| Mefedron | |
|---|---|
| | |
| Pulver ("mel") af mefedron mefedron krystaller | |
| Generel | |
| Systematisk navn |
( RS )-2-( methylamino )-1-(4- methylphenyl ) propan- 1-on |
| Forkortelser | 4-MMC |
| Traditionelle navne | mephedron, 4-methylmethcathinon, 4-methylephedron |
| Chem. formel | C11H15NO _ _ _ _ |
| Rotte. formel | C11H15NO _ _ _ _ |
| Fysiske egenskaber | |
| Stat | hvide, let opløselige krystaller, hvidt pulver |
| Molar masse | 177,2429 g/ mol |
| Klassifikation | |
| Reg. CAS nummer | 1189805-46-6 |
| PubChem | 45266826 |
| Reg. EINECS nummer | 663-408-3 |
| SMIL | CC1=CC=C(C=C1)C(=O)C(C)NC |
| InChI | InChI=1S/C11H15NO/c1-8-4-6-10(7-5-8)11(13)9(2)12-3/h4-7,9,12H,1-3H3YELGFTGWJGBAQU-UHFFFAOYSA-N |
| CHEBI | 59331 |
| ChemSpider | 21485694 |
| Data er baseret på standardbetingelser (25 °C, 100 kPa), medmindre andet er angivet. | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Mephedrone ( engelsk mephedrone ), 4-methylmethcathinone ( engelsk 4-methylmethcathinone , forkortet til 4-MMC ), er en kemisk forbindelse af amfetaminklassen af cathinon - underklassen , psykostimulerende , empathogen og euforetisk .
Syntesen af mephedron blev første gang rapporteret i 1929 af Sam de Burnaga Sanchez ( fransk Saem de Burnaga Sanchez ) i Bulletin de la Société Chimique de France under navnet toluyl-alfa-monomethylaminoethylketon [1] :17 [ 2] .
Men forbindelsen forblev et obskurt produkt indtil 2003, hvor den blev genopdaget af en underjordisk kemiker kaldet Kinetic, ved hjælp af en portugisisk IP-adresse , og udgav en rapport på det tematiske websted The Hive [3] . Rapporten sagde:
Jeg har kedet mig de sidste par dage og har nogle sjove reagenser liggende, så jeg besluttede at prøve at lave 1-(4-methylphenyl)-2-methylaminopropanone hydrochloride eller 4-methylmethcathinone ... Effekten af 50mg var ikke det store. Jeg troede, jeg spildte min tid, indtil jeg snusede yderligere 100 mg cirka 30 minutter senere, og så mærkede jeg det. Hedeture... Jeg tog yderligere 100 mg cirka en time senere, og derefter yderligere 100 mg cirka en time efter det. Hver gang følte jeg en bølge af energi komme over mig, og derefter en fantastisk følelse af velvære , som jeg aldrig før har modtaget fra noget andet stof end min yndlings - ecstasy . Jeg kan stadig mærke virkningerne, siden jeg afsluttede syntesen for bare seks timer siden [4] [3] .
Originaltekst (engelsk)[ Visskjule] Jeg har kedet mig i løbet af de sidste par dage og haft et par sjove reagenser liggende, så jeg tænkte, at jeg ville prøve at lave noget 1-(4-methylphenyl)-2-methylaminopropanon hydrochlorid eller 4-methylmethcathinon... 50 mg gjorde ikke for meget. Jeg troede, jeg havde spildt min tid, indtil jeg prustede yderligere 100 mg cirka 30 minutter senere, og så ramte det mig. Intense jag... Jeg fik yderligere 100 mg cirka en time senere, så 100 mg en time eller deromkring efter det. Hver gang kunne jeg mærke energiens sus komme over mig, og derefter en fantastisk følelse af velvære, som jeg ikke har fået af noget stof før, undtagen min elskede Ecstasy. Jeg mærker stadig effekterne nu, da jeg først færdiggjorde syntesen for seks timer siden..
Det første salg af mefedron blev sandsynligvis foretaget i Israel af en matematiker ved navn Ezekiel Golan , kendt som Dr. Z [5] [6] [7] . Siden 2004 har det psykoaktive stof hagigat , der indeholder cathinon , været lovligt solgt her i landet , men da cathinon blev forbudt, erstattede Neorganics [8] [9] [10] det med mephedron og solgte det under navnet Neodoves tablets indtil januar 2008, da mefedron blev forbudt i Israel [11] [12] [13] .
Psychonaut Research Project , en EU -organisation dedikeret til at søge på internettet efter information om nye lægemidler, opdagede først mephedron i 2008. Deres undersøgelse viste, at stoffet først blev tilgængeligt til køb online i 2007 gennem britiske kontakter. Samtidig begyndte det nye stof at blive diskuteret på internetfora [14] [15] .
Mephedrone blev først beslaglagt af retshåndhævende myndigheder i Frankrig i maj 2007, efter at politiet sendte en pille, de troede var ecstasy , til analyse , opdagelsen offentliggjort i en artikel med titlen "Er 4-methylephedron 'ecstasy' af det enogtyvende århundrede?" [16] Siden 2008 er mephedron, ofte sammen med ethcathinone , ofte blevet solgt under dække af ecstasy [1] :10 [17] [18] og andre psykoaktive stoffer [1] :10 . I midten af 2009 blev mefedron fundet i 20 % af ecstasy-tabletter i Holland [19] .
Europol bemærkede, at de blev opmærksomme på mefedron i 2008, efter at det blev opdaget i Danmark , Finland og Storbritannien [20] . US Drug Enforcement Administration bemærkede, at mephedron var til stede i landet i juli 2009 [21] . I oktober 2009 blev en fabrik til fremstilling af pulvertablet og fire tilhørende lagre beslaglagt i Holland , og mere end 130 kg mefedron (ca. 260.000 tabletter) blev beslaglagt [1] :7 . I maj 2010 var mefedron blevet påvist i alle 22 EU-medlemslande, der rapporterede til Europol, samt i Kroatien og Norge [1] :21 . I Rusland dukkede mefedron op cirka i 2009 [22] .
Mephedrone var på det tidspunkt ikke underlagt stofmisbrugslovgivningen i de fleste lande og blev af sælgere positioneret som et "legal high" ( engelsk legal high ), et alternativ til amfetamin og kokain . Men for at omgå potentiel kontrol blev mephedron sammen med andre designerlægemidler distribueret i USA og Europa, herunder i post-sovjetiske lande, under dække af forskellige tekniske midler: badesalte, gødning til planter, gnaverafvisende midler, forskningsreagenser [1 ] :10 [23] :24-25 , glasrensere [23] :25 og endda støvsugeropfriskere, selvom det aldrig er blevet brugt i nogen af disse kvaliteter [1] :10 . Navnet på saltet blev fastsat på russisk for mephedron, alfa-PVP og andre kathinoner og bruges stadig i forhold til dem [24] [25] . Annoncerne brugte sætninger som: "Produktet du solgte mig fik mine tusindfryd til at danse og mine liljer til at grine", "blomster så højt som himlen" osv. [26] Ofte var emballagen mærket "ikke til konsum" [ 1 ] :10 , "ikke testet for sikkerhed og toksicitet [23] :25 ". Men selv et sådant salg var ulovligt, da stoffets deklarerede egenskaber ikke svarede til virkeligheden [1] :10 [26] . Nogle onlinebutikker solgte dog åbenlyst mephedron som et psykoaktivt stof [1] :11 .
En undersøgelse foretaget i slutningen af 2009 af Storbritanniens National Addiction Center viste, at 41 % af læserne af Mixmag magazine , dedikeret til klubbevægelse og elektronisk dansemusik, brugte mefedron i den sidste måned, hvilket gør det til det sjette mest populære psykoaktive stof i klubben efter tobak , alkohol og marihuana. , kokain og metamfetamin . En irsk undersøgelse fra 2010 af mennesker på behandlingsprogrammet for metadon heroinafhængighed viste, at 29 ud af 209 patienter testede positive for brug af mefedron [1] :9 . Den årlige undersøgelse fra 2010 af regelmæssige ecstasybrugere i Australien viste, at 21% af de adspurgte havde brugt mephedron, hvor 17% havde gjort det i de foregående seks måneder [28] .
Brugen af mephedron i Storbritannien er vokset hurtigt siden sommeren 2009 [29] [1] :8 og er let tilgængelig fra gadeforhandlere [30] , på musikfestivaler , hovedbutikker og på internettet [29] . En læserundersøgelse fra Mixmag fra 2009 viste, at det var det fjerde mest populære gadestof i Det Forenede Kongerige efter cannabis , kokain og ecstasy [31] . Stoffet blev brugt af en række sociale grupper. Forskere, filantroper, lærere og forbrugere rapporterede om udbredt og voksende brug af stoffet i 2009. En undersøgelse fra februar 2010 blandt 1.000 gymnasie- og universitetsstuderende i Skotland viste, at 20 % af dem tidligere havde taget mefedron [30] . Man mente, at den hurtige vækst i popularitet af stoffet skyldtes dets tilgængelighed og lovlighed [29] såvel som et stærkt fald i renheden af ecstasy , som på det tidspunkt ofte slet ikke indeholdt MDMA [32] ( på grund af manglen på dets prækursorer forårsaget af retshåndhævende handlinger [26] ] ), forbuddet mod nogle tidligere lovlige stoffer (derivater af benzylpiperazin [8] [33] , gamma-butyrolactone [34] ) og mediehype [35] [ 3] . Ifølge data fra 2010 blev mephedron hovedsageligt indtaget af unge i alderen 15 til 24, oftere mænd, hovedsageligt fra byområder, der frekventerede natklubber og dansearrangementer [1] :15 .
En undersøgelse, der analyserede prøver af mephedron købt online fra Storbritannien i 2010, viste, at produktet var racemisk (en blanding af begge stereoisomerer ) og havde en høj renhed [36] på over 99% [1] :6 . En anden undersøgelse af seks prøver, også bestilt online fra Storbritannien i 2010, viste, at prøverne indeholdt meget få organiske urenheder [37] . I 2010 blev fire produkter solgt i Irlands hovedbutikker testet og fundet at indeholde mellem 82 og 14 % mephedron, med nogle produkter inklusive benzocain og koffein [38] . Det var ikke ualmindeligt, at mephedron blev solgt blandet med andre cathinoner, herunder methylon , butylon , ethylcathinone , fluormethcathinone og methedron ; og også blandet med andre stoffer såsom MDMA , mCPP , koffein og laktose [1] :9 .
En undersøgelse i Nordirland viste, at selv på et tidspunkt, hvor mephedron ikke var forbudt, anså brugerne ikke dets lovlighed for at være sikkert. Dette var i modsætning til en anden undersøgelse fra New Zealand , hvor brugere af for eksempel benzylpiperazin mente, at fordi det var lovligt, var det sikkert [14] . I 2009 mente halvdelen af de adspurgte brugere i Storbritannien, at det at bruge mefedron var lige så farligt som kokain , men samtidig mente 25 %, at det var mindre farligt at bruge mephedron, og yderligere 25 % anså det for helt sikkert [39] :188 .
