Moiseeva. — GEOTAR-MED, 2001

Se også

Links

Noter

  1. ↑ Disease ontology database  (engelsk) - 2016.
  2. ↑ International Myeloma Working Group. Kriterier for klassificering af monoklonale gammopatier, multipelt myelom og relaterede lidelser: en rapport fra International Myeloma Working Group.  (engelsk)  // British Journal Of Haematology. - 2003. - Juni ( bind 121 , nr. 5 ). - s. 749-757 . — PMID 12780789 .
  3. ↑ Kyle RA , Rajkumar SV Kriterier for diagnose, stadieinddeling, risikostratificering og responsvurdering af myelomatose.  (engelsk)  // Leukæmi. - 2009. - Januar ( bind 23 , nr. 1 ). - S. 3-9 . - doi : 10.1038/leu.2008.291 . — PMID 18971951 .
  4. ↑ 1 2 Greipp PR , San Miguel J. , Durie BG , Crowley JJ , Barlogie B. , Bladé J. , Boccadoro M. , Child JA , Avet-Loiseau H. , Kyle RA , Lahuerta JJ , Ludwig H. , Morgan G. . , Powles R. , Shimizu K. , Shustik C. , Sonneveld P. , Tosi P. , Turesson I. , Westin J. Internationalt iscenesættelsessystem for myelomatose.  (engelsk)  // Journal Of Clinical Oncology: Official Journal Of The American Society Of Clinical Oncology. - 2005. - 20. maj ( bind 23 , nr. 15 ). - S. 3412-3420 . - doi : 10.1200/JCO.2005.04.242 . — PMID 15809451 .
  5. ↑ Durie BG , Salmon SE Et klinisk iscenesættelsessystem for myelomatose. Korrelation af målt myelomcellemasse med præsentation af kliniske træk, respons på behandling og overlevelse.  (engelsk)  // Kræft. - 1975. - September ( bind 36 , nr. 3 ). - S. 842-854 . - doi : 10.1002/1097-0142(197509)36:3<842::aid-cncr2820360303>3.0.co;2-u . — PMID 1182674 .
  6. ↑ Osteolyse - ødelæggelse af knoglevæv
  7. ↑ Statens lægemiddelregister . grls.rosminzdrav.ru. Hentet 21. oktober 2016. Arkiveret fra originalen 22. oktober 2016.
  8. ↑ Korde N. , Kristinsson SY , Landgren O. Monoklonal gammopati af ubestemt betydning (MGUS) og ulmende myelomatose (SMM): ny biologisk indsigt og udvikling af tidlige behandlingsstrategier.  (engelsk)  // Blood. - 2011. - 26. maj ( bd. 117 , nr. 21 ). - P. 5573-5581 . - doi : 10.1182/blood-2011-01-270140 . — PMID 21441462 .
  9. ↑ Sarcolysin er et derivat af bis-(b-chlorethyl)-amin og aminosyren phenylalanin
  10. ↑ Munshi NC Plasmacellelidelser : et historisk perspektiv.  (engelsk)  // Hæmatologi. American Society of Hematology. Uddannelsesprogram. - 2008. - S. 297-297 . - doi : 10.1182/asheducation-2008.1.297 . — PMID 19074099 .
  11. ↑ Raab MS , Podar K. , Breitkreutz I. , Richardson PG , Anderson KC Multipelt myelom.  (engelsk)  // Lancet (London, England). - 2009. - 25. juli ( bd. 374 , nr. 9686 ). - s. 324-339 . - doi : 10.1016/S0140-6736(09)60221-X . — PMID 19541364 .
  12. ↑ Davies FE , Wu P. , Jenner M. , Srikanth M. , Saso R. , Morgan GJ Kombinationen af ​​cyclophosphamid, velcade og dexamethason inducerer høje responsrater med sammenlignelig toksicitet med velcade alene og velcade plus dexamethason.  (engelsk)  // Haematologica. - 2007. - August ( bind 92 , nr. 8 ). - S. 1149-1150 . - doi : 10.3324/haematol.11228 . — PMID 17650451 .
