Fluoxetin

Fluoxetin ( lat.  Fluoxetinum ) er et antidepressivt middel , en af ​​de vigtigste repræsentanter for gruppen af ​​selektive serotoningenoptagelseshæmmere . Det kombinerer antidepressiv virkning med psykostimulerende midler . Forbedrer humør , reducerer spændinger, angst og frygt, eliminerer dysfori . Forårsager ikke ortostatisk hypotension, sedation , ikke kardiotoksisk. Det har en anorexigen egenskab [2] , som bruges i medicin til at bekæmpe klinisk bulimia nervosa .

Fluoxetin foretrækkes til depression med motorisk retardering og hypersomni og kan være dårligt tolereret af patienter med psykomotorisk agitation , angst og søvnløshed, hvilket kan forværre disse symptomer [3] .

Fluoxetin blev først registreret i 1974 af forskere hos Eli Lilly and Company . Det blev indsendt til U.S. Food and Drug Administration i februar 1977. Eli Lilly modtog den endelige markedsføringstilladelse for lægemidlet i december 1987. Fluoxetin blev frigivet fra patentbeskyttelse i august 2001 [4] .

I 2011, på trods af at mange antidepressiva dukkede op på det farmakologiske marked, var fluoxetin i spidsen. For eksempel blev der i USA i 2010 skrevet over 24,4 millioner recepter på fluoxetin [5] , hvilket gør det til det tredje mest populære ordinerede antidepressivum efter sertralin og citalopram [5] . I 2011 var der 6 millioner recepter på fluoxetin i Storbritannien [6] .

Farmakologisk virkning

Fluoxetin er et antidepressivt middel (bicyklisk, et derivat af 1-propylamin ), der tilhører selektive eller selektive serotonin (5-HT)-genoptagelseshæmmere i synapserne af CNS - neuroner . Det har ringe effekt på genoptagelsen af ​​noradrenalin og dopamin . Virker svagt på cholinerge , H 1 -histaminreceptorer og α-adrenerge receptorer . Fluoxetin øger koncentrationen af ​​serotonin i hjernens strukturer , hvilket øger varigheden af ​​serotonins stimulerende virkning på nervesystemet . Ved at øge serotonerg transmission hæmmer det neurotransmittermetabolisme ved en negativ feedback-mekanisme . Ved længere tids brug sænker det aktiviteten af ​​5-HT 1 receptorer. Det blokerer også genoptagelsen af ​​serotonin i blodplader .

Farmakokinetik

Når det tages oralt, absorberes det godt fra mave-tarmkanalen (op til 95% af den indtagne dosis), brug sammen med mad hæmmer en smule absorptionen af ​​fluoxetin. Virkningen af ​​den "første passage" gennem leveren er svagt udtrykt. Cmax i plasma nås efter 6-8 timer Biotilgængeligheden af ​​fluoxetin efter oral administration er mere end 60%. Lægemidlet akkumuleres godt i væv, trænger let gennem BBB . Plasmaproteinbinding -  mere end 90%. I leveren demethyleres enantiomerer med deltagelse af CYP2D6-isoenzymet af cytochrom P450 til norfluoxetin og andre uidentificerede metabolitter, og S -norfluoxetin har samme aktivitet som R- og S - fluoxetin og overgår R -norfluoxetin. Udskilles af nyrerne, fluoxetin-clearance - 94-704 ml / min, norfluoxetin - 60-336 ml / min. Nyresvigt påvirker ikke eliminationshastigheden af ​​fluoxetin signifikant. Omkring 12% af lægemidlet udskilles gennem mave-tarmkanalen. Halveringstiden (T1 /2 ) af fluoxetin er 1-3 dage efter en enkelt dosis og 4-6 dage ved langvarig administration. T 1 / 2 norfluoxetin - 4-16 dage i begge tilfælde, hvilket forårsager en betydelig kumulering af stoffer, den langsomme opnåelse af deres ligevægtsniveau i plasma og en lang tilstedeværelse i kroppen efter annullering. Hos patienter med levercirrose er T 1/2 af fluoxetin og dets metabolitter forlænget. Det udskilles inden for 1 uge hovedsageligt af nyrerne (80%): uændret - 11,6%, i form af fluoxetin glucuronid - 7,4%, norfluoxetin - 6,8%, norfluoxetin glucuronid - 8,2%, mere end 20% - hippursyre, 46 % - andre forbindelser; 15 % udskilles af tarmene. Ved nedsat nyrefunktion bremses udskillelsen af ​​fluoxetin og dets metabolitter. Ved hæmodialyse udskilles det ikke (på grund af det store distributionsvolumen og den høje grad af binding til plasmaproteiner). Lægemidlet udskilles i modermælk (op til 25% af serumkoncentrationen ).

