Metabolisk syndrom og antipsykotika

Det metaboliske syndrom , der udvikles under antipsykotisk (neuroleptisk) behandling , er patientens overvægt , hyperlipidæmi og insulinresistens , som kan føre til udvikling af diabetes og hjerte-kar-sygdomme [1] . Øget interesse for stofskifteforstyrrelser, som er almindelige hos patienter, der får antipsykotika , er opstået i forbindelse med udbredelsen af ​​atypiske antipsykotika i klinisk praksis [2] , af denne grund beskrives stofskiftesygdomme oftest i relation til lægemidler af denne gruppe (men ikke i forhold til lægemidler fra den "gamle" gruppe). , typiske antipsykotika, som faktisk også kan forårsage sådanne lidelser).

Begrebet "metabolisk syndrom" omfatter ikke ændringer i niveauet af hormoner , der regulerer stofskiftet , såsom cortisol , væksthormon , prolaktin : disse lidelser forbundet med at tage antipsykotika betragtes normalt separat i den særlige litteratur.

Risikofaktorer

Risikoen for at udvikle metabolisk syndrom hos patienter, der tager antipsykotika, øges af følgende faktorer:

Ifølge mange undersøgelser er forekomsten af ​​diabetes og fedme hos personer, der lider af affektive lidelser og skizofreni , betydeligt højere end i den generelle befolkning. Det er blevet foreslået, at visse karakteristika hos patienter med skizofreni (f.eks. inaktivitet, overspisning) øger risikoen for at udvikle diabetes, selvom patienten ikke tager antipsykotika. Muligheden for genetiske sammenhænge mellem skizofreni og diabetes er også blevet bemærket. Resultaterne af begrænsede undersøgelser af den metaboliske profil og risikoen for at udvikle diabetes hos tidligere ubehandlede patienter med symptomatisk skizofreni er inkonsistente; ifølge nogle rapporter opdager en betydelig procentdel af sådanne patienter allerede i første omgang et svækket fastende glukoseniveau , hyperinsulinemi . [7]

Patienter med skizofreni [7] og bipolar affektiv lidelse [8] , som ikke tager antipsykotika, er imidlertid signifikant mindre tilbøjelige til at udvikle fedme og metabolisk syndrom end patienter med de samme lidelser, der tager antipsykotika [7] [8] .

Clozapin og olanzapin har størst risiko for at udvikle stofskifteforstyrrelser, og i mindre grad risperidon og quetiapin , mens amisulprid og aripiprazol ikke påvirker udviklingen af ​​disse lidelser signifikant [9] .

Metabolisk syndrom og antipsykotikas historie

Det faktum, at antipsykotisk behandling kan ledsages af udvikling af stofskifteforstyrrelser, var kendt længe før fremkomsten af ​​atypiske antipsykotika. Tilbage i 1956, efter fremkomsten af ​​det første antipsykotiske chlorpromazin (chlorpromazin), offentliggjorde B. Hiles en rapport om 5 tilfælde af hyperglykæmi og glucosuri hos patienter, der fik chlorpromazin. Derudover nævnte hun 5 kliniske tilfælde af dekompensation af tidligere kontrolleret diabetes efter påbegyndelse af at tage chlorpromazin og en tilbagevenden til den tidligere tilstand efter dets tilbagetrækning. Samme år blev der offentliggjort en anden rapport om en patient, der udviklede diabetes , gulsot og hæmolytisk anæmi efter 12 dages chlorpromazin. [en]

I løbet af 1950'erne og 60'erne fulgte andre rapporter om sammenhængen mellem chlorpromazin og diabetes. Men på grund af det faktum, at neurologiske bivirkninger ( ekstrapyramidale lidelser ) var hyppigere og tydeligere, kom de frem og blev diskuteret i den videnskabelige litteratur, mens problemet med udvikling af diabetes blev nævnt meget sjældent. Derfor er der gået mere end 10 år fra den første kliniske rapport til offentliggørelsen af ​​resultaterne af kliniske undersøgelser vedrørende udvikling af diabetes, mens man tager chlorpromazin. Det blev bemærket, at fra 1954 til 1966 i psykiatriske klinikker udviklede diabetes sig hos 27% af kvinderne, der fik antipsykotika fra phenothiazingruppen , og hos 9% af kvinderne, der ikke fik antipsykotika af denne gruppe. Mekanismen, hvorved diabetes opstår med antipsykotika, er ukendt. Derudover blev der i 1950'erne - 1960'erne også publiceret kliniske observationer om lipidmetabolismeforstyrrelser (især kolesterol ) hos patienter, der tog chlorpromazin. [en]

Stigningen i kropsvægt forbundet med brugen af ​​de første antipsykotika blev også beskrevet i de første år efter starten af ​​deres brug i klinisk praksis (Planansky K., Heilizer F., 1959; Klett C., Caffey E., 1960) . Det er blevet observeret med både orale antipsykotika og forlængede antipsykotika . Dette problem, ligesom problemet med diabetes, tiltrak heller ikke forskernes opmærksomhed på grund af tilstedeværelsen af ​​andre, mere åbenlyse bivirkninger. [ti]

Efterfølgende blev det klart, at sådanne bivirkninger af antipsykotisk behandling som vægtøgning [10] , diabetes og lipidmetabolismeforstyrrelser er et problem forbundet med brugen af ​​ikke kun traditionelle lægemidler, men også nogle nye - atypiske antipsykotika. [1] Fremkomsten af ​​atypiske antipsykotika, som er meget mildere og sikrere end ældre lægemidler, bestemte overgangen til nye standarder for tolerabilitet og sikkerhed. I denne henseende er interessen for stofskiftesygdomme, der er almindelige hos patienter, der modtager antipsykotisk behandling, øget. [2]

Diagnose af det metaboliske syndrom og dets generelle udbredelse

Generelt (uanset brug af antipsykotika) er metabolisk syndrom et meget almindeligt fænomen i den generelle befolkning: Det forekommer hos omkring hver femte overvægtige voksne og hos 40 % af personer over 60 år. [2]

Det vigtigste kriterium for det metaboliske syndrom er den abdominale type fedme, som manifesteres ved en stigning i taljestørrelsen. [ti]

Ifølge American Diabetes Association, omfatter begrebet "metabolisk syndrom" sådanne manifestationer som [2] :

Som defineret af International Diabetes Federation( 2005 ) er de vigtigste kliniske manifestationer af det metaboliske syndrom hos kaukasiere [11] :

1 Eller patienten bliver behandlet for tilstanden.

Det er værd at bemærke, at ifølge store epidemiologiske undersøgelser fører diagnosen af ​​patologiske tilstande af hyperglykæmi kun ved niveauet af fastende blodsukker, som anbefalet af American Diabetes Association, til en undervurdering af den sande forekomst af diabetes med mere end 1 /3. Ved diagnosticering af diabetes skal der ikke kun tages hensyn til fastende glukosetærskler, men også niveauer 2 timer efter glukoseindtagelse. Dette giver dig mulighed for at identificere både diabetes mellitus og prædiabetiske tilstande - svækket glukosetolerance . [12] Korrekt implementerede forebyggende foranstaltninger hos patienter med præ-diabetes kan forhindre udviklingen af ​​diabetes i fremtiden. [13]

Kriterier for diagnosticering af nedsat glukosetolerance - fastende glykæmi ( kapillært blod) <6,1 mmol/l; og 2 timer efter glukosebelastning >7,8 og <11,1 mmol/l. [13]

Begrebet metabolisk syndrom inkluderer også følgende laboratorieabnormiteter [14] :

Vægtøgning

Ved farmakogen vægtøgning er det sædvanligt at forstå en uønsket bivirkning af et lægemiddel i form af en stigning i kropsvægt med mere end 5-7%, hvis denne stigning fører til opgivelse af terapiregimet og/eller forskellige medicinske problemer. [femten]

Alle antipsykotika kan øge kropsvægten til en vis grad [15] . Dets stigning er mest udtalt, når du tager clozapin og olanzapin [16] [15] , men brugen af ​​andre atypiske antipsykotika fører også ret ofte til stigningen [15] . En lavere risiko for fedme end clozapin og olanzapin er karakteristisk for risperidon , quetiapin , amisulprid , zotepin[17] , paliperidon , iloperidon [18] , sertindol [19] ; minimal risiko for ziprasidon , aripiprazol [17] [18] , asenapin og lurasidon [18] (ifølge andre data er azenapin karakteriseret ved en mellemrisiko [19] ). Sertindol forårsager vægtøgning mere end risperidon, risperidon mere end amisulprid [16] .

