Klorpromazin

Chlorpromazin , handelsnavne: "Aminazin", "Ampli (a) ktil", "Kontomin", "Largaktil", "Plegomasin", "Propafenin", "Thorazin", "Phenactyl", "Chlorazin" osv. , - den første syntetiserede antipsykotiske middel (1950) [3] , et af de vigtigste og mest typiske lægemidler i denne klasse [4] . Det er en repræsentant for phenothiaziner af den alifatiske serie [5] .

Aminazin er inkluderet på listen over vitale og essentielle lægemidler .

Historie

Lægemidlet blev syntetiseret som et derivat af phenothiazin (et antiparasitisk middel). Det blev brugt til at øge virkningen af ​​anæstesi i kirurgi.

I december 1952 var psykiateren Frank Ide banebrydende for den udbredte brug af chlorpromazin som et beroligende middel i USA i december 1952, hvor han undersøgte dets virkninger og bivirkninger. Modtog første godkendelse fra FDA til brug af chlorpromazin ved skizofreni .

Chlorpromazin er et gennembrud i verdenspsykiatrien og historisk set det første antipsykotikum . Til denne dag forbliver det en af ​​hovedrepræsentanterne for denne klasse af lægemidler. På trods af fremkomsten af ​​adskillige nye antipsykotiske lægemidler, er det fortsat meget udbredt i russisk medicinsk praksis.

Det tjente også som grundlag for syntesen af ​​andre phenothiaziner  (især trifluoperazin , promazin , fluphenazin ) og ikke-phenothiazin antipsykotika ( haloperidol , flupentixol ), atypiske antipsykotika ( risperidon , olanzapin , olanzapin , quetciapress , quetciapress , quetciapress ) , antiparkinsonmedicin ( dynesin ).

I EU-landene (Sverige, Danmark osv.) er brugen de facto blevet afbrudt siden midten af ​​1990'erne på grund af høj neurotoksicitet og et stort antal bivirkninger .

Farmakologisk virkning

Hovedtræk ved chlorpromazin er dets antipsykotiske virkning og evnen til at påvirke en persons følelsesmæssige sfære. Ved hjælp af chlorpromazin er det muligt at stoppe forskellige former for psykomotorisk agitation, svække eller helt stoppe vrangforestillinger og hallucinationer, reducere eller fjerne frygt, angst, spændinger hos patienter med psykoser og neuroser.

Et af hovedtrækkene ved chlorpromazins virkning på centralnervesystemet er en stærk beroligende effekt med en moderat antipsykotisk effekt [5] . Stigende med en stigning i dosis af chlorpromazin, generel sedation er ledsaget af hæmning af betinget refleksaktivitet og frem for alt motor-defensive reflekser , et fald i spontan motorisk aktivitet og en vis afslapning af skeletmusklerne; en tilstand af reduceret reaktivitet over for endogene og eksogene stimuli sætter ind; bevidstheden er dog bevaret. Ved høje doser kan der udvikles en søvntilstand.

Chlorpromazin forstærker virkningen af ​​hypnotika og depressiva , analgetika, lokalbedøvelsesmidler, beroligende midler og antihistaminer . Det hæmmer forskellige interoceptive reflekser. Stopper handlingen af ​​LSD .

Virkningen af ​​antikonvulsiva under påvirkning af chlorpromazin er forstærket, men i nogle tilfælde kan chlorpromazin i sig selv forårsage krampefænomener.

Chlorpromazin har en stærk antiemetisk effekt og lindrer hikke, det skal også tages i betragtning, at den antiemetiske effekt kan maskere tegn på lægemiddeltoksicitet og gøre det vanskeligt at diagnosticere tilstande, hvis første symptomer er kvalme.

Chlorpromazin har en hypotermisk effekt, især når kroppen er kunstigt afkølet. I nogle tilfælde, hos patienter med parenteral administration af lægemidlet, stiger kropstemperaturen, hvilket er forbundet med virkningen på termoreguleringscentrene og delvist med en lokal irriterende virkning.

Lægemidlet har også moderate antiinflammatoriske egenskaber, reducerer vaskulær permeabilitet, sænker aktiviteten af ​​kininer og hyaluronidase. Det har en svag antihistaminvirkning.

En vigtig egenskab ved chlorpromazin er dets blokerende virkning på centrale adrenerge og dopaminerge receptorer. Det reducerer eller helt eliminerer stigningen i blodtryk og andre virkninger forårsaget af adrenalin og adrenomimetiske stoffer. Den hyperglykæmiske virkning af adrenalin lindres ikke af chlorpromazin. Den centrale adrenolytiske handling kommer stærkt til udtryk. Den blokerende virkning på kolinerge receptorer er relativt svagt udtrykt. Lægemidlet har en stærk kataleptogen virkning.

Blodtrykket (systolisk og diastolisk) under påvirkning af chlorpromazin falder, takykardi udvikler sig ofte .

Et træk ved virkningen af ​​chlorpromazin i excitationstilstande sammenlignet med andre antipsykotika ( trifluoperazin , haloperidol , etc.) er en udtalt beroligende virkning.

Ansøgning

I psykiatrisk praksis anvendes chlorpromazin i forskellige tilstande af psykomotorisk agitation hos patienter med skizofreni (hallucinatoriske vrangforestillinger, hebefreniske, katatoniske syndromer), i kroniske paranoide og hallucinatoriske paranoide tilstande, manisk agitation hos patienter med bipolar affektiv lidelse, ved psykotiske lidelser i patienter med epilepsi, såvel som i andre psykiske sygdomme ledsaget af agitation, frygt, søvnløshed, spændinger.

