Kathinoner

Afhængig af syntetiske cathinoner i forgiftningsfasen observeres følgende affektive lidelser (ifølge data fra Bashkortostan ): eufori  - 61,5%, øget effektivitet - 56%, en følelse af fysisk komfort - 50%; vrangforestillinger : oplevelse af rædsel og frygt - 45,6%, ideer om forfølgelse  - 40,6%; bevidsthedsforstyrrelse i form af en følelse af oplysning af tænkning - 45,6%; følelse af evne/lyst til at flyve - 28%; mystiske og religiøse oplevelser  - 11 % af de adspurgte. Ved afslutningen af ​​forgiftningsstadiet (efter et enkelt indtag) efter 1,8 ± 1,2 dage fik 92,3 % af patienterne diagnosen angst og depressive lidelser, hvis varighed var 3,1 ± 2,3 dage [6] :29 .

Karakteristiske træk ved affektive lidelser hos patienter, der tager syntetiske cathinoner, er forbindelsen med trang til stoffer, utydeligt strukturelt design, svag differentiering, fraværet af daglige humørsvingninger og vitalisering af affekt. Depressive lidelser fra at tage syntetiske cathinoner i post-abstinensperioden er overvejende dysforiske - 53%, apatiske  - 27%, triste - 20%. Samtidig påvises et højt niveau af angst hos 23 % af patienterne [21] :107 .

Hos patienter, der tager syntetiske kathinoner, afviger niveauet af depression i perioden med remission ("ædruelighed") på 3-6 måneder ikke statistisk fra niveauet af depression hos raske personer og er statistisk signifikant mindre end under remission i mere end 6 måneder. . Angstniveauet var statistisk signifikant højere end hos raske personer, og det ændrede sig praktisk talt ikke med "ædruelighedsperioden" (lige høj både i en periode på 3-6 måneder og ved en periode på mere end 6 måneder). Der er dog separate undersøgelser, der indikerer, at "tilbøjeligheden til depression" hos patienter med afhængighed af syntetiske cathinoner (uden at specificere "ædruelighedsperioden") er højere end hos raske personer [21] :107 .

For patienter, der brugte syntetiske kathinoner, er tilstedeværelsen af ​​symptomer på subklinisk depression og angst typisk: følelsesmæssig ubalance, spændinger, indre angst, overvægt af nedsat humørbaggrund, glædesløshed, "tendensen til at se alt gennem mørke briller" osv. Den vigtigste kliniske manifestation af affektive lidelser hos disse patienter er depression, den næstmest almindelige er angstlidelser ( social fobi , panikanfald , tvangslidelser ). Samtidig er det dog ikke specificeret på hvilket stadium af behandlingen disse patienter var. Efter lindring af akutte abstinensforstyrrelser i efedronafhængighed kommer sådanne affektive lidelser som svær dysfori eller træg-apatisk depression frem i det kliniske billede [21] :107 .

Ifølge russisk og udenlandsk litteratur varierer andelen af ​​patienter, der tager syntetiske cathinoner med selvmordsformer, fra 26 % til 73 %. Det bemærkes, at der oftest opstod selvmordstanker under abstinenssyndromet , og død som følge af selvmord er den næsthyppigste dødsårsag hos dem, der er afhængige af syntetiske kathinoner. En række forskere påpeger, at hovedårsagen til selvmord hos sådanne patienter er hallucinatoriske-vrangforestillingssymptomer under forgiftningspsykotisk lidelse. Der er også bevis for, at en vigtig forudsigelse for selvmordsadfærd hos personer, der tager syntetiske cathinoner, er tilstedeværelsen af ​​vedvarende angst, både under medicinabstinenser og i perioden med "langvarig abstinens". Ifølge en russisk undersøgelse er selvmordsrisikoen hos patienter med en remissionsperiode på mere end 6 måneder højere end hos patienter med en kortere periode (3-6 måneder) og hos raske personer, hvilket korrelerer med deres depressionsniveau. Samtidig afveg selvmordsrisikoen hos patienter med en "ædruelighedsperiode" på 3-6 måneder ikke fra den hos raske personer [21] :107 .

Relaterede dødsfald

Det første tilfælde af død på grund af mefedronforgiftning , ledsaget af hyponatriæmi , er blevet beskrevet i Sverige . Så begyndte rapporter at dukke op om andre dødsfald forbundet med mefedronforgiftning. I alle disse tilfælde blev der udført forskning og analyse for at afsløre dette stofs rolle i dødsårsagerne. En beskrivelse af fire dødelige tilfælde forbundet med brugen af ​​mephedron viste, at kun i én af dem var denne kathinon en pålidelig dødsårsag [1] :190 .

En 19-årig mand, der brugte mephedron, MDMA og alkohol , fik kramper et par timer senere . Da han blev opdaget, "rullede hans øjne, og han blev kvalt af en hoste ." Under transporten til hospitalet fik han et hjertestop, den foretagne genoplivning havde ingen effekt, og ved ankomsten blev han erklæret død. Post-mortem toksikologisk analyse viste tilstedeværelsen af ​​alkohol, 3-fluormethylphenylpiperazin og mephedron i blodet. Den anden i denne serie var tilfældet med en 49-årig kvinde, der følte akutte brystsmerter efter at have inhaleret mefedron, drukket alkohol og ryget hash . Dødsårsagen blev angivet som mephedronforgiftning med samtidige faktorer som hjertefibrose og åreforkalkning i koronararterierne [1] :190 . Mephedrone blev også opført som en medvirkende faktor i to andre tilfælde: en patients død med en overdosis af flere lægemidler og en dødsulykke. Mephedrone forårsagede døden af ​​en mand, der, mens han var i delirium , knuste glas og skar sine hænder. Dødsårsagen er mephedronforgiftning med voldsomt blodtab, selvom en toksikologisk blodprøve afslørede flere andre stoffer ud over mephedron: kokain og dets metabolitter , MDMA. Fra september 2009 til oktober 2011 var der 128 dødsfald forbundet med brugen af ​​mephedron i Storbritannien: af de 62 tilfælde, der kunne estimeres, skyldtes 26 dødsfald akutte toksiske effekter af stoffet, og 18 selvmord fandt sted på baggrund af lang tid -term use [1] :191 .