Den gennemsnitlige vægtøgning med atypiske antipsykotika er højere end med typiske. Blandt typiske neuroleptika bidrager lægemidler med høj antihistaminaktivitet [15] ( thioridazin [20] , chlorpromazin, tizercin , truxal [15] ) især til vægtøgning, lægemidler som haloperidol , triftazin [15] , fluphenazin , perphenazin [20] .

Ifølge forskellige undersøgelser observeres en stigning i kropsvægt på 20% eller mere hos 40-80% af patienterne, der tager antipsykotika. Resultaterne af mere end 80 undersøgelser viser, at med antipsykotisk behandling er den gennemsnitlige vægtøgning efter 10 ugers behandling med clozapin 4,45 kg, olanzapin 4,15 kg, risperidon 2,1 kg mod 1,08 kg med haloperidol. [21] Hos patienter, der tog 15 mg olanzapin om dagen, efter 1 års behandling, steg vægten med i gennemsnit 11,8 kg. I korttidsundersøgelser af virkningen af ​​quetiapin viste 23 % af patienterne en stigning i kropsvægt på mere end 7 %. Efter 1 års behandling med quetiapin var den gennemsnitlige vægtøgning 2,2 kg [14] . Generelt er varigheden af ​​antipsykotisk brug en væsentlig faktor, der påvirker vægtøgning og kropsmasseindeks [22] .

Vægtøgning med antipsykotika kan forekomme hurtigt i de første par uger, hvorefter vægtstigningshastigheden gradvist aftager, indtil et vægtøgningsplateau nås efter nogle måneder - efter 4-9 måneder for olanzapin og efter 42-46 måneder for clozapin [ 16] .

Kombineret farmakoterapi (administration af antipsykotika i kombination med f.eks. humørstabilisatorer [23] eller tricykliske antidepressiva [24] ) øger yderligere risikoen for vægtøgning [23] [24] .

Diagnostik

Ved diagnosticering af vægtøgning skal der lægges særlig vægt på lokaliseringen af ​​fedtdepoter, især deres mængde i underlivet ( abdominal fedme). Til evaluering kan du bruge en sådan indikator som talje-til-hofte-forholdet (WHR): en WHR-værdi på mere end 0,9 for mænd og mere end 0,85 for kvinder betyder tilstedeværelsen af ​​overskydende abdominalfedt. [2] Kriteriet for metabolisk syndrom er også en abdominal omkreds større end 40 tommer (102 cm) hos mænd og større end 35 tommer (89 cm) hos kvinder. [23]

I praksis bruges begrebet "body mass index " ( body mass index - BMI ) også ofte : kropsvægt i kilogram divideres med højde i meter i kvadrat. Ifølge Verdenssundhedsorganisationen er en indikator for overvægt BMI ≥ 25 kg/m 2 , med BMI ≥ 30 kg / m 2 diagnosticeret fedme . [ti]

Udviklingsmekanisme

Det menes, at de metaboliske ændringer, der opstår i patientens krop, når man tager antipsykotika forårsager en hurtig stigning i kropsvægt (i de første par måneder efter påbegyndelse af administration), og en langsigtet stigning (over flere år) synes at være forårsaget af adfærdsmæssige faktorer: madpræferencer og fysisk aktivitetsniveau. T. Lambert ( 2002 ) foreslog teorien om "[hastighed] hare og skildpadde", ifølge hvilken nogle stoffer har tendens til at forårsage hurtig vægtøgning, efterfulgt af et "plateau" - "harehastighed"; andre, der ikke har et sådant potentiale, med langvarig brug, fører også til en stigning i kropsvægt på grund af indvirkningen på patientens livsstil - "skildpaddehastighed" [2] (især niveauet af fysisk aktivitet kan være negativt påvirket af den beroligende virkning af antipsykotika [25] ).

Hvad angår de metaboliske ændringer, der opstår som følge af at tage medicin i de første måneder og fører til fedme, er der forskellige meninger om mekanismen for deres forekomst. Blokering af serotoninreceptorer med antipsykotika kan således føre til vægtøgning ved at stimulere madrefleksen; blokade af histaminreceptorer påvirker også vægtøgning : antipsykotika med høj affinitet for H 1 receptorer (clozapin og olanzapin) forårsager maksimal vægtøgning [25] . Histamin H 1 og H 3 receptorer er mediatorer af energiforbruget, og de af de atypiske antipsykotika, der har en udtalt antihistaminaktivitet, reducerer stofskiftet (og forårsager samtidig sedation) på grund af blokaden af ​​H 1 receptorer [4] . Den M-antikolinerge effekt af antipsykotika kan også være ansvarlig for udviklingen af ​​fedme, da den forårsager tørre slimhinder og tørst, som patienter bruger kalorieholdige drikke til at slukke [5] . Fedme kan også skyldes antipsykotikas dopamin-blokerende effekt: ved at blokere dopaminreceptorer reducerer antipsykotika derved evnen til at nyde nydelse, hvilket kompenseres af øget forbrug af kalorierigt (herunder fede og søde) fødevarer [20] .

Derudover fører en stigning i androgenniveauer hos kvinder og et fald i androgenniveauer hos mænd til en stigning i kropsvægt, hvilket resulterer i et fald i følsomheden af ​​mæthedsneuroner i hypothalamus . En stigning i prolaktinniveauer , som udvikler sig som følge af at tage antipsykotika, kan direkte bidrage til vægtøgning ved at reducere insulinfølsomheden eller indirekte på grund af en yderligere krænkelse af niveauet af androgener og østrogener . [25]

Der er andre biologiske mekanismer, der er ansvarlige for dannelsen af ​​spiseadfærd. For eksempel har flere kliniske undersøgelser vist, at clozapin og olanzapin øger niveauerne af TNF-α, interleukin-2 og leptin. Tumornekrosefaktor ( tumornekrosefaktor , TNF-α) spiller en stor rolle i forskellige metaboliske og immunprocesser og i spiseadfærd, påvirker metabolismen af ​​glukose , proteiner og fedtstoffer . [15] Leptin er et hormon produceret af adipocytter , som er vigtigt for at regulere kropsvægten og påvirke appetitten; fedme er ofte ledsaget af en stigning i niveauet af leptin i blodet og sandsynligvis et fald i hypothalamus-receptorernes følsomhed over for det, hvilket fører til øget appetit og vægtøgning. Forhøjede blodniveauer af leptin kan også påvirke vævsinsulinresistens (forbindelsen mellem fedme og insulinresistens ). [1] En anden mekanisme for vægtøgning er udviklingen af ​​hyperglykæmi på grund af dysregulering af glukose og insulin , samt forstyrrelser i lipidmetabolismen [25] .