  13. ↑ Palumbo A., et al., Et fase 3-studie til at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​Lenalidomid kombineret med melphalan og prednison hos patienter = 65 år med nyligt diagnosticeret myelomatose (NDMM), EHA, 2010, abstrakt 0566
  14. ↑ Glickman MH , Ciechanover A. Den ubiquitin-proteasom proteolytiske vej: ødelæggelse for konstruktionens skyld.  (engelsk)  // Fysiologiske anmeldelser. - 2002. - April ( bd. 82 , nr. 2 ). - s. 373-428 . - doi : 10.1152/physrev.00027.2001 . — PMID 11917093 .
  15. ↑ Richardson PG , Sonneveld P. , Schuster M. , Irwin D. , Stadtmauer E. , Facon T. , Harousseau JL , Ben-Yehuda D. , Lonial S. , Goldschmidt H. , Reece D. , Miguel JS , Bladé J. . , Boccadoro M. , Cavenagh J. , Alsina M. , Rajkumar SV , Lacy M. , Jakubowiak A. , Dalton W. , Boral A. , Esseltine DL , Schenkein D. , Anderson KC Udvidet opfølgning af en fase 3 forsøg med recidiverende myelomatose: sidste tid-til-hændelse resultater af APEX forsøget.  (engelsk)  // Blood. - 2007. - 15. november ( bind 110 , nr. 10 ). - S. 3557-3560 . - doi : 10.1182/blood-2006-08-036947 . — PMID 17690257 .
  16. ↑ Stadtmauer EA , Weber DM , Niesvizky R. , Belch A. , Prince MH , San Miguel JF , Facon T. , Olesnyckyj M. , Yu Z. , Zeldis JB , Knight RD , Dimopoulos MA Lenalidomide i kombination med dexamethason sammenlignet med dets anvendelse som senere bjærgningsterapi ved recidiverende eller refraktær myelomatose.  (engelsk)  // European Journal Of Haematology. - 2009. - Juni ( bind 82 , nr. 6 ). - S. 426-432 . - doi : 10.1111/j.1600-0609.2009.01257.x . — PMID 19302559 .
  17. ↑ Kyle RA , Rajkumar SV Myelomatose.  (engelsk)  // Blood. - 2008. - 15. marts ( bd. 111 , nr. 6 ). - S. 2962-2972 . - doi : 10.1182/blood-2007-10-078022 . — PMID 18332230 .
  18. ↑ Kyle RA , Rajkumar SV Myelomatose.  (engelsk)  // The New England Journal Of Medicine. - 2004. - 28. oktober ( bind 351 , nr. 18 ). - S. 1860-1873 . - doi : 10.1056/NEJMra041875 . — PMID 15509819 .
  19. ↑ Curran MP , McKeage K. Bortezomib: en gennemgang af dets anvendelse hos patienter med myelomatose.  (engelsk)  // Narkotika. - 2009. - Bd. 69 , nr. 7 . - s. 859-888 . - doi : 10.2165/00003495-200969070-00006 . — PMID 19441872 .
  20. ↑ Durie BG Behandling af myelom – gør vi fremskridt?  (engelsk)  // The New England Journal Of Medicine. - 2008. - 28. august ( bd. 359 , nr. 9 ). - S. 964-966 . - doi : 10.1056/NEJMe0805176 . — PMID 18753654 .
  21. ↑ 1 2 Richardson PG , Barlogie B. , Berenson J. , Singhal S. , Jagannath S. , Irwin D. , Rajkumar SV , Srkalovic G. , Alsina M. , Alexanian R. , Siegel D. , Orlowski RZ , Kuter D. . , Limentani SA , Lee S. , Hideshima T. , Esseltine DL , Kauffman M. , Adams J. , Schenkein DP , Anderson KC . Et fase 2-studie af bortezomib i recidiverende, refraktært myelom.  (engelsk)  // The New England Journal Of Medicine. - 2003. - 26. juni ( bind 348 , nr. 26 ). - P. 2609-2617 . - doi : 10.1056/NEJMoa030288 . — PMID 12826635 .