I den videnskabelige litteratur fra 2017 er mere end hundrede dødsfald beskrevet, der er i en årsagssammenhæng med brugen af ​​α-PVP [11] :102 . I Sverige er to tilfælde af dødsfald forbundet med brugen af ​​metedron blevet beskrevet . En af de afdøde havde hypertermi op til 42 °C. Obduktion afslørede lungeødem i begge tilfælde. Der er rapporter om to dødsfald relateret til butylonforgiftning . I det første tilfælde døde en person af sine kvæstelser som følge af et fald fra en højde. Posthumt blev der under en toksikologisk undersøgelse fundet butylon i blodet. I et andet tilfælde døde en kvinde efter at have taget butylon i kombination med andre stoffer. En obduktion afslørede cerebralt ødem , lungeødem og multiple blødninger: af lunger, lever, milt og nyrer, og nekrose af hjertemusklen blev også afsløret. Fra 2017 er der ikke rapporteret dødsfald i den medicinske litteratur som følge af MDPV- forgiftning [1] :191 .

Selvmord blandt brugere af syntetiske cathinoner uden tidligere historie med mental sundhedspleje er den næststørste dødsårsag. Metoder til selvmord blandt brugere af syntetiske kathinoner (i faldende rækkefølge efter prævalens): død ved hængning, brug af skydevåben, snit i venerne i albuerne, fald fra højhuse (huse, broer). Men ifølge nogle forfattere skiller syntetiske kathinoner sig ikke ud blandt andre psykostimulerende midler med hensyn til fuldførte selvmordsforsøg. Forekomsten af ​​selvmordsforsøg på baggrund af brugen af ​​syntetiske cathinoner kræver yderligere undersøgelse og systematisering [2] :35 .

Dyreforsøg

Syntetiske cathinoner, sandsynligvis på grund af deres virkning på det centrale system af monoaminer, er i stand til at forårsage betydelige ændringer i dyrs adfærd. Mephedron , methylon og MDPV øger hurtigt motorisk aktivitet, hastigheden af ​​stereotype bevægelser, hvilket fører til "angreb" af aktivitet, efterfulgt af perioder med hvile. Evnen til at forårsage kaotisk motorisk aktivitet findes i næsten alle syntetiske cathinoner, dog er stimuleringen af ​​målrettet motorisk aktivitet kun iboende i mephedron og MDPV. Reduktion af dosis af mephedron fører til et fald i bevægelsesaktivitet, mens reduktion af dosis af MDPV enten opretholder bevægelsesaktiviteten på samme niveau eller øger den. En stigning i målrettet motorisk aktivitet opstår på grund af en aktiverende effekt på D2-receptorer i striatum . Derfor forårsager aktivering eller inhibering af denne type receptor efter administration af mephedron eller MDPV forskelle i mekanismerne for realisering af målrettet motorisk aktivitet. Påvirkningen af ​​brugen af ​​syntetiske cathinoner på komplekse motoriske handlinger og mekanismer for korttidshukommelse kræver yderligere forskning [2] :34 .

Mephedron er, afhængigt af den administrerede dosis, i stand til at reducere aktiviteten af ​​primater i eksperimenter med drejeskiver og eksperimenter, der involverer højre og venstre øvre lemmer, hvilket krævede implementering af komplekse motoriske færdigheder. Også efter introduktionen af ​​mephedron var der et signifikant fald i proceduremæssig læring . På trods af hæmningen af ​​de fine motoriske færdigheder i de øvre lemmer var der en let stigning i visuel-rumlig orientering, kontinuerlige læreprocesser, langtidshukommelse efter introduktionen af ​​mephedron til primater [2] :34 .

Opbevaring i korttidshukommelsen af ​​visse hændelser, der ikke påvirker processerne for visuospatial orientering, kan opretholdes i en længere periode med konstant administration af lægemidler i dyreforsøg. Flerdages administration af mephedron i forsøg på rotter øgede i nogen tid effektiviteten af ​​sidstnævnte i eksperimenterne i labyrinten. Hos rottehvalpe efter mange dages administration af mephedron er der et fald i resultaterne af at identificere objekter 35 dage efter den sidste injektion af lægemidlet, hvilket indikerer et fald i mekanismerne for langtidshukommelsen [2] : 34 .

Mange af disse observationer er blevet bekræftet hos mennesker. Så stofbrugere, der var i en tilstand af narkotikaforgiftning efter brug af mephedron, viste et fald i resultaterne af operationel og korttidshukommelse, mens de viste gode resultater i test med finmotorik, verbal kommunikation og forbedret koncentration . Langtidseffekter på menneskers hukommelse efter brug af mephedron er ikke beskrevet i den peer-reviewede litteratur [2] :34 .

I laboratoriemus er en dosisafhængig effekt af 4-MEC på hepatocytlevedygtighed blevet bevist . Samtidig viste den hepatotoksiske effekt af 4-MEC sig at være svagere end den af ​​MDMA , der fungerede som referencestof [11] :101 .

Afhængighed

Generel information

Syntetiske cathinoner har det kraftigste vanedannende potentiale, hvilket er bevist i dyreforsøg og korrelation med menneskeligt forbrug [2] :36 . Udviklingen og dannelsen af ​​fænomenerne med et stort stofmisbrugssyndrom sker ret hurtigt - indenfor 1,5-3 måneder fra den første brug [2] :35 [3] :63 . Brugere af syntetiske kathinoner rapporterer fremkomsten af ​​en psykisk trang til stoffer , en stigning i tolerance , et tab af kvantitativ og situationsbestemt kontrol, en stigning i den tid brugt på at søge efter et stof, en progressiv glemsel af andre interesser, der ikke er relateret til narkotika afhængighed, udvikling af abstinenssymptomer i perioden med stoffravær og brug af andre stoffer til dem lindring [6] :29 . Diagnosen ifølge ICD-10  er "et syndrom af afhængighed af andre psykostimulanter" - F 15.2 [23] :28 . Spørgsmålene om dannelsen og udviklingen af ​​afhængighed af syntetiske cathinoner, faktorer, der fører til brug og udvikling af afhængighed, sociale og personlige karakteristika hos afhængige forbliver dårligt undersøgt [6] :8 . Der er i øjeblikket ingen enkelt tilgang til behandling af afhængighed af syntetiske cathinoner [2] :33 .