Fluoxetins farmakokinetik forklarer det faktum, at dets bivirkninger kan vedvare i længere tid end andre SSRI'er; risikoen for at udvikle serotonergt syndrom på baggrund af lægemiddelinteraktioner er også højere. Da fluoxetins farmakokinetik er ikke-lineær, fører en stigning i dets dosis til en uforholdsmæssig stigning i niveauet af lægemidlet i blodet [7] , henholdsvis til en uforholdsmæssigt udtalt klinisk effekt og de samme uforholdsmæssigt udtalte manifestationer af bivirkninger [8] .

Ansøgning

Indikationer

Depression (uanset graden af ​​depressiv lidelse - mild, moderat, svær), herunder i strukturen af ​​andre psykiske lidelser  - skizofreni , bipolar lidelse , skizoaffektiv psykose . Bulimia nervosa , alkoholisme , obsessiv-kompulsiv lidelse .

Fluoxetin er særligt effektivt med olanzapin og fremstilles i kombination med det under navnet Symbiax.til behandling af bipolære depressive episoder og resistent depression [9] [10] .

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for lægemidlet, leversygdom [11] , kronisk nyresvigt ( kreatininclearance mindre end 10 ml/min.), blæreatoni , glaukom , benign prostatahyperplasi , dekompenseret epilepsi [12] , historie med krampeanfald , diabetes mellitus [13] ] , selvmordstanker [ 1] , maniske tilstande (både aktuelle [12] og historie [14] ), forgiftning med alkohol, psykofarmaka og andre stoffer [15] , graviditet , amning [12] [1] , alder under 15 år år [16] .

Forsigtig

Kompenseret nyre- og/eller leversvigt , sygdomme i det kardiovaskulære system [1] , Parkinsons sygdom , kakeksi .

Sådan bruger du

Indenfor ; med depression er startdosis 20 mg / dag. 1 gang, om morgenen; om nødvendigt øges dosis ugentligt med 20 mg/dag. Den maksimale daglige dosis er 80 mg i 2-3 doser. Med bulimi - 60 mg i 3 opdelte doser. For ældre patienter er den daglige dosis 20 mg. Med tvangstilstande 20-60 mg / dag. Vedligeholdelsesterapi - 20 mg / dag. Behandlingsforløbet er 3-4 uger, med obsessiv-kompulsive tilstande - 5 uger eller mere, med bulimia nervosa - fra 3 måneder. og en tidsubegrænset modtagelse med gentagen behandling er mulig .

Bivirkninger

• Fra nervesystemet: svimmelhed , hovedpine [15] , døsighed eller søvnløshed , sløvhed, træthed, asteni , bruxisme , ubalance, depersonalisering [17] , irritabilitet, dystoni [11] , akatisi [1] [15] , tremor , agitation , øget angst [3] , nervøsitet [12] , aggressivitet [18] , øget selvmordstendenser (almindelig hos patienter med depressive lidelser), manisk syndrom eller hypomani , epileptiske anfald [11] , forværring af paranoid syndrom [16] .
• Fra fordøjelsessystemet: tab af appetit, mundtørhed eller hypersalivation , kvalme, diarré , dyspepsi , anoreksi [11] , opkastning [12] .
• Allergiske reaktioner [15] [16] : hududslæt [12] , rødme i huden, nældefeber [1] .
• Seksuel dysfunktion  er en almindelig bivirkning af serotoningenoptagelseshæmmere . Specifikt kan det omfatte vanskeligheder med seksuel ophidselse, erektil dysfunktion , tab af interesse for sex og anorgasmi (manglende evne til at opnå orgasme). Genital følelsesløshed [19] , nedsat sædafgang [1] , tabt eller nedsat respons på seksuel stimuli og anhedoni under ejakulation er også mulige. Selvom seksuelle bivirkninger sædvanligvis er reversible, kan de vare i måneder, år eller endda permanent efter ophør med lægemidlet [20] ; denne situation kaldes post-SSRI seksuel dysfunktion.
• Andre: kulderystelser , feber , øget svedtendens , muskel- og ledsmerter, vaskulitis , brystforstørrelse eller smerter [1] , hyperprolaktinæmi [21] , hypoglykæmi [1] , hyponatriæmi [12] [1] , synsnedsættelse [15] ] , gynækologisk blødning, alopeci , dysuri [17] , dysfoni , pharyngitis , varmfølelse [12] , respirationssvigt [1] , serotonergt syndrom (i høje doser), artropati (sjælden) [16] , takykardi [1] , vægttab , systemisk lidelser i lunger, nyrer eller lever, mydriasis .
• Ved brug af fluoxetin (ekstremt sjældent) var der tilfælde af en dødelig bivirkning - malignt neuroleptikasyndrom , som optræder oftest ved indtagelse af antipsykotika [8] .
• Indtagelse af fluoxetin under graviditetens første trimester øger risikoen for føtalt hjertesvigt [22] .

