| tubocurarinchlorid | |
|---|---|
| Kemisk forbindelse | |
| Brutto formel | C37H41N2O6 + _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 57-95-4 |
| PubChem | 6000 |
| medicin bank | 01199 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | M03AA02 |
| Administrationsmetoder | |
| intravenøs infusion | |
| Andre navne | |
| Tubocurarinchlorid, Tubocurarin, (+)-tubocurarin | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Tubocurarinchlorid (d-Tubocurarinchlorid) er et alkaloid af planteoprindelse, der har en muskelafslappende fysiologisk virkning, og som på grund af tilstedeværelsen af en sådan biologisk aktivitet anvendes i medicin som et muskelafslappende middel i form af et lægemiddel tubocurarinchlorid (Tubocurarini). chlorid). Det er en af de aktive ingredienser i curare -gift og er kemisk et derivat af bis-benzylisoquinolin (inkluderet i en gruppe på ca. 400 forbindelser med lignende struktur fundet i forskellige plantearter) [1] .
Synonymer: Amelizol, Curadetensin, Curarin, Delacurarine, Myostatine, Myricin, Tubadil, Tubaril, Tubarine, Tubocuran, Curarin-asta, Intoxotrin osv.
Det har været brugt i medicinsk praksis siden 1940'erne. I øjeblikket bruges det sjældent i medicin (dens syntetiske analoger er meget mere overkommelige og sikrere at bruge).
Siden oldtiden er det blevet brugt (i form af curare) af de sydamerikanske indianere , der levede i Orinoco- og Amazonasbassinerne som gift for pile. Europæere kendte til curares ejendommelige virkning siden det 16. århundrede, men de første seriøse videnskabelige undersøgelser af curare blev først udført i slutningen af det 19. århundrede (R. Böhm, 1895). Harold King isolerede i 1935 dette alkaloid fra curare i sin rene form, etablerede i 1937 den naturlige kilde til dette alkaloid ( filt chondrodendron ), og i 1948 etablerede han også strukturen af molekylet af denne forbindelse [2] (senere viste det sig at det er ikke helt korrekt). Endelig blev strukturen af tubocurarin først etableret i 1970 ved undersøgelser af flere videnskabsmænd (A. J. Everett, L. A. Low, S. Wilkinson) [3] [4] .
Forsøg på at udføre en fuldstændig kemisk syntese af denne forbindelse blev gjort, selv før dens nøjagtige struktur blev etableret. I 1979 blev et semisyntetisk skema for syntese af tubocurarin foreslået (en af dets forstadier i biosyntesen blev brugt som udgangsforbindelsen). I 2016, tyske videnskabsmænd fra universitetet. Johannes Gutenberg rapporterede om deres udvikling af et vellykket 15-trins tubocurarinsynteseskema ved brug af vanillin som udgangsforbindelse [1] .
Det er en kompetitiv hæmmer af n-cholinerge receptorer af myoneurale synapser , der reducerer eller fuldstændigt eliminerer deres følsomhed over for acetylcholin , hvilket forhindrer excitation af muskelfibre under påvirkning af nerveimpulser (direkte muskelexcitabilitet bevares). Fysiologisk viser dette sig i fuldstændig muskelafslapning , som er midlertidig og reversibel. Virkningen udvikler sig gradvist, normalt begynder muskelafspændingen efter 1-1,5 minutter, og den maksimale virkning indtræder efter 3-4 minutter [3] [5] .
Det gennemgår biotransformation i kroppen (hovedsageligt i musklerne).
I små og moderate doser påvirker det ikke bevidsthed, sanseorganer og hjernens bioelektriske aktivitet. I store doser blokerer det allerede de n-cholinerge receptorer i de autonome nerveknuder, carotiszonen og binyremarven .
Muskler under påvirkning af tubocurarin slapper af i følgende rækkefølge: musklerne i fingrene - øjne - ben - nakke - ryg, derefter de interkostale muskler og mellemgulvet .
Ved indtagelse af små doser forekommer der muligvis ikke åndedrætsstop (hvis nervetransmissionen til de interkostale muskler og mellemgulvet ikke er blokeret), men når dosis øges, opstår der åndedrætsstop; hvis der udføres kunstig ventilation af lungerne, forsvinder effekten af d-tubocurarin gradvist, og naturlig vejrtrækning genoprettes.
