| Topiramat | |
|---|---|
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | 2,3-4,5-bis-O-isopropyliden-beta-D-fructopyranosesulfamat |
| Brutto formel | C12H21NO8S _ _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 339 |
| CAS | 97240-79-4 |
| PubChem | 5284627 |
| medicin bank | 00273 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | N03AX11 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | 80 % |
| Metabolisme | 30% i leveren, 70% udskilles uændret |
| Halvt liv | fra 19 til 23 timer |
| Udskillelse | nyrer (urin) uændret (70 %) |
| Doseringsformer | |
| kapsler og tabletter på 25, 50, 100 og 200 mg | |
| Administrationsmetoder | |
| mundtligt | |
| Andre navne | |
| Maksitopir, Topamaks, Topsaver, Toreal, Topalepsin, Epimax, Epitope | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Topiramat er et antiepileptisk lægemiddel med usædvanlig struktur, er et derivat af fructose . Topiramat, der blandt andet sælges under varemærket Topamax, er et lægemiddel, der bruges til at behandle epilepsi (generaliserede eller fokale anfald) og forebygge migræne. Ikke effektivt som antimanisk eller antidepressivt middel ved bipolar lidelse [1] [2] [3] . Det er også blevet brugt til alkoholafhængighed. Bruges oralt.
Almindelige bivirkninger omfatter prikken, appetitløshed, træthed, mavesmerter, hårtab og koncentrationsbesvær. Alvorlige bivirkninger kan omfatte selvmord, forhøjede ammoniakniveauer, der fører til encefalopati, og nyresten. Brug under graviditet og amning anbefales ikke, da det kan skade barnet.
Topiramat blev godkendt til medicinsk brug i USA i 1996.
Topiramat bruges til at behandle epilepsi hos børn og voksne og blev oprindeligt brugt som et antikonvulsivt middel. Hos børn er det indiceret til behandling af Lennox-Gastaut syndrom, en lidelse, der forårsager anfald og udviklingsforsinkelse. Oftest er det ordineret til forebyggelse af migræne, det reducerer hyppigheden af angreb [1] .
I en Cochrane-gennemgang fra 2019, der sammenlignede effektiviteten af behandling af epilepsi mellem carbamazepin og topiramat, viste resultaterne, at de, der tog carbamazepin, var mere tilbøjelige til at tage længere behandling og opnå remission 12 måneder tidligere end dem, der tog topiramat. Der blev ikke fundet forskelle mellem lægemidler hos personer med generaliseret eller uklassificeret epilepsi. De mest almindelige bivirkninger rapporteret af deltagerne under forsøgene var træthed, "pinde og nåle" (prikkende fornemmelse), hovedpine, mave-tarmproblemer og angst eller depression. Disse bivirkninger blev rapporteret af personer, der tog topiramat eller carbamazepin omtrent det samme antal gange. For personer med fokale anfald blev bevissikkerheden vurderet som moderat til høj. For et lille antal personer med et generaliseret eller uklassificeret anfald blev pålideligheden af dataene vurderet som lav eller moderat. Beviset er gyldigt indtil maj 2018 [2] .
I en Cochrane-gennemgang fra 2019 af muligheden for at bruge topiramat ved juvenil myoklonisk epilepsi, viste resultaterne, at topiramat var bedre tolereret end valproat, men ikke var mere effektivt end valproat. Topiramat så også ud til at virke bedre end placebo, men dette resultat var baseret på et lille antal deltagere inkluderet. Kvaliteten af evidensen fra de inkluderede undersøgelser var meget lav, og resultaterne bør fortolkes med forsigtighed [3] [4] .
I en Cochrane-gennemgang fra 2014 af topiramat som en supplerende behandling for lægemiddelresistent epilepsi, viste resultater, at topiramat, når det blev brugt sammen med andre lægemidler, var tre gange mere effektivt end placebo til at reducere antallet af anfald ved lægemiddelresistent fokal epilepsi. Men tilføjelse af brugen af topiramat til hovedbehandlingen forårsager en stigning i bivirkninger såsom problemer med koordination (ataksi) og koncentration, svimmelhed, døsighed, træthed, kvalme, "forkert tænkning", irritation eller følelsesløshed i huden (paræstesi). og vægttab [5] [6] .
En gennemgang fra 2018 viste, at topiramat ikke bruges til kroniske lænderygsmerter. Topiramat virker ikke som analgetikum ved diabetisk neuropati, den eneste neuropatiske tilstand, som det er blevet tilstrækkeligt testet for [7] .