I marts 2009 rapporterede det britiske magasin Druglink , at syntesen af et kilogram mephedron kun kostede "et par hundrede pund" [8] , samme måned The Daily Telegraph rapporterede, at producenter tjener "enorme summer" på at sælge det [40 ] . I januar 2010 rapporterede Druglink , at forhandlere i Storbritannien brugte 2.500 pund på at sende et kilo mephedron fra Kina, men kunne sælge det for 10 pund per gram, hvilket gav en fortjeneste på 7.500 pund [4] [41] . En senere rapport i marts 2010 fastslog, at engrosprisen for mephedron var 4.000 £ pr. kilogram [31] . I Østrig blev mephedron fra Kina og Holland i 2009 solgt i løs vægt for 3-7 tusinde euro pr. kg, mens detailprisen var 20-40 euro pr. g [1] :7 .
Da mephedron blev genopdaget i 2003, var dets besiddelse ikke specifikt forbudt i noget land. Mephedron var således et af mange såkaldte designerstoffer - stoffer, der ligner stoffer, men ikke forbudte i sig selv, og solgt lovligt og semi-lovligt. Men efterhånden som dets brug steg [14] og offentlig moralsk panik begyndte [42] , vedtog mange lande snart love, der specifikt forbød dets besiddelse, salg og produktion [14] .
Mephedrone blev først erklæret ulovligt i Israel i januar 2008 , hvor det blev fundet i produkter såsom lovlige Neodoves tabletter [11] . Efter at en ung kvindes død i Sverige i december 2008 blev tilskrevet brugen af mefedron , blev det klassificeret som et farligt stof et par dage senere, hvilket gjorde det ulovligt at sælge i Sverige; i juni 2009 blev det klassificeret som et stof, og besiddelse af 15 gram eller mere medførte minimum to års fængsel, en længere periode pr. gram end besiddelse af kokain eller heroin [43] [44] . I december 2008 gjorde Danmark det også ulovligt [1] :16 , og Finland forbød dens besiddelse uden recept [45] .
I november 2009 blev mephedron klassificeret som et "narkotisk eller psykotropt" stof og tilføjet til listen over kontrollerede stoffer i Estland [1] :16 . Samtidig blev dets import til Guernsey forbudt sammen med andre lovlige stoffer på det tidspunkt [46] , senere i december 2009 blev det klassificeret på øen som et klasse C-stof [47] , og i april 2010 - klasse B [ 48] .
I 2010, da brugen af mephedron blev mere udbredt [1] :16 , blev det rejst af embedsmænd i det medicinske samfund som en mental og fysisk sundhedsfare [23] :25 . Som et resultat har mange lande vedtaget love, der forbyder det. I januar blev det ulovligt i Kroatien og Tyskland , og i februar i Rumænien [1] :16 og Isle of Man [49] . I marts 2010 blev det klassificeret som et ureguleret stof i Holland , hvilket gjorde dets salg og distribution ulovligt [50] [51] . Import af mephedron til Storbritannien blev forbudt den 29. marts 2010 [52] ; Siden den 16. april 2010 er mephedron og andre substituerede cathinoner blevet erklæret klasse B-lægemidler i Storbritannien [53] [54] . I maj 2010 gjorde Irland mefedron ulovligt [55] [56] [57] . Belgien [58] , Italien [59] , Litauen [60] , Frankrig [61] [62] og Norge [63] fulgte efter i juni .
Ved dekret fra Den Russiske Føderations regering af 29. juli 2010 nr. 578 "Om ændringer af visse retsakter fra Den Russiske Føderations regering i forbindelse med forbedring af kontrollen over cirkulationen af narkotiske stoffer", er mephedron inkluderet i liste I over narkotiske stoffer , hvis cirkulation er forbudt i Rusland . Denne forordning blev offentliggjort den 4. august 2010 [64] og trådte i kraft den 12. august 2010. Der var dog præcedenser for at indlede straffesager relateret til mephedron, før det blev tilføjet til listen over forbudte stoffer, hvor det blev betragtet som en analog den forbudte cathinon [65] .
Østrig [66] og Polen [67] gjorde mefedron ulovligt i august 2010, Kina [68] i september og Singapore [69] i november [69] . I december 2010, efter anbefaling fra Det Europæiske Overvågningscenter for Narkotika og Afhængighed , blev mephedron erklæret ulovligt i hele Den Europæiske Union , og medlemsstater, der ikke tidligere havde forbudt det, var forpligtet til at gøre det [70] . I Schweiz blev mefedron ulovligt i december 2010 [71] , i Ungarn i januar 2011 [72] [73] , i Spanien i februar 2011 [74] , i Frankrig i juli 2012 [23] :25 , i Mexico - i 2014 [75] [76] , i Georgien - i 2018 [77] .
I nogle lande er mephedron ikke specifikt opført som ulovligt, men er kontrolleret i henhold til lovgivning, der gør forbindelser ulovlige, hvis de er analoger til lægemidler, der allerede er opført på listen. Sådan lovgivning, for eksempel i Australien (som en analog af methcathinon ; i 2015 blev det specifikt forbudt) [12] [78] [78] [79] , i New Zealand [80] [81] , i Canada [82] [83] [84] og i USA (som en analog af methcathinon) [85] [86] [87] [88] [89] [90] . I oktober 2011 blev mephedron midlertidigt placeret på US Schedule I som et kontrolleret stof, og i juli 2012 blev mephedron gjort permanent på denne liste [23] :25 .
FN's kommission for narkotiske stoffer ved den 58. session, afholdt den 9.-17. marts 2015 i Wien, besluttede at inkludere mefedron på FN's liste over narkotiske stoffer (skema II, godkendt af konventionen om psykotrope stoffer af 1971 ) [91] .
Ifølge britiske data, siden forbuddet mod mephedron i 2010, er dets pris cirka fordoblet [92] [94] [14] . I september 2010 rapporterede Druglink , at forbuddet havde haft en blandet effekt på brugen af mefedron, faldende i nogle områder, forblevet uændret i andre og stigende i nogle områder [95] . I en online undersøgelse blandt 150 brugere efter forbuddet sagde 63 %, at de fortsatte med at bruge mefedron; af disse rapporterede halvdelen en konstant mængde af brug (i forhold til dosering og hyppighed) og halvdelen rapporterede et fald i brugen; sammenlignet med tidligere undersøgelser købte flere brugere det fra forhandlere i stedet for online . En Mixmag- undersøgelse fra 2010 blandt 2.500 natklubgængere viste, at en fjerdedel af dem havde brugt mefedron i den foregående måned [94] , af dem, der allerede brugte mefedron før forbuddet, fortsatte 75% med at bruge det efter forbuddet [96] .
I marts 2011 offentliggjorde International Narcotics Control Board en rapport om designerstoffer, der bemærkede, at mephedron på det tidspunkt var blevet brugt til rekreative formål i Europa, Nordamerika, Sydøstasien, New Zealand og Australien [97] [98] . I USA steg rapporterede tilfælde af mefedronforgiftning fra 2009 til 2011 og begyndte at falde i 2012 [39] :188 . 2012 oplevede toppen af populariteten af mephedron og andre kathinoner i Indien og Japan , men efter indførelsen af strengere love og skrappere politiforanstaltninger steg prisen i disse lande, og populariteten faldt [42] . I 2012-2013 blev brugen af mephedron af den voksne befolkning i europæiske lande anslået til 0,5 % [23] :25 . I 2015 var mephedron en af de mest populære syntetiske eller substituerede cathinoner og nye psykoaktive stoffer generelt [23] :24-25 . Langt de fleste syntetiske cathinoner på det tidspunkt blev produceret i Kina og landene i Sydøstasien [23] :25 .
I 2020 havde mephedron mistet sin popularitet i Storbritannien og USA, hvis stofbrugere gik over til mere traditionelle og dyre stimulanser ( kokain , MDMA ), hvis renhed var steget på dette tidspunkt; det fortsatte med at blive brugt mest af marginale, langtidsafhængige og udøvere af chemsex . Samtidig voksede dens popularitet kun i Rusland, Østeuropa ( Polen , Georgien ) og i nogle asiatiske lande ( Taiwan ) [42] .
Mefedron dukkede op i Rusland cirka i 2009 [22] . Det blev forbudt i 2010. Men i midten af 2010'erne steg dets brug i Rusland kun. På det illegale marked kostede et gram mephedron i 2015 fra 2300 til 2700 rubler, afhængigt af regionen [23] :25 . Sammenbruddet af maritime kanaler for import af psykoaktive stoffer til landet på grund af Europols og russiske retshåndhævende myndigheders handlinger i 2016 markerede begyndelsen på en ny narkotikahandelsordning i Rusland, hvor de fleste af stofferne, bortset fra kokain og hash , begyndte at blive produceret i selve landet [99] [7] . Mephedron kan produceres billigt inde i Rusland fra kinesiske prækursorer, og dette har øget dets udbud og efterspørgsel [99] [7] [100] [101] . I 2017 havde mephedron overhalet amfetamin i popularitet på RAMP , det største narkotikasalgssted i Rusland på det tidspunkt [99] : 665 enkeltdoser mephedron og 614 doser amfetamin var til salg hver dag, og marihuana - 2369 doser [100] .
I 2018 tegnede mephedron sig for 20,8% af alle indkøb på Hydra -tjenesten, som var monopol i Rusland på det tidspunkt , i 2019 - 23,6% [101] . Dermed kom han på en andenplads med hensyn til popularitet på siden, hvis man tæller al marihuana sammen, og i første omgang , hvis man tæller de forskellige cannabisprodukter hver for sig [101] [102] [7] . Ifølge Lenta.ru blev mere end 2.050 bogmærker med mephedron med en samlet vægt på 57,3 kg og en pris på 29 millioner rubler præsenteret dagligt på Hydra. Under hensyntagen til dynamikken i efterspørgslen efter lægemidler var dette 756,2 millioner rubler om måneden og 9 milliarder rubler om året [103] . I alt efterlod Hydra-brugere i 2019 mere end 750 tusind anmeldelser af mephedron (stofbrugere efterlader normalt en anmeldelse for hvert andet køb) [7] . Ifølge antallet af informationsanmodninger på internettet rangerede mephedron først, hvilket indikerede væksten i dets berømmelse og popularitet [102] . Populariteten af mephedron varierer ret meget i de største byer i Rusland [101] . Men på samme tid produceres det tilsyneladende overalt, henholdsvis, prisen for det er omtrent den samme i de fleste regioner i Rusland [101] [104] - fra 1,6 til 3,5 tusind rubler per gram i 2019. Den forhøjede pris blev fastsat i 2019 i Vladivostok og Kaliningrad , hvor der var vanskeligheder med leveringen af prækursorer [101] . Samtidig kostede et færdiglavet kit til "køkken" syntese af 1 kg mephedron 90 tusind rubler i 2019 hos Hydra [105] :120 .
