MDMA | |
---|---|
Kemisk forbindelse | |
IUPAC | (±)-1-(benzo[ d ][1,3]dioxol-5-yl) -N -methylpropan-2-amin |
Brutto formel | C11H15NO2 _ _ _ _ _ |
Molar masse | 193,25 g/mol |
CAS | 42542-10-9 |
PubChem | 1615 |
medicin bank | DB01454 |
Forbindelse | |
Aktivt stof | |
hallucinogen ( empatogen ) | |
Klassifikation | |
Pharmacol. Gruppe | amfetamin |
Farmakokinetik | |
Metabolisme | lever : CYP450, CYP2D6 |
Halvt liv | dosisafhængig (for 40-125 mg er 6-10 timer) |
Udskillelse | nyrer |
Doseringsformer | |
tabletter, krystallinsk pulver - i form af sulfat, hydrochlorid [1] | |
Administrationsmetoder | |
oralt , sjældent sublingualt , ved inhalation , intranasalt , yderst sjældent ved injektion [2] [3] | |
Andre navne | |
3,4-, Methylendioxymetamfetamin, MDMA, Ecstasy, Ecstasy, Ecstasy, Ecstasy, Adam, E, X, XTC, Molly, Mandy, Molly, Mandy | |
Mediefiler på Wikimedia Commons |
Methylendioxymetamfetamin , MDMA , MDMA , 3,4-methylendioxy- N - metamfetamin er en semisyntetisk psykoaktiv forbindelse af amfetaminserien , der tilhører gruppen af phenylethylaminer , almindeligvis kendt under slangnavnet på tabletformen af ecstasy ( engelsk ecstasy ecstasy , andre navne er Adam, XTC, E, X , Molly, Mandi) [1] .
MDMA er en af de mest populære stoffer , især blandt unge mennesker og har været fremtrædende i den vestlige populærkultur . Udbredt siden 1980'erne blandt ravekultur- og natklubgæster [ 1] [4] :57 . Produktion, opbevaring, transport og distribution af MDMA er forbudt i henhold til FN-konventionen og er en strafbar handling i de fleste lande i verden .
MDMA som psykoaktivt stof virker samtidigt på flere neurotransmitter- og neurohormonale systemer og forstærker oplevelser, både subjektivt behagelige og i mindre grad ubehagelige [5] :293 . Det er i stand til at fremkalde følelser af eufori , åbenhed og nærhed til andre mennesker og samtidig reducere frygt og angst [5] :292 . Sådanne vedvarende virkninger adskiller ifølge nogle forskere MDMA fra andre psykostimulerende midler og psykedelika i en separat gruppe af empathogener . MDMA kan øge depression , angst og andre negative følelsesmæssige tilstande. MDMA virker som et stimulerende middel , men ikke så stærkt som amfetamin . Ud over rekreativ brug , før dets forbud, blev MDMA brugt som et supplement i psykoterapi [6] [7] [4] :58 .
Ifølge medicinske skøn tilhører MDMA gruppen af lav-farlige rekreative stoffer , sikrere end alkohol og tobak . Den største bekymring er den potentielle neurotoksicitet af MDMA påvist i dyr, hvis omfang dog fortsat er et spørgsmål om debat . Den største fare er, at ecstasy kan tages i kombination med mere skadelige stoffer . Det antages, at langvarig brug af MDMA på grund af neurotoksicitet kan føre til kognitiv tilbagegang , hukommelsesproblemer , søvnløshed , oprørsk og aggressiv adfærd og humør- og opmærksomhedsforstyrrelser , men disse problemer er ikke helt afklaret . Meget sjældent kan indtagelse af MDMA føre til alvorlige medicinske konsekvenser , ekstremt sjældent - til døden . Spørgsmålene om skade og fordel ved MDMA og dets legalisering , helt eller delvist, er blevet genstand for en lang kamp i " krigen mod narkotika ", ledsaget af moralsk panik , offentlige og videnskabelige skandaler .
I det 21. århundrede er forskningen i MDMA som et lægemiddel til behandling af alvorlige psykiske lidelser genoptaget [8] [9] . Den 17. august 2017 tildelte FDA MDMA- assisteret psykoterapi status som " gennembrudsbehandling " for posttraumatisk stresslidelse , og siden da har metoden været i afsluttende kliniske forsøg [10] . Men fra 2020 har MDMA ingen godkendte medicinske anvendelser [8] , og der er behov for mere forskning for at bestemme balancen mellem risici og fordele [9] .
MDMA blev først syntetiseret i et forsøg på at finde nye midler til at forbedre blodkoagulationen i 1912 af den tyske kemiker Anton Kölisch , som arbejdede for medicinalfirmaet Merck , og patenterede i 1914 som et mellemprodukt i syntesen af det hæmostatiske hydrastinin og dets analoge methylhydrastinin . [11] .
Kun omkring et halvt århundrede senere tiltrak MDMA-molekylet igen forskernes opmærksomhed, allerede som en psykoaktiv forbindelse - som et stof relateret til meskalin . Korttidsstudier af 1950'erne og begyndelsen af 1960'erne bestilt af den amerikanske hær ledte efter nye måder at manipulere bevidstheden på og var en del af det berømte MK-Ultra- program, men var ikke særlig succesfulde, de blev indskrænket efter døden af en af de deltagere fra en overdosis af MDA . På det tidspunkt blev MDMA aldrig testet på mennesker [12] :20-21 [13] :12 .
MDMA blev fremtrædende i slutningen af 1970'erne gennem den amerikanske kemiker og psykoaktive forsker Alexander Shulgins arbejde . I 1976, efter råd fra en af hans elever, Marie Kleinman, syntetiserede og testede Shulgin MDMA på sig selv ved at bruge metoden til gradvist at øge dosis [14] [12] :21 .
Snart introducerer Shulgin, som havde gode forbindelser i den videnskabelige verden, virkningen af dette stof til en bredere kreds af videnskabsmænd. I de første videnskabelige artikler om MDMA, publiceret i 1978 , beskrives dets virkning på den menneskelige psyke som "en let kontrolleret ændret bevidsthedstilstand med følelsesmæssige og sensuelle overtoner" [15] .
En af Shulgins venner, psykoterapeuten Leo Zeph , blev ramt af det terapeutiske potentiale ved MDMA tilbage i 1977 og begyndte entusiastisk at bruge det i praksis [14] . Dr. Zef fremmede opdagelsen blandt psykoterapeuter, især dem med et holistisk og New Age- fokus. Gradvist begyndte MDMA at blive brugt mere og mere udbredt som et lægemiddel, der øger effektiviteten af psykoterapisessioner [13] :12 [16] [17] [4] :58 .
I begyndelsen af 1980'erne blev MDMA brugt i klinisk praksis af mere end tusind læger - det anslås, at før det blev forbudt i USA, blev omkring en halv million doser af stoffet brugt til psykoterapeutiske formål [18] :94 . Zeph gav MDMA navnet "Adam" baseret på dets "evne til at bringe emnet tilbage til en tilstand af uskyld, der gik forud for følelser af skyld, skam og selvundervurdering" [13] :13 . Terapeuter forsøgte ikke at henlede opmærksomheden på MDMA, fordi ingen ønskede at gentage historien om LSD , forbudt efter dens udbredte brug ud over psykoterapeutisk brug [19] :214-215 [13] :13 .
Snart spredte MDMA-brug sig ud over klinisk praksis, især blandt New Age- fans [20] :203 [13] :13 . Fra midten af 1970'erne begyndte det i stigende grad at blive fundet i konfiskerede narkotikaprøver , og i 1980 begyndte det at dominere over MDA [21] .
Siden 1980'erne begynder udbredelsen af MDMA i klub-subkulturen. Det blev især populært og meget brugt i Californien og Texas , hvor MDMA blev distribueret i barer og natklubber i Dallas og Fort Worth [12] . Navnet "Ecstasy" ( engelsk ecstasy , ecstasy ) blev opfundet i 1981 [22] af Michael Clegg ( engelske Michael Clegg ) [23] , som var en del af den såkaldte "Texas-gruppe", som startede i 1983 juridisk stor- skalaproduktion af MDMA til brug til rekreative formål [13] :13 . Ifølge rygter skyldes MDMA's verdenspopularitet den aktive distribution og promovering af dets tilhængere Osho , som bragte stoffet til Holland , hvor det forblev lovligt indtil 1988 [13] :17 [24] . I Europa stammer den udbredte klubudbredelse af ecstasy - rave -bevægelsen - fra De Baleariske Øer i 1986 [13] :17 , og dækker hurtigt hele verden [5] :291 .
U.S. Drug Enforcement Administration (DEA) reaktion på den ude af kontrol brugen af MDMA førte til beslutningen om at forbyde stoffet og placere det på skema I 1984, hvilket udløste et ramaskrig fra en gruppe psykoterapeuter ledet af Rick Doblin og George Greer og indledte derfor proceduren for offentlige høringer [13] :14 [25] . I 1985, uden at afvente afslutningen af høringen, udøvede Energistyrelsen sin lovbestemte ret til midlertidigt forbud under ekstraordinære omstændigheder. Således blev MDMA det første stof, der blev opført på skema I på denne måde [26] :185 , og blev ulovligt i USA den 1. juli 1985 [13] :14 . Sideløbende blev MDMA inkluderet i FN's profilkommission i skema I den 11. februar 1986, selvom kommissionens konklusion anbefalede, at yderligere undersøgelse af dette stof også skulle fortsættes [13] :14 . Efter en række høringer i USA den 23. marts 1988 blev MDMA opgivet og til sidst placeret på skema I [13] :15-16 . Beslutningen tog ikke hensyn til udtalelsen fra en del af det videnskabelige samfund, der talte for at ophæve det alt for strenge forbud, som ville tillade brugen af MDMA i terapi og videnskabelig forskning [13] :14-16 . Tilhængerne af MDMA spillede en grusom vittighed om deres ønske om hemmeligholdelse [13] :14 : på det tidspunkt var der simpelthen ikke gennemført nogen formel kontrolleret klinisk undersøgelse af sikkerheden og virkningen af lægemidlet til psykoterapi [27] :5 .
Forbud mod MDMA i USA blev snart efterfulgt af forbud i andre lande (nogle forbød MDMA selv før det - f.eks. forbød Storbritannien stoffet som et potentielt hallucinogen i 1977 ). I begyndelsen af 1990'erne var MDMA-produktionen flyttet helt til den ulovlige, kriminelle sfære . Forbud stoppede ikke den efterfølgende spredning af MDMA, som med andre psykedelika . Udviklingen af elektronisk musik , som traditionelt var forbundet med psykedeliske stoffer, bidrog til stoffets endnu større popularisering [13] :17 . MDMA er blevet det vigtigste "partydrug" ( engelsk partydrug ) og er gået fast i subkulturen af danseklubber og raves [20] :202 .
Ravebevægelsens storhedstid - The Second Summer of Love - fandt sted i England i 1988-1989, sammen med acid house- musik, og Smiley blev dens symbol - en gul smilende smiley [28] [20] :204 . Dengang blev ecstasy-piller bogstaveligt talt trillebøre fra lastbiler ved semi-lovlige rave-fester langs M25-motorvejen. Parterne trak titusindvis af mennesker og blev ledsaget af sammenstød med politiet [29] . Bevægelsen flyttede til en mere lovlig position i klubber og væltede ud af England, i 1989 i USA og derefter rundt om i verden [13] :17 .
I de tidlige dage af ecstasy, indtil omkring midten af 1990'erne, foretrak ecstasy-brugere at tage det pænt og afholde sig fra andre stoffer, herunder tobak og alkoholiske drikke [30] (hvilket havde en betydelig indvirkning på alkoholforbruget i England [31] ). Kilderne til stoffet på det tidspunkt var hemmelige laboratorier, som nogle gange endda besatte forladte farmaceutiske virksomheder i Østeuropa, men for det meste placeret i Holland [13] :18 . Det var europæerne, der i slutningen af 1980'erne fandt frem til den klassiske form for MDMA-distribution - lysfarvede ecstasy-tabletter med en diameter på omkring 8 mm, dekoreret med producentens mærke [12] :21 .
Toppen af ecstasy-distribution i USA og Europa fandt sted i begyndelsen af 2000'erne, derefter faldt dets forbrug noget og mere eller mindre stabiliserede sig [32] [33] :16 . Vedtagelsen af RAVE-loven i 2003 medførte et lille fald i distributionen af klubmedicin , da denne hårde lov forbyder enhver promovering af brugen af stoffer, herunder endda oprettelse af særlige medicinske tjenester og kun gratis distribution af vand til dansefester [33] :4 , hvilket ifølge sociolog Tammy L. Anderson førte til et paradoksalt forhold: med faldet i forekomsten af ecstasy og molly, antallet af medicinske komplikationer forbundet med dem i USA mere end fordoblet fra 2005 til 2011 [34] .
Betragtede analoger af MDMA: MDA , MDEA , MBDB , overfladeaktive stoffer - psykoaktive stoffer . Kilder: [35] [36] [37] :7 , se også dette afsnit |
I begyndelsen af sin distribution adskilte ecstasy sig fra andre ulovlige stoffer i sin høje kvalitet: i Californien viste en analyse fra 1986, at hovedurenheden i gadepiller var MDA - også et psykoaktivt stof med lignende virkning, men mere giftigt [5] :291 [21] . I 1990'erne faldt kvaliteten af street ecstasy, målt ved den gennemsnitlige mængde MDMA pr. tablet og tilstedeværelsen/fraværet af usunde urenheder, indtil midten af årtiet, hvor mange ecstasy tabletter helt holdt op med at indeholde MDMA [5] :291 [21] [35] . Så, i slutningen af 90'erne og begyndelsen af 2000'erne, steg kvaliteten igen til niveauet i 1980'erne [21] , hvorefter den blev noget forringet i slutningen af 2000'erne, hvilket er forbundet med den begrænsede tilgængelighed af MDMA-prækursoren piperonylmethylketon (MDP2P) [3] :115 [5] :291 . I fremtiden var der en tendens til en ny stigning i indholdet af MDMA i ecstasy-tabletter i forbindelse med overgangen til nye prækursorer [3] :115 [38] . Undersøgelser af hårprøver fra personer, der tager ecstasy, viser næsten altid tilstedeværelsen af MDMA (2008 og 2011) [5] :291 , ligesom analyser af tabletter solgt i Europa og USA [39] :46-47 . Siden 2010'erne har MDMA-pulver også vundet popularitet - molly eller mandi, som er berømt for at være en renere version af stoffet end ecstasy-tabletter [40] .
I den vestlige verden har MDMA været genstand for en lang kamp i " krigen mod stoffer " mellem tilhængere af det strengeste forbud mod alle stoffer og trofaste tilhængere af en blødere balance mellem skader og fordele ved psykotrope stoffer . Denne kamp resulterede i en række politiske beslutninger, der blandt andet påvirkede den videnskabelige forskning. Et stort antal foreslåede undersøgelser, herunder pilotundersøgelser af muligheden for at bruge MDMA til at lindre den psykologiske tilstand hos terminale kræftpatienter, blev enten forbudt af FDA eller blev genstand for mange års debat om etik og arbejdsprotokoller [41] , og manglen på undersøgelser tjente til gengæld som en grund til, at embedsmænd skændes om manglen på muligheder for brug af MDMA i medicin [42] [43] .
Tilhængere af forbuddet insisterer på, at MDMA allerede er blevet påvist og bevist at være neurotoksisk , og at den udbredte mening blandt brugere og legaliseringsforskere om stoffet som "sikkert" er en myte, da flere og flere beviser gradvist dukker op gennem årene negative neuropsykobiologiske effekter af MDMA-forbrug [5] :303 [30] :117 . Et andet argument er uforudsigeligheden af dødsfald som følge af ecstasybrug og anvendelsen af forsigtighedsprincippet [44] . I politik støttes dette synspunkt primært af konservative [45] .
