Perftoran

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 15. oktober 2019; checks kræver 16 redigeringer .
Perftoran
Kemisk forbindelse
Brutto formel C 22 F 41 N
CAS 99752-82-6
PubChem 121961
Forbindelse
Klassifikation
ATX B05AA03
Administrationsmetoder
intravenøs infusion
Andre navne
Perftoran, Perftec

Perftoran [1]  er en bloderstatning med en iltoverførselsfunktion [2] , brugt som et anti -iskæmisk og anti -hypoksisk lægemiddel [3] [4] [5] [6] . Det er en submikron emulsion baseret på PFO-forbindelser [7] . Lægemidlet blev udviklet af grupper af sovjetiske og russiske videnskabsmænd; hovedarbejdet blev udført på IBP af USSR Academy of Sciences og fortsatte på ITEB RAS : fra 1979 til 1985 - under ledelse af F. F. Beloyartsev og G. R. Ivanitsky [8] [9] ; fra 1986 til 1997 - under ledelse af S. I. Vorobyov [10] [11] . Forfatteren og arrangøren af ​​arbejdet med skabelsen af ​​den første syntetiske gastransporterstatning for donorblod - stoffet "Perftoran" var den sovjetiske videnskabsmand professor Felix Fedorovich Beloyartsev (1941-1985) [8] [12] . Arbejdet blev ikke kun overværet af et team af forskere fra Laboratory of Medical Biophysics and Biochemistry fra Institute of Biophysics ved USSR Academy of Sciences, herunder E.I. Mayevsky, B.I. Islamov, A.N. og andre, men også adskillige dusin forskningsinstitutter i USSR på forskellige områder [13] [10] . I medierne er perftoran også kendt som "blåt blod" [14] . Fra 2010 er dette lægemiddel godkendt til klinisk brug i Rusland, Kasakhstan, Kirgisistan, Ukraine og Mexico [15] , siden januar 2014 - i Usbekistan [16] .

Definition

Den kolloid-kemiske definition formuleret af S. I. Vorobyov af perfluorcarbon-bloderstatningslægemidler af Perftoran-typen og dens analoger (" Ftoremulsion III Arkivkopi af 7. oktober 2019 på Wayback Machine " [17] / Fluoran [18] osv.) er koncentrerede emulsioner baseret på en binær blanding af perfluordecalin og perfluormethylcyclohexylpiperidin, som er en kompleks flerfaset kolloid struktur, der anvendes på det medicinske og biologiske område som polyfunktionelle midler, især som gastransporterstatninger for donorblod for at kompensere for blodtab. Ifølge forfatteren er hjemlige perfluorcarbon-bloderstatende emulsioner direkte, gasbærende, stærkt og frit spredte, heterogene termodynamisk ustabile lyofobe kolloide systemer med overskydende fri overfladeenergi og en enorm gasudvekslingsoverflade ( sorptionsaktiv fasegrænseflade ), hvori den dispergerede fase af uopløselige af nanostørrelse kemisk inerte perfluorcarbonpartikler er dækket med et adsorptions-solvatiseringslag af et overfladeaktivt middel og bevarer (den dispergerede fase) aggregations- og sedimentationsstabilitet ved lave temperaturer i et dispersionsstruktureret medium. [19]

Frigivelsesform og opbevaringsbetingelser

Lægemidlet fremstilles i form af en emulsion til infusion (indtil 2016 - i glasflasker på 50, 100, 200 og 400 ml). Holdbarhed ved -18 ... -4 ° C  - op til 3 år; ved +4 °C - ikke mere end 2 uger. Det anbefales at afrime lægemidlet ved stuetemperatur (men ikke mere end +30 °C). Efter optøning skal lægemidlet rystes forsigtigt, indtil sammensætningen er fuldstændig homogen, og før infusion, varm op til +21 ... +23 ° C. 5 gange optøning/frysning er tilladt. Serienummeret er registreret i sagshistorikken . Perftoran er ikke egnet til brug i tilfælde af revner på flasken, brud på tætheden af ​​lukningen, adskillelse af emulsionen (tilstedeværelsen af ​​gennemsigtige oliedråber, der sætter sig til bunden selv efter rystning), som vises eller ikke forsvinder efter let rystelse af sedimentet i bunden af ​​flasken, uklarhed af emulsionen til en mælkeagtig farve. [2] [20]

Transport af lægemidlet er kun tilladt i frossen tilstand [21] . Med en stigning i opbevaringstiden for perftoran i en optøet form, undergår dets emulsionspartikler aggregering , og størrelsen af ​​partiklerne øges som følge af sammensmeltning og diffusion [22] [23] . I tilfælde af afrimning ved en temperatur på +20 °C minimeres reaktogeniciteten af ​​det optøede præparat under brug [24] .

Opbevarings- og optøningsforholdene for perftoran er en hindring for dets brug i katastrofemedicin af styrkerne fra bjergredningshold i tilfælde af nødsituationer [25] .

På grund af utilladeligheden af ​​hurtig afrimning af perftoran, for at sikre dens nødtilgængelighed, er det muligt at bruge et skema, hvor et hætteglas altid er i en optøet tilstand. Et optøet hætteglas holder i op til 2 uger, hvis det vurderes dagligt for egnethed til infusion. Hvis flasken ikke har været brugt i denne periode, fryses den igen; samtidig optøs det næste hætteglas [26] [27] [28] . Yderligere fryse/tø-cyklusser af perftoran kan dog øge sandsynligheden for bivirkninger ved administration [29] [30] [25] .

Farmakologisk virkning

Den terapeutiske virkning af perftoran som et antihypoxant (med kritisk hypoxi ), en immunmodulator (med sekundære former for immundefekt ) og et middel til at stimulere naturlig afgiftning [31] (med eksogen og endogen -forgiftning ) bestemmes af følgende virkninger : [32]

Perftoran forbedrer blodets rheologiske egenskaber ved at reducere stivheden og aggregeringen af ​​erytrocytter, samt reducere plasmaviskositeten [41] ; har en hæmobeskyttende effekt [42] . Virkningen af ​​perftoran på hæmostasesystemet udtrykkes som en trombocythæmmende effekt, som viser sig, når lægemidlet infunderes i en dosis på mere end 10 ml/kg [43] ; brugen af ​​lægemidlet i profylaktisk antitrombotisk terapi hjælper med at reducere blodets trombogene potentiale [44] ; kombinationen af ​​perftoran med trombolytika reducerer ventetiden på positiv effekt af trombolytisk behandling [45] . Endolymfatisk administration af perftoran forhindrer udviklingen af ​​mangel på plasmakoagulationsfaktorer , normaliserer fibrinolytisk aktivitet og blodpladekomponenten i hæmostasesystemet [46] .

Mekanisme for gasudveksling

Den høje opløselighed af gasser i flydende perfluorcarboner skyldes tilstedeværelsen i sådanne væsker af adskillige store (i molekylær skala) hulrum , hvori gasmolekyler kan trænge ind [47] [48] [49] : på grund af den lave polariserbarhed af gasser . fluoratomer , molekyler af perfluorcarboner er svagt bundet af Van der-Waals interaktioner som et resultat af hvilke de danner væsker med lav kohæsion [50] . I dette tilfælde binder gasmolekyler sig ikke til perfluorcarboner og frigives frit med et fald i partialtrykket [51] . Tidspunktet for opløsning og frigivelse af O 2 i perfluorcarboner er 14-26 msek, hvilket er flere gange hurtigere end for erythrocythæmoglobin , hvor denne proces afsluttes på 200-250 msek . [1] .

PFO-forbindelser er til stede i perftoran i form af emulgerede dråber med en diameter på 0,03...0,15 µm (gennemsnit 0,07 µm); sammensætningen af ​​dråben er en blanding af PPD og PFMCP i forholdet 2:1. Opløseligheden af ​​O 2 i ren PFOS når 40-50 vol. % [18] , dog er perftoran en 10 vol. % emulsion med en O 2 kapacitet på kun 7 vol. %, hvilket er omkring 2,7 gange mindre end fuldblod ( opløseligheden af ​​O 2 i blodet  er 18-20 vol.%). Infusioner af lægemidlet med dets lille kapacitet for O 2 giver ikke en reel stigning i blodets iltkapacitet; perftoran alene er ikke tilstrækkeligt til at understøtte cellulært vævsmetabolisme [ 52 ] [12] . Ved et stort blodtab reduceres antallet af erytrocytter væsentligt, men i de fleste tilfælde er iltkapaciteten af ​​de resterende erytrocytter tilstrækkelig til at overføre det nødvendige volumen af ​​O 2 . Erytrocytten har en "overdreven" kapacitet: når den passerer gennem kapillærsystemet , frigiver den ikke al den bundne O 2 , men kun 20-30% (hos voksne i hvile) [53] [54] [55] . Problemet, som perftoran løser, er ikke fuldstændigt at erstatte de tabte erytrocytter, men at lette gasudveksling mellem de resterende erytrocytter og væv [56] , især for en mere fuldstændig ekstraktion af O 2 fra hæmoglobin ved blodtab [1] [57] .

På trods af den relativt lille absolutte iltkapacitet af PFOS-emulsionen, hvis den er til stede i blodbanen , er der en stigning i ilttilførsel og gasudveksling generelt. Emulgerede partikler af perftoran, når de co-cirkuleres med erytrocytter, ændrer blodets gastransportfunktion, hvilket øger masseoverførslen af ​​O 2 i erytrocytterne - plasma - væv og CO 2 i den modsatte retning [30] , og giver også en stigning i udnyttelsen af ​​O 2 i lungernes alveoler [58] , - hvilket fremskynder berigelsen af ​​blod med ilt. Emulsionspartikler bidrager til et fald i vandrummet mellem erytrocytter og væv [59] : en sky af sådanne partikler , der omslutter en erytrocyt, danner et miljø, der øger den effektive gasudvekslingsoverflade flere gange [54] (til det oprindelige område af erytrocytter ) på 3500 m 2 , emulsionsdosis er 10 ml / kg tilføjerml700≈ 8.400 m _ _ _ _ Som følge heraf er der, selv efter små doser af perftoran (1-10 ml/kg), en signifikant stigning i partialtrykket af O 2 i blodet, der strømmer fra lungerne og i perifert væv [3] .

formel beskrivelse af gastransportmekanismen for emulsioner af PPO-forbindelser er baseret på mellem begreberne "transport" og "kapacitet". Ifølge Ficks lov afhænger strømmen af ​​molekyler ("transport") af produktet af potentialet ("kapacitet" af erytrocytter) og ledningsevne (permeabiliteten af ​​diffusionsbarrieren mellem erytrocytten og vævet): [60]

hvor [61] [62] [63] Ṁ  er massen af ​​gas pr. tidsenhed, ( P ext − P int )  er forskellen i partialtryk mellem diffusionsbarrierens sider , K  er Krogh diffusionskonstanten , A  er diffusionsbarriereområdet, L  er tykkelsen af ​​diffusionsbarrieren.

