Syntetiske cannabinoider

Syntetiske cannabinoider  er stoffer, der er CB 1 og CB 2 cannabinoid receptor agonister . Et betydeligt antal af sådanne potente og giftige stoffer kan klassificeres som forbudte i forskellige lande eller lokaliteter [1] , især i 2008-2014 blev 142 stoffer registreret på det europæiske EONN's lister [2] . Ud over at blive straffet for menneskehandel er brugere i risiko for at opleve en række uforudsigelige livstruende bivirkninger [3] [4] , herunder: uregelmæssig hjerterytme, paranoia , alvorlig angst, kvalme, opkastning, forvirring, ukoordination og anfald . Ønske om at gentage doser, abstinenssymptomer og vedvarende trang er blevet rapporteret . [2] [5] [6] Mange dødsfald er forbundet med brugen af ​​disse stoffer, især fandt det amerikanske CDC en tredobling i antallet af dødsfald fra dem i USA i 2015 sammenlignet med 2014. [7]

I 2018 advarede FDA- tilsynsmyndigheden om alvorlige sundhedsrisici forbundet med et syntetisk cannabinoidprodukt, der under produktionen blev tilsat brodifacoum , en kraftig gift, der angiveligt skulle forlænge lægemidlets virkning. [8] Fra dette parti fik en del mennesker alvorlige sygdomme, og nogle døde. [otte]

Der er ingen standarder for fremstilling, emballering og salg af sådanne produkter; ofte kan helt andre stoffer eller falske blandinger distribueres under samme navn. Mængden af ​​aktive og fremmede stoffer, såsom andre lægemidler eller giftige komponenter, varierer også meget [10] .

Historie

Syntetiske cannabinoider før 1990'erne

Syntesen af ​​klassiske cannabinoider begyndte i 1960'erne , efter at den kemiske struktur af THC blev belyst . Cyclohexylphenoler (CP-serien) blev først syntetiseret af det amerikanske medicinalfirma Pfizer i 1970'erne og 1980'erne .

Syntetiske cannabinoider i 1990'erne

En betydelig del af de syntetiske cannabinoider (JWH-serien) blev syntetiseret af den amerikanske kemiker John W. Huffman ved Clemson University fra 1995 til i dag . 

Syntetiske cannabinoider i 2000'erne

Syntetiseret primært i Kina, er syntetiske cannabinoider ved at vinde popularitet. På markedet leveres de hovedsageligt af de såkaldte. krydderier  - rygende blandinger, som omfatter en cannabinoid , som kun er kendt af producenterne .

De syntetiske cannabinoider, der udgør Spice-rygeblandingerne, var ikke med på de internationale lister over kontrollerede stoffer. I slutningen af ​​2008-2009 blev rygeblandinger undersøgt, efter opdagelsen af ​​syntetiske cannabinoider i dem, begyndte myndighederne i nogle lande at træffe foranstaltninger for at forbyde disse forbindelser.

Syntetiske cannabinoider er hovedsageligt dibenzopyraner HU-210 , cyclohexylphenoler ( CP 47.497 og dets homologer), naphthoylindoler ( JWH-018 , JWH-073 , JWH-398 ), phenylacetylindoler ( JWH- 2amid ) .

Den 31. december 2009 blev blå lotus, prædiktorens salvie, hawaiiansk rose samt JWH-018 og en række andre syntetiske cannabinoider inkluderet på listen over narkotiske stoffer og psykotrope stoffer , hvis cirkulation er forbudt i Den Russiske Føderation [11] .

Syntetiske cannabinoider i 2010'erne

Efter forbuddet i Rusland af mange syntetiske cannabinoider, bliver JWH-250  , en ikke-forbudt cannabinoid med en meget kort virkningsvarighed (15-30 minutter), populær. I nogen tid var det den vigtigste lovlige cannabinoid i Rusland, indtil den blev forbudt den 07/07/2011 [12] . Regeringens forbud dateret 22. februar 2012 påvirkede den syntetiske cannabinoid ur144 [13] [14] .