  22. ↑ 1 2 3 Weber DM , Chen C. , Niesvizky R. , Wang M. , Belch A. , Stadtmauer EA , Siegel D. , Borrello I. , Rajkumar SV , Chanan-Khan AA , Lonial S. , Yu Z. , Patin J. , Olesnyckyj M. , Zeldis JB , Knight RD , Myelomatose (009) Study Investigators. Lenalidomid plus dexamethason mod recidiverende myelomatose i Nordamerika.  (engelsk)  // The New England Journal Of Medicine. - 2007. - 22. november ( bind 357 , nr. 21 ). - S. 2133-2142 . - doi : 10.1056/NEJMoa070596 . — PMID 18032763 .
  23. ↑ Raje N. , Berdeja J. , Lin Y. , Siegel D. , Jagannath S. , Madduri D. , Liedtke M. , Rosenblatt J. , Maus MV , Turka A. , Lam LP , Morgan RA , Friedman K. , Massaro M. , Wang J. , Russotti G. , Yang Z. , Campbell T. , Hege K. , Petrocca F. , Quigley MT , Munshi N. , Kochenderfer JN Anti-BCMA CAR T-Cell Therapy bb2121 in Relapsed or Refractory myelomatose.  (engelsk)  // The New England Journal Of Medicine. - 2019. - 2. maj ( bd. 380 , nr. 18 ). - P. 1726-1737 . - doi : 10.1056/NEJMoa1817226 . — PMID 31042825 .
  24. ↑ Hideshima 2001b; Hideshima 2002; Mitsiades 2003; Hideshima 2003a; Hideshima 2003b
  25. ↑ baggrund Metzler 2007; Mukherjee 2008
  26. ↑ Richardson PG , Briemberg H. , Jagannath S. , Wen PY , Barlogie B. , Berenson J. , Singhal S. , Siegel DS , Irwin D. , Schuster M. , Srkalovic G. , Alexanian R. , Rajkumar SV , Limentani S. , Alsina M. , Orlowski RZ , Najarian K. , Esseltine D. , Anderson KC , Amato AA Hyppighed, karakteristika og reversibilitet af perifer neuropati under behandling af fremskreden myelomatose med bortezomib.  (engelsk)  // Journal Of Clinical Oncology: Official Journal Of The American Society Of Clinical Oncology. - 2006. - 1. juli ( bd. 24 , nr. 19 ). - s. 3113-3120 . - doi : 10.1200/JCO.2005.04.7779 . — PMID 16754936 .
  27. ↑ Badros A. , Goloubeva O. , Dalal JS , Can I. , Thompson J. , Rapoport AP , Heyman M. , Akpek G. , Fenton RG . litteratur.  (engelsk)  // Kræft. - 2007. - 1. september ( bind 110 , nr. 5 ). - S. 1042-1049 . - doi : 10.1002/cncr.22921 . — PMID 17654660 .
  28. ↑ Richardson PG , Xie W. , Mitsiades C. , Chanan-Khan AA , Lonial S. , Hassoun H. , Avigan DE , Oaklander AL , Kuter DJ , Wen PY , Kesari S. , Briemberg HR , Schlossman RL , Munshi NC , Heffner LT , Doss D. , Esseltine DL , Weller E. , Anderson KC , Amato AA Enkeltmiddel bortezomib i tidligere ubehandlet myelomatose: effektivitet, karakterisering af perifer neuropati og molekylære korrelationer med respons og neuropati.  (engelsk)  // Journal Of Clinical Oncology: Official Journal Of The American Society Of Clinical Oncology. - 2009. - 20. juli ( bind 27 , nr. 21 ). - P. 3518-3525 . - doi : 10.1200/JCO.2008.18.3087 . — PMID 19528374 .
  29. ↑ Moreau Philippe , Pylypenko Halyna V , Grosicki Sebastian , Karamanesht Evgeniy E , Leleu Xavier , Grishunina Maria E , Rekhtman Grigoriy B , Masliak Zvenyslava , Robak Tadeusz , Shubina Anna V , Cavet Jean-Paul , , Fermand Jean - Paul , Paraha Feng Huaibao , Skee Donna M , van de Velde Helgi , Deraedt William M , Harousseau Jean-Luc. En fase 3 prospektiv randomiseret international undersøgelse (MMY-3021) der sammenligner subkutan og intravenøs administration af Bortezomib hos patienter med recidiverende myelomatose   // blod . - 2010. - 19. november ( bind 116 , nr. 21 ). - s. 312-312 . — ISSN 0006-4971 . - doi : 10.1182/blod.V116.21.312.312 .