| Mefedron | Hash | "Kogler" ( cannabisblomsterstande ) |
Amfetamin | Alpha PVP | Kokain | Andet | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Volgograd | 16.7 | 33,7 | 20.5 | 9.4 | 15.3 | 1.2 | 3.2 |
| Voronezh | 15.2 | 14.1 | 4.2 | 27.3 | 22,0 | 2.0 | 15.2 |
| Jekaterinburg | 37,3 | 30,8 | 9.2 | 5,0 | 10.1 | 1.7 | 5.9 |
| Kazan | 35,0 | 26.6 | 5.4 | 6.5 | 13.4 | 4.6 | 8.6 |
| Kaliningrad | 7.7 | 12,0 | 11.3 | 34,9 | 18.6 | 1.5 | 14,0 |
| Krasnodar | 27.6 | 11.5 | 17.9 | 4.3 | 24,0 | 2.9 | 11.8 |
| Krasnojarsk | 9.1 | 23.5 | 12.4 | 22.9 | 10.6 | 2.8 | 18.7 |
| Moskva | 21.8 | 20.5 | 15.4 | 11.6 | 10.4 | 8.7 | 11.5 |
| Naberezhnye Chelny | 31.6 | 30.6 | 5.1 | 8.1 | 13.6 | 0,7 | 10.3 |
| Nizhny Novgorod | 32.1 | 26.1 | 12.7 | 13.3 | 4.7 | 3.3 | 7.7 |
| Novosibirsk | 15.7 | 33,8 | 10,0 | 13,0 | 10.5 | 2.3 | 14.7 |
| Omsk | 42,6 | 11.5 | 19,0 | 3.6 | 11.7 | 0,8 | 10.8 |
| Permian | 30,0 | 19,0 | 5.7 | 22.3 | 13.3 | 1.3 | 8.4 |
| Rostov ved Don | 36,4 | 18.7 | 20.0 | 6.5 | 7.8 | 2.2 | 8.4 |
| Samara | 41,4 | 16.4 | 12.9 | 8,0 | 13.5 | 1.3 | 6.5 |
| Sankt Petersborg | 16.8 | 19.7 | 12.1 | 14.9 | 19.6 | 4.1 | 12.9 |
| Sevastopol [106] | 6.3 | 3.2 | 16.7 | 16.2 | 47,5 | 0,1 | 10,0 |
| Sochi | 31,8 | 22.6 | 12.4 | 4.1 | 16.1 | 7.2 | 5.8 |
| Ufa | 38,9 | 21.6 | 10.8 | 9.8 | 11,0 | 0,7 | 7.2 |
| Chelyabinsk | 39,7 | 27.1 | 6.2 | 6,0 | 13.1 | 0,4 | 7.5 |
| Yaroslavl | 18.6 | 26.4 | 5.8 | 23.2 | 11.6 | 1.4 | 13,0 |
I 2020 blev omkring 60 ud af 220 børn observeret i den statslige lægemiddelbehandlingsklinik i Omsk observeret på grund af afhængighed af syntetiske cathinoner (hovedsageligt mephedron og α-PVP) [7] . I 2020 var de omtrentlige omkostninger for et gram mephedron i Rusland 20 rubler, og for syntese i store mængder - 1-2 rubler pr. gram. På samme tid blev et gram mephedron solgt til 1700-1800 rubler. Mefedron blev produceret lokalt [104] [107] . Sammenlignet med 2015 steg mængden af beslaglagt mephedron i Rusland med 136,9 gange i 2020, og en kraftig stigning i tilfælde af påvisning af dets forløber, 4-methylpropiophenon , i ulovlig cirkulation blev også registreret [105] :114 . Den russiske Wikipedia- artikel om mephedron var blandt de 200 mest populære artikler på siden i 2019 og blandt de 500 mest populære artikler i 2020 og 2021 .
På mange sprog, inklusive russisk, forkortes mephedron ofte som meph ( engelsk meph ) [109] [7] . Et andet almindeligt internationalt slangnavn for stoffet, meow [110] ( eng. meow / miaow / mieow ) eller meow-meow ( eng. meow-meow / miaow-miaow / mieow-mieow ) er afledt af forkortelsen 4 -MMCat hinone → 'miav miav kat' [109] [111] ; der er en hypotese om, at dette navn først anonymt blev føjet til listen over mefedron-slangnavne i den engelske Wikipedia-artikel , derefter blev optaget og populariseret af de britiske medier , og først derefter spredte det sig blandt stofbrugere [112] . Der er også en række mindre kendte navne [109] [1] :5 , hvoraf det eneste på russisk er kristalius (varemærke for "badesalt" i begyndelsen af 2010'erne) [113] [114] [115 ] [116] . Mephedron kaldes også Memphis.
Mephedron har ingen medicinsk eller anden anvendelse end rekreativt [1] :22 . Mefedronbrug er mest almindeligt rapporteret blandt unge og unge voksne [23] :26 . Gennemsnitsalderen for brugere af syntetiske kathinoner er 25 år, mænd (77%), som lige er begyndt at arbejde, eller som studerer på forskellige uddannelsesinstitutioner (86%), som tidligere har brugt stimulanser (96% ecstasy , 92% kokain ), eller som lider af blandingsmisbrug [117] :33 . Mephedron bruges ofte under fester , diskoteker , store sportsbegivenheder, natklubber [117] :33-34 . En af hovedårsagerne til mephedrons popularitet blandt forbrugere er det faktum, at stoffet er billigt sammenlignet med kokain , MDMA eller metamfetamin , dets unikke psykofarmakologiske egenskaber og angiveligt dets relative sikkerhed [23] :26 .
Ifølge lægemiddelmarkedsforskeren og grundlæggeren af DrugStat- projektet er gennemsnitsalderen for mefedronbrugere blandt dem, der bruger intravenøst, den yngste på 25-26 år ( heroin og metadon - 39 år, metamfetamin - 38 år, alfa-PVP - 32 år) [104] :
Portrættet af en mefedronbruger er bare almindelige unge fyre fra 18 til 25. De ser måske moderigtige ud, måske ikke. Mephedron er for det meste et trendy ungdomsstof, mens alfa er et billigt stof til mere marginaliserede dele af befolkningen. Det kan bruges af personer i alderen 25-30 år med lav indkomst [104] .
Mange mefedronbrugere havde en historie med blandingsmisbrug , ofte ikke forbundet med konflikter med loven. De høje omkostninger ved "klassiske lægemidler" såvel som bivirkningerne af off-label medicin, og de deraf følgende juridiske restriktioner og undertrykkende foranstaltninger, er ofte den afgørende faktor ved skift til syntetiske cathinoner. Syntetiske cathinoner i denne situation opfattes af forbrugerne som et godt pris-ydelsesforhold i modsætning til andre stimulanser som MDMA og kokain. Syntetiske cathinoner blandt forbrugere anses for at være et "renere" og "sikrere" produkt end MDMA og kokain [118] :32 .
Mephedrone fås hovedsageligt i form af et hvidt, gulligt, beige eller brunt krystallinsk pulver , såvel som tabletter i forskellige former, vægte og farver, kapsler eller lejlighedsvis flydende [1] :8 . Masser fra et til flere gram er tilgængelige til salg, såvel som engrosmængder [1] :11 . Brugere kan sluge stoffet (ofte pakket ind i papir - " bombning "), inhalere gennem næsen, injicere intravenøst ( engelsk slamming ) og intramuskulært , bruge rektalt [1] :18 [23] :25 eller gnide tandkødet ind [39] :188 . Intranasal brug af mephedron er ofte forbundet med irritation af næseslimhinden og ubehagelige smerter, hvilket fører mange brugere til oral brug af stoffet [23] :27 . Mephedron er ikke egnet til rygning [119] .
| Dosis | mundtlig | intranasalt |
|---|---|---|
| Grænseværdi | 15-50 mg | 5-15 mg |
| Let | 50-100 mg | 15-25 mg |
| Almindeligt | 100-200 mg | 20-80 mg |
| stærk | 150-300+ mg | 75-125 mg |
Mange brugere af mephedron bruger det gentagne gange efter den første dosis. Imidlertid blander de ofte orale og intranasale administrationsveje, øger dosis eller reducerer tiden mellem doser. Det er rapporteret, at det er psykisk vanskeligt at modstå gentagne doser. Det er almindelige situationer, hvor der som følge heraf indtages et helt gram eller mere af stoffet [1] :18 eller brugen fortsætter, indtil alt det købte stof er opbrugt [121] . 80% af brugerne rapporterede, at de køber mere mephedron end oprindeligt planlagt. Der er oplysninger om personer, der injicerede sig selv med mere end 10 enkeltdoser efter hinanden [39] :189 . I gennemsnit indtages 0,5 til 1 g pr. session [122] . Normalt på 9 timer indtages et gennemsnit på omkring 6 doser af lægemidlet, intervallet mellem brug er fra 30 minutter til to timer [118] :32 . Mefedronbrug kan udvikle sig til en "drug binge " [119] ("maraton" [7] ).
Når det blev brugt i britiske klubber i 2009, snøftede 70 % af brugerne mephedron og 30 % tog det oralt med en gennemsnitlig dosis pr. session på 0,9 g; varigheden af sessionerne steg efterhånden som dosis steg. Brugere, der prustede stoffet, rapporterede, at de indtog mere pr. session end dem, der tog det oralt (0,97 g mod 0,74 g) og rapporterede også at bruge hyppigere (fem dage om måneden mod tre dage om måneden) .
Mere end 80 % af de adspurgte [39] :189 rapporterede om fælles brug af mefedron med andre psykoaktive stoffer i 2011 : de brugte mephedron sammen med alkohol , tobak , kokain , MDMA , marihuana , heroin [23] :25 [39] :189 . Den kombinerede brug af mefedron sammen med andre psykostimulerende midler (kokain, MDMA og andre narkotiske stoffer med amfetaminlignende virkning) er hovedsageligt almindelig blandt personer med en vis erfaring med stofbrug, mephedron bruges i dette tilfælde til at forstærke virkningen af andre stimulanser. Brugen af syntetiske cathinoner sammen med andre stimulanser øger toksiciteten af sidstnævnte og øger risikoen for død [118] :34 .
De kliniske virkninger forbundet med brugen af mephedron er individuelle, afhængigt af stoffets dosis og anvendelsesmetoder [23] :25 [19] . Virkningerne af mephedron ligner virkningerne af andre stimulanser såsom MDMA (især [123] [124] :80 ), amfetamin og kokain [1] :12 . Sammenlignet med andre psykostimulerende midler er mephedron karakteriseret ved en mere udtalt og kortvarig effekt [125] :49 . I 2009 sammenlignede 60-75% af de adspurgte briter virkningerne af kokain og mephedron, rapporterede en længere varighed af virkningen af mephedron, 50% mente, at mephedron havde en "bedre" effekt, de andre 50% prioriterede kokain [39] :188 . Ved regelmæssig brug af mephedron udvikles tolerance hurtigt [126] [124] :82 .
Brugere af mephedron bemærker, at den psykotrope virkning opstår efter intranasal brug efter 10-20 minutter, peak of action nås inden for 30 minutter, den forventede virkningsvarighed er cirka 1-2 timer. I tilfælde af oral brug af mephedron indtræder den psykoaktive effekt efter 15-45 minutter med en varighed på 2-4 timer. Tilfælde er beskrevet, når mephedron blev brugt intranasalt, og derefter uden tidsinterval - umiddelbart oralt; denne brugsmetode, ifølge nogle forbrugere, bruges til at reducere tidspunktet for indtræden af de første virkninger og forlænge den samlede virkningsvarighed [23] :26 . Ved intravenøs administration nås maksimum inden for 10-15 minutter med en virkningsvarighed på 30 minutter [39] :188 [1] :12 [23] :26 , men effekten er dybere [1] :12 .