En analogi til Ficks lov er Ohms lov ; dette gør det muligt at sammenligne en erytrocyt i funktionalitet med et batteri og perftoran med en leder ( Krogh diffusionskonstanten for O 2 i PFO-forbindelser er en størrelsesorden større end i blodplasma [1] ). Når der opstår en kæde - en sekvens af emulsionspartikler, der berører erytrocytten, hinanden og karvæggen - øges gassernes ledningsevne, hvilket øger O 2 -strømmen ind i vævet fra erytrocytten som en kilde med et højt partialtryk. [52] [12]

Erytrocytter, der bevæger sig i en pulserende strøm, er koncentreret nær karrets akse. I bevægelsesprocessen forskyder erytrocytten væsken foran den med partikler af PFO-forbindelser til karrets vægge. Partikler, der rører hinanden, danner forskellige dynamiske strukturer , der forbinder karrets vægge med overfladen af ​​erytrocytten. Der dannes et væld [7] af gaskæder-kanaler, hvis ledningsevne er 20-25 gange højere end plasma (vand). Sådanne kanaler er også vigtige for at mætte erytrocytter med oxygen i alveolerne [54] . De er også involveret i "udvaskningen" af CO 2 fra væv , hvilket gør PFO-emulsionen til en to-kanals gasstrømsforstærker [57] . Som et resultat deltager perftoran-partikler, takket være gastransporten " transportør " genereret af dem i blodbanen , i gasudveksling sammen med erytrocytter, hvilket letter og accelererer deres funktion [3] .

Ud over at udføre en direkte gastransportfunktion fremmer perftoran gasudveksling på grund af følgende faktorer [54] :

Indikationer for brug, kontraindikationer, interaktion

Perftoran har lav toksicitet : LD 50 - dosis er 130 ml/kg (35,3 g/kg). [1] [67] [30] [3] [68]

Indikationer for intravenøs brug:

Kontraindikationer:

Perftoran er kompatibel med albumin , blodkomponenter , isotonisk saltvand, glucose , antibiotika . Ved interaktion med komplekse krystalloider ( mafusol , quintasol ) ændres de fysisk-kemiske og biologiske egenskaber af perftoran ikke. Perftoran kan ikke administreres i ét system, eller i én sprøjte eller i én AIC med kolloider : bloderstatninger, der er i stand til at opretholde kolloid-osmotisk tryk i det mindste i lille grad ( rheopolyglucin , hydroxyethylstivelse ) forårsager en kraftig stigning i den gennemsnitlige partikelstørrelse af emulsionen og ændre dens biologiske og fysisk-kemiske egenskaber. Om nødvendigt bør disse opløsninger injiceres i en anden vene eller i den samme, men efter afslutningen af ​​perftoran- infusionen . [2]

Indikationer for lokal brug:

Bivirkninger, doser og indgivelsesveje

Generel information

Bivirkninger af perftoran vises kun, når det administreres intravenøst ​​[51] . Allergiske reaktioner ( nældefeber , kløe , rødme af huden ), øget hjertefrekvens , nedsat blodtryk , feber , hovedpine , smerter bag brystbenet og i lænden , åndedrætsbesvær , anafylaktiske reaktioner (1,9 %) er mulige [2] . For at forhindre mulige lægemiddelintolerancereaktioner anbefales desensibiliserende præmedicinering [77] [74] .

Når du bruger perftoran, er det nødvendigt at udføre en biologisk test : efter den langsomme indførelse af de første 5 dråber af lægemidlet stoppes transfusionen i 3 minutter, derefter injiceres yderligere 30 dråber, og transfusionen stoppes igen i 3 minutter. I mangel af en reaktion fortsætter administrationen af ​​lægemidlet. Resultaterne af bioassayet skal registreres i sygehistorien [78] [74] . Bioassayet i sig selv kan forhindre en sådan bivirkning som udseendet af en følelse af varme og hjertebanken i begyndelsen af ​​den første infusion [79] .

Evaluering af en biologisk prøve hos en patient i dyb stupor og koma er kompliceret af udjævning af allergiske reaktioner og umuligheden af ​​subjektive klager hos patienten (smerter bag brystbenet, i lænden, kvælning, kløe osv.). En objektiv manifestation af intolerance over for perftoran er forekomsten af ​​takykardi og et fald i blodets iltmætning . Samtidig registreres som regel et fald i intensiteten af ​​diurese , en stigning i CVP og forekomsten af ​​et makulopapulært udslæt på huden af ​​den cervicothoracale trekant [75] [6] .

Lægemidlet anvendes intravenøst , dryp eller stråle. Doser og intervaller mellem administration vælges i overensstemmelse med indikationerne og patientens tilstand. Den sædvanlige dosis er 5-30 ml/kg; det er muligt at genindføre i samme volumen 3 gange med et interval på 1-4 dage. Maksimale doser: enkelt - 30 ml / kg, dagligt - 100 ml / kg. Effekten af ​​perftoran er maksimal, hvis patienten under og efter infusionen i løbet af dagen indånder en blanding beriget med ilt (40-60 %) [2] . Det er også tilrådeligt at bruge små infusioner af lægemidlet (≈ 1 ml/kg), da selv små doser af emulsionen kan yde et væsentligt bidrag til iltforbruget i væv [80] [21] .

I tilfælde af komplikationer : udtalt hypotension  - sænk administrationshastigheden, dopamin (intravenøst), kortikosteroider (intravenøst), hvis hypotension fortsætter, stop administrationen af ​​lægemidlet; anafylaktoid reaktion  - stop administration, dopamin (intravenøst) indtil den ønskede effekt er opnået, kortikosteroider (intravenøst), antihistaminer [81] .

I 1984-1994 perftoran bestod tre faser af kliniske forsøg med 964 patienter, hvorefter det blev godkendt til brug i Rusland. I begyndelsen af ​​undersøgelsen, i 1984-1985, var administrationen af ​​perftoran hos 10,7 % af patienterne ledsaget af forskellige reaktioner - smerter i lænden, rødmen i ansigtet, huden, åndenød og et fald i blodtrykket . Lægemidlet var ved at blive færdiggjort, og ved afslutningen af ​​undersøgelsen, i perioden 1992-1994, hvor 298 patienter modtog det, blev de ovenfor beskrevne bivirkninger ikke observeret (der var kun ét tilfælde af komplikationer hos en patient med en udiagnosticeret byld ). Den samlede hyppighed af bivirkninger for hele undersøgelsesperioden, fra 1984 til 1994, var omkring 8%. 389 patienter blev fulgt op i 3-5 år: der blev ikke fundet dysfunktioner i organer og systemer forbundet med perftoraninfusion. [82] [4]

Ifølge udviklerne af perftoran ( Maevsky , Ivanitsky , Islamov et al., 2006) er sandsynligheden for bivirkninger fra brugen omkring 4%; desuden, ifølge deres vurdering, opstår disse virkninger ofte på grund af overtrædelser af opbevaringsbetingelserne for lægemidlet [82] .

Biologisk grundlag for bivirkninger

De fleste bivirkninger af perftoran hører til kategorien individuel intolerance over for lægemidlet; de første symptomer opstår normalt i begyndelsen af ​​introduktionen [83] . Alle lægemidler i form af mikropartikler med en sorptionsoverflade er mere eller mindre reaktogene og aktiverer patientens immunsystem : for eksempel lipidemulsioner , liposomer og dextraner med MM > 30 kD [54] . Problemet med perftorans reaktogenicitet skyldes aktiveringen af ​​komplementsystemet via en alternativ vej ; immunresponset er ledsaget af en udtalt neutropen reaktion [51] [67] [84] [18]  - den hurtige bevægelse af neutrofiler fra den perifere blodbane og deres ophobning i lungernes kar . Den neutropene reaktion er en indikator for den komplementaktiverende effekt af lægemidlet og stiger i takt med, at den gennemsnitlige partikeldiameter øges, og andelen af ​​grove partikler stiger [85] [12] [7] .

Således afhænger perftorans reaktogenicitet af størrelsesfordelingen af ​​partikler: jo mindre diameter, desto lavere grad af komplementaktivering, som følgelig reducerer sværhedsgraden af ​​bivirkninger, reducerer truslen om allergiske og anafylaktiske reaktioner [85] [ 7] [51] [67] [ 3] [19] [84] [18] [86] . De mest acceptable er emulsioner med en gennemsnitlig partikeldiameter på 50...80 nm [87] . Den tilladte tærskelpartikelstørrelse for perftoran er sat til ≈ 140 nm; partikler med en diameter på mere end 160-170 nm er ikke tilladt [56] . Den maksimale og gennemsnitlige partikelstørrelse på produktionsstadiet kan reduceres ved at filtrere emulsionen gennem en membran [88] .

For at forklare afhængigheden af reaktogenicitet af partikelstørrelsen [85] [18] blev følgende hypoteser fremsat:

Årsagen til sene [84] bivirkninger, ifølge D.C.M. A. A. Nedospasov og medforfattere (2005), kan der være et tab af stabilitet af nitrogenoxidmetabolismereguleringssystemet , forårsaget af en midlertidig ophobning af molekyler af PFO-forbindelser af perftoran i kroppens lipidfaser [64] .

Struktur, dynamik og afhængigheder af bivirkninger

Sandsynligheden for at udvikle reaktogenicitet af ​​perftoran stiger under påvirkning af faktorer , der ændrer overfladestrukturen og partikelstørrelsen af ​​emulsionen : krænkelse af produktionsteknologi , herunder brug af utilstrækkeligt teknisk forberedte emulgatorer ; manglende overholdelse af reglerne for opbevaring og transport; gentagen frysning, overdrevent hurtig afrimning; kraftig rystning af det flydende præparat. [51] [67] [30] [3] [56] [25] [74] [86]

Ifølge udviklerne af perftoran ( Bogdanova , Mayevsky , Senina et al., 2001) afhænger hyppigheden af ​​bivirkninger under administrationen af ​​typen af ​​patologi : i polytrauma , kompensation for blodtab , kardioplegi og i transplantologi , ingen bivirkninger blev registreret i henhold til deres data; i terapeutiske situationer varierer procentdelen af ​​bivirkninger fra 1,8% til 15% og afhænger, ud over typen af ​​patologi, også af den foreløbige udvælgelse af patienter og overholdelse af forholdsregler ved administration af lægemidlet. [29]

Så under fase I og II af kliniske forsøg (1984-1985 [12] ) blev patienter med forbrændingslæsioner på kropsoverfladen særligt udmærket - i denne gruppe af patienter blev udviklingen af ​​bivirkninger ved administration af perftoran observeret med en sandsynlighed på 100 % [83] . Ved brug af perftoran til behandling af ikke-shockogen termisk skade, er Dr. med. S. F. Bagnenko og medforfattere (2008, n=23) bemærkede hos ofrene udviklingen af ​​sådanne bivirkninger som "prikken", "hedebølger", let brændende; samtidig var der et fald i smertefornemmelser , et fald i behovet for analgetika . Ifølge observationerne fra Bagnenko et al. forbedrede et fald i intensiteten af ​​smertefornemmelser ofrenes psyko-emotionelle tilstand , hvilket havde en positiv effekt på skadens forløb [90] .