Chlorpromazin kan bruges både alene og i kombination med andre psykofarmaka (antidepressiva, butyrophenonderivater osv.).

I neurologisk praksis er chlorpromazin også ordineret til sygdomme ledsaget af en stigning i muskeltonus (efter et cerebralt slagtilfælde osv.). Nogle gange bruges til at stoppe status epilepticus (med ineffektiviteten af ​​andre behandlingsmetoder). Det administreres til dette formål intravenøst ​​eller intramuskulært. Man skal huske på, at chlorpromazin hos patienter med epilepsi kan forårsage en stigning i anfald, men normalt, når det administreres samtidigt med antikonvulsiva, forstærker det virkningen af ​​sidstnævnte.

Effektiv brug af chlorpromazin i kombination med smertestillende midler til vedvarende smerter, herunder kausalgi , og med hypnotika og beroligende midler til vedvarende søvnløshed. Men hvis doserne af smertestillende midler og selve chlorpromazin, der anvendes i kombination med dem, ikke reduceres, bør sådanne kombinationer anerkendes som irrationelle, da forlængelsen af ​​den analgetiske virkning ledsages af depression af åndedrætscentret og hypoxi . Når det kombineres med hypnotika og chlorpromazin, observeres et uønsket fald i diurese , afhængigt af et fald i reabsorptionen af ​​væske i nyrens tubulære apparat [7] .

Som et antiemetikum bruges chlorpromazin nogle gange til opkastning under graviditet. , Menières sygdom, i onkologisk praksis - i behandling med chlorethylaminer og andre kemoterapeutiske lægemidler, i strålebehandling. I klinikken for hudsygdomme kan chlorpromazin bruges til kløende dermatoser og andre sygdomme.

Chlorpromazin bør ikke anvendes til behandling af adfærdsmæssige og psykologiske symptomer på demens [8] .

I anæstetisk praksis blev chlorpromazin tidligere meget brugt til præmedicinering og forstærket anæstesi. Brugen af ​​chlorpromazin til disse formål bør anerkendes som uønsket, da det er med potentieret anæstesi, at anæstesiologer ofte er tvunget til at ty til administration af norepinephrin for at øge blodtrykket: den adrenolytiske karakter af virkningen af ​​chlorpromazin forhindrer virkningen af ​​norepinephrin [ 7] .

Med kunstig hypotermi hjælper chlorpromazin med at sænke kropstemperaturen. Normalt bruges chlorpromazin til dette formål i kombination med andre neurotrope lægemidler (de såkaldte lytiske blandinger).

Lytiske blandinger indeholder, sammen med chlorpromazin, antihistaminer (diprazin, diphenhydramin osv.), analgetika (promedol eller andre), for eksempel: chlorpromazin 2,5 % opløsning 1-2 ml, diprazin 2,5 % opløsning 2 ml, promedol 2 % opløsning 1 ml eller chlorpromazin 2,5 % opløsning 1-2 ml, diphenhydramin 2 % opløsning 2 ml, promedol 2 % opløsning 2 ml. Disse blandinger administreres intramuskulært eller intravenøst.

For nylig er blandinger indeholdende droperidol i kombination med analgetika og andre neurotrope midler oftere brugt i anæstesipraksis. Lytiske blandinger indeholdende chlorpromazin har dog ikke helt mistet deres betydning.

Efter injektionen af ​​chlorpromazin skal patienterne ligge på ryggen (1,5-2 timer). Stigningen skal være langsom, uden pludselige bevægelser.

Funktioner ved brug

Kontraindikationer

Kontraindiceret ved svære depressive lidelser (fremkalder og forværrer symptomer på depression ) [9] , nedsat bevidsthed på grund af CNS-depression [2] , snævervinklet glaukom [10] , svær hypotension [11] , fæokromocytom [2] , leverskade ( cirkulærcirkel ). , hepatitis , hæmolytisk gulsot, etc.), nyrer ( nefritis ), dysfunktion af de hæmatopoietiske organer , myxødem , progressive systemiske sygdomme i hjernen og rygmarven, dekompenseret hjertesygdom , tromboembolisk sygdom , såvel som patienter i de sene stadier af bronkiektasi . Relative kontraindikationer er kolelithiasis , urolithiasis , akut pyelitis , gigt , reumatisk hjertesygdom . Ved mavesår i maven og tolvfingertarmen bør chlorpromazin ikke indgives oralt (indgives intramuskulært ). Foreskriv ikke chlorpromazin (såvel som andre phenothiazinlægemidler) til personer i koma , især i tilfælde, der er forbundet med brugen af ​​barbiturater , alkohol, narkotika. Du kan ikke bruge chlorpromazin til at lindre excitation ved akutte hjerneskader. Udskriv ikke chlorpromazin under graviditet [6] og amning [12] .

Applikationsbegrænsninger

Chlorpromazin, tilsyneladende på grund af dets udtalte somatotropiske virkning, tolereres dårligt af patienter med neurose og personlighedsforstyrrelser , ældre mennesker, somatisk svækkede, patienter med alkoholisme , stofmisbrug , stofmisbrug [13] .

Hvis det er muligt, bør brugen af ​​chlorpromazin undgås i tilfælde af infektiøse , somatogene, forgiftning , alkoholiske (især ved delirium ) psykoser , psykotiske tilstande hos stofmisbrugere, stofmisbrugere [13] . Med forsigtighed ordineres chlorpromazin til patienter med parkinsonisme , epilepsi , diabetes mellitus , med kardiovaskulære [12] , cerebrovaskulære sygdomme , sygdomme i luftvejene , akutte infektioner, nyre- og leverinsufficiens (med alvorlig nyre- og leverinsufficiens, klorinsufficiens, bør undgås), leukopeni i historien (i tilfælde af uforklarlig feber eller infektion skal der udføres en blodprøve med et antal dannede elementer ), hypothyroidisme , myasthenia gravis , prostatahypertrofi , hos ældre (især i meget koldt eller meget varmt vejr) [2] .