I dette tilfælde sker genoprettelse af muskelfunktion i omvendt rækkefølge af deres afslapning. Med tilstrækkelig kunstig lungeventilation forårsager d-tubocurarin ikke forstyrrelser i kroppens grundlæggende funktioner.
d-tubocurarin har ikke en udtalt direkte effekt på det kardiovaskulære system, men på grund af den ganglieblokerende effekt kan det forårsage et fald i blodtrykket (normalt med 15-20 mm Hg). d-tubocurarin i normale doser ikke har en signifikant effekt på centralnervesystemet. Man skal huske på, at d-tubocurarin fremmer frigivelsen af histamin fra væv og nogle gange kan forårsage spasmer i musklerne i bronkierne og strubehovedet [5] .
Dårligt absorberet i mave-tarmkanalen . Trænger ikke ind i blod-hjerne-barrieren og moderkagen . Den maksimale koncentration i blodet nås inden for 5-7 minutter. efter introduktionen. Fuldstændig myorelaxation af skeletmuskler og apnø observeres hos de fleste mennesker ved en koncentration af tubocurarin i blodplasma fra 4 til 10 mg/ml.
Halveringstiden hos mennesker er 13 minutter. Op til 40 % af den administrerede mængde udskilles fra kroppen (med urin ) uændret. Få timer efter administration udskilles op til 70 % af den initiale mængde, der kom ind i kroppen, fra kroppen (især intensivt udskilles i de første 25-30 minutter efter administration). Næsten fuldstændig elimineret fra kroppen inden for 24 timer.
Hvis en længere handling er påkrævet, administreres d-tubocurarin gentagne gange, mens hver efterfølgende dosis på grund af evnen til at akkumulere bør være 1,5-2 gange mindre end den foregående. Normalt, til en operation, der varer 2-2,5 timer, indtages 40-45 mg af lægemidlet [5] .
Det bruges som et muskelafslappende middel ved akutte spastiske tilstande ( kramper ) af skeletmuskler (f.eks. strykninforgiftning , stivkrampe , visse psykiske sygdomme) og som adjuvans til kirurgisk anæstesi i traumatologi og thorax- og abdominalkirurgi (forbedrer forløbet væsentligt af både selve anæstesi og post-anæstesi).
Indtast intravenøst .
Den gennemsnitlige dosis for en voksen er 15-25 mg, mens afslapning varer 20-25 minutter. Doserne af d-tubocurarin samt andre muskelafslappende midler afhænger dog af den anvendte anæstesi. Ved kombineret generel anæstesi med brug af dinitrogenoxid forårsager intravenøs administration af d-tubocurarin i en dosis på 0,4-0,5 mg/kg fuldstændig muskelafspænding og apnø, der varer 20-25 minutter. Tilfredsstillende afspænding af mavemuskler og lemmer fortsætter i 20-30 minutter.
Hvis en længere virkning er påkrævet, administreres tubocurarin gentagne gange, og på grund af evnen til at akkumulere, bør hver efterfølgende dosis være 1,5-2 gange mindre end den foregående. Normalt, for en operation, der varer 2-2,5 timer, forbruges 40-45 mg af lægemidlet.
Ved brug af kraftige narkotiske stoffer ( halothan , ether , pentran osv.), reduceres dosis med 30-50%. Med etherbedøvelse er startdosis af d-tubocurarin 0,25-0,4 mg/kg.
Tubocurarin anvendes kun efter overførsel af patienter til mekanisk ventilation [5] .
Lægemiddelallergi over for tubocurarin og andre alkaloider fra curare-gruppen, myasthenia gravis , lungesygdomme; sygdomme, der forstyrrer elektrolytbalancen og forårsager hypokaliæmi (lever- og nyreskade, tarmobstruktion ).
Anvendes med forsigtighed hos ældre patienter [5] .
Tubocurarin-antagonister er anticholinesterase-midler ( prozerin , galantamin osv.).
Nogle andre muskelafslappende midler øger dets virkning ( diplacin , anatruxonium, dioxonium ) [5] .
Frigivelsesform: 1 % opløsning i 1,5 ml ampuller (15 mg i 1,5 ml) [5] .
Opbevaring: liste A.
Syntetiske analoger af tubocurarin er dithylin (har den korteste varighed af den muskelafslappende effekt - 5-10 minutter), diplacin og pavulon (20-40 minutter) samt anatruxonium. Både tubocurarin og dets syntetiske analoger er kendetegnet ved tilstedeværelsen i molekylet af to kationiske centre i en afstand på 1,5 nm (det er denne funktion af strukturen af deres molekyler, der gør det muligt for dem at konkurrere med acetylcholin i molekylære biokemiske processer til transmission af neuromuskulære excitation) [3] .