I 2005 blev MD. E. B. Zhiburt , Ph.D. AI Kosov et al., sammen med ansatte i OAO SPF "Perftoran", offentliggjorde resultaterne af en undersøgelse-undersøgelse "Brugen af ​​perftoran i transfusionsterapi", hvor 232 organisationer fra 71 regioner deltog . Brugen af ​​perftoran blev rapporteret af 93 organisationer fra 36 regioner. I undersøgelsen fandt Giburt et al, at hyppigheden af ​​bivirkninger fra brugen af ​​dette lægemiddel er lavere i de organisationer, der bruger perftoran i større mængder (det vil sige, de bruger flere patienter). Forskerne understregede behovet for at følge instruktionerne for perftoran. [91]

En af udviklerne af perftoran, d.b.s. S. I. Vorobyov og medforfattere i en artikel (sendt til tidsskriftet i 2006, offentliggjort i 2009) om deres oprettelse i "Laboratory of BFHI PFOS" ( LLC , RANS ) forbedrede ifølge dem version af perftoran, at frekvensen bivirkninger produceret af OAO NPF "Perftoran" af lægemidlet, svarende til 20-30%, kan svinge afhængigt af året og rækken af ​​dets frigivelse i området fra 10 til 50%. [17]

En væsentlig rolle i reaktogeniciteten af perftoran kan spilles af teknologien til behandling af perfluorcarboner og emulgatorer , betingelserne for emulsionshomogenisering [86] . Dyb rensning af emulgatoren og perfluorcarboner, sterilisering af emulsionen kan reducere lægemidlets reaktogenicitet [88] [18] . På udviklingsstadiet af perftoran blev et fald i dets reaktogenicitet opnået ved at skabe og forbedre nye teknologier til fremstilling af emulsioner [88] [7] [67] . Ifølge prognosen for d.b.s. S. I. Vorobyova et al. (2010), vil det ikke være muligt helt at slippe af med reaktogeniciteten af ​​perfluorcarbonemulsioner, den kan kun minimeres til et vist niveau, der ikke begrænser brugen af ​​sådanne lægemidler i klinikken [87] .

I MNTK "Eye Microsurgery" baseret på erfaringerne med at bruge perftoran i 1995-2006. Der blev udviklet en algoritme ( Moiseenko , Srednyakov, Vorobyov , 2007), der afbøder bivirkninger under terapeutisk [29] intravenøs administration af lægemidlet (for eksempel i oftalmologi ) og gør det muligt at bruge det i henhold til indikationer hos 98 % af patienterne. Indførelsen af ​​lægemidlet er forudgået af speciel præmedicinering , som på det forberedende stadium reducerer sandsynligheden for en bivirkning fra 20 til 10-15%; derefter får patienten befugtet ilt til vejrtrækning og tre bioassays udføres med intervaller på 8-10 minutter, og en mulig reaktion under infusion af perftoran, afhængigt af dens grad, stoppes på tre måder: [84]

Graden af ​​bivirkning og dens lindring under terapeutisk intravenøs administration af perftoran efter præmedicinering. [84]
Reaktionssymptomer Grad Cupping Succes Fiasko
1) en følelse af fylde, varme i hovedet; 2) varmefornemmelse i hele kroppen; 3) åndedrætsbesvær, følelse af brystkompression; 4) brystsmerter; 5) ondt i halsen, tør eller våd hoste; 6) mavesmerter; 7) rygsmerter (i lænde- og thoraxhvirvelsøjlen); 8) følelse af følelsesløshed i fingre, tæer; 9) nældefeber; 10) forhøjet blodtryk jeg øget iltforsyning; hydrocortison infusion fortsætter efter 10-15 minutter " II "
II tavegil eller suprastin infusion genoptages efter bioassay " III "
11) at sænke blodtrykket; 12) krænkelse af hjerteaktivitetens rytme III antichokmedicin, vasopressorer, kortikosteroider, volumenerstatninger infusion annulleres

Symptomer på reaktionen (se foregående afsnit og tabel) kan have forskellig intensitet (undtagen symptomerne "11" og "12"); de forekommer hos patienter i en mængde på 2 til 4 i forskellige kombinationer. Reaktionen kan være tidlig (under den første bioassay, i begyndelsen af ​​infusionen) og sen (fra en til flere timer efter infusionen); lindring af sene reaktioner svarer til lindring af tidlige. Når der opstår en reaktion, antages Grad I først, hvis den passende lindringsmetode ikke virker, antages Grad II, osv. Hvis reaktionen inkluderer symptomer på 11 eller 12, er dette en Grad III-reaktion, hvilket indikerer intolerancelægemiddel . Hvis grad I eller II-reaktionen med succes stoppes, forårsager efterfølgende infusioner af perftoran, herunder efter 1-2 dage, ikke en bivirkning. [84]

Induktion og langsigtede effekter

Alle komponenter i lægemidlet er kemisk inerte og undergår ikke metaboliske transformationer i kroppen . Varigheden af ​​cirkulationen af ​​perftoran i karlejet er ikke mere end 3 dage; eliminationshalveringstiden fra blodbanen  er omkring 24 timer. Halveringstiden for et overfladeaktivt middel ( proxanol-268 ) fra blodbanen er ca. 6 timer; det overfladeaktive stof udskilles gennem nyrerne inden for 1-2 dage [20] . Mere end 90% af PFO-forbindelserne ( PPD og PFMCP ) udskilles gennem lungerne med udåndingsluft , en lille del - gennem huden og fra leveren med galde , omkring 1% - ved hjælp af eksocytose . Midlertidigt optages 20-30% af PFOS af RES -makrofager , primært i lever, milt og knoglemarv [83] . Halveringstiden fra makrofager for PFD er 14 dage (fuldstændig elimination - 1 måned), for PFMCP - 90 dage (fuldstændig elimination - 18-24 måneder). Da PFO-forbindelser elimineres fra kroppen, i stedet for perfluorcarbongranulomer , sker fuldstændig regenerering af parenkymale elementer uden udvikling af resterende sklerose ( fibrose [7] ). [29] [68]

Efter at emulgatoren ( proxanol-268 ) er fjernet fra blodbanen, erstattes sammensætningen af ​​overfladen af ​​perftoran-partikler af proteiner og fosfolipider i blodplasma [1] [92] [21] [40] . Med multiple injektioner af emulsionen sker omfordelingen af ​​perfluorcarboner mellem organer og blod i henhold til lovene for Ostwald-modning og afhænger ikke af aktiviteten af ​​RES [93] . Fra lever, milt og knoglemarv udskilles PFO-forbindelser gradvist ved at migrere makrofager gennem blodbanen til lungerne , hvor de til sidst forlader kroppen gennem exocytose [94] [67] . Ifølge en undersøgelse foretaget af ph.d. N. L. Krylova og medforfattere (2001), kan tidspunktet for elimineringen af ​​PFO-forbindelser fra den menneskelige krop, opnået som et resultat af ekstrapolering af forsøg med dyr, og som er blevet almindeligt accepteret, overvurderes, da det ifølge den morfologiske forsøg udført af forfatterne, administration af perftoran intravenøst ​​syge mennesker (for at korrigere hæmodynamiske lidelser og hypoksiske tilstande) fører ikke til dannelsen af ​​makrofaggranulomer i organerne [95] .

For at bestemme sikkerheden af ​​perftoran inkluderede protokollen for fase I og II af kliniske forsøg opfølgende observation og undersøgelse af patienter med volumen af ​​lægemiddeladministration i området fra 6 til 26 ml/kg. Patienterne blev undersøgt 3, 6 og 9 måneder efter behandlingen. Opfølgning omfattede: klinisk undersøgelse; kontrol af de vigtigste biokemiske parametre; leverprøver; undersøgelse af nyrernes funktioner, respiratoriske og kardiovaskulære systemer, psyko-emotionel tilstand og præstationsniveau. Afvigelser eller negative konsekvenser af eksponering for perftoran blev ikke påvist hos nogen patient. [83]

Efter infusion af perftoran begynder en del af molekylerne af PFO-forbindelser at have en langsigtet "bivirkning", som består i, at disse molekyler opløses i kroppens lipidfaser og dvæler der (i membranerne [66) ] af erytrocytter , blodplader , endotelceller ) i en periode, der overstiger perioden for fjernelse af perftoran fra blodbanen [64] . En uge senere påvises lægemidlet ikke i blodbanen, men efter 3 måneders administration blev der registreret fortsatte terapeutiske virkninger: anti -iskæmisk virkning [5] , reduceret prokoagulerende aktivitet af blodet, øget aktivitet af antithrombin III [96] ] .

I klinikken ved Dnepropetrovsk State Medical Academy blev der foretaget en undersøgelse af effekten af ​​lokal (alvorlig kraniocerebral skade ), generel ( postresuscitation encephalopati ) og kredsløbs- ( akut myokardieinfarkt ) cerebral iskæmi på livskvaliteten hos patienter i langsigtet ved brug af perftoran i den akutte periode med kritiske tilstande . "Livskvaliteten" blev forstået som et individs evne til at fungere i samfundet i overensstemmelse med sin position og til at modtage tilfredsstillelse fra livet. Patienterne blev opdelt i to grupper efter tilstedeværelsen (n=35) og fraværet (n=42) af perftoran i det intensive terapikompleks. Livskvaliteten blev vurderet 3-8 år efter den udholdte kritiske tilstand. Undersøgelsen viste (2002), at brugen af ​​perftoran bidrog til en større bevaring af hjernen, balancen mellem neurohumoral regulering og, som et resultat, på lang sigt, stabiliteten af ​​neuropsykiske processer . Hos patienter behandlet med lægemidlet var hyppigheden og sværhedsgraden af ​​resterende fokale neurologiske symptomer mindre end i kontrolgruppen. MD L. V. Usenko og medforfattere kom til den konklusion, at inklusion af perftoran i intensivområdet i de første 6-8 timer af en kritisk tilstand på grund af en reduktion i varigheden og et fald i dybden af ​​koma påvirker livskvalitet på lang sigt, giver patienterne mulighed for at vende tilbage til den tidligere eller tæt på den tidligere livsstil i samfundet, for ikke at miste meningen med livet , at være nyttig for deres familier , dem omkring dem. [97]

Kommentarer

I 2004 blev MD. V. K. Nikolenko beskrev perftoran som "et kraftfuldt lægemiddel med hensyn til dets terapeutiske virkning", som på samme tid har en udtalt reaktogen - effekt. Perftoran kan anvendes, efter hans mening, strengt i henhold til absolutte medicinske indikationer (for eksempel ved traumatisk chok ) med den obligatoriske samtidige udførelse af passende infusions-transfusionsterapi og genoplivningsforanstaltninger , der er nødvendige i sådanne tilfælde [98] .

Ifølge d.m.s. V.P. Sukhorukov og medforfattere (2009), med nøje overholdelse af reglerne for opbevaring, optøning, transfusion af perftoran, under hensyntagen til indikationer og kontraindikationer for dets brug, observeres bivirkninger ret sjældent (1,5-2%) og er let holdt op. Sukhorukov og medforfattere mener, at hvert middel har positive og negative egenskaber; Samtidig har perftorane ifølge deres vurdering en absolut overvægt af positive egenskaber [21] .

Kliniske undersøgelser

Tværfaglige anmeldelser

I 2000-2002 perftoran blev brugt til patienter som en del af terapeutiske foranstaltninger inden for forskellige medicinske områder: mod blodtab , i ortopædi og traumatologi , mod forbrændinger , til hjertekirurgi , transplantologi , oftalmisk kirurgi , genoplivning (alvorlig traumatisk hjerneskade , postresuscitation encefalopati , multipel organsvigt , væskeventilation af lungerne , akut forgiftning ) i terapi ( akut myokardieinfarkt , diabetisk angiopati , viral hepatitis , AIDS ) i psykiatrien . [99] [100]

I 2004 i det biomedicinske tidsskrift Medline. En Arkiveret 17. februar 2008 på Wayback Machine » en række artikler blev offentliggjort om resultaterne af den kliniske brug af perftoran: [101]

I 2011-2012 i SarNIITO blev brugt i intensivbehandlingen af organsvigt syndrom hos 10 neurokirurgiske og traume - ortopædiske patienter som et middel til at forebygge og behandle iskæmiske og reperfusionsforstyrrelser . [109]

Farmakoøkonomi

I 2005 blev MD. S. F. Bagnenko , Ph.D. I. V. Shlyk et al. offentliggjorde sammen med ansatte i Perftoran Research and Production Company resultaterne af en retrospektiv kohorteundersøgelse af den farmakoøkonomiske effekt af perftoran, når det blev brugt i de nosologiske profiler af " nyretransplantation ", " forbrændinger " og " toksikologi ". ". Undersøgelsen er udført på journaler for perioden 2000-2004. i sygehistorierne for patienter indlagt på Forskningsinstituttet for Akutmedicin. I. I. Dzhanelidze . For hver af de tre profiler blev to grupper af patienter udvalgt: en forsøgsgruppe, hvor perftoran blev brugt, og en kontrolgruppe af patienter med profilkarakteristika svarende til den første, i hvis behandling perftoran ikke blev brugt. Til en sammenlignende analyse af resultaterne af behandlingen blev der ud over økonomiske indikatorer brugt dødelighedsrater og hyppigheden af ​​postoperative komplikationer [110] .