Tilhængere af det modsatte synspunkt peger på et problem i den offentlige diskussion omkring spørgsmålet om farerne ved MDMA, relateret til det faktum, at grundlaget for de nuværende beslutninger om at anerkende ecstasy som et farligt stof og hårdt stof ikke er baseret på understøttet af epidemiologiske undersøgelser bliver disse resultater ofte ikke gengivet i efterfølgende eksperimenter [46] , og videnskabelig forskning i spørgsmålet er underlagt et konformt skift i finansiering og offentliggørelse af resultater [39] :44-45 bekræfter farerne ved MDMA . Mens de er utvetydigt enige i, at ecstasy ikke er et "sikkert stof", påpeger de, at de problemer, der er identificeret blandt brugere, ikke lever op til forbudsmændenes retorik, og at mange år og talrige undersøgelser ikke har fundet nogen virkelig alvorlige problemer, der helt sikkert ville have allerede fundet. , hvis de eksisterede [39] :54 . Selv kritikere af legaliseringen af ecstasy bemærker, at resultaterne af mange værker sponsoreret og promoveret af den amerikanske regering er vildledende [12] :20 . Et klassisk eksempel på denne tilgang er Science- artiklen fra 2002 om den dopaminerge neurotoksicitet af rekreative doser af MDMA [39] :44 . Fra et politisk synspunkt indikerer denne side af debatten, at forbuddet mod MDMA, kombineret med dets udbredte , effektivt har kriminaliseret en betydelig del af befolkningen, hvilket forbinder den almindelige ungdomskultur med at bryde loven [48] .
Siden begyndelsen af 1990'erne har der været adskillige kampagner i de vestlige medier relateret til dødsfald under påvirkning af ecstasy. Kampagnerne resulterede normalt i øget regeringsregulering af raves og klubber. Udviklingen af disse kampagner er beskrevet gennem den moralske panikmodel .
Den første systematiske beskrivelse af syv ecstasy-relaterede hypertermidødsfald af Dr. John Henry fra National Poisons Council [49] vakte stor resonans i Storbritannien, i flere år blev hans ord fra et interview med The Star i januar 1992 et symbol på anti -Narkotikakampagner i landet : “ Tag ecstasy er som at spille russisk roulette ” [50] . I 1994 blev der trods ravers masseprotester vedtaget loven om strafferet og offentlig orden , som blandt andet gjorde raves, der ikke var koordineret med myndighederne, strafferetligt [51] [20] : 208 .
Yderligere to kampagner var forbundet med de næsten samtidige dødsfald fra hyponatriæmi Anna Wood i Australien [52] og Lee Betts i England i slutningen af 1995 [53] [20] :204 . Leigh Betts død resulterede også i vedtagelsen af The Public Entertainments Licenses (Drug Misuse) Act 1997 , som udvidede politiets beføjelser til at lukke fester og klubber, hvor der er grund til at tro, at der er stofbrugere til stede [54 ] [20] :208 . En lignende kampagne i Australien efter Anna Woods død fokuserede på at kritisere rave-bevægelsen og danseklubber, som af pressen blev portrætteret som grobund for stofmisbrug og kriminalitet, og resulterede i vedtagelsen af nye, strengere regler for organisering af danseklubber. [52] .
På baggrund af den voksende distribution af ecstasy i USA i slutningen af 1990'erne opstod der en offentlig narko-panik, hvilket resulterede i hundredvis af publikationer om ecstasy i nationale aviser og magasiner i 2000-2002 [55] . Selv under høringerne om at forbyde MDMA spillede dets påståede neurotoksicitet en væsentlig rolle . Ved at bruge data om neurotoksiciteten af dets beslægtede forbindelse MDA , som har spredt sig siden 1960'erne , og derefter foreløbige data om et midlertidigt fald i niveauet af serotonin hos dyr efter administration af MDMA [12] :23 , eksperter fra tilhængerne af forbud har skabt en offentlig mening om den reelle neurotoksicitet af MDMA [26] :153 , som derefter blev bekræftet flere gange under anti-narkotikapanikken, og opererer, efter legaliseringstilhængernes mening, med anstrengte, vildledende og simpelthen forkerte data [41 ] [56] . Tilhængere af legalisering bemærker, at neurotoksiciteten af rekreativ brug af ecstasy stadig er et spørgsmål om debat i midten af 2010'erne, mens DEA 's hjemmeside i lang tid indeholdt en tvingende formulering om det fulde bevis for denne handling tilbage i midten af 1990'erne [ 41] [56] .
Science magazine artikel i 2002Den 27. september 2002-udgaven af Science offentliggjorde en artikel af Dr. George Ricarti et al med titlen " Svere Dopaminergic Neurotoxicity in Primates after a Single Dopaminergic Neurotoxicity in Primates in Primates" . ) [26] : [57] . Papirets hovedkonklusion var, at selv en enkelt dosis MDMA, der kan sammenlignes med en almindelig rekreativ dosis, kan forårsage alvorlig skade på hjernens dopaminneuroner hos primater; det blev konkluderet, at skade forårsager Parkinsons sygdom hos mennesker [ 26] :158 . Allerede før tidsskriftets udgivelse blev papiret stærkt kritiseret [58] , og et kritisk svar blev offentliggjort i Science i juni 2003 [59] .
Den 12. september 2003, et år efter den oprindelige udgivelse, offentliggjorde det samme tidsskrift en officiel anerkendelse af dette værk som fejlagtigt og dets formelle tilbagetrækning [26] :158 [60] . George Ricarti anerkendte sine tidligere resultater som usande, idet han citerede en fejl fra MDMA-leverandøren "at blande etiketterne på stofbeholderne", på grund af hvilken metamfetamin blev administreret i stedet for MDMA til primater , og i så store doser, hvis toksicitet er uden tvivl [61] .
Nogle iagttagere, især forfatterne af en redaktionel note i tidsskriftet Nature , påpegede, at der på tidspunktet for offentliggørelsen af artiklen i den amerikanske kongres fandt sted høringer om RAVE-lovforslaget , og den offentlige reaktion på denne artikel kunne bidrage til vedtagelsen af denne hårde lov . Redaktionen af Nature pegede også på den omfattende omtale af avisens resultater fra AAAS bestyrelsesmedlem og NIDA-direktør Alan Leshner , og den uforholdsmæssige indsats for at offentliggøre avisens tilbagetrækning [62] .
Efterfølgende skabte historien en stor skandale i pressen [63] [56] . Den åbenlyse hastværk og kategoriske konklusioner blev diskuteret, på grund af politiske årsager og ønsket fra statslige narkotikakontrolstrukturer om at overvurdere den reelle skade forårsaget af brugen af rekreative stoffer blandt unge [64] . NIDA-direktør Leshner var gået på pension på det tidspunkt, og instituttets nye direktør, Nora Volkova , nævnte hændelsen som et stort tab af troværdighed, og hun sagde, at hun brugte en hel weekend på at tjekke for at sikre, at NIDA-webstedet ikke indeholdt påstande, der overdrev skaden af ecstasy [56] .
Vedtagelse af RAVE-lovenEn politisk kampagne lanceret af senator Joe Biden i 2002, delvist baseret på data om neurotoksiciteten af MDMA, førte til vedtagelsen i 2003 af den kontroversielle føderale lov om stofeliminering , almindeligvis omtalt som RAVE- loven fra 2003 efter hans tidligere lovforslag RAVE Act , fra Reducing Americans' Vulnerability to Ecstasy Act ) for at stoppe den tilsyneladende epidemi af ecstasy [34] . Denne kampagne mod raves og klubber var den sidste store politiske kampagne i den amerikanske krig mod stoffer , hvor lovens alt for brede sprogbrug gjorde praktisk talt enhver foranstaltning, der sigtede på at minimere skaden fra ecstasy ved dansefester, ulovlig [34] [33] :4 , og således gjorde loven ifølge de fleste forskere mere skade end gavn [34] .
I 2009 offentliggjorde professor David Nutt , daværende leder af UK Drug Control Council , en artikel i Journal of Psychopharmacology 65], hvori han sammenlignede risiciene ved ecstasybrug med risiciene ved hestesport : mens medicinske komplikationer forekommer hos cirka én ud af 10.000. ecstasypille , forekommer hændelser af lignende sværhedsgrad i gennemsnit én gang pr. 350 mandetimers ridning. Nutt konkluderer, at hestesport er farligere end ecstasy, hvilket " rejser det kritiske spørgsmål om, hvorfor samfundet tolererer - og endda tilskynder - visse former for potentielt farlig adfærd, men [afviser] andre, såsom brugen af [psykoaktive] stoffer " [66 ] : 479 . Dette fremkaldte en politisk modreaktion, som ifølge Nutt ofte opstod i politiske diskussioner om rekreative stoffer og baseret på en ond cirkel af ræsonnementer i form af sort-hvid-tænkning : "stoffer er dårlige og ulovlige, så du kan ikke sammenligne deres skade med juridiske ting, selv for at afgøre, hvad der er lovligt og hvad der ikke er” [66] :479 .
I 2009 kritiserede David Nutt i et offentligt foredrag overførslen af hash til hårdere stoffer - klasse C til klasse B - i form af, at cannabis er et mindre skadeligt stof end alkohol og nikotin , der ikke er under kontrol, og indenrigsministeriet krævede, at David orlov fra posten som leder af rådet [66] :479 . Sammen med Nutt trådte flere andre medlemmer af Narkotikastyrelsen tilbage i protest mod denne beslutning, som gav anledning til en offentlig skandale [67] [68] . Nutt skaffede den økonomiske opbakning fra den unge hedgefondsdirektør Toby Jackson og grundlagde den uafhængige videnskabelige komité for narkotika [ 66 ] : 480 . Nutts syn på narkotikapolitikkens irrationalitet, som ikke tager højde for videnskabelig forskning om farerne ved forskellige rekreative stoffer, deles af andre forfattere [69] [70] , og i 2013 blev David Nutt vinder af John Maddox-prisen ( engelsk John Maddox Prize ) for at fortalere for videnskabeligt grundlag i socialt betydningsfulde spørgsmål [66] :479 .
I 2010 offentliggjorde Nutt og medforfattere i Lancet en ekspertskala for skadeligheden af rekreative stoffer [71] , hvilket forårsagede endnu en heftig debat, både videnskabelig [72] og offentlig [66] :480 . Øverst på listen med hensyn til skadelighed var alkohol, før selv heroin , og hallucinogene svampe og ecstasy var i halen [66] :480 . Estimater af arbejdet spænder fra en "pseudo-videnskabelig øvelse" - de hårdeste kritikere har afvist selve metoden med at sammenligne narkotika med skade - til et " kvantespring " i retning af udviklingen af mere videnskabeligt baserede og rationelle beslutninger i narkotikapolitikken [66] :480 [73] , men ifølge Jürgen Rem ( eng. Jürgen Rehm ), er den artikel, på trods af alle dens mangler, meget indflydelsesrig og åbnede en ny æra, hvor forskningen på dette område blev opdelt i "før det" og "efter" [66] :480 . Alle værker udført i dette paradigme af ekspertvurderinger af skaden af rekreative stoffer af forskellige grupper af eksperter viser en høj konvergens af resultater [74] :5 .
Siden forbuddet mod MDMA er dets potentiale som psykoterapeutisk middel blevet fremmet af non-profit Multidisciplinary Association for the Study of Psychedelics (MAPS) [25] , dannet i 1985 [75] . Forskningen er langsom på grund af vanskeligheder med at skaffe den nødvendige finansiering, da MDMA ifølge MAPS ikke er af interesse for medicinalvirksomheder, NIH og konventionelle fonde på grund af manglende evne til at patentere medicinsk brug og manglende vilje til at finansiere forskning, der kan vise positive ansøgninger af stoffer, erklæret "hårde stoffer" [25] :28 . Organisationen er blevet kritiseret for overdreven tillid til den rent positive brug af psykedelisk psykoterapi [76] [77] .
I 1993-1995 ved University of California i Los Angeles blev der udført undersøgelser af den første fase af kliniske forsøg med MDMA - test af sikkerheden ved dets anvendelse i den form, der er foreslået til psykoterapi [76] . Siden slutningen af 2000'erne har kliniske forsøg på andet niveau været undervejs i Israel [78] [79] , USA, Canada og Schweiz til behandling af posttraumatisk stresslidelse med MDMA-inducerede psykoterapisessioner, der involverer militærveteraner , kvinder, seksuelt misbrugte og andre patienter [25] [76] [80] :4 : 130 personer blev tilmeldt 6 MAPS-sponsorerede undersøgelser [75] . Resultaterne af disse pilotforsøg har vist den sandsynlige langsigtede effektivitet af MDMA for sådanne lidelser, der er resistente over for andre behandlinger [8] . Spørgsmålet om brugen af MDMA i psykoterapi diskuteres aktivt i forhold til balancen mellem mulige fordele og skader for patienten [81] [82] , og den 29. november 2016 gav FDA tilladelse til at starte den tredje sidste fase af store kliniske forsøg med MDMA, som vil omfatte minimum 230 patienter [75] . Primære resultater tyder på, at MDMA-behandling er 2-3 gange mere effektiv end placebobehandling 83] , og den 17. august 2017 tildelte FDA MDMA psykoterapi status som " gennembrudsbehandling " for posttraumatisk stresslidelse (PTSD). den gang har den sidste tredje fase af kliniske forsøg med metoden været i gang [84] . Foreløbige resultater offentliggjort i 2018 viser høj effektivitet af aktive doser af MDMA (75 og 125 mg) i psykoterapi for PTSD sammenlignet med aktive kontroller (lav dosis på 30 mg MDMA) [85] . Efter forsøg, hvis det lykkes, kan det være muligt at ansøge om fast-track MDMA-notering, da PTSD behandles dårligt af enhver kendt behandling og ofte fører til selvmord [25] :33-34 [75] . I dette tilfælde, som MAPS planlægger, vil ansøgningerne blive afgjort i 2021 [25] :33-34 [75] . Sideløbende er der siden 2013 udført kliniske undersøgelser af muligheden for at bruge MDMA i psykoterapi af social fobi ved autismespektrumforstyrrelser [25] :32 [86] samt for at lindre håbløse patienters psykologiske tilstand [80] :5 .
MDMA er blevet brugt uofficielt som et tremor-undertrykkende middel ved Parkinsons [87] :2.14 , og dets (+)-isomer har vist sig at være effektiv til dette formål i musemodeller og andre dyr, men er ikke blevet formelt testet på mennesker [26 ] :145 [88] [89] . Onkologer er blevet interesseret i effekten af MDMA til at inducere apoptose af lymfomceller i kulturer , og dets derivater viser et godt potentiale som midler til kemoterapi [90] [91] [5] : 299-300 .
Forskningen fortsætter i de kort- og langsigtede virkninger af MDMA på kroppen hos laboratoriedyr, eksperimentelle frivillige (i studier om psykoterapi og virkningerne af MDMA) [27] og rekreative brugere af ulovligt producerede stoffer. For sidstnævnte er der en overgang fra tværsnitsundersøgelser, der sammenligner grupper af brugere på et tidspunkt til prospektive undersøgelser, der gør det muligt at forstå årsagssammenhængene og dynamikken i tidligere identificerede hukommelses- og mentale mangler i tværsnitsundersøgelser hos ecstasy/MDMA-brugere - var der nogen, uanset om de har dem i starten, eller udviklet senere, da de brugte ecstasy/MDMA, og om de er forbundet med brugen af andre stoffer eller kombinationer heraf ofte observeret blandt storbrugere [5] :Tabel 1 . Hovedproblemet med MDMA-neurotoksicitet med moderat brug, omkring hvilken tilhængere af et totalt forbud mod stoffet og tilhængere af dets brug i medicin og endda til rekreative formål har brækket spyd i mange år, fra 2013 er ikke løst [ 18] :84 .
Vigtigste MDMA-påvirkningsproblemer ikke afsluttet [18] :83 |
---|
|
Ecstasy er et af de mest udbredte illegale stoffer i verden, tredje efter cannabinoider og kokain , og i nogle lande endda næst efter cannabis [5] :290 . I GDS2017 Global Drug Use Survey rangerer MDMA på andenpladsen med hensyn til penetration blandt illegale stoffer efter cannabinoider, lidt foran kokain [92] . FN-eksperter bemærker, at brug af ecstasy hovedsageligt er forbundet med velhavende lande og er en af komponenterne i klub- og rave -subkulturen [93] :8 , der normalt forekommer i weekenden og kombineret med den varme atmosfære af overfyldte lokaler og klubdanser [94] : 245 [5] :290 . Ifølge forskellige undersøgelser har titusindvis af procent af klubgæster i Vesten nogensinde brugt ecstasy, og omkring 4 % af de adspurgte i klubber siger, at de bruger det i dag [37] :10-11 [95] . Siden 2010'erne har MDMA-brugen også bevæget sig ud over det elektroniske dansemusiksamfund til hovedstrømmen af ungdomskulturen [37] :11 . Ifølge EMCDDA og Europol var ecstasy og amfetamin i 2011-2014 de dominerende stoffer, der blev solgt via det mørke net målt i transaktionsvolumen [96] :36 .