Abstinenssyndrom

Som med nogle andre SSRI'er og SNRI'er (oftest ved seponering af paroxetin ), kan seponering forekomme inden for 1 til 7 dage efter lægemiddelseponering eller dosisreduktion. Det mest almindelige symptom ved seponering af lægemidlet er svimmelhed. Kvalme eller opkastning, træthed, hovedpine, ustabil gang og søvnløshed kan også forekomme; mindst ofte udvikler angst, diarré , irritabilitet, tremor , paræstesi , synsforstyrrelser. To eller flere af de anførte symptomer er tilstrækkelige til diagnosticering af abstinenssyndrom [23] . I disse tilfælde er en mere gradvis dosisreduktion nødvendig; som regel forsvinder abstinenssymptomer inden for 72 timer.

Særlige instruktioner

Brug fluoxetin med forsigtighed til patienter med akut kardiovaskulær sygdom [12] .

Ved behandling af patienter med undervægt bør der tages hensyn til anoreksigene virkninger (progressivt vægttab er muligt). Hos diabetespatienter øger udnævnelsen af ​​fluoxetin risikoen for hypoglykæmi , og når den aflyses, kan der opstå hyperglykæmi [24] . I denne henseende bør dosis af insulin og/eller andre hypoglykæmiske lægemidler, der anvendes gennem munden, justeres.

Indtil en væsentlig forbedring af behandlingen indtræffer, bør patienter være under opsyn af en læge.

Under behandling med fluoxetin bør du afstå fra at tage alkohol. Med forsigtighed ordineres fluoxetin til aktiviteter, der kræver en høj koncentration af opmærksomhed og reaktionshastighed [13] .

Hos ældre bør behandling med fluoxetin begynde med en halv dosis.

Overdosis

Symptomer: kvalme, opkastning, agitation, kramper.

Behandling: maveskylning, udnævnelse af aktivt kul , med kramper - anxiolytiske lægemidler ( beroligende midler ), symptomatisk terapi.

Lægemiddelinteraktioner

Manifestationer af interaktioner af fluoxetin med andre lægemidler kan observeres ikke kun under administrationen, men også inden for 2-3 uger efter dets tilbagetrækning [25] :636 .

Forstærker virkningerne af diazepam , ethanol og hypoglykæmiske lægemidler, tricykliske antidepressiva , trazodon , alprazolam , triazolam , betablokkere , carbamazepin , natriumvalproat [26] , phenytoin [11] , barbiturater [27] . Reducerer den angstdæmpende virkning af buspiron . Det anbefales ikke at kombinere med trazodon, alprazolam, buspiron, lithium , bupropion [16] . Ændrer blodkoncentrationen af ​​lithium [12] , hvilket resulterer i en øget risiko for neurotoksicitet [28] . Fluoxetin forårsager en stigning i niveauet af hovedmetabolitten af ​​bupropion - hydrox-bupropion, hvilket kan føre til kliniske manifestationer af den toksiske virkning af denne metabolit: katatoni , forvirring og agitation [8] . Øger koncentrationen af ​​immunsuppressiva i blodet [29] .

Når fluoxetin kombineres med tricykliske antidepressiva, øges effekten af ​​kardiotoksicitet kraftigt, da koncentrationen af ​​tricykliske antidepressiva i blodet stiger [28] . Det anbefales ikke at kombinere med imipramin , desipramin , nortriptylin [16] . Undersøgelser har vist, at den stabile koncentration af imipramin og desipramin i blodet efter tilsætning af fluoxetin stiger 2-10 gange. Selv efter seponering af fluoxetin kan denne effekt vise sig inden for 3 uger, da fluoxetin har en lang halveringstid [11] .