De vigtigste virkninger, som de fleste forbrugere anser for ønskelige, omfatter følgende manifestationer: eufori [1] :12 [23] :25 , en følelse af lethed og flugt i hele kroppen, en følelse af velvære [23] :26 , øgede følelser af empati [23] :25 , øget tillid til andre [24] , højt humør , nedsat fjendtlighed [23] :25 , generel ophidselse [1] :12 [39] :189 , ubarmhjertig lyst til at bevæge sig [117] :34 , ingen følelse af træthed, øget selvværd , acceleration af taletempo [23] :26 , øget evne til at etablere nye kontakter, snakkesalighed, lyst til at være i søgelyset, øget koncentration af opmærksomhed [23] :25 , acceleration af associative processer [23] :26 , øget modtagelighed for farver, lyde [23] :25 (inklusive musik [1] :12 ), taktile fornemmelser [23] :25 , nedsat appetit , op til fuldstændig fravær, søvnløshed [117] :34 , øget libido , hæmning af seksuel lyst [23] : 26 [1] :12 og seksuel forbedring aktivitet [23] :25 , men samtidig anorgasmi [19] [39] :189 og erektil dysfunktion [39] :189 .
Syntetiske cathinoner, sandsynligvis på grund af deres virkning på det centrale system af monoaminer, er i stand til at forårsage betydelige ændringer i dyrs adfærd. Mephedron øger hurtigt motorisk aktivitet, hastigheden af stereotype bevægelser, hvilket fører til "angreb" af aktivitet, efterfulgt af perioder med hvile. Evnen til at forårsage kaotisk motorisk aktivitet findes i næsten alle syntetiske cathinoner, dog er stimuleringen af målrettet motorisk aktivitet kun iboende i mephedron og MDPV . Reduktion af dosis af mephedron fører til et fald i bevægelsesaktivitet, mens reduktion af dosis af MDPV enten opretholder bevægelsesaktiviteten på samme niveau eller øger den. En stigning i målrettet motorisk aktivitet opstår på grund af en aktiverende effekt på dopamin D 2 - receptorer i striatum . Derfor forårsager aktivering eller inhibering af denne type receptor efter administration af mephedron eller MDPV forskelle i mekanismerne for implementering af målrettet motorisk aktivitet. Effekten på komplekse motoriske handlinger og mekanismer af korttidshukommelse efter brug af syntetiske cathinoner kræver yderligere forskning [118] :34 .
Mephedrone, afhængigt af den administrerede dosis, er i stand til at reducere aktiviteten af primater i eksperimenter med nålehjul og eksperimenter, der involverer højre og venstre øvre lemmer, hvilket krævede implementering af komplekse motoriske færdigheder. Også efter introduktionen af mephedron var der et signifikant fald i proceduremæssig læring. På trods af hæmningen af de fine motoriske færdigheder i de øvre lemmer var der en let stigning i visuospatial orientering, kontinuerlige læreprocesser og langtidshukommelse efter administration af mephedron til primater. Opbevaring i korttidshukommelsen af visse hændelser, der ikke påvirker processerne for visuospatial orientering, kan opretholdes i en længere periode med konstant administration af lægemidler i dyreforsøg. Flerdages administration af mephedron i forsøg på rotter øgede i nogen tid effektiviteten af sidstnævnte i eksperimenterne i labyrinten. Hos rottehvalpe efter mange dages administration af mephedron er der et fald i resultaterne af at identificere objekter 35 dage efter den sidste injektion af lægemidlet, hvilket indikerer et fald i mekanismerne for langtidshukommelsen [118] :34 .
Mange af disse observationer er blevet bekræftet hos mennesker. Så stofbrugere, der var i en tilstand af stofforgiftning efter brug af mephedron, viste et fald i resultaterne af operations- og korttidshukommelsen, mens de viste gode resultater i test med finmotorik og verbal kommunikation og en forbedring af koncentrationen. Langtidsvirkninger på menneskers hukommelse efter brug af mephedron er ikke beskrevet i den peer-reviewede litteratur [118] :34 . De adfærdsmæssige effekter, der er observeret i dyreforsøg, er en subjektiv afspejling af dem, der opstår hos mennesker, når der anvendes syntetiske kathinoner. Der er dog meget få værker, der er viet til at sammenligne de psykoaktive virkninger af syntetiske cathinoner og andre psykostimulerende midler i den peer-reviewede litteratur, hvilket ikke tillader os at drage pålidelige konklusioner [118] :35 .
Mephedron er karakteriseret ved et typisk sympatomimetisk toksisk syndrom [125] :45 . Den videnskabelige litteratur beskriver talrige bivirkninger forbundet med både langvarig og episodisk brug af mephedron. Samtidig er det i en række værker bemærket, at forekomsten af bivirkninger fra det kardiovaskulære system , mave-tarmkanalen , centralnervesystemet ikke kræver brug af høje doser mephedron og langvarig brug af dette stof [23 ] :26 . Sammenlignet med andre psykostimulerende midler har mephedron en kortere halveringstid , hvilket resulterer i en hurtigere topkoncentration, og derfor er farligere, da brugerne tager det oftere for at forlænge virkningen og derved øge risikoen for toksicitet [125] :49 .
De mest alvorlige bivirkninger af mephedron synes at være forbundet med høje doser, langvarig brug og samtidig brug af andre rusmidler ( alkohol , ketamin , heroin , GHB / GBL eller andre stimulerende stoffer såsom MDMA , amfetamin eller kokain ) [1] :13 . Så de fleste af patienterne indlagt på intensivafdelingen med diagnosen mefedron-overdosis brugte flere stoffer. En screeningsundersøgelse af urinanalyse for lægemidler viste, at der i 16 ud af 17 tilfælde opdages lægemidler fra andre grupper. Post-mortem toksikologisk undersøgelse viser også ofte tilstedeværelsen af lægemidler fra forskellige grupper i testmaterialet [39] :189 .
Dokumenterede bivirkninger omfatter følgende: kæbelås , tænderskæren ( bruxisme ), øget svedtendens ("mefedronsved"), nedsat synsstyrke , udvidede pupiller ( mydriasis ), hovedpine (cefalalgi), hjerterytmeforstyrrelser, hypertensiv krise , smerter i regionen af hjertet, kvalme , rabdomyolyse , udvikling af akut nyresvigt [23] :26 . Udviklingen af svær hyponatriæmi sker højst sandsynligt gennem de samme mekanismer som ved brug af MDMA og er forbundet med øget svedtendens og som følge heraf tab af elektrolytter, samt nedsat sekretion af antidiuretisk hormon [23] :26-27 . Indånding af mephedron kan forårsage næseblod og forbrændinger på slimhinderne i næse og svælg [1] :13 [121] [24] .
Derudover har brugere rapporteret adskillige symptomer på internetfora, herunder: følelsesløshed og manglende taktil fornemmelse, stigning i gennemsnitlig kropstemperatur , fald i gennemsnitlig kropstemperatur, opkastning , ledsmerter, misfarvning af lemmer, mavesmerter, træthed og anstrengt vejrtrækning , rysten og kramper , parkinsonlignende trækninger i lemmerne [1] :13 , anorgasmi [19] [39] :189 , erektil dysfunktion , "mephedron" kropslugt [39] :189 . Det er dog ikke muligt at fastslå disse symptomers sande afhængighed af brug, og disse er ubekræftede individuelle brugerrapporter [1] :13 .
Uønskede psykologiske og adfærdsmæssige virkninger rapporteret af brugere omfatter: svimmelhed , manglende evne til at koncentrere sig , manglende evne til visuelt at fokusere, forbigående kognitiv svækkelse (forringet korttidshukommelse og koncentration ), ændret bevidsthedsniveau , uregelmæssig adfærd [1] :13 , excentricitet og utilstrækkelighed [24] appetitløshed , mareridt [1] :13 , agitation , angst [23] :27 , spænding, overfølsomhed , irritation [24] , dysfori , depression , søvnløshed , hallucinationer , paranoia , udvikling af akutte polymorfe vrangforestillinger [ 24 ] 23] :27 (inklusive dermatozoiske vrangforestillinger , der fører til ridser og palpation af huden, især ansigt, hals og hænder [1] :13 ), aggressiv adfærd , selvmordstanker , selvmordshandlinger . Udviklingen til en tilstand af akutte psykotiske lidelser blev bemærket efter brug af høje doser mephedron samt gentagen brug af lave doser i en kort periode og hos de brugere, der havde en historie med eksogene farer (skader, operationer under generel anæstesi , forgiftning osv.) d.) [23] :27 .
Af de 70 hollændere, der brugte mephedron, beskrev 58 brugen af mefedron som en behagelig oplevelse og 12 som en ubehagelig [19] . I en undersøgelse i Skotland rapporterede omkring 50% af brugerne om mindst én negativ effekt forbundet med brugen af mephedron, hvoraf den mest almindelige var tænderskæren [30] . En undersøgelse foretaget i Storbritannien i 2010 viste, at 67 % af mefedronbrugere oplevede at svede mindst én gang, mens de brugte det, 51 % led af hovedpine, 43 % af hjertebanken , 27 % af kvalme og 15 % af kolde eller blå fingre [1 ] :12 .
Ifølge den stedfortrædende overlæge i Kurgans regionale lægemiddeldispensary P. Podorvanov,
i en tilstand af beruselse ser en mefedronmisbruger sådan ud: udtalte udvidede pupiller, han har hurtig aktiv tale, hopper fra emne til et andet under en samtale. … Det vil sige, en person, der blev brugt, fik en følelse af eufori, men alle de stoffer, der normalt produceres for at opretholde en normal tilstand og humør, bliver hurtigt brugt i ham. En mefedronmisbruger har en øjeblikkelig frigivelse af stoffer og derefter udmattelse. En person under mephedron er først munter, aktiv og positiv, det er umuligt at afbryde ham, han hopper fra emne til emne. Senere sætter apatien skarpt ind. Han skal straks bruge den igen. Han bruger, og igen en bølge i 2-3 timer. Dette kan tage flere dage. Med ham går almindelige menneskelige behov i baggrunden: en person spiser ikke, sover ikke. Efter 2-4 dage sætter den fuldstændige udmattelse ind, en person sover ud i en dag eller to [127] .
En undersøgelse af rotter, organiseret af det russiske darknet-marked Hydra i 2019, viste, at rotter under mefedron tumler mere, deres motivation falder - de ser sjældnere ind i mink; mephedron sænker immunsystemet , belaster det kardiovaskulære system [100] .
Det er ikke ualmindeligt, at brugere melder om et lidenskabeligt ønske om at bruge igen. Dette tyder på, at mephedron kan forårsage psykologisk afhængighed [1] :13 [19] . Der er en rapport fra Storbritannien om en ung mand, der udviklede afhængighed efter at have brugt oral, nasal og rektal mefedron i 18 måneder; det kliniske billede omfattede forbigående psykose , hallucinationer, hypomani og humørsygdomme [1] :13 . Dyreforsøg bekræfter også det høje afhængighedspotentiale af mephedron [123] . For eksempel viste en britisk-australsk undersøgelse fra 2013, at rotter med ubegrænset adgang til intravenøs mephedron brugte det lettere end metamfetamin [7] .