Ifølge FN's Kontor for Narkotika og Kriminalitet forblev niveauet af ecstasyforbruget i verden ved udgangen af det første årti af det 21. århundrede stabilt sammenlignet med den foregående periode og sammenligneligt med niveauet af kokainforbruget. Antallet af personer, der mindst én gang i løbet af året (data for 2010) prøvede ecstasy i aldersgruppen fra 15 til 64 år, anslås til niveauet 0,2-0,6 % af befolkningen, hvilket i absolutte tal giver fra 10,5 mio. 28 millioner mennesker. I Europa, Nordamerika og Oceanien er disse tal højere - henholdsvis 0,8 %, 0,9 % og 2,9 %. Ecstasyforbruget er særligt højt blandt unge [3] :15 fra alle samfundslag [3] :89 . Den globale brug af ecstasy faldt ifølge FDA med 15 % mellem 2008 og 2013 og nåede 18,8 millioner brugere [98] :67 , og begyndte derefter at stige og nåede 21 millioner mennesker [99] :11 eller 0, 42 % af verdens befolkning om året i aldersgruppen fra 15 til 64 år (estimatinterval 0,18-0,66%), der spreder sig særligt hurtigt i Øst- og Centraleuropa, samt Sydamerika [96] :13, 40 . I 2016 blev 14 tons ecstasy konfiskeret på verdensplan [96] :30 , en støt stigning siden 2012 [96] :31 .
I Europa har 3,3 % af alle voksne (11 millioner mennesker) prøvet ecstasy mindst én gang i deres liv, og 2,5 millioner har taget det mindst én gang inden for det seneste år, ifølge en undersøgelse fra 2009 blev lignende tal vist af en 2012 undersøgelse i USA: 16,2 millioner, der har prøvet det mindst én gang i deres liv, og 2,6 millioner, der har taget det mindst én gang i det sidste år [94] :245-246 . Højere tal blev vist af undersøgelsen fra Det Europæiske Overvågningscenter for Narkotika og Narkotikamisbrug (EMCDDA), offentliggjort i 2010 - 8,6 % af voksne europæere (16-65 år) har prøvet ecstasy mindst én gang i deres liv [5] : 290 .
I Europa er Hollands og Belgiens rolle i den ulovlige produktion af ecstasy traditionelt fortsat høj [37] :6 , i mindre grad Polen, men i 2013 har Tysklands, Bulgariens, de vestlige Balkanlandes og de baltiske landes rolle. øget [3] :114 . Ifølge EMCDDA-rapporter var ecstasyforbruget i de fleste lande i Europa, for hvilke der er tilgængelige data, enten stabilt eller faldende mellem 2007 og 2012 [100] efterfulgt af en ny stigning i 2013-2015 [37] :10 . Spildevandsanalyser udført i nitten europæiske byer i 2012 viste MDMA-brug i området 32-615 mg (ca. 1/4-5 typiske doser) pr. 1.000 mennesker om dagen [101] . En undersøgelse fra 2011 blandt unge i alderen 15-24 i EU vedrørende, hvor let det er at købe ecstasy inden for 24 timer, fandt 8 % "let", 14 % "temmelig nemt", 25 % "ret svært", 28% "meget svært" og 20 % "umuligt" [102] :9 . Lignende data om gymnasieelever i USA i 2010'erne giver tal på 35-40 % sikre på, hvor let det er at købe ecstasy [103] .
Europa har også hånden i MDMA-produktionsvolumen, og taber gradvist terræn: I 2008 var 73 % af alle konfiskerede ecstasy-tabletter af europæisk oprindelse, og i 2002 - 82 % [104] :111 . Uden for Europa ser Australien , Canada og Indonesien ud til at være førende inden for ecstasyproduktion [3] :78-79 , mens ikke-europæisk ecstasyproduktion begyndte at stige fra 2003-2004 [104] :112 . I 2012 blev 1,3 tons ecstasy konfiskeret i Indonesien, sammenlignet med et globalt niveau på 9 tons i 2011-2012 [98] :71 . Australien og New Zealand er usædvanligt store markeder for ecstasy i 2016, med nogle af de højeste penetrationsrater i verden [99] :58 , og stoffet produceres og sendes der overvejende fra Vest- og Centraleuropa [99] :54 . Ifølge FN's kontor for narkotika og kriminalitet ( UNODC ) blev der i 2007 produceret fra 72 til 137 tons methylendioxyamfetamin (MDA, MDMA, MDEA) ulovligt i verden [105] .
Data for Rusland er fragmentariske. En undersøgelse fra 2009 af et repræsentativt udsnit af befolkningen i Ivanovo, Archangelsk og Samara-regionerne på 1200 mennesker viste hyppigheden af at bruge ecstasy mindst én gang i livet på 2,7 % (3,9 % for mænd og 1,6 % for kvinder) [106] .
Kemisk er MDMA et substitueret amfetamin , der er strukturelt relateret til det psykotomimetiske meskalin og stimulanserne cathinon , amfetamin og metamfetamin [4] :57 [94] :246 .
Den farmakologiske klassificering af MDMA er kontroversiel [107] . Ifølge DSM IV-TR er MDMA klassificeret som et hallucinogen [108] , selvom det har ringe eller ingen evne til at forårsage hallucinationer. Et træk ved den psykoaktive virkning af MDMA er evnen til at fremkalde en følelse af eufori , nærhed og tillid i forhold til andre mennesker og samtidig reducere følelser af frygt og angst [5] :292 . Disse følelsesmæssige effekter er meget stabile, hvilket ifølge mange forskere mærkbart adskiller og adskiller MDMA fra andre psykostimulerende midler og psykedeliske midler i en separat gruppe af empathogener (nogle gange kaldet entactogens - sådan en klassificering for MDMA bruges af Merck Manual of Diagnosis and Therapy ). [27] ) : 5 ), sammen med dets analoger, som har en tæt effekt på psyken [4] :59 [109] :1169 .
MDMA, ligesom hele familien af empathogener tæt på den, klassificeres af nogle forfattere som designer-lægemidler , men formelt er det ikke: ifølge definitionen af designer-lægemidler skal de udvikles som psykoaktive stoffer for at omgå de eksisterende begrænsninger af anti- lægemiddellovgivningen, og MDA og MDMA blev til at begynde med opnået som farmaceutiske produkter med helt andre formål [110] :92 . Ifølge den mest almindelige syntesemetode - fra et produkt af planteoprindelse safrol - er MDMA klassificeret som et semisyntetisk psykoaktivt stof [4] :57 . Ifølge karakteristikaene for distribution og forbrug er MDMA klassificeret som klubstoffer og rekreative stoffer [20] :201 .
MDMA er kriminaliseret af de enkelte landes love og internationale konventioner om begrænsning af cirkulation af psykoaktive stoffer [13] :154-158 . Produktion, besiddelse, transport og distribution af MDMA er en kriminel handling i de fleste lande i verden [13] :154-158 , siden 1986 har dette stof været inkluderet i skema I i FN -konventionen om psykotrope stoffer [13] :14 . I de fleste lande svarer dets klassificering til " hårde stoffer " [13] :154-158 .
I Rusland er MDMA inkluderet som et narkotikum på liste I på listen over narkotiske stoffer, psykotrope stoffer og deres prækursorer, der er underlagt kontrol i Den Russiske Føderation (trafik er forbudt) [4] :58 . I forbindelse med artikel 228, 228.1, 229 og 229.1 i Den Russiske Føderations straffelov betragtes 0,6 g som en væsentlig størrelse af et stof, 3,0 g er et stort, og 600 g er ekstra stort [111] .
Tilsvarende er 4 MDMA- prækursorer forbudt i EU og USA: safrol , isosafrole , piperonal og PMA [112] . I Rusland er 3,4-methylendioxyphenyl-2-propanon (MDP2P), safrol og isosafrole inkluderet på listen over narkotiske stoffer, psykotrope stoffer og deres prækursorer, hvis cirkulation er forbudt ( liste I ); piperonal er optaget på listen over prækursorer til narkotiske stoffer, hvis cirkulation er begrænset ( liste IV ) [113] .
Samtidig har f.eks. Hollands politi, hvor selv besiddelse af MDMA uden licens har været formelt forbudt siden 1988, siden slutningen af 1980'erne bestræbt sig på at minimere skaderne fra ecstasy-handel, så de accepterer anonyme tablets af stoffet til analyse , og under rave-fester organiseres mobile laboratorier, hvor det igen anonymt er muligt at bestemme omtrent koncentrationen af MDMA i ecstasy-tabletter og tilstedeværelsen af visse skadelige urenheder i dem [114] . Lignende ikke-statslige programmer opererer i USA [94] :250-251 [115] , og regeringsstøttede programmer er i Østrig [116] , Spanien [117] og Schweiz [118] . Hurtige testsæt til tabletter distribueres også, normalt baseret på farvningsreaktioner [119] [120] [115] [121] .
Siden selve forbuddet mod brugen af MDMA i USA har en gruppe psykoterapeuter , psykiatere og psykologer , der støtter legaliseringen af hallucinogener , som inkluderede eller inkluderer Alexander Shulgin , Timothy Leary , George Greer og Rick Doblin , lobbyet for at lette dets anvendelse til videnskabelige og medicinske formål [13] :13— 15 . Dette er et af målene for non-profit organisationen Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies [ grundlagt i 1986 af Rick Doblin [ 18] : 94-95 [25] [122] [123] . Nogle videnskabsmænd uden for denne gruppe støtter også ønsket om at flytte MDMA ind i en klasse af mindre stramt kontrollerede lægemidler, da overdrevne sikkerhedsforanstaltninger, som efter deres mening kræves af tilstedeværelsen af lægemidler i skema I, alvorligt hindrer klinisk forskning [124] [8] [43] .
Spørgsmålet om at overføre MDMA til en lavere klasse af forbud eller dets legalisering diskuteres konstant . En rapport fra den britiske kommission fra 2009 anbefalede, at MDMA nedgraderes til klasse B ifølge en skadesanalyse [87] :Anbefaling 6 . Baseret på ekspertvurderinger af de lave skader ved ecstasybrug opfordrede Global Commission on Drug Policy i 2011 til at afkriminalisere den [125] . Rapporten fra 2011 fra den hollandske kommission (Expertcommissie Lijstensystematiek Opiumwet), der anbefalede bibeholdelse af stoffet i skema I, var ikke motiveret af sundhedsrisiciene ved ecstasy, som siges at være mindre alvorlige end tidligere antaget, men af omfanget af ulovlig produktion og involvering af organiseret kriminalitet i det , hvilket skader samfundet (inklusive opfattelsen af Holland i udlandet) [126] [127] . En rapport fra 2015 fra US Drug Enforcement Administration rangerer den offentlige fare forbundet med MDMA som relativt lav [128] :88 .
Safrole , en farveløs eller gullig olie opnået fra barken af roden af sassafras -busken , har længe været den mest almindelige MDMA- prækursor [4] :57 . Litteraturen beskriver et stort antal metoder til syntese af MDMA fra safrol gennem forskellige kemiske mellemprodukter [129] [130] [131] [132] . Mange metoder er reduceret til at opnå halogenderivater af safrol (bromsafrol bruges ofte), som yderligere, i vekselvirkning med methylamin , danner slutproduktet. Modtag tilsvarende MDA og MDEA [133] :
Den anden almindelige metode er ved reduktiv aminering af 3,4-methylendioxyphenylacetone (MDP2P) . Denne metode består i interaktionen af MDP2P med methylamin og efterfølgende reduktion af den dannede imin [133] :
Vanillin , piperonal , pyrocatechin og andre lignende stoffer kan fungere som andre MDMA-prækursorer [4] :57 .
Af mere end 20 metoder, der er beskrevet i litteraturen, blev syv registreret i praksis af hemmelige laboratorier i 2000, i seks af dem er udgangsstoffet safrol eller isosafrol, og kun i en-piperonal [134] . I 2000'erne blev hovedmetoden syntesen af MDMA fra kommercielt tilgængelig MDP2P [ 133] [3] :115 , som efter øget kontrol over det igen begyndte at blive produceret ved to forskellige metoder: isosafroloxidation i et surt medium eller reduktion af 1-(3,4-methylendiooxyphenyl)-2-nitropropen opnået ved omsætning af piperonal og nitroethan [135] . Ifølge estimater er den mest almindelige kilde til syntese af MDP2P i Europa siden 2010 blevet kommercielt tilgængelig fra Kina og ikke kontrolleret PMK-glycidat ( eng. PMK-glycidat ) [37] :5 .
Alle almindelige syntetiske metoder producerer racemiske blandinger af MDMA [135] . Syntese kræver ikke særligt dyrt eller sofistikeret udstyr, hvilket gør det vanskeligt for retshåndhævelsen [110] :92 .
Forbindelse | CAS |
---|---|
S -(+)-MDMA | 66142-89-0 |
S -(+)-MDMA HCI | 69558-32-3 |
R -(-)-MDMA | 81262-70-6 |
R -(-)-MDMA HCI | 69558-31-2 |
MDMA (racemate) | 69610-10-2 |
MDMA HCl (racemate) | 64057-70-1 |
Ifølge dets kemiske egenskaber er MDMA en base og er en farveløs olieagtig væske, praktisk talt uopløselig i vand, med en muggen lugt og en brændende smag [137] :5 [112] [136] . Kogepunkt - 155 ° C ved et tryk på 20 mm Hg. Kunst. [136] . Normalt forekommer stoffet i form af bitre salte, opløseligt i vand [136] - hydrochlorid (CAS-64057-70-1) eller, mere sjældent, fosfat [112] . Hydrochloridet er hvidt, nogle gange med et metallisk skær, krystaller [112] , der smelter, afhængigt af vandindholdet, ved temperaturer fra 147-159 °C for fuldstændig tørstof til 107-133 °C for monohydrat [136] . Hydrochloridet er også opløseligt i chloroform og ethanol , men uopløseligt i ether [135] .
De miljømæssige farer ved MDMA er dårligt undersøgt, det er kun kendt, at det nedbrydes, når det kommer ind i jorden, halveringstiden er omkring ti dage [138] . Under normale opbevaringsforhold er MDMA stabil: prøver fremstillet i 1985 viste ingen tegn på nedbrydning, når de blev analyseret i 2006 [139] . Desuden forbliver MDMA stabilt i blod- og urinprøver under alle opbevaringsforhold (op til den biologiske nedbrydning af selve prøverne) [140] , stabilt i vand selv ved stuetemperatur i op til 3 måneder og relativt stabilt i leverprøver ved samme opbevaringstid og temperatur [141] .
Til kvalitativ analyse af MDMA i ecstasy-tabletter anvendes sædvanligvis farvningsreaktioner: Markeys reaktion , Simons reaktion og reaktion med gallussyre [133] :18 . De første to reaktioner i nærvær af MDMA giver en intens blå farve, der bliver sort, men har ringe specificitet. Reaktionen med gallussyre gør opløsningen grøn og er specifik for methylendioxy-substituerede aromatiske forbindelser (undtagen for MDMA, for eksempel, safrol reagerer) [133] :18, 20 .
Til kvalitativ analyse af MDMA i kropsvæsker anvendes standard amfetaminimmunoassays [143] [26] :251-282 [ 144] . Til nøjagtig bestemmelse af MDMA i urin, spyt, blod eller hår anbefales kapillærelektroforese eller højtydende væskekromatografimetoder med ultraviolet detektion omkring 200 nm [145] [26] :251-282 [144] . For urin betragtes gaskromatografi med massespektrometri [146] [26] :254 [144] som guldstandarden . Disse metoder er i stand til at påvise lavdosis (1 mg/kg) MDMA i plasma op til to dage efter indtagelse og op til seks dage ved høj dosis (1,6 mg/kg) [147] .
MDMA tages almindeligvis oralt i form af ecstasy-tabletter [ 4] :57 eller krystallinsk MDMA-pulver , nogle gange kaldet Molly i USA [ 148 ] [ 149 ] og i Storbritannien "Mandy" ( eng. Mandy ) [150] . Nogle gange findes stoffet i kapsler eller opløsninger [128] :88 , pulveret fortyndes også i væsker til indtagelse [150] eller sluges indpakket i silkepapir eller kosmetikservietter [5] :295 [128] :88 .
Mere sjældent tages MDMA ved inhalation ( rygning af den krystallinske form, nogle gange med marihuana [40] ), intranasal , injektion [2] [3] [5] :295 eller rektalt [151] .
En typisk enkelt oral dosis er 120 mg (1,2-1,4 mg/kg legemsvægt), selvom dosisområdet kan variere fra 50 mg til 700 mg (1 til 10 tabletter pr. nat på grund af udvikling af tolerance). ) [2 ] [4] :57 .