Antidepressiva - MAO-hæmmere bør ikke anvendes sammen med fluoxetin på grund af den mulige udvikling af serotonergt syndrom [30] . Behandling med fluoxetin kan begynde mindst 14 dage efter afskaffelsen af ​​irreversible MAO-hæmmere [13] . Mellem afslutningen af ​​behandlingen med fluoxetin og starten af ​​behandlingen med irreversible MAO-hæmmere bør der opretholdes et mellemrum på mindst 5 uger hos ældre patienter - mindst 8 uger. Mellem slutningen af ​​fluoxetin og starten af ​​andre SSRI'er kræves der et mellemrum på mindst 2 uger [30] .

Serotonergt syndrom kan også opstå, når SSRI-antidepressiva kombineres med clomipramin , amitriptylin , trazodon , buspiron , levodopa [ 31 ] , antidepressiva urte indeholdende St. og tryptophan [34] , dextromethorphan , tramadol -androgen [30ma] og andre piller [ 35ma ] og caripine [35] . , lithiumpræparater [30] , metoclopramid [36] .

At tage fluoxetin sammen med mirtazapin , ifølge en undersøgelse fra 2009 , hvor 105 patienter deltog, gør det muligt at øge antallet af patienter, der opnåede en langvarig, stabil remission med 2 gange sammenlignet med behandling med ét lægemiddel [37] . Lignende kombinationer bruges til behandlingsresistent (behandlingsresistent) depression.

Den samtidige brug af fluoxetin og typiske antipsykotika fører til en øget risiko for at udvikle ekstrapyramidale symptomer [28] og til intensivering af det. Det anbefales ikke at kombinere fluoxetin med haloperidol [16] (fluoxetin øger koncentrationen af ​​haloperidol i blodplasma [1] ). Kan også øge plasmakoncentrationerne af clozapin [1] . Når fluoxetin kombineres med lægemidler, der har en depressiv effekt på centralnervesystemet , forstærkes den hæmmende effekt på centralnervesystemet af begge lægemidler [25] :637 . Så når det bruges sammen med benzodiazepin beroligende midler , kan fluoxetin øge sværhedsgraden af ​​psykomotoriske lidelser [28] ; især forstærker det den beroligende effekt og motorisk retardering, når man tager triazolobenzodiazepiner ( alprazolam , triazolam ), samt barbiturater [27] .

Antibiotika - makrolider ( erythromycin , clarithromycin , etc.) øger koncentrationen af ​​fluoxetin i blodet med mulig udvikling af toksiske effekter [26] ; clarithromycin i kombination med fluoxetin kan forårsage psykose [28] . Lithium kan forstærke både den antidepressive virkning af fluoxetin og dets toksiske virkning [27] . Tryptofan øger de serotonerge egenskaber af fluoxetin, så et øget indtag af tryptofan, herunder med mad , kan forårsage øget agitation, motorisk rastløshed og mave -tarmsygdomme .

Ved brug af fluoxetin i forbindelse med calciumkanalblokkere ( verapamil , nifedipin ), blev hovedpine, ødem og kvalme noteret [38] . Når det kombineres med diuretika , kan der udvikles hyponatriæmi [25] :636 . Fluoxetin i kombination med statiner kan forårsage manifestationer af myositis [28] .

Ved samtidig brug af lægemidler med en høj grad af proteinbinding er det muligt at øge plasmakoncentrationen af ​​frie (ubundne) lægemidler og øge risikoen for bivirkninger. Så med den kombinerede brug af fluoxetin og antitrombotiske midler , fluoxetin og digitalis glycosider , kan forvirring, agitation, kramper og hypertension udvikle sig [25] :129 .

Kritik

Selvmord og voldelig adfærd, mens du tager fluoxetin, samt mediepublikationer og retssager mod medicinalfirmaet Eli Lilly and Company , er blevet almindeligt kendt i USA . I alt blev der anlagt 70 retssager mod Eli Lilly. I alle tilfælde blev det oplyst, at patienterne før starten på at tage dette lægemiddel ikke oplevede selvmordstendenser [39] . Virksomhedens interne dokumenter viser, at Eli Lilly længe har skjult rapporter om Prozac-relaterede selvmord i kliniske forsøg og tilskrevet dem overdosis eller depression [40] . Som det viser sig, har virksomheden siden 1978 vidst, at fluoxetin kan få nogle patienter til at opleve en mærkelig ophidselse, der får dem til at begå selvmord eller mord. Specifikt udelukkede Eli Lilly 76 af 97 selvmord blandt Prozac-brugere fra et observationsstudie efter markedsføring, hvis resultater blev rapporteret til FDA [41] .