Konsekvenser af fedme

En stigning i kropsvægt reducerer patienternes livskvalitet betydeligt, fører til stigmatisering , forværrer overholdelse af medicinske anbefalinger, op til et fuldstændigt afslag på behandling. [15] Fedme kan påvirke selvværdet og føre til mere ubehag end andre almindelige bivirkninger af atypiske antipsykotika ( f.eks. sedation eller seksuel dysfunktion). Negativ vurdering af fedme af andre og patienten selv hindrer reintegration i samfundet. Negative holdninger til fedme kan føre til social tilbagegang på områder som beskæftigelse, uddannelse og familieliv. [25]

Overskydende kropsvægt øger risikoen for arteriel hypertension , koronar hjertesygdom , slagtilfælde , type 2 diabetes mellitus [23] , dyslipidæmi , kolelithiasis , slidgigt , søvnapnø [15] og søvnforstyrrelser [26] , luftvejssygdomme , endometriecancer , brystkræft , prostata og tyktarm [15] , infertilitet , depression [23] . Dødeligheden med udviklingen af ​​fedme stiger kraftigt. [femten]

Det anslås, at for hvert kilogram overvægt, stiger risikoen for at udvikle type 2-diabetes med 4,5 %. [25] Sandsynligheden for at udvikle diabetes mellitus (såvel som arteriel hypertension, koronar hjertesygdom) er højere, hvis hovedparten af ​​fedtet er placeret på stammen og i bughulen . [27]

Fedme er en risikofaktor for demens . I voksenalderen (40-45 år) har det en klar sammenhæng med en øget risiko for at udvikle demens i de næste tredive år. Mennesker med et højt kropsmasseindeks (30 eller mere) er 75 % mere tilbøjelige til at udvikle demens end personer med et normalt kropsmasseindeks (BMI mellem 18,5 og 24,9). [28]

Abdominal fedme er stærkere forbundet med risikoen for demens end helkropsfedme: fedtvæv, der dækker de indre organer ( visceralt fedt) ser ud til at have en højere metabolisk aktivitet end subkutant fedt . [28]

Lipidmetabolismeforstyrrelser (dyslipidæmi)

Vægtøgning er ofte ledsaget af en krænkelse af lipidmetabolismen [ 15] . Tilgængelige data indikerer, at en stigning i serumlipider er forbundet med en stigning i kropsvægt [29] . Dyslipidæmi er en væsentlig risikofaktor for hjerte-kar-sygdomme og er ofte forbundet med type 2-diabetes mellitus [25] . Indtagelsen af ​​antipsykotika kan også have en primær effekt på reguleringen af ​​lipidmetabolismen - påvirke den ikke kun indirekte på grund af påvirkningen på kropsvægten, men også direkte, uanset påvirkningen på den [20] [30] (dette er især sandt for olanzapin og clozapin [30] ).

Forholdet mellem antipsykotika og ændringer i lipidmetabolismen blev først påvist med chlorpromazin (chlorpromazin) som eksempel. Senere blev det vist, at chlorpromazin og andre phenothiazinderivater påvirker lipidspektret stærkere end en anden gruppe af typiske antipsykotika - butyrophenoner (haloperidol, etc.). [5]

Dyslipidæmi er mere tilbøjelige til at udvikle sig med atypiske end typiske antipsykotika. Ændringer i lipidniveauer, når du tager antipsykotika, er typisk aterogen af ​​natur og består af en stigning i totalt kolesterol , triglycerider, en stigning i low-density lipoprotein- kolesterol og et fald i high-density lipoprotein-kolesterol. Blandt atypiske antipsykotika er hyperkolesterolæmi oftest forårsaget af olanzapin, clozapin og amisulprid; noget mindre - quetiapin, endnu sjældnere - risperidon; lipidniveauer er mindst påvirket af aripiprazol og ziprasidon [20] .

I en retrospektiv gennemgang af 19.600 patienter i Storbritannien blev risikoen for dyslipidæmi fundet at være 3 gange højere med olanzapin end med typiske antipsykotika. I CATIE-studiet var de største ændringer i metaboliske parametre forbundet med brugen af ​​olanzapin, og den mindste ændring i parametre var forbundet med brugen af ​​ziprasidon. [femten]

Ifølge nogle data er risikoen for uønskede ændringer i lipidmetabolismen signifikant højere med en højere antipsykotisk belastning. Psykotropisk kombinationsterapi (kombinerer typiske neuroleptika med atypiske) øger også denne risiko. [31]

Insulinresistens og diabetes mellitus

Udviklingsmekanisme

Insulinets hovedaktivitet på niveauet af perifert væv (f.eks. skeletmuskulatur , lever , fedtvæv ) er at regulere glukosetransport over cellemembraner og hæmme lipolyse . Insulinresistens fører til hyperlipidæmi og en kompensatorisk stigning i insulinproduktionen (hyperinsulinemi). Med langvarig bevarelse af en sådan overtrædelse og dekompensation udvikles hyperglykæmi og diabetes mellitus . Andre risikofaktorer for udvikling af insulinresistens omfatter ældre alder, en familiehistorie med type 2-diabetes , fedme, rygning og nedsat fysisk aktivitet. [en]

Atypiske antipsykotika kan indirekte (fedme, sedation og deraf følgende nedsat fysisk aktivitet) forårsage insulinresistens, sekundær hyperinsulinemi og hyperlipidæmi, og dette øger igen risikoen for at udvikle type 2-diabetes og hjerte-kar-sygdomme . [1] Der er dog data om forekomsten af ​​diabetes hos patienter med normal kropsvægt. [20] [32] [33] Det er således sandsynligt, at nogle antipsykotika direkte kan påvirke insulinfølsomhed og sekretion. Det har vist sig, at nogle af de antipsykotika (clozapin, olanzapin og chlorpromazin ) kan interagere med glukosetransportører og blokere dets genoptagelse. [33]

Det er blevet foreslået, at virkningen af ​​clozapin og olanzapin på serotonin til dels kan forklare udviklingen af ​​insulinresistens. Mens blokering af serotonin 5-HT 2C subtype receptorer af atypiske antipsykotika spiller en vigtig rolle i mekanismen for vægtøgning og indirekte kan bidrage til udviklingen af ​​insulinresistens ved at øge fedtvæv , reducerer blokade af serotonin 5-HT 1A subtype receptorer insulinniveauer og forårsager derfor hyperglykæmi. Blokering af 5-HT2A- receptorer reducerer tværtimod blodsukkerniveauet (hvorimod 5-HT2A- receptoragonister forårsager hyperglykæmi). [femten]

Det foreslås, at metaboliske komplikationer hovedsageligt skyldes blokaden af ​​5-HT 2C -receptorer, baseret på det faktum, at det er clozapin og olanzapin, som er karakteriseret ved den højeste risiko for sådanne komplikationer, der reducerer ekspressionen af ​​5-HT 2C receptorer i CNS. [34] Derudover kan en væsentlig rolle i udviklingen af ​​diabetes spille en blokade af H 1 -histaminreceptorer (gennem indflydelse på leptinniveauer, der fører til vægtøgning og insulinresistens) og M 3 -cholinerge receptorer (virkning på pancreas betaceller og derved — på acetylcholin insulinsekretion) [29] .

Antipsykotika kan også forårsage forstyrrelser i glukosemetabolismen på grund af deres virkning på udskillelsen af ​​C-peptid og andre neuropeptider og hormoner ( kortisol , somatotropt hormon osv.) [35] .

Fordeling og timing af udvikling

I en retrospektiv evaluering af en database med 38.632 patienter viste type 2-diabetes mellitus sig at være statistisk signifikant mere almindelig i den atypiske antipsykotiske gruppe end i den typiske antipsykotiske gruppe. Lignende resultater blev opnået fra en evaluering af en database med 21.145 patienter [15] . En retrospektiv kontrolleret undersøgelse af over 8.000 indlagte patienter fandt også en højere risiko for at udvikle diabetes hos patienter, der tog atypiske antipsykotika, end dem, der fik typiske. En stor undersøgelse af mere end 56.000 patienter, der fik antipsykotika gennem US Department of Veterans Affairs , viste også, at denne risiko var højere hos patienter, der tog clozapin eller olanzapin, end hos dem, der tog typiske antipsykotika [29] .

Brugen af ​​olanzapin øger statistisk signifikant risikoen for at udvikle diabetes sammenlignet med raske mennesker med 6 gange; Denne risiko er også meget høj, når du tager clozapin. Brugen af ​​typiske antipsykotika (chlorpromazin, fluanxol , moditen , haloperidol, neuleptil , etaperazin , sonapax , sulpirid , triftazin , clopixol ) øger også, om end i mindre grad, risikoen for diabetes mellitus [15] .