Juridisk status for syntetiske cannabinoider

I USA er mange stoffer forbudt på føderalt niveau, og stater og lokale regeringer vedtager yderligere love mod syntetiske cannabinoider. For at bekæmpe nye stoffer er hele kategorier af kemiske forbindelser forbudt [10] [15] [16] [17] .

Kampagne for at forbyde syntetiske cannabinoider i Rusland

Forbuddet mod syntetiske cannabinoider fandt sted i Rusland i flere faser.

Klassifikation

Syntetiske cannabinoider er opdelt i 7 grupper.

I de følgende tabeller (1-7) viser inhiberingskonstanten Ki graden af ​​affinitet for cannabinoid CB 1 receptorer . Jo mindre værdien af ​​denne værdi er, jo stærkere er interaktionen med receptoren. For eksempel er Ki-værdien for Δ9 -tetrahydrocannabinol (THC) 10,2 nM, mens den for syntetisk JWH-387 er 43 nM. Med hensyn til affinitet for CB1 -receptorer er JWH-387 derfor 4 gange svagere end dens naturlige modstykke. Hvis værdien af ​​Ki er større end 100, så er virkningen af ​​stoffet på cannabinoidreceptoren umærkelig. Listen over narkotiske stoffer og psykotrope stoffer, hvis cirkulation er forbudt i Den Russiske Føderation , omfatter dog 4 stoffer (JWH-194, JWH-195, JWH-196, JWH-197), som ikke har en narkotisk virkning og 7 stoffer (JWH -116, JWH-200 , JWH-175, JWH-176, JWH-184, JWH-192, JWH-199), som er flere gange ringere end THC.

Stoffer er markeret med rødt, hvis cirkulation er forbudt på Den Russiske Føderations område.

Orange farve angiver stoffer, der betragtes som afledte af dem, der er forbudte i overensstemmelse med dekret fra Den Russiske Føderations regering af 30. oktober 2010 nr. 882 "Om ændringer til visse love fra den russiske føderations regering om spørgsmålet relateret til cirkulationen af derivater af narkotiske stoffer og psykotrope stoffer”.

Ifølge "afklaringen til de ansatte i Federal Drug Control Service" [19] , for at klassificere et stof som et derivat, "er det nødvendigt og tilstrækkeligt at fastslå tilstedeværelsen i den kemiske struktur af stoffet under undersøgelse af "grundlæggende" del af molekylet af ovennævnte narkotiske stoffer eller psykotrope stoffer, hvor et eller flere hydrogenatomer er erstattet af andre atomer (f.eks. oxygen, svovl, halogener) eller grupper af atomer (f.eks. alkyl, alkenyl, halogenalkyl, aryl, acyl, amino, alkylamino, alkylthio, alkyloxy, alkyldioxy, hydroxy, carbonylgruppe)".

