Carvedilol

Carvedilol  er en alfa- og betablokker uden iboende sympatomimetisk aktivitet.

Farmakologisk virkning

Det blokerer α1-, β1- og β2 -adrenerge receptorer , har en vasodilaterende , antianginal og antiarytmisk effekt . Den vasodilaterende effekt er hovedsageligt forbundet med blokaden af ​​α1-adrenerge receptorer. På grund af vasodilatation reducerer det OPSS. Det har ikke sin egen sympatomimetiske aktivitet (SMA), har membranstabiliserende egenskaber. Kombinationen af ​​vasodilatation og blokade af beta-adrenerge receptorer fører til følgende virkninger: hos patienter med arteriel hypertension er et fald i blodtrykket ikke ledsaget af en stigning i perifer vaskulær modstand, perifer blodgennemstrømning falder ikke (i modsætning til betablokkere) ). Pulsen falder lidt. Hos patienter med iskæmisk hjertesygdom har det en antianginal effekt. Reducerer pre- og afterload på hjertet . Har ikke en udtalt effekt på lipidmetabolismen og indholdet af K + , Na + og Mg 2+ i plasma . Hos patienter med nedsat LV-funktion og/eller hjertesvigt har det en gavnlig effekt på hæmodynamiske parametre og forbedrer ejektionsfraktion og LV-dimensioner. Det har en antioxidant effekt, der eliminerer frie iltradikaler . Reducerer risikoen for død hos patienter med dekompenseret kronisk hjertesvigt (med 65 %) og hyppigheden af ​​indlæggelser (med 38 %). Med moderat CHF reducerer det risikoen for død med 28 %. Effekten er mere udtalt hos patienter med takykardi (puls mere end 82 slag/min) og lav ejektionsfraktion (mindre end 23%). Den terapeutiske effekt manifesteres i iskæmisk ætiologi af kronisk hjertesvigt og hos patienter med dilateret kardiomyopati.

Farmakokinetik

Efter oral administration absorberes det hurtigt og næsten fuldstændigt i mave-tarmkanalen. TCmax i plasma - 1 time Biotilgængelighed - 25%. Kommunikation med plasmaproteiner - 98-99 %. Fordelingsvolumen er ca. 2 l/kg. Metaboliseret i leveren (har virkningen af ​​den første "passage" gennem leveren). Metabolitter har en udtalt antioxidant- og adrenoceptorblokerende effekt. T1 / 2 - 6-10 timer Plasma clearance  - 590 ml / min. Det udskilles hovedsageligt med galde . Hos patienter med nedsat leverfunktion kan biotilgængeligheden stige op til 80 %. Trænger gennem placentabarrieren og udskilles i modermælken .

Indikationer

Arteriel hypertension , iskæmisk hjertesygdom , kronisk hjertesvigt .

Kontraindikationer

Overfølsomhed, AV-blok II-III stadium, leversvigt , svær bradykardi , SSS, kardiogent shock , bronkial astma , arteriel hypotension (systolisk blodtryk mindre end 85 mm Hg), graviditet , amning , alder op til 18 år (sikkerhed og effekt har ikke etableret). Med forsigtighed. Bronkospastisk syndrom , kronisk bronkitis , lungeemfysem , Prinzmetals angina , diabetes mellitus , hypoglykæmi , thyrotoksikose , perifer vaskulær okklusiv sygdom, fæokromocytom , depression , myasthenia gravis , psoriasis - klassesvigt , nyresvigt, nyresvigt, klasse IV, nyresvigt .

Doseringsregime

Vask indvendigt med en tilstrækkelig mængde væske. Ved arteriel hypertension - 12,5 mg 1 gang dagligt i de første 2 dage, derefter 25 mg 1 gang dagligt, med en mulig gradvis stigning i dosis med intervaller på mindst 2 uger. Med angina - 12,5 mg 1 gang dagligt i de første 2 dage, derefter 25 mg 2 gange dagligt (maksimalt - op til 100 mg, opdelt i 2 doser). Ved kronisk hjertesvigt (på baggrund af udvalgt behandling med digitalis , diuretika og ACE-hæmmere) - start med 3,125 mg 2 gange dagligt i 2 uger, derefter (med god tolerance) øges denne dosis til 6,25 mg 2 gange dagligt, derefter - op til 12,5-25 mg 2 gange dagligt (med en kropsvægt på mindre end 85 kg - den maksimale dosis er 25 mg 2 gange dagligt, med en vægt på mere end 85 kg - 50 mg 2 gange dagligt) . Hvis behandlingen afbrydes i mere end 2 uger, begynder dens genoptagelse med en dosis på 3,125 mg 2 gange dagligt, efterfulgt af en stigning i dosis.