I en Cochrane-gennemgang fra 2017 af muligheden for at bruge topiramat til behandling af essentiel tremor, viste resultaterne, at på grund af den meget lave og lave evidenskvalitet, topiramats effekt på daglige aktiviteter, risikoen for seponering af behandlingen og bivirkninger forbliver uklart [8] [9] .
En almindelig off-label anvendelse af topiramat er i behandlingen af bipolar lidelse [10] [11] . En gennemgang offentliggjort i 2010 viste fordelene ved topiramat i behandlingen af symptomer på borderline personlighedsforstyrrelse, men forfatterne bemærkede, at det kun var baseret på et randomiseret kontrolleret forsøg og kræver flere tests.
Topiramat er blevet brugt til at behandle alkoholisme. 2015 VA/DoD-retningslinjerne om stofbrugsforstyrrelser angiver topiramat som en "styrke" i deres anbefalinger til alkoholmisbrug.
Andre anvendelser omfatter behandling af fedme og antipsykotisk-induceret vægtøgning. Det bliver undersøgt til behandling af posttraumatisk stresslidelse. I 2012 blev phentermin/topiramat-kombinationen godkendt i USA til vægttab.
Fra siden af centralnervesystemet og det perifere nervesystem: nervøsitet, svimmelhed, hovedpine, tale- og synsforstyrrelser, diplopi, nystagmus, anoreksi, psykomotorisk retardering, ataksi, træthed, nedsat koncentrationsevne, forvirring, paræstesi, døsighed, nedsat tænkning, depression ; desuden hos børn - personlighedsforstyrrelser, øget savlen, hyperkinesi; sjældent - smagsforstyrrelser, agitation, kognitiv svækkelse, følelsesmæssig labilitet, unormal gang, apati, psykotiske symptomer, aggressive reaktioner; meget sjældent - selvmordstanker, desuden hos børn - hallucinationer.
Fra fordøjelsessystemet: symptomer på dyspepsi, kvalme, mavesmerter, diarré, tørre læber; sjældent - øget aktivitet af levertransaminaser, hepatitis, leversvigt.
På synsorganets side: 1 måned efter behandlingens start kan et syndrom karakteriseret ved nærsynethed udvikle sig på baggrund af en stigning i det intraokulære tryk. Samtidig var der også et kraftigt fald i synsstyrken og/eller smerter i øjenområdet, nærsynethed, et fald i dybden af øjets forkammer, hyperæmi i øjets slimhinde, en stigning i intraokulært tryk; i nogle tilfælde - mydriasis. En mulig mekanisme for udviklingen af dette syndrom er en stigning i supraciliær effusion, som fører til fremadgående forskydning af linsen og iris og som følge heraf til udviklingen af sekundær vinkel-lukkende glaukom.
Dermatologiske reaktioner: erythema multiforme, pemphigus, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse hos patienter behandlet med Topamax sammen med andre lægemidler, der forårsager bivirkninger fra hud og slimhinder. Andre: nefrolithiasis, vægttab, asteni, leukopeni, oligohidrose (hovedsageligt hos børn), metabolisk acidose.
Personer, der tager topiramat, bør være opmærksomme på følgende risici:
Bivirkninger ved brug af topiramat:
De mest almindelige (> 10 % af tilfældene) bivirkninger omfatter:
Sjældne (1-10% af tilfældene) bivirkninger omfatter:
I sjældne tilfælde kan hæmning af kulsyreanhydrase være stærk nok til at forårsage metabolisk acidose af klinisk betydning.
Den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) har meddelt ordinerende læger, at topiramat kan forårsage akut nærsynethed og sekundær vinkel-lukkende glaukom hos et lille antal mennesker, der regelmæssigt tager topiramat. Symptomer, som normalt begynder inden for den første måneds brug, omfatter sløret syn og øjensmerter. Seponering af topiramat kan stoppe udviklingen af øjenskade og kan vende synsnedsættelsen.
Foreløbige beviser tyder på, at topiramat, som med nogle andre antiepileptika, medfører en øget risiko for fødselsdefekter. Dette kan være særligt vigtigt for kvinder, der tager topiramat for at forhindre migræneanfald. I marts 2011 underrettede FDA sundhedsudbydere og patienter om en øget risiko for at udvikle læbe- og/eller ganespalte (mundspalte) hos babyer født af kvinder, der modtog topamax (topiramat) under graviditeten og placerede dem i graviditetskategori D.