I 2013-2016 blev der udført en undersøgelse i den republikanske narcologiske dispensary nr. 1 i Bashkortostan på 182 tatariske mænd , som gennemgik døgnbehandling for afhængighed af syntetiske cathinoner [6] :30 ( α-PVP , MDPV [24] :70 ). Ved en klinisk analyse af afhængighedssyndromet viste det sig, at langt størstedelen - 170 (93,4%) af de interviewede patienter - bemærkede tilstedeværelsen af ​​en tvangsmæssig trang til stofbrug, hvis dannelsestid var 3,6 ± 3,5 uger fra kl. tidspunktet for første brug. Subjektivt kan sværhedsgraden af ​​dette symptom skelnes: fravær - hos 9 (5%), svag - hos 33 (18%), moderat - hos 43 (24%); svær — hos 48 (26 %) og meget svær (uudholdelig) — hos 49 (26 %) af de adspurgte. Ved udgangen af ​​den tredje måned fra starten af ​​at tage kathinoner begyndte 152 (83,5%) af de undersøgte at bruge mærkbart mere tid og økonomisk, fysisk og moralsk styrke på at finde, tage og komme sig efter at tage stoffet. Desuden mistede 160 (87,9%) patienter evnen til at kontrollere varigheden og doseringen af ​​stoffet [6] :29 . 154 (84,6%) personer oplevede i gennemsnit efter 4,3 ± 3,7 måneder fra den første dosis træthed fra anæstesi, men fortsatte med at bruge for at udjævne deres mentale tilstand. Stigningen i tolerance var op til 5,4 ± 4,3 gange efter tre måneder og op til 7,5 ± 4,8 - seks måneder sammenlignet med det oprindelige niveau. Hos 145 (79,7 %) personer blev brugen til det såkaldte "marathon" ("binge drinking"). Afvisning af andre interesser og fornøjelser, bortset fra indtagelse af stoffet, blev observeret hos 163 (89,6 %) personer. Abstinenssyndromet blev observeret hos alle patienter, hvor den gennemsnitlige dannelsestid var 6,2 ± 4,5 uger fra start af brug, og varigheden var 2 ± 1,5 dage. Brugen af ​​et andet stof for at lindre eller undgå abstinenssyndrom blev observeret hos 145 (79,7%) personer [6] :30 .

Karakteristika for afhængige

Gennemsnitsalderen for misbrugere var ifølge undersøgelsen fra Bashkortostan nævnt ovenfor 23,7 ± 0,8 år [6] :12 . Ifølge lægemiddelmarkedsforskeren og grundlæggeren af ​​DrugStat- projektet er gennemsnitsalderen for kathinonbrugere den yngste blandt dem, der bruger intravenøst: mephedron - 25-26 år, alfa-PVP - 32 år ( heroin og metadon  - 39 år, metamfetamin  - 38 år) [25] :

Portrættet af en mefedronbruger er bare almindelige unge fyre fra 18 til 25. De ser måske moderigtige ud, måske ikke. Mephedron er for det meste et trendy ungdomsstof, mens alfa er et billigt stof til mere marginaliserede dele af befolkningen. Det kan bruges af personer i alderen 25-30 år med lav indkomst [25] .

Mange mefedronbrugere havde en historie med blandingsmisbrug , ofte ikke forbundet med konflikter med loven. De høje omkostninger ved "klassiske lægemidler" såvel som bivirkningerne af off-label medicin, og de deraf følgende juridiske restriktioner og undertrykkende foranstaltninger, er ofte den afgørende faktor ved skift til syntetiske cathinoner. Syntetiske cathinoner i denne situation opfattes af forbrugerne som et godt forhold mellem pris og ydeevne, i modsætning til andre stimulanser som MDMA og kokain. Syntetiske cathinoner anses af forbrugere for at være et "renere" og "sikrere" produkt end MDMA og kokain [2] :32 . En af de faktorer, der disponerer for indtagelse af syntetiske cathinoner, er et øget niveau af angst [23] :27 .

En analyse af case-historierne for patienter med akut forgiftning med syntetiske kathinoner, som blev behandlet i afdelingen for anæstesiologi og genoplivning af den republikanske narkologiske dispensary i Izhevsk for perioden 2013-2017 gav følgende data: blandt de 456 indlagte patienter, 90,4 % var mænd. Gennemsnitsalderen er 34,6 ± 7,1 år. Indgangskanaler: 385 (84,4%) - leveret af ambulancer, 46 (10,1%) - af politiet og 25 (5,5%) - af pårørende. 421 (92,3%) havde en intravenøs indtagelsesvej [20] :80 . Ofte skifter "gamle" opioidmisbrugere til syntetiske cathinoner. Dette forklarer den høje procentdel af HIV -smittede patienter blandt brugere af syntetisk kathinon, der er indlagt på hospitalet (112 patienter - 24,6%). Som en konsekvens af immunsuppression blev der registreret lungebetændelse hos 37 (8,1%) patienter , alle disse patienter var HIV-inficerede [20] :81 .

Individer, der er afhængige af syntetiske cathinoner, er karakteriseret ved udvikling af angste, aggressive og depressive tendenser [23] :27 . En undersøgelse af 30 frivillige patienter i alderen 18-35 år ved National Scientific Center for Narcology (en filial af V.P. Serbsky NMRCPN ) viste, at patienter med afhængighed af syntetiske cathinoner sammenlignet med mentalt sunde forsøgspersoner er mere tilbøjelige til følelsesmæssig ustabilitet , der oplever. mere stærke følelser, impulsiv adfærd . De er mere tilbøjelige end raske mennesker til at vælge sådanne mestringsstrategier som konfrontation , distancering, flugt - undgåelse og sjældnere selvkontrol , søger social støtte, tager ansvar , problemløsningsplanlægning og positiv revurdering. Mestringsstrategien "flugt-undgåelse" er kendetegnet ved adfærdsmønstre som stresslindring ved hjælp af alkohol, søvn, passivitet, håb om det bedste på baggrund af angst og følelsesmæssig stress. Patienterne havde også mere udtalte tegn på alexithymi og en tendens til depression [23] :29 .