  30. ↑ Zappasodi P. , Dore R. , Castagnola C. , Astori C. , Varettoni M. , Mangiacavalli S. , Lazzarino M. , Corso A. Hurtig respons på højdosis steroider af svær bortezomib-relateret lungekomplikation ved multipel myelom.  (engelsk)  // Journal Of Clinical Oncology: Official Journal Of The American Society Of Clinical Oncology. - 2007. - 1. august ( bind 25 , nr. 22 ). - s. 3380-3381 . - doi : 10.1200/JCO.2006.10.0164 . — PMID 17664489 .
  31. ↑ Duek A. , Feldberg E. , Haran M. , Berrebi A. Pulmonal fibrose i en myelompatient på bortezomib-behandling. En ny alvorlig bivirkning af et nyt lægemiddel.  (engelsk)  // American Journal Of Hematology. - 2007. - Juni ( bind 82 , nr. 6 ). - S. 502-503 . - doi : 10.1002/ajh.20891 . — PMID 17301973 .
  32. ↑ Miyakoshi S. , Kami M. , Yuji K. , Matsumura T. , Takatoku M. , Sasaki M. , Narimatsu H. , Fujii T. , Kawabata M. , Taniguchi S. , Ozawa K. , Oshimi K. Alvorlig lungesygdom komplikationer hos japanske patienter efter bortezomib-behandling for refraktær myelomatose.  (engelsk)  // Blood. - 2006. - 1. maj ( bd. 107 , nr. 9 ). - S. 3492-3494 . - doi : 10.1182/blood-2005-11-4541 . — PMID 16410442 .
  33. ↑ Davies FE , Raje N. , Hideshima T. , Lentzsch S. , Young G. , Tai YT , Lin B. , Podar K. , Gupta D. , Chauhan D. , Treon SP , Richardson PG , Schlossman RL , Morgan GJ . , Muller GW , Stirling DI , Anderson KC Thalidomid og immunmodulerende derivater forstærker naturlig dræbercelles cytotoksicitet i myelomatose.  (engelsk)  // Blood. - 2001. - 1. juli ( bd. 98 , nr. 1 ). - S. 210-216 . - doi : 10.1182/blood.v98.1.210 . — PMID 11418482 .
  34. ↑ Mitsiades N. , Mitsiades CS , Poulaki V. , Chauhan D. , Richardson PG , Hideshima T. , Munshi NC , Treon SP , Anderson KC . Apoptotisk signalering induceret af immunmodulerende thalidomidanaloger i humane multipelt myelomceller: terapeutiske implikationer.  (engelsk)  // Blood. - 2002. - 15. juni ( bind 99 , nr. 12 ). - P. 4525-4530 . - doi : 10.1182/blood.v99.12.4525 . — PMID 12036884 .
  35. ↑ Chang DH , Liu N. , Klimek V. , Hassoun H. , Mazumder A. , ​​Nimer SD , Jagannath S. , Dhodapkar MV Forbedring af ligandafhængig aktivering af humane naturlige dræber-T-celler med lenalidomid: terapeutiske implikationer.  (engelsk)  // Blood. - 2006. - 15. juli ( bind 108 , nr. 2 ). - s. 618-621 . - doi : 10.1182/blood-2005-10-4184 . — PMID 16569772 .
  36. ↑ Dredge K. , Horsfall R. , Robinson SP , Zhang LH , Lu L. , Tang Y. , Shirley MA , Muller G. , Schafer P. , Stirling D. , Dalgleish AG , Bartlett JB Oralt administreret lenalidomid (CC-5013) ) er anti-angiogen in vivo og hæmmer endotelcellemigration og Akt-phosphorylering in vitro.  (engelsk)  // Mikrovaskulær forskning. - 2005. - Januar ( bind 69 , nr. 1-2 ). - S. 56-63 . - doi : 10.1016/j.mvr.2005.01.002 . — PMID 15797261 .