Topiramat er blevet forbundet med en statistisk signifikant stigning i suicidalitet, og "selvmordstanker eller -handlinger" er i øjeblikket opført som en af de mulige bivirkninger af lægemidlet "hos et meget lille antal mennesker, omkring 1 ud af 500".
Symptomer: det er muligt at øge manifestationerne af de beskrevne bivirkninger. Behandling: maveskylning; om nødvendigt udføre symptomatisk behandling. Brug af aktivt kul er ikke indiceret, da in vitro forsøg har vist, at aktivt kul ikke adsorberer topiramat. En effektiv måde at fjerne topiramat fra kroppen på er hæmodialyse.
Symptomer på akut og akut kronisk topiramateksponering spænder fra asymptomatisk til status epilepticus, herunder hos patienter uden anfald. Hos børn kan en overdosis også føre til hallucinationer. Topiramat menes at være det vigtigste stof, der har ført til dødelige overdoser i tilfælde kompliceret af eksponering for polydrake. De mest almindelige tegn på en overdosis er udvidede pupiller, døsighed, svimmelhed, psykomotorisk agitation og unormale, ukoordinerede kropsbevægelser.
Overdoseringssymptomer kan omfatte, men er ikke begrænset til:
En specifik modgift er ikke tilgængelig. Behandlingen er fuldt understøttende.
Når det bruges samtidigt med carbamazepin , valproinsyre, phenobarbital , primidon, påvirker Topamax ikke værdierne af deres ligevægtsplasmakoncentrationer. Den samtidige brug af Topamax førte i nogle tilfælde til en stigning i koncentrationen af phenytoin , som tilsyneladende er forbundet med hæmning af isoenzymet (CYP 2Cmeph).
Phenytoin og carbamazepin reducerer plasmakoncentrationen af topiramat, når de bruges samtidigt med Topamax. Tilføjelse eller seponering af phenytoin eller carbamazepin under behandling med Topamax kan kræve en ændring i dosis af sidstnævnte.
Ved samtidig brug af valproinsyre påvirker ikke koncentrationen af topiramat i plasma.
I undersøgelser udført med samtidig brug af en enkelt dosis Topamax faldt AUC for digoxin med 12 %.
Ved samtidig brug af et oralt præventionsmiddel indeholdende norethindron og ethinylestradiol med Topamax påvirkede Topamax ikke clearance af norethindron signifikant, men plasmaclearancen af østrogenkomponenten steg signifikant. Mens du tager Topamax sammen med orale præventionsmidler, kan deres effektivitet derfor blive reduceret.
Lægemiddelinteraktionen mellem hydrochlorthiazid og topiramat blev evalueret hos raske frivillige med separat og fælles administration af hydrochlorthiazid (i en dosis på 25 mg) og topiramat (i en dosis på 96 mg). Resultaterne af undersøgelser har vist, at mens du tager topiramat og hydrochlorthiazid, er der en stigning i Cmax for topiramat med 27 % og AUC for topiramat med 29 %. Den kliniske betydning af disse undersøgelser er ikke blevet identificeret. Udnævnelsen af hydrochlorthiazid til patienter, der tager topiramat, kan kræve dosisjustering af sidstnævnte. De farmakokinetiske parametre for hydrochlorthiazid ændrede sig ikke signifikant under samtidig behandling med topiramat.
Lægemiddelinteraktionen mellem pioglitazon og topiramat blev evalueret hos raske frivillige med separat og fælles administration af lægemidler. Der blev fundet et fald i AUC for pioglitazon med 15 %, Cmax ændrede sig ikke. Disse ændringer var ikke statistisk signifikante.
For den aktive hydroxymetabolit af pioglitazon blev der også afsløret et fald i Cmax og AUC med henholdsvis 13 % og 16 %, og for den aktive ketometabolit blev der afsløret et fald i både Cmax og AUC på 60 %. Den kliniske betydning af disse data er ikke blevet belyst. Ved samtidig administration af Topamax og pioglitazon til patienter skal der lægges særlig vægt på en grundig undersøgelse af disse patienters diabetesstatus.