Blandt atypiske antipsykotika har risperidon , ziprasidon og sertindol en signifikant lavere risiko for at udvikle diabetes sammenlignet med clozapin, olanzapin og quetiapin . [36] Der er også tegn på, at risperidon har en større risiko for diabetes end ziprasidon , amisulprid og aripiprazol . [37]

Kliniske manifestationer af diabetes mellitus forekommer oftest inden for seks måneder efter starten af ​​at tage et antipsykotikum, men tilfælde af dets udvikling beskrives også efter flere års kontinuerlig terapi. [38] Således blev 36,6 % af de patienter, der tog clozapin i mere end 5 år, diagnosticeret med type II diabetes mellitus. [36]

Sandsynligheden for at udvikle diabetes, når du tager antipsykotika, er højere hos patienter under 40 år. [36] En undersøgelse af 48.229 børn med psykiatriske lidelser viste, at den absolutte risiko for at udvikle type 2-diabetes blandt børn, der fik antipsykotika, var 0,72 % og blandt dem, der ikke tog disse lægemidler – ikke højere end 0,27 %. Risikofaktorer, ifølge resultaterne af undersøgelsen, var også en senere alder med psykiatrisk diagnose og kvindelig køn: piger med psykiske lidelser udviklede oftere diabetes mellitus end drenge; desuden, blandt dem problemer med overvægt mødtes oftere. [39]

Komplikationer af hyperglykæmi og diabetes mellitus

Diabetes mellitus er ledsaget af komplikationer fra små og store kar, nervesystemet. Disse omfatter retinopati , nefropati , kardiovaskulær sygdom, perifer vaskulær sygdom. De repræsenterer en væsentlig årsag til sygelighed og dødelighed hos diabetespatienter, men vellykket regulering af blodsukkerniveauer reducerer i høj grad risikoen for medicinske komplikationer. [40]

Udvalget af mulige langsigtede udfald af diabetes mellitus er meget bredt, lige fra mindre somatiske komplikationer til blindhed , amputation af lemmer , nyresvigt eller neuropati . [40]

Det skal bemærkes, at komplikationer hos patienter med nedsat glukosetolerance kan forekomme allerede på et tidligt stadium (hyperglykæmi i fravær af diabetes mellitus). Hyperglykæmi er muligvis ikke ledsaget af eksterne manifestationer i lang tid, men på samme tid kan dets tilstedeværelse føre til alvorlige konsekvenser for patientens fysiske sundhed. Et glukoseniveau, der er højere end normalt, men ikke højt nok til at diagnosticere diabetes mellitus, øger risikoen for mikrovaskulære komplikationer: diabetisk retinopati (som fører til blindhed), diabetisk neuropati, diabetisk nefropati (som er årsagen til nyresygdom i slutstadiet) . En stigning i glukose bidrager også til en øget risiko for makrovaskulære komplikationer såsom koronar hjertesygdom , slagtilfælde , myokardieinfarkt og perifer vaskulær sygdom [41] .

Nogle atypiske antipsykotika, især olanzapin og clozapin, kan forårsage diabetisk ketoacidose og hyperosmolær koma , relativt sjældne og ekstremt farlige komplikationer af diabetes. Der er beskrevet mange tilfælde, hvor diabetisk ketoacidose udviklede sig pludseligt uden tidligere diagnosticeret diabetes. Muligheden for diabetisk ketoacidose skal altid huskes: dens mentale manifestationer kan let forveksles med symptomerne på skizofreni. [42]

Psykiske komplikationer af diabetes mellitus

Sandsynligheden for psykiske lidelser hos patienter med diabetes, hvis de følger alle medicinske anbefalinger vedrørende kost og behandling, er meget væsentligt reduceret, mens der ved ugunstigt igangværende diabetes (især unge) kan være udtalte ændringer i den mentale sfære. [43]

I patogenesen af ​​psykiske lidelser ved diabetes mellitus spiller hjernehypoxi med beskadigelse af cerebrale kar, hypoglykæmi , forgiftning på grund af skade på lever og nyrer og direkte skade på hjernevæv en rolle. Derudover er sociopsykologiske faktorer (nedsat arbejdsevne, følelsesmæssige og motoriske afsavn , nedsat seksuel funktion), ugunstige ydre påvirkninger i form af overbelastning og psykiske chok samt indflydelsen af ​​langvarig stofbehandling vigtige. Selve det faktum, at en patient har diabetes mellitus, kan være en kilde til en traumatisk situation. [44]

Patienter med diabetes mellitus er karakteriseret ved en høj procentdel af neurose-lignende lidelser. Diabetes er ofte ledsaget af asteniske symptomer i form af øget træthed, nedsat ydeevne, søvnforstyrrelser, hovedpine, følelsesmæssig labilitet . Karakteriseret ved øget ophidselse og udmattelse af nerveprocesser, kognitiv svækkelse , tvangslidelser , irritabilitet og vrede, depression, øget angst og frygtsomhed, en tendens til at sidde fast i forskellige følelsesmæssige konflikter, egensindighed, stædighed, en vis intellektuel ufleksibilitet. Psykopatiske lidelser er også mulige . [44] Neurastenisk syndrom er almindeligt . Hysteriske lidelser i diabetes mellitus er sjældne. [45]

En høj risiko for at udvikle angstlidelser er karakteristisk, hvis symptomer omfatter en lang række autonome lidelser, panikanfald , fobier [46] . Ofte er der depressive og hypokondriske manifestationer, en høj selvmordsrisiko . [44]

Alvorlig depression kan opstå under hele sygdommen, eller depression kan være en tilbagevendende lidelse, hvor perioder med depression veksler med perioder med velvære. [45] Ifølge en international metaanalyse ( 2001 ) har populationen af ​​patienter med diabetes mindst 2 gange større risiko for at være deprimeret (30-40%) end raske mennesker. Mange patienter med type II diabetes oplever tilbagevendende depressive episoder over en 5-årig opfølgningsperiode. [47]

Paræstesi , algi , andre smertefulde indre fornemmelser med en senestopatisk nuance er mulige . [45] I nogle tilfælde er anerkendelsen af ​​depressive lidelser hos patienter vanskelig på grund af ligheden mellem deres manifestationer og manifestationerne af diabetes egentlig (især asteni, paræstesi, smertesyndrom). Paræstesier i ekstremiteterne, følt i form af svie, snurren, følelsesløshed, kan være en manifestation af enten depression eller diabetisk polyneuropati . [47]

Selvdestruktiv adfærd (overtrædelser af kosten osv.) kan observeres [48] ; kan udvikle eller forværre sådanne dårlige vaner som rygning, alkoholmisbrug eller andre psykoaktive stoffer [40] .

Ved diabetes mellitus forekommer ofte psykoseksuelle forstyrrelser; især mange mænd med diabetes har erektil dysfunktion . [40]

Psykiske lidelser er især udtalte med et langt diabetesforløb med en historie med hyper- og hypoglykæmiske tilstande . Encefalopati kan forekomme hos patienter med diabetes i mangel af tilstrækkelig behandling af psykiske og somatiske lidelser, ignorerer den eksisterende sygdom, manglende overholdelse af de anbefalinger, lægen har foreskrevet. Gentagen koma bidrager til udviklingen af ​​akut og kronisk encefalopati med en stigning i intellektuelle-mnestiske lidelser og epileptiforme manifestationer. Efterhånden som sygdommen forværres og de organiske symptomer øges, får rene asteniske symptomer karakter af en kombination af asteni med dystymi eller apati . [44] Hos patienter med diabetisk encefalopati er langsomt progressive kognitive underskud uundgåelige. [45] Den sidste fase kan være dannelsen af ​​demens . [44]

Faktisk er psykotiske lidelser i diabetes mellitus sjældne. Der kan være deliriske , deliriøse-amentale og amentale tilstande, akut hallucinatorisk forvirring, psykoser med skizofreni-lignende symptomer er også mulige . Der er også psykotiske lidelser såsom progressiv lammelse , pseudo-lammelse osv. Forekomsten af ​​dissociative lidelser er også mulig . [44]