I 1999 havde FDA modtaget rapporter om mere end 2.000 selvmord forbundet med fluoxetin, og en fjerdedel af rapporterne indikerede klart udviklingen af ​​agitation og akatisi hos patienter , som også bidrager til en øget risiko for selvmord. I 2006 annoncerede EMA ( European Medical Agency ), at forældre og læger omhyggeligt skulle overvåge børn og unge, der modtager fluoxetinbehandling, især for deres selvmordstendenser [41] .

I 2000 blev Eli Lilly tvunget til at betale 50 millioner dollars i Prozac- kompensation . Der er også rejst retssager i forbindelse med bivirkningerne af Symbiax - et kombinationslægemiddel, der inkluderer olanzapin og fluoxetin. Nogle patienter, der har taget Symbiax under graviditeten, har rapporteret, at lægemidlet kan forårsage fødselsdefekter såsom læbe-ganespalte, spina bifida , anencefali og klumpfod [42] .

Bogen af ​​den berømte amerikanske psykolog Irving Kirsch , The Emperor's New Medicines: Destroying the Antidepressant Myth, beskriver resultaterne af en gennemgang af 42 kliniske forsøg med 6 antidepressiva, herunder 4 antidepressiva fra SSRI-gruppen - fluoxetin, paroxetin , sertralin og citalopram . Dataene fra nogle af disse undersøgelser er ikke blevet offentliggjort før, deres resultater blev dæmpet op. Efter at have analyseret undersøgelserne bemærkede Kirsch, at forskellen mellem lægemidler og placebo kun var i gennemsnit 1,8 point på Hamilton-skalaen  - en forskel, omend statistisk signifikant, men klinisk meningsløs [43] . Ifølge en anden undersøgelse udført af Kirsch et al ( en meta-analyse af 35 kliniske forsøg med 4 antidepressiva, inklusive fluoxetin), nåede forskellen mellem antidepressiva og placebo kun klinisk betydning ved meget svær depression [44] . Resultaterne af Kirschs forskning vakte bred respons og blev diskuteret både i videnskabelige tidsskrifter og i de populære medier [45] .

Den danske videnskabsmand Peter Götsche , en af ​​grundlæggerne af Cochrane Collaboration , professor i klinisk forskningsdesign og analyse ved Københavns Universitet , forfatter til mere end 70 artikler i top fem medicinske tidsskrifter, kalder fluoxetin et "forfærdeligt stof" og citerer data at virksomhedens øverste ledelse Eli Lilly i første omgang ønskede at udskyde frigivelsen i slutningen af ​​1980'erne, og kun det faktum, at virksomheden dengang var i en dyb finanskrise, førte til frigivelsen af ​​stoffet på markedet. Ifølge Götsche udsendte det tyske lægemiddelregistreringskontor følgende konklusion baseret på resultaterne af evalueringen af ​​fluoxetin: "Sammenligning af fordele og risici kom vi til den konklusion, at lægemidlet er fuldstændig uegnet til behandling af depression." For at få lægemidlet godkendt i Sverige (hvilket burde have haft en positiv indvirkning på FDA 's beslutning om Prozac), blev lægerne først inviteret til et caribisk resort i en uge og derefter betalt en bestikkelse på 20.000 dollars. Samtidig forsvandt henvisninger til dødelige bivirkninger fra data fra kliniske forsøg, der var givet i ansøgningen om registrering, og den oprindelige formulering "Fem af forsøgspersonerne havde hallucinationer og forsøgte at begå selvmord, hvilket fire nåede at gøre" blev ændret til "De andre fem forsøgspersoner blev observeret forskellige effekter" [41] .

Derudover bestak Eli Lilly medlemmer af et FDA-rådgivende panel, der blev indkaldt i 1991 for at gennemgå data om fluoxetin. Det rådgivende panel konkluderede, at fluoxetin er sikkert på trods af bekymringer rejst af sikkerhedsekspert David Graham og andre [41] .

Som Peter Goetsche påpeger, fremmede Eli Lilly ulovligt fluoxetin for nogle ikke-godkendte indikationer, såsom generthed, spiseforstyrrelser , lavt selvværd. Systemisk forvirring i industrisponsorerede fluoxetin-forsøg er meget høj: i head-to-head-forsøg, hvor Prozac var det primære forsøgsperson og sponsoreret af Eli Lilly, havde signifikant flere patienter gavn af det end i forsøg, hvor Prozac var kontrollægemidlet. brugt til sammenligning), og sponsoren for undersøgelsen var et andet farmaceutisk monopol [41] .