Dødelighed og komplikationer, NII SP dem. I. I. Dzhanelidze, 2000-2004 [110]
Profil Gruppe Patienter Dødelighed Komplikationer
Transplantation styring 6 16,6 % 33,3 %
perftoran 6 0,0 % 0,0 %
forbrændinger styring 23 60,9 % 41,6 %
perftoran 22 36,4 % 50,0 %
Toksikologi styring 19 100 % —
perftoran 24 4,34 % —

Forskerne (se foregående afsnit og tabel) kom til den konklusion, at der for de fleste indikatorer var en positiv effekt af brugen af ​​perftoran hos alle patienter; især i alle grupper af patienter i behandlingen, som dette lægemiddel blev brugt til, var dødeligheden signifikant lavere. Rapporten bemærker specifikt forskellen i dødelighedsrater mellem de toksikologiske profilgrupper: 4,34 % i perftorangruppen, mens der ikke var overlevende i non-perftorangruppen. [110]

Blodtab

Mellem 1999 og 2008 i Dnipropetrovsk Regional Specialized Center for Obstetric Resuscitation and Intensive Care blev 336 patienter, som havde massiv obstetrisk blødning , behandlet . Af disse modtog 253 (75,3%) perftoran som en del af infusions-transfusionsbehandling for at forebygge eller behandle akut respiratorisk distress syndrom , som er en almindelig årsag til moderens død og handicap . Ifølge d.m.s. E. N. Kligunenko og medforfattere gjorde perftoran-administrationsregimet, der blev brugt i lægehuset, det muligt at reducere dødeligheden ved akut blodtab fra 20 % i 1999 til 0 % i 2002 og i de efterfølgende år, samt at reducere opholdets længde af patienter på intensivafdelingen fra 18.4 op til 8.1 sengedage . [111]

Skader

I minerne i Kuzbass fra 2000 til 2008 var der 18 eksplosioner, hvor 447 mennesker blev såret; af disse døde 277 før de modtog lægehjælp, hvoraf 27 % af de døde formentlig ikke døde umiddelbart efter eksplosionen. Den mest almindelige dødsårsag på grund af en eksplosion i en mine ved modtagelse af et kombineret polytrauma er hypoxi , forårsaget i 100% af tilfældene af lungebarotraume fra en eksplosiv bølge . I 2000-2008 20 alvorligt kvæstede overlevende af denne risikokategori havde en tvivlsom eller negativ prognose; 15 af dem (hovedgruppen) fik iltet perftoran i de præhospitale og tidlige hospitalsperioder som led i intensiv pleje ( intravenøst , endotrachealt og med lungeskylning ) ; de resterende 5, på grund af manglende evne til at bruge perftoran på grund af omstændigheder, udgjorde kontrolgruppen. Af de 5 personer i kontrolgruppen døde 3 i den tidlige hospitalsperiode; i hovedgruppen, hvor der blev brugt perftoran, blev alle 15 reddet og rehabiliteret . Ifølge ph.d. A. B. Mullov , brugen af ​​perftoran i intensivbehandling har en signifikant, statistisk signifikant effekt på dødeligheden ved kombinerede skader fra eksplosioner i en mine [112] [113] .

Sår

En alvorlig åben fraktur på grund af en ledsagende bløddelsskade ru være ledsaget af inflammatoriske komplikationer; i zonen af ​​et sådant blåt mærke udvikles vævshypoksi og posttraumatisk ødem , mikrocirkulationen og syre-basebalancen forstyrres . Ifølge forskning udført ved First Moscow State Medical University. I.M. Sechenova , topisk applikation af perftoran er indiceret hos patienter, der gennemgår hudplastik med alvorlige åbne frakturer af lange knogler ( Petrov , Brovkin, Kalashnik et al., 2013) [114] og især af underbenet ( Kavalersky , Petrov , Brovkin et al., 2014) [115] . MD IP Ardashev et al (2007) hos 9 patienter med åbne frakturer af metatarsale knogler blev iltet perftoran injiceret lokalt omkring såret for at forhindre infektiøse komplikationer; under behandlingen forekom overfladisk marginal nekrose hos 1 af patienterne (11,1 %), mens der blandt 15 patienter, der ikke fik lægemidlet, blev observeret nekrose hos 7 personer (46,6 %) [116] .

Ved behandling af purulente sår i perioden fra 2009 til 2011 har MD. E. M. Mokhov og medforfattere i 34 patienter udnyttede den lokale applikation af ozoniseret perftoran i form af applikationer , hvilket reducerede helingstiden til 8,7 dage sammenlignet med 13,1 dage i kontrolgruppen på 48 personer, der modtog traditionel terapi [24] .

Sepsis

I 2009 blev perftoran brugt til behandling af sepsis af forskellige ætiologier , herunder abdominal og miltbrand [117] [118] [6] .

MD E. V. Grigoriev og medforfattere (2004) i behandlingen af ​​60 patienter med abdominal sepsis (kontrolgruppe n=60) identificerede en undergruppe af svær sepsis n=22 og en undergruppe af septisk shock n=18. I begge undergrupper blev perftoran brugt intravenøst ​​i kombination med enteral afgiftning : i den første undergruppe - parallelt, i den anden - sekventielt. Ifølge resultaterne af undersøgelsen gjorde en differentieret tilgang til behandling af sepsis det muligt at reducere dødeligheden i den første undergruppe fra 36,7 % til 13,6 %, i den anden - fra 69 % til 50 % [119] . Ansatte af VGMA (2007) i behandlingen af ​​svær sepsis forårsaget af forskellige patologier (såsom polytrauma , peritonitis , koronararteriesygdom osv.), brugte lægemidlet intravenøst ​​og endobronkialt hos 28 patienter (kontrolgruppe n = 26), hvilket accelererede patienters udtræden af ​​kritisk tilstand og reducerede dødeligheden fra 69 % til 50 % [120] .

Kardiologi

Behandling af akut myokardieinfarkt er forbundet med risikoen for reperfusion syndrom, som udvikler sig på grund af åbningen af ​​kranspulsåren under trombolytisk behandling . PhD S. S. Shuvalov et al (2006) undersøgte effekten af ​​perftoran på forekomsten af ​​syndromet og dets ledsagende manifestationer hos 88 patienter (kontrolgruppe - 78 patienter). Undersøgelsen viste, at brugen af ​​perftoran reducerede sandsynligheden for reperfusionssyndrom fra 83,3 % til 56,5 %, mens det blev bemærket: et fald i antallet af tilbagefald af anginale anfald og følgelig behovet for smertestillende medicin fra 25 % til 4,4 % ; reduktion i tilfælde af ventrikulær ekstrasystol fra 63,3 % til 39,1 % og livstruende ventrikelflimmer fra 15 % til 0 % [121] .

Ved brug af perftoran som en del af TLT hos 65 geriatriske patienter med AMI , ph.d. A. A. Abusuev i 2008 registrerede en stigning i hyppigheden af ​​en positiv effekt af terapi fra 52,7% til 72,3%, en reduktion i tilfælde af ekstrasystoler fra 63,4% til 12,3%, ophør af anginaanfald , forsvinden af ​​åndenød , følelser af angst og frygt [122] . Brugen af ​​lægemidlet til hjertekirurgi på Centro Médico La Raza- hospitalet ( Mexico City ) tillod: i tilfælde af koronararterie-bypass-transplantation med akut normovolemisk hæmodilution (ANH), at reducere forekomsten, varigheden og konsekvenserne af postoperative arytmier af varierende signifikant grad. sværhedsgrad (n=27, 2005) [123] ; ved kirurgisk reparation af hjerteklapper med ONH — for signifikant at reducere forbruget af donorblodkomponenter (n=15, 2006) [124] [125] .

Iltforsyning af hjernen

MD L. V. Usenko et al. (2002) patienter (n=50) med svær TBI fik perftoran som en del af standard intensiv pleje for at beskytte hjerneceller mod hypoxi. Sammenlignet med kontrolgruppen (n=40), hvor lægemidlet ikke blev brugt, blev der registreret et fald i dødeligheden på 8,3 % (fra 43,1 til 34,8 %), mens præstation i den langsigtede opfølgningsperiode på op til 3 år inddrevet med yderligere 60 ,1 % (fra 24,9 til 85 %) [126] . En lignende klinisk undersøgelse udført ved afdelingen for anæstesiologi og genoplivning ved Moscow State Medical University (2002) viste, at perftoran har en gavnlig effekt hos patienter med TBI (n=28): sammenlignet med kontrolgruppen (n=12) forskere observerede et fald i dødeligheden fra 40 til 12 %; der var en vedvarende karakter af bedring uden gentagne bevidsthedsforstyrrelser . Derudover blev det i kontrolgruppen bemærket: hos 4 patienter i den subakutte periode med TBI - dannelsen af ​​apalsk syndrom ; 8 patienter i den akutte periode havde gastrointestinal blødning [127] .

Operationer på ekstrakranielle arterier ( carotis endarterectomy , etc.) udføres for at forebygge og behandle sådanne almindelige og alvorlige cerebrovaskulære ulykker som slagtilfælde . Behovet for at klemme halspulsårerne under sådanne operationer øger risikoen for iskæmisk hjerneskade; for at reducere disse risici, MD. A. M. Putintsev et al., udover standardmetoden, administrerede perftoran til patienter, hvilket gjorde det muligt at undgå fatale postoperative komplikationer (n=24, kontrolgruppe n=26 fra 3 letalt udfald, 2008; n=28, kontrolgruppe n=25 med 2 dødelige udfald, 2011) [128] [129] .

Leversygdom

I 2002 blev den terapeutiske effekt af perftoran i hepatitis B og blandet hepatitis undersøgt [130] . Ifølge en undersøgelse foretaget af MD. A. Yu. Kovelenova et al. (2003) perftoran kan bruges til at reducere den overdrevne intensitet af immunresponset hos patienter med svær akut viral hepatitis B , hvilket ifølge forskere skyldes lægemidlets evne til at undertrykke makrofagsekretion af pro- inflammatoriske cytokiner . Lægemidlet blev administreret intravenøst ​​til 79 patienter ud over konventionel behandling i kontrolgruppen på 78 personer med samme sygdom. I gruppen, hvor perftoran blev brugt, blev det registreret: et fald i sandsynligheden for akut leversvigt fra 17,9 % til 3,0 %, en reduktion i varigheden af ​​ophold på intensivafdelingen fra 12,2 til 7,2 dage, en reduktion i varigheden af hospitalsbehandling fra 52,3 op til 37,1 dage [131] .