Under behandlingen bør du ikke udføre arbejde, der kræver en hurtig reaktion, og drikke alkoholholdige drikkevarer [12] .

Hvis der opstår hypertermi , bør chlorpromazin straks seponeres på grund af risikoen for malignt neuroleptikasyndrom [12] .

Bivirkninger og komplikationer

apati ; bleghed, mareridt; agitation, søvnløshed, agitation ; svimmelhed; tilstoppet næse [2] ; sløvhed, døsighed og svaghed; EEG- ændringer , konvulsive tilstande ; antikolinerge bivirkninger (mundtørhed, forstoppelse, vandladningsbesvær, diplopi ); takykardi , arytmi , EKG- forandringer ; depression af åndedrætscentret; menstruationsforstyrrelser, galaktoré , gynækomasti , impotens , vægtøgning [14] (vægtøgning kan nå 10-12 kg på to måneders chlorpromazinbehandling [15] ); overfølsomhedsreaktioner ( agranulocytose , leukopeni , leukocytose , hæmolytisk anæmi [14] , lupuslignende syndrom [2] ), vage vandresmerter og paræstesi [16] ; termoreguleringsforstyrrelser ( hypotermi , nogle gange feber ) [2] , dyspeptiske og dysuriske symptomer ; midlertidigt fald og stigning i kropstemperatur [11] ; lipidmetabolismeforstyrrelser , diabetes mellitus [17] , myokardieiskæmi [7] , fedme, Itsenko -Cushings syndrom [13] , gastritis [15] . Det uddyber asteniske , apato-abuliske , depressive tilstande, kan intensivere hypokondriske tilstande [13] .

Der er flere faser af virkningen af ​​chlorpromazin, som er karakteriseret ved visse bivirkninger. Den første fase varer 10-12 timer, ledsaget af en kraftig stigning i hjertefrekvensen, et fald i blodtrykket op til ortostatisk kollaps , nogle gange feber , voldsomme bevægelser af musklerne i ansigtet og de øvre lemmer , dyspeptiske symptomer. Anden fase er kroppens tilpasningsfase, men ved længere tids brug af chlorpromazin kan der på 2. eller 3. uge udvikle sig en ny bølge af bivirkninger, som omfatter både udtalte systemiske læsioner og dårligt differentierede generelle fænomener [16] .

Chlorpromazin kan reducere blodtrykket betydeligt, hvilket ofte fører til et kortvarigt bevidsthedstab eller vaskulært kollaps [18] . I denne henseende skal patienter efter injektionen af ​​lægemidlet være i liggende stilling (1½-2 timer). Stigningen skal være langsom uden at lave pludselige bevægelser. Hypotension kan også udvikle sig med oral chlorpromazin, især hos hypertensive patienter ; chlorpromazin bør gives i reducerede doser til sådanne patienter. [6]

Under behandling med chlorpromazin er konstant medicinsk overvågning nødvendig på grund af muligheden for at udvikle ortostatisk kollaps og respirationsdepression [11] .

Aminazin virker hæmmende på mave-tarmkanalens motilitet og udskillelsen af ​​mavesaft [6] , irriterende effekt på maveslimhinden. Som følge heraf kan der være klager over et fald i appetit, en ændring og tab af smagsfornemmelser, en brændende fornemmelse i den epigastriske region. For at forebygge ovenstående lidelser anbefales det at tage chlorpromazin efter måltider og derudover ved hver dosis tage tabletterne med en lille portion mælk [15] . Ved ordination af lægemidlet til patienter med intestinal atoni og achylia anbefales det at give mavesaft eller saltsyre på samme tid og overvåge kosten og funktionen af ​​mave-tarmkanalen [6] .

Brugen af ​​chlorpromazin kan føre til udvikling af hypovitaminose , manifesteret som et pellagroid- lignende syndrom (rød tunge, hyppig skummende afføring, apati, sløvhed osv.), som kræver udnævnelse af nikotinsyre [15] .

Ved brug af chlorpromazin udvikler ekstrapyramidale lidelser (neuroleptisk syndrom) [6] relativt ofte , udtrykt i fænomenerne akut dystoni (sædvanligvis lokaliseret), ofte ledsaget af angst, frygt, depression [15] ; parkinsonisme , akatisi , ligegyldighed, forsinket reaktion på ydre stimuli og andre forandringer i psyken [6] . Tardiv dyskinesi kan udvikle sig ; mulig udvikling af malignt neuroleptikasyndrom [9] . Chlorpromazin har en udtalt kataleptogen effekt (evnen til at forårsage "voksfleksibilitet" - en patologisk langtidsbevarelse af den givne kropsholdning [5] .

Patienter med neurose kan udvikle dyb depression, mod hvilken der er ejendommelige angreb af psykomotorisk agitation , nogle gange med selvmordsforsøg . Tilfælde af episodisk uklarhed af bevidsthed med derealisering og depersonalisering er beskrevet [16] . I den maniske fase af bipolar affektiv lidelse forårsager chlorpromazin faseinversion (udvikling af depression ) i 40-50% af tilfældene [19] .

For at reducere virkningerne af depression kan CNS- stimulerende midler ( sydnocarb ) bruges. Neurologiske komplikationer falder med dosisreduktion; de kan også reduceres eller stoppes ved samtidig udnævnelse af cyclodol , tropacin eller andre antikolinerge lægemidler, der bruges til at behandle parkinsonisme [6] .

