Cyclofosfamid

Cyclophosphamid  er et cytostatisk antitumor kemoterapeutisk lægemiddel med en alkylerende virkningstype, et derivat af bis-β-chlorethylamin og samtidig et oxazaphosphorinderivat eller et diamidophosphatderivat (den såkaldte "phosphoramidsennep"). Det har et bredt spektrum af antitumoraktivitet. Det har også en udtalt immunsuppressiv effekt med en overvejende hæmning af aktiviteten af ​​B-, snarere end T-subpopulationer af lymfocytter , i modsætning til methotrexat , mercaptopurin , azathioprin .

Farmakologisk virkning

Antitumoreffekten realiseres direkte i cellerne i en ondartet tumor , hvor cyclophosphamid biotransformeres under påvirkning af fosfataser med dannelse af en aktiv metabolit med en alkylerende virkning.

De aktive metabolitter af cyclophosphamid alkylerer DNA og proteiner i celler, mens alkyltværbindingerne af DNA er placeret på steder, der er vanskelige tilgængelige for virkningen af ​​cellens reparative mekanismer, hvilket fører til umuligheden af ​​dens reproduktion og til apoptose eller celledød.

Farmakokinetik

Efter en enkelt intravenøs injektion falder koncentrationen af ​​cyclophosphamid og dets metabolitter i plasma hurtigt i løbet af de første 24 timer, men kan bestemmes inden for 72 h. Ved oral indtagelse er koncentrationerne af cyclophosphamid og dets metabolitter næsten de samme som ved intravenøs administration . T1/2 fra plasma efter intravenøs administration er i gennemsnit 7 timer hos voksne og omkring 4 timer hos børn. Udskilles med urin og galde.

Indikationer

• Tumor kemoterapi: ovariecancer , brystkræft , lungekræft , lymfogranulomatose , lymfomer , lymfosarkom , reticulosarcoma, osteogent sarkom , myelomatose , kronisk lymfatisk leukæmi , akut lymfatisk leukæmi, akut lymfatisk leukæmi , semi -svampe-leukæmi , semi-svampe -tumor , semin- svampe
• Forebyggelse af transplantatafstødning
• Behandling af autoimmune sygdomme: rheumatoid arthritis , multipel sklerose , systemisk lupus erythematosus , nefrotisk syndrom , glomerulonefritis , systemisk vaskulitis , dermatomyositis , etc.

Doseringsregime

De indstilles individuelt afhængigt af indikationerne og sygdomsstadiet, tilstanden af ​​det hæmatopoietiske system og skemaet for antitumorterapi.

Bivirkning

Fra fordøjelsessystemet: kvalme, opkastning, diarré, mavesmerter; sjældent - giftig hepatitis. Fra det hæmopoietiske system: leukopeni, trombocytopeni, anæmi. Fra åndedrætssystemet: ved langvarig brug af høje doser - pneumonitis eller interstitiel lungefibrose. Fra siden af ​​det kardiovaskulære system: takykardi, åndenød, akut myopericarditis; i nogle tilfælde - alvorlig hjertesvigt (associeret med hæmoragisk myokarditis og myokardienekrose). Fra urinsystemet: aseptisk hæmoragisk blærebetændelse, nefropati (associeret med hyperurikæmi). Fra det reproduktive system: menstruationsforstyrrelser, amenoré, azoospermi. Allergiske reaktioner: hududslæt, nældefeber, anafylaktiske reaktioner. Andet: alopeci, muskel- og knoglesmerter, hovedpine.

Kontraindikationer

Kakeksi, anæmi, leukopeni, trombocytopeni, hjertesvigt, alvorlig lever- og/eller nyresygdom, graviditet.

Graviditet og amning

Cyclophosphamid er kontraindiceret under graviditet. Hvis det er nødvendigt, bør brug under amning beslutte om afbrydelse af amning. Kvinder i den fødedygtige alder bør anvende pålidelige præventionsmetoder under behandlingen. I eksperimentelle undersøgelser er der påvist teratogene og embryotoksiske virkninger af cyclophosphamid.

Særlige instruktioner

Det anbefales ikke at bruge det til patienter med skoldkopper (herunder nyligt overførte eller efter kontakt med syge mennesker), med herpes zoster og andre akutte infektionssygdomme. Brug med forsigtighed hos patienter med gigt eller nefrolithiasis i anamnesen, såvel som efter adrenalektomi (korrektion af hormonsubstitutionsterapi og doser af cyclophosphamid er nødvendig). Cyclophosphamid anvendes med forsigtighed til patienter med knoglemarvsinfiltration af tumorceller, såvel som til patienter, der modtager antitumor kemoterapi eller strålebehandling. I behandlingsprocessen er systematisk overvågning af billedet af perifert blod nødvendig: under hovedforløbet 2 gange om ugen; med vedligeholdelsesbehandling - 1 gang om ugen. Med et fald i antallet af leukocytter til 2500 / μl og blodplader til 100.000 / μl, skal behandlingen seponeres. På baggrund af terapien overvåges aktiviteten af ​​hepatiske transaminaser og LDH, niveauet af bilirubin, koncentrationen af ​​urinsyre i blodplasmaet, diurese og urinens vægtfylde, og der udføres også test for at påvise mikrohæmaturi. Når du bruger cyclophosphamid i højere doser for at forhindre hæmoragisk blærebetændelse, er det tilrådeligt at ordinere mesna . I eksperimentelle undersøgelser er de carcinogene og mutagene virkninger af cyclophosphamid blevet fastlagt. Cyclophosphamid i form af dragéer, tabletter, pulver til injektion, frysetørret pulver til injektion er inkluderet i Vital and Essential Drugs List.

Lægemiddelinteraktioner

Med samtidig brug af cyclophosphamid kan det øge effekten af ​​hypoglykæmiske lægemidler. Kombineret brug med allopurinol kan føre til øget myelotoksicitet. Ved samtidig brug med indirekte antikoagulantia er en ændring i antikoagulantaktivitet mulig (som regel reducerer cyclophosphamid syntesen af ​​koagulationsfaktorer i leveren og forstyrrer dannelsen af ​​blodplader). Når det kombineres med cytarabin, daunorubicin eller doxorubicin, kan kardiotoksiske virkninger blive øget. Når det kombineres med immunsuppressiva, øges risikoen for infektioner og sekundære tumorer. Ved samtidig brug af cyclophosphamid med lovastatin øges risikoen for at udvikle akut nekrose af skeletmuskler og akut nyresvigt. Lægemidler, der inducerer mikrosomale enzymer, forårsager en øget dannelse af aktive metabolitter af cyclophosphamid, hvilket fører til en stigning i dets virkning.