Ifølge nogle forskere har den intranasale brug af mephedron et vanedannende potentiale, der kan sammenlignes med brugen af kokain og metamfetamin. Ifølge en undersøgelse foretaget blandt 1.500 brugere af mephedron rapporterede 50% af de adspurgte, at de bemærkede fænomener med afhængighed af dette stof. Ifølge en anden undersøgelse rapporterer 25% af brugerne at have lyst til mefedron. De vigtigste symptomer på det store stofmisbrugssyndrom som følge af brugen af mephedron er blevet beskrevet i mange værker: tab af situationsbestemt og kvantitativ kontrol, trang til stoffet, øget tolerance [23] :27 . En uimodståelig trang til stoffet forårsager aggressiv adfærd, angst, depression, psykiske lidelser [24] .
Mephedronabstinenser er blevet beskrevet hos brugere med en historie på mere end 3 måneder. De vigtigste manifestationer af abstinenssyndromet er reduceret til følgende lidelser: øget træthed, søvnløshed, nedsat koncentrationsevne, følelsesmæssig hyperæstesi , tilstoppet næse , bevidst rysten , kulderystelser , feber til feber eller dets fald under fysiologiske parametre, takykardi , hovedpine med migræne - som fornemmelser, udviklingsdepressive symptomer med en udtalt adynamisk komponent , angst , forbigående paranoide reaktioner [23] :27 .
Tilbageholdelsesperioden for brugere af syntetiske cathinoner er betinget opdelt i to faser:
Generelt varer abstinensperioden ved brug af kathinoner 15-25 dage, afhængig af det specifikke stof, oplevelse af forbrug, patientens alder, samtidige somatiske lidelser [117] :34 .
En russisk undersøgelse i 2012 viste, at ud af 48 patienter fra Volgograd Regional Clinical Narcological Dispensary diagnosticeret med afhængighedssyndrom (mephedronholdige psykoaktive stoffer), sejrede personer med sekundær uddannelse i alderen 19-29 år, i gennemsnit 26 år gamle; flertallet var arbejdsløse og levede af ulovlig indkomst ( tyveri , røveri ); mere end halvdelen havde ikke deres egen familie, boede hos deres forældre eller på deres regning; medianalderen ved første stofbrug var 19; den gennemsnitlige varighed af systematisk anæstesi med forskellige stoffer er 9 år; den gennemsnitlige varighed af at tage syntetiske stimulanser var 7 måneder og var karakteriseret ved et klinisk dannet abstinenssyndrom ; den gennemsnitlige mængde lægemiddel administreret pr. dag var 1,6 g; 62,5 % havde tidligere oplevet akutte psykotiske lidelser på grund af brugen af syntetiske stimulanser (“ badesalt ”); Somatisk belastning blev påvist hos mere end 85% af patienterne ( leverskade af forskellige ætiologier - viral, toksisk, blandet, toksisk kardiomyopati ) [128] .
Brugere med en stærk mefedronafhængighed er ifølge denne undersøgelse karakteriseret ved:
udtalt affektiv mætning af oplevelser, hastværk og skødesløshed i svar, nedladende holdning til manglerne i ens karakter. De har en skarpt forstyrret balance mellem egocentriske tendenser og socialt orienterede intentioner, selvkontrol er svækket. En aktiv-aggressiv position og subjektiv-irrationel motivation, stædighed og uforudsigelighed, maksimalisme i manifestationen af følelser og i udsagn karakteriserer disse individer. De er også karakteriseret ved tilsidesættelse af sociale normer for adfærd, manglende tillid til miljøets moralske traditioner, en konkurrencedygtig, autoritær stil af interpersonel kommunikation, nægtelse af autoriteter og en negativ holdning til miljøets korrigerende indflydelse; udadtil anklagende reaktion og projicering af ens mistillid og fjendtlighed over for andre, samt benægtelse af vanskeligheder og utilstrækkeligt højt selvværd; en tendens til at sidde fast på negative oplevelser med en tendens til at ekstrapolere fjendtlige oplevelser til de fleste mennesker omkring. Der er hastværk med at træffe beslutninger, med at træffe domme; ukritisk holdning til ens fejltagelser, mulige eksplosive reaktioner og søgen efter retfærdighed kan føre til hævngerrigske handlinger [128] .
Der er i øjeblikket ingen enkelt tilgang til behandling af mefedronafhængighed [118] :33 .
En WHO - rapport fra 2014 om mephedron gav information om forekomsten af reversibel dilateret kardiomyopati , pneumomediastinum , subkutan emfysem , akut nyreskade, posteriort reversibelt encefalopatisk syndrom hos brugere [125] :45 . Det er blevet bevist, at intranasal brug af mephedron kan føre til udvikling af spontant mediastinalt emfysem , uvulitis (betændelse i drøvlen ) og urinretention [23] :27 . Misbrug af mephedron kan være ledsaget af vægttab [127] . Andre risici forbundet med brugen af mephedron er forbundet med spredning af HIV og seksuelt overførte sygdomme , især i forbindelse med chemsex- fester. Effekten af langvarig brug af mephedron på reproduktiv funktion, dets genotoksicitet og kræftfremkaldende potentiale er stadig et dårligt forstået problem til dato [23] :27 .
Den intravenøse vej for brug af mefedron fører ifølge nogle forfattere til en hurtigere dannelse af mentale afhængighedsfænomener og bidrager til risikoen for at udvikle blandingsmisbrug (35% af mefedronbrugere ved injektion bemærker samtidig brug af stoffer fra opiumgruppen ) , og bidrager også til fremkomsten af komorbid mental patologi [23] :27 . Ved intravenøs brug af mephedron rapporterer mange brugere om en stærk brændende fornemmelse på injektionsstedet. Gentagne injektioner fører til øget trombedannelse , forekomsten af flebitis , sklerotiske knuder, bylder og i alvorlige tilfælde regionale nekrotiske læsioner. Det er derfor, på én måde, at forbrugerne ikke producerer mere end 2-3 injektioner [23] :27 .
Mephedrons neurotoksiske virkning på serotonin- og dopaminsystemerne er fortsat kontroversiel. Selvom nogle undersøgelser i dyremodeller ikke har rapporteret skader på dopaminnerveender i striatum og uændrede niveauer af monoaminer i hjernen, har andre undersøgelser antydet et hurtigt fald i funktionen af serotonin- og dopamintransportører. Et vedvarende serotonergt underskud er blevet observeret efter langvarig brug ved høj omgivelsestemperatur i både serotonerge og dopaminerge nerveender. Oxidativ stress - induceret cytotoksicitet og øget lipidperoxidation af frontal cortex er også blevet rapporteret [129] .
Begge enantiomerer af methcathinon (ephedron), som kun adskiller sig fra mephedron i fravær af en methylgruppe på arylringen , har vist sig at være toksiske for rottedopaminneuroner, hvor S-enantiomeren også er toksisk over for serotonin-neuroner. S. Gibbons og M. Evil fra University of London School of Pharmacy udtalte, baseret på de kemiske ligheder mellem methcathinon og mephedron, at "mephedron er meget sandsynligt at udvise neurotoksicitet" [36] . Imidlertid bemærkede Brant og kolleger, at "ekstrem forsigtighed" bør udvises, når man udleder toksicitet fra mephedron på samme måde som methcathinon, da noget af toksiciteten af methcathinon skyldes manganurenheder , der opstår under syntesen, og ikke selve forbindelsen. De konkluderede, at flere eksperimentelle undersøgelser var nødvendige for at studere toksiciteten af mephedron [19] .
I Polen beskrives et tilfælde, hvor en 22-årig pige, mens hun tog mephedron i tre måneder flere gange om ugen, udviklede vrangforestillinger om holdning , vrangforestillinger om forfølgelse , agitation og angst . Hun krævede indlæggelse, men fordi hun skjulte brugen af stoffet for psykiatere, blev hun behandlet for paranoid skizofreni med olanzapin 10 mg dagligt. Tre uger senere forsvandt hendes symptomer, og hun blev udskrevet. Men hun fortsatte med at bruge mefedron, hvilket resulterede i en tilbagevenden af symptomer og en genindlæggelse på hospitalet. Denne gang fandt lægerne ud af brugen, og hun fik ikke længere ordineret antipsykotisk behandling . Symptomerne forsvandt af sig selv efter to dage. Hun oplevede dog døsighed , apati og social isolation , hvilket kan tyde på et abstinenssyndrom . Det er umuligt at sige, om hun havde forudsætninger for psykiatriske abnormiteter, eller om de udelukkende var forårsaget af mefedron [122] .
Ifølge en Hydra -sponsoreret undersøgelse fra 2018 i en privat klinik på seks frivillige, forværrer mephedron som sådan "ikke symptomer på kroniske sygdomme eller forårsager nye. Samtidig forårsager brugen af forurenede stoffer, især forstadier , alvorlige patologiske ændringer selv i en sund krop. Desuden reducerer urenheder følelsen af eufori og øger den stimulerende effekt af stoffet [100] .
Ifølge London -data for 2009 om 31 tilfælde af akut toksicitet forbundet med brugen af påstået mephedron, var det mest almindelige kliniske symptom ved indlæggelsen agitation (51,6 % af patienterne), otte (25,8 %) patienter havde hjertebanken , seks (19,4 %) havde opkastning , tre (9,7%) havde et selvbegrænsende præhospitalt anfald, én (3,4%) havde brugsisme , og én (3,4%) havde hovedpine . Ingen af patienterne havde misfarvning af huden eller kolde ekstremiteter [1] :13 . 25 (80,6%) patienter blev udskrevet enten direkte fra akutmodtagelsen eller fra kortopholdsafdelingen. Disse patienter krævede enten en observationsperiode før udskrivelsen eller medicinsk behandling af symptomer. Fire (12,9%) patienter krævede brug af benzodiazepiner for at kontrollere agitation ved indlæggelse på hospitalet. Af de seks patienter, der blev indlagt på hospitalet, var fire indlagt til observation/behandling på den almene afdeling, og to (6,4%) krævede indlæggelse på intensivafdelingen . Alle patienter overlevede til udskrivning fra hospitalet uden nogen langsigtede konsekvenser ved udskrivelsen [1] :13-14 .
Læger på Guy's Hospital London rapporterede, at af 15 patienter, de behandlede efter at have taget mephedron i 2009, var 53 % ophidsede, 40 % havde hjertebanken, 20 % havde systolisk hypertension og 20 % havde anfald ; tre krævede benzodiazepinbehandling, primært for at kontrollere arousal. Læger rapporterede, at ingen af deres patienter, i modsætning til andre rapporter, led af kolde eller blå ekstremiteter. Ni af de 15 patienter havde en Glasgow Coma Scale på 15, hvilket indikerer, at de var i en normal mental tilstand; fire patienter scorede under 8, men alle rapporterede samtidig brug af depressiva, ofte gamma-hydroxybutyric acid (GHB) [130] .