Ligegyldighed, ligegyldighed, ledsagende ekstrapyramidale lidelser, kan forekomme allerede i de første dage af at tage chlorpromazin. Patienten holder op med at bekymre sig om både eksterne begivenheder og manifestationer af sygdommen; samtidig observeres døsighed og øget træthed [20] , opbremsning af tale, sløvhed og et fald i motorisk aktivitet. Brugen af ​​chlorpromazin i en uge forstærker disse virkninger, hvilket forårsager følelsesmæssig monotoni, fuldstændig ligegyldighed og dårligt humør. I løbet af den anden uge stabiliseres symptomerne, ved langvarig brug af lægemidlet opstår der apati og depression , som er vanskelige at tolerere af patienter [5] (der er kendte tilfælde af selvmord hos patienter under disse tilstande [20] ).

Ved langvarig (1,5-2 år) brug af høje doser af chlorpromazin og andre phenothiaziner er den mest alvorlige konsekvens psykiske lidelser, de såkaldte psykofarmakotoksiske encefalopatier , forbundet med neurologiske lidelser af overvejende ekstrapyramidal karakter. Udtrykte psyko -organiske ændringer omfatter et fald i intelligens med mnestiske lidelser, fluktuationer i opmærksomhed, følelsesmæssig ustabilitet og udbrud af angst [16] .

Aminazin har en stærk antikolinerg effekt [21] . Ud over mundtørhed, obstipation, urinretention, takykardi, termoregulatoriske forstyrrelser [ 21] kan denne handling forårsage akkommodationsforstyrrelser , forværring af vinkel-lukkende glaukom , ejakulationsforstyrrelser [22] , kognitive svækkelser : nedsat opmærksomhed, hukommelse, generel hæmning af centralnervesystemet. Måske udvikling af forvirring, såvel som hallucinationer , delirium [21] , antikolinergt syndrom [23] .

Ved behandling af chlorpromazin kan der observeres bivirkninger forbundet med dets lokale og resorptive virkning. Kontakt med chlorpromazinopløsninger under huden, på huden og slimhinderne kan forårsage vævsirritation; injektion i musklen er ofte ledsaget af forekomsten af ​​smertefulde infiltrater [6] (som ved langvarig behandling når store størrelser og langsomt forsvinder; i sjældne tilfælde forekommer vævsnekrose på stedet for infiltratet med dannelse af en trofisk purulent ulcus [15] ); når det injiceres i en vene, er beskadigelse af endotelet mulig . For at undgå disse fænomener bør opløsninger af chlorpromazin fortyndes med opløsninger af novocain , glucose , isotonisk natriumchloridopløsning [6] .

Efter indtagelse af chlorpromazin er allergiske læsioner af hud og slimhinder mulige i form af dermatitis , glossitis , conjunctivitis , angioødem [16] . Allergisk dermatitis udvikler sig meget ofte under behandling med chlorpromazin, og i forårsmånederne stiger deres antal kraftigt på grund af øget ultraviolet stråling og vitaminmangel. Oftest, med dermatitis, er åbne dele af kroppen påvirket: makulært og makulært- papulært udslæt af skarlagensfeber og morbilliform natur vises på arme, ansigt, nakke, torso. Disse udslæt er nogle gange ledsaget af hævelse af huden, lejlighedsvis feber, eosinofili . Generaliseret erytem med pruritus eller petechialt udslæt kan også forekomme [15] .

Dermatitis er ofte ledsaget af udvikling af angioødem (Quinckes ødem), som nogle gange bliver særligt udtalt og spreder sig til ansigt, hals, hænder og andre dele af kroppen. Efter ophør af behandling med chlorpromazin forsvinder Quinckes ødem gradvist inden for 1-1,5 uger [15] .

Allergiske reaktioner over for chlorpromazin af kontaktkarakter ses også hos ca. 6-7 % af lægerne. Efter 3-4 dage efter ophør af kontakt med lægemidlet forsvinder manifestationerne af allergi, men når kontakten genoptages, dukker de op igen [16] . Ofte kan kontakteksem forløbe i overensstemmelse med typen af ​​kronisk eksem og blive forværret ved gentagen kontakt med chlorpromazin, soleksponering og virkningen af ​​vand. Med overgangen af ​​kontaktdermatitis til et langvarigt forløb opstår hudlichenificering , smertefulde revner og hævelse af huden [15] .

Ved brug af chlorpromazin er hudens lysfølsomhed også mulig (øget hudfølsomhed over for ultraviolet eller synlig stråling) [6] , der viser sig ved let opstået erytem af varierende intensitet, nogle gange udtalt polymorfe udslæt på grund af udsættelse for sollys [15] . På grund af lysfølsomhed kan patienter med længerevarende soleksponering få alvorlig solskoldning [24] . Måske med brug af chlorpromazin og udvikling af kontaktsensibilisering [2] .

Der er kendte tilfælde af hudpigmentering [6] [24] (ejendommelig metallisk grå og blå pigmentering af udsatte dele af ansigt og hænder) [24] . Udenlandsk litteratur beskriver tilfælde af uklarhed af linsen og hornhinden efter langvarig (langvarig) indtagelse af store doser af lægemidlet (0,5-1,5 g pr. dag) [6] samt retinopati pigmentosa [21] . Forekommer hos nogle patienter, der tager chlorpromazin, dystrofiske ændringer i nethinden fanger hovedsageligt dens perifere sektioner. Langvarig brug af chlorpromazin kan også føre til ødelæggelse af glaslegemet [15] . Patienter, der konstant tager chlorpromazin, bør observeres af en øjenlæge (med en samlet varighed af lægemiddelbehandling over 10 år, hyppigheden af ​​undersøgelser er 1 gang om 2 år); doser over 800 mg/dag anbefales ikke [21] .