I øjeblikket (2016) indeholder den gennemsnitlige ecstasy-tablet normalt omkring 125 mg MDMA, nogle gange blandet med amfetaminstimulerende midler, koffein, andre psykoaktive stoffer [37] :7-8 [94] :246 [39] :46-47 , parterne har bliver hyppigere " superstærk ecstasy, som indeholder mere end 150-200 mg MDMA per tablet og ofte forårsager overdoser [37] [152] . Tabletter, sædvanligvis 7-9 mm i diameter [153] , er ofte lavet i klare farver og mærket med en række forskellige mønstre, som er en slags " varemærke " og tjener til at skelne mellem brugere af lægemiddelbatcher og laboratorier [154] - hvilket skaber faktisk en illusorisk følelse af sikkerhed, da sammensætningen af tabletter, selv med et enkelt mønster, varierer meget [39] :46 (der var også en tendens til, at mængden af MDMA i tablets med samme mærke faldt over tid [12 ] :21 [37] :8 ). Pillebranding blev opfundet af underjordiske MDMA-producenter i Europa i slutningen af 1980'erne [12] :21 . Analyser af urenheder [155] og tabletform [153] [156] hjælper med at identificere MDMA-synteseveje [157] , spore lægemiddelbatcher og følgelig afsløre produktions- og forsyningskæder [140] [158] – banebrydende af europæiske retshåndhævende myndigheder [159 ] ] .
Omkostningerne ved ecstasy på det sorte marked i 2010'erne er faldet betydeligt sammenlignet med 1990'erne og nåede værdier i EU fra 4 (Holland) til 17 (Italien) pr. tablet [112] , med produktionsomkostninger anslået til omkring 15- 20 eurocents [161] :250 . I USA og Australien er omkostningerne ved ecstasy højere, der spænder fra $10-25 per pille [151] [162] .
Hele gruppen af nært beslægtede MDMA -empatogener [163] :vi og endda en bredere vifte af forbindelser og blandinger - nervesystemstimulerende midler [164] kombineres undertiden under navnet ecstasy , da nogle piller, der sælges som "ecstasy", ikke gør det. indeholder overhovedet MDMA, og ganske ofte er der tabletter, der indeholder andre empathogener-entactogens ( MDA , MDEA og andre), samt, ud over eller i stedet for dem, para-methoxyamfetamin (PMA), metamfetamin , koffein , efedrin , dextromethorphan , ketamin eller, siden begyndelsen af det XXI århundrede, piperaziner ( BZP , TFMPP og andre) [3] :115 [12] :21 [164] [165] [166] (nogle gange kaldet flydende ecstasy også kaldet GHB [ 164] ) .
Undersøgelser af hårprøver fra personer, der tager ecstasy, viser dog næsten altid tilstedeværelsen af MDMA (2008 og 2011) [5] :291 , ligesom analyser af tabletter solgt i Europa og USA [39] :46-47 . Dynamikken og den aktuelle tilstand af sammensætningen af ecstasy-tabletter og molly-pulvere kan til en vis grad spores gennem analyser af prøver anonymt sendt til EcstasyData.org- webstedet til test [18] :84 .
Der er også en sammenhæng mellem styrken og manifestationerne af ønsket og bivirkninger af ecstasybrug i henhold til de subjektive rapporter fra brugere og indholdet af tabletterne, hvilket tegner de "ideelle forventede effekter" af ecstasy nøjagtigt det samme som virkningerne af MDMA [167] :1 [168] . Derfor betragtes ecstasy og MDMA i den medicinske litteratur sædvanligvis som næsten identiske begreber [21] [5] , selvom det metodiske problem med at sammenligne deres virkninger er anerkendt [167] :3 [39] :46-47 [169] , og i selve aviser og anmeldelser, en klar skelnen mellem disse faktorer [18] :84 [137] :4 [167] :1 [169] .
Et almindeligt mønster for køb af ecstasy-piller i klubber er et par til snesevis af stykker, til personligt forbrug, enheder købes normalt, snesevis er typiske for køb med det samme for en gruppe venner [39] :47 . Den sædvanlige brugshyppighed er omkring 3-4 episoder om måneden, hvilket er typisk for rekreative stoffer , der kun bruges i weekenden , men ikke midt på ugen [39] :47-51 [110] :94 . Ofte fortsætter dette forbrugsmønster i årevis uden at ændre hyppigheden og doseringen, selvom omkring 3/4 af brugerne noterer et gradvist fald i de ønskede virkninger af forbruget og en stigning i negativ, kort og mellemlang sigt [110] :94 . For at forlænge de ønskede virkninger og på grund af udvikling af tolerance, bruger mange ecstasy-brugere (op til 35%) boosting - tilføjer yderligere doser et stykke tid efter den primære indledende [172] :244 .
På kort sigt er dannelsen af psykologisk afhængighed af ecstasy mulig [173] . På grund af stigende tolerance over for virkningerne af MDMA øger regelmæssige brugere nogle gange doser af en enkelt dosis over tid, svarende til udviklingen af amfetamin- eller kokainafhængighed [ 5] :294 [4] :61 : tilfælde af tvangsindtagelse af ecstasy 10- 25 tabletter ad gangen er blevet registreret i litteraturen [39] :47-51 . Men både ifølge rapporterne fra brugerne selv og ifølge nogle videnskabelige undersøgelser hjælper dette som regel ikke med at stoppe faldet i sværhedsgraden af de ønskede virkninger fra brugen af ecstasy, men er ledsaget af en stigning i negative bivirkninger, som i sidste ende fører langt de fleste brugere til selvhjulpenhed, ophør eller ekstrem begrænsning af stofbrug (kun for "særlige tilfælde" eller "mega-begivenheder" 2-3 gange om året [33] :9 ) [5] :294 [4] :61 .
Sociologiske undersøgelser af ecstasy-brugere viser, at det sædvanligvis er midlertidigt og stopper på grund af tab af interesse eller ændringer i livsbetingelserne (flytning, jobskifte, ægteskab osv.) [174] . I betragtning af den sociale kontekst og lignende baner for ecstasybrug er det mere sandsynligt, at det ikke bliver klassificeret som et vanedannende stof , men som et instrumentelt psykoaktivt stof [175] [176] :52-53 .
MDMA bruges næsten udelukkende ikke alene, men med partnere eller i grupper af venner [163] :vi [18] :84 . Brugen af ecstasy af venner er kendt for at være en vigtig faktor i beslutninger om at forsøge at fortsætte med at bruge ecstasy [163] :vi . Derudover bruges MDMA som en spirituel praksis af nogle New Age- fortalere [177] .
MDMA betragtes ofte som det foretrukne stof i ravekulturen og på festivaler, klubber og elektroniske musikfester [109] :1196 . I et sådant miljø synergerer de sensoriske effekter af musik, belysning og dans med de psykoaktive virkninger af MDMA. Den sociale massekommunikation og stimulerende virkninger af stoffet er også grunde til dets appel [178] [179] [18] :85 .
Internetundersøgelser af brugere af forskellige rekreative psykoaktive stoffer viser, at ecstasy tilhører en klasse af stoffer med relativt lav fare med høje positive effekter, blandt de faktorer, hvoraf de fremhæver stimulerende virkninger og effekter af at forbedre social interaktion [181] [182] . MDMA anses ikke typisk for vanedannende eller vanedannende af brugere [137] :9 . Resultaterne af undersøgelserne viste sig at korrelere godt med narkologers ekspertvurderinger , men dårligt med de nuværende amerikanske og britiske myndigheders lægemiddelklassifikationer [181] [182] .
Brug af MDMA og ecstasy er normalt ikke forbundet med kriminel aktivitet, sandsynligvis på grund af gennemsnitsbrugeres højere sociale status sammenlignet med for eksempel heroinbrugere [183] .
I de fleste tilfælde er brug af ecstasy ledsaget af brug af andre stoffer, herunder alkohol, og hyppigheden og sværhedsgraden af deres brug korrelerer med brugen af ecstasy [172] :244 [185] . Sociologiske undersøgelser viser, at ecstasybrugere ofte betragter det som et supplement til andre stoffer, de allerede bruger [186] . Udviklingen af tolerance over for MDMA tilskynder også til at søge efter andre lægemidler i et forsøg på at opnå samme kvalitet af erfaring [172] :244 .
Adskillige undersøgelser indikerer, at langt de fleste ecstasybrugere (~90%) også bruger marihuana , alkohol og tobak [185] [184] :762-765 . For at modificere virkningerne af ecstasy og lindre de negative eftervirkninger af dets brug, bruger nogle brugere en række stoffer, herunder LSD [185] [184] :766 , alkohol [184] :762 , GHB [187] :360 [ 184] :765-766 , tobak [185] [184] :765 , kokain, amfetamin [172] :244 [184] : 764-765 , opiater, herunder heroin [172] :244 [ 1624, 7624, 7624] cannabis [185] [184] : 763 , benzodiazepiner [188] .
For påstået at forstærke virkningen af ecstasy og den påståede neurobeskyttende effekt, er selektive serotonin-genoptagelseshæmmere og monoaminoxidasehæmmere nogle gange forudindgivet af brugere , hvilket øger forekomsten af symptomer på serotonergt syndrom [188] og kan i princip føre til komplikationer i form af dens akutte udvikling, op til døden [172] :244 [189] :196 .
Nogle gange har samtidig administration af ecstasy med andre stoffer til formål at reducere skaden [190] [188] [32] :23-24 . På trods af den udbredte udbredelse af sådanne praksisser og nogle af deres årsager, kendt fra forsøg på laboratoriedyr , er de ikke blevet videnskabeligt undersøgt hos mennesker, så deres effektivitet eller omvendt den mulige skade er ukendt [188] [87] : Bilag E.
Der er en bølge af hype for den kombinerede brug af MDMA og sildenafil (kendt som "Viagra") til seksuel forbedring [4] :59 , som typisk undertrykkes af ecstasy , på trods af de udbredte bivirkninger af denne kombination [188 ] . Denne kombination af disse stoffer blev kaldt "sextasy" ( engelsk sextasy ) [191] [192] .
MDMA foreslås brugt i psykoterapi [193] , og nogle psykoterapeuter bruger det på trods af at det er ulovligt [13] :16 [26] :152 . I juridiske undersøgelser af effektiviteten af MDMA-kombineret psykoterapi er den orale standarddosis 125 mg af den racemiske blanding, hvis det ønskes af terapeuten, suppleres denne efter 1,5-2,5 timer med en halv dosis på 62,5 mg af stoffet [27 ] :55 . Uddannelsen af psykoterapeuter og afholdelse af sessioner er reguleret af særlige instruktioner udviklet af MAPS [194] . Den 17. august 2017 tildelte FDA MDMA-assisteret psykoterapi status som " gennembrudsbehandling " for posttraumatisk stresslidelse (PTSD) , og metoden har været i afsluttende fase 3 kliniske forsøg siden da [84] . Foreløbige resultater offentliggjort i 2018 viser høj effektivitet af aktive doser af MDMA (75 og 125 mg) i psykoterapi for PTSD sammenlignet med aktive kontroller (lav dosis på 30 mg MDMA) [85] .
Fortalere hævder, at brugen af MDMA i denne dosering i kun en, to eller tre psykoterapisessioner ikke udgør en signifikant risiko for neurotoksicitet og afhængighed , men kan forårsage en langsigtet eller endda permanent positiv effekt i alvorlige tilfælde psykiske lidelser, såsom depression [9] , som understøttet af anekdotiske beviser fra pre-ban pore [195] og nogle nyere foreløbige placebo-kontrollerede undersøgelser for behandlingsresistent posttraumatisk stresslidelse [8] [196] . Modstandere peger på risikoen for potentiel neurotoksicitet ved MDMA , risikoen for individuelle negative virkninger - især stærk for dem, der lider af psykiske problemer , såvel som de offentlige risici for opfattelse af MDMA som et sikkert stof, der kan løse psykiske problemer [5] :300-301 . Der er intens kontrovers om disse spørgsmål, men begge sider er enige om, at yderligere forskning er nødvendig for at vurdere balancen mellem skade og fordel [5] :300-301 [9] [8] .
Virkningen af MDMA indtræder inden for 20-30 minutter efter oral administration og varer fra en time eller mere, afhængigt af dosis [2] . Det er kendt, at virkningen af S -(+)- enantiomeren af MDMA er stærkere end virkningen af R -(-)-enantiomeren [4] :57 [2] : effektive doser for dem er 80-120 mg og 300 mg, henholdsvis [197] . Dette er ikke typisk for psykotomimetika - normalt, tværtimod, viser R -(-)-enantiomerer større psykoaktivitet [198] . Stoffet er dog oftest stødt på og brugt, herunder i undersøgelser til potentiel brug i psykoterapi, i form af racemiske blandinger [2] [107] . Det menes, at den venstredrejende R -(-)-isomer udviser mere psykomimetiske egenskaber ( meskalin -lignende ), og den højredrejende S -(+)-isomer er stimulerende ( amfetamin -lignende ) [4] :57 .
I modsætning til andre almindelige amfetaminer påvirker MDMA primært mekanismerne for neuroregulering af serotonin [5] :289 - med en overvejende selektiv effekt på serotonerge neuroner i det nigrostriatale system [4] :58 . Serotonin er en velkendt neurotransmitter , der er involveret i reguleringen af mange højere bevidsthedsfunktioner, såvel som humør og nydelsesfølelse: mennesker, der oplever svær depression , har en reduceret mængde af serotonin. At trænge ind i hjernens neuroner, sandsynligvis ved diffusion [4] :58 , MDMA, binding til serotonintransporterproteinet SERT (K d 0,61 µmol, EC 50 8 µmol [199] ), vender dets virkning, således at i stedet for at fange den brugte serotoninoverførsel mellem nerveceller udefra og sende den tilbage inde i axonen til opbevaring, begynder SERT at pumpe serotonin fra axonen til synapsen - op til 80% af den samlede tilgængelige mængde serotonin går ind i synapsen spaltes, og spredes derefter i den intercellulære væske [5] :290 (i denne henseende er MDMA 10 gange bedre end metamfetamin [200] [94] :247 ). Denne effekt er mere karakteristisk for S -(+)-enantiomeren af MDMA og er forbundet med dens psykotrope egenskaber [110] :95 . Derudover binder MDMA til serotonin-spaltende proteiner MAOA og MAOB, hvilket hæmmer deres aktivitet (henholdsvis IC 50 ~50 og ~370 µmol) [199] .
Effekten af en kraftig frigivelse af serotonin forklarer dog ikke fuldt ud en sådan usædvanlig psykoaktivitet af MDMA [201] :477 . Den nøjagtige virkningsmekanisme er ikke fuldt ud kendt og er et område med aktiv forskning. Derudover er der identificeret en række neuro-effekter af MDMA efter frigivelsen af serotonin eller samtidig med det [5] :290 , herunder frigivelsen af sådanne neurotransmittere som dopamin (men effektiviteten af MDMA i denne henseende er 6 gange mindre end metamfetamin [94] :247 ), noradrenalin (denne effekt er delvis ansvarlig for de stimulerende egenskaber af MDMA, se også afsnittet om stress ) [202] [94] :247 og acetylcholin [4] :58 - MDMA direkte påvirker, men i mindre grad end serotoninbindingsstedet, på α 2 - og α 1 -adrenerge, M 1 - og M 2 -cholinerge, H 1 -histamin, β-, D 2 -, D 1 -receptorer og serotonin 5-HT2A- receptorer af synapser (moderat/svag affinitet, på rotter Kd for α 2 3,6, 5-HT 2A 5,1, H 1 5,7, M 1 5,8, M 2 15, α 1 18, β 19, D 2 9 , henholdsvis D 1 148 µmol) [88] . Virkningen af MDMA på 5-HT 2A -receptorer er forbundet med stoffets hallucinogene egenskaber [94] :247 [4] :58 , det er mere karakteristisk for dets R -(-)-enantiomer (K d 3,3 μM ) ) [110] :95 [88] . De euforiske egenskaber af MDMA er sandsynligvis delvist forbundet med stimulering af dopamin D2 - receptorer [107] . Generelt følger de fleste af de psykologiske effekter snarere farmakokinetikken af S -(+)-enantiomeren [107] , derudover dannes der som følge af metabolismen af MDMA andre stoffer, herunder de kendte psykoaktive - MDA og andre, hvis indflydelse på den samlede oplevede effekt ikke er fuldt ud forstået [4] :58 .