Mange børn født af kvinder med diabetes viser tegn på mental retardering . Det kan endda være forårsaget af udiagnosticeret mild diabetes og prædiabetes . Med den tidlige debut af sygdommen kan barnet opleve en opbremsning i mental udvikling . [44]

Kardiovaskulære lidelser

Udviklingen af ​​fedme og lipidændringer hos en patient, der tager neuroleptika, skaber en øget risiko for hjerte-kar-sygdomme og deres ugunstige dynamik, hvilket igen fører til en høj risiko for dødelighed. [7]

En stigning i kropsvægt korrelerer således med ændringer i systolisk blodtryk og er en alvorlig risikofaktor for udvikling af hypertension . [7] Ifølge nogle rapporter kan udviklingen og de negative (dødelige) udfald af koronar hjertesygdom hos psykiatriske patienter være forbundet med en høj neuroleptisk belastning. [31]

Som bemærket af nogle forskere gør stigmatiseringen af ​​mennesker med psykiske lidelser det ofte vanskeligt for dem at modtage tilstrækkelig behandling for somatiske sygdomme, herunder arteriel hypertension, på poliklinikker og ikke-psykiatriske hospitaler. På grund af tilstedeværelsen af ​​mange patienter med kognitive lidelser som følge af psykisk sygdom, kan de ofte ikke udvise den nødvendige udholdenhed i at søge hjælp til hypertension eller følger ikke ordentligt lægens anvisninger. Disse patienter får derfor ofte ikke tilstrækkelig behandling. [49]

Dyscirkulatorisk encefalopati , der dannes på baggrund af arteriel hypertension , fører ofte til alvorlige mentale konsekvenser, til en ændring i niveauet af respons på psykofarmakoterapi og til ændringer i social tilpasning . [49]

I CATIE-undersøgelsen (Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness) fandt risikoen for at udvikle koronar hjertesygdom over 10 år, når man tog antipsykotika, at en øget risiko for at udvikle koronararteriesygdom er forbundet med at tage olanzapin og quetiapin, og når man tager risperidon, ziprasidon og det typiske antipsykotiske perphenazin , dette var risikoen lavere [16] .

Forebyggelse og behandling

Selvom der ikke er nogen generelt accepterede retningslinjer, er der forskellige anbefalinger i den medicinske litteratur til forebyggelse og behandling af metaboliske bivirkninger af atypiske antipsykotika.

Forebyggelse

Bør omfatte, ifølge forskellige anbefalinger:

  • Under den indledende undersøgelse af patienten (før du tager antipsykotika) - indsamling af familie- og personlig historie med en grundig undersøgelse af tilstedeværelsen i familien af ​​tilfælde af fedme, diabetes mellitus, arteriel hypertension, kardiovaskulære sygdomme, dyslipidæmi [9] , bestemmelse af tilstedeværelse eller fravær af hjerte-kar-sygdomme hos patienten sygdomme, rygning, fysisk aktivitet, kost [4] .
  • Overvågning af kropsvægt [1] [25] [50] og body mass index [25] [50] før påbegyndelse af antipsykotika og under deres indtagelse , måling af visceralt fedtvolumen [51] , taljeomkreds [9] [24] [51 ] og hofter [51] , blodtryk [25] [50] [9] , fastende glukose (eller hæmoglobin A1c [ 36] ) og plasmalipidniveauer [1] [42] [25] [50] . Dette gælder især for lægemidler som clozapin, olanzapin, quetiapin og zotepin. [1] Det er også vigtigt at måle niveauer af alanintransferase (ALT) og gamma-glutamyltransferase (GGT) før og under antipsykotisk behandling for at identificere patienter med høj risiko for hepatotoksicitet og fedtleversygdom . Alanintransferase er en prædiktor for uerkendt patologi af leverparenchymet , og et forhøjet niveau af gamma-glutamyltransferase kan korrelere med type 2 diabetes mellitus , insulinresistens, alkoholisme , koronar hjertesygdom [4] . Fastende glukose bør ikke overstige 126 mg/dL, og hæmoglobin A1c bør ikke overstige 6,1 %. [36] Det er også ønskeligt at måle ikke kun fastende glukose, men også dets niveau 2 timer efter glukoseindtagelse. [12] Hos patienter med risikofaktorer (familiehistorie, overvægt) bør glukosemonitorering udføres hver 2.-4. måned. [36] Niveauet af low-density lipoprotein kolesterol hos patienter med kroniske psykiske lidelser og metabolisk syndrom bør ikke overstige 130 mg/dL hos patienter med komorbide somatiske sygdomme (type 2 diabetes mellitus, koronar hjertesygdom, abdominal aortaaneurisme , strukturel patologi af perifere arterier osv.) bør ikke overstige 100 mg/dL [4] .
  • Langsom eskalering af antipsykotisk dosis for delvist at forhindre vægtøgning. De første uger af neuroleptikabehandling er særligt vigtige, da det er meget lettere at forhindre vægtøgning end at reducere den i fremtiden. [5]
  • Valg af et lægemiddel med minimal effekt på vægtøgning, når du ordinerer et antipsykotikum. [23] Afvej fordelene ved et antipsykotikum, der allerede er taget, mod risikoen for fedme - hvis sidstnævnte opvejer, bør en ændring af lægemidlet overvejes. [42] Ifølge American Diabetes Association bør det nuværende antipsykotikum erstattes med et andet lægemiddel i denne klasse, der har en lavere effekt på udviklingen af ​​fedme, når vægtøgningen er 5 % eller mere fra baseline. [20] Når en patient skifter fra et antipsykotikum til et andet, bør der udføres krydstitrering, det vil sige gradvist at reducere dosis af et antipsykotikum og gradvist øge dosis af det andet. Clozapin-abstinenser bør udføres med særlig omhu for at forhindre alvorlige psykiatriske konsekvenser af abstinenser . [52]
  • Opmærksom holdning til patientens livsstil og kost. Det er nødvendigt, at maden er så lav i kalorier som muligt, og livsstilen skal være så aktiv som muligt. Samtidig kræver kost og motion omhyggelig dosering. [27] Reduceret indtag af mættet fedt og kolesterol og øget indtag af fiberfødevarer anbefales. Rygestop anbefales også. [53]
  • Overvågning af alkohol- og cigaretforbrug [4] .
  • Henvis patienten til en diætist og træningsterapeut, hvis der konstateres væsentlig vægtøgning. [42]
  • Når du tager høje doser af antipsykotika, en forsigtig tilgang til at kombinere dem med andre diabetogene lægemidler ( betablokkere , glukokortikoider , proteasehæmmere, thiaziddiuretika ) . [en]

