| de la Chapelle syndrom | |
|---|---|
| ICD-11 | LD52.0 |
| ICD-10 | Q 98,3 |
| OMIM | 278850 |
| MeSH | D058531 |
De la Chapelle-syndrom ( XX -syndrom hos mænd , XX-perverteret køn ) er opkaldt efter den forsker, der først karakteriserede det i 1972 [1] . Syndromet refererer til en sjælden kromosomal patologi som følge af krydsning mellem X- og Y - kromosomerne under meiose , hvilket resulterer i, at et eller begge X-kromosomer indeholder det normale mandlige SRY-gen . Prævalensen af dette syndrom er 4-5 pr. 100.000, hvilket er mindre end forekomsten af Klinefelters syndrom [2] [3] .
Ætiologien er ukendt. Sygdommen er sjælden. Patologien er forårsaget af en anomali af kønskromosomer forårsaget af translokation af de gener, der er ansvarlige for lægningen og dannelsen af de mandlige reproduktive organer i den tidlige embryonale periode fra Y-kromosomet til X-kromosomet [4] .
De fleste patienter er fænotypisk mænd eller mænd. Ifølge nogle forfattere er ansigtshårvæksten sædvanligvis dårlig, og libido, med sjældne undtagelser, er reduceret, gynækomasti af varierende sværhedsgrad påvises [5] .
Det kliniske billede af de La Chapelle syndrom ligner Klinefelters syndrom, men i modsætning til sidstnævnte er patienterne korte og har ikke eunuchoid kropsproportioner. Den største klage er infertilitet. Somatisk patologi opdages normalt ikke. Patienternes intelligens er ikke svækket [4] .
Det er baseret på påvisning af positiv kønschromatin hos mænd med karyotyping - tilstedeværelsen af en 46, XX karyotype. Histopatologisk undersøgelse af testikelbiopsien afslører hyalinose af sædrørene, fraværet af det genitale epitel og Sertoli-celler , spredningen af Leydig-celler , undersøgelsen af sædvæske - azoospermi . Hormonelle undersøgelser afslører udsving i testosteronniveauer fra utilstrækkelige til normale, sekretionen af gonadotropiner er øget ( hypergonadotrop hypogonadisme ) [4] .
Terapi med præparater af mandlige kønshormoner udføres på baggrund af utilstrækkelige androgeniseringsfænomener. Behandling af infertilitet i dette syndrom er forgæves [4] .
Hanner har normalt et X-kromosom og et Y-kromosom i hver diploid celle i deres krop. Kvinder har normalt to X-kromosomer. XX hanner, der er SRY-positive, har to X-kromosomer, hvoraf det ene indeholder genetisk materiale fra Y-kromosomet, hvilket gør dem fænotypisk til mænd, men genetisk kvindelige.
Et eksempel på en translokation mellem to kromosomer: SRY-genet spiller en vigtig rolle i kønsbestemmelse ved at sætte gang i testikeludvikling. De fleste mænd har SRY-genet. Spidsen af Y-kromosomet indeholder SRY-genet, og under rekombination sker der en translokation, hvor SRY-genet på Y-kromosomet bevæger sig for at blive en del af X-kromosomet. Tilstedeværelsen af det translokerede SRY-gen resulterer i mænd med XX-genotypen.
I 10% af tilfældene har en mand ikke SRY-genet, hvilket forårsager forskelle i deres maskulinitetsniveauer. Den nøjagtige årsag til denne tilstand er ukendt, men det er blevet foreslået, at mutationer i SOX9-genet kan bidrage til dette syndrom, da SOX9 spiller en rolle i testikeldifferentiering under udvikling. En anden foreslået årsag er mutationer i DAX1 -genet , som koder for den nukleare hormonreceptor. DAX1 undertrykker maskuliniserende gener, så hvis der opstår tab af DAX1-funktion, kan et XX individ udvikle testikler. Mutationer i SF1- og WNT4- generne bliver også undersøgt i forbindelse med SRY-negativt mandligt syndrom XX.
Hypotesen om, at XX opstår hos mænd på grund af en interaktion mellem den testikelbestemmende del af Y-kromosomet og en del af X-kromosomet kaldet Xg-genet, understøttes generelt af en række data. Hyppigheden af Xg- fænotypen hos XX mænd er tættere på den hos normale mænd end hos normale kvinder. Der var mindst fire tilfælde, hvor XX mænd arvede Xg-allelen fra deres far, og mindst ni tilfælde, hvor XX mænd ikke modtog allelen fra deres far.
| Kromosomale omlejringer | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Autosomal |
| ||||||||
| X / Y relateret |
| ||||||||
| Translokationer |
| ||||||||
| Andet |
| ||||||||