  37. ↑ 1 2 Breitkreutz I. , Raab MS , Vallet S. , Hideshima T. , Raje N. , Mitsiades C. , Chauhan D. , Okawa Y. , Munshi NC , Richardson PG , Anderson KC . Lenalidomid hæmmer osteoklastogenese og survivalogenese. -remodeling markører i myelomatose.  (engelsk)  // Leukæmi. - 2008. - Oktober ( bind 22 , nr. 10 ). - S. 1925-1932 . - doi : 10.1038/leu.2008.174 . — PMID 18596740 .
  38. ↑ Dimopoulos M. , Spencer A. , ​​Attal M. , Prince HM , Harousseau JL , Dmoszynska A. , San Miguel J. , Hellmann A. , Facon T. , Foà R. , Corso A. , Masliak Z. , Olesnyckyj M. . , Yu Z. , Patin J. , Zeldis JB , Knight RD , Myelomatose (010) Undersøgelser. Lenalidomid plus dexamethason til recidiverende eller refraktær myelomatose.  (engelsk)  // The New England Journal Of Medicine. - 2007. - 22. november ( bind 357 , nr. 21 ). - S. 2123-2132 . - doi : 10.1056/NEJMoa070594 . — PMID 18032762 .
  39. ↑ Sviggum HP , Davis MD , Rajkumar SV , Dispenzieri A. Dermatologiske bivirkninger af lenalidomidterapi for amyloidose og myelomatose.  (engelsk)  // Archives Of Dermatology. - 2006. - Oktober ( bind 142 , nr. 10 ). - S. 1298-1302 . - doi : 10.1001/archderm.142.10.1298 . — PMID 17043184 .
  40. ↑ Hussain S. , Browne R. , Chen J. , Parekh S. Lenalidomid-induceret svær hepatotoksicitet.  (engelsk)  // Blood. - 2007. - 15. november ( bind 110 , nr. 10 ). - S. 3814-3814 . - doi : 10.1182/blood-2007-06-097758 . — PMID 17984315 .
  41. ↑ Thornburg A. , Abonour R. , Smith P. , Knox K. , Twigg HL 3rd. Overfølsomhed pneumonitis-lignende syndrom forbundet med brugen af ​​lenalidomid.  (engelsk)  // Chest. - 2007. - Maj ( bd. 131 , nr. 5 ). - S. 1572-1574 . - doi : 10.1378/chest.06-1734 . — PMID 17494808 .
  42. ↑ Batts ED , Sanchorawala V. , Hegerfeldt Y. , Lazarus HM Azotæmi forbundet med brug af lenalidomid i plasmacelledyscrasier.  (engelsk)  // Leukæmi og lymfom. - 2008. - Juni ( bind 49 , nr. 6 ). - S. 1108-1115 . - doi : 10.1080/10428190802023707 . — PMID 18452093 .
  43. ↑ [Kumar 2007; Mazumder 2008; Paripati 2008]
  44. ↑ Facon Thierry , Dimopoulos Meletios A. , Dispenzieri Angela , Catalano John V. , Belch Andrew R , Hulin Cyrille , Cavo Michele , Pinto Antonella , Weisel Katja , Ludwig Heinz , Bahlis Nizar J. , Banos Anne , Tiforge Mourad , Del Cavenagh James D , Geraldes Catarina , Lee Je-Jung , Chen Christine I. , Oriol Albert , De La Rubia Javier , Qiu Lugui , White Darrell J. , Binder Daniel , Anderson Kenneth C. , Moreau Philippe , Attal Michel , Knight Robert , Chen Guang , Van Oostendorp Jason , Jacques Christian J. , Ervin-Haynes Annette , Benboubker Lofti. Indledende fase 3-resultater af det første (frontline undersøgelse af lenalidomid + dexamethason versus standard thalidomid) forsøg (MM-020/IFM 07 01) hos nyligt diagnosticeret myelomatose (NDMM)-patienter (Pts), der ikke er egnede til stamcelletransplantation (SCT  ) .  // Blod. - 2013. - 15. november ( bind 122 , nr. 21 ). - S. 2-2 . — ISSN 0006-4971 . - doi : 10.1182/blod.V122.21.2.2 .