Behandling

  • Ifølge undersøgelser er effektive midler til vægttab træning, rationel ernæring og kognitiv adfærdsterapi . [54] Af de fysiske aktiviteter, der anbefales, især gåture, svømning [55] . Diæten bør være moderat høj -kalorie (ikke mere end 1500-1800 kilokalorier / dag), ikke forbundet med alvorlige restriktioner, godt tolereret af patienter. Med fedme bør ideel kropsvægt ikke opnås: dette er svært at opnå, forbundet med betydelig patientindsats og medicinske omkostninger. Det optimale vægttab er 5-10%. Vægttabshastigheden bør heller ikke forceres, en vægtreduktion på 0,5-1 kg om ugen anses for tilstrækkelig. Sådanne vægttabshastigheder er ikke kun nemmere at opnå, men giver i modsætning til hurtigt vægttab en mere varig effekt. [27] Når man introducerer en diæt, er den maksimale begrænsning af fødevarer med højt kalorieindhold (rige på fedt og sukker ) ønskelig; moderat forbrug af produkter fra proteiner og kulhydrater ( stivelse ); frit forbrug af kaloriefattige fødevarer. [56]
  • Metformin er en effektiv behandling for overvægt [54] [57] , som også sænker andre risikofaktorer for hjerte-kar-sygdomme (såsom triglycerider) og kan forhindre eller forsinke starten af ​​type 2-diabetes mellitus [57] ; mens metformin kun reducerer kropsvægten hos patienter med allerede udviklet fedme og forhindrer ikke udviklingen af ​​fedme hos patienter, der tager antipsykotika [4] . Topiramat er også blevet bevist, omend i mindre grad, for fedme , men dets anvendelse i undersøgelser blev ledsaget af hyppige bivirkninger, herunder øgede symptomer på psykose ; et stort antal lægemiddelinteraktioner er blevet noteret [54] . I en række lande (herunder europæiske lande og USA) er lægemidlet orlistat blevet godkendt til brug ved fedme [14] . Der er også evidens for at understøtte brugen af ​​dopaminreceptoragonisten amantadin ved fedme ; H2- blokker nizatidin [ 42] [58] ; noradrenalin-genoptagelseshæmmere [42] . Baseret på resultaterne af en meta-analyse af 32 RCT'er blev følgende udvalg af lægemidler foreslået, der kan reducere kropsvægt hos patienter med fedme udviklet, mens de tager antipsykotika (lægemidler er arrangeret i faldende rækkefølge efter deres evne til at reducere kropsvægt hos disse patienter ): metformin, D-fenfluramin, sibutramin , topiramat, reboxetin, amantadin, nizatidin , orlistat, en kombination af metformin og sibutramin, famotidin , dextroamphetamin , fluoxetin , rosiglitazon [4] .
  • Ved svær fedme kan fedmekirurgi anvendes [57] . Det anbefales generelt til sygeligt overvægtige patienter med et BMI i intervallet 35-39 kg/m 2 , som har mindst én komorbid sygdom, eller til patienter med et BMI større end 40 kg/m 2 uden komorbid sygdom [4] .
  • Da øgede niveauer af prolaktin hos personer, der tager antipsykotika, kan påvirke kropsvægten (inklusive gennem virkningen af ​​prolaktin på vand-saltmetabolisme og stofskifte, hvilket fører til væskeretention i kroppen), anbefales det at måle niveauet af prolaktin i plasma med en stigning i blodets kropsvægt og, hvis der påvises hyperprolaktinæmi, koncentrationen af ​​kønshormoner og mængden af ​​daglig urin. Terapi for hyperprolactinæmi udføres med dopaminagonister ( bromocriptin , cabergolin). Hvis der opdages ødem (mængden af ​​forbrugt væske overstiger den udskilte mængde), er det tilrådeligt at inkludere vanddrivende lægemidler i behandlingsregimet (f.eks. diacarb ). [59]
  • Hvis den fedme, der er udviklet hos en patient, ikke kan korrigeres, er det muligt at reducere doseringen af ​​antipsykotikaet eller ændre et antipsykotikum til et andet. [5] Hvis det ikke er muligt at finde et passende alternativ til det lægemiddel, der tages, bør lægen informere patienten om dette og drøfte risici og fordele ved at fortsætte, afbryde behandlingen og ændre dosis af det antipsykotiske middel med ham. [27]
  • Ved ordination af antihypertensiva til patienter med forhøjet blodtryk bør blodtrykket ikke overstige 140/80 mm Hg. Art., og når man ordinerer en diæt eller statiner til patienter med dyslipidæmi , er det nødvendigt at sikre, at niveauet af fastende low-density lipoprotein kolesterol er mindre end 3 mmol/l, high-density lipoprotein kolesterol er over 1 mmol/l, og triglycerider er under 20 mmol/l [4] . Nogle nyere undersøgelser har sat spørgsmålstegn ved fordelene ved statiner: for eksempel fandt en reanalyse fra 2013 af en RCT, der anbefalede, at personer med lav risiko for hjerte-kar-sygdomme tager statiner for at øge den forventede levetid, at deres terapeutiske effekt er ubetydelig, og at deres opfattede fordele opvejer risikoen for alvorlige bivirkninger, handlinger — diabetes og myopati [60] .
  • For at forhindre udviklingen af ​​livstruende tilstande forbundet med diabetes mellitus ( acidose og koma ), er det nødvendigt at genkende og påbegynde behandling af udvikling af diabetes på forhånd. Psykiatere i behandling med clozapin, olanzapin, quetiapin, zotepin bør være opmærksomme på symptomer på diabetes som vægttab, døsighed, tørst, polyuri [1] , om nødvendigt give deres patient en konsultation fra en endokrinolog [36] . Medicinsk behandling af diabetes kan kun udføres efter konsultation af en endokrinolog [55] .
  • Patienter diagnosticeret med diabetes, lipidforstyrrelser eller hyperinsulinemi bør skiftes til atypiske antipsykotika, som har minimal effekt på udviklingen af ​​metaboliske lidelser ( amisulprid , aripiprazol ). Hvis en ændring i terapien fører til en forværring af en psykisk lidelse, er det nødvendigt at bruge minimumsdoserne af de tidligere anvendte lægemidler, mens du konstant overvåger kropsvægt, fastende blodsukker og insulin- og lipidkoncentrationer. [en]

