| Natriumoxybutyrat | |||
|---|---|---|---|
| | |||
| Generel | |||
| Systematisk navn |
natriumsalt af y-hydroxysmørsyre | ||
| Chem. formel | HO-CH2 - CH2 - CH2 - COONa | ||
| Fysiske egenskaber | |||
| Stat | solid | ||
| Molar masse |
104,10 g/mol (GHB) 126,09 g/mol (natriumsalt) 142,19 g/mol (kaliumsalt) g/ mol |
||
| Termiske egenskaber | |||
| Temperatur | |||
| • smeltning | 193-206°C | ||
| Klassifikation | |||
| Reg. CAS nummer | 502-85-2 | ||
| PubChem | 23663870 | ||
| Reg. EINECS nummer | 207-953-3 | ||
| SMIL | C(CC(=O)[O-])CO.[Na+] | ||
| InChI | InChI=1S/C4H8O3.Na/c5-3-1-2-4(6)7;/h5H,1-3H2,(H,6,7);/q;+1/p-1XYGBKMMCQDZQOZ-UHFFFAOYSA-M | ||
| ChemSpider | 9983 | ||
| Data er baseret på standardbetingelser (25 °C, 100 kPa), medmindre andet er angivet. | |||
Natriumhydroxybutyrat ( lat. Natrium oxybutyricum , også natriumoxybat, slang.butyrat ) er et lægemiddel, natriumsalt af γ-hydroxysmørsyre .
Det bruges i neurologi, såvel som anæstesiologi og oftalmologi. På grund af dets egenskaber bruges det også til rekreative formål.
Natriumhydroxybutyratopløsning er inkluderet på listen over vitale og essentielle lægemidler som lægemiddel til generel anæstesi (fra 2015) [1] .
Natriumhydroxybutyrat er natriumsaltet af γ-hydroxysmørsyre , som igen i kemisk struktur og farmakologiske egenskaber ligner γ-aminosmørsyre (GABA) [2] .
Ved fysiske egenskaber: hvid eller hvid med en let gullig farvetone , hygroskopisk krystallinsk pulver med en let specifik lugt. Letopløseligt i vand, opløseligt i alkohol [2] .
Opnået ved alkalisk hydrolyse af gamma-butyrolacton .
For første gang blev gamma-hydroxysmørsyre (GHB) isoleret i 1874 af den russiske organiske kemiker Alexander Zaitsev [3] . Synteseteknikken blev offentliggjort i 1929. Dette stof vakte ikke den store interesse blandt forskere, før A. Labori begyndte at studere dets biologiske rolle. Labori fandt ud af, at gamma-hydroxysmørsyre har en række virkninger, som ikke er karakteristiske for gamma-aminosmørsyre (GABA) [4] . Gamma-hydroxysmørsyre er blevet intensivt undersøgt i mange år.
Aktiverer metaboliske processer i vævene i hjernen, hjertet, nethinden, øger deres modstand mod hypoxi. Forbedrer myokardiekontraktilitet, mikrocirkulation, glomerulær filtration (stabiliserer nyrefunktionen ved blodtab) [5]
Ifølge M. D. Mashkovskys opslagsbog har natriumhydroxybutyrat elementer af nootrop aktivitet; karakteristisk er dens udtalte antihypoxiske virkning; det øger organismens modstand, herunder væv i hjernen, hjertet samt øjets nethinde, mod iltmangel. Lægemidlet har en beroligende og central muskelafslappende effekt, i høje doser forårsager det søvn og en tilstand af anæstesi. Det har ikke en smertestillende effekt, men forstærker virkningen af smertestillende midler, såvel som narkotiske stoffer. Det er også kendetegnet ved anti-chokvirkning [ 2] .
I modsætning til aminalon (GABA) krydser natriumoxybutyrat let blod-hjerne-barrieren ind i CNS.