En række kliniske undersøgelser er blevet udført for at evaluere potentielle lægemiddelinteraktioner mellem topiramat og andre lægemidler. Resultaterne af disse interaktioner er opsummeret i følgende tabel:
| Tilføjet stof | Tilføjet lægemiddelkoncentration* | Topiramatkoncentration* |
|---|---|---|
| Amitriptylin | ** 20 % stigning i Cmax og AUC for nortriptylinmetabolitten |
ikke studeret |
| Dihydroergotamin (oralt og s/c) | ** | ** |
| Haloperidol | ** 31 % stigning i AUC for metabolit |
ikke studeret |
| propranolol | ** 17 % stigning i Cmax for 4-OH propranolol (topiramat 50 mg) |
16 % stigning i Cmax |
| Sumatriptan (oral og s/c) | ** | ikke studeret |
| Pizotifen | ** | ** |
| * - udtrykt som % af værdierne af Cmax i blodplasma og AUC i monoterapi ** - ingen ændring i Cmax i blodplasma og AUC (<=15 % af de oprindelige data). | ||
Ved samtidig administration af metformin og topiramat stiger gennemsnitsværdierne for Cmax og AUC0-12h for metformin med henholdsvis 18 % og 25 %, mens den gennemsnitlige clearance-værdi falder med 20 %, mens plasmaclearancen af topiramat falder. Den kliniske betydning af denne interaktion er uklar. Ved ordination eller annullering af Topamax til patienter, der tager metformin, skal der lægges særlig vægt på regelmæssig monitorering af kulhydratmetabolismens tilstand. Ved samtidig brug af Topamax med lægemidler, der disponerer for nefrolithiasis, er det muligt at øge risikoen for nyresten.
Antiepileptisk lægemiddel. Tilhører klassen af sulfatsubstituerede monosaccharider. Lægemidlets antiepileptiske aktivitet skyldes en række af dets egenskaber. Topiramat reducerer frekvensen af aktionspotentialer, der er karakteristiske for en neuron i en tilstand af vedvarende depolarisering, hvilket indikerer, at lægemidlets blokerende virkning på natriumkanaler afhænger af neurons tilstand. Topiramat forstærker aktiviteten af GABA i forhold til nogle undertyper af GABA-receptorer (inklusive GABAA-receptorer ), og modulerer også aktiviteten af selve GABAA-receptorerne, forhindrer aktivering af kainat-/ AMPK-receptorers følsomhed over for glutamat af kainat, påvirker ikke aktiviteten af N-methyl-D-aspartat for NMDA-receptorer. Disse lægemiddeleffekter er dosisafhængige ved plasmatopiramatkoncentrationer på 1 µM til 200 µM, med minimal aktivitet i området fra 1 µM til 10 µM. Derudover hæmmer topiramat aktiviteten af nogle kulsyreanhydrase-isoenzymer, men denne effekt er svagere i topiramat end i acetazolamid og er tilsyneladende ikke den vigtigste antiepileptiske aktivitet af topiramat.
Efter oral administration absorberes topiramat hurtigt og effektivt fra mave-tarmkanalen . Biotilgængeligheden, beregnet på basis af frigivelsen af et radioaktivt mærke efter indtagelse af 100 mg 14C-topiramat, var 81 %. At spise har ikke en klinisk signifikant effekt på lægemidlets biotilgængelighed.
Plasmaproteinbinding er 13-17%. Efter en enkelt oral dosis på op til 1200 mg er den gennemsnitlige Vd 0,55-0,8 l/kg. Værdien af Vd afhænger af køn. Hos kvinder er værdierne cirka 50% af de værdier, der observeres hos mænd, hvilket er forbundet med et højere indhold af fedtvæv i kvinders krop. Efter en enkelt oral dosis er topiramats farmakokinetik lineær, plasmaclearance forbliver konstant på 20-30 ml/min, og AUC i dosisområdet fra 100 mg til 400 mg stiger i forhold til dosis. Hos patienter med normal nyrefunktion kan det tage 4 til 8 dage at nå en ligevægtstilstand.
Omkring 20 % af topiramat biotransformeres med dannelse af 6 metabolitter, hvoraf 2 grundlæggende bevarer strukturen af topiramat og enten ikke har antikonvulsiv aktivitet eller udviser det i minimal grad.
Topiramat og dets metabolitter udskilles primært i urinen. Efter gentagen administration af lægemidlet ved 50 og 100 mg 2 gange / dag var den gennemsnitlige T1 / 2 21 timer.
Hos patienter med nedsat nyrefunktion (CC <= 60 ml/min) er nyre- og plasmaclearance af topiramat reduceret. Tiden til at nå steady state hos patienter med moderat eller svær nyreinsufficiens er 10 til 15 dage. Hos patienter med moderat og alvorligt nedsat leverfunktion er plasmaclearance reduceret. Hos ældre ændres plasmaclearance ikke.