Se også

Noter

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Melkersson K, Dahl ML. Metaboliske forstyrrelser under behandling med atypiske antipsykotika (abstrakt)  // Psykiatri og psykofarmakoterapi. - 2006. - T. 11 , nr. 2 . Arkiveret fra originalen den 2. februar 2013.
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 Yastrebov D.V. Metaboliske forstyrrelser under behandling med antipsykotiske lægemidler: anbefalinger til diagnose og valg af terapi (litteraturgennemgang)  // Neurologi. Psykiatri. - 10. november 2005. - Nr. 22 . Arkiveret fra originalen den 10. november 2012.
  3. ↑ 1 2 3 4 5 6 Snedkov E.V. Atypiske antipsykotika: søgen efter løsninger på gamle og nye problemer  // Psykiatri og psykofarmakoterapi. - 2006. - T. 8 , nr. 4 . Arkiveret fra originalen den 3. januar 2013.
  4. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Alfimov P.V., Ryvkin P.V., Ladyzhensky M.Ya., Mosolov S.N. Metabolisk syndrom hos patienter med skizofreni (litteraturgennemgang) // Moderne terapi af psykiske lidelser. - 2014. - Nr. 3. - S. 8-14.
  5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Drobizhev M.Yu. Kardiologiske aspekter af problemet med tolerabilitet og sikkerhed af neuroleptika  // Psykiatri og psykofarmakoterapi. - 2004. - T. 6 , nr. 2 . Arkiveret fra originalen den 7. november 2011.
  6. ↑ Burchinsky S.G. Problemet med sikkerhed i strategien for farmakoterapi med atypiske antipsykotika  // Neuro News: psykoneurologi og neuropsykiatri. - september 2010. - Nr. 5 (24) .  (utilgængeligt link)
  7. ↑ 1 2 3 4 5 Mazaeva N.A. Risici og fordele ved at bruge atypiske antipsykotika i psykiatrien (ifølge nyere udenlandske publikationer)  // Psykiatri og psykofarmakoterapi. - 2006. - T. 8 , nr. 5 . Arkiveret fra originalen den 3. januar 2013.
  8. ↑ 1 2 Mazo G.E., Shmaneva T.M. Metabolisk syndrom hos patienter med bipolar lidelse  // Gennemgang af psykiatri og medicinsk psykologi. - 2012. - Nr. 2 . Arkiveret fra originalen den 14. oktober 2014.
  9. ↑ 1 2 3 4 Abramova L.I. Om spørgsmålet om fysisk sundhed hos patienter med skizofreni under neuroleptisk terapi  // Moderne terapi i psykiatri og neurologi. - 2012. - Udgave. nr. 2 . - S. 5-9 .
  10. ↑ 1 2 3 4 Mosolov S.N., Ryvkin P.V., Serditov O.V. Metaboliske forstyrrelser i behandlingen af ​​patienter med skizofreni  // Moderne terapi af psykiske lidelser. - 2008. - Nr. 3 . Arkiveret fra originalen den 28. december 2013.
  11. ↑ Mkrtumyan A.M., Biryukova E.V., Markina N.V., Garbuzova M.A. Unikke effekter af metformin i behandlingen af ​​metabolisk syndrom  // Russisk medicinsk tidsskrift. - 2009. - Nr. 10 . - S. 692-697 .
  12. ↑ 1 2 Shishkova V.N. Forholdet mellem udvikling af metaboliske og kognitive svækkelser hos patienter med diabetes mellitus, prædiabetes og metabolisk syndrom  Neurologi/reumatologi, appendix consilium medicum. - 2010. - Nr. 1 . - S. 22-29 . Arkiveret fra originalen den 20. december 2013.
  13. ↑ 1 2 Shestakova M.V., Dedov I.I. Måder at forebygge type 2 diabetes mellitus  // Diabetes mellitus. - 2002. - Udgave. 4 .
  14. ↑ 1 2 3 Green AI, Patel JK, Goisman RM, Allison DB, Blackburn G. Vægtøgning fra nye antipsykotiske lægemidler: behov for handling // Gen Hosp Psychiatry. — 2000 jul-aug. — Bd. 22, nr. 4. - S. 224-35. — PMID 10936629 . På engelsk: Vægtøgning forbundet med nye antipsykotika: behovet for korrektion . Hentet 30. april 2020. Arkiveret fra originalen 2. februar 2016.
  15. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 Denisov E.M. Metabolisk syndrom hos patienter med skizofreni: antipsykotikas rolle. Meddelelse 1  // Journal of Psychiatry and Medical Psychology. – Redaktions- og udgivelsesafdelingen ved Donetsk National Medical University opkaldt efter I.I. M. Gorky, 2010. - Nr. 1-2 (24-25) . - S. 151-160 .
  16. ↑ 1 2 3 4 Rummel-Kluge C. , Komossa K. , Schwarz S. , Hunger H. , Schmid F. , Lobos CA , Kissling W. , Davis JM , Leucht S. Head-to-head sammenligninger af metaboliske bivirkninger af anden generation af antipsykotika til behandling af skizofreni: en systematisk gennemgang og meta-analyse.  (engelsk)  // Skizofreniforskning. - 2010. - November ( bind 123 , nr. 2-3 ). - S. 225-233 . - doi : 10.1016/j.schres.2010.07.012 . — PMID 20692814 .
  17. ↑ 12 Nykommer JW. Andengenerations (atypiske) antipsykotika og metaboliske virkninger: en omfattende litteraturgennemgang // CNS Drugs. - 2005. - T. 19 Suppl 1 . - S. 1-93 . — PMID 15998156 .
  18. ↑ 1 2 3 Skugarevsky O.A. Antipsykotisk terapi: nye retninger for udvikling af unikke lægemidler  // Psykiatri, psykoterapi og klinisk psykologi. - 2013. - Nr. 3 (13) . Arkiveret fra originalen den 17. juni 2015.
  19. ↑ 1 2 Musil R, Obermeier M, Russ P, Hamerle M. Weight gain and antipsychotics: a drug safety review // Expert Opin Drug Saf. – januar 2015. - T. 14 , nr. 7 . - S. 73-96 . doi : 10.1517 / 14740338.2015.974549 . — PMID 25400109 .
  20. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Unilainen O.A., Starostina E.G. Antipsykotiske lægemidlers indflydelse på stofskiftet // Fedme og stofskifte. - 2012. - Nr. 3. - S. 11-13.
  21. ↑ Neuroendokrine bivirkninger af antipsykotika og deres korrektion . Videnskabeligt og metodologisk center for endokrinologi, Moskvas forskningsinstitut for psykiatri, Roszdrav RF. Hentet 3. juni 2013. Arkiveret fra originalen 21. december 2013.
  22. ↑ Bak M, Fransen A, Janssen J, van Os J, Drukker M. Næsten alle antipsykotika resulterer i vægtøgning: en meta-analyse // PLoS One. - 2014 apr 24. - Vol. 9, nr. 4. - P. e94112. - doi : 10.1371/journal.pone.0094112 . — PMID 24763306 .
  23. ↑ 1 2 3 4 5 6 Wirsching D.A. Skizofreni og fedme: virkningen af ​​antipsykotiske lægemidler  // Social og klinisk psykiatri. - Moskva, 2007. - T. 17 , no. 4 . Arkiveret fra originalen den 12. marts 2012.
  24. ↑ 1 2 3 Gurovich I.Ya., Lyubov E.B. Seroquel blandt andre antipsykotika til behandling af patienter med skizofreni // Russian Medical Journal. - 2008. - Nr. 12. - S. 1705-1710.
  25. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Mosolov S.N., Ryvkin P.V., Serditov O.V., Ladyzhensky M.Ya., Potapov A.V. Metaboliske bivirkninger af moderne antipsykotisk farmakoterapi  // Social og klinisk psykiatri. - Moskva, 2008. - T. 18 , no. 3 . - S. 75-90 . Arkiveret fra originalen den 12. marts 2012.
  26. ↑ Mikhailova N.M., Siryachenko T.M. Dårlig søvn - klager, symptomer og behandling  // Russian Medical Journal. - 2007. - Nr. 6 . - S. 524-532 . Arkiveret fra originalen den 4. februar 2015.
  27. ↑ 1 2 3 4 Gorobets L.N. Endokrine bivirkninger af neuroleptikabehandling . - All-russisk offentlig organisering af mennesker med handicap på grund af psykiske lidelser og deres familier "Nye muligheder". IV interregionalt møde. 17-20 april. Moskva, 2005. Hentet 6. november 2011. Arkiveret 23. marts 2013.
  28. ↑ 1 2 Whitemer R. {{{title}}} // Diabetes Voice. - 2008. - T. 53 , no. 1 . Oversættelse til russisk: Alzheimers sygdom, demens og diabetes - hvor er sammenhængen? Arkiveret 14. oktober 2014 på Wayback Machine
  29. ↑ 1 2 3 Nasrallah HA Atypiske antipsykotiske-inducerede metaboliske bivirkninger: indsigt fra receptorbindingsprofiler.  (engelsk)  // Molekylær psykiatri. - 2008. - Bd. 13, nr. 1 . - S. 27-35. - doi : 10.1038/sj.mp.4002066 . — PMID 17848919 .
  30. ↑ 1 2 Udviklingen af ​​dyslipidæmi i behandlingen af ​​antipsykotika afhænger ikke af kropsvægt (utilgængeligt link) . Dato for adgang: 28. december 2014. Arkiveret fra originalen 30. december 2014.   Kilde: Journal of Clinical Psychopharmacology. - 2008. - Bd. 28, nr. 2. S. 132-137.