Ovennævnte undersøgelse fra Bashkortostan afslørede, at patienter sammenlignet med raske forsøgspersoner har signifikant højere gennemsnitsværdier af skalaerne " depression ", " paranoia ", " skizoid ", "pålidelighed", " psykopati " ifølge " SMOL " " spørgeskema, som angiver den fremherskende personlighedsprofil for sådanne patienter. Syntetiske kathinonafhængige karakteriseres som hævngerrige, tvangsaggressive , følsomme mennesker med en tendens til at danne og udvikle overvurderede ideer . De er disponerede for stereotyp adfærd [6] :31 , mærkning, konflikter med andre, spreder deres overbevisninger og "kun sande" synspunkter, overvurderer deres succeser. De er kendetegnet ved en kombination af øget sårbarhed og sensitivitet med følelsesmæssig fremmedgørelse og kulde i sociale relationer, de mangler glæden ved hverdagens glæder, der er en svag top i den følelsesmæssige respons. Deres sociale tilpasning er forstyrret: de er impulsive eller affektivt ustabile, men ikke tilbøjelige til at skabe konflikter, de er karakteriseret ved tilsidesættelse af sociale værdier og normer, humørsvingninger, en tendens til vrede og en lav tærskel for ophidselse og følsomhed [ 6] :32 .

De undersøgte patienter adskiller sig fra raske personer ved øgede værdier af skalaerne "mistanke", "irritabilitet", "indirekte aggression ", " skyldig " [6] :32 , "fjendtlighed" [6] :33 ifølge spørgeskemaet " Indikatorer og former for aggression" af A. Bass og A. Darki , der afspejler overvægten af ​​asteniske former for mental respons i fravær af eksplicit aggressiv udtryk [6] :12 . De er karakteriseret ved aggression indirekte rettet mod en anden person; parathed, med let spænding, til en utilstrækkelig manifestation af uhøflighed, irritabilitet; forsigtighed og spænding over for fremmede; forsøgspersonens tro på, at han ikke er en god nok person. Forsøgspersonerne er anspændte, følsomme, har en lav tærskel for excitabilitet, er tilbøjelige til uforholdsmæssig hårdhed og gensidig uhøflighed med en utilstrækkelig grad af irritation [6] :33 .

Abstinenssyndrom

Tilbageholdelsestiden hos brugere af syntetiske cathinoner kan betinget opdeles i to faser: den første fase (akut), hvor affektive spektrum forstyrrelser er kernen, oftest angstdepression , vedvarende søvnløshed , flashbacks , appetitløshed, rastløshed, forbigående episoder af de simpleste auditive hallucinationer [2] :35 [3] :63 . I den anden fase af abstinens (subakut) er der affektive lidelser med en adynamisk komponent, tab af appetit, motorisk retardering, overfladisk søvn med hyppige opvågninger. Den samlede varighed af tilbageholdelsesperioden varierer fra 15 til 25 dage, afhængigt af typen af ​​narkotisk stof, brugslængden, patientens alder og samtidige somatiske lidelser. Ifølge nogle russiske forfattere er tildelingen af ​​anden fase af afholdenhed i dette tilfælde ikke helt berettiget, da vi taler mere om post-tilbagetrækningsperioden, og ikke om den skitserede psykopatologiske dannelse [2] :35 .

I den førnævnte undersøgelse fra Bashkortostan var abstinenssyndrom karakteriseret ved rastløshed hos 86 (47,3%) misbrugere; lav søvn med hyppige opvågninger hos 72 (39,6%); svær angst hos 54 (29,7%); dyspeptiske lidelser hos 22 (12,1%); hallucinationer hos 36 (19,8%). 61% af patienterne noterede affektive og somatiske lidelser efter lindring af abstinenssyndromet inden for 17,5±4,5 dage [6] :30 .

Ifølge observation af kathinonbrugere på et rehabiliteringscenter har de fleste af dem psykomotorisk agitation, irritabilitet, følelsesmæssig labilitet med humørsvingninger fra dysfori til eufori under remissioner på 6-9 måneder. Hos 2 ud af 9 patienter, der tidligere indtog cathinoner, blev der observeret epileptiforme anfald. En patient med en remission på 5 måneder havde vegetative symptomer med cyanose i fingrene, en følelse af kulde. Blodig udflåd fra næsepassagerne fortsatte også, og apatico-abulisk syndrom udviklede sig [26] .

Undersøgelser udført hos kroniske brugere af methcathinon i abstinenstilstand , ved hjælp af positronemissionstomografi , viser et fald i tætheden af ​​striatum , hvilket påvirker produktionen af ​​dopamin og på længere sigt kan forårsage alvorlige neurologiske og psykiatriske lidelser [2] :35 .

Et tilfælde af neonatal abstinenssyndrom 4-MEC blev beskrevet , som manifesterede sig i øget excitabilitet af barnet, konstant skrig, hypertonicitet af lemmerne og revitalisering af senereflekser [11] :102 .

Genetisk disposition

For mandlige tatarer behandlet i Bashkortostan for afhængighed af syntetiske cathinoner [6] :18-19 blev der i sammenligning med raske mennesker etableret associationer af genotyper og alleler af gener fra de dopaminerge og serotonerge systemer: en stigning i hyppigheden af ​​rs1800497* A1-allelen og rs1800497*A1/* genotype A1-genet DRD2 / ANKK1 ; genotype rs4646984*S/*S af DRD4 -genet ; allel rs28363170*9 og genotype rs28363170*9/*9 af SLC6A3 -genet ; genotype rs2702*T/*C af SLC6A3-genet [6] :12-13 . Kliniske og genetiske associationer mellem tilstedeværelsen af ​​polymorfe varianter af gener fra de dopaminerge og serotonerge systemer med den kliniske fænotype af sygdommen og individuelle karakteristika for patienter blev afsløret: genotyper rs1800497*A1/*A1 af DRD2-genet; rs28363170*9/*10 af SLC6A3-genet; rs6296*С/*С og rs6296*C/*G af HTR1B -genet , rs2702*С/*Т af SLC6A3-genet — med sværhedsgraden af ​​kliniske manifestationer, sygdomsprogression , hyppighed af komplikationer, udvikling af akut psykotisk lidelser [6] :13 . En øget selvmordsberedskab blev fundet hos bærere af rs1800497*A1/*A1-genotyperne af DRD2-genet, rs28363170*9/*9 af SLC6A3-genet og rs6313*С/*С af HTR2A -genet [6] :13 [ 24] . En association af polymorfe varianter af generne fra de dopaminerge og serotonerge systemer og individuelle personlighedskarakteristika hos patienter blev etableret i henhold til " SMOL "-metoden: i gruppen af ​​pårørende blev associationer bestemt mellem høje scores på " hysteri "-skalaen med rs28363170*9/*10 genotype af SLC6A3-genet; på " depression "-skalaen - rs6313*T/*C af HTR2A-genet, såvel som associationen af ​​høje forekomster af aggression og vrede ifølge Bass-Darky-metoden på "mistænksomhed"-skalaen - af rs6296*C/ *C genotype af HTR1B-genet; ifølge skalaerne "indirekte aggression" og "fjendtlighedsindeks" - genotype rs2702*T/*T af SLC6A3-genet [6] :13 [24] .