  45. ↑ Escoubet-Lozach L. , Lin IL , Jensen-Pergakes K. , Brady HA , Gandhi AK , Schafer PH , Muller GW , Worland PJ , Chan KW , Verhelle D. Pomalidomid og lenalidomid inducerer p21 WAF-1-ekspression i både lymfomer og lymfomer. myelomatose gennem en LSD1-medieret epigenetisk mekanisme.  (engelsk)  // Kræftforskning. - 2009. - 15. september ( bind 69 , nr. 18 ). - P. 7347-7356 . - doi : 10.1158/0008-5472.CAN-08-4898 . — PMID 19738071 .
  46. ↑ Hideshima T. , Chauhan D. , Shima Y. , Raje N. , Davies FE , Tai YT , Treon SP , Lin B. , Schlossman RL , Richardson P. , Muller G. , Stirling DI , Anderson KC Thalidomide og dets analoger overvinde lægemiddelresistens af humane myelomatoseceller over for konventionel terapi.  (engelsk)  // Blood. - 2000. - 1. november ( bind 96 , nr. 9 ). - S. 2943-2950 . — PMID 11049970 .
  47. ↑ US Food and Drug Administration. Information om godkendte lægemidler 2013. Pomalidomid . Hentet 18. november 2014. Arkiveret fra originalen 15. november 2014.
  48. ↑ US Food and Drug Administration. POMALYST (pomalidomid). Godkendte lægemidler. Tilgængelig fra http://www.fda.gov/Drugs (tilgået december 2013). Det Europæiske Lægemiddelagentur. Imnovid (pomalidomid). resumé af produktets egenskaber. Tilgængelig fra http://www.ema.europa.eu (tilgået august 2013). .
  49. ↑ [Dimopoulos 2012]
  50. ↑ Leleu X. , Attal M. , Arnulf B. , Moreau P. , Traulle C. , Marit G. , Mathiot C. , Petillon MO , Macro M. , Roussel M. , Pegourie B. , Kolb B. , Stoppa AM , Hennache B. , Bréchignac S. , Meuleman N. , Thielemans B. , Garderet L. , Royer B. , Hulin C. , Benboubker L. , Decaux O. , Escoffre-Barbe M. , Michallet M. , Caillot D. , Fermand JP , Avet-Loiseau H. , Facon T. , Intergroupe Francophone du Myélome. Pomalidomid plus lavdosis dexamethason er aktiv og veltolereret i bortezomib og lenalidomid-refraktær myelomatose: Intergroupe Francophone du Myélome 2009-02.  (engelsk)  // Blood. - 2013. - 14. marts ( bind 121 , nr. 11 ). - S. 1968-1975 . - doi : 10.1182/blood-2012-09-452375 . — PMID 23319574 .
  51. ↑ Demo SD , Kirk CJ , Aujay MA , Buchholz TJ , Dajee M. , Ho MN , Jiang J. , Laidig GJ , Lewis ER , Parlati F. , Shenk KD , Smyth MS , Sun CM , Vallone MK , Woo TM , Molineaux CJ , Bennett MK Antitumoraktivitet af PR-171, en ny irreversibel inhibitor af proteasomet.  (engelsk)  // Kræftforskning. - 2007. - 1. juli ( bd. 67 , nr. 13 ). - P. 6383-6391 . - doi : 10.1158/0008-5472.CAN-06-4086 . — PMID 17616698 .
  52. ↑ Jain S. , Diefenbach C. , Zain J. , O'Connor OA Carfilzomibs nye rolle i behandlingen af ​​recidiverende og refraktære lymfoide neoplasmer og myelomatose.  (engelsk)  // Kernebevis. - 2011. - Bd. 6 . - S. 43-57 . - doi : 10.2147/CE.S13838 . — PMID 21654882 .
