Rød knoglemarv er det vigtigste organ i det hæmatopoietiske system , der udfører hæmatopoiesis eller hæmatopoiesis - processen med at skabe nye blodceller til at erstatte døende og døende. Det er også et af organerne i immunopoiesis . For det menneskelige immunsystem er knoglemarven sammen med perifere lymfoide organer en funktionel analog til den såkaldte bursa af Fabricius , der findes i fugle .
Knoglemarv er det eneste væv i en voksen organisme, der normalt indeholder et stort antal umodne, udifferentierede og dårligt differentierede celler , de såkaldte stamceller , der i struktur ligner embryonale celler. Alle andre umodne celler, såsom umodne hudceller, har stadig en større grad af differentiering og modenhed end knoglemarvsceller, og har allerede en given specialisering.
Knoglemarven har intet at gøre med hjernen og rygmarven , da der ikke er neuroner i den .
Rød eller hæmatopoietisk knoglemarv (lat. medulla ossium rubra) hos mennesker er hovedsageligt placeret inde i bækkenknoglerne , ribbenene , brystbenet , kranieknoglerne , inde i epifyserne og det svampede stof i epifyserne af lange rørknogler og, til en endnu mindre omfang, inde i hvirvellegemerne .
Den røde knoglemarv består af det fibrøse væv i stroma og det egentlige hæmatopoietiske væv. I det hæmatopoietiske væv i knoglemarven isoleres adskillige spirer af hæmatopoiesis (også kaldet linjer, engelske cellelinjer ), hvis antal stiger med modningen. Der er fem modne slægter i den røde knoglemarv: erytrocyt , granulocytisk , lymfocytisk , monocytisk og megakaryocytisk . Hver af disse kim giver henholdsvis følgende celler og postcellulære elementer: erytrocytter; eosinofiler, neutrofiler og basofiler; lymfocytter; monocytter; blodplader.
Udviklingen af bakterier til hæmatopoiesis er en kompleks celledifferentieringsproces. Forfædrene til alle spirer kaldes pluripotente celler for deres evne til at differentiere til celler fra alle spirer af hæmatopoiesis under påvirkning af cytokiner. Disse celler kaldes også kolonidannende elementer (CFE) for deres lokale placering i knoglemarven. Antallet af pluripotente stamceller, det vil sige celler, der er de allerførste forstadier i en række af hæmatopoietiske celler, er begrænset i knoglemarven, og de kan ikke formere sig, opretholde pluripotens og derved genoprette deres antal. Faktum er, at ved den allerførste deling vælger en pluripotent celle udviklingsvejen, og dens datterceller bliver enten multipotente celler, hvor valget er mere begrænset (kun i erytrocyt- eller leukocytspirer), eller megakaryoblaster og derefter megakaryocytter - celler hvorfra blodpladerne snøres af . [ afklare ]
Under påvirkning af cytokiner begynder CFU at specialisere sig og går videre til næste stadium - oligopotente celler . Som navnet antyder, har de allerede færre muligheder for differentiering. Det andet navn på disse celler er kolonidannende enheder (CFU) , fordi de er placeret i mindre grupper end CFU. CFU er heterogene indbyrdes: de er isoleret i kolonidannende enheder af granulocyt-erythrocyt-myelocytisk-makrofager (CFU-GEMM) og kolonidannende enheder af lymfocytiske (CFU-L) bakterier. Yderligere udvikling af CFU er endnu mere specifik.
Under påvirkning af cytokiner giver CFU-GEMM anledning til følgende tre typer celler: granulocyt- og monocytkolonidannende enhed (CFU-GiM), erytrocytkolonidannende enhed (CFU-E) og megakaryocytkolonidannende enhed (CFU-MC) . Disse overgange initieres af henholdsvis leukopoietin, erythropoietin og thrombopoietin. Disse CFU - de sidste, yderligere celler i bakterierne kaldes blaster , da de allerede tager den samme vej til differentiering til en sidste celle. CFU-GM udvikler sig således enten til en promonoblast eller en progranuloblast; CFU-E udvikler sig til erythroblast; CFU-MC udvikler sig til en megakaryoblast. Således opnås sammen med den lymfoide spire 5 af de ovennævnte spirer af hæmatopoiesis.