I verdenspraksis anvendes natriumoxybutyrat primært i neurologi. I USA er dette lægemiddel blevet godkendt af FDA til behandling af overdreven søvnighed i dagtimerne forbundet med narkolepsi [6] . FDA, Health Canada , European Medicines Agency og Swiss Therapeutic Products Agency har også godkendt brugen af natriumoxybutyrat til behandling af katapleksi forbundet med narkolepsi [7] [8] [9] . American Academy of Sleep Medicine anbefaler natriumoxybutyrat til behandling af katapleksi, søvnighed i dagtimerne og søvnforstyrrelser på grund af narkolepsi [10] . Det er også det eneste lægemiddel mod narkolepsi, der er godkendt af World Anti-Doping Agency [11] .
I USA betragtes det som et lægemiddel til sjældne sygdomme , hvis undersøgelse som lægemiddel mod narkolepsi begyndte i 1994 på initiativ af den relevante afdeling af FDA [12] [13] [14] . Før dette blev GPB-præparater solgt som kosttilskud, men blev forbudt af FDA i 1990 på grund af ikke-medicinske dødsfald .
Den amerikanske producent af lægemidlet, Jazz Pharmaceuticals , afsluttede kliniske undersøgelser af natriumoxybutyrat som behandling for fibromyalgi i 2010 , men FDA afviste virksomhedens ansøgning [15] .
Der er undersøgelser i gang om lægemidlets effektivitet i kampen mod Parkinsons sygdom , kronisk træthedssyndrom , skizofreni [16] , psykogen overspisning [17] , tremor og andre bevægelsesforstyrrelser, der ikke er forbundet med parkinsonisme [18] , kronisk klyngehovedpine [19] .
I Italien bruges det til at behandle alkoholabstinenssymptomer og afhængighed [20] .
I russisk praksis mener man desuden, at natriumoxybutyrat anvendes til patienter med neurotiske og neurose-lignende tilstande, med forgiftning og traumatiske skader i centralnervesystemet; der er nogle beviser for effektiviteten af natriumhydroxybutyrat i trigeminusneuralgi [2] .
I det postsovjetiske rum er der en praksis med at bruge natriumhydroxybutyrat som et ikke-narkotisk middel til anæstesi ved ikke-kavitære lavtraumatiske operationer med spontan vejrtrækning samt til induktion og basal anæstesi i kirurgi, obstetrik og gynækologi, især i patienter i en tilstand af hypoxi; i pædiatrisk kirurgi; ved udførelse af anæstesi hos ældre [2] .
Derudover anvendes natriumoxybutyrat i oftalmologisk praksis hos patienter med primær åbenvinklet glaukom (sammen med specifik terapi) for at aktivere oxidative processer i nethinden og forbedre synet i forbindelse hermed [2] .
Det menes, at natriumhydroxybutyrat tolereres godt af patienter. I amerikanske kliniske forsøg var de mest almindeligt rapporterede bivirkninger hos patienter i amerikanske kliniske forsøg kvalme, svimmelhed, hovedpine, opkastning, døsighed og urininkontinens [21] [22] . Nogle patienter har også oplevet moderat til betydeligt vægttab. Dette kan skyldes, at deres søvnstruktur har ændret sig, faserne af dyb søvn er øget, hvilket førte til en ændring i stofskiftet [23] . Derudover bemærkede mange et fald i appetit i dagtimerne.
Hallucinationer, angst, forvirring, patologisk tænkning, søvnforstyrrelser, depression blev noteret som alvorlige bivirkninger [9] .
Under brugen af stoffet i USA fra 2002 til marts 2008, ud af cirka 26.000 patienter, der tog natriumoxybutyrat, begyndte kun 10 at misbruge det, fire blev afhængige, otte oplevede abstinenssyndrom (herunder tre afhængige). I to tilfælde blev det bekræftet, at brugen af stoffet havde bidraget til voldtægten (i begge tilfælde tog kvinderne stoffet bevidst). Af de 21 patienters dødsfald var én forbundet med oxybutyrat, tre tilfælde er relateret til trafikulykker med patientchauffører [9] .