Naphthoylindoles

Navn R1 _ R2 _ R3 _ R4 _ K i (nM)
JWH-004 Hexyl Methyl H H 48
JWH-007 Pentyl Methyl H H 2.9
JWH-009 Heptyl Methyl H H 1000+
JWH-015 propyl Methyl H H 165
JWH-016 Butyl Methyl H H 22
JWH-018 Pentyl H H H 2.9
JWH-019 Hexyl H H H 9.8
JWH-020 Heptyl H H H 128
JWH-046 propyl Methyl H Methyl 343
JWH-047 Butyl Methyl H Methyl 59
JWH-048 Pentyl Methyl H Methyl 0,158
JWH-049 Hexyl Methyl H Methyl 55
JWH-050 Heptyl Methyl H Methyl 342
JWH-070 Methyl H H H 1000+
JWH-071 Ethyl H H H 1000+
JWH-072 propyl H H H 1000+
JWH-073 Butyl H H H 8.9
JWH-076 propyl H H Methyl 214
JWH-079 propyl H Methoxy H 63
JWH-080 Butyl H Methoxy H 7.6
JWH-081 Pentyl H Methoxy H 1.2
JWH-082 Hexyl H Methoxy H 5.3
JWH-094 propyl H Methoxy H 476
JWH-096 Butyl H Methoxy H 34
JWH-098 Pentyl Methyl Methoxy H 4.5
JWH-116 Pentyl Ethyl H H 52
JWH-120 propyl H Methyl H 1000+
JWH-122 Pentyl H Methyl H 0,69
JWH-148 propyl Methyl Methyl H 213
JWH-149 Pentyl Methyl Methyl H 5
JWH-164 ____ ____ ____ ____ 6.6
JWH-180 propyl H propyl H 26
JWH-181 Pentyl Methyl propyl H 1.3
JWH-182 Pentyl H propyl H 0,65
JWH-189 propyl Methyl propyl H 52
JWH-193 MPE H Methyl H 6
JWH-198 MPE H Methoxy H ti
JWH-200 MPE H H H 42
JWH-210 Pentyl H Ethyl H 0,46
JWH-211 propyl Methyl Methyl H 70
JWH-212 propyl H Ethyl H 33
JWH-213 Pentyl Methyl Ethyl H 1.5
JWH-234 Pentyl H H Ethyl 8.4
JWH-235 propyl H H Ethyl 338
JWH-236 propyl Methyl H Ethyl 1000+
JWH-239 propyl H Butyl H 342
JWH-240 Pentyl H Butyl H fjorten
JWH-241 propyl Methyl Butyl H 147
JWH-242 Pentyl Methyl Butyl H 42
JWH-262 Pentyl Methyl H Ethyl 28
JWH-386 propyl H Br H 161
JWH-387 Pentyl H Br H 43
JWH-394 Pentyl Methyl Br H 2.8
JWH-395 propyl Methyl Br H 372
JWH-397 Pentyl Methyl Cl H 8.9
JWH-398 Pentyl H Cl H 2.3
JWH-399 propyl Methyl Cl H 187
JWH-400 propyl H Cl H 93
JWH-412 Pentyl H F H 7.2
JWH-413 Pentyl Methyl F H fjorten
JWH-414 propyl H F H 240
JWH-415 propyl Methyl F H 530

Naphthylmethylindoler

Navn R1 _ R2 _ R3 _ K i (nM)
JWH-175 Pentyl H H 22
JWH-184 Pentyl H Methyl 23
JWH-185 Pentyl H Methoxy 17
JWH-192 MPE H Methyl 41
JWH-194 Pentyl Methyl Methyl 127
JWH-195 MPE H H 113
JWH-196 Pentyl Methyl H 151
JWH-197 Pentyl Methyl Methoxy 323
JWH-199 MPE H Methoxy tyve

Naphthoylpyrroler

Navn R1 _ R2 _ K i (nM)
JWH-030 Pentyl H 87
JWH-145 Pentyl Phenyl fjorten
JWH-146 Heptyl Phenyl 21
JWH-147 Hexyl Phenyl elleve
JWH-150 Butyl Phenyl 60
JWH-156 propyl Phenyl 404
JWH-243 Pentyl 4-methoxyphenyl 285
JWH-244 Pentyl 4-methylphenyl 130
JWH-245 Pentyl 4-chlorphenyl 276
JWH-246 Pentyl 3-chlorphenyl 70
JWH-292 Pentyl 2-methoxyphenyl 29
JWH-293 Pentyl 3-nitrophenyl 100
JWH-307 Pentyl 2-fluorphenyl 7.7
JWH-308 Pentyl 4-fluorphenyl 41
JWH-346 Pentyl 3-methylphenyl 67
JWH-348 Pentyl 4-trifluormethylphenyl 218
JWH-363 Pentyl 3-trifluormethylphenyl 245
JWH-364 Pentyl 4-ethylphenyl 34
JWH-365 Pentyl 2-ethylphenyl 17
JWH-367 Pentyl 3-methoxyphenyl 53
JWH-368 Pentyl 3-fluorphenyl 16
JWH-369 Pentyl 2-chlorphenyl 7.9
JWH-370 Pentyl 2-methylphenyl 5.6
JWH-371 Pentyl 4-butylphenyl 42
JWH-373 Pentyl 2-butylphenyl 60
JWH-392 Pentyl 2-trifluormethylphenyl 77

Naphthylmethylidener

Navn R1 _ R2 _ K i (nM)
JWH-176 Pentyl H 26
Sammensætning #7 MPE H 2.7
Sammensætning #8 MPE Methyl 2.9