Kemi

Fysiske egenskaber

Syntetiske cathinoner til endelige distributører leveres normalt i form af pulver eller krystaller, sædvanligvis hvide, beige eller brune [1] :188 [2] :31-32 . Cathinoner er dårligt opløselige i vand, men de opløses samtidig godt i alkoholholdige drikkevarer [2] :31 .

Kemisk struktur

Cathinoner er β - keto amfetaminer , der strukturelt ligner dopamin , metamfetamin , MDMA og pyrovalerone . Grundlaget for mephedron og methylon er phenylethylamin med en β- carbonketongruppe . Mephedron er methyleret ved aminogruppen af ​​α-carbonet i bunden af ​​den aromatiske ring , og danner en struktur svarende til metamfetamin og methcathinon . Methylon er også methyleret med en amingruppe og α-carbonet af β-ketophenitylamin i rygraden, men har en methylendioxyring knyttet til den aromatiske ring, der danner en amfetaminlignende struktur . MDPV adskiller sig mest strukturelt fra andre syntetiske cathinoner ved at have en methylendioxyring knyttet til den aromatiske ring af β-ketophenitylamin-rygraden og en pyrrolidinylring knyttet til α-carbonet, der danner en pyrovaleron-lignende struktur [2] :32 . Klassificeringen af ​​kathinoner er ikke ensartet [6] :7 .

Farmakologi

Farmakodynamik

Den strukturelle lighed mellem syntetiske cathinoner og andre psykostimulerende midler forklarer i høj grad lignende farmakologiske virkninger : stimulering af frigivelsen af ​​monoaminer og hæmning af genoptagelsen af ​​sidstnævnte fra den synaptiske kløft [2] :32 . På trods af den strukturelle og funktionelle lighed med andre psykostimulerende midler, har syntetiske cathinoner mange forskelle i deres virkningsmekanisme, hvilket gør det muligt at betragte dem som en separat klasse af forbindelser [2] :33 .

Under hensyntagen til den tætte strukturelle lighed mellem syntetiske cathinoner og methcathinon , MDMA og andre amfetaminer , kan det siges, at syntetiske cathinoner er psykostimulerende midler med virkninger, der er karakteristiske for denne gruppe på monoaminregulering. Undersøgelser udført i 2010'erne indikerer den nye dysregulering i det centrale og perifere monoaminsystem ved brug af syntetiske cathinoner [2] :33 . Anvendelsen af ​​mephedron og methylon stimulerer den præsynaptiske frigivelse af monoaminer og blokerer genoptagelsen af ​​sidstnævnte fra den synaptiske kløft. Brugen af ​​MDPV medfører ikke væsentlige ændringer i aspektet af monoamingenoptagelsesblokade. En øget koncentration af monoaminer i lang tid i den synaptiske kløft ligger til grund for de stimulerende, euforiske og hallucinatoriske virkninger af syntetiske cathinoner, såvel som akutte og kroniske lidelser i de dopaminerge og serotonerge systemer [2] :36 .

Syntetiske cathinoner er potente hæmmere af serotonin-genoptagelse , såvel som dopamin og noradrenalin . Selektiviteten varierer fra et stof til et andet. Disse stoffer kan opdeles i tre grupper [1] :188 :

• Kokain - MDMA - lignende type ( mephedron , methylon , ethylone , butylon og nafiron ): ikke-specifik hæmning af monoamin ( dopamin ) genoptagelse er omkring fem gange større end serotonins . Alle stoffer, bortset fra nafiron, bidrager til frigivelsen af ​​serotonin. Mephedron fremmer frigivelsen af ​​dopamin [1] :188 .
• Metamfetamin -lignende type ( cathinon , flephedron og methcathinon ): disse stoffer hæmmer selektivt genoptagelsen af ​​dopamin og noradrenalin og stimulerer frigivelsen af ​​dopamin [1] :188 .
• Pirovalerone -lignende type (pyrovalerone, MDPV ): hæmmer selektivt katekolamingenoptagelse , fremmer ikke monoaminfrigivelse[ 1] :188 .

Flephedron, mephedron og methcathinon er 5-HT2A- receptoragonister [ 1 ] :188 . Nogle syntetiske cathinoner kan selv fungere som en transportør af stoffer, der fremmer frigivelsen af ​​neurotransmittere fra det intracellulære rum, og som VMAT2 -hæmmere [11] :101 .

In vitro eksperimenter bekræfter , at mephedron og methylon, når de påføres synaptosomer , ikke kun kan blokere transporten af ​​dopamin og serotonin , men også påvirke optagelsen . I dette tilfælde kan narkotiske stoffer fungere som komponenter i transporten af ​​dopamin og serotonin, hvilket forårsager frigivelse af neurotransmittere fra synaptosomet. MDPV virker tværtimod ikke som en komponent af dopamin- og serotonintransport, men virker som en monoaminoxidaseblokker , der påvirker optagelsen gennem dopamin- og serotonintransportens mekanismer [2] :33 .