MDMA har vist sig at inducere frigivelsen af hormonerne prolactin [203] , vasopressin og cortisol [94] :247 . Laboratoriedyreforsøg har vist, at MDMA også aktiverer oxytocinneuroner i hypofysen , hovedsageligt gennem stimulering af 5-HT1A- receptorer [ 94] :247 . I nogle forsøg viser det sig, at effekten af empati forårsaget af MDMA er direkte relateret til frigivelsen af "tilknytningshormonet" oxytocin [204] . Venligheden af mennesker under påvirkning af MDMA viste sig at være direkte tidsmæssigt korreleret med niveauet af oxytocin, og dets frigivelse viste sig at være forbundet med ekstern temperatur - jo højere den er, jo større frigivelse af oxytocin (hvilket øger denne effekt i klubber) [94] :247 . Der er dog også værker, der bestrider forholdet mellem virkningen af empati fra MDMA og oxytocin [205] . Selvom kortisol påvirker neurotransmission og hukommelse (se her ), er forholdet mellem dets frigivelse og de subjektive virkninger af MDMA-brug ikke klart, da tidligere brug af kortisolsyntesehæmmeren blokerer for stigningen i hormonets koncentration i blodet efter MDMA-indtag, uden at ændre forringelseshukommelsen og humørsvingninger under påvirkning af MDMA [27] :16 [206] .
Undersøgelser viser, at ophør af virkningen af MDMA ikke er forbundet med udskillelsen af stoffet fra kroppen eller dets transformation, men med udviklingen af tolerance over for dets tilstedeværelse i kroppen [94] :248-249 . Ændringen i niveauet af serotonin under påvirkning af MDMA har en kompleks form: efter den første frigivelse falder dens koncentration efter et par timer, efter afslutningen af den indledende virkningsperiode af stoffet, under normen, derefter efter en dag stiger den til normale værdier, og falder derefter i flere dage [207] . Dette sidste fald i serotoninniveauet skyldes til dels det faktum, at nogle produkter af MDMA-metabolisme er en irreversibel hæmmer af tryptophanhydroxylase , enzymet ansvarligt for syntesen af serotonin [18] :88 [94] :248 (MDMA selv viser ikke en sådan effekt in vitro [208] :246 ). Enzymaktiviteten i hjernen falder signifikant i flere timer, men vender ikke tilbage til baseline selv flere uger efter MDMA-indtagelse [94] :248 . Derudover kan brugen af MDMA på længere sigt - måneder og år efter sidste dosis - hæmning af det serotoninproducerende neuronsystem hos forsøgsdyr, hvis sværhedsgrad stiger med dyrenes alder - dette er forbundet med dets neurotoksicitet [200] .
Virkningen af MDMA er karakteriseret ved kompleks ikke-lineær farmakokinetik forbundet med forskellige hastigheder af metabolisme af stereoisomerer [2] [109] :1172 : S -(+)-enantiomer er mere aktiv [109] :1181 . Forøgelse af dosis og/eller hyppigere brug øger plasmaniveauer af MDMA uforholdsmæssigt [109] :1172 [94] :248–249 [4] :58 startende ved en koncentration på 125–150 ng/mL [201] :478 , derfor når der tages store doser af stoffet, øges risikoen for oxidativt stress forårsaget af MDMA-metabolitter - HHMA og HHA betydeligt [109] :1176, 1178 .
Den maksimale koncentration af MDMA i blodet nås mellem 1,5-2 timer efter oral administration [2] [4] :58 og er omkring 200 µg/l [109] :1177 for en typisk dosis på 100 mg MDMA . Stoffets hovedoptagelsessted er sandsynligvis tyndtarmen [209] , og inde i kroppen transporteres MDMA ved simpel diffusion - som en svag base ( pKa ca. 9,9) med lav molekylvægt passerer stoffet let gennem cellemembraner [109] :1170 . Derefter metaboliseres MDMA og elimineres langsomt fra kroppen, hvor typiske doser af stoffet i blodet falder til halvdelen af topkoncentrationen ca. 7-8 timer efter toppen [2] [4] :58 (efter at have taget 100 mg den racemiske blanding for S -(+)-MDMA er denne tid 4,8 timer, og for R -(-)-MDMA - 14,8 timer, i henholdsvis 40 mg - 3,6 timer og 5,8 timer [210] ). Den vigtigste måde at rense kroppen for MDMA på er ødelæggelse i leveren under påvirkning af cytochrome P450; kun 3-8% af den oprindelige mængde af lægemidlet udskilles i urinen i løbet af 36 timer [94] :249 (ifølge andre kilder, omkring 20% [109] :1181 ). Fordelingen af MDMA i hele kroppen ser ud til at være heterogen, med højeste koncentrationer i hjernen og leveren, men det er kun blevet undersøgt i overdosisdødsfald og viser stærk individuel variation, så resultater bør tages med forsigtighed [109] :1175 .
Fire forskellige veje for MDMA-metabolisme er nu kendt: N-demethylering , oxidativ dealkylering , deaminering og tilsætning af methyl-, glucuron- eller sulfatrester [109] :1176 . De vigtigste er de to første, som korrelerer i hastighed cirka som 1:10 og går hovedsageligt i leveren under påvirkning af cytokrome P450 [109] :1179 . Oxidativ dealkylering er hovedsageligt (ca. 30%) medieret af cytochrom P450 2D6 ( CYP2D6 ), andre bidragende enzymer er CYP1A2 , CYP2B6 og CYP3A4 [109] :1179 . Produktet af N-demethylering er psykoaktive metabolitter, herunder MDA [2] [109] :1179 . Denne metaboliske vej tilvejebringes hovedsageligt af CYP2B6-enzymet i cytochrom P450-systemet og i mindre grad af CYP2D6, CYP1A2 og CYP3A4 [109] :1179 .
En af årsagerne til den farmakokinetiske ikke-linearitet af MDMA-metabolisme er hæmningen af CYP2D6 og CYP2D8 af MDMA-molekyler [94] :250 gennem dannelsen af komplekser [109] :1181 . En standarddosis af MDMA (75 mg) resulterer i et fald på 75 % i CYP2D6-aktivitet inden for en time, og selv efter to dage er aktiviteten kun 50 % af den oprindelige, idet den først kommer sig fuldstændigt efter op til 10 dage [94] :250 . Som følge heraf øger brugen af MDMA mere end én gang om ugen de maksimale opnåede blodkoncentrationer [94] :250 .
Det er kendt, at cytochrome P450 udviser en bred genetisk polymorfi, og deres effektivitet kan variere meget - hvilket i princippet burde påvirke metabolismen af MDMA, men fra 2014 var der ingen værker viet til undersøgelse af denne effekt [94] :249 .
Identificerede metabolitter af MDMA omfatter MDA (3,4-methylendioxyamfetamin eller tenamfetamin, som er den eneste pålideligt detekteret i blod og plasma) [2] , HMMA (4-hydroxy-3-methoxymethamfetamin) [2] , HMA (4-hydroxymetamfetamin) -3-methoxyamfetamin) [2] , DHA (3,4-dihydroxyamfetamin eller alfa-methylodopamin), MDP2P (3,4-methylendioxyphenylacetone), MDOH ( N -hydroxy-3,4-methylenidiosidamphetamin) og andre [109] :1180 . MDMA-metabolitter er til gengæld hovedsageligt udsat for cytochrome P450, catechol-O-methyltransferase, glucuronidering eller sulfatering [94] :29 .
Catechol-O-methyltransferase , som nedbryder katekolaminer , udviser også en genetisk polymorfi, der påvirker dets aktivitet [94] :250 . Selvom dette enzym ikke er involveret i selve metabolismen af MDMA, nedbryder det de toksiske produkter fra dets transformation [94] :250 . Humane undersøgelser viser, at en lavaktivitetsvariant af enzymet signifikant påvirker udskillelsen af HHMA og HHA i urinen (den øges to gange) [94] :250 . Undersøgelser af humane levercellekulturer har vist, at MDMA-induceret hepatotoksicitet er signifikant højere for en kultur med en lavaktiv variant af enzymet [94] :250 .
Polære hydroxylerede stofskifteprodukter udskilles i urinen [2] : den vigtigste metabolit, der findes der, er HMMA (mere end 20 % af startdosis), den næste er HHMA, og den udskilte MDA er mindre end 10 % af den oprindelige MDMA [ 109] :1181 . Det nøjagtige bidrag fra hvert af disse stoffer til den samlede effekt er ikke fuldt ud forstået. Spørgsmålet om toksiciteten af hver af disse metabolitter forbliver også åbent. Det er kendt, at MDA, MDP2P og MDOH er separate psykoaktive stoffer [4] :58 .
Det er kendt, at lægemidler, der hæmmer aktiviteten af cytokrom P450 2D6, såsom ritonavir , øger den maksimale koncentration af MDMA i blodet, hvilket dog fører til en svækkelse af de ønskede virkninger ved at tage MDMA og øger dets bivirkninger [94 ] :249-250 .
Da både metamfetamin og MDMA metaboliseres af det samme cytochrom P450 2D6, når de bruges sammen, hæmmer de det endnu mere, hvilket resulterer i en synergistisk effekt af stigende blodkoncentrationer af begge stoffer, bekræftet i rotter og in vitro, og tilsyneladende stiger generelt toksicitet - nogle tilfælde af medicinske komplikationer fra MDMA-brug er blevet forbundet med efterfølgende brug af andre amfetaminer [94] :250 .
Interaktioner med koffein er blevet undersøgt hos rotter, og den kombinerede brug af koffein og MDMA har vist sig at øge kropstemperaturen mere hos rotter end stofferne alene [94] :250 .
Ecstasy taget samtidig med lægemidler, der hæmmer serotonin-genoptagelse eller monoaminoxidase , som omfatter nogle moderne antidepressiva , kan forårsage pludseligt akut serotonergt syndrom , en livstruende tilstand, der kræver akut lægehjælp ved brug af antiserotonin-lægemidler [189] [211] :865 . På den anden side undertrykker indtagelse af SSRI paroxetin tre dage før administration af MDMA alvorligt de psykologiske og fysiologiske virkninger af lægemidlet, på trods af en stigning i dets maksimale blodkoncentration på ca. 20-30 % [212] [94] :249 . Lignende virkninger er vist af SSRI'erne citalopram og fluoxetin , såvel som af noradrenalinfrigivelsesblokkerne reboxetin og duloxetin [211] :867-868 [ 94] :249 .
I rotteundersøgelser reducerede administration af sildenafil (Viagra) umiddelbart før MDMA-administration og en dag før virkningen af efterfølgende hæmning af det neuronale 5-HT-system uden at ændre det hypertermiske respons og MDMA-metaboliske hastighed [213] . En lignende neurobeskyttende effekt er blevet vist hos rotter på vardenafil og minoxidil [214] og er blevet foreslået for andre phosphodiesterase 5 (PDE-5) hæmmere - mulige virkningsmekanismer omfatter øget cGMP -produktion , aktivering af proteinkinase G (PKG) og åbning af mitokondrielle ATP-følsomme kaliumkanaler , hvilket bekræftes af en lignende effekt fra administration af en cGMP-analog, 8-bromoguanosin cyclo-3',5'-monophosphat, og ved at blokere den neurobeskyttende effekt med PKG-hæmmere og kaliumkanalblokkere [ 215] . Det er således en hypotese, at den kombinerede brug af MDMA og erektionsfremmende lægemidler, der ligner sildenafils virkningsmekanisme, kan reducere neurotoksiciteten af MDMA [213] .
Også hos rotter påvises neurobeskyttende virkninger, når de administreres samtidigt med MDMA [211] :866 : gemineurin (selv under forhold med hypertermi) [216] , 2-deoxy-D-glucose (kun i fravær af hypertermi) [217] , chlorphenamin og diphenhydramin (diphenhydramin) [218] , tetrahydrocannabinol [219] , antioxidanter acetylcystein [220] , cystein [221] , C- vitamin [221] [222] [ 22 ] liponsyre , serotoninprækursorer tryptofan og 5-hydroxytryptophan [224] [225] , dopaminfrigivelsesblokker mazindol [211] :867 , noradrenalin - frigivelsesblokkere reboxetin og duloxetin 211] :867-868 receptor anansetagon 2A 5 HT- receptor [211] :868 , specifik monoaminoxidase type B-hæmmer (MAOI) selegilin [226] og selektive serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI'er) [18] :92 såsom fluoxetin , citalopram og paroxetin [211] :865 . Den modsatte effekt påvises af nikotinamid [217] , mepyramin og tripelennamin [218] , vitamin E-mangel (øger også hepatotoksicitet) [227] .
Hos rotter undertrykkes hypertermi fra MDMA - eksponering af 5-HT2A-receptorantagonister , fx effektikkeundersøgelserfandt [211] :865 ) [228] , antipsykotika risperidon og haloperidol [211] :868 , den ikke-selektive adrenergiske antagonist carvedilol [211] : 868 undertrykker hypertermi, øget blodtryk og hjertefrekvens uden at påvirke de subjektive virkninger af MDMA [27] :17 [229] ). Hos klubdansere var observeret hypertermi positivt korreleret med tobaksrygning og negativt med cannabisrygning [230] .
Indtagelsen af alkohol [231] [232] eller cannabis [233] sammen med MDMA ser ikke ud til at interagere med de farmakokinetiske og psykologiske virkninger af disse stoffer, med den mulige undtagelse af forlængelse af eufori og behagelige fornemmelser af alkohol og MDMA [234 ] . Den kombinerede brug af GHB og MDMA forstærker den euforiske effekt og reducerer de negative eftervirkninger på mellemlang sigt [184] :765 . Haloperidol reducerer MDMA-induceret humørforbedring og mani uden at påvirke andre psykologiske parametre og hjertefrekvens [235] .
Virkningerne af MDMA på kroppen adskiller sig fra både stimulanser og hallucinogener [197] . I modsætning til sidstnævnte er det meget mere forudsigeligt (hvilket bekræftes af dobbeltblindede undersøgelser) og har visse faser, afhænger af dosis, den følelsesmæssige og fysiske tilstand af personen, samt kroppens tolerance [237] [ 238] [239] . Blandt familien af nært beslægtede empathogener menes MDMA at producere de mest subjektivt behagelige effekter, hvilket er årsagen til dets vedvarende popularitet på markedet for syntetiske stoffer [161] :249 .
Normalt opstår de første virkninger inden for 30-60 minutter efter oral administration, og når et højdepunkt efter 75-120 minutter. Dette efterfølges af en plateaufase , som varer cirka 3,5 timer og slutter med, at subjektive indikatorer vender tilbage til deres oprindelige værdier [240] . For at forlænge de ønskede virkninger tager nogle brugere yderligere ecstasy-piller enten med det samme (i slang kaldes dette “lager” - engelsk stacking ) eller under et plateau, hvorved effekten strækkes (“boosting” - engelsk boosting ) [20] :217 . Kliniske manifestationer af ecstasybrug kan variere betydeligt, da doseringen af MDMA, såvel som sammensætningen af urenheder, inklusive psykoaktive, varierer meget fra tablet til tablet [4] :58-59 .
MDMA exciterer det sympatiske nervesystem og fører til nogle manifestationer af serotoninsyndromet , som dets fysiologiske virkning er forbundet med [5] :292 . Måske er klubbernes atmosfære med høj musik, lysshow og tætte menneskemængder også med til at overspænde [5] :292 . På det hormonelle niveau forårsager MDMA frigivelsen af kortisol , prolaktin , oxytocin og vasopressin [18] :86 .
MDMA forårsager stimulering af det kardiovaskulære system: i doser på 1 mg/kg observeres en stigning i blodtrykket, en acceleration af hjerteslag og en stigning i minutblodvolumen [20] :212 . I et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg resulterede 125 mg MDMA i en stigning i systolisk og diastolisk tryk på omkring 25 mmHg og en stigning i hjertefrekvens på omkring 25 slag i minuttet (placebo - omkring 7 og 10 , henholdsvis) [94] : 248 .
Under påvirkning af MDMA ændres den normale proces med termoregulering - hudens kapillærer er indsnævret og svedtendens er vanskelig , samtidig med en kraftig stigning i produktionen af varme i hjernen [247] [248] . Dette øger i høj grad risikoen for overophedning (eller hypotermi - under forhold med lav temperatur) [5] :292 . Selv i fravær af fysisk aktivitet, under laboratorieforhold, fører indtagelse af MDMA i en mængde på 1,5-1,7 (2) mg pr. kg kropsvægt til en temperaturstigning på 0,3-0,5 °C (0,4-2,0 °C) , henholdsvis) [94] :247 . Feltstudier af dansere i klubber viste endnu højere værdier: en stigning i kernetemperatur på 1,1 °C og hudtemperatur på 1,8 °C [5] :292 .
