Digoxin

Digoxin  er et kardiotonisk og antiarytmisk lægemiddel , et hjerteglykosid .

Farmakologisk virkning

Hjerteglykosid, blokerer transporten af ​​Na + /K + -ATP-asen, hvilket resulterer i en stigning i indholdet af Na + i kardiomyocytten , hvilket fører til åbning af Ca 2+ kanaler og indtrængen af ​​Ca 2+ i cardiomyocytter. Et overskud af Na + fører også til en acceleration af frigivelsen af ​​Ca2 + fra det sarkoplasmatiske reticulum . En stigning i koncentrationen af ​​Ca 2+ fører til hæmning af troponinkomplekset, hvilket har en deprimerende effekt på interaktionen mellem actin og myosin . En stigning i styrken og hastigheden af ​​myokardiekontraktion sker i henhold til en mekanisme, der er forskellig fra Frank-Starling-mekanismen (afhænger ikke af graden af ​​foreløbig myokardiestrækning). Som et resultat af en stigning i myokardiekontraktilitet øges slagvolumen af ​​blodgennemstrømning og minutvolumen af ​​blodgennemstrømning (MOV). Det reducerer det endelige systoliske volumen og det endelige diastoliske volumen af ​​hjertet, hvilket sammen med en stigning i myokardietonus fører til en reduktion i dets størrelse, og dermed. at reducere myokardiets iltbehov . På grund af irritation af receptorer i hjertet (kardiokardial refleks), øget systolisk ejektion og irritation af baroreceptorerne i aortabuen og carotis glomerulus, øges tonen i vagusnerven. Dette fører til et fald i aktiviteten af ​​den sinoatriale knude (negativ batmotrop effekt ) og den atrioventrikulære knude (negativ batmo- og dromotrop effekt). På baggrund af en negativ kronotrop effekt og en positiv inotrop effekt , bliver systole kortere og energieffektiv. Lægemidlet hæmmer atrioventrikulær ledning , som med takyarytmi-flimmer sænker hjertefrekvensen, forlænger diastolen og forbedrer intrakardiel og systemisk hæmodynamik . Digoxin reducerer trykket ved mundingen af ​​vena cava og højre atrium på grund af en stigning i kontraktiliteten af ​​det venstre ventrikulære myokardium , dets mere fuldstændige tømning og et fald i trykket i lungearterien . Digoxin fremmer hæmodynamisk aflastning af højre hjerte, hvilket fører til hæmning af Bainbridge-refleksen og refleksaktivering af det sympathoadrenale system (som svar på en stigning i IOC). Det har en direkte vasokonstriktor effekt , som tydeligst kommer til udtryk, hvis en positiv inotrop effekt ikke realiseres . Samtidig råder den indirekte vasodilatoriske effekt (som svar på en stigning i IOC og et fald i overdreven sympatisk stimulering af vaskulær tonus) som regel frem for en direkte vasokonstriktor effekt, hvilket resulterer i et fald i OPSS.

Farmakokinetik

Absorption , når den tages oralt, er variabel, afhængig af mave-tarmkanalens motilitet , af doseringsformen, af samtidig fødeindtagelse, af interaktioner med andre lægemidler. Biotilgængelighed af forskellige doseringsformer af digoxin (henholdsvis biotilgængelighed, begyndelse, maksimal virkning): tabletter - 60-80%, 0,5-2 timer, 2-6 timer; eliksir - 70-85%, 0,5-2 timer, 2-6 timer; intravenøse injektioner  - 100%, 5-30 minutter, 1-4 timer; kapsler - 90-100%, 0,5-2 timer, 2-6 timer.Med normal surhed af mavesaft ødelægges en lille mængde digoxin; under hypersyreforhold kan en større mængde af det ødelægges. For fuldstændig absorption kræves tilstrækkelig eksponering i tarmen : med et fald i motiliteten af ​​mave-tarmkanalen er lægemidlets biotilgængelighed maksimal, med øget peristaltik er den minimal. Kommunikation med plasmaproteiner - 20-25  %. Evnen til at akkumulere i væv (kumulere) forklarer manglen på korrelation i begyndelsen af ​​behandlingen mellem sværhedsgraden af ​​den farmakodynamiske virkning og dens koncentration i plasma. Metaboliseret i leveren . Udskillelse og T 1/2 bestemmes af nyrefunktionen . T 1 / 2  - 30-40 timer Ved intravenøs administration udskilles 50-70% af digoxin uændret af nyrerne. Intensiteten af ​​renal udskillelse bestemmes af mængden af ​​glomerulær filtration . Når det tages oralt, øges intensiteten af ​​stofskiftet. Ved mild kronisk nyresvigt kompenseres faldet i renal udskillelse af digoxin af levermetabolisme til inaktive forbindelser. Ved leverinsufficiens opstår kompensation på grund af øget renal udskillelse af digoxin. Den optimale koncentration af digoxin i plasma 6 timer efter administration er 1-2 ng/ml, højere koncentrationer er toksiske.

Indikationer

Som led i den komplekse terapi af kronisk hjertesvigt II f.k. (ved tilstedeværelse af kliniske manifestationer), III—IV f.k.; tachysystolisk form for atrieflimren og flagren af ​​paroxysmalt og kronisk forløb (især i kombination med kronisk hjertesvigt).

Kontraindikationer

Overfølsomhed , glykosidforgiftning , WPW - syndrom , II grads AV-blok , intermitterende fuldstændig blokering, stenoserende hjertefejl.