Chlorpromazin har en giftig effekt på leverparenkym og en allergifremkaldende effekt på cellerne i galdegangene. Som følge heraf udvikles allergisk gulsot , i 4% af tilfældene med dødelig udgang [16] . I de første år med brug af chlorpromazin blev gulsot observeret hos hver 200. patient, senere faldt forekomsten af ​​denne komplikation uventet til 1:1000. Gulsot opstår inden for de første 1-5 uger af behandlingen [24] (sjældent flere måneder efter behandlingsstart [15] ) og er ledsaget af symptomer som generel utilpashed, mavesmerter, feber, kvalme og diarré, der ligner gastroenteritis eller en infektionssygdom hepatitis [24] ; anoreksi , kløe, i enkeltstående tilfælde - forbigående hududslæt [15] . Forsvinden af ​​gulsot og genoprettelse af leverfunktionen sker normalt inden for et par uger, meget sjældent kan dette fænomen vare op til 6 måneder - 1 år. Denne komplikation er ofte kombineret med andre allergiske reaktioner, kombineret med perifer eosinofili og leverinfiltration med eosinofiler . I de efterfølgende år, op til 10 år, er en anden eksacerbation mulig [24] .

Ud over den relativt gunstige strømmende kolestatiske hepatitis observeres i meget sjældne tilfælde chlorpromazinhepatitis med parenkymal - nekrotisk leverskade og med et alvorligt forløb. En alvorlig toksisk-allergisk reaktion, der opstår med høj feber og hæmodynamiske forstyrrelser, fører til leverskader [25] ; i nogle tilfælde - nyreskade [15] . Hudmanifestationer er karakteristiske - fra enkelte småpunktsudslæt til et sammenflydende generaliseret makulopapulært udslæt, ledsaget af kløe [25] .

Hos patienter med en øget risiko for at udvikle leverkomplikationer (f.eks. en historie med hepatitis ), er det nødvendigt at have data om baseline niveau af leverfunktion, før behandling med chlorpromazin eller andre phenothiaziner påbegyndes [24] . Når du tager chlorpromazin, bør lever- og nyrefunktionen overvåges [6] .

Hvis patienten har leversvigt, kan chlorpromazin forårsage leverkoma [2] .

Anvendelse af chlorpromazin kan også føre til toksisk-allergiske reaktioner i form af bulløs dermatitis, en sjælden og i nogle tilfælde meget alvorlig komplikation, som kan karakteriseres ved både et relativt gunstigt forløb og en hurtig forværring af almentilstanden med udviklingen. af nekrose, høj temperatur (op til 40-41 5 °C), forekomsten af ​​akut kardiovaskulær svigt og koma med dødelig udgang [15] . Nogle forfattere betragter bulløs dermatitis som en manifestation af malignt neuroleptisk syndrom, andre betragter det som en selvstændig alvorlig komplikation [26] .

Ved brug af chlorpromazin er dødelige blodforandringer mulige: leukopeni , agranulocytose og øget blodpropper, som forårsager udvikling af tromboflebitis [16] . Den højeste risiko for at udvikle agranulocytose er hos ældre kvindelige patienter, der lider af samtidige systemiske sygdomme. Det kliniske billede af denne komplikation dannes meget hurtigt på 6-8. behandlingsuge, manifesterer sig i form af symptomer på rødme og sår i halsen, feber. Dødeligheden ved agranulocytose er høj - omkring 30 % [24] . Forekomsten af ​​agranulocytose ved indtagelse af chlorpromazin er 0,32 %, leukopeni er 10 % [21] . For at forhindre dødelige komplikationer er det nødvendigt konstant at overvåge blodbilledet, når man tager chlorpromazin, herunder bestemmelse af protrombinindekset [6] .

Hvis der opstår agranulocytose, kræves øjeblikkelig tilbagetrækning af det lægemiddel, der fremkaldte det, og akut indlæggelse af patienten på et hospital med skabelse af betingelser for fuldstændig karantæne og mulighed for intensiv behandling af enhver associeret infektionsproces [24] .

I sjældne tilfælde kan indtagelse af chlorpromazin føre til nefrotisk syndrom , erytropeni, dysproteinæmi, synsnerveatrofi , intestinal parese [16] .

Aminazin og andre phenothiaziner kan forårsage hyperprolactinæmi (forhøjede niveauer af hormonet prolaktin i blodet) [27] [28] . Under behandling med phenothiaziner blev prolaktinniveauer observeret, hos mænd i gennemsnit 3,2 gange højere end det oprindelige niveau, hos kvinder - 3,8 gange [28] . Hyperprolactinæmi kan føre til et fald i seksuel lyst og nedsat seksuel funktion, amenoré , galaktoré [21] , gynækomasti , et fald eller mangel på styrke [29] , infertilitet [29] [30] , udvikling af osteoporose , forekomst af kardiovaskulære lidelser [29] , en stigning i kropsvægt, autoimmune lidelser , vand- og elektrolyt - ubalancer [22] , risiko for at udvikle brystkræft [21] , type II diabetes mellitus [31] , hypofysetumorer [ 32] . Psykiske manifestationer af langvarig hyperprolaktinæmi kan omfatte depression, angst, irritabilitet, søvnforstyrrelser samt øget træthed, svaghed, hukommelsestab [29] .