Også under påvirkning af MDMA (og amfetamin) hos dyr er permeabiliteten af blod-hjerne-barrieren svækket [249] , hvilket fører til overførsel af vand og natriumioner fra blodet til den cerebrale intercellulære væske, hvilket fører til hypernatriæmi af hjernen, tæt korreleret med graden af stigning i kropstemperaturen [248] . Dette er en risikofaktor, der yderligere bidrager til perifer hyponatriæmi som følge af overdreven vandindtag under påvirkning af opfattet tørst og nedsat svedtendens (på grund af spasmer i hudens kapillærer) og diurese (på grund af frigivelsen af vasopressin) [248 ] .
MDMA forårsager mydriasis , dvs. pupiludvidelse, og denne effekt er korreleret med blodkoncentrationen af MDMA og varer længere end psykologiske effekter [246] . Effekten af MDMA svækker også elevernes reaktion på lys - sænker den og reducerer dens størrelse, denne effekt er korreleret med lægemidlets psykologiske virkninger og viser den samme kortsigtede tolerance [246] . I høje doser forårsager MDMA strabismus i form af esophoria [26] :155 .
Typiske fysiologiske bivirkninger af MDMA er lockjaw - spasmer af tyggemuskler, og forbundet med det og overexcitation bruxism - tænderskæren [18] :86 .
skilt | Frekvens, % |
---|---|
Føler sig "tæt" på andre mennesker | 90 |
Lockjaw | 75 |
Takykardi | 72 |
Tør mund | 61 |
"Luminescens" af objekter | 42 |
Rysten | 42 |
Vanskeligheder med at koncentrere sig | 38 |
svedtendens | 38 |
paræstesi | 35 |
Føles kølig eller varm | 33 |
Søvnløshed | 31 |
Øget følsomhed over for kulde | 27 |
Svimmelhed | 24 |
lavt humør | 21 |
visuelle hallucinationer | tyve |
Synsforstyrrelser ("sløring") | tyve |
Hovedpine | 17 |
Angst, frygt | 12 |
MDMA er generelt euforisk [2] , men dets virkning er dybere og ledsaget af en række psykologiske effekter [5] :293 (se tabel). Undersøgelser viser, at MDMA kan forstærke ethvert humør, inklusive negative, og dets virkning afhænger af brugerens interne forventninger og miljø [5] :292-294 .
Eksponeringsresultaterne varierer også afhængigt af dosis: i dobbeltblinde laboratorieforsøg ved en dosis på 0,5 mg/kg observeres virkningerne af MDMA ikke [197] , og med stigende doseringer i ecstasy-tabletter øges de subjektive positive effekter til omkring en dosis på 80-100 mg, og begynder derefter at aftage på baggrund af stigende subjektiv negativ og helt forsvinde ved en dosis på omkring 180 mg [18] :86 [168] .
Ecstasy-brugere beskriver typisk deres indre tilstand som euforisk, intim og tæt på andre mennesker - "alle mennesker er mine venner"; en følelse af "flugt, uendelig lykke, høj følsomhed" [5] :293 . I løbet af virkningsperioden for MDMA , øges selvtillid , humør , mistænksomhed , udadvendthed , acceleration af associative processer, øget følsomhed (syn, hørelse, berøring), munterhed og følelsesmæssig ophidselse [4] :59 . Nogle brugere kan opleve fortumlede tilstande, perceptuelle forstyrrelser og/eller selvopfattelsesforstyrrelser [4] :59 , ændringer i opfattelsen af tid og rum, mani , forstyrrelser i tænkningen, frygt for at miste kontrollen over krop og sind, hallucinationer og pseudo - hallucinationer , synestesi , ændringer i perception , hukommelse og/eller fantasi bliver skarpere [ 240] .
Ved at bruge et omfattende spørgeskema og anvende en principiel komponentanalyse på svarene identificerede Sumnol et al 6 hovedkomponenter af den subjektive oplevelse af at tage ecstasy, i faldende rækkefølge efter vigtighed (i parentes de vigtigste elementer i spørgeskemaet i hver komponent) [ 18] : 86 :
Effekten af MDMA på humøret kan være meget stærk - i en undersøgelse fra 2003 bemærkede 91% af de britiske brugere forekomsten af en euforisk bølge ( engelsk euphoric rush ) efter at have taget ecstasy [5] :293 . Nogle interviewpersoner rapporterede, at virkningerne af ecstasy var større end nogen behagelig oplevelse, de nogensinde havde oplevet, mens andre førstegangsbrugere angav, at virkningerne ikke var så behagelige, som de havde forventet [5] :293 .
En stigning i humør, venlighed og energi efter indtagelse af omkring 100 mg MDMA er blevet bekræftet i placebokontrollerede laboratorieundersøgelser [5] :293 . Karakteriseret af følelsesmæssig åbenhed , en følelse af tilhørsforhold og nærhed til andre, ledsaget af et ønske om at tale og diskutere deres følelser [148] [4] :59 . Håndteringsvejledninger understreger den generelle samarbejdsvilje og mangel på aggression hos dem, der er påvirket af ecstasy [2] , og anekdotiske beviser fra politiet i England om førstegenerations raves - med udbredt brug af ecstasy kun uden andre stoffer, herunder alkohol - indikerer færre lovovertrædelser sammenlignet med andre forsamlinger af mennesker af samme skala [251] :Ev 93 .
Objektive målinger i placebokontrollerede laboratorieundersøgelser viser en række effekter på kognitiv empati fra uændret følelsesgenkendelse til forbedret genkendelse af positive følelser på baggrund af et fald i genkendelsen af negative med en tendens til at øge effekten, når man går fra doser af 0,75 mg/kg til 1,5 mg/kg [252] [253] [254] [255] [238] [256] [205] . Følelsesmæssig empati (grad af empati) øges af MDMA [205] , ligesom generøsitet [257] , oplevet positivitet af social interaktion og lyst til socialisering (inklusive hos forsøgsdyr) [258] [148] og graden af anerkendelse af social afvisning og dens indvirkning på selvværd reduceres [259] .
Det er mindre almindeligt kendt, at MDMA også ser ud til at øge negativt humør i laboratorie- og feltstudier: depression , frygt for fremtiden , angst og følelse af ensomhed har vist sig at øges i laboratorieforhold , hvor disse effekter er mere udtalte blandt kvinder [ 5] :293 . Det er muligt, at denne negative effekt på humøret, mere karakteristisk for laboratorieundersøgelser, skyldes den øgede værdi af social interaktion under indflydelse af MDMA: mens sociale interaktioner er begrænsede i laboratoriet, forekommer der under normale forhold ecstasybrug i virksomheder eller folkemængder [5] :294 [260] . I marken rapporterer ecstasybrugere lejlighedsvise pludselige anfald af angst, panik , følelser af kontroltab og overspænding , og disse kan forekomme samtidigt med eller veksles med positive følelser under MDMA [5] :293 . De resulterende problemer fører typisk ikke til yderligere tilbagetrækning fra ecstasy, og i deres dannelse spores påvirkningen af sættet og omgivelserne normalt [237] .
Perceptuelle forstyrrelserMDMA, især ved høje doser, forårsager milde perceptuelle forstyrrelser i form af rudimentære hallucinationer , øget lysstyrke og klarhed af objekter, tredimensionel opfattelse af todimensionelle objekter, mikro- og makropsier og følelser af ændringer i sig selv og omgivelserne, som normalt opfattes subjektivt positivt [4] :59 . Variationer i hyppigheden af forekomst af hallucinationer spænder i forskellige undersøgelser fra "sjælden" til 43% af de adspurgte [4] :59 .
Seksuel funktionDen stimulerende effekt af MDMA på seksuel funktion er ikke klar, men retrospektive undersøgelser af brugere indikerer samme eller reducerede niveauer af libido , men med øget sanselig nydelse ved sex [261] [262] [263] [4] :59 . Samtidig bliver seksuel ophidselse og orgasme sværere at opnå , især for mænd [261] [262] , muligvis på grund af frigivelsen af prolaktin fra MDMA [203] . Også i direkte laboratorieforsøg producerer MDMA lignende virkninger og reduceret seksuel aktivitet hos rotter [264] .
Bivirkninger af MDMA ligner andre amfetamin-lignende stimulanser og omfatter: øget muskeltonus, øget blodtryk (normalt som efter moderat træning), kæbemuskler (besvær med at åbne munden), bruxisme (skæren tænder), akatisi (manglende evne til at sidde ) stadig), sjældnere - mundtørhed, søvnløshed , hovedpine , svimmelhed , kvalme , appetitløshed , sløret syn (se tabel) [4] :59 [27] :3-4 . Sjældent, når man tager ecstasy - omkring 1 tilfælde pr. 10.000 taget piller - er der alvorlige komplikationer, som brugerne tager på hospitaler med [65] , meget sjældent - omkring 1 ud af 1.800.000 piller - med dødelig udgang [87 ] :4.17 , i laboratorieundersøgelser af MDMA på frivillige (mere end 1100 personer i 2016) blev der ikke observeret alvorlige medicinske komplikationer, der krævede hospitalsindlæggelse [27] :3-4 [80] :4 . Efter et plateau på flere dage omfatter karakteristiske klager muskelsmerter og stivhed, nedsat opmærksomhed og humør , angst, dårlig søvn og søvnløshed [4] :59 [5] :298-299 .
MDMA er karakteriseret ved både kortvarig tolerance , som dannes i kroppen efter en enkelt brug [265] [94] :248-249 og varer mere end en dag [18] :88 , og langvarig tolerance, som er dannet gradvist over flere måneder eller år [266] :79 [2] . Tolerancen øges efter de første uger med systematisk indtagelse, hvilket bekræftes af forsøg på aber [4] :61 . Som brugere siger, "ecstasy mister sin magi " [267] bekræftes et fald i intensiteten af positive fornemmelser afhængigt af varigheden af ecstasybrug i retrospektive undersøgelser [268] . Dette fører nogle gange til en stigning i de anvendte doser, taget samtidigt eller gradvist med visse intervaller [5] : 294-295 , svarende til udviklingen af kokain- eller amfetaminafhængighed, men i modsætning til dem direkte data om dannelsen af fysiologiske eller alvorlig psykologisk afhængighed af MDMA er ikke fundet [2] [4] :61 [269] .
Ved for meget brug øges kroppens tolerance så meget, at MDMA holder op med at udøve sin empatogene virkning, mens ubehagelige bivirkninger vedvarer og øges [5] :294 . For eksempel stiger antallet af udeblevne arbejdsdage ved stigende doser på grund af appetitløshed, depression og sygdom [5] :295 . Derfor siges det, at dette stof "ikke tilskynder til misbrug" [266] . Som et resultat stopper de fleste almindelige brugere til sidst selv med at bruge ecstasy eller reducerer hyppigheden af dets brug til et minimum, hvilket gør dette stof på en måde unikt blandt illegale stoffer [5] :294 [4] :61 (lignende virkning når frit tilgængelig for MDMA er blevet observeret hos rhesusaber [270] ). Der er et synspunkt om, at udviklingen af tolerance over for MDMA indikerer dets neurotoksicitet i dets rekreative såvel som gratis brug [271] :Sek. 5,2 [270] . Ifølge Shulgin er der ingen krydstolerance mellem MDMA og MDA , hvilket efter hans mening indikerer forskellige virkningsmekanismer for disse stoffer [198] .
Andre vurderinger af sociale og individuelle farer ved rekreativt stofbrug |
---|
Til dato er der ingen stærke videnskabelige beviser for, at en typisk dosis af MDMA (75-125 mg) kan forårsage irreversibel skade på en persons fysiske eller mentale sundhed [39] [4] :61 , selvom dets metabolit er angivet som en mulig risiko MDA fører til døden af serotonin-producerende neuroner [2] , og der er bevis for, at MDMA ved doser på 5 mg/kg (signifikant højere end typiske humane rekreative doser) forårsager skade på serotonin-neuroner hos rotter og andre forsøgsdyr [200] [87] :6.2-3 . Der er heller ingen tegn på fysiologisk eller alvorlig psykologisk afhængighed af stoffet [2] [87] :7.1 .
Baseret på britiske data er den statistiske risiko for død som følge af ecstasybrug estimeret til 1 ud af 1,8 millioner pr. pille, der tages [87] :4,17 og risikoen for alvorlige komplikationer er 1 ud af 10.000 [65] . At tage MDMA, i modsætning til andre almindelige stoffer, fører ikke til angreb af paranoia, aggressiv, uhæmmet eller risikabel adfærd, seksuel vold [87] :10.5,8,9 . Der er tegn på mulig langvarig svækkelse af hukommelsen og evnen til at planlægge sine handlinger hos ecstasybrugere, men omfanget af virkningerne bringer dem ikke uden for de normale områder [87] :6.11 . En meta -gennemgang af alle data om de skadelige virkninger af ecstasybrug offentliggjort frem til 2009 fandt små, men konsistente negative forskelle i mange af de undersøgte parametre mellem ecstasybrugere og kontrolgrupper af blandingsstoffer , men kvaliteten af stort set alle undersøgelser er sådan at denne opdagelse skal fortolkes meget omhyggeligt [167] :153 . Det bemærkes også, at de fundne virkninger ikke er klinisk relevante, og deres indvirkning på brugernes livskvalitet forbliver ukendt [167] :156-157 .
Den største risiko for MDMA-brugere er, at ulovligt fremstillede ecstasy-tabletter potentielt kan indeholde andre stoffer - metamfetamin , MDA , MDEA - som er mere giftige end MDMA, samt andre farlige kemiske urenheder - biprodukter fra håndværksmæssige kemiske reaktioner, da af den ulovlige status af ecstasy kan man ikke tale om nogen kvalitetskontrol af hemmelig produktion [94] :246 . Disse spørgsmål gør det også vanskeligt at vurdere skaderne ved MDMA baseret på undersøgelser af ecstasybrugere [39] :46-47 .
En anden alvorlig fare for ecstasy er, at dette stof kan blive det første stof i blandingsmisbrug og være det første skridt på brugerens vej til mere farlige ulovlige stoffer, hvilket ofte sker i virkeligheden [278] .
Ifølge en rapport fra den britiske parlamentariske kommission fra 2006 er brugen af ecstasy i sig selv mindre farlig end brugen af tobak eller alkohol med hensyn til indvirkning på samfundet og fysisk sundhed, såvel som dannelsen af afhængighed [251] (lignende resultater blev opnået i en undersøgelse fra 2015 om individuel og social skade ved ecstasy i henhold til metoden Margin of Exposure (MOE) - Den Europæiske Unions standardmetode til vurdering af skaden af kræftfremkaldende stoffer og mutagener [272] ). Tilsvarende angiver en DEA-rapport fra 2015 MDMA og molly som igangværende, men relativt lavrisikotrusler mod USA [128] :88 .
Modstandere af ecstasy udtrykker bekymring over, at selv en enkelt brug af MDMA forårsager nogle gange alvorlige medicinske komplikationer , endda død [279] , og på lang sigt kan brugen af det på grund af dets påståede neurotoksicitet forårsage skadelig mental sundhed [39] :52-53 . Men i Storbritannien, hvor populariteten af ecstasy toppede i 1980'erne, var der i 2006 ingen væsentlige afvigelser i niveauet af psykisk sygdom [251] :Ev 92-93 . I næsten 30 års udbredt brug af ecstasy af millioner af mennesker, på trods af adskillige laboratorieundersøgelser af dets potentielle skade, er der ikke registreret nogen udbredte problemer blandt brugere [39] :52-53 sammenlignet med andre illegale stoffer, risikoen for medicinske komplikationer fra ecstasy er lav [94] :246 og afhænger for de fleste komplikationer ikke af stoffets dosis [4] :60 [280] (ikke alle forfattere er enige i det sidste udsagn [94] :246 ).
Professor David Nutt , der var formand for Drug Control Council indtil 2009 , hvis konklusioner skulle danne grundlag for den britiske regerings politik om forskellige stoffer, kom i 2007 til den konklusion, at ecstasy, som hører til den farligste kategori i Storbritannien stoffer - kategori "A" - faktisk omkring otte til ti gange sikrere end alkohol og lukker listen (på attendepladsen ud af tyve) over de farligste stoffer, der indtages af mennesker med hensyn til social og individuel skade (samfundet) og individuel sundhed) [274] [281] . Han sammenlignede risiciene ved at bruge ecstasy med risiciene ved hestesport , og konkluderede, at sidstnævnte er mere en sundhedsfare [69] [65] .