Noter

1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Retningslinjer for rationel brug af lægemidler (formel) / Red. A. G. Chuchalina, Yu. B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Media. - M. , 2006. - 768 s. — ISBN 5-9704-0220-6 .
2. ↑ Kharkevitsj D. A. Farmakologi. - 10. udg. - M. : GEOTAR-Media, 2010. - S. 642. - 908 s. — ISBN 978-5-9704-0850-6 .
3. ↑ 1 2 Drobizhev M. Yu., Mukhin A. A. Selektive serotoningenoptagelseshæmmere: valgmuligheder (kommentarer til Thase et al.s værker) // Psykiatri og psykofarmakoterapi. - 2004. - T. 6 , nr. 1 .
4. ↑ 'Generisk Prozac' forventes klaret til  salg . CNN (1. august 2001). Hentet: 27. december 2012.  (utilgængeligt link)
5. ↑ 1 2 Top 200 generiske lægemidler efter enheder i 2010  ( PDF). Verispan . stof emner. Arkiveret fra originalen den 15. december 2012.
6. ↑ Patricia Macnair. BBC - Sundhed: Prozac  (engelsk) . BBC (september 2012). - "I 2011 blev der uddelt over 43 millioner recepter på antidepressiva i Storbritannien, og omkring 14 procent (eller næsten 6 millioner recepter) af disse var for et lægemiddel kaldet fluoxetin, bedre kendt som Prozac." Arkiveret fra originalen den 9. februar 2013.
7. ↑ Ushkalova E. A., Ushkalova A. V. Farmakoterapi af depression hos hjertepatienter  // Vanskelig patient. - 2006. - Nr. 1 . Arkiveret fra originalen den 22. maj 2013.
8. ↑ 1 2 3 Janiczak F. J., Davis J. M., Preskorn S. H., Ide F. J. Jr. Principper og praksis for psykofarmakoterapi. - 3. - M. , 1999. - 728 s. - ISBN 966-521-031-9 .
9. ↑ Thase, M.E.; Corya, S.A.; Osuntokun, O; Case, M; Henley, D.B.; Sanger, T.M.; Watson, S.B.; Dubé, S. En randomiseret, dobbeltblind sammenligning af olanzapin/fluoxetin-kombination, olanzapin og fluoxetin ved behandlingsresistent svær depressiv lidelse  // The  Journal of Clinical Psychiatry : journal. - 2007. - Februar ( bind 68 , nr. 2 ). - S. 224-236 . - doi : 10.4088/jcp.v68n0207 . — PMID 17335320 .
10. ↑ Grohol, J. FDA godkender Symbyax til behandling af resistent depression  (engelsk)  (link ikke tilgængeligt) . Psych Central Blog . Hentet 7. april 2016. Arkiveret fra originalen 26. december 2017.
11. ↑ 1 2 3 4 5 6 Farmakoterapi i neurologi og psykiatri: [Trans. fra engelsk] / Ed. S.D. Ann og J.T. Coyle. - M . : LLC "Medical Information Agency", 2007. - 800 s.: ill. Med. - 4000 eksemplarer.  - ISBN 5-89481-501-0 .
12. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Gubsky Yu. I., Shapovalova V. A., Kutko I. I., Shapovalov V. V. Medicin i psykofarmakologi. - Kyiv - Kharkov: Sundhed - Torsing, 1997. - 288 s. — 20.000 eksemplarer.  - ISBN 5-311-00922-5 , 966-7300-04-8.
13. ↑ 1 2 3 Mashkovsky M.D. Medicines. - 16. udg., revideret, rettet. og yderligere - Moskva: New Wave, 2012. - 1216 s. - 5000 eksemplarer.  — ISBN 978-5-7864-0218-7 .
14. ↑ Ushkalova A. V., Kostyukova E. G., Mosolov S. N. Problemer i diagnosticering og behandling af bipolar depression: fra evidensbaseret videnskabelig forskning til kliniske anbefalinger // Biologiske metoder til terapi for psykiske lidelser (evidensbaseret medicin - klinisk praksis) / Red. S.N. Mosolov. - M . : Forlaget "Social og politisk tankegang", 2012. - S. 529-553. - 1080 s. - 1000 eksemplarer.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
15. ↑ 1 2 3 4 5 Puzhinsky, 1997 .
16. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Podkorytov V. S., Chaika Yu. Yu. Depressioner. moderne terapi. - Kharkov: Tornado, 2003. - 352 s. - ISBN 966-635-495-0 .