Seponering af chlorpromazin kan resultere i et kolinergt rebound-syndrom , der kan omfatte influenzalignende symptomer, søvnløshed, agitation, forvirring [33] , rastløshed, angst og ekstrapyramidale lidelser [34] . Pludselig seponering af dette lægemiddel bør undgås [2] .

Aminazin har en teratogene virkning [35] . Hos nyfødte, når mødre tog høje doser af chlorpromazin , blev respiratorisk distress syndrom (nyfødt syndrom) bemærket - en sygdom, der overvejende forekommer hos for tidligt fødte børn , der er forbundet med umodenhed af lungevævet . Neurologiske symptomer ( muskelstivhed , tremor , dyskinesi, akatisi, svaghed, ernæringsbesvær, utilstrækkelig motorisk modenhed) blev også noteret hos nyfødte, som tilskrives manifestationer af abstinenssyndromet. [36]

Når en kvinde tager chlorpromazin under amning, kan et barn opleve sådanne manifestationer som svimmelhed, sløvhed , gynækomasti (hos drenge), galaktorrhea (hos piger) [37] .

Chlorpromazin kan forringe evnen til at kontrollere bevægelige mekanismer, forringe evnen til at køre bil [2] .

Interaktioner

Det anbefales ikke at tage chlorpromazin samtidigt med levodopa , lithiumsalte [6] , guanethidin , ethanol , ethanolholdige lægemidler [12] .

Det generelle fald i hjernens aktivitet og dens individuelle strukturer forårsaget af chlorpromazin forårsager en stigning i den hæmmende effekt af andre CNS-depressiva [5] . Chlorpromazin forstærker virkningen af ​​antikonvulsiva , hypnotika , lægemidler [6] , lægemidler til lokalbedøvelse , analgetika , anxiolytika , M-cholinolytika [38] : 650-651 . Østrogener øger lægemidlets antipsykotiske virkning; antacida og cimetidin reducerer dets absorption [6] . Propranolol øger koncentrationen af ​​chlorpromazin i plasma [2] .

Når chlorpromazin kombineres med paroxetin , forstærkes virkningen af ​​både chlorpromazin og paroxetin . Når det kombineres med procarbazin , forstærkes den beroligende virkning; sedation forstærkes også, når det kombineres med hypnotika eller beroligende midler [38] :651 .

Chlorpromazin bør ikke administreres til patienter, der får hjerteglykosider , da det reducerer styrken af ​​glykosidholdige lægemidler. Det er yderst uønsket at ordinere chlorpromazin til de patienter, der sammen med hjerteglykosider får kviksølvdiuretika og glukose : ved at øge niveauet af fibrinogen skaber chlorpromazin forudsætninger for trombose , og hjerteglykosider, kviksølvdiuretika og glukose forstærker denne effekt [7] .

Den kombinerede brug af chlorpromazin med angiotensin-konverterende enzymhæmmere (ACE-hæmmere) kan forårsage udvikling af svær ortostatisk hypotension [39] . Ortostatisk hypotension forårsager også den kombinerede brug af chlorpromazin med blokkere af angiotensin AT 1 receptorer [2] .

Chlorpromazin i høje doser forhindrer den hypotensive effekt af adrenoceptorblokkere [2] .

Opløsninger af chlorpromazin og andre phenothiazinlægemidler er uforenelige med opløsninger, der har en alkalisk reaktion, især opløsninger af barbiturater , carbonater , Ringers opløsning (fældning). Aminazin kan undertrykke virkningerne af amfetaminer , LSD .

Ved brug af chlorpromazin bør røgede pølser udelukkes fra fødevarer for at forhindre dannelsen af ​​kræftfremkaldende nitrosaminer . Andet røget kød og skinke, grøntsager dyrket med anvendelse af nitrater eller nitrit bør også udelukkes fra fødevarer [38] : 144-145 .

Koffein , indeholdt i kaffe, te osv., fører til en opbremsning i absorptionen af ​​chlorpromazin. Tanniner indeholdt i stærkt brygget og kogt te danner vanskeligt opløselige forbindelser med chlorpromazin, hvilket kan føre til forgiftning [38] :146,150 .

Chlorpromazin hos individer, der indtager alkoholholdige drikkevarer, øger virkningen af ​​alkohol på kroppen [38] :161 .

Opbevaring og egenskaber

Hvid eller hvid med en let cremet nuance fint krystallinsk pulver. Let hygroskopisk, meget letopløselig i vand. Opløsninger er sure; pH 2,5% opløsning 3,5-5,5, pulver og vandige opløsninger mørkere under påvirkning af lys. Opbevares på et sted beskyttet mod lys.

I populærkulturen

Nævnt i miniserien The Andromeda Strain og den originale roman som et middel til at ødelægge fugle, som er en kunstnerisk fiktion. I virkeligheden er det et almindeligt veterinært middel, selvom det bør anvendes på dyr med næsten de samme forholdsregler som beskrevet ovenfor for mennesker.