Professor Nutt var medforfatter til en artikel publiceret i 2010 i The Lancet , hvori forfatterne talte for ideen om, at den britiske regerings fokus skulle flyttes fra MDMA (og en række andre stoffer) til alkohol og tobak, som er meget farligere for samfund og personlighed [71] [282] . Med hensyn til ecstasy skrev artiklen [283] :
… med undtagelse af nogle få isolerede tragiske tilfælde er ecstasy relativt sikker. På trods af at ecstasy bliver brugt af omkring en tredjedel af de unge og omkring en halv million mennesker hver weekend, forårsager det mindre end ti dødsfald om året. En person dør hver dag af akut alkoholforgiftning, og tusindvis flere kroniske alkoholikere dør hvert år.
Originaltekst (engelsk)[ Visskjule] … bortset fra nogle tragiske isolerede tilfælde er ecstasy relativt sikker. På trods af at omkring en tredjedel af de unge har prøvet stoffet og omkring en halv million brugere hver weekend, forårsager det færre end 10 dødsfald om året. En person om dagen bliver dræbt af akut alkoholforgiftning og tusindvis flere af kronisk brug.En hollandsk undersøgelse fra 2010 [275] og en ekspertgruppe på 20 narkologer fra forskellige EU-lande i 2015 [74] kom med lignende skadeestimater fra ecstasybrug . Selvom metodikken i disse værker er blevet kritiseret , er der praktisk talt ingen evidensbaserede risikovurderinger i litteraturen, der fører til væsentligt forskellige resultater [66] :480 .
Stof | dødsfald : døde | Dem der bruger | Dødeligheden |
---|---|---|---|
Nikotin | 114 tusind | 12,5 mio | 0,912 % |
Alkohol | 22 tusind | 58 mio | 0,038 % |
MDMA | 33 | 800 tusind | 0,004 % |
Sammenlignet med fordelingen af ecstasy er dødeligheden, den forårsager, ekstrem lav [197] - sandsynligheden for at dø af at tage ecstasy er lavere end at blive ramt af lynet [286] , mens de fleste dødsfald er forbundet med de omstændigheder, der fulgte med brugen af ecstasy. lægemiddel, snarere end med de toksiske virkninger af MDMA på kroppen [251] .
Ifølge britiske data er den statistiske risiko for død efter indtagelse af ecstasy groft anslået til 1 ud af 1,8 millioner pr. pille, der tages, og hvis man trækker dødsfald fra, hvor der også findes andre stoffer i kroppen, så er det endda halvt så meget [87] : 4,17 . Ifølge data fra England og Wales for 1997-2007 anslås dødeligheden af ecstasy i gruppen af 16-59-årige brugere til 10,9 tilfælde pr. 100.000 brugere om året med kombineret stofbrug og 1,8 tilfælde med ecstasybrug alene [287 ] . Sammenlignet med det lovlige stof nikotin blev risikoen for død som følge af ecstasybrug i Storbritannien fundet at være mere end 200 gange mindre end risikoen for død som følge af tobaksrygning og 9,5 gange mindre end fra alkohol [284] . Et andet estimat for 2009 er omkring 12 dødsfald om året pr. 500.000 ugentlige ecstasy-brugere, også baseret på data fra Storbritannien [288] :827 .
Kendte dødsårsager fra påvirkning af ecstasy er: hedeslag , der fører til organsvigt, akut leversvigt , hjerteanfald , kramper , rhabdomyolyse , dissemineret trombose og omvendt - blodkoagulerbarhed [5] : 292 . De mest almindelige tilstande, der fører til døden, er hypertermi og hyponatriæmi [167] :147 . Risikoen for fatale komplikationer ser ikke ud til at være dosisafhængig [39] :51 .
Risikoen for alvorlige medicinske komplikationer fra ecstasybrug er lav [94] :246 og mindre end risikoen fra andre lægemidler [87] :4.4 : i begyndelsen af 2010'erne angiver SAMHSA-estimater antallet af hospitalsindlæggelser efter brug af ecstasy eller MDMA-pulver i USA sammenlignet med midten af 2000'erne er omkring 23.000 om året vokset og stabiliseret (med omkring 6.000 besøg, hvor MDMA/Ecstasy var det eneste involverede stof) - dog repræsenterer dette i alt mindre end 2 % af alle besøg relateret til ulovligt stofmisbrug ( skøn - 1,25 millioner i 2011, en kokain fører til en halv million hits) [46] :298-299 . Ifølge britiske data tegner et besøg på hospitalet sig for ca. 10.000 forbrugte ecstasy-tabletter [65] .
Et alvorligt problem ved beregning af risici og beskrivelse af deres kliniske billede er ustabiliteten af doseringen og sammensætningen af ecstasy-tabletter [94] :246 og dens typiske kombinerede brug med andre lægemidler [289] (> 80 % af tilfældene [137] :10 ) - tværtimod, i laboratorieundersøgelser af ren MDMA under kontrollerede forhold på frivillige (mere end 1100 personer i 2016) blev der aldrig observeret alvorlige medicinske komplikationer, der kræver indlæggelse [27] :3-4 [80] :4 . Det menes, at risikoen for de fleste komplikationer ikke afhænger af dosis af stoffet, der tages [4] :60 [280] , men ikke alle forfattere er enige i dette udsagn [94] :246 .
De mest almindeligt rapporterede komplikationer, i faldende frekvens, ifølge en systematisk gennemgang af litteraturen fra 2009, er hypertermi , krampeanfald , forstyrrelser i centralnervesystemet , leversvigt og hyponatriæmi ( ikke-eksklusiv) [167] :143, 147 .
Der er ingen evidens for, at der dannes en fysiologisk afhængighed af MDMA [2] [87] :7.1 . Brugere rapporterer tegn på et abstinenssyndrom , men det er ikke klart, om dette er et rigtigt syndrom eller er forbundet med de mellemlange virkninger af MDMA på kroppen [173] .
Ifølge dyreforsøg er der beviser for den mulige udvikling af psykologisk afhængighed af MDMA [20] :216-217 , men mængden af indsats, som dyr er villige til at bruge for at modtage en ny dosis MDMA, er meget mindre end for kokain , amfetamin , metamfetamin eller opiater , såsom heroin og morfin [18] :94 . Samtidig svinger hyppigheden af afhængighedsforstyrrelser ifølge undersøgelser blandt nuværende ecstasybrugere i størrelsesordenen titusvis af procent, men prospektive undersøgelser viser, at langt de fleste ecstasybrugere efterfølgende stopper eller radikalt reducerer deres brug – også blandt dem, der viste tegn på afhængighed i begyndelsen af undersøgelserne [290] [175] [269] [5] :294 [4] :61 .
Folk holder op med at bruge ecstasy uden at kræve medicinsk indgriben [20] :217 . Dem, der søger behandling for ecstasyafhængighed, udgør en meget lille procentdel af det samlede antal mennesker, der søger behandling for afhængighedsproblemer med en sammenlignelig grad af narkotikaprævalens, for eksempel i England i 2007/2008 - 1059 personer ud af 201.907 (lidt mindre) end 0,5% ) [87] :7,3-4 .
Spørgsmålet om neurotoksiciteten af MDMA i dets rekreative brug er ikke helt klart og er genstand for aktiv debat [18] :84 [291] [292] [169] [201] :479-485 . Derudover kan forurenende stoffer og andre aktive ingredienser i andre ecstasy-tabletter end MDMA også være neurotoksiske, hvilket udgør et metodologisk problem ved at tilskrive de virkninger, der er observeret hos ecstasy-brugere, til eksponering for dette særlige stof [169] . Fire potentielle mekanismer for neurotoksicitet er kendt: hypertermi, toksiske metabolitter af MDMA, oxidativt stress og dysregulering af mitokondriel metabolisme [293] [294] [208] .
Neurotoksicitet af MDMA er blevet påvist hos dyr, men de doser, hvor denne effekt observeres, er mange gange højere end typiske rekreative doser pr. kilogram kropsvægt [39] :46 [18] :92 [291] . Sammen med den mellemlange inhibering af serotonerge neuroner efter administration af lægemidlet observeres i laboratoriedyr efter administration af MDMA tegn på degeneration af de axonale ender af serotonin - neuroner , selvom virkningens oprindelse stadig er en spørgsmål om debat [5] :290 - to hovedkonkurrerende hypoteser er, at enten indtræffer den fysiske død af slutningerne, eller også forekommer den ikke, men de er ikke synlige i præparater på grund af et kraftigt fald i niveauet af ekspression af serotonin transporter SERT og tryptophan hydroxylase i serotonin neuroner og et tilsvarende fald i deres koncentration i axoner [18] :91 . Det er kendt, at hos dyr er neurotoksicitet forbundet med hypertermi og falder, når rotter holdes i et koldt miljø [18] :91 . Derudover fører introduktionen af MDMA direkte ind i rottehjernen ikke til et efterfølgende langsigtet fald i niveauet af serotonin, selvom det fører til den samme initiale frigivelse [18] :91 . Dette gav anledning til den hypotese, at MDMA-metabolitter, men ikke MDMA i sig selv, udviser neurotoksicitet, men der er også værker, der ikke bekræfter denne konklusion [18] :91-92 .
Efter at have stoppet administrationen af MDMA til dyr, observeres genopretning af enderne, men hvor fuldstændig den er er ikke klart, i et af værkerne blev der fundet et unormalt mønster af axoner i rhesusaber 7 år efter den sidste administration af MDMA, andre viser en fuldstændig bedring [18] :91 [295 ] :85 . Mekanisk overførsel af data fra dyr til mennesker er umulig, da der kendes stærke interartsforskelle i neurotoksicitet (f.eks. påvirkes dopaminneuroner hovedsageligt i mus, mens serotonin-neuroner påvirkes hos rotter og aber) [18] :91 .
Påståede ændringer i psykologisk funktion hos ecstasybrugere, muligvis relateret til serotoninmetabolismeforstyrrelser [18] :93 [271] |
---|
|
Ecstasy-brugere viser typisk reducerede niveauer af ekspression af serotonintransportøren SERT og tryptophanhydroxylase i hjernen og en generel depression af neuronal serotonerge systemaktivitet, mere udtalt i neocortex og limbiske system - hvor effekten af at sænke SERT-niveauer varierer fra moderat til stærk [296] , men det er uklart med hvor meget denne effekt forsvinder efter at stofbrug er stoppet [5] :298 [18] :92 . Der er kendte ændringer i 5-HT-receptorer og ændringer i hjerneaktivitetskort hos ecstasybrugere, men undersøgelser er stadig sporadiske og giver ikke et fuldstændigt billede [5] :291 .
Biezonski og Meyer peger på langvarige forstyrrelser i serotoninmetabolismen, identificeret hos laboratoriedyr og hos mennesker, der bruger ecstasy, og mener, at selv i mangel af beviser for en direkte negativ effekt på cellerne i nervesystemet, kan MDMA kaldes en neurotoksisk stof [5] :290-291 . På den anden side kunne en systematisk gennemgang af alle hjerneneuromapping-data offentliggjort frem til juli 2015 ikke påvise nogen strukturelle eller funktionelle hjerneændringer hos moderate ecstasy-brugere [297] [298] .
Humørdepression (eller humørsvingninger) kan opleves i flere dage efter brug af MDMA [94] :248 [299] [300] , og mere sandsynligt, jo mere erfaren individet har, varierende fra omkring 30 % hos nybegyndere til omkring 80 % hos hyppige brugere [301] [302] [303] . Nogle undersøgelser finder ikke denne effekt efter justering for antallet af timers søvn - ecstasy forringer søvnen i 5-6 dage efter administration [5] :299 , og mangel på søvn nedsætter humør og kognition [304] [305] .
Dette fald omtales ofte som "serotonin-dip" ( eng. serotonin-dip ), hvilket tyder på, at det er forbundet med et fald i niveauet af serotonin i hjernen [2] [18] :88 . Kortvarige humørsvingninger er en almindelig konsekvens af MDMA-brug [302] . Det mest karakteristiske eksempel er "mid-ugens abstinenssyndrom", kaldet i den engelsktalende verden af englænderne. tirsdagsblues eller engelsk. suicide Tuesday ( "Tuesday blues" eller "suicide Tuesday" ), hvis navn på engelsk henviser os til et almindeligt fænomen, hvor depression når sit højdepunkt den følgende tirsdag efter at have brugt et stof natten fra lørdag til søndag [1] [ 2] . Sammenhængen af dette fænomen med reducerede serotoninniveauer er stadig ubevist på grund af vanskeligheden ved at udføre neurokemiske målinger hos levende mennesker [18] :88 .
Regelmæssige MDMA-brugere rapporterer også øget impulsivitet, nedsat koncentration og kronisk depression af humør, men i laboratorietests og metaanalyser kunne disse effekter ikke bekræftes pålideligt inden 2013 [4] :60 [167] :131, 22 [18 ] :88-89 . Tværtimod fandt tre prospektive undersøgelser, at humørforstyrrelser ofte går forud for påbegyndelse af ecstasybrug, som altså bruges som en slags "stof" til at forbedre humøret [18] :89 [306] , og 4-årige longitudinelle studier på en repræsentativ prøve Australske unge viste ingen stigning i depressive symptomer blandt ecstasybrugere efter justering for andre faktorer [307] .
Langvarig brug af MDMA menes traditionelt at resultere i kognitiv tilbagegang [39] og kan også føre til hukommelsesproblemer, søvnløshed, oprørsk og aggressiv adfærd og humør- og opmærksomhedsforstyrrelser, som har været forbundet med dets formodede neurotoksicitet [308] [ 308] 293] .
Forskere, der støtter legaliseringen af MDMA, har en række indvendinger mod teorien om sammenhængen mellem kognitiv tilbagegang og brugen af MDMA og dens betydning [39] :53-54 :
Adskillige nyere, største og metodisk forsvarlige prospektive undersøgelser [309] [310] fandt ingen negative effekter på mental præstation fra moderat ecstasybrug alene (eksklusive marginalt påviselige negative effekter på visuel hukommelse [310] og strategisk planlægning [309] ). Andre undersøgelser finder problemer i nogle funktioner på højt niveau, mens andre forbliver upåvirkede [5] :296 .
Det generelle mønster af mental forringelse, hvis det findes, viser den største lighed med problemerne hos patienter med beskadigelse af hjernens temporallapper [5] :296 . De mest udtalte er virkningerne forbundet med højere eksekutiv funktion , såsom for eksempel at planlægge ens handlinger, som har tendens til at forværres med en stigning i den samlede kumulative dosis af ecstasy, der tages [167] :50, 118 [5] : 297 — En metaanalyse fra 2016 viste svage signifikante effekter af forværring af langtidshukommelsesadgang, skift og opdatering, uden ændring i hæmmende kontrol [311] . Effekter på IQ , opmærksomhedsspændvidde og reaktionstid er ubetydelige eller minimale [167] :23,50 . Alle identificerede effekter er små (mindre end 0,5 standardafvigelse), uden at tage de gennemsnitlige målinger ud over normale værdier [167] :46 .
Der er en tendens til korttidshukommelsestab ved brug af MDMA, forbundet med frigivelsen af kortisol og oxytocin, såvel som distraktion på grund af stoffets psykedeliske virkninger [94] :247 .
Moderate ecstasybrugere udviser generelt dårligere langtids- og korttidshukommelse sammenlignet med kontroller, selv ikke-ecstasy klubdansere og andre stofbrugere [5] :296 . Ikke alle undersøgelser finder signifikante forskelle, men metaanalyser viser moderate til alvorlige svækkelseseffekter på visuel og verbal hukommelse (mellem ecstasybrugere og ikke-stofbrugere, milde til moderate effekter i forhold til andre stofbrugere) [167] : 118 [5] :296 [4] :60 . En prospektiv undersøgelse af 15 ecstasy-brugere med årlige intervaller viste statistisk signifikant hukommelsessvækkelse i det første år, målt ved Rivermead-tekstgenkaldelsestesten, og samme niveau eller forværring af problemer det følgende år hos 7 personer, der fortsatte med at bruge ecstasy, mens 8 personer, der fortsatte med at bruge ecstasy, som holdt op med at tage det, viste forbedring eller forblev på samme niveau [5] :296 .
Regelmæssige ecstasybrugere viser konsekvent en forringelse af evnen til at planlægge deres handlinger i en lang række undersøgelser: både i laboratorieforsøg og ifølge deres egne vurderinger i sociologiske spørgeskemaer [5] :296 . Denne forringelse stiger fra moderate til tunge brugergrupper og er også blevet påvist for ikke kun ikke-brugerkontroller, men også cannabinoid- og andre stofbrugere [5] :296-297 .