Specialister fra SIUV MO RF , NIIOPP , VMedA og andre organisationer inkluderede perftoran-infusioner i komplekset af celletransplantationsprocedurer i behandlingen af ​​kroniske diffuse leversygdomme for at give bedre betingelser for implantation af multipotente mesenkymale stromale celler på grund af oxygenering af transplantationszonen , dannelsen af ​​"perfluorophageal" granulomer og immunsuppression i dets systemer af lever mononukleære fagocytter (n=12, 2009) [132] .

Oftalmologi

Inden for oftalmologi blev der opnået positive erfaringer med brugen af ​​perftoran på Eye Microsurgery Center (1995-2006) i behandlingen af: forskellige sygdomme i øjets bagerste segment [133] , uveitis af forskellige ætiologier [134] , tapetoretinal abiotrofi [135] , synsnerveatrofi hos børn [136] , forskellige former for svær oftalmopatologi [84] . Ifølge en undersøgelse udført af ansatte ved Ufa Research Institute of Eye Diseases ( Bikbov , Surkova , Shevchuk et al., 2010) øgede brugen af ​​perftoran (n=8) ved rhegmatogen nethindeløsning synsstyrken hos 7 ud af 8 patienter med et gennemsnit på 0,08 (med 0,04 til 0,12), mens basisterapi (n=10) hjalp med at forbedre synet hos 6 ud af 10 patienter med et gennemsnit på 0,01 (fra 0,04 til 0,05); derudover, efter infusion af lægemidlet, bemærkede patienterne en stigning i kvaliteten af ​​visuel perception , forsvinden eller reduktionen af ​​" flydende opaciteter " og metamorfopsi [137] .

Otorhinolaryngologi

I udviklingen af ​​sensorineuralt høretab (SHL), som er ledsaget af høretab og tinnitus , spiller vaskulære faktorer en vigtig rolle, hvilket forårsager auditiv receptorhypoxi . Ifølge forskning fra MD. T. V. Zolotova et al. (n=60, 2010; n=20, 2004), behandling af SNT med perftoran, sammenlignet med traditionelle metoder, øgede sandsynligheden for at forbedre hørefunktionen fra 75-80 % til 95 %, i dette tilfælde, høretærsklen faldt med yderligere 8 dB i gennemsnit [138] [139] .

Tandpleje

Til behandling af patienter med odontogen flegmon i ansigt og hals, MD. V. S. Agapov og medforfattere påførte perftoran topisk som en del af fraktioneret dialyse- og magnetoforeseprocedurer (n=25, 2005), på grund af hvilket, sammenlignet med traditionel terapi, helingshastigheden blev øget fra 1,9 til 3,9 cm 2 / dag, forventningen om at forbedre patienternes velbefindende faldt fra 3-4 til 1-2 dage, forventningen om regression af lokale kliniske symptomer faldt fra 6-7 til 3 dage, mere gunstig regenerering af sår blev observeret i henhold til typen af ​​primær intention med en tilfredsstillende kosmetisk effekt [140] . Med en lignende sygdom, MD. E. A. Durnovo og medforfattere brugte perftoran intravenøst ​​og lokalt, hvilket gjorde det muligt at accelerere nekrolyse og reparative regenereringsprocesser med 1,5-2 gange, reducere tiden for sårheling med 3-5 dage (n=31, 2007) [141] .

Den positive effekt af perftoran blev også registreret: i behandlingen af ​​paradentose (n=17, 2010) [142] , herunder dem der opstod som en komplikation til diabetes mellitus (2003) [143] ; i rekonstruktive operationer af ​​maxillofacial regionen (n=11, 2005) [144] .

Sår af ekstern lokalisering

Ved behandling af trofiske sår i underekstremiteterne hos 20 diabetespatienter supplerede kirurgerne fra Moscow State Medical University (2004) standardbehandlingsmetoderne med den lokale anvendelse af perftoran og dimexid ; som et resultat, sammenlignet med kontrolgruppen på 20 personer, hvor begge lægemidler ikke blev brugt, faldt betingelserne for reparativ regenerering fra 47 til 17 dage i gennemsnit [145] . Ifølge en undersøgelse foretaget af MD. V. I. Midlenko og medforfattere (n=64, 2015), inkluderingen af ​​perftoran intravenøse infusioner i standardmetoderne til behandling af diabetisk fodsyndrom (DFS) reducerer tiden for sårheling (i den neuroiskæmiske form af DFS) og reducerer antallet af høje amputationer , der fører til dybt handicap hos patienter [146] .

Hos 10-50% af patienter med spedalskhed er der en så invaliderende manifestation af denne sygdom som neurotrofiske sår (NTU) på fødderne, som er ledsaget af en spastisk - atonisk tilstand af arteriolerne og er karakteriseret ved et langt forløb. , høj lægemiddelresistens og hyppige tilbagefald . MD A. A. Jusjtjenko og medforfattere (2007) behandlede NTU af fødderne hos 40 patienter med spedalskhed, inklusive lokal og intravenøs perftoran i terapi; kontrolgruppen bestod af 20 patienter. Brugen af ​​lægemidlet reducerede den gennemsnitlige behandlingsvarighed fra 35,3 til 25,6 dage og gjorde det muligt at opnå heling af sår, der ikke var modtagelige for terapi med andre metoder [147] .

Ledsygdomme

Ansatte ved First Moscow State Medical University. I. M. Sechenov , evnen af ​​perftoran under betingelser for intraartikulær administration blev opdaget: at fremme bruskregenerering i intraartikulære frakturer af ​​tibialkondylerne på grund af lægemidlets sorption og membranstabiliserende egenskaber ( Kavalersky , Silin , Katunyan et al., 2008) [148] ; reducere smerte ved gonarthrose allerede ved afslutningen af ​​procedurerne ( Katunyan , Garkavi , Semevsky et al., 2011) [149] . Som et antiiskæmisk middel blev perftoran brugt intraartikulært af Ph.D. A. G. Shusharin og medforfattere til konservativ behandling af aseptisk nekrose af ​​lårbenshovedet ved injektion i hofteleddet (n=102, 2014) [150] , herunder hos patienter med øget blodkoagulationspotentiale (n= 38 , 2012) [151] , samt med foreløbig intravenøs administration af bisfosfonater (n=56, 2014) [152] og sammen med dimexid (n=226, 2015) [153] .

Produktion

OAO NPF "Perftoran"

Ifølge en af ​​skaberne af perftoran, G. R. Ivanitsky , var der ved begyndelsen af ​​fase III kliniske forsøg med lægemidlet i 1990 ingen penge til yderligere udvikling, testning og yderligere forskning . For at tiltrække de manglende midler blev der oprettet et aktieselskab (NPF "Perftoran"), som omfattede Dnepropetrovsk Medical Institute , Burdenko Hospital , Research Institute of Transplantology and Artificial Organs , MNTK "Eye Microsurgery" , Institute of Organoelement Compounds og Institut for Teoretisk og Eksperimentel Biofysik . På det tidspunkt var der allerede siden 1985 et ufærdigt pilotanlæg, som skulle producere perftoran [154] .

Som et resultat blev lægemiddelforsøgene afsluttet, og i 1996 fik forskerne tilladelse til at frigive perftoran som et klinisk lægemiddel, men på grund af den økonomiske krise , manglende offentlig bistand og høje renter på et lån taget i en bank, aktieselskab var i gæld . Der blev annonceret en nyemission af aktier , hvorefter 51% af aktierne faldt i hænderne på de handlende. Virksomheden "Pertoran" gik fuldstændigt over til et andet hold, ikke relateret til videnskab. Ifølge Ivanitsky arbejdede virksomheden, gav overskud , men de nye ejere var ikke interesserede i at skabe en kraftfuld produktion og bygge en plante , ifølge videnskabsmanden. Den lille kapacitet i den tidligere pilotproduktion af SPF "Perftoran" tillod ikke, at stoffet blev masseproduceret og billigere [154] .

I 2015 ophørte OAO NPF Perftoran produktionen af ​​PFO-emulsion Perftoran [155] og blev omorganiseret til LLC NPF Perftoran [156] .

Den 14. december 2018 besluttede registreringsmyndigheden at likvidere den juridiske enhed (en inaktiv juridisk enhed).

PFHI PFOS Laboratory

Ifølge en af ​​skaberne af perftoran, S. I. Vorobyov , blev OJSC NPF Perftoran i 1997 erhvervet af kommercielle strukturer, der ikke havde noget at gøre med lægemidler og medicin . De nye ejere af virksomheden indskrænkede alt forskningsarbejde med det formål at skabe lovende og sikre perfluorcarbon-lægemidler, hvorfor S. I. Vorobyov ifølge ham i 1997 blev tvunget til at forlade Perftoran Research and Production Company. For at fortsætte videnskabelig forskning startede videnskabsmænd samme år organisationen af ​​"Forskningslaboratoriet for den biologiske og fysisk-kemiske undersøgelse af PFOS " ( LTD ) ved det russiske naturvidenskabsakademi . Resultatet af PFOS-laboratoriets arbejde var oprettelsen i 1999 af et nyt modificeret præparat "Ftoremulsion III" [17] (perftoran-plus) med forbedrede, ifølge udviklerne, fysisk-kemiske og biomedicinske egenskaber [10] [11] .

Det modificerede præparat "Fluoremulsion III", ifølge udviklerne, tillader hurtigere afrimning - på få minutter sammenlignet med 5-6 timer i tilfælde af perftoran [17] .

Som vist af kliniske forsøg (første fase, 2000) udført i to førende kliniske institutioner i Moskva, var antallet af bivirkninger af det nye modificerede lægemiddel Fluoremulsion III 6-8%, til Perftoran - 15-20% [17] . Fra 2017 er Fluoremulsion III-bloderstatningen endnu ikke blevet registreret i det russiske sundhedsministeriums statsregister for lægemidler på grund af manglen på GMP-produktion. PFOS-laboratoriet for S. I. Vorobyov fortsætter dog i øjeblikket med at udvikle nye perfluorcarbon-bloderstatningspræparater på nanoskalaniveau - FTORANS-serien, herunder lægemidlet FTORAN-Lipid med energi- og gastransportfunktioner til parenteral ernæring og røntgenkontrast lægemiddel FTORAN-RK [87] [87] [ 157] .

LLC "Groteks"

Fra maj 2016 var genoptagelsen af ​​perftoranproduktionen i Rusland planlagt på Solopharm -fabrikken (Grotex LLC). Ifølge O.V. Zherebtsov , lederen af ​​virksomheden, vil stoffet blive produceret i andre renhedsklasser og med andre teknologiske løsninger i sammenligning med OAO NPF Perftoran, men "ifølge den gamle sovjetiske opskrift" [158] .

Anerkendelse

I 1999 blev 15 deltagere i arbejdet med at skabe perftoran tildelt 1998 -prisen fra Den Russiske Føderations regering inden for videnskab og teknologi "for skabelsen af ​​perfluorcarbonmedier til at kontrollere den vitale aktivitet af celler, organer og legeme." I 2002 modtog 11 deltagere den nationale pris "Vokation" i nomineringen "For bidraget til udviklingen af ​​medicin lavet af repræsentanter for grundlæggende videnskab og ikke-medicinske erhverv." [159] [160] [161]

S. I. Vorobyov og ifølge ham nogle andre videnskabsmænd mente, at nomineringen af ​​holdet til Den Russiske Føderations regeringspris var fortjent, men for tidlig, primært på grund af det faktum, at han og hans medarbejdere havde brug for yderligere 1-2 år for at fuldføre forfining af lægemidlet [10] [11] [17] .