Når Topamax anvendes i kombinationsbehandling med andre antikonvulsiva til voksne patienter, er den mindste effektive dosis 200 mg/dag. Den gennemsnitlige daglige dosis er 200-400 mg, indlæggelseshyppigheden er 2 gange om dagen. Det anbefales at starte behandlingen med en dosis på 25-50 mg 1 gang/dag om natten i 1 uge. Yderligere bør dosis øges med 25-50 mg med intervaller på 1 eller 2 uger, indtil en effektiv dosis er valgt. Mulighed for modtagelse - 2 gange om dagen. Om nødvendigt er det muligt at øge den daglige dosis til maksimalt 1600 mg. Kriteriet for dosisvalg er den kliniske effekt. Hos nogle patienter opnås effekten, når lægemidlet tages 1 gang om dagen.
Når Topamax anvendes i kombinationsbehandling med andre antikonvulsiva til børn over 2 år, er den anbefalede samlede daglige dosis 5 til 9 mg/kg og indtages i 2 opdelte doser. Dosisvalg begynder med 25 mg / dag (eller mindre, med en hastighed på 1-3 mg / kg kropsvægt per dag), lægemidlet tages om natten i 1 uge. I fremtiden, med ugentlige eller to ugers intervaller, kan dosis øges med 1-3 mg / kg og tage lægemidlet i 2 doser. Når man vælger en dosis, bør man være styret af den kliniske effekt. Daglige doser op til 30 mg/kg kropsvægt tolereres godt.
Topamax kan tages med eller uden mad. Tabletter bør ikke deles.
Når Topamax anvendes som monoterapi, bør den mulige effekt af seponering af samtidig antikonvulsiv behandling (PST) på anfaldshyppighedskontrol overvejes. I tilfælde, hvor det er uønsket brat at afbryde samtidig PST, reduceres dosis af lægemidler gradvist, reduceres med 1/3 hver 2. uge. Med afskaffelsen af lægemidler, der er inducere af mikrosomale leverenzymer, vil koncentrationen af topiramat i blodplasmaet stige. I sådanne situationer, hvis der er kliniske indikationer, kan dosis af Topamax reduceres.
Voksne i begyndelsen af Topamax monoterapi bør tage 25 mg 1 gang/dag ved sengetid i 1 uge. Derefter øges dosis med 1-2 ugers intervaller med 25-50 mg/dag (den daglige dosis er opdelt i 2 doser). Hvis dette regime ikke tolereres, øges dosis med en mindre mængde eller med længere intervaller. Dosis vælges afhængigt af den kliniske effekt. Den anbefalede dosis er 100 mg/dag, den maksimale daglige dosis er 500 mg. I nogle tilfælde, med monoterapi til behandlingsrefraktær epilepsi, er dosis af topiramat 1000 mg / dag.
Til børn over 2 år med monoterapi i den første uge af behandlingen ordineres topiramat i en dosis på 0,5-1 mg / kg kropsvægt pr. dag (den daglige dosis er opdelt i 2 doser). Størrelsen af dosis og hastigheden af dens stigning bestemmes af den kliniske effekt og tolerabilitet af behandlingen. I gennemsnit øges dosis med 1-2 ugers intervaller med 0,5-1 mg/kg/dag. Det anbefalede dosisområde for topiramat monoterapi til børn over 2 år er 3-6 mg/kg/dag. For nyligt diagnosticerede partielle anfald kan dosis være op til 500 mg/dag. Lægemidlet tages 2 gange om dagen.
Når lægemidlet ordineres til patienter med moderat eller svært nedsat nyrefunktion, skal det tages i betragtning, at det kan tage 10-15 dage at opnå en ligevægtstilstand i denne kategori af patienter, i modsætning til 4-8 dage hos patienter med normal nyrefunktion. Da topiramat fjernes fra plasmaet under hæmodialyse, bør en yderligere dosis af lægemidlet, svarende til halvdelen af den daglige dosis, i 2 doser (før og efter proceduren) ordineres på dagene af den.
Lægemidlet bør seponeres gradvist for at minimere muligheden for en stigning i hyppigheden af anfald. Det anbefales at reducere dosis med 100 mg hver uge.
Der er ikke udført tilstrækkelige og strengt kontrollerede kliniske undersøgelser af sikkerheden ved Topamax under graviditet. Brugen af lægemidlet under graviditet er dog kun mulig, hvis den tilsigtede fordel for moderen opvejer den potentielle risiko for fosteret.