Forsigtig

AV-blok I-stadie, SSS uden pacemaker, sandsynligheden for ustabil ledning i AV-knuden, Morgagni-Adams-Stokes-anfald i historien , HOCM, isoleret mitralstenose med en sjælden hjertefrekvens, hjerteastma med mitralstenose (i fravær af mitralstenose) tachysystolisk form for atrieflimren ), akut myokardieinfarkt , ustabil angina , arteriovenøs shunt , hypoksi , hjertesvigt med nedsat diastolisk funktion ( restriktiv kardiomyopati , hjerteamyloidose , konstriktiv perikarditis , hjertetamponader , ekstrasystoliske hjertemuskler ) , , elektrolytforstyrrelser ( hypokaliæmi , hypomagnesiæmi , hypercalcæmi , hypernatriæmi ), hypothyroidisme , alkalose , myocarditis , fremskreden alder, nyre-/leversvigt, fedme .

Doseringsregime

Indvendigt, intravenøst ​​(dryp, stråle). I behandlingsprocessen skelnes der mellem 2 perioder: perioden med indledende digitalisering (mætning) og perioden med vedligeholdelsesterapi. I løbet af den indledende digitaliseringsperiode bliver kroppen gradvist mættet med hjerteglykosid, indtil den optimale terapeutiske effekt er opnået. Individuel belastningsdosis (IND) er den samlede dosis (under hensyntagen til biotilgængelighed og daglig elimination ), hvilket fører til et passende niveau af digitalisering af en bestemt patient. Forekomsten af ​​tegn på mætning med glykosider (primært klinisk) betyder, at patienten har modtaget en IND. Den terapeutiske effekt af glykosider bevares, hvis kroppen indeholder mindst 80 % af IND. Overskridelse med 50% forårsager normalt udvikling af forgiftning. Den gennemsnitlige værdi af IND hos patienter uden samtidig patologi af de organer, der er ansvarlige for elimination og metabolisme , er den gennemsnitlige mætningsdosis (SID). Dette er den dosis af hjerteglykosid, ved hvilken den fulde terapeutiske effekt observeres hos de fleste patienter uden forekomst af toksiske symptomer. Den maksimalt tolererede dosis af hjerteglykosid af patienten (uden forgiftning) - den individuelle maksimalt tolererede dosis kan overstige den gennemsnitlige mættende dosis, falde sammen med den og være mindre end SNI. IND varierer fra 50 til 200 % af den gennemsnitlige totale dosis. Et signifikant fald i den individuelle maksimalt tolererede dosis forekommer hos patienter med alvorlig myokardieskade og fremskreden dekompensation, med myokardieinfarkt, cor pulmonale. Hos disse patienter udvikles tegn på forgiftning tidligere end de kliniske manifestationer af den positive inotrope virkning af hjerteglykosider. Elimineringskoefficienten af ​​digoxin er 20%; SND - 3 mg; SPD (median vedligeholdelsesdosis) - 0,6 mg. Ved moderat hurtig digitalisering ordineres det oralt, 0,25 mg 4 gange dagligt eller 0,5 mg 2 gange dagligt. Ved intravenøs administration kræves en daglig dosis digoxin 0,75 mg fordelt på 3 injektioner. Digitalisering opnås i gennemsnit på 2-3 dage. Derefter overføres patienten til en vedligeholdelsesdosis, som sædvanligvis er 0,25-0,5 mg/dag, når det administreres oralt og 0,125-0,25 mg, når det administreres intravenøst. Ved langsom digitalisering startes behandlingen straks med en vedligeholdelsesdosis (0,25-0,5 mg/dag i 1 eller 2 doser). Digitalisering sker i dette tilfælde inden for en uge hos de fleste patienter. Patienter med overfølsomhed over for hjerteglykosider får ordineret mindre doser, og digitaliseringen foregår i et langsomt tempo. Ved skift fra en doseringsform til en anden kan en korrektion af doseringsregimet være påkrævet (forskellige doseringsformer har forskelle i biotilgængelighed). En dosis på 100 mikrogram som opløsning til injektion er bioækvivalent med en dosis på 125 mikrogram som tablet eller eliksir . I tilfælde af paroxysmal supraventrikulær arytmi indgives 1-4 ml af en 0,025% opløsning (0,25-1 mg) i 10-20 ml af en 20% dextroseopløsning intravenøst ​​i en strøm . Ved intravenøst ​​drop fortyndes den samme dosis i 100-200 ml 5% dextroseopløsning eller 0,9% NaCl-opløsning . Ladningsdosis for børn er 0,05-0,08 mg/kg; denne dosis administreres over 3-5 dage med moderat hurtig digitalisering eller inden for 6-7 dage med langsom digitalisering. Vedligeholdelsesdosis for børn er 0,01-0,025 mg/kg/dag. I tilfælde af krænkelse af nyrernes udskillelsesfunktion er det nødvendigt at reducere dosis af digoxin: med en CC på 50-80 ml / min er SPD 50% af SPD for personer med normal nyrefunktion; med CC mindre end 10 ml / min - 25% af den sædvanlige dosis. CHF: lave doser anvendes - op til 0,25 mg / dag, til patienter, der vejer mere end 85 kg - op til 0,375 mg / dag. Hos ældre patienter reduceres den daglige dosis til 0,0625-0,125 mg.

Bivirkninger

hjerte

• Bradykardi
• Atrioventrikulære ledningsforstyrrelser
• Ventrikulær ekstrasystol
• Ventrikulær fibrillation

ekstracardiac

• Kvalme, opkastning
• Allergiske reaktioner ;
• trombocytopeni ,
• Næseblod, petekkier ,
• Gynækomasti ;
• Søvnforstyrrelser, farvesynsforstyrrelser
• hovedpine ,
• Vertigo .

Overdosis