Tildelt deltagere i arbejdet med skabelsen af ​​perftoran. [159] [160] [161]
Deltager Organisation Regeringsprisen Prisen "kald"
Beloyartsev, F. F. IBF AS USSR ✔ ✔
Bystritsky, G.I. NIOPIK ✔
Vorobyov, S. I. ITEB RAS ✔
Gavrilyuk, B.K. ITEB RAS ✔
Gervits, L. L. INEOS ✔
Glinchuk, Ya. I. MNTK "MG" ✔
Denisov, A.K. KCHK ✔
Eletskaya, S.V. NIOPIK ✔
Ivanitsky, G.R. ITEB RAS ✔ ✔
Islamov, B.I. ITEB RAS ✔ ✔
Knunyants, I.L. INEOS ✔
Krylov, N.L. GVKG ✔ ✔
Mayevsky, E.I. ITEB RAS ✔ ✔
Makarov, K.N. INEOS ✔ ✔
Moroz, V.V. NIIOR ✔ ✔
Onishchenko, N.A. NIITIO ✔ ✔
Usenko, L.V. DSMA ✔
Fedorov, S.N. MNTK "MG" ✔

Efter ordre fra lederen af ​​State Military Medical University nr. 341 af 26. juni 1998 blev perftoran accepteret til at levere lægetjenesten til de væbnede styrker i Den Russiske Føderation [162] [163] [164] .

Perftoran bruges af den italienske kirurg Sergio Canavero i hovedtransplantationsforsøg [165] .

I skønlitteratur

Friedrich Neznansky baserede den 129. detektiv fra "Turkish March"-serien "Sensation on Order" baseret på historien om oprettelsen i Sovjetunionen af ​​en bloderstatning baseret på perfluororganiske forbindelser "Perftoran". Nogle af karaktererne er genkendelige. I detektiven hedder bloderstatningen "paperftoran".

Turkish tog et ark papir og begyndte at skrive med blokbogstaver. 1. Paperftoran er en blod- og plasmaerstatning med en gastransportfunktion (hvad er det?), "virker" i kroppen i to dage. Det bruges til at reducere omkostningerne ved doneret blod og røde blodlegemer. Det bruges også til infektionssygdomme, AIDS, psykiatri (behandling af delirium tremens og akutte psykoser, det skal man i øvrigt huske på), i onkologi og toksikologi.