Se også

• Chlorpromazin og haloperidol ækvivalenter
• Dele, Jean

Noter

1. ↑ Mashkovsky, 2005 , s. 53.
2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Retningslinjer for rationel brug af lægemidler (formel) / Red. A. G. Chuchalina, Yu. B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Media. - M. , 2006. - 768 s. — ISBN 5-9704-0220-6 .
3. ↑ López-Muñoz, Francisco; Alamo, Cecilio; Cuenca, Eduardo; Shen, Winston W.; Clervoy, Patrick; Rubio, Gabriel. Historien om opdagelsen og den kliniske introduktion af chlorpromazin  //  Annals of Clinical Psychiatry : journal. - 2005. - Bd. 17 , nr. 3 . - S. 113-135 . - doi : 10.1080/10401230591002002 . — PMID 16433053 .
4. ↑ Mashkovsky, 2005 , s. 52.
5. ↑ 1 2 3 4 5 Farmakologi: en lærebog for studerende ved højere uddannelsesinstitutioner: oversættelse fra ukrainsk. sprog / I. S. Chekman, N. A. Gorchakova, L. I. Kazak [og andre]; udg. Professor I. S. Chekman. - Vinnitsa: Ny bog, 2013. - 792 s. — ISBN 978-966-382-481-9 .
6. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Mashkovsky M. D. Aminazin // Medicin. - 15. udg. - M . : New Wave, 2005. - 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .
7. ↑ 1 2 3 4 Maksimovich Ya. B. Receptpligtig medicin, uforenelighed og bivirkninger. — 3. udg. og yderligere - Kiev: Sundhed, 1979. - 200 s. — 100.000 eksemplarer.
8. ↑ WHO retningslinjer for mental sundhed. Demens. Konventionelle og atypiske antipsykotika og antidepressiva (trazodon) til behandling af adfærdsmæssige og psykologiske symptomer hos personer med demens  // Verdenssundhedsorganisationens hjemmeside .
9. ↑ 1 2 Referenceguide til psykofarmakologiske og antiepileptiske lægemidler godkendt til brug i Rusland / Ed. S. N. Mosolova. - Ed. 2., revideret. - M . : "Forlaget BINOM", 2004. - S. 28. - 304 s. - 7000 eksemplarer.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
10. ↑ Ryzhenko I. M. Bivirkninger forbundet med de særlige forhold ved brugen af ​​antipsykotika  // Farmaceut. - 2003. - Udgave. nr. 15 .
11. ↑ 1 2 3 Gubsky Yu. I., Shapovalova V. A., Kutko I. I., Shapovalov V. V. Drugs in psychopharmacology. - Kyiv - Kharkov: Sundhed - Torsing, 1997. - 288 s. — 20.000 eksemplarer.  - ISBN 5-311-00922-5 , 966-7300-04-8.
12. ↑ 1 2 3 4 5 Syropyatov O., Dzeruzhinskaya N., Aladysheva E. Fundamentals of psychopharmacotherapy: a guide for doctors / Redigeret af Corr. Crimean Academy of Sciences, Doctor of Medical Sciences, Professor O. G. Syropyatov. - Kiev: Det ukrainske militærmedicinske akademi, det ukrainske forskningsinstitut for social- og retspsykiatri og narkologi, 2007. - 310 s.
13. ↑ 1 2 3 4 Bazhin A. A. Håndbog i psykofarmakologi. - Sankt Petersborg. : SpecLit, 2009. - 64 s. - 1000 eksemplarer.  - ISBN 978-5-299-00399-4 .
14. ↑ 1 2 Referenceguide til psykofarmakologiske og antiepileptiske lægemidler godkendt til brug i Rusland / Ed. S. N. Mosolova. - Ed. 2., revideret. - M . : "Forlaget BINOM", 2004. - S. 29. - 304 s. - 7000 eksemplarer.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
15. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Farmakoterapi af psykisk sygdom: monografi / G. Ya. Avrutsky, I. Ya. Gurovich, V. V. Gromova. - M .  : Medicin, 1974. - 472 s.
16. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Chekman I. S., Peleshchuk A. P., Pyatak O. A. et al. Handbook of Clinical Pharmacology and Pharmacotherapy / Ed. I.S. Chekman, A.P. Peleshchuk, O.A. Pyatak. - Kiev: Sundhed, 1987. - 736 s.
17. ↑ Melkersson K., Dahl M.-L. Metaboliske forstyrrelser under behandling med atypiske antipsykotika (abstrakt)  // Psykiatri og psykofarmakoterapi. - 2006. - T. 11 , nr. 2 .
18. ↑ Zmushko E. I., Belozerov E. S. Kapitel 6. Hyppigheden og arten af ​​bivirkninger ved lægemiddelbehandling // Lægemiddelkomplikationer . - St. Petersborg: Peter, 2001. - 448 s. — (Hurtig reference). - 3000 eksemplarer.  - ISBN 5-272-00168-0 .
19. ↑ Kliniske retningslinjer for behandling af maniske og blandede tilstande ved bipolar lidelse / Predg. S. N. Mosolov og E. G. Kostyukova, udkast til kliniske retningslinjer i overensstemmelse med beslutningen fra XIV Congress of Psychiatrists of Russia  // Vanskelig patient. - marts 2008.
20. ↑ 1 2 Kerbikov O. V., Korkina M. V., Nadzharov R. A., Snezhnevsky A. V. Psychiatry. - 2. udg., revideret. - Moskva: Medicin, 1968. - 448 s.
21. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Lehman A. F., Lieberman J. A., Dixon L. B., McGlashan T. H., Miller A. L., Perkins D. O., Kreyenbuhl J. Practice Guideline for the Treatment of Patients With Skizophrenia  . — 2. udg. - American Psychiatric Association, 2004. Oversættelse af et fragment: Brugen af ​​neuroleptika ved skizofreni  // Standards of World Medicine. - 2005. - nr. 2/3 . - S. 83-112 . Arkiveret fra originalen den 25. september 2013.