Udskillelsen af topiramat i modermælk er ikke blevet undersøgt i kontrollerede undersøgelser. Et begrænset antal observationer tyder på, at topiramat udskilles i modermælk. Hvis det er nødvendigt at bruge Topamax under amning, bør spørgsmålet om at stoppe amning være løst.
Topamax bør seponeres gradvist for at minimere muligheden for en stigning i hyppigheden af anfald. I kliniske forsøg blev dosis reduceret med 100 mg en gang om ugen.
Ved brug af Topamax kan risikoen for nyresten og forekomsten af associerede symptomer (nyrekolik, smerter i siden og i nyreområdet) øges, især hos patienter med disposition for nefrolithiasis (tidligere dannelse af sten, nefrolithiasis i familiens historie, hypercalciuri), såvel som på baggrund af brugen af andre lægemidler, der bidrager til udviklingen af nefrolithiasis. For at mindske risikoen for at udvikle nefrolithiasis, bør du øge mængden af forbrugt væske.
Ved brug af topiramat, hyperchloræmisk, ikke forbundet med anionmangel, kan metabolisk acidose (for eksempel et fald i plasmabicarbonatkoncentrationen under normale niveauer i fravær af respiratorisk alkalose) forekomme. Dette fald i serumbicarbonatkoncentrationen er en konsekvens af topiramats hæmmende virkning på renal kulsyreanhydrase. I de fleste tilfælde forekommer et fald i koncentrationen af bikarbonater i begyndelsen af lægemidlet, selvom denne virkning kan forekomme når som helst under behandling med topiramat. Niveauet af fald i koncentrationen er normalt svagt eller moderat (gennemsnitsværdien er 4 mmol/l, når det anvendes til voksne patienter i en dosis på mere end 100 mg/dag og omkring 6 mg/kg kropsvægt/dag, når det anvendes i pædiatrisk praksis ). I sjældne tilfælde har patienter oplevet et fald i koncentrationen under niveauet på 10 mmol/l. Visse sygdomme eller behandlinger, der disponerer for udvikling af acidose (f.eks. nyresygdom, alvorlig luftvejssygdom, status epilepticus, diarré, kirurgi, ketogen diæt, visse lægemidler) kan være yderligere faktorer, der forstærker topiramats bikarbonatsænkende effekt.
Hos børn kan kronisk metabolisk acidose føre til væksthæmning. Effekten af topiramat på vækst og mulige komplikationer forbundet med skeletsystemet er ikke blevet systematisk undersøgt hos børn og voksne.
I forbindelse med ovenstående anbefales det ved behandling af topiramat at udføre de nødvendige undersøgelser, herunder bestemmelse af koncentrationen af bikarbonater i serum. Hvis metabolisk acidose opstår og fortsætter, anbefales det at reducere dosis eller stoppe med at tage topiramat.
Hvis der opstår et syndrom, herunder nærsynethed forbundet med vinkel-lukkende glaukom, omfatter behandlingen seponering af Topamax (så snart lægen skønner det muligt) og passende foranstaltninger rettet mod at sænke det intraokulære tryk. Normalt fører disse foranstaltninger til normalisering af intraokulært tryk.
Hvis patientens kropsvægt falder, mens du tager Topamax, skal kosten justeres. Hos patienter med nedsat leverfunktion bør topiramat anvendes med forsigtighed på grund af et muligt fald i clearance af dette lægemiddel.
Patienter, der tager Topamax, bør afstå fra at drikke alkohol. Under behandling med Topamax frarådes det at bruge andre lægemidler, der har en depressiv effekt på centralnervesystemet.
Lægemidlet er godkendt til brug hos børn over 2 år. Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og kontrolmekanismer Med forsigtighed bør lægemidlet ordineres til patienter involveret i potentielt farlige aktiviteter, der kræver øget opmærksomhed og hastighed af psykomotoriske reaktioner, da lægemidlet kan forårsage døsighed, svimmelhed.
Lægemidlet skal opbevares på et tørt sted ved en temperatur, der ikke overstiger 25 ° C.
Topiramat blev opdaget i 1979 af Bruce E. Maryanov og Joseph F. Gardocki under deres forskningsarbejde hos McNeil Pharmaceuticals. Kommerciel brug af Topiramat begyndte i 1996. Mylan Pharmaceuticals modtog endelig FDA-godkendelse for generisk topiramat i USA, og den generiske version blev frigivet i september 2006. Det sidste amerikanske patent på topiramat var til brug hos børn og udløb den 28. februar 2009.
| Normotymiske lægemidler | |
|---|---|
| |