17. ↑ 1 2 CEBLS informationsbrev om sikkerheden ved fluoxetin (utilgængeligt link) . Hentet 24. december 2014. Arkiveret fra originalen 3. februar 2015. (ubestemt) 
18. ↑ Ener RA , Meglathery SB , Van Decker WA , Gallagher RM Serotoninsyndrom og andre serotonerge lidelser.  (engelsk)  // Smertemedicin (Malden, Mass.). - 2003. - Bd. 4, nr. 1 . - S. 63-74. — PMID 12873279 .
19. ↑ Bolton, James M.; Sareen, Jitender; Reiss, Jeffrey P. Genital anæstesi vedvarer seks år efter sertralinophør  //  Journal of Sex & Marital Therapy : journal. - 2006. - Bd. 32 , nr. 4 . - S. 327-330 . - doi : 10.1080/00926230600666410 . — PMID 16709553 .
20. ↑ Csoka, Antonei; Bahrick, Audrey; Mehtonen, Olli-Pekka. Vedvarende seksuel dysfunktion efter seponering af selektive serotonin-genoptagelseshæmmere  //  Journal of Sexual Medicine : journal. - 2007. - Bd. 5 , nr. 1 . - S. 227-233 . - doi : 10.1111/j.1743-6109.2007.00630.x . — PMID 18173768 .
21. ↑ Torre D, Falorni A. Farmakologiske årsager til hyperprolactinæmi  // Ther Clin Risk Manag. - Okt 2007. - V. 3 , nr. 5 . - S. 929-951 . Arkiveret fra originalen den 31. juli 2018.
22. ↑ Paroxetin (Paxil) og fluoxetin (Prozac) kan forårsage føtale udviklingsforstyrrelser  // Moscow Regional Psychiatric Newspaper. - januar - februar 2009 - nr. 1 (45) . Arkiveret fra originalen den 20. oktober 2015.
23. ↑ Black K., Shea C., Dursun S., Kutcher S. Selective serotonin reuptake inhibitor seponeringssyndrom: foreslåede diagnostiske kriterier  //  Journal of Psychiatry & Neuroscience : journal. – Canadian Medical Association, 2000. - Maj ( bd. 25 , nr. 3 ). - S. 255-261 . — PMID 10863885 .
24. ↑ Fluoxetin . Register over medicin i Rusland. Hentet 24. december 2018. Arkiveret fra originalen 25. december 2018. (ubestemt)
25. ↑ 1 2 3 4 Interaktion mellem lægemidler og effektiviteten af ​​farmakoterapi / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; udg. prof. I. M. Pertseva. - Kharkov: Megapolis Publishing House, 2001. - 784 s. - 5000 eksemplarer.  — ISBN 996-96421-0-X .
26. ↑ 1 2 Malin D.I. Lægemiddelinteraktioner af psykofarmaka (del II)  // Psykiatri og psykofarmakoterapi. - 2000. Arkiveret 25. august 2013.
27. ↑ 1 2 3 Sirolo D., Sheider R., Grinblat D. Kapitel 16. Drug interactions of psychotropic drugs // Psychiatry / red. Sheider R. (oversat fra engelsk af M. V. Pashchenkov med deltagelse af D. Yu. Veltishchev; under redaktion af N. N. Alipov). - Praksis, 1998. - ISBN 5-89816-003-5 .
28. ↑ 1 2 3 4 5 6 Minutko V.L. Depression. - Moskva: GEOTAR-Media, 2006. - 320 s. - 2000 eksemplarer.  — ISBN 5-9704-0205-2 .
29. ↑ Bauer M., Pfennig A., Severus E., Weibrau P.S., J. Angst, Müller H.-J. på vegne af arbejdsgruppen om unipolære depressive lidelser. Kliniske retningslinjer fra World Federation of Societies of Biological Psychiatry for biologisk terapi af unipolære depressive lidelser. Del 2: Akut og løbende behandling af unipolære depressive lidelser fra 2013  : [ ark. 11. juli 2021 ] // Moderne terapi af psykiske lidelser. - 2016. - Nr. 1. - S. 31-48.
30. ↑ 1 2 3 4 Mosolov S. N., Kostyukova E. G., Serditov O. V. Serotonin syndrome in the treatment of depression  // International Journal of Medical Practice. - MediaSphere, 2000. - Nr. 8 . Arkiveret fra originalen den 4. oktober 2013.
31. ↑ Schlienger RG, Shear NH. Serotoninsyndrom  (engelsk)  // British Journal of Psychiatry . – Royal College of Psychiatrists, 1996. - Vol. 169(suppl.31) . - S. 15-20 . Oversættelse: Serotonergt syndrom  // Gennemgang af moderne psykiatri. - 1998. - Udgave. 1 . Arkiveret fra originalen den 21. juni 2011.