Noter

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Vorobyov, Ivanitsky, Moroz et al., 1996 .
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Khlyabich, Tjernenko, 2011 .
  3. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Mayevsky, 2004 .
  4. ↑ 1 2 Moroz, Krylov, Ivanitsky et al., 1999 .
  5. ↑ 1 2 Karmen, Zakarov, Lezhneva et al., 2007 .
  6. ↑ 1 2 3 Lazarev, Chuikova, Tsydenova et al., 2009 .
  7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Golubev, 1998 .
  8. ↑ 1 2 Shnoll, 2012 .
  9. ↑ Afonin, 2008 .
  10. ↑ 1 2 3 4 Vorobyov (Bulletin fra Det Russiske Akademi for Naturvidenskab), 2007 .
  11. ↑ 1 2 3 Studentervidenskabelige Selskab. A. A. Kiselya .
  12. ↑ 1 2 3 4 5 Ivanitsky, Vorobyov, 1997 .
  13. ↑ P.I.Katunyan, A.V.Rudakov, S.Yu.Pushkin. Et halvt århundredes forskning i kunstige bloderstatninger baseret på PFO-emulsion. Historisk essay. . Hentet 29. august 2018. Arkiveret fra originalen 15. september 2018.
  14. ↑ Ivchenko, 2005 .
  15. ↑ Bruno, Ronda, Faggiano et al., 2010 .
  16. ↑ Register over lægemidler fremstillet i CIS . Sundhedsministeriet i Republikken Usbekistan . Hentet 4. maj 2016. Arkiveret fra originalen 8. august 2016.
  17. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Vorobyov, Moiseenko, Belyaev et al., 2009 .
  18. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Vorobyov, 2009 .
  19. ↑ 1 2 3 4 Vorobyov, 2007 .
  20. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Ragimov, Shcherbakova, 2014 .
  21. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Sukhorukov, Spineva, 2009 .
  22. ↑ Vorobyov (MITHT), 2007 , s. 9-16.
  23. ↑ Simakova, Solovyova, Dulina et al., 2012 .
  24. ↑ 1 2 Mokhov, Vorobyov, Armasov, 2012 .
  25. ↑ 1 2 3 Kuznetsova, 2009 .
  26. ↑ Bogdanov, S. B. Behandling af akut blodtab ved hjælp af Perftoran under forholdene på Central District Hospital // Bulletin of the Blood Service of Russia . - 2007. - Nr. 1 (marts). - S. 26-28.
  27. ↑ Sukhorukov, V.P. Organisering af akutte perftoran-infusioner til behandling af akut massivt blodtab på et distriktshospital  / V.P. Sukhorukov, O.V. - 2007. - Udgave. 58, nr. 6. - S. 129-131.
  28. ↑ Krichevsky, Galeev, Sviridova et al., 2009 , s. 19, 25, 35.
  29. ↑ 1 2 3 4 Bogdanova, Mayevsky, Senina et al., 2001 .
  30. ↑ 1 2 3 4 Kuznetsova, 2003 .
  31. ↑ Shilov, 2003 .
  32. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Sofronov, Pshenkina, Andreeva, 2010 .
  33. ↑ Abusuev, A. A. Hypoxi i akut myokardieinfarkt og dets korrektion med perftoran // Perspectives of Science . - 2010. - Udgave. 13, nr. 11. - S. 27-30.
  34. ↑ Abusuev, A. A. Korrektion af central og intrakardial hæmodynamik hos patienter med akut myokardieinfarkt // Prospects of Science . - 2010. - Udgave. 9, nr. 7. - S. 5-9.
  35. ↑ Lukashev, K. V. Effekten af ​​perftoran på cerebral blodgennemstrømning og den funktionelle tilstand af central hæmodynamik i koma forårsaget af akut cerebrovaskulær ulykke  / K. V. Lukashev, Yu. A. Churlyaev , O. O. Ivanov [og andre] // Bulletin of anesthesiology and resus . - 2013. - V. 10, nr. 1. - S. 20-24.
  36. ↑ Abusuev, A. A. Effekt af perftoran på mikrocirkulation hos patienter med akut myokardieinfarkt // Bulletin of new medicinske teknologier . - 2009. - T. XVI, nr. 1. - S. 110-112.
  37. ↑ Pshenkina, N. N. Undersøgelse af sorption af medicinske stoffer ved perftoran  / N. N. Pshenkina, O. M. Veselova, E. V. Murzina [og andre] // General Reanimatology . - 2011. - T. VII, nr. 2. - S. 56-60. — doi : 10.15360/1813-9779-2011-2-56 .
  38. ↑ Pshenkina, N. N. Analyse og forudsigelse af sorption af medicinske stoffer med perftoran baseret på de fysisk-kemiske egenskaber af ligander  / N. N. Pshenkina, G. A. Sofronov // Generel reanimatologi . - 2011. - T. VII, nr. 3. - S. 14-18. — doi : 10.15360/1813-9779-2011-3-14 .
  39. ↑ Zhalimov, V.K. Mekanismer for adsorption af humane plasmaproteiner på overfladen af ​​en perfluorcarbonemulsion stabiliseret af proxanol 268 / V.K. Zhalimov, A.N. Sklifas, N.I. Kukushkin // Biophysics . - 2012. - T. 57, no. 2. - S. 308-316.
  40. ↑ 1 2 Sklifas, Zhalimov, Temnov et al., 2012 .
  41. ↑ Abusuev, A. A. Effekt af perftoran på blodets rheologiske egenskaber hos ældre patienter med akut myokardieinfarkt // Klinisk gerontologi . - 2009. - T. 15, nr. 3. - S. 55-59.
  42. ↑ Moroz, Molchanova, Gerasimov et al., 2006 .
  43. ↑ Bulanov, Shcherbakova, Agracjeva et al., 2009 .
  44. ↑ Efendiev, M. M. Forebyggelse og behandling af tromboemboliske komplikationer ved posthæmoragisk anæmi i gynækologi // Bulletin of new medicinske teknologier . - 2007. - T. XIV, nr. 3. - S. 76-79.
  45. ↑ Abusuev, A. A. Brugen af ​​trombolytiske lægemidler i kombination med perftoran til behandling af patienter med akut myokardieinfarkt // Bulletin fra Dagestan State Medical Academy . - 2016. - Udgave. 18, nr. 1. - S. 21-25.
  46. ↑ Magomedov, Kadirov, Magomedova, 2007 .
  47. ↑ Hamza, M'HA Interaktioner mellem opløst stof og opløsningsmiddel i perfluorcarbonopløsninger af oxygen. En NMR-undersøgelse: [ eng. ]  / M'HA Hamza, G. Serratrice, M.-J. Stébé [et al.] // Journal of the American Chemical Society . - 1981. - Bd. 103, nr. 13. - P. 3733-3738. - doi : 10.1021/ja00403a020 .
  48. ↑ Smart, B.E. Characteristics of CF Systems // Organofluorine Chemistry: Principles and Commercial Applications: [ eng. ]  / RE Banks, B. E. Smart, J. C. Tatlow (red.). - Plenum Press , 1994. - S. 57-88. - doi : 10.1007/978-1-4899-1202-2_3 .
  49. ↑ Dias, AMA Opløselighed af oxygen i substituerede perfluorcarboner : [ eng. ]  / AMA Dias, CMB Gonçalves, JL Legido [et al.] // Fluid Phase Equilibria . - 2005. - Bd. 238, nr. 1. - S. 7-12. - doi : 10.1016/j.fluid.2005.09.011 .
  50. ↑ Riess, JG Forståelse af det grundlæggende i perfluorcarboner og perfluorcarbonemulsioner, der er relevante for in vivo oxygenlevering: [ eng. ] // Kunstige celler, bloderstatninger og bioteknologi . - 2005. - Bd. 33, nr. 1. - S. 47-63. - doi : 10.1081/BIO-200046659 .
  51. ↑ 1 2 3 4 5 Usenko, Kligunenko, Krishtafor et al., 2000 .
  52. ↑ 1 2 Ivanitsky, Vorobyov, 1996 .
  53. ↑ Krylov, Beloyartsev, Mayevsky et al., 1983 .
  54. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Ivanitsky, 2000 .
  55. ↑ Huang, Y.-CT overvågning af ilttilførsel hos kritisk syge: [ eng. ] // Chest . - 2005. - Bd. 128, nr. 5, Suppl. 2. - S. 554S-560S. - doi : 10.1378/chest.128.5_suppl_2.554S .
  56. ↑ 1 2 3 4 Maevsky og Ivanitsky, 2005 .
  57. ↑ 1 2 3 4 5 Chursin, 2008 .
  58. ↑ 1 2 Selivanov, Sofronov, Khanevich et al., 2008 .
  59. ↑ Spiess, BD Perfluorcarbonemulsioner som en lovende teknologi: en gennemgang af vævs- og vaskulær gasdynamik: [ eng. ] // Journal of Applied Physiology . - 2009. - Bd. 106, nr. 4. - P. 1444-1452. - doi : 10.1152/japplphysiol.90995.2008 .
  60. ↑ Ivanitsky, 2003 .
  61. ↑ Piiper, J. Oxygen Exchange in the Metazoa // Oxygen and Living Processes: An Interdisciplinary Approach  : [ eng. ]  / J. Piiper, P. Scheid; D. L. Gilbert (red.). - Springer New York , 1981. - S. 150-152. — ISBN 978-1-4612-5892-6 .
  62. ↑ Burggren, W. Respiration and Metabolism // Comparative Animal Physiology, Environmental and Metabolic Animal Physiology  : [ eng. ]  / W. Burggren, J. Roberts; CL Prosser (red.). — 4. udg. - Wiley-Liss , 1991. - S. 354, 355. - ISBN 978-0-471-85767-9 .
  63. ↑ Johnson Jr., RL Anatomi og fysiologi af det menneskelige åndedrætssystem // Human Respiration: Anatomy and Physiology, Mathematical Modeling, Numerical Simulation and Applications  : [ eng. ]  / RL Johnson Jr., CCW Hsia; V. Kulish (red.). - WIT Press , 2006. - S. 15. - ISBN 978-1-85312-944-5 .
  64. ↑ 1 2 3 Nedospasov, Trouble, 2005 .
  65. ↑ Shnol, 2012 , s. 637, 638.
  66. ↑ 1 2 Vorobyov, Ivanitsky, Ladilov et al., 1988 .
  67. ↑ 1 2 3 4 5 6 Shilov, 2002 .
  68. ↑ 1 2 Usenko, Shifrin, 2007 .
  69. ↑ Zhiburt, E. B. Moderne terapi for akut massivt blodtab  / E. B. Zhiburt, G. R. Ivanitsky , S. Yu. Pushkin [et al.] // Pacific Medical Journal . - 2004. - Udgave. 18, nr. 4. - S. 11-15.
  70. ↑ Karpun, N. A. Generel anæstesi i den kirurgiske behandling af koronar hjertesygdom  / N. A. Karpun, V. V. Moroz // General Reanimatology . - 2012. - T. VIII, nr. 4. - S. 126-132. - doi : 10.15360/1813-9779-2012-4-126 .
  71. ↑ 1 2 3 Rudenkov, Rudenkova, 2009 .
  72. ↑ Radzinsky, V. E. Perfluorcarboner i obstetrik. Virkelighed og udsigter  / V. E. Radzinsky, A. A. Orazmuradov , T. V. Galina [et al.] // Vestnik RUDN. Serie: Medicin . - 2002. - Nr. 1. - S. 159-164.
  73. ↑ Nechayuk, V.I. Erfaring i brugen af ​​perftoran til massivt blodtab i obstetrisk praksis  / V.I. Nechayuk, A.N. Rymashevsky , I.V. Mikhno [og andre] // Bulletin of the Blood Service of Russia . - 2005. - Nr. 4 (november). - S. 16, 17.
  74. ↑ 1 2 3 4 5 Karmen, Zakarov, Bogdanova, 2015 .
  75. ↑ 1 2 Sukhorukov, Spineva, Zelentsova, 2007 .
  76. ↑ Sukhorukov, V. P. Valget af infusions-transfusionstaktik i den kirurgiske behandling af patienter med igangværende blødning på baggrund af akut og subakut massivt blodtab  / V. P. Sukhorukov, O. V. Spinyova, S. M. Kuznetsov // Bulletin of the VSNC SO RAMS . - 2011. - Udgave. 79, nr. 3, del 2. - S. 60-65.
  77. ↑ Karmen, N. B. Brugen af ​​lave doser af perftoran i klinikken / N. B. Karmen, A. A. Orlov , E. I. Mayevsky [et al.] // Russian Dental Journal . - 2005. - Nr. 2. - S. 34, 35.
  78. ↑ Kudryavtsev, B.P. Kliniske anbefalinger til levering af lægehjælp til ofre med akut blodtab i nødsituationer  / B.P. Kudryavtsev, Yu.N. Savvin , V.E. Shabanov . - VTsMK "Beskyttelse" , 2013. - S. 26, 27.
  79. ↑ Bagnenko, Soroka, Nokhrin et al., 2005 .
  80. ↑ Selivanov, E. A. Bloderstatninger - iltbærere: problemets tilstand og udsigter // Human Økologi . - 2000. - Nr. 2. - S. 71, 72.
  81. ↑ Kligunenko, Kravets, Novikov, 2004 , s. 26.
  82. ↑ 1 2 Maevsky, Ivanitsky, Islamov et al., 2006 .
  83. ↑ 1 2 3 4 Mayevsky, Aksyonova, Bogdanova et al., 2001 .
  84. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Moiseenko, Srednyakov, Vorobyov, 2007 .
  85. ↑ 1 2 3 4 5 Vorobyov, Kutyshenko, Sklifas et al., 1995 .
  86. ↑ 1 2 3 Mayevsky, 2016 .
  87. ↑ 1 2 3 Vorobyov, Elapov, Armasov, 2010 .
  88. ↑ 1 2 3 4 Vorobyov, Kutyshenko, Sklifas et al., 2004 .
  89. ↑ Sklifas, Shekhtman, Evdokimov et al., 2002 .
  90. ↑ Bagnenko, Krylov, Buryakova et al., 2008 .
  91. ↑ Giburt, Maslennikov, Pushkin et al., 2005 .
  92. ↑ Sklifas, A. N. Sorption af plasmaproteiner med fluorcarbonemulsioner stabiliseret af forskellige overfladeaktive stoffer / A. N. Sklifas, V. A. Evdokimov, N. I. Kukushkin // Biophysics . - 2008. - T. 53, no. 2. - S. 359-366.
  93. ↑ Sklifas, Shekhtman, Obraztsov et al., 1998 .
  94. ↑ Golubev, Beloyartsev, Vasiliev et al., 1993 , s. 91.
  95. ↑ Krylov, Moroz, Ivanitsky et al., 2001 .
  96. ↑ Shuvalov, S. S. Effekt af standard kombinationsterapi med perftoran på parametrene for hæmostasesystemet hos patienter med akut Q-myokardieinfarkt med ST-segment elevation  / S. S. Shuvalov, V. Yu. Ushakov , K. Yu. Skvortsov [og andre .] // Almen medicin . - 2013. - Nr. 4. - S. 46-50.
  97. ↑ Usenko, Kligunenko, Krishtafor, 2002 .
  98. ↑ Krichevsky, Galeev, 2008 , redaktionel.
  99. ↑ Usenko, L.V. Perfluorcarbonforbindelser i biologi og medicin. Del II. Perfluorcarbonforbindelser og emulsioner i kirurgi  / L. V. Usenko, E. N. Klihunenko , A. A. Krishtafor [et al.] // Ukrainian Medical Journal . - 2000. - Udgave. 20, nr. 6. - S. 27-33.
  100. ↑ Usenko, L.V. Perfluorcarbonforbindelser i biologi og medicin. Del III. Perfluorcarbonemulsioner i genoplivning, terapi og psykiatri  / L. V. Usenko, E. N. Kligunenko , A. A. Krishtafor // Ukrainian Medical Journal . - 2002. - Udgave. 27, nr. 1. - S. 15-22.
  101. ↑ BIND 5 . Medline.Ru (2004). Hentet 18. februar 2008. Arkiveret fra originalen 20. februar 2008.