  53. ↑ 1 2 Singhal Seema , Siegel David S. , Martin Thomas , Vij Ravi , Wang Luhua , Jakubowiak Andrzej J , Lonial Sagar , Kukreti Vishal , Zonder Jeffrey A. , Wong Alvin F. , McCulloch Leanne , Badros Niesvizky Ruben , Badros Ashraf Z. , Orlowski Robert Z. , Stewart A. Keith , Kotlovker Debbi , Jagannath Sundar. Integreret sikkerhed fra fase 2 undersøgelser af monoterapi carfilzomib hos patienter med recidiverende og refraktær myelomatose (MM): En opdateret analyse   // Blod . - 2011. - 18. november ( bind 118 , nr. 21 ). - S. 1876-1876 . — ISSN 0006-4971 . - doi : 10.1182/blod.V118.21.1876.1876 .
  54. ↑ Vij Ravi , Richardson Paul Gerard Guy , Jagannath Sundar , Siegel David Samuel DiCapua , Baz Rachid C. , Srinivasan Shankar , Larkins Gail , Zaki Mohamed H. , Hussein Mohamad A. , Anderson Kenneth Carl. Pomalidomid (POM) med eller uden lavdosis dexamethason (LoDEX) hos patienter (pts) med recidiverende/refraktær myelomatose (RRMM): Udfald i pkter, der er refraktære over for lenalidomid (LEN) og/eller bortezomib (BORT).  (engelsk)  // Journal of Clinical Oncology. - 2012. - 20. maj ( bind 30 , nr. 15_suppl ). - S. 8016-8016 . — ISSN 0732-183X . - doi : 10.1200/jco.2012.30.15_suppl.8016 .
  55. ↑ "Carfilzomib Prescribing Information", NCI Drug Dictionary. Hentet 2013-07-23.
  56. ↑ Niesvizky Ruben , Wang Luhua , Orlowski Robert Z , Bensinger William , Alsina Melissa , Gabrail Nashat , Gutierrez Andres , Kunkel Lori , Kauffman Michael , The Multiple Myeloma Research Consortium (MMRC). Fase Ib multicenter dosiseskaleringsundersøgelse af Carfilzomib Plus Lenalidomid og lavdosis dexamethason (CRd) ved recidiverende og refraktær myelomatose (MM).  (engelsk)  // Blood. - 2009. - 20. november ( bind 114 , nr. 22 ). - S. 304-304 . — ISSN 0006-4971 . - doi : 10.1182/blod.V114.22.304.304 .
  57. ↑ Vij R. , Siegel DS , Kaufman JL , Jakubowiak AJ , Stewart AK , Jagannath S. , Kukreti V. , Le MH , Bennett MK , Wang M. , The Multiple Myeloma Research Consortium. Resultater af et igangværende åbent fase II studie af carfilzomib hos patienter med recidiverende og/eller refraktær myelomatose (R/R MM).  (engelsk)  // Journal of Clinical Oncology. - 2010. - 20. maj ( bind 28 , nr. 15_suppl ). - P. 8000-8000 . — ISSN 0732-183X . - doi : 10.1200/jco.2010.28.15_suppl.8000 .
  58. ↑ Jakubowiak AJ , Siegel DS , Martin T. , Wang M. , Vij R. , Lonial S. , Trudel S. , Kukreti V. , Bahlis N. , Alsina M. , Chanan-Khan A. , Buadi F. , Reu FJ , Somlo G. , Zonder J. , Song K. , Stewart AK , Stadtmauer E. , Harrison BL , Wong AF , Orlowski RZ , Jagannath S. Behandlingsresultater hos patienter med recidiverende og refraktær myelomatose og højrisiko cytogenetik, der modtager enkeltstående -agent carfilzomib i PX-171-003-A1 undersøgelsen.  (engelsk)  // Leukæmi. - 2013. - December ( bind 27 , nr. 12 ). - S. 2351-2356 . - doi : 10.1038/leu.2013.152 . — PMID 23670297 .
  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier
I bibliografiske kataloger
 Blod
hæmatopoiesis
Komponenter
Biokemi
Sygdomme
Se også: Hæmatologi , Onkohæmatologi