32. ↑ Arkiveret kopi (link ikke tilgængeligt) . Dato for adgang: 20. januar 2016. Arkiveret fra originalen 4. marts 2016.  (ubestemt)  Arkiveret kopi (ikke tilgængeligt link) . Dato for adgang: 20. januar 2016. Arkiveret fra originalen 4. marts 2016. (ubestemt) 
33. ↑ Lægemiddelinteraktioner: SSRI'er . iHerb.com. Arkiveret fra originalen den 15. marts 2012. (ubestemt)
34. ↑ Arana J., Rosenbaum J. Farmakoterapi af psykiske lidelser. Om. fra engelsk - M . : BINOM Publishing House, 2004. - 416 s. - ISBN 5-9518-0098-6 . Arkiveret 15. august 2012 på Wayback Machine
35. ↑ Bykov Yu. V., Becker R. A., Reznikov M. K. Modstandsdygtige depressioner. Praktisk guide. - Kiev: Medkniga, 2013. - 400 s. - ISBN 978-966-1597-14-2 .
36. ↑ Fisher AA, Davis MW Serotonin Syndrome forårsaget af selektiv serotonin-genoptagelse-hæmmere-metoclopramid-interaktion  //  The Annals of Pharmacotherapy : journal. - Januar 2002. - Vol. 36 , nr. 1 . - S. 67-71 . — PMID 11816261 .
37. ↑ Kombination af antidepressiv medicin fra behandlingsstart for svær depressiv lidelse: En dobbeltblind randomiseret undersøgelse (link ikke tilgængeligt) . Hentet 23. januar 2015. Arkiveret fra originalen 3. april 2019. (ubestemt) 
38. ↑ Mosolov S. N. Fundamentals of psychopharmacotherapy. - Moskva: Vostok, 1996. - 288 s.
39. ↑ Chetley E. Problem Drugs = Problem Drugs. - pr. fra engelsk. - Riga, Letland: Landmark, 1998. - 352 s. - ISBN 9984-9066-2-0 . Arkiveret 7. september 2009 på Wayback Machine
40. ↑ Leo J., Lacasse JR The Media and the Chemical Ubalance Theory of Depression  //  Society : journal. - 2008. - Februar ( bind 45 , nr. 1 ). - S. 35-45 . - doi : 10.1007/s12115-007-9047-3 . Arkiveret fra originalen den 3. januar 2018.
41. ↑ 1 2 3 4 5 Goetsche P. Dødelige stoffer og organiseret kriminalitet: How big pharma corrupted healthcare / [Trans. fra engelsk. L. E. Ziganshina]. - Moskva: Forlag "E", 2016. - 464 s. — (Evidensbaseret medicin). - 3000 eksemplarer.  - ISBN 978-5-699-83580-5 .
42. ↑ Eli Lilly & Co. - Lægemiddelproducentens historie, produkter,  retssager . Drugwatch.com (2. november 2015). Hentet 2. maj 2016. Arkiveret fra originalen 28. april 2016.
43. ↑ Angell M. . Psykisk sygdomsepidemi: Hvorfor? . The New York Review of Books (23. januar 2011). Arkiveret fra originalen den 21. september 2012. (ubestemt)
44. ↑ Kirsch I., Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A., Moore TJ, Johnson BT Initial Severity and Antidepressant Benefits: En meta-analyse af data indsendt til Food and Drug Administration  //  PLoS Medicine : journal. - 2008. - Februar ( bind 5 , nr. 2 ). —P.e45 . _ - doi : 10.1371/journal.pmed.0050045 . — PMID 18303940 .
45. ↑ Horder J., Matthews P., Waldmann R. Placebo, Prozac og PLoS: væsentlige lektioner for psykofarmakologi  //  Journal of Psychopharmacology : journal. - 2010. - Juni ( bind 25 , nr. 10 ). - S. 1277-1288 . - doi : 10.1177/0269881110372544 . — PMID 20571143 .

Litteratur

• Mashkovsky M. D. Medicin. - 15. udg. - M . : New Wave, 2005. - S. 104-105. - 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .
• Puzhinsky S. Farmakoterapi af depressive tilstande // Depression og komorbide lidelser / Ed. Smulevich A. B. - M. , 1997.

Ordbøger og encyklopædier	Fantastisk catalansk Fantastisk norsk Britannica (online)
I bibliografiske kataloger	BNF : 12387253f J9U : 987007539315005171 LCCN : sh90005418