Bivirkninger

Tabellen viser de bivirkninger af carvedilol, der opstod hos ≥1 % af patienterne under placebokontrollerede kliniske forsøg i behandlingen af ​​hypertension [1] .

Bivirkninger af carvedilol, der forekommer med en frekvens på 0,1 % til 1 %:

• Fra siden af ​​det kardiovaskulære system: perifere kredsløbsforstyrrelser, bradykardi;
• Fra nervesystemet: hypokinesi;
• Fra fordøjelsessystemet : bilirubinæmi, øget aktivitet af "lever" -transaminaser (0,2% af patienterne droppede ud af undersøgelsen af ​​denne grund);
• Psykiske lidelser: nervøsitet, søvnforstyrrelser, forværring af depression, nedsat koncentrationsevne, tankeforstyrrelser, følelsesmæssig labilitet, mareridt;
• Fra åndedrætssystemet: astma;
• Seksuel funktion hos mænd: nedsat libido;
• Hudmanifestationer: kløe, erytem, ​​papulært udslæt, psoriasis-lignende udslæt, lysfølsomhed;
• Sanseorganer: tinnitus;
• Fra urinsystemet : en stigning i hyppigheden af ​​vandladning;
• Perifert nervesystem: tør mund, overdreven svedtendens;
• Metaboliske forstyrrelser: hypokaliæmi;
• Fra de hæmatopoietiske organer: leukopeni , anæmi .

Følgende hændelser er blevet rapporteret hos ≤0,1 % af patienterne og er potentielt vigtige: komplet AV-blok, bundtgrenblok, myokardieiskæmi, cerebrovaskulære lidelser, kramper, migræne, neuralgi, pareser, anafylaktoide reaktioner, alopeci, eksfoliativ dermatitis, amnesi, gastrointestinal blødning, bronkospasme, lungeødem, høretab, respiratorisk alkalose, øget urea-nitrogen, nedsat HDL, pancytopeni og atypiske lymfocytter.

Overdosis

Symptomer : Et udtalt fald i blodtrykket (systolisk blodtryk på 80 mm Hg og derunder), bradykardi (mindre end 50 slag/min), nedsat åndedrætsfunktion (inklusive bronkospasmer), kronisk hjertesvigt, kardiogent shock , hjertestop. Behandling : Kardiotonika, kontrol af det kardiovaskulære system, åndedrætssystem og nyrefunktion.

Særlige instruktioner

Det bør anvendes med forsigtighed til patienter, hvis arbejde kræver en hurtig psykomotorisk reaktion (mens der arbejdes med maskiner og mekanismer, mens de kører køretøjer), patienter, der bruger kontaktlinser (reduktion af tåredannelse). Annullering bør udføres gradvist (for at undgå udvikling af "abstinens"-syndromet) over flere dage (især hos patienter med koronar hjertesygdom). Når de opbevares i lys, kan farven på tabletterne ændre sig. Kan maskere symptomerne på thyrotoksikose, hypoglykæmi. Der er ingen klinisk erfaring med brugen af ​​carvedilol i pædiatrisk praksis. Ved behov for kirurgisk indgreb med anæstesi er det nødvendigt at advare anæstesiologen om tidligere behandling med carvedilol. Med progression af hjertesvigt under behandlingen anbefales det at øge dosis af diuretika , i tilfælde af nyresvigt justeres dosis afhængigt af nyrernes funktionelle tilstand. I behandlingsperioden er brugen af ​​ethanol udelukket .

Interaktion

Forstærker virkningen af ​​insulin og sulfonylurinstofderivater (samtidig maskering eller svækkelse af sværhedsgraden af ​​symptomer på hypoglykæmi, reducerer nedbrydningen af ​​leverglykogen til glukose ), antihypertensive lægemidler (ACE-hæmmere, thiaziddiuretika, vasodilatorer). Brug med forsigtighed i forbindelse med antiarytmiske lægemidler og BMCC ( verapamil , diltiazem ), uden at ordinere dem intravenøst. Øger koncentrationen af ​​digoxin i blodserumet . Generelle anæstetika forstærker den negative inotrope og hypotensive effekt. Phenobarbital, rifampicin fremskynder stofskiftet og reducerer koncentrationen af ​​carvedilol i plasma. Mikrosomale oxidationshæmmere ( cimetidin ), diuretika og ACE-hæmmere forstærker den hypotensive effekt.

Noter

1. ↑ Carvedilol Officiel FDA-information, bivirkninger og anvendelser. Arkiveret 12. marts 2015 på Wayback Machine Drugs.com, 11. oktober 2009.