Ved undersøgelse af vævsmikrodialyse af hjernen hos rotter efter introduktionen af ​​syntetiske cathinoner (små doser mephedron 3 mg/kg), blev der noteret et induceret fald i transporten af ​​dopamin og serotonin sammen med en hurtig stigning i det ekstracellulære koncentration af dopamin og serotonin i visse områder af hjernen. Kortvarig hæmning af dopamin- og serotonintransport er direkte relateret til den neurotoksiske virkning af psykostimulanter (med amfetaminlignende virkning) på mekanismerne for dopamin- og serotoninsyntese. På trods af at syntetiske cathinoner kan inducere en kortvarig undertrykkelse af dopamin- og serotonintransportmekanismer, er en permanent mangel på neurotransmittere, især serotonin, kun blevet registreret i eksperimenter under hypertermitilstande [2] :33 .

Hypertermi påvirker sandsynligvis graden af ​​toksicitet af syntetiske cathinoner. Lave doser af mephedron (op til 10 mg/kg) forårsager ikke en signifikant og livstruende temperaturstigning, som sjældent overstiger tærsklen på 38 ° C. I forsøg med brug af høje doser mephedron (fire injektioner på 50 mg / kg i to timer) blev en signifikant temperaturstigning til 40 ± 0,1 ° C bevist, som varede i 8 timer. Under de beskrevne forhold var der et vedvarende underskud af mediatorer af det serotonerge system. Ifølge akutafdelinger og giftkontrolcentre er hypertermi et af nøglesymptomerne på overdosis mephedron. I disse tilfælde kan temperaturen nå 42,1 °C. Således kan hypertermiens rolle i mekanismerne for toksicitet af syntetiske cathinoner betragtes som fundamental [2] :34 .

Ubalancen i systemet af perifere monoaminer, især noradrenalin og serotonin, forårsaget af brugen af ​​syntetiske cathinoner, falder ofte sammen med dybtgående ændringer i det kardiovaskulære system og fordøjelsessystemet. Undersøgelser af rottehjernesynaptosomer indikerer, at brugen af ​​methylon og mephedron påvirker syntesen af ​​noradrenalin og de processer, der er forbundet med dets transport , mens MDPV blokerer genoptagelsen af ​​noradrenalin gennem transportmekanismen, hvilket fører til en stigning i den ekstracellulære koncentration af noradrenalin [2] :34 .

De mest karakteristiske symptomer på kathinonbrug - hypertermi, agitation , angst og søvnforstyrrelser - der varer fra 16 til 96 timer er sædvanligvis forbundet med kortvarig dysfunktion af dopamin- og serotonintransportørerne, mens abstinenser og asteni efter abstinenser er forbundet med langvarig dysfunktion. -term neurotoksicitet af dopamin og serotonin. På trods af kortvarigt tab af dopamin- og serotonintransportørfunktion induceret af syntetiske cathinoner, er vedvarende svækkelser kun blevet rapporteret i serotoninsystemet [3] :63 . Syv dage efter starten af ​​introduktionen af ​​høje doser af mephedron til linjerne af indavlede mus blev der noteret et fald i aktiviteten af ​​serotonintransportører i hippocampus og indholdet af serotonin på henholdsvis 60 % og 45 % [3] :63-64 . En undersøgelse udført på udavlede albino Sprague-Dawley rotter viste virkningen af ​​syntetiske cathinoner ( α-PVP og mephedron ) på reduktionen af ​​serotonin i amygdala , hippocampus og præfrontale cortex . Mens disse syntetiske cathinoner ikke påvirkede niveauet af dopamin, på trods af deres funktionelle virkning på det dopaminerge system [3] :64 . Mange psykiatriske og adfærdsmæssige lidelser, især angst- og humørforstyrrelser , er forbundet med dysfunktion af det serotinerge system . Et stort antal undersøgelser viser, at de vigtigste patogenetiske mekanismer for afhængighedsdannelse også kan være forbundet med dysregulering af det serotonerge system [3] :65 .

Under påvirkning af syntetiske cathinoner på kroppen af ​​primater blev en massiv frigivelse af serotonin noteret, efterfulgt af en periode med udtømning og normalisering af dets koncentration. Ved langvarig administration af lægemidlet blev vedvarende toksiske ændringer i nervesystemet noteret med dannelse af hæmning af det serotonerge systems funktion [3] :65 . En anden undersøgelse fandt hukommelses- og indlæringssvigt hos afhængige af syntetisk kathinon sammenlignet med ikke-brugere af syntetiske kathinoner på både verbale (øjeblikkelig genkaldelse af ord fra en liste, Kraepelin-tælling ) og ikke-verbale test (ansigtsgenkendelse og associativ figurativ perception) [3] : 65-66 . Samtidig blev det bemærket, at arten af ​​ændringerne udelukkede muligheden for at forklare dem med uspecifikke faktorer, for eksempel motivationen af ​​motivet [3] :66 .

Ændringer i de strukturelle formler af syntetiske cathinoner forårsager ændringer i deres psykofarmakologiske egenskaber. 4-MePPP virker kun som en dopamintransportblokker med lav aktivitet på serotonintransport. Samtidig er 4-MEC en ikke-selektiv hæmmer af dopamin, noradrenalin og serotonintransport. Virkningen af ​​4-MEC på den menneskelige krop kan kaldes hybrid: fungerer som et substrat for serotonintransport og virker samtidigt som en blokerer for dopamin- og noradrenalintransport. α-PVP har ringe effekt på serotonintransport, mens det udøver en kraftig effekt på hæmningen af ​​katekolaminoptagelse [11] :101 .

Farmakokinetik

Et træk ved de fleste syntetiske stoffer er deres hurtige og næsten fuldstændige metabolisme , der passerer mindst to faser (fase I og fase II), hvilket forklarer fraværet af de oprindelige forbindelser i urinen og deres hurtige fjernelse fra blodbanen. Fase I omfatter dealkylerings- og/eller hydroxyleringsreaktioner (både mono- og polyhydroxylering), der danner hydrofile forbindelser , som efterfølgende udskilles fra kroppen via urinsystemet . Som et resultat af fase II bindes fase I- metabolitter og/eller native forbindelser til glucuronsyre , hvilket fører til dannelsen af ​​hydrofile glucuronider og deres udskillelse fra kroppen også ved hjælp af urinsystemet [5] : 317 . Mange cathinoner metaboliseres af enzymer fra cytochrom P450-systemet [1] :188 , især CYP2D6 -enzymet , men andre enzymer deltager også i metabolismen [13] :49 .