Ifølge UK's National Poison Information Service 2009 var de mest almindelige kliniske tegn hos opringere takykardi og agitation (10-20%); angst , arytmi , brystsmerter , svimmelhed , åndenød , pupiludvidelse ( mydriasis ) og kvalme (5-10 %); mavesmerter , hovedpine, opkastning, stupor , hypertension , øget svedtendens, sløret syn, hallucinationer, søvnløshed, nyresmerter og tremor (1-5%). Ifølge det svenske giftcenter for 2008-2009, ud af hundrede, der ansøgte, var takykardi til stede hos 54 %, angst hos 37 %, mydriasis hos 25 %, arteriel hypertension hos 14 % og angst hos 14 % [1] :14 .
I 2009 blev et tilfælde af sympatomimetisk toksicitet rapporteret i Storbritannien , efter at en person tog 0,2 g mephedron oralt og derefter, uden at opnå den ønskede effekt, injicerede 3,8 g blandet med vand i lårene subkutant . Kort efter udviklede brugeren hjertebanken, sløret tunnelsyn , tryk på brystet og svedtendens. Patienten blev behandlet med 1 mg lorazepam , og de sympatomimetiske tegn blev forbedret. Patienten blev udskrevet inden for 6 timer efter ankomsten [131] .
Under en lægeundersøgelse for tilstanden af forgiftning hos personer, der tog mephedron og blev leveret fra april til maj 2010 til den medicinske (narkologiske) undersøgelsesafdeling i "Regional Narcological Dispensary No. 1" i Perm-territoriet , følelsesmæssig labilitet , impulsiv adfærd , intermitterende, hurtig tale blev noteret. Fra siden af det autonome nervesystem : mydriasis (udvidede pupiller), træg pupilreaktion på lys, nystagmus (oscillerende øjenbevægelser med høj frekvens), konvergensforstyrrelse, hypertension, takykardi , hyperrefleksi , svedtendens , rysten i fingrene og spidsen af tungen. Afhængigt af forgiftningsstadiet manifesterede neuromuskulære lidelser sig som gangforstyrrelser, ustabilitet i Romberg-stillingen og fejl i udførelsen af koordinationstests. Med stigningen i forgiftning , svimmelhed , hovedpine , træthed , angst og frygt , er psykotiske varianter af forgiftning mulige [132] .
I London i 2010 blev 72 patienter med mephedronforgiftning undersøgt, den gennemsnitlige dosis var 1,9 ± 2 g (0,3-7 g). Patienterne oplevede: agitation (38,9 %), opkastning (13,9 %), brystsmerter (12,5 %), takykardi med en hjertefrekvens på 140 slag i minuttet (8,3 %), kramper (6, 9 %). Kramper udviklede sig mellem 30 minutter og 8 timer efter forgiftning og var af en generaliseret klonisk-tonisk karakter. 1 patient døde. Ifølge forfatteren af undersøgelsen kan hyponatriæmi og tegn på cerebralt ødem være forudsigere for et dødeligt udfald [121] .
I 2010 blev der rapporteret et tilfælde af serotonergt syndrom , hvor en patient, der drak receptpligtig fluoxetin og olanzapin , tog 40 tabletter indeholdende mephedron på en nat. Han blev behandlet med lorazepam og blev udskrevet 15 timer efter indlæggelsen [133] . Læger, der behandlede en 15-årig pige, der led af mephedronforgiftning, foreslog i The Lancet , at mephedron ligesom MDMA kan fremme serotonin -medieret frigivelse af antidiuretisk hormon , hvilket fører til hyponatriæmi og ændret mental status [134] .
I 2010 var der et tilfælde, hvor en 19-årig dreng blev indlagt med betændelse i hjertet ( myokarditis ) 20 timer efter at have taget et gram mephedron; lægerne, der behandlede patienten, udtalte, at dette enten skyldtes en direkte toksisk virkning af mephedron på hjertemusklen eller et immunrespons [135] . Samme år blev der også rapporteret et tilfælde af erhvervet methæmoglobinæmi , hvor en patient havde "blålige læber og fingre", efter at brugeren havde inhaleret et gram mephedron; patienten begyndte at blive bedre ved ankomsten til hospitalet, og der var ikke behov for at administrere nogen medicin [136] .
Et af hovedsymptomerne på en overdosis af mephedron er hypertermi - patientens kropstemperatur kan stige til 42,1 ° C. Det er sandsynligt, at hypertermi spiller en fundamental rolle i mekanismerne for mephedrontoksicitet [117] :34 .
I 2013 blev der beskrevet et tilfælde af katatonisk ophidselse efter brug af mephedron hos en 19-årig patient uden en belastet psykiatrisk anamnese, som blev erstattet af stupor med voksagtig stivhed , frysning i bizarre stillinger og immobilitet, symptomerne blev stoppet inden for tre dage [137] :135 [138] :104 . I en russisk undersøgelse blev der registreret katatonisk ophidselse hos 18% af patienterne med akut forgiftningspsykotisk lidelse [138] :104 .
Hyponatriæmi er en almindelig komplikation som følge af brugen af MDMA . Det menes at være resultatet af hyperhydrering forårsaget af lægemiddelassocieret vasopressinsekretion . Mephedrons rolle i de resulterende ændringer i balancen mellem natrium og vand i kroppen er ikke fuldt ud forstået . Tre tilfælde af hyponatriæmi som følge af mephedronforgiftning er beskrevet detaljeret i litteraturen. En 14-årig pige, der havde indtaget alkohol og et hvidt pulver, blev leveret i en alvorlig tilstand, scoren på Glasgow Coma Scale var 11. I testene blev der noteret hyponatriæmi - 118 mmol/l. Parallelt med dette blev en stigning i intrakranielt tryk registreret, subkortikale ændringer i det hvide stof på NMR- billeder . Neurologiske symptomer blev stoppet på baggrund af normalisering af natriumbalancen, moderat dysfasi og anterograd amnesi fortsatte . To måneder senere kom fuld normalisering. To andre tilfælde var dødelige. En 29-årig mand blev bragt til intensivafdelingen i en tilstand af koma, test viste hyponatriæmi - 125 mmol/l, cerebralt ødem blev påvist ved computertomografi . Han døde efter at være blevet afbrudt fra livsstøtte efter hjernedød . En 18-årig kvinde, der brugte hash og mefedron, fik et hjertestop. Hun blev genoplivet, hyponatriæmi - 120 mmol/L - blev registreret i testene. Computertomografi afslørede cerebralt ødem. Døden indtraf 36 timer efter indlæggelsen [39] :190 .
Brugen af mephedron sammen med andre psykoaktive stoffer øger risikoen for akut forgiftning markant. Så i 2010 brugte alle patienter på intensivafdelingen i Storbritannien, som blev diagnosticeret med en overdosis mephedron, adskillige stoffer. En screeningsundersøgelse af urinanalyse for stoffer samme år viste også, at der i 16 ud af 17 tilfælde blev påvist stoffer fra andre grupper. Post-mortem toksikologisk undersøgelse viser også ofte tilstedeværelsen af lægemidler fra forskellige grupper i testmaterialet [39] :189 .
Dødelige tilfælde, der angiveligt er forbundet med brugen af mephedron, er gentagne gange blevet rapporteret i litteraturen [23] :27 . Det er dog vanskeligt at identificere specifikke risici, da mange af dem involverede samtidig brug af andre stoffer [42] [39] :189 eller, når det blev testet, var det indtagne stof slet ikke mephedron eller ikke kun [42] . Avisrapporter om ubekræftede dødsfald og andre skader fra mephedron følger ofte "den sædvanlige cyklus af overdrivelse, vildledende fremstilling, unøjagtighed og sensationslyst forbundet med rapporter om rekreativt stofbrug", genfortæller rygter og skaber myter [29] [139] [140] [35] . Vejledende er den populære i pressen, men viste sig at være fiktionshistorie om en brite, der rev sin pung af under indflydelse af mefedron [3] .
Det første dødsfald efter at have taget mefedron anses for at være en 18-årig svensker , der døde i Stockholm i 2008 [1] :14 . Pigen brugte mefedron sammen med marihuana. Hun havde hjerte- og åndedrætsstop [125] :49 . Hun begyndte at få kramper , og hendes ansigt blev blåt [141] . På trods af lægers indsats faldt pigen i koma , hun havde alvorlig hyponatriæmi og hypokaliæmi [142] . Halvanden dag efter symptomernes begyndelse erklærede lægerne hjernedød [125] :49 . En obduktion viste alvorligt cerebralt ødem [142] . Pigens død bragte mere medieopmærksomhed på mefedron, og den 15. december 2008 blev besiddelse af mefedron klassificeret som en kriminel handling i Sverige [141] .
I juli 2010 var mephedron mistænkt for at være involveret i 52 dødsfald i Storbritannien , men det blev kun fundet i 38 af disse tilfælde. Af de 9 sager, hvor retsmedicinerne afsluttede deres undersøgelse, blev 2 påstået at være forårsaget direkte af mefedron [143] . Det første dødsfald i landet, der tilskrives mefedronbrug, rapporteres at være sket med den 46-årige John Sterling Smith [144] , som havde helbredsproblemer og gentagne gange injicerede stoffet [145] . En rapport fra august 2010 fra Forensic Science International erklærede, at mefedronforgiftning blev rapporteret som dødsårsag i to tilfælde i Skotland ; Post-mortem prøver viste mephedron-blodkoncentrationer på 22 mg/l i et tilfælde og 3,3 mg/l i et andet [146] .
Mephedrone var involveret i døden af en 22-årig amerikaner, som også sprøjtede sig selv med heroin . Mephedron blev fundet i hans blod i en koncentration på 0,5 mg/l og i hans urin i en koncentration på 198 mg/l. Blodkoncentrationen af morfin , en metabolit af heroin, var 0,06 mg/l [147] . Til sammenligning er den gennemsnitlige blodkoncentration af morfin som følge af en dødelig overdosis af heroin alene omkring 0,34 mg/L [148] . I november 2009 blev det bredt rapporteret, at en teenagepiges død i Storbritannien var forårsaget af mefedron, men retsmedicinerens rapport konkluderede, at hun døde af naturlige årsager [139] . I marts 2010 blev det bredt rapporteret i medierne, at to teenageres død i Scunthorpe var forårsaget af mephedron, men toksikologiske rapporter viste, at teenagerne ikke tog mephedron og døde som følge af alkohol- og metadonforbrug [145] [ 145] 149] .
En 19-årig mand, der brugte mephedron, MDMA og alkohol , fik anfald nogle timer senere . Da han blev opdaget, "rullede hans øjne, og han blev kvalt af en hoste ." Under transporten til hospitalet fik han et hjertestop, den foretagne genoplivning havde ingen effekt, og ved ankomsten blev han erklæret død. Post-mortem toksikologisk analyse viste tilstedeværelsen af alkohol, 3-fluormethylphenylpiperazin og mephedron i blodet. En 49-årig kvinde oplevede akutte brystsmerter efter at have inhaleret mephedron, drukket alkohol og røget hash . Dødsårsagen blev angivet som mephedronforgiftning med samtidige faktorer som hjertefibrose og åreforkalkning i koronararterierne [39] :190 . Mephedrone blev også nævnt som en medvirkende faktor i to andre tilfælde: en patients død med en overdosis af flere lægemidler og en dødelig bilulykke. Mephedrone forårsagede døden af en mand, der, mens han var i delirium , knuste glas og skar sine hænder. Dødsårsagen var mephedronforgiftning med voldsomt blodtab, selvom en toksikologisk blodprøve afslørede flere andre stoffer udover mephedron: kokain og dets metabolitter , MDMA [39] :191 .