Samtidig gør omfanget af disse effekter typisk ikke dem klinisk relevante - det vil sige, bringer ikke parametre uden for normalområdet [87] :6.11 [312] .
Øget socialitet med MDMA-brug er forbundet med risici for at træffe negative helbredsbeslutninger, såsom samtykke til andre lægemidler (som normalt ikke ville blive givet) og ubeskyttet seksuel aktivitet, som bidrager til spredningen af seksuelt overførte sygdomme [94] :247 [313 ] [314] .
MDMA påvirker kørefærdigheder på en række forskellige måder, generelt vurderet som moderat [2], men ikke kompatibel med sikker kørsel [315] . Spredning af opmærksomhed og forringelse af informationsbehandling under påvirkning af ecstasy forringer kørselskvaliteten: Selvom grundlæggende færdigheder ikke påvirkes meget, er der en tendens til at øge det acceptable risikoniveau [2] . Derudover reducerer MDMA sværhedsgraden af nogle, men ikke alle, alkohol-inducerede køreforstyrrelser. Statistisk er MDMA dog en sjælden faktor i trafikulykker - mindre end 1% af alle fatale hændelser [234] .
Oprindelsesmekanismen for psykiatriske lidelser forårsaget af MDMA er ikke nøjagtigt kendt, men de optræder betydeligt oftere hos personer, der er belastet af tidligere psykiatriske problemer [4] :60 . Kronisk brug af ecstasy eller en enkelt brug af store doser kan føre til lidelser [4] :60 . De mest almindelige former for nye lidelser er akutte psykotiske lidelser og affektive lidelser , med en overvægt af funktionelle lidelser: paranoid psykose , holdningsideer , depersonalisering og derealisering [4] :60 . Tilfælde af delvis uklarhed af bevidstheden i form af obnubilationer er beskrevet , samt atypiske psykoser med langvarige LSD-lignende synshallucinationer [4] :60 . Derudover kan MDMA-brug være forbundet med hallucinogen langsigtet perceptionsforstyrrelse (HPPD) [316] [317] .
I stedet for den euforiserende effekt er der rapporteret om angst- og panikanfald, som sædvanligvis forsvinder efter et par timer, men i sjældne tilfælde strækker sig over flere måneder [94] :247 [4] :60 , deres hyppighed stiger markant ved kombineret brug af ecstasy og kokain [289] .
Spørgsmålet om, hvorvidt MDMA forårsager en stigning i hyppigheden af psykiatriske lidelser blandt brugere på længere sigt, er uklart. En to-årig longitudinel undersøgelse af unge fandt ingen sammenhæng mellem ændringer i hyppigheden og sværhedsgraden af psykiatriske lidelser rapporteret af brugere og ecstasybrug eller ikke-brug [318] . Andre undersøgelser finder en sådan sammenhæng, men fastslår, at årsagssammenhængens retning kan vendes: brugen af ecstasy ledes af forsøgspersonernes forsøg på at klare allerede tilstedeværende psykiske problemer [201] : 487-488 .
Metabolitter af MDMA, især HHA og HHMA, kan påvirke leveren negativt, og det påvirkes også negativt af overophedning af kroppen, ofte under påvirkning af ecstasy (se nedenfor ) [94] :247 [4] :60-61 . Dyreforsøg viser, at risikoen for leverskader stiger, hvis der opstår forhøjet kropstemperatur [94] :247 . Tilsætning af MDMA til et næringsmedium, hvor humane leverceller prolifererer, fører til deres apoptose [5] :292 . Der er også forslag om den autoimmune mekanisme af leverskade under påvirkning af MDMA [4] :60-61 .
En undersøgelse fandt leverskade hos et lille antal MDMA-brugere. Ifølge en undersøgelse fra 1998 forårsager brug af ecstasy 36% af alle ikke-virale tilfælde af leversvigt hos patienter under 25 år [94] :247 . På grund af det faktum, at de påviste tilfælde af leverskader er koncentreret i Europa og ekstremt sjældne i USA, er de sandsynligvis ikke forårsaget af MDMA selv, men af urenheder i ecstasy-tabletter [12] : 21-22 , dertil kommer manglen af korrelation af leverskade med hyppigheden af brug MDMA antyder spontaniteten af denne komplikation [319] . Der er ikke observeret hepatotoksicitet i humane laboratorieundersøgelser af MDMA-eksponering [86] :240 .
MDMA øger blodtrykket og hjertefrekvensen , hvilket fører til en øget risiko for nethindeblødninger registreret efter indtagelse af ecstasy [320] og muligvis også hjerteanfald og slagtilfælde [94] :248 [4] :60 . En risikofaktor kan være hypertension , fedme eller kardiovaskulær sygdom [94] :248 . Isolerede tilfælde af intrakraniel blødning er blevet rapporteret efter indtagelse af mollypulver [40] .
Selvom tilfælde af ecstasy-relateret pludseligt hjertestop er blevet dokumenteret , er lidt kendt om risikoen for denne komplikation [94] :248 . Sinustakykardi kan forekomme [4] :60 , og der er indikationer på, at reversibel hjerteklapsygdom kan udvikle sig med ecstasy [12] :22–23 [321] . En af de farligste mulige komplikationer, når man tager ecstasy, er syndromet med dissemineret intravaskulær koagulation (et skarpt fald i blodkoagulation), som nogle gange opstår på baggrund af hypertermi (se nedenfor ) [4] : 60 .
En række medicinske komplikationer og dødsfald er blevet registreret efter indtagelse af MDMA, forbundet med hyponatriæmi - et farligt fald i koncentrationen af natriumioner i blodet, på grund af tab af salte under svedtendens og overdreven vandindtag (vandforgiftning) [4] :60 . Eksisterende anbefalinger til ecstasy-brugere inkluderer at drikke nok vand til at fylde kropsvæsker på, især i betragtning af den varme disco-atmosfære og øget fysisk aktivitet fra uophørlig dans [87] :Annex E , og mange følger [94] :247 . Samtidig kan det være fatalt at drikke for meget vand [94] :247 .
I tilfælde af et farligt fald i natriumindholdet i blodet udvikles hjerneødem , som først fører til ændringer i mentale processer, hovedpine og derefter, i alvorlige tilfælde, til kramper og død [94] :247 [4] : 60 . Denne tilstand kan ikke altid hurtigt genkendes, da den ikke har udtalte og utvetydigt diagnosticerede ydre manifestationer [322] .
Hyponatriæmi fra MDMA er sandsynligvis forårsaget af en vasopressinstigning , kompliceret af tørst og mundtørhed som manifestationer af serotoninstigning [4] :60 , hvor kvinder er mest modtagelige for denne komplikation (> 85% af livstruende tilstande) [323] . Også i dannelsen af denne tilstand spiller ydre adfærdsfaktorer, såsom fysisk aktivitet og overdreven væskeindtagelse, sandsynligvis en væsentlig rolle, eftersom hyponatriæmi ikke observeres efter indtagelse af MDMA under kontrollerede laboratorieforhold [27] :16 .
Forebyggelse af hyponatriæmiTilfælde af hyponatriæmi er kendt inden for sport, hvor atleter er døde af overdreven væskeindtagelse og tab af salte på grund af aktiv svedtendens, og foranstaltninger til forebyggelse af hyponatriæmi under påvirkning af ecstasy er direkte lånt fra dette område. De omfatter anbefalinger om ikke at drikke meget vand og ikke-saltede drikkevarer (juice, kulsyreholdige drikkevarer) og omvendt, at indtage koffeinfri "elektrolytiske" sportsdrikke ("isotonics"), mineralvand med tilstrækkelige natrium- og kloridioner, og salte snacks. , i ekstreme tilfælde - saltet vand i en mængde på to teskefulde salt pr. liter vand, omkring en halv liter vand i timen, når man danser og ikke mere end et lille glas vand i timen, mens man slapper af [87] :Bilag E [324] [325] [326] .
Brugen af MDMA indebærer de samme risici som brugen af stimulerende amfetaminer . Den næsthyppigste dødsårsag af MDMA er hyperpyreksi - en farlig hypertermi , en stigning i kernekropstemperaturen til et niveau (ca. 42°C), når svigtet ("shutdown") af hovedorganerne begynder [5] :292 . Denne stigning er forbundet med metabolisk stimulerende frigivelse af serotonin [94] :247 [248] . Samtidig, under laboratorieforhold, observeres hyperpyreksi fra MDMA ikke [247] , og niveauerne af ecstasy i blodet hos patienter med hypertermi varierer meget, så denne komplikation ser ikke ud til at vise en dosisafhængighed, men er forbundet med brugsbetingelserne [327] : danse -raves , hvor personer, der bruger ecstasy, befinder sig i et lukket varmt rum i en konstant dansende folkemængde og oplever alvorlig fysisk anstrengelse, bærer en hypertermisk risikofaktor [94] :247 .
Sandsynligheden for hypertermi øges markant, hvis alkohol , amfetaminstimulerende midler ( phenamin , metamfetamin og derivater), og endda koffein (findes i Coca-Cola , energidrikke , kaffe og te) [4] :60 , samt nikotin [230] . Derudover sænker MDMA - trippet evnen til korrekt at opfatte psykologiske fornemmelser og kroppens reaktion på tørst, fysisk udmattelse og træthed. Hvis brugeren af MDMA ikke tager højde for hver af disse faktorer og deres kombinerede effekt, øger de signifikant risikoen for hyperpyreksi , hvilket kan føre til akut skeletmuskelnekrose , hedeslag , nyresvigt og efterfølgende død [94] :247 .
Forebyggelse af hypertermiFor at forhindre overophedning er køllerne udstyret med specielle "kølingssteder" [4] :60 . Forebyggelse af hypertermi fra ecstasy er ikke forskellig fra forebyggelse af hedeslag , bortset fra at overskydende vandindtag til afkøling kan føre til hyponatriæmi , hvilket er lige så farligt [94] :247 .
Alvorlig overdosis er den tredje hyppigste dødsårsag af MDMA, der forårsager letalt serotoninsyndrom [327] . Selvom den typiske rekreative dosis på 100-150 mg er væsentligt mindre end den dødelige dosis, skal det bemærkes, at brugere, der allerede er påvirket af MDMA, kan blive fristet til at tage en ekstra dosis af stoffet, og små børn kan overdosere en enkelt dosis. voksen dosis af MDMA [328] . Den nøjagtige dødelige dosis for MDMA er ukendt og ser ud til at variere meget mellem individer [39] :51 [109] :1175 . Hos laboratoriedyr varierer LD 50 fra 50-100 mg/kg [26] :162 , ekstrapolering af disse data til mennesker giver 10-20 mg/kg [27] :3 . Der er ingen modgift mod MDMA [26] :168 .
En lille procentdel af mennesker kan være meget følsomme over for MDMA på grund af arvelige årsager [149] [329] . Allergiske reaktioner på MDMA er ekstremt sjældne, selvom isolerede tilfælde af dødsfald er blevet rapporteret historisk som følge af anafylaktisk shock forårsaget af MDMA [330] .
Selvom overdosis fra typiske doser af ren MDMA virker usandsynlig, kan det være meget farligt at tage MDMA i kombination med andre stoffer eller medicin (se også relateret afsnit ) [331] :701-703 .
Det antages, at MDMA, ligesom andre stoffer i amfetaminserien , kan være et teratogent , det vil sige, at det kan forårsage forsinkelser og patologier i fosterudviklingen, hvilket bekræftes i dyreforsøg, men mekanisk overførsel af disse data til mennesker er umulig [ 27] :11-12 . Eksperimentelle data hos mennesker er modstridende [4] :61 [332] . En longitudinel undersøgelse af børn, hvis mødre brugte ecstasy under graviditeten viste, efter justering for alle andre faktorer, konsekvent dårligere kvalitet af motorisk funktion i 4, 12, 18 og 24 måneders alderen hos børn fra en gruppe mødre med højt ecstasybrug under graviditet (gennemsnitlig ca. 2 piller om ugen) og konsekvent bedre end ikke-brugerkontroller for en gruppe mødre med lavt ecstasyforbrug (gennemsnitligt ca. 0,1 piller om ugen) [5] :299 [150] .
Blandt ecstasy-brugere er det en udbredt opfattelse, at dets kroniske brug reducerer immuniteten , men det er ikke klart, om dette er forårsaget af selve stoffets specifikke virkning på immunsystemet eller sekundære faktorer: langvarige udmattende danse, mangel på søvn, mere intens kropslig kontakt, nedsat appetit osv. [26] :159 . Der er begrænset evidens for, at MDMA reducerer antallet af lymfocytter hos rotter og mennesker [333] og ændrer cytokinproduktionen , hvilket påvirker både medfødt og adaptiv immunitet negativt - og dette er sandsynligvis ikke en direkte, men en indirekte virkning af lægemidlet. immunmodulatorer [334] . I forsøg på gnavere fandt man også ud af, at MDMA teoretisk tværtimod kunne stimulere immuniteten inde i hjernen unødigt og selektivt ændre permeabiliteten af blod-hjerne-barrieren [249] [334] i lang tid .
Data om de specifikke forhold ved behandlingen af komplikationer er utilstrækkelige, så den sædvanlige symptomatisk behandling af komplicerede tilstande anbefales [94] :250-251 [335] . Den vigtigste behandling for hypertermi fra MDMA, som med andre amfetaminer, er kolde bade og isposer, farmakologiske metoder er ineffektive, med mulig undtagelse af dantrolen [109] :1181 .
MDMA og ecstasy har fået betydelig kulturel opmærksomhed [336] .
Traditionelle vestlige mediers (medier) tilgang - aviser og tv - til problemerne med ecstasy, såvel som til andre stoffer, har ofte den standardkarakter, at de støtter en forbudspolitik med absolut afholdenhed fra stoffer, kombineret med trang til sensationslyst, hvilket er indlejret i modellen for moralsk panik [337] . I løbet af 2000'erne skete der en delvis afvigelse fra den tidligere fortælling i medierne - et skift i retning af "normalisering" af brugen af ecstasy og andre rekreative stoffer [338] . Hypotesen om "normalisering" af stofbrug i moderne vestlig kultur blev fremsat i 1998 af Howard Parker, Judith Aldridge og Fiona Measham og, selvom den ikke er almindeligt accepteret, strukturerer den alligevel analysen af narkotikafortællinger i kulturen [336] .
Der er også en væsentlig forskel mellem risiciene ved stofbrug, som de præsenteres af traditionelle medier og deres medicinske epidemiologiske udtryk: for ecstasy og andre nye stoffer er disse risici stærkt overdrevne, og for lovlige stoffer som tobak og alkohol er de nedtonet, selvom der i første halvdel af 2010'erne har været en tendens til at rette op på denne forskel [339] . Stærkt påvirket af denne forskel er også offentlig narkotikapolitik, der ikke konsekvent tager hensyn til videnskabelige vurderinger og argumenter og som følge heraf er irrationel [339] [284] .
I vestlig populærkultur betragtes MDMA som det arketypiske sociale stof , med almindelige associationer som " kærlighedsstof " [148] [13] :16 og " knusstof " [ 340 ] [13] ] :16 . Brug af ecstasy er almindelig i klub-subkulturen af elektronisk dansemusik , især hos ravers , som det har haft stor indflydelse på [341] . Der er mange myter om ecstasy blandt brugere , herunder at det er et "sikkert stof" [342] [13] :Ch. 5. MDMA myter og rygter fordrevet, af Julie Holland, s. 54-57 .
Slangbegrebet for MDMA-pulver, molly , findes ofte i sange, og dets effekter og brug optræder i videoer fra populære rap- og popartister, herunder Madonna , der udgav MDNA- albummet [343] , Miley Cyrus , Rihanna og Kanye West [34] .
Paul Manning påpeger, at "normaliseringen" af brugen af cannabis , ecstasy og hallucinogener kan ses i en lang række film , i modsætning til hårde eller stærkt vanedannende stoffer [344] .
Ordbøger og encyklopædier | |
---|---|
I bibliografiske kataloger |
|
MDMA og ecstasy | |
---|---|
Historie |
|
Forskere |
|
Brug | |
I kulturen | |
Diverse |
Psykoaktive phenethylaminer fra PiHKAL | |
---|---|
|
amfetamin | |
---|---|
Naturlig | |
Enkel | |
3,4-methylendioxymetamfetaminer | |
4-substituerede amfetaminer | |
4-substituerede 2,5-dimethoxyamfetaminer | |
2-amino-5-aryloxazoliner | |
Andet |