Under påvirkning af forskellige lymfopoietiner begynder CFU-L at udtrykke forskellige differentieringsmarkører og giver anledning til forskellige typer lymfocytter. For eksempel CD4+, CD8+, CD54+ og så videre. Begreberne " T-lymfocytter " og " B-lymfocytter " var allerede forældede i begyndelsen af 1990'erne: denne opdeling er kun baseret på stedet for den endelige modning af cellen og tager ikke hensyn til immunologiske træk. For eksempel adskiller den klassiske "T-lymfocyt" sig virkelig fra den klassiske "B-lymfocyt": den første bærer CD3+, og den anden CD19+. Denne opdeling tager dog ikke højde for mængden af celler, der ikke er efterkommere af hverken T- eller B-kim. Naturlige dræberceller (NK-celler) er et klassisk eksempel på at argumentere for unøjagtigheden af denne klassifikation. En sådan opdeling tillader heller ikke at forklare mekanismerne for interaktion mellem immunkompetente celler i forskellige typer allergier, hvilket kræver kunstig introduktion af udtrykkene "T-hjælpere" og "T-undertrykkere" og yderligere opdeling af dem i "T-hjælpere af 1. orden" og "T -hjælpere af 2. orden. Men for overskuelighedens skyld bruges udtrykkene "T- og B-lymfocytter" stadig i dag.
Celler af normal knoglemarv har ligesom andre umodne celler - celler fra ondartede tumorer , såvel som stamceller i huden og slimhinderne - en øget følsomhed over for ioniserende stråling og cytostatiske antitumor kemoterapi lægemidler sammenlignet med andre, mere modne celler i kroppen . Imidlertid er knoglemarvscellernes følsomhed stadig lavere end følsomheden af ondartede tumorceller, hvilket gør det muligt at anvende kemoterapi og stråling, ødelægge ondartede tumorer eller hæmme deres reproduktion og metastasering med relativt mindre (omend i mange tilfælde meget betydelige) skader til knoglemarven.
Leukæmiceller har en særlig høj følsomhed over for kemoterapi, højere end normale knoglemarvsceller.
De cytotoksiske kemoterapilægemidler, der ødelægger eller beskadiger pluripotente celler, har en kumulativ , det vil sige akkumulerende, skadelig virkning på knoglemarvshæmatopoiesen. Faktum er, at de fører til udmattelse af den ikke-fornybare knoglemarvsreserve af primære stamceller. En lignende kumulativ inhiberende virkning på knoglemarvshæmatopoiese er karakteristisk, især for busulfan- og nitrosourea- derivater . En overdosis af et hvilket som helst af de cytostatiske midler, der har en kumulativ virkning på stamceller, forårsager irreversibel aplasi af knoglemarven - aplastisk anæmi.
Omvendt har kemoterapi-lægemidler, der hovedsageligt beskadiger eller ødelægger de senere mellemliggende stadier af udvikling af hæmatopoietiske celler, såsom multipotente celler, næsten ingen kumulativ hæmmende effekt på knoglemarvshæmatopoiesen - efter ophør af kemoterapi er antallet af knoglemarvscellepopulationer fuldstændigt. eller næsten fuldstændig genoprettet på grund af knoglemarvsreserven af primære stamceller. Denne egenskab - relativt lidt til at ødelægge den ikke-fornybare population af primære pluripotente celler - besidder de fleste antitumorlægemidler, for eksempel cyclophosphamid , cytosin-arabinosid . Dette er, hvad der tillader brugen af disse lægemidler i tumorer og leukæmi .
Ontogeni af den røde knoglemarv
| Blod | |
|---|---|
| hæmatopoiesis | |
| Komponenter | |
| Biokemi | |
| Sygdomme | |
| Se også: Hæmatologi , Onkohæmatologi | |
| Muskuloskeletale system , bindevæv : knogler og brusk | |||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||
| |||||||||||||||