Fra september 2009 til oktober 2011 blev 128 mephedron-relaterede dødsfald rapporteret i Storbritannien: af 62 tilfælde, der kunne estimeres, skyldtes 26 dødsfald akut toksiske virkninger af stoffet, og 18 selvmord fandt sted på baggrund af langtidsbrug [ 39] :191 . Talrige undersøgelser har undladt at bestemme den mindste dødelige dosis af mephedron. I 18 dødelige tilfælde blev tilstedeværelsen af mephedron i biologiske medier bekræftet af laboratoriedata. I 9 dødelige tilfælde blev der udover mephedron fundet andre psykoaktive stoffer i biologiske medier [23] :27 .
I januar-februar 2022 døde flere mennesker i Rostov-on-Don efter at have brugt en blanding, de købte under dække af mefedron, som udover det indeholdt spor af andre stoffer, byggematerialer, stivelse og endda rottegift [150] . I marts 2022 blev det i Novosibirsk rapporteret om det brutale mord på en 17-årig pige af hendes mefedron-afhængige 19-årige kæreste, og dagen før tragedien var han ifølge hende under påvirkning af et stof, indgået i en passiv homoseksuel handling [151] [25] .
Stoffets systematiske navn er ( RS )-2-( methylamino )-1-(4 - methylphenyl ) propan-1-on . Som et derivat af cathinon kan det kaldes 4,N-dimethylcathinon. Som et derivat af methcathinon (ephedron) - 4-methylmethcathinon eller 4-methylephedron, forkortet mephedron. Som et derivat af amfetamin - β-keto-(4,N-dimethylamfetamin). Andre navne: p-methylmethcathinon, p-methylephedron, 2-methylamino-1-p-tolipropan-1-on, (RS)-a-methylamino-4-methylpropiophenon , 4'-methyl-2-methylaminopropiophenon og (RS) -4-(2 - methylaminopropionyl ) toluen . CAS registreringsnummer : 1189805-46-6 ( fri base ); 1189726-22-4 ( hydrochlorid ) [1] :5 .
Syntetiske cathinoner er β-ketoamfetaminer, der strukturelt ligner dopamin , metamfetamin , MDMA og pyrovaleron . Grundlaget for mephedron er phenylethylamin med en β- carbonketongruppe . Mephedron er methyleret med aminogruppen af α-carbonet i bunden af den aromatiske ring, og danner en struktur svarende til methamphetamin og methcathinon [118] :32 .
Den kemiske formel for mephedron er C 11 H 15 NO. Den molære masse er 177,2429 g/mol [1] :5 . Det kromatografiske retentionsindeks er 1462 [152] .
Mephedronhydrochloridsalt er et hvidt pulver, og dets frie base er en gullig væske ved omgivelsestemperatur. Mephedron sælges som et stabilt, vandopløseligt hvidt eller svagt farvet hydrochloridsalt, mere almindeligt som en racemisk blanding af to enantiomerer [1] :6 . Oftere i form af krystaller eller pulver ("mel"), samt i form af kapsler og tabletter [153] [16] . Mephedron kan have en karakteristisk lugt, der er blevet rapporteret at spænde fra vanilje og blegemiddel til gammel urin og printplader [154] .
Store partier af mephedron kan syntetiseres i et lille, godt ventileret rum med udstyr, der kan købes online [99] . Syntesen af mephedron kræver ikke høje kvalifikationer af producenten [105] :114 , der kræves omtrent samme viden som til syntesen af amfetamin og MDMA [1] :17 . I øjeblikket er mephedron et af de mest tilgængelige psykoaktive stoffer til syntese i Rusland [100] [103] [155] . Så langt de fleste butikker på Hydra med status som producent i 2020 lavede mephedron [155] . Ifølge ekspertpraksis er den vigtigste forløber for mephedron på Den Russiske Føderations territorium 2-brom-4-methylpropiophenon , som ikke er underlagt statskontrol [105] :117-118 .
Mephedron kan syntetiseres på flere måder. Den enkleste metode, på grund af tilgængeligheden af forbindelser [1] :17 [23] :25 , er at tilsætte 4-methylpropiophenon opløst i iseddikesyre (CH 3 COOH, forkortet AcOH) til brom (Br 2 ) for at danne en oliefraktion 4'-methyl-2-brompropiophenon . Oliefraktionen kan derefter opløses i dichlormethan (CH 2 Cl 2 ) og dråber af denne opløsning tilsættes til en anden opløsning af dichlormethan med methylaminhydrochlorid ([CH 3 NH 3 ]Cl) og triethylamin ((C 2 H 5 ) 3 N, forkortet Et3N ) . Saltsyre (HCl) tilsættes derefter , det vandige lag fjernes og gøres basisk med natriumhydroxid før ekstraktion af aminen med dichlormethan. Dichlormethanen inddampes derefter i vakuum for at give en olie, som derefter opløses i vandfri diethylether (( C2H5 ) 2O , forkortet som Et20 ) . Til sidst ledes gasformigt hydrogenchlorid (HCl) gennem blandingen for at opnå mephedronhydrochlorid [1] :17 [12] . Denne metode giver en blanding af begge enantiomerer [1] :17 .
Hjemmelavet mephedron kan også syntetiseres ved at oxidere efedrinanalogen 4-methylephedrin ved hjælp af kaliumpermanganat opløst i svovlsyre . Da 4-methylephedrin kan opnås i en bestemt enantiomer form, kan mephedron, der kun består af en enantiomer, også syntetiseres fra det. Faren forbundet med denne metode er, at den kan føre til neurotoksisk manganforgiftning , hvis slutproduktet ikke er ordentligt oprenset [1] :17 .
En anden måde er fra toluen og ( S ) -N-trifluoracetylalanoylchlorid ved hjælp af Friedel-Crafts reaktion og methylering [111] [156] . Den stereospecifikke form af ( S )-mephedron kan opnås fra (S) -4-methylcathinon under anvendelse af Friedel-Crafts-reaktionen [156] .
Sammensætningen af " konstruktøren " beslaglagt i Chelyabinsk-regionen til uafhængig produktion af mephedron inkluderede: 1-phenyl-2-brom-pentan-1-on ( bromovaleron , 2-bromoketon, BK 2), pyrrolidin , acetone , saltsyre og natriumhydroxid [157] .
Mephedron kan kvantificeres, herunder i blod, plasma eller urin, ved hjælp af gaskromatografi - massespektrometri eller væskekromatografi - massespektrometri for at bekræfte diagnosen forgiftning hos indlagte patienter eller for at fremlægge beviser i en retsmedicinsk undersøgelse [158] : 317 . Mephedronkoncentrationen i blod og plasma vil være i området 50-100 µg/L hos fritidsbrugere, over 100 µg/L hos berusede patienter og over 500 µg/L hos ofre for akut overdosis [159] [160] . Bestemmelse er mulig op til 6 dage efter brugen af stoffet, dog var analyseprocessen fra 2011 ret besværlig, og analysens effektivitet var ikke stor, så i London -undersøgelsen blev mefedron kun fundet i urinen i 7 ud af af 72 patienter, der havde anamnestiske indikationer på at tage mephedron og relevante kliniske tegn [121] .
Massespektrale data: 58 m/z (basetop, 100%) - kan ikke skelnes fra 3-methylmethcathinon . Analyse ved hjælp af gaskromatografi kombineret med massespektrometri og infrarød spektroskopi (IR) er ligetil. Kernemagnetisk resonansspektroskopi gør det muligt at belyse molekylets stereokemi [1] :6 . Mephedron reagerer ikke med de fleste reagenstestsæt . Undtagelsen er Liebermans reagens , som giver en lys gul reaktion [161] . Mephedron påvises ikke ved rutinemæssig urinanalyse og kan ikke påvises af politihunde [42] .
Mephedrons virkningsmekanisme skyldes blokaden af genoptagelsen af monoamin-neurotransmittere - serotonin , dopamin og noradrenalin , samt hæmning af monoaminoxidase (MAO) og catechol-O-methyltransferase (COMT) , hvilket øger indhold af disse neurotransmittere i den synaptiske kløft [126] . Mephedron er også et monoaminfrigørende middel [162] . En øget koncentration af monoaminer i lang tid i den synaptiske kløft ligger til grund for de stimulerende, euforiske og hallucinatoriske virkninger af mephedron, såvel som akutte og kroniske lidelser i de dopaminerge og serotonerge systemer [118] :36 . Mephedron er en chiral forbindelse, og begge dets enantiomerer udviser samme aktivitet som substrater af dopamintransportører [162] , hvilket forårsager frigivelse af neurotransmittere [23] :25 . Mephedron ved lave koncentrationer forårsager frigivelse af hovedsageligt noradrenalin . Med stigende dosis øges dens effekt på frigivelsen af dopamin og i lidt mindre grad serotonin [123] . R-mephedron er meget mindre effektivt end S-mephedron som et substrat for serotonintransportører [162] . Mephedrone er en serotonin 5-HT2A - receptoragonist [ 39] :188 .
Adskillige artikler offentliggjort i slutningen af 2011 undersøgte virkningerne af mephedron versus lignende stoffer MDMA og amfetamin på nucleus accumbens hos rotter og undersøgte mephedrons forstærkningspotentiale. Dopamin og serotonin blev opsamlet ved hjælp af mikrodialyse , og stigningen i dopamin og serotonin blev målt ved hjælp af højtydende væskekromatografi . Belønning og stofsøgning er forbundet med øgede koncentrationer af dopamin i nucleus accumbens, og lægemidlets halveringstid spiller også en rolle i stofsøgningen. Baseret på histologisk undersøgelse blev de fleste af prøverne taget fra skallen af nucleus accumbens. Indgivelse af mephedron forårsagede en stigning på cirka 500 procent i dopamin og en stigning på cirka 950 procent i serotonin. De nåede deres maksimale koncentrationer efter henholdsvis 40 og 20 minutter og vendte tilbage til baseline 120 minutter efter injektion. Til sammenligning forårsagede MDMA en cirka 900 procent stigning i serotonin efter 40 minutter, med en lille stigning i dopamin. Amfetaminadministration resulterede i en ca. 400 % stigning i dopaminniveauer, der toppede efter 40 minutter med en let stigning i serotoninniveauer. En analyse af arealet under kurven -forholdet for dopamin og serotonin viste, at mephedron overvejende frigiver serotonin med et forhold på 1,22:1 (serotonin versus dopamin). Derudover blev halveringstider for dopamin og serotonin beregnet for hvert lægemiddel. Mephedron havde en desintegrationshastighed på henholdsvis 24,5 minutter og 25,5 minutter. MDMA havde desintegrationsværdier på henholdsvis 302,5 minutter og 47,9 minutter, mens amfetaminværdierne var henholdsvis 51 minutter og 84,1 minutter. Tilsammen indikerer disse resultater, at mephedron producerer en signifikant stigning i både dopamin og serotonin, kombineret med hurtig clearance . Den hurtige stigning og efterfølgende fald i dopaminniveauer kan forklare nogle af de vanedannende egenskaber ved mephedron, som nogle brugere oplever [163] [164] .