Phenylacetylindoler

Navn R1 _ R2 _ K i (nM)
JWH-167 H Phenyl 64
JWH-201 H 4-methoxyphenyl 1000+
JWH-202 Methyl 4-methoxyphenyl 1000+
JWH-203 H 2-chlorphenyl otte
JWH-204 yl 2-chlorphenyl 13
JWH-205 Methyl Phenyl 124
JWH-206 H 4-chlorphenyl 389
JWH-207 Methyl 4-chlorphenyl 1000+
JWH-208 H 4-methylphenyl 179
JWH-209 Methyl 4-methylphenyl 746
JWH-237 H 3-chlorphenyl 38
JWH-248 H 4-Bromphenyl 1000+
JWH-249 H 2-Bromphenyl 8.4
JWH-250 H 2-methoxyphenyl elleve
JWH-251 H 2-methylphenyl 29
JWH-252 Methyl 2-methylphenyl 23
JWH-253 Methyl 3-methoxyphenyl 62
JWH-302 H 3-methoxyphenyl 17
JWH-303 Methyl 3-chlorphenyl 117
JWH-304 Methyl 4-Bromphenyl 1000+
JWH-305 Methyl 2-Bromphenyl femten
JWH-306 Methyl 2-methoxyphenyl 25
JWH-311 H 2-fluorphenyl 23
JWH-312 H 3-fluorphenyl 72
JWH-313 H 4-fluorphenyl 422
JWH-314 Methyl 2-fluorphenyl 39
JWH-315 Methyl 3-fluorphenyl 430
JWH-316 Methyl 4-fluorphenyl 1000+

Cyclohexylphenoler

Navn R1 _ R2 _ K i (nM)
CP-55.940 1,1-dimethylheptyl Hydroxypropyl 0,35
CP 47.497 1,1-dimethylheptyl H 9,54
Analog VII 1,1-dimethyloctyl H 4.7
Analog V 1,1-dimethylhexyl H 126
Analog VIII 1,1-dimethylnonyl H 28,5
Analog I 1,1-dimethylethyl H 1000+
Analog II 1,1-dimethylpropyl H 1000+
Analog III 1,1-dimethylbutyl H 1000+
Analog IV 1,1-dimethylpentyl H 735
Analog IX 1,1-dimethyldecyl H 163
Analog X 1,1-dimethylundecyl H 381
Analog XI 1,1-dimethylheptyl Methyl 6.2
Analog XII 1,1-dimethylheptyl Methyl 7.7
Analog XIII H Hydroxypropyl 1000+
Analog XV 1,1-dimethylheptyl Hydroxypropyl 62
Analog XVI 1,1-dimethylheptyl Hydroxybutyl 1.6

Klassiske cannabinoider ( Dibenzopyrans )

Navn R1 _ R2 _ K i (nM)
Δ9 - THC Pentyl Methyl 10.2
∆8 - THC Pentyl Methyl 16.5
Nabilone 1,1-dimethylheptyl Keto (=O) 1,84
HU-210 1,1-dimethylheptyl Hydroxymethyl 0,06
HU-211 1,1-dimethylheptyl Hydroxymethyl 100+
Uden titel 1,1-cyclopropylheptyl Methyl 0,44
Uden titel 1,1-dimethylcyclohexyl Methyl ?
Uden titel 1,2-dimethylheptyl Methyl en-
Uden titel 1,1-dimethylheptyl Methyl en-