I 2011 modtog medicinalvirksomheden Jazz Pharmaceuticals en advarsel fra FDA på grund af overtrædelser i behandlingen af data om alvorlige bivirkninger af lægemidlet [24] .
I russisk praksis menes det, at natriumhydroxybutyrat ikke har en signifikant effekt på det kardiovaskulære system, respiration, lever og nyrer. Ved hurtig intravenøs administration er motorisk excitation, krampetrækninger i lemmer og tunge mulig. Disse komplikationer stoppes af barbiturater, neuroleptika, promedol. Nogle gange er der opkastning (ved intravenøs administration og indtagelse). Ved hurtig intravenøs administration og overdosering er respirationsstop muligt, som kan elimineres ved kunstig ventilation af lungerne. Når du forlader anæstesi, er motorisk og tale excitation mulig. Bemegride kan bruges til at fremskynde genopretning fra anæstesi . Ved længere tids brug af store doser natriumhydroxybutyrat kan der udvikles hypokaliæmi [2] .
Det menes også, at lægemidlet er kontraindiceret til hypokaliæmi , myasthenia gravis , forsigtighed er påkrævet for toksikose hos gravide kvinder med hypertensivt syndrom og ved ordinering af lægemidlet til personer, hvis arbejde kræver en hurtig fysisk og mental reaktion [2] . I USA er natriumhydroxybutyrat klassificeret som FDA-kategori C (Risk Not Excluded) til brug hos gravide kvinder, da der ikke er udført detaljerede humane undersøgelser af dette spørgsmål, og dyreforsøg har vist mulige problemer hos fosteret [25] [ 26]
Gamma-hydroxysmørsyre er et depressivt middel , der anvendes som et psykoaktivt stof [27] . Natriumhydroxybutyrat er sammen med kaliumoxybutyrat dens mest almindelige form til rekreativ brug [28] .
Virkningerne af stofbrug sammenlignes med virkningerne af alkohol og MDMA ( eufori , desinhibering , overfølsomhed, empatogene tilstande), i store doser kan GHB forårsage kvalme, svimmelhed, døsighed, psykomotorisk agitation, synsforstyrrelser, åndenød, hukommelsestab, bevidstløshed og døden [28] . Dødsfald er normalt forbundet med kombinationen af stoffet med alkohol eller andre depressiva. Især død på grund af opkastning under dyb søvn er mulig [29] [30] . Effekter fra brug varer normalt fra halvanden til tre timer [28] .
I små doser bruges det som et stimulerende middel af besøgende på natklubber [31] .
Natriumoxybutyrat betragtes som et stof, der bruges af voldtægtsmænd til at påvirke offeret [32] . Det er meget salt, men det er farveløst og lugtløst [33] , hvilket er det, angriberne bruger ved at tilsætte stoffet til drikkevarer.
Nogle atleter bruger natriumoxybutyrat, fordi videnskabelige undersøgelser har vist, at gamma-hydroxysmørsyre øger væksthormonniveauet in vivo [34] . Især gamma-hydroxysmørsyre har vist sig at fordoble hormonsekretionen hos raske unge mænd [35] . Muskarine acetylcholin-receptorer er involveret i denne proces , på grund af hvilken virkningen af at øge niveauet af hormonet kan blokeres af pirenzepin [36] .
Sammen med andre salte er gamma-hydroxysmørsyre inkluderet i listen over psykotrope stoffer (liste IV), hvis cirkulation er begrænset i Rusland [37] .
| Nootropiske lægemidler | |
|---|---|
| Racetams |
|
| GABA- derivater | |
| GABA A - receptorblokkere |
|
| Derivater af dimethylaminoethanol |
|
| Pyridoxinderivater _ |
|
| Neuropeptider og deres analoger |
|
| Aminosyrer |
|
| 2- mercaptobenzimidazolderivater | Bemitil |
| Vitaminer og vitaminlignende produkter |
|
| Adamantan- derivater | |