  102. ↑ Usenko, L. V. Intravenøse, endotracheale og enterale administrationsveje for perftoran: kliniske virkninger af brug hos kritisk syge patienter  / L. V. Usenko, A. A. Krishtafor // Medline.Ru . - 2004. - T. 5. - S. 77-79.
  103. ↑ Maksimenko, V. B. Erfaring i brugen af ​​krystalloid oxygenholdig farmako-kold kardioplegi med tilsætning af perftoran til kirurgisk korrektion af hjertefejl  / V. B. Maksimenko, O. A. Loskutov, A. N. Druzina [og andre] ./ Medline.Ru - 2004. - T. 5. - S. 80-82.
  104. ↑ Lutsevich, E. V. Omfattende behandling af kroniske gastroduodenale sår med brug af perftoran  / E. V. Lutsevich, E. N. Prazdnikov, A. V. Kuzin [et al.] // Medline.Ru . - 2004. - T. 5. - S. 83, 84.
  105. ↑ Evseev, M. A. Muligheder for at forudsige og forebygge tilbagefald af akut gastroduodenal ulcerøs blødning // Medline.Ru . - 2004. - V. 5. - S. 90-94.
  106. ↑ Altshuler, E. M. Brugen af ​​perftoran i den komplekse terapi af shock ved termotoksisk traume  / E. M. Altshuler, E. A. Pogorelov, S. V. Shrainer [et al.] // Medline.Ru . - 2004. - V. 5. - S. 165, 166.
  107. ↑ Kichev, G.S. Erfaring i brugen af ​​perftoran til behandling af kritiske tilstande af forskellig oprindelse  / G.S. Kichev, S.N. Veremeenko, I.V. Ozerova [et al.] // Medline.Ru . - 2004. - V. 5. - S. 175-177.
  108. ↑ Gwak, Kovalchuk, Eremenko et al., 2004 .
  109. ↑ Shchukovsky, V.V. Resultater af brugen af ​​perfluororganiske forbindelser (perftoran) hos neurokirurgiske og traumatologisk-ortopædiske patienter med multipelt organsvigt syndrom . — I: Polenov-læsninger: Proceedings of the XII All-Russian Scientific and Practical Conference / V. V. Shchukovsky, V. Yu. Ulyanov , S. P. Bazhanov // Russian Neurosurgical Journal opkaldt efter professor A. L. Polenov . - 2013. - T. V, udgave. særlig. - S. 330, 331.
  110. ↑ 1 2 3 Bagnenko, Shlyk, Batotsyrenov et al., 2005 .
  111. ↑ Kligunenko, Marinokha, Dotsenko et al., 2008 .
  112. ↑ Mullov, 2009 .
  113. ↑ Mullov (Bulletin of Traumatology and Orthopaetics opkaldt efter N. N. Priorov), 2009 .
  114. ↑ Petrov, N.V. Funktioner ved behandling af sår med åbne brud på lange knogler ved hjælp af perftoran  / N.V. Petrov, S.V. Brovkin, A.D. Kalashnik [et al.] // Kirurgisk praksis . - 2013. - Nr. 1. - S. 14-16.
  115. ↑ Kavalersky, G. M. Om behandling af åbne brud på underbenet  / G. M. Kavalersky, N. V. Petrov , S. V. Brovkin [et al.] // Moscow Surgical Journal . - 2014. - Udgave. 40, nr. 6. - S. 33-36.
  116. ↑ Ardashev, I.P. Kirurgisk behandling af frakturer af metatarsale knogler  / I.P. Ardashev, V.N. Drobotov , K.S. Kazanin [og andre] // Medicine in Kuzbass . - 2007. - Nr. 1. - S. 37-40.
  117. ↑ Usenko, L. V. Terapeutiske udsigter for intraluminal enteral administration af perftoran hos patienter med sepsis med hepatosplanchnisk iskæmi og multipel organsvigt  / L. V. Usenko, L. A. Maltseva , N. F. Mosentsev [et al.] // Ukrainian Medical Journal . - 2001. - Udgave. 23, nr. 3. - S. 116-121.
  118. ↑ Rudenkov, M. N. Perftoran i den komplekse behandling af alvorlig purulent patologi  / M. N. Rudenkov, B. M. Maryanovsky // Almanak for klinisk medicin . - 2005. - Nr. 8, del 5. - S. 61, 62.
  119. ↑ Grigoriev, Churlyaev, Sibil, 2004 .
  120. ↑ Ermolenko, S. V. Erfaring i brugen af ​​perfluorcarbon-emulsioner ved svær sepsis / S. V. Ermolenko, N. V. Shapovalova , A. A. Lavrentiev [et al.] // Systemanalyse og styring i biomedicinske systemer . - 2007. - V. 6, nr. 2. - S. 358-363.
  121. ↑ Shuvalov, Ushakov, 2006 .
  122. ↑ Abusuev, A. A. Perftoran i den komplekse terapi af ældre patienter med akut myokardieinfarkt // Advances in Gerontology . - 2008. - T. 21, nr. 4. - S. 670-675.
  123. ↑ Katunyan, P. I. Den første erfaring med at bruge perfluorcarbon-bloderstatning "Perftoran" i hjertekirurgi i Mexico. - I: Russian National Congress of Cardiology. Perspektiver af russisk kardiologi. Kongressens forløb / P. I. Katunyan, F. Contreras, R. Verdin // Kardiovaskulær terapi og forebyggelse . - 2005. - Vol. 4, udgave. Tillæg, nr. 4. - S. 155.
  124. ↑ Verdin-Vasquez, Zepeda-Perez, Ferra-Ferrer et al., 2006 .
  125. ↑ Giburt, Shestakov, Kodenev et al., 2009 .
  126. ↑ Usenko, L. V. Klinisk effekt af perftoran ved alvorlig hjerneskade  / L. V. Usenko, E. N. Kligunenko // Ukrainian Journal of Neurosurgery . - 2002. - Udgave. 17, nr. 1. - S. 17-22.
  127. ↑ Sapanyuk, Kuklova, Bobrinskaya, 2002 .
  128. ↑ Putintsev, A. M. Begrundelse for brugen af ​​perftoran til at beskytte hjernen mod iskæmi under operationer på ekstrakranielle arterier / A. M. Putintsev, V. N. Sergeev, D. E. Filipyev [et al.] // Angiology and Vascular Surgery . - 2008. - T. 14, nr. 1. - S. 31-36.
  129. ↑ Malchenko, A. L. Multimodal intraoperativ neuromonitorering og metoder til neurobeskyttelse under operationer på ekstrakranielle arterier // Medicin i Kuzbass . - 2011. - T. 10, nr. 4. - S. 33-39.
  130. ↑ Kovelenov, A. Yu. Erfaring med brugen af ​​perfluorcarbonemulsion "Perftoran" til behandling af patienter med svære former for hepatitis B og blandet hepatitis / A. Yu. Kovelenov, Yu. V. Lobzin , N. N. Pluzhnikov [et al. ] // Epidemiologi og infektionssygdomme . - 2002. - Nr. 4. - S. 33-37.
  131. ↑ Kovelenov, A. Yu. Perfluorcarbonforbindelser som en ny retning i den patogenetiske terapi af alvorlige former for viral hepatitis / A. Yu. Kovelenov, Yu. V. Lobzin // Klinisk medicin . - 2003. - T. 81, nr. 5. - S. 47-51.
  132. ↑ Dalgatov, G. D. Brugen af ​​cellulære og røntgen-endovaskulære teknologier i kombination med regional perfusion af perfluorcarbonemulsion i behandlingen af ​​kroniske diffuse leversygdomme  / G. D. Dalgatov, V. F. Zubritsky , I. N. Saburina [og andre] // Celletransplantation og vævsteknik . - 2009. - T. IV, nr. 2. - S. 76-86.
  133. ↑ Fedorov, Zakharov, Moiseenko et al., 1997 .
  134. ↑ Moiseenko, O. M. Perftoran-emulsion i behandlingen af ​​inflammatoriske sygdomme i øjet / O. M. Moiseenko, V. D. Zakharov, V. A. Srednyakov [et al.] // Oftalmosurgery . - 1998. - Nr. 4. - S. 38-43.
  135. ↑ Moiseenko, O. M. Perftoran-emulsion i den komplekse behandling af tapetoretinal abiotrofi / O. M. Moiseenko, V. A. Srednyakov, V. D. Zakharov [et al.] // Ophthalmosurgery . - 2001. - Nr. 4. - S. 30-36.
  136. ↑ Zubareva, L. N. Brugen af ​​perftoran-emulsion ved synsnerveatrofi hos børn / L. N. Zubareva, A. V. Ovchinnikova, O. M. Moiseenko [et al.] // New in oftalmology . - 2002. - Nr. 2. - S. 27-28.
  137. ↑ Bikbov, Surkova, Shevchuk et al., 2010 .
  138. ↑ Kostenko, E. A. Nye tilgange til behandling af sensorineuralt høretab  / E. A. Kostenko, I. E. Grezina // Russian Otorhinolaryngology . - 2004. - Udgave. 8, nr. 1. - S. 54-56.
  139. ↑ Zolotova, T. V. Ændringer i blodets oxidative og antioxidante egenskaber under påvirkning af perftoran hos patienter med akut sensorineuralt høretab / T. V. Zolotova, E. A. Anokhina // Bulletin of Otorhinolaryngology . - 2010. - Nr. 4. - S. 20-24.
  140. ↑ Agapov, V. S. Klinisk og mikrobiologisk analyse af resultaterne af topisk anvendelse af perftoran i den komplekse behandling af patienter med odontogen flegmon i ansigtet og på halsen / V. S. Agapov, V. N. Tsarev , I. A. Piminova // Institut for Tandlægebehandling . - 2005. - Udgave. 27, nr. 2. - S. 50-52.
  141. ↑ Durnovo, E. A. Kliniske resultater af brugen af ​​perftoran i den komplekse behandling af patienter med odontogen flegmon / E. A. Durnovo, I. V. Furman // Dentistry . - 2007. - T. 86, nr. 4. - S. 35-39.
  142. ↑ Durnovo, E. A. Klinisk evaluering af effekten af ​​lokal anvendelse af "Perftoran" i den postoperative periode på arten af ​​helingen af ​​parodontale væv / E. A. Durnovo, N. A. Bespalova, A. V. Vorobyova // Parodontologi . - 2010. - V. 15, no. 54, nr. 1. - S. 61-64.
  143. ↑ Zhartybaev, R. N. Kliniske og cytologiske undersøgelser af brugen af ​​perftoran til behandling af periodontale sygdomme hos patienter med diabetes mellitus // Sted for perftoran blandt blodgasbærere / R. N. Zhartybaev, M. R. Rysuly . - Sankt Petersborg.  : SPbGMU , 2003. - S. 19-22.
  144. ↑ Orlov, A. A. Indflydelse af intravenøs administration af perftoran på blodgennemstrømningen hos raske mennesker og patienter med patologi i maxillofacial regionen og akustiske karakteristika af huden / A. A. Orlov, N. B. Karmen , E. I. Mayevsky [og andre]. ] // Russian Dental Journal . - 2005. - Nr. 2. - S. 31-34.
  145. ↑ Kolenov, S. A. Brugen af ​​perftoran og dimexid i den komplekse behandling af trofiske sår i underekstremiteterne hos patienter med diabetes mellitus  / S. A. Kolenov, S. E. Ovcharov, A. V. Kuzin [et al.] // Medline.Ru . - 2004. - V. 5. - S. 102-103.
  146. ↑ Midlenko, V. I. Dynamik af forløbet af sårprocessen og evaluering af effektiviteten af ​​behandlingen i henhold til kriteriet om høje amputationer hos patienter med forskellige former for diabetisk  fodsyndrom / V. I. Midlenko, Yu. N. Kanaev, A. V. Zaitsev [og andre ] // Videnskabens vej . - 2015. - Udgave. 11, nr. 1. - S. 146-148.
  147. ↑ Jusjtjenko, A. A. Brugen af ​​perftoran-emulsion i den komplekse behandling af neurotrofiske sår hos patienter med spedalskhed / A. A. Jusjtjenko, N. G. Urlyapova, L. A. Savin [et al.] // Bulletin of Dermatology and Venereology . - 2007. - Nr. 1. - S. 47-49.
  148. ↑ Kavalersky, G. M. Bruskbeskyttelse ved kirurgisk behandling af intraartikulære frakturer af tibialkondylerne / G. M. Kavalersky, L. L. Silin , P. I. Katunyan [et al.] // Doctor . - 2008. - Nr. 9. - S. 58, 59.
  149. ↑ Katunyan, P.I. Konservativ behandling af gonarthrose ved hjælp af perftoran / P.I. Katunyan, A.V. Garkavi , A.E. Semevsky [et al.] // Surgeon . - 2011. - Nr. 10. - S. 23-29.
  150. ↑ Shusharin, A. G. Klinisk og patogenetisk underbyggelse af konservativ behandling af tidlige stadier af aseptisk nekrose af lårbenshovedet med perftoran  / A. G. Shusharin, M. P. Polovinka , V. M. Prokhorenko // Grundforskning . - 2014. - Nr. 10, del 4. - S. 762-766.
  151. ↑ Shusharin, A. G. Behandling af aseptisk nekrose af HJ ved hjælp af lokal injektionsterapi under ultralydskontrol  / A. G. Shusharin, M. P. Polovinka , V. M. Prokhorenko [et al.] // Moderne problemer med videnskab og uddannelse . - 2012. - Nr. 4 (31. juli).
  152. ↑ Shusharin, A. G. Erfaring i brugen af ​​bisfosfonater i en kompleks metode til behandling af aseptisk nekrose af lårbenshovedet  / A. G. Shusharin, M. P. Polovinka , V. M. Prokhorenko // Fundamental Research . - 2014. - Nr. 10, del 2. - S. 394-397.
  153. ↑ Shusharin, A. G. Evaluering af effektiviteten af ​​konservativ behandling af aseptisk nekrose af lårbenshovedet  / A. G. Shusharin, M. P. Polovinka , V. M. Prokhorenko // Siberian Scientific Medical Journal . - 2015. - T. 35, nr. 3. - S. 53-58.
  154. ↑ 1 2 Turovsky, 2009 .
  155. ↑ AllToday.RU .
  156. ↑ Ophør af aktiviteter i OAO NPF Perftoran ved omorganisering i form af transformation til LLC NPF Perftoran . Hentet 10. marts 2018. Arkiveret fra originalen 10. marts 2018.
  157. ↑ Forskningslaboratorium for den biologiske og fysisk-kemiske undersøgelse af PFOS. . Hentet 5. marts 2018. Arkiveret fra originalen 7. november 2017.
  158. ↑ Fufaeva, 2016 .
  159. ↑ 1 2 Krichevsky, Galeev, Sviridova et al., 2009 , s. 51-53.
  160. ↑ 1 2 Den Russiske Føderations regering .
  161. ↑ 1 2 Kaldspris .
  162. ↑ Selivanov, Sofronov, Chanevich, 2005 .
  163. ↑ Krichevsky, Galeev, 2008 .
  164. ↑ Sofronov, Pshenkina, Andreeva, 2010 , s. fire.
  165. ↑ Sovjetisk lægemiddel "blåt blod" brugt i hovedtransplantationseksperimenter. . Dato for adgang: 15. juni 2016. Arkiveret fra originalen 28. august 2016.

Litteratur

Videnskabelige kilder Anbefalinger, manualer Patenter Registreringsdokumenter Medicinske opslagsværker Professionelle udgaver Populærvidenskabelige kilder Publicisme

Links