22. ↑ 1 2 Burchinsky S. G. Problemet med sikkerhed i strategien for farmakoterapi med atypiske antipsykotika  // Neuro News: psykoneurologi og neuropsykiatri. - september 2010. - Nr. 5 (24) . Arkiveret fra originalen den 6. oktober 2014.
23. ↑ Volkov V.P. Iatrogene psykoneurosomatiske syndromer. - Tver: Triada, 2014. - 320 s.
24. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Janiczak F. J., Davis J. M., Preskorn S. H., Ide F. J. Jr. Principper og praksis for psykofarmakoterapi. - 3. - M. , 1999. - 728 s. - ISBN 966-521-031-9 .
25. ↑ 1 2 Kostitsyn N. V., Malin D. I., Ravilov R. S. Klinik, diagnosticering og behandling af svære komplikationer af psykofarmakoterapi // Biologiske metoder til terapi af psykiske lidelser (evidensbaseret medicin - klinisk praksis) / Udg. S. N. Mosolova. - Moskva: Sociopolitisk tankegang, 2012. - S. 810-829. - 1080 s. - 1000 eksemplarer.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
26. ↑ Malin D. I., Kozyrev V. N., Ravilov R. S., Spivak B. Malignt neuroleptisk syndrom (epidemiologi, risikofaktorer, klinik, diagnose, patogenese, terapi)  // Psykiatri og psykofarmakoterapi. - 2000. - T. 2 , nr. 5 . Arkiveret fra originalen den 28. marts 2004.
27. ↑ G. A. Melnichenko, E. I. Marova, L. K. Dzeranova, V. V. Vaks. Hyperprolactinæmi hos kvinder og mænd: En guide til læger . - Moskva: Statsinstitution "Endokrinologisk forskningscenter for det russiske akademi for medicinske videnskaber". Institut for Klinisk Endokrinologi, 2007. - 33 s. Arkiveret kopi (ikke tilgængeligt link) . Hentet 4. oktober 2014. Arkiveret fra originalen 11. september 2014. (ubestemt) 
28. ↑ 1 2 Unilainen O. A., Dorovskikh I. V. Hyperprolactinæmi forbundet med brugen af ​​neuroleptika  // Social og klinisk psykiatri. - 2013. - T. 23 , nr. 1 . - S. 100-106 .
29. ↑ 1 2 3 4 Kushnir O. N. Hyperprolaktinæmi i psykiatrisk praksis (klinisk billede, behandling, forebyggelse)  // Psykiatri og psykofarmakaterapi. - 2007. - T. 9 , nr. 1 . Arkiveret fra originalen den 2. februar 2013.
30. ↑ Maguire G. A. Prolaktinstigning med antipsykotisk terapi: virkningsmekanismer og kliniske implikationer (abstrakt)  = J. Clin. Psykiatri, 2002; 63 (suppl. 4): 56–62 // Psykiatri og psykofarmakologi. - 2006. - T. 08 , nr. 6 . Arkiveret fra originalen den 28. december 2008.
31. ↑ Gorobets L. N., Polyakovskaya T. P., Litvinov A. V. et al. Problemet med osteoporose hos patienter med psykiske lidelser. Del 2  // Social og klinisk psykiatri. - 2013. - T. 23 , nr. 1 . - S. 87-92 .
32. ↑ Szarfman A., Tonning J. M., Levine J. G., Doraiswamy P. M. Atypical antipsychotics and pituitary tumors: a pharmacovigilance study  // Pharmacotherapy  :  journal. - 2006. - Juni ( bind 26 , nr. 6 ). - s. 748-758 . doi : 10.1592 /phco.26.6.748 . — PMID 16716128 .  (utilgængeligt link) Oversættelse: Atypiske antipsykotika og hypofysetumorer: A Pharmacovigilance Study
33. ↑ Zharkova N. B. Overgang til terapi med atypiske antipsykotika - et spørgsmål om strategi eller taktik for psykofarmakoterapi?  // Psykiatri og psykofarmakoterapi. - 2001. - V. 3 , nr. 1 . Arkiveret fra originalen den 2. februar 2013.
34. ↑ Tsukarzi E. E. Optimering af taktik til ændring af antipsykotisk terapi på quetiapinmodellen  // Psykiatri, psykoterapi og klinisk psykologi. - 2011. - Nr. 2 . - S. 76-85 . Arkiveret fra originalen den 21. september 2015.
35. ↑ Zmushko E. I., Belozerov E. S. Kapitel 3. Patogenese af bivirkninger ved lægemiddelbehandling // Lægemiddelkomplikationer . - St. Petersborg: Peter, 2001. - 448 s. — (Hurtig reference). - 3000 eksemplarer.  - ISBN 5-272-00168-0 .
36. ↑ Antipsykotika og graviditet  // Moskvas regionale psykiatriske avis. - April - Maj 2008. - Nr. 3 (40) . Arkiveret fra originalen den 18. maj 2015.
37. ↑ Zmushko E.I., Belozerov E.S. Kapitel 5. Medicin og alder. 4.1. Graviditet og medicin // Medicinske komplikationer . - St. Petersborg: Peter, 2001. - 448 s. — (Hurtig reference). - 3000 eksemplarer.  - ISBN 5-272-00168-0 .
38. ↑ 1 2 3 4 5 Interaktion mellem lægemidler og effektiviteten af ​​farmakoterapi / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; udg. prof. I. M. Pertseva. - Kharkov: Megapolis Publishing House, 2001. - 784 s. - 5000 eksemplarer.  — ISBN 996-96421-0-X .
39. ↑ Drobizhev M. Yu. Kardiologiske aspekter af problemet med tolerabilitet og sikkerhed af antipsykotika // Psykiatri og psykofarmakoterapi. - 2004. - V. 6, nr. 2.

Litteratur

• Mashkovsky M. D. Medicin. - 15. udg. - M . : New Wave, 2005. - S. 52-53. - 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .

Links

• Chlorpromazin // MedLine Plus (tjeneste fra US National Library of Medicine)

Ordbøger og encyklopædier	Fantastisk catalansk Britannica (online)