Noter

  1. ↑ https://www.cdc.gov/nceh/hsb/chemicals/sc/About.html Arkiveret 4. december 2018 på Wayback Machine "Den føderale regering har forbudt mange specifikke syntetiske cannabinoider. Mange statslige og lokale regeringer har bestået deres egne love rettet mod andre syntetiske cannabinoider."
  2. ↑ 1 2 Abouchedid, Rachelle; Ho, James H.; Hudson, Simon; Dines, Alison; Archer, John RH; Wood, David M.; Dargan, Paul I. Akut toksicitet forbundet med brug af 5F-afledninger af syntetiske cannabinoidreceptoragonister med analytisk bekræftelse  //  Journal of Medical Toxicology : journal. - 2016. - 1. december ( bind 12 , nr. 4 ). - S. 396-401 . — ISSN 1556-9039 . - doi : 10.1007/s13181-016-0571-7 . — PMID 27456262 .
  3. ↑ Hvor skadeligt er K2/Spice (syntetisk marihuana eller syntetiske cannabinoider)? | Ofte stillede spørgsmål | marihuana | CDC . Hentet 1. november 2018. Arkiveret fra originalen 18. juni 2019.
  4. ↑ Syntetiske cannabinoider: Hvad er de? Hvad er deres virkninger? | HSB | NCEH . Hentet 1. november 2018. Arkiveret fra originalen 7. december 2018.
  5. ↑ Syntetiske cannabinoider (Spice): En oversigt for sundhedsudbydere | HSB | NCEH . Hentet 1. november 2018. Arkiveret fra originalen 7. december 2018.
  6. ↑ Trecki J, Gerona RR, Schwartz MD. Syntetisk cannabinoid - relaterede sygdomme og dødsfald. N Engl J Med. 2015;373(2):103-107. doi:10.1056/NEJMp1505328
  7. ↑ Noter fra felten: Stigning i rapporterede negative sundhedseffekter relateret til syntetisk cannabinoidbrug - USA, januar-maj  2015 . www.cdc.gov (12. juni 2015). Hentet 4. maj 2018. Arkiveret fra originalen 29. april 2018.
  8. ↑ 1 2 United States Food and Drug Administration (19. juli 2018). Erklæring fra FDA advarsel om betydelige sundhedsrisici ved kontaminerede ulovlige syntetiske cannabinoidprodukter, som FDA støder på . Pressemeddelelse . Arkiveret fra originalen 6. oktober 2018. Hentet 2018-11-01 .
  9. ↑ https://www.cdc.gov/nceh/hsb/chemicals/sc/About.html Arkiveret 4. december 2018 på Wayback Machine ... mærkede dem "ikke til konsum."
  10. ↑ 1 2 Om syntetiske cannabinoider . Hentet 1. november 2018. Arkiveret fra originalen 4. december 2018.
  11. ↑ 1 2 Dekret fra Den Russiske Føderations regering af 31. december 2009 N 1186 Moskva "Om ændringer til visse dekreter fra regeringen for Den Russiske Føderation ... Arkiveksemplar af 18. oktober 2011 på Wayback Machine / Rossiyskaya Gazeta, 2010-01-14
  12. ↑ 1 2 Dekret fra Den Russiske Føderations regering af 07.07.2011 N 540 "Om ændringer af nogle retsakter fra Den Russiske Føderations regering om spørgsmål relateret til narkotikahandel ...
  13. ↑ 1 2 Dekret fra Den Russiske Føderations regering af 22. februar 2012 N 144 "Om ændringer af visse retsakter fra Den Russiske Føderations regering i forbindelse med forbedring af kontrollen over omsætningen ... Dato for adgang: 18. marts , 2012. Arkiveret den 4. april 2012.
  14. ↑ 1 2 Dekret fra Den Russiske Føderations regering af 22. februar 2012 N 144 Moskva "Om ændringer af visse retsakter fra Den Russiske Føderations regering i forbindelse med .... Adgangsdato : 18. marts 2012. Arkiveret den 12. november 2012.
  15. ↑ Om syntetiske stoffer . Hentet 1. november 2018. Arkiveret fra originalen 17. oktober 2018.
  16. ↑ Hvad er der bag K2 syntetiske marihuana-overdoser: NPR . Hentet 1. november 2018. Arkiveret fra originalen 1. november 2018.
  17. ↑ Kapring af grundforskning: Tilfældet med syntetiske cannabinoider . Hentet 1. november 2018. Arkiveret fra originalen 17. april 2018.
  18. ↑ Dekret fra Den Russiske Føderations regering af 6. oktober 2011 N 822 Moskva "Om ændringer af visse retsakter fra Den Russiske Føderations regering i forbindelse med .... Adgangsdato : 1. marts 2012. Arkiveret den 23. december , 2011.
  19. ↑ Om derivater af narkotiske stoffer og psykotrope stoffer

Links