  31. ↑ 1 2 Rybakova S.V. Influence of psychotropic drugs on lipid metabolism and outcomes of cardiovascular diseases in mental patients (klinisk og eksperimentel undersøgelse) / Abstract of the dissertation for the degree of Candidate of Medical Sciences. - Kazan, 2008.
  32. ↑ Mosolov S.N., Capilletti S.G., Shafarenko A.A. Russisk multicenter epidemiologisk undersøgelse om vurdering af glukosemetabolismeforstyrrelser og andre manifestationer af det metaboliske syndrom hos patienter med skizofreni // Biologiske metoder til behandling af psykiske lidelser (evidensbaseret medicin - klinisk praksis) / Red. S.N. Mosolov. - Moskva: Forlaget "Social og politisk tankegang", 2012. - S. 863-884. - 1080 s. - 1000 eksemplarer.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
  33. ↑ 1 2 Tsygankov B.D., Agasaryan E.G. Moderne og klassiske antipsykotiske lægemidler: en komparativ analyse af effektivitet og sikkerhed  // Psykiatri og psykofarmakoterapi. - 2006. - T. 8 , nr. 6 . Arkiveret fra originalen den 8. december 2012.
  34. ↑ Shagiakhmetov F.Sh. Atypiske antipsykotika: flere ligheder eller forskelle? Teoretisk baggrund (Del 2)  // Moderne terapi i psykiatri og neurologi. - 2014. - Nr. 2 . - S. 4-9 .
  35. ↑ Gorobets L.N. Neuroendokrine dysfunktioner hos patienter med skizofreni  // Social og klinisk psykiatri. - 2005. - T. 15 , nr. 1 .
  36. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Malyarov S. A.; forberedelse M. Dobryanskaya. Bivirkninger af antipsykotika  // Neuro News: psykoneurologi og neuropsykiatri. - Januar 2010. - Nr. 1 (20) .
  37. ↑ Chabroux S, Haffen E, Penfornis A. Diabetes og andengenerations (atypiske) antipsykotika  // Ann Endocrinol (Paris). - 2009 sep. - T. 70 , nr. 4 . - S. 202-210 . - doi : 10.1016/j.ando.2009.07.003 . — PMID 19700142 .
  38. ↑ Danilov D.S. Differentieret brug af moderne antipsykotika til behandling af skizofreni  // Journal of Neurology and Psychiatry. S.S.Korsakov. - 2009. - Nr. 4 . Arkiveret fra originalen den 8. september 2014.
  39. ↑ Nielsen RE, Laursen MF, Vernal DL et al. Risk of Diabetes in Children and Adolescents Exposed to Antipsychotics: A Nationwide 12-Year Case-Control Study // J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. - 2014 sep. - T. 53 , nr. 9 . - S. 971-979 . - doi : 10.1016/j.jaac.2014.04.023 . — PMID 25151420 .
  40. ↑ 1 2 3 4 Pankiv V.I. Psykiatriske aspekter af diabetes mellitus  // News of Medicine and Pharmacy. - 2011. - Nr. 383 .
  41. ↑ Abramova L.I. Om spørgsmålet om fysisk sundhed hos patienter med skizofreni under neuroleptisk terapi // Moderne terapi i psykiatri og neurologi. - 2012. - Nr. 2. - S. 5-9.
  42. ↑ 1 2 3 4 5 6 Lehman AF, Lieberman JA, Dixon LB, McGlashan TH, Miller AL, Perkins DO, Kreyenbuhl J. Practice Guideline for the Treatment of Patients With Skizofreni. — 2. udg. - American Psychiatric Association, 2004. Oversættelse af et fragment: Brugen af ​​neuroleptika ved skizofreni  // Standards of World Medicine. - 2005. - nr. 2/3 . - S. 83-112 . Arkiveret fra originalen den 25. september 2013.
  43. ↑ Tiganov, A. S., Snezhnevsky A. V. , Orlovskaya D. D. og andre. Vejledning til psykiatri / red. A.S. Tiganova . — M .: Medicin , 1999 . - Vol. 2. - 10.000 eksemplarer.  — ISBN 5-225-02676-1 .
  44. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Bezbakh V.N. Behandlingsstrategi og kliniske træk ved psykiske lidelser og psykosociale problemer hos patienter med diabetes mellitus. Socio-psykiatriske aspekter af diabetes mellitus  // International Journal of Endocrinology. - 2005. - Nr. 1(1) .
  45. ↑ 1 2 3 4 Elfimova E.V., Elfimov M.A. Diabetes mellitus og psyke: etiopatogenetiske forhold  // Viceoverlæge. - 2008. - Nr. 3 . Arkiveret fra originalen den 20. december 2013.
  46. ↑ Starostina E.G. Ikke-svære psykiske lidelser hos patienter med diabetes mellitus  // Consilium medicum. - 2011. - T. 13 , nr. 12 .  (utilgængeligt link)
  47. ↑ 1 2 Vorobieva O.V. Depression hos patienter med type 2-diabetes  // Medical Bulletin. - 15. april 2013. - Nr. 11 (624) . Arkiveret fra originalen den 25. april 2013.
  48. ↑ Starshenbaum G.V. Psykosomatik og psykoterapi: Helbredelse af sjæl og krop. - Moskva: Publishing House of Institute of Psychotherapy, 2005. - 496 s. - (Psykoterapiens gyldne fond). — ISBN 5-89939-125-1 .
  49. ↑ 1 2 Podvigin S.N., Shiryaev O.Yu., Shapovalov D.L., Kuznetsova N.A., Frolova A.I. Kliniske og terapeutiske træk ved ambulante patienter med skizofreni, komorbid med arteriel hypertension  .. Videnskabelig medicinsk bulletin for den centrale Chernozem-region. - I kvartal 2009. - Nr. 35 .  (utilgængeligt link)
  50. ↑ 1 2 3 4 Psykiatri. National ledelse / Red. Dmitrieva T.B., Krasnova V.N., Neznanova N.G., Semke V.Ya., Tiganova A.S. - Moskva: GEOTAR-Media, 2011.
  51. ↑ 1 2 3 Atypiske neuroleptika - der er risici, men der er også fordele  // Moscow Regional Psychiatric Newspaper. - februar 2007 - nr. 2 (29) . Arkiveret fra originalen den 18. maj 2015.
  52. ↑ American Association of Clinical Endocrinologists. , North American Association for the Study of Obesity. Konsensusudviklingskonference om antipsykotiske lægemidler og fedme og diabetes.  (engelsk)  // Diabetes Care. - 2004. - Februar ( bind 27 , nr. 2 ). - S. 596-601 . doi : 10.2337 /diacare.27.2.596 . — PMID 14747245 .
  53. ↑ Hert MD, Schreurs V, Vancampfort D, Van Winkel R. Metabolisk syndrom hos personer med skizofreni: en gennemgang  // World Psychiatry. - februar 2009. - V. 8 , nr. 1 . - S. 22-31 . Arkiveret fra originalen den 7. maj 2012.
  54. ↑ 1 2 3 Retningslinjer for behandling af skizofreni: Pred. S. Kostyuchenko baseret på de nationale kliniske retningslinjer fra Scottish Interuniversity Network for the Development of Clinical Guidelines (2013)  // Neuro News: Psychoneurology and Neuropsychiatry. - 2013. - Nr. 6 (51) .
  55. ↑ 1 2 Rationel farmakoterapi i psykiatrisk praksis: en vejledning for praktiserende læger / Red. udg. Yu. A. Aleksandrovsky, N. G. Neznanov. - Moskva: Littera, 2014. - 1080 s. — (Rationel farmakoterapi). — ISBN 978-5-4235-0134-1 .
  56. ↑ Gorobets L.N. Metoder til forebyggelse og behandling af endokrine bivirkninger af neuroleptika  // Nye muligheder. - Moskva, 2006.
  57. ↑ 1 2 3 Chwastiak L, Tek C. Bør psykiatere behandle fedme hos deres patienter?  / Oversættelse af artiklen af ​​M.Yu. Danilova, red. M.K. Reznikova // Dagbog for en psykiater. - 2014. - Nr. 4. - S. 6-8. Original udgivelse: World Psychiatry 2014; 13(2): 193-5.
  58. ↑ Gorobets L.N. Neuroendokrine bivirkninger af antipsykotiske lægemidler: resultater og udsigter  // Psykofarmakologi og biologisk narkologi. - 2008. - V. 8 , nr. 1-2-1 .
  59. ↑ Gorobets L.N. Diagnose, korrektion og forebyggelse af neuroendokrine dysfunktioner hos patienter med skizofreni i moderne antipsykotisk farmakoterapi // Biologiske metoder til terapi af psykiske lidelser (evidensbaseret medicin - klinisk praksis) / Red. S.N. Mosolov. - Moskva: Forlaget "Social og politisk tankegang", 2012. - S. 830-862. - 1080 s. - 1000 eksemplarer.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
  60. ↑ Talent, Pyotr Valentinovich . 0.05 : Evidensbaseret medicin fra magi til jagten på udødelighed. - M.  : AST : CORPUS, 2019. - 560 s. — (Evolutionsfondens bibliotek). - LBC  54.1 . - UDC  616 . — ISBN 978-5-17-114111-0 .

Litteratur

Links