Undersøgelser udført i 2010'erne indikerer den nye dysregulering i det centrale og perifere monoaminsystem ved brug af mephedron. Gentagne gange (fire gange inden for to timer) store doser mephedron (fra 10 til 25 mg/kg), hvilket simulerer en "medicinsession", kan reducere niveauet af dopamin- og serotonintransport med 20 % i striatum og hippocampus hos rotter inden for en time efter den sidste injektion. Mindre doser af mephedron (fra 1 til 3 mg / kg) i form af fire enkelte subkutane injektioner over to timer påvirker ikke mekanismerne for dopamin- og serotonintransport signifikant. In vitro eksperimenter bekræfter , at mephedron, når det påføres synaptosomer , ikke kun kan blokere transporten af dopamin og serotonin, men også påvirke optagelsen . I dette tilfælde kan mephedron fungere som en komponent i dopamin- og serotonintransport, hvilket forårsager frigivelse af neurotransmittere fra synaptosomet. I undersøgelsen af vævsmikrodialyse af hjernen hos rotter efter indførelse af små doser mephedron (3 mg/kg) blev der observeret et induceret fald i transporten af dopamin og serotonin sammen med en hurtig stigning i den ekstracellulære koncentration af dopamin og serotonin i visse områder af hjernen. Kortvarig hæmning af dopamin- og serotonintransport er direkte relateret til den neurotoksiske virkning af psykostimulanter med amfetaminlignende virkninger på mekanismerne for dopamin- og serotoninsyntese. På trods af det faktum, at mephedron kan inducere en kortvarig undertrykkelse af dopamin- og serotonintransportmekanismer, er en permanent mangel på neurotransmittere, især serotonin, kun blevet registreret i eksperimenter under hypertermitilstande [118] :33 .
Undersøgelser udført i 7 dage, hvor høje doser mephedron blev brugt dagligt, viser et fald i aktiviteten af hippocampus serotonintransportører med henholdsvis 60 % og et fald i serotoninkoncentrationen med 45 %. Data fra andre undersøgelser rapporterer dog ikke et fald i serotoninkoncentrationerne i flere dage eller endda uger efter sidste brug af mephedron, dog med mindre doser af stoffet og lange pauser efter hver injektion. På trods af fraværet af en permanent mangel på serotonin, var der i de ovennævnte undersøgelser adfærdsmæssige abnormiteter ved brug af mephedron. I modsætning til processerne i systemet for syntese og metabolisme af serotonin forårsager mephedron ikke signifikante permanente ændringer af mangelfuld karakter i mekanismerne for syntese og metabolisme af dopamin. Striatal dopamintransportaktivitet blev genoprettet 7 dage efter den sidste injektion af mephedron uden et målbart fald i serumdopaminkoncentrationen . Det nødvendige volumen af dopamintransport i den nævnte periode blev opretholdt af tyrosinhydroxylase (bestemmer aktiviteten af det neurokemiske system, deltager i syntesen af dopamin). Der er således ingen klare beviser for, at mephedron er en aktiverende faktor for striatale mikroglia og astrocytter . Det kan dog siges, at når sidstnævnte bruges, opstår der et " metamfetamin -lignende induceret underskud" i det dopaminerge system [118] :33 .
Interessant er det faktum, at mephedron har en større affinitet til dopamintransport end til serotonin [118] :33 . Hovedårsagerne til vedvarende induceret mangel på serotoninsystemet forårsaget af brugen af syntetiske cathinoner kendes ikke [118] :33-34 . Et langsigtet fald (mere end 24 timer) i funktionen af vesikulær transport af monoaminer - 2 ( VMAT2-protein , som er en transportør af essentielle neurotransmittere såsom dopamin, serotonin og histamin ), er forbundet med langvarig sigt stimulation induktion af dopamin og serotonin toksicitet. Nedsat VMAT2-niveauer øger formentlig uændret dopamin og serotonin i det præsynaptiske rum. Syntetiske cathinoner kan selektivt og bæredygtigt reducere funktionen af VMAT2 i serotoninsystemet, hvilket fremmer dannelsen af uændrede former for serotonin, som igen påvirker dannelsen af aktive oxygenforbindelser, hvilket fører til neuronal stimulation, selektiv serotonin neurotoksicitet [118] :34 .
De mest karakteristiske symptomer på kathinonbrug - hypertermi, agitation , angst og søvnforstyrrelser - der varer fra 16 til 96 timer er sædvanligvis forbundet med kortvarig dysfunktion af dopamin- og serotonintransportørerne, mens abstinenser og asteni efter abstinenser er forbundet med langvarig dysfunktion. -term neurotoksicitet af dopamin og serotonin. På trods af kortvarigt tab af dopamin- og serotonintransportørfunktion induceret af syntetiske cathinoner, er vedvarende svækkelser kun blevet rapporteret i serotoninsystemet [165] :63 . Syv dage efter påbegyndelse af administration af høje doser mephedron til linier af indavlede mus blev der noteret et fald i aktiviteten af serotonintransportører i hippocampus og indholdet af serotonin på henholdsvis 60 % og 45 % [165] :63 -64 . En undersøgelse udført på udavlede albino Sprague-Dawley rotter viste effekten af mephedron på reduktionen af serotonin i amygdala , hippocampus og præfrontale cortex . Samtidig påvirkede mephedron ikke niveauet af dopamin på trods af dets funktionelle effekt på det dopaminerge system [165] :64 . Mange psykiatriske og adfærdsmæssige lidelser, især angst- og humørforstyrrelser , er forbundet med dysfunktion af det serotinerge system . Et stort antal undersøgelser viser, at de vigtigste patogenetiske mekanismer for afhængighedsdannelse også kan være forbundet med dysregulering af det serotonerge system [165] :65 .
Hypertermi påvirker sandsynligvis graden af toksicitet af syntetiske cathinoner. Sværhedsgraden af hypertermi hos brugere af MDMA, amfetamin, metamfetamin i fasen af akut forgiftning har en direkte indvirkning på omfanget af akut og langvarig mangel i dopamin- og serotoninsystemerne. Lave doser af mephedron (op til 10 mg/kg) forårsager ikke en signifikant og livstruende temperaturstigning, som sjældent overstiger tærsklen på 38 ° C. I forsøg med brug af høje doser mephedron (fire injektioner på 50 mg / kg i to timer) blev en signifikant temperaturstigning til 40 ± 0,1 ° C bevist, som varede i 8 timer. Under de beskrevne forhold var der et vedvarende underskud af mediatorer af det serotonerge system. Ifølge akutafdelinger og giftkontrolcentre er hypertermi et af nøglesymptomerne på overdosis mephedron. I disse tilfælde kan temperaturen nå 42,1 °C. Således kan hypertermiens rolle i mekanismerne for toksicitet af syntetiske cathinoner betragtes som fundamental [118] :34 .
Perifere monoaminer, især noradrenalin og serotonin, er vigtige led i reguleringen af funktionen af det autonome nervesystem . Ubalancen i dette monoaminsystem forårsaget af brugen af syntetiske cathinoner falder ofte sammen med dybe ændringer i det kardiovaskulære system og fordøjelsessystemet. Undersøgelser af rottehjernesynaptosomer indikerer, at brugen af mephedron påvirker syntesen af noradrenalin og de processer, der er forbundet med dets transport , hvilket fører til en stigning i den ekstracellulære koncentration af noradrenalin. Mephedron udviser en dosisafhængig effekt på stigninger i hjertefrekvens , slagvolumen og hjerteoutput i overensstemmelse med sympatomimetisk stimulering [118] :34 .
Klinikken for lægemiddelforgiftning med syntetiske cathinoner kan sammenlignes med monoamindysfunktionen observeret i dyreforsøg. Den regelmæssige udvikling af neurologiske og kardiovaskulære lidelser på toppen af forgiftningen er direkte relateret til virkningen af syntetiske cathinoner på monoaminsystemet [118] :35 .
Blod-hjerne-barrieren er meget permeabel for mephedron [39] :188 men mindre permeabel end den tilsvarende amfetamin 4-methylmethamphetamin , fordi ketonoxygenatomet gør mephedron mere hydrofilt . Dette kan forklare de højere doser, der kræves for at opnå en lignende effekt [1] :12 [36] .
Mephedron tages ofte sammen med alkohol . Et musestudie fra 2015 undersøgte forholdet mellem de to stoffer med fokus på mephedrons psykostimulerende og givende egenskaber. I lave (ikke-stimulerende) doser viste det sig, at alkohol signifikant forstærkede de psykostimulerende virkninger af mephedron. Denne effekt er medieret af en stigning i synaptisk dopamin , da haloperidol , men ikke ketanserin , var i stand til at blokere denne potensering med alkohol [166] . I 2016 blev der indhentet data om, at kombinationen af disse stoffer forårsager en stærkere effekt på det kardiovaskulære system og en mere udtalt følelse af eufori, men mephedron reducerer alkohol -induceret forgiftning og sedation [125] :48 (lignende effekter med interaktion med alkohol tidligere viste MDMA og amfetamin ) [125] :48-49 .
Mephedron administreres også ofte sammen med metamfetamin og MDMA, hvilket, udover at øge psykoaktiv synergi , fører til et fald i dopaminniveauer og hæmning af dopamintransportøren i flere dage efter den sidste brug af syntetiske cathinoner [118] :34 .
Baseret på analyse af rotte- og menneskeurin ved gaskromatografi og massespektrometri , menes mephedron at blive metaboliseret af tre fase 1-veje [167] medieret af cytochrom P450 [39] :188 . Det kan demethyleres til en primær amin (forbindelser 2, 5 i skemaet), ketongruppen kan reduceres (3), eller tolylgruppen kan oxideres (4, 6). Det menes, at både stoffer 5 og 6 metaboliseres yderligere som følge af fase II- konjugering med glucuronsyre , hvilket fører til dannelsen af hydrofile glucuronider og sulfater [167] [158] :317 , som derefter udskilles af nyrerne eller galdesystemet [39] :188 . Viden om de vigtigste metaboliske veje bør hjælpe dets tilstedeværelse i den menneskelige krop , samt mere præcist bestemme årsagerne til bivirkninger og potentiel toksicitet [167] .
Brugen af mefedron er dedikeret til sangen og videoen af den russiske musiker Mukka "Girl with a square" i 2018, den synger om en pige, der bor ved siden af, bruger mefedron til rekreative formål og til sidst dør af konsekvenserne [42] .
| amfetamin | |
|---|---|
| Naturlig | |
| Enkel | |
| 3,4-methylendioxymetamfetaminer | |
| 4-substituerede amfetaminer | |
| 4-substituerede 2,5-dimethoxyamfetaminer | |
| 2-amino-5-aryloxazoliner | |
| Andet | |