Detektion i biologiske væsker

Cathinoner er praktisk talt uopdagelige ved standardimmunoassays, der anvendes til screening af narkotiske stoffer , inklusive amfetamin -ELISA- testen . Til påvisning af cathinoner anvendes sædvanligvis andre mere komplekse, besværlige, tidskrævende og dyre metoder, hovedsageligt gaskromatografiske (GCMS) og væskekromatografiske (LCMS) tandemmassespektrometrimetoder. Den nødvendige analyse kan således kun udføres i et toksikologisk laboratorium eller retsmedicinsk facilitet [6] :4 [1] :186 [5] :317 .

Bestemmelsen af ​​hovedparten af ​​metabolitter og/eller markører af narkotiske stoffer, især syntetiske cathinoner, i biologiske objekter (blod, urin) med det formål at diagnosticere narkotikaforgiftning er kun mulig ved brug af flere metoder og metoder til prøveforberedelse. For at identificere fase I-metabolitter er hydrolyse obligatorisk , hvilket øger analysens varighed væsentligt, og efterfølgende analyse ved gas- og væskekromatografi med massespektrometrisk detektion. Bestemmelsen af ​​fase II-metabolitter (glucuronider) på grund af den betydelige molekylvægt og lave termiske stabilitet er imidlertid kun mulig ved brug af væskekromatografi-massespektrometre. For at identificere moderne syntetiske lægemidler anbefales det derfor at bruge to bekræftende metoder - disse er metoderne til gaskromatografi og væskekromatografi-massespektrometri, hvilket markant øger pålideligheden af ​​resultaterne [5] :317 .

Noter

1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 3 4 3 4 3 4 3 4 3 4 3 4 3 4 3 4 3 4 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 Larchenko A. V., Suvorov M. A., Andryukhin V. I., Kaurov Ya . )  // Moderne teknologier i medicin. - 2017. - Nr. 1 . - S. 185-197 .
2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 3 4 3 4 3 4 3 4 3 4 3 4 3 4 3 4 3 4 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 Antsyborov AV, Mrykhin VV Syntetiske cathinoner "badesalte": virkningsmekanisme, toksikologiske aspekter, klinik, afhængighedsdannelse  // Interactive Science. - 2017. - Nr. 15 . - S. 29-39 .
3. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Asadullin A. R., Akhmetova E. A., Nasifullin A. I., Badretdinov U. G., Uritsky  suicidale træk hos patienter, der er afhængige af kat og L. Suicidologi. - 2018. - Nr. 4 (33) . - S. 61-73 .
4. ↑ Wander A. , "α-Pyrrolidinovalerophenones", GB 927475A , offentliggjort 1963-05-29
5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Balabanova O. L., Shilov V. V., Lodyagin A. N., Glushkov S. I. Struktur og laboratoriediagnostik af ikke-medicinsk forbrug af moderne syntetiske stoffer  // Zhurnal im. NV Sklifosovsky Akut lægehjælp. - 2019. - Nr. 3 . - S. 315-319 .
6. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 Asadullin A.R. af afhængighedsdannelse fra stoffer fra gruppen af ​​syntetiske cathinoner: Sammendrag af afhandlingen for graden af ​​Doctor of Medical Sciences / Bashkir State Medical University . - Ufa, 2018. - 49 s.
7. ↑ Europol-EMCDDA fælles rapport om et nyt psykoaktivt stof: 4-methylmethcathinon (mephedron  ) . Det Europæiske Overvågningscenter for Narkotika og Narkotikamisbrug (2010). Hentet 4. juli 2022. Arkiveret fra originalen 1. september 2022.
8. ↑ Vyun M. . "Jeg anede ikke, hvad det var": hvordan unge sidder på mefedron, og hvordan det ender , NGS.News  (16. marts 2021). Arkiveret fra originalen den 25. juni 2022. Hentet 6. oktober 2022.
9. ↑ Kupriyanchik T. V., Ermyakina N. A. Fra materialet i informationsbulletinerne "Drugnet-Europe" (nr. 90-91, 2015) fra Det Europæiske Overvågningscenter for Narkotika og Narkotikamisbrug  // Bulletin fra Siberian Law Institute under Ministeriet for Indenrigsministeriet Ruslands anliggender. - 2015. - Nr. 4 (21) . - S. 155-156 .
10. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Mrykhin V. V., Antsyborov A. V. Designerlægemidler: en kort historie, et forsøg på at systematisere eksemplet med krydderier og salte (gennemgang)  // Interactive Science. - 2017. - Nr. 11 . - S. 38-39 .
11. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Asadullin A. R., Antsyborov A. V. Nye psykoaktive stoffer: slutningen på lægemiddelevolution eller den første fase  // Medical Bulletin of Bashkortostan. - 2017. - Nr. 4 (70) . - S. 100-102 .
12. ↑ 1 2 3 4 Pozdnyakova M. E., Bruno V. V. At studere narkotikasituationen i Rusland og i udlandet: en sammenlignende analyse  // Rusland i reform. - 2019. - Nr. 17 . - S. 202-249 .
13. ↑ 1 2 3 Markov Yu. I., Loskutov O. A., Polishchuk V. O. Bredden af ​​psykoaktiv tale som et anæstetisk problem  // Emergency Medicine. - 2019. - Nr. 2 (97) . - S. 45-53 . - doi : 10.22141/2224-0586.2.97.2019.161642 .  (ukr.)
14. ↑ Vinitskaya A. G., Lelevich V. V., Sarana Yu. V. Epidemiologi af udbredelsen af ​​"designermedicin" i Republikken Belarus  // Medical News. - 2016. - Nr. 11 (266) . - S. 52-55 .
15. ↑ Kasnova M. S. Narkotikasituation i forbindelse med coronavirus-pandemien: udviklingstendenser og kontrol med retshåndhævelse  // Bulletin of Economic Security. - 2020. - Nr. 6 . - S. 138 . - doi : 10.24411/2414-3995-2020-10369 .
16. ↑ Platonova A. "Og så var der mef, mef, mef" . Sådanne ting . Velgørenhedsfond " Har brug for hjælp ". (09.11.2020). Hentet 24. juli 2022. Arkiveret fra originalen 1. december 2021. (ubestemt)
17. ↑ 1 2 "Projekt" team. Alt dette vrøvl. En undersøgelse af, hvad Rusland sidder på . Projekt (25. juli 2019). Hentet 28. juli 2022. Arkiveret fra originalen 5. juli 2022. (ubestemt)
18. ↑ Territoriet omstridt mellem Rusland og Ukraine, på tidspunktet for undersøgelsen de facto en del af Rusland.
19. ↑ 1 2 Prilutskaya M. V., Molchanov S. N. Akutte virkninger af nye psykoaktive stoffer i klinisk praksis. Litteraturgennemgang  // Videnskab og sundhedsvæsen. - 2018. - Nr. 1 . - S. 131-152 .
20. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Cherenkov A. A., Obukhov N. G., Sorokin E. P. Nogle aspekter af kritiske tilstande i tilfælde af forgiftning med syntetiske kathinoner  // Bulletin of anesthesiology and resuscitation. - 2018. - Nr. 3 . - S. 80-81 .
21. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 Shamrey V. K., Markov A. V., Kurasov E. S., Kolchev A. I.  Sociale træk ved psykiske lidelser og psykologiske lidelser hos forbrugere af psykiske lidelser/syntetiske fænomener /patienter. . - 2022. - Nr. 1 . - S. 102-109 .
22. ↑ Zhevelik O. D., Rabotin R. A., Sudakov A. Yu., Shashmurin D. N., Rizvanova L. N., Platonov E. V. En retrospektiv undersøgelse af tilfælde af akut forgiftning med syntetiske analoger af narkotiske stoffer (designerstoffer) i BU "Nizhnevartologisk hospital"  / neurtovsk hospital Healthcare of Yugra: erfaring og innovationer. - 2016. - Nr. 4 . - S. 43 .
23. ↑ 1 2 3 4 Igumnov S. A., Shakhova S. M. Patopsykologisk profil af patienter med afhængighed af syntetiske kathinoner  // Social og klinisk psykiatri. - 2021. - Nr. 3 . - S. 27-31 .
24. ↑ 1 2 3 Gareeva A.E., Badretdinov U.G., Akhmetova E.A., Kinyasheva K.O., Nasibullin T.R., Samigullina L.I., Timerbulatov I.F., Timerbulatova M.F. ., Asadullin A.R. De genetiske faktorers rolle i udviklingen af ​​selvmordsadfærd hos personer med afhængighed af syntetiske kathinoner // Journal of Neurology and Psychiatry. S.S. Korsakov. - 2020. - Nr. 120(10). — S. 69-77. — ISSN 2309-4729 . - doi : 10.17116/jnevro202012010169 .
25. ↑ 1 2 Pakharev N. "Problemet ligger ikke i narkotikapolitikken og ikke engang i Hydra." Interview med lægemiddelmarkedsforsker og grundlægger af DrugStat-projektet . Luna Info (22/01/2020). Hentet 29. juli 2022. Arkiveret fra originalen 29. juli 2022. (ubestemt)
26. ↑ Sharova E. N., Zlokazova M. V. Fænomenologiske træk ved psykiske lidelser fra moderne "designer" -stoffer // Praktisk medicin. - 2017. - V. 2, nr. 1 (102) (maj). - S. 25.

Litteratur

• Antsyborov A. V., Mrykhin V. V. Syntetiske cathinoner "badesalte": virkningsmekanisme, toksikologiske aspekter, klinik, afhængighedsdannelse  // Interactive Science. - 2017. - Nr. 15 . - S. 29-39 .
• Asadullin A. R. Dynamik af psykoaktivt stofforbrug i Republikken Bashkortostan med en dybdegående klinisk og genetisk undersøgelse af dannelsen af ​​afhængighed af stoffer fra den syntetiske kathinongruppe: Afhandling til doktorgraden i medicinske videnskaber i specialet 14.01.27 - "Narcology" / Bashkir State Medical University ; videnskabelig konsulent V. L. Yuldashev. - Ufa, 2018. - 352 s.
  • Asadullin A. R. Dynamik af forbrug af psykoaktive stoffer i Republikken Bashkortostan med en dybdegående klinisk og genetisk undersøgelse af dannelsen af ​​afhængighed af stoffer fra den syntetiske kathinongruppe: Abstrakt af afhandlingen for graden af ​​Doctor of Medical Sciences / Bashkir State Medicinsk Universitet . - Ufa, 2018. - 49 s.
• Asadullin A. R., Antsyborov A. V. "Ikke til konsum": syntetiske kathinoner - virkningsmekanisme, forbrugernes sociale profil, klinik, afhængighedsdannelse, abstinenssyndrom  // Aktuelle spørgsmål om human økologi: sociale aspekter: samling af videnskabelige artikler fra deltagere i International videnskabelig og praktisk konference (Ufa, 15.-17. maj 2017). I 3 bind  / Ansvarlig. udg. G. M. Khasanova. - Ufa : RIO ICIPT, 2017. - T. 1. - S. 32-37. — 336 s. - ISBN 978-5-906735-79-9 , ISBN 978-5-906735-78-2 .
• Asadullin A. R., Akhmetova E. A., Nasifullin A. I., Badretdinov U. G., Uritsky B. L. Kliniske og genetiske træk ved selvmordsadfærd hos patienter afhængige af syntetiske cathinoner  // Suicidologi. - 2018. - Nr. 4 (33) . - S. 61-73 .
• Larchenko A. V., Suvorov M. A., Andryukhin V. I., Kaurov Ya. V., Suvorov A. V. Syntetiske cathinoner og cannabinoider - nye psykoaktive stoffer (gennemgang)  // Moderne teknologier i medicin. - 2017. - Nr. 1 . - S. 185-197 .
• Sumarokov A. A., Dralyuk N. M. Cathinones (oprindelse, karakteristika for misbrug og kliniske aspekter) // Narcology . - 2016. - T. 15, nr. 9 (177). - S. 79-83. — ISSN 1682-8313 .
• Shamrey V.K., Markov A.V., Kurasov E.S., Kolchev A.I. Fænomenologiske træk ved psykotiske lidelser hos brugere af syntetiske cathinoner  // Social og klinisk psykiatri. - 2022. - Nr. 1 . - S. 102-109 .