| Ofloxacin | |
|---|---|
| Ofloxacin [1] | |
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | (±)-9-fluor-2,3-dihydro-3-methyl-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3,-de]-1, 4-benzoxazin-6-carboxylsyre |
| Brutto formel | C18H20FN3O4 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 361.368 |
| CAS | 83380-47-6 |
| PubChem | 4583 |
| medicin bank | APRD00502 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| Pharmacol. Gruppe | Quinoloner/ fluorquinoloner |
| ATX | J01MA01 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | 85-95 % |
| Plasma proteinbinding | 32 % |
| Halvt liv | 8-9 timer |
| Doseringsformer | |
| kapsler, øjendråber | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Ofloxacin er et andengenerations fluoroquinolonantibiotikum . Let gulligt krystallinsk pulver, lugtfri, bitter smag. Lidt opløseligt i vand og alkohol [1] .
Ofloxacin er en racemisk blanding af L- og D-enantiomerer, den antibakterielle aktivitet bestemmes af L-enantiomeren - levofloxacin , således er den antibakterielle aktivitet af ofloxacin halvdelen af levofloxacins [2] .
Patenteret i 1982 , solgt i USA under navnet "Floxin". På grund af patentets udløb og overgangen til den generiske kategori blev Floxin-mærket udgået i USA i 2009 .
Som andre quinoloner kan Ofloxacin forårsage alvorlige bivirkninger, såsom seneskader og psykiske lidelser [3] .
Et bredspektret antimikrobielt middel fra gruppen af fluoroquinoloner har en bakteriedræbende virkning. Det virker på det bakterielle enzym DNA gyrase , som sikrer supercoiling og dermed stabiliteten af bakterielt DNA (destabilisering af DNA-kæder fører til mikroorganismers død).
Aktiv mod mikroorganismer, der producerer beta-lactamase og hurtigtvoksende atypiske mykobakterier .
Følsom over for ofloxacin: Staphylococcus aureus , Staphylococcus epidermidis , Neisseria gonorrhoeae , Neisseria meningitidis , Neisseria flavescens , Escherichia coli , Citrobacter , Klebsiella spp. (herunder Klebsiella pneumoni ), Enterobacter spp. , Hafnia , Proteus spp. (herunder Proteus mirabilis , Proteus vulgaris - indol positiv og indol negativ), Salmonella spp. , Shigella spp. (inklusive Shigella sonnei ), Yersinia enterocolitica , Campylobacter jejuni , Aeromonas hydrophila , Plesiomonas aeruginosa , Vibrio cholerae , Vibrio parahaemolyticus , Haemophilus influenzae , Chlamydia spp. , Legionella spp. , Serratia spp. , Providencia spp. , Haemophilis ducreyi , Bordetella parapertussis , Bordetella pertussis , Moraxella catarrhalis , Propionibacterium acnes , Staphylococcus spp. , Brucella spp.
Forskellig følsomhed over for lægemidlet har: Enterococcus faecalis , Streptococcus pyogenes , pneumoniae og viridans , Serratio marcescens , Pseudomonas aeruginosa , Acinetobacter , Mycoplasma hominis og pneumoniae , Mycobacterium , såvel som tuberculosis , Clorealum u . , Helicobacter pylori , Listeria monocytogenes , Gardnerella vaginalis .
For det meste ufølsomme: Nocardia asteroides , anaerobe bakterier (fx Bacteroides spp. , Peptococcus spp. , Peptostreptococcus spp. , Eubacterium spp. , Fusobacterium spp. , Clostridium difficile ).
Virker ikke på Treponema pallidum .
Godt absorberet i mave-tarmkanalen ( absorption - 95%). Mad kan forsinke absorptionen, men påvirker ikke biotilgængeligheden signifikant . Biotilgængelighed - over 96%. Kommunikation med plasmaproteiner - 25%.
Tiden til at nå den maksimale koncentration ( Cmax ) ved oral indtagelse er 1-2 timer, Cmax efter indtagelse af en dosis på 100 mg, 300 mg 600 mg er 1, 3, 4 og 6,9 mg/l og afhænger af dosis: efter en enkelt dosis tager 200 mg og 400 mg, er det henholdsvis 2,5 μg/ml og 5 μg/ml.
Det tilsyneladende distributionsvolumen er 100 liter. Fordeling: celler ( leukocytter , alveolære makrofager ), hud, blødt væv, knogler, abdominale og bækkenorganer, åndedrætssystem, urin, spyt, galde, prostatasekretion , trænger godt gennem blod-hjerne-barrieren (BBB), placentabarriere , udskilles med modermælk. Trænger ind i cerebrospinalvæsken (CSF) med betændte og ikke-betændte meninges (14-60%).
Metaboliseret i leveren (ca. 5%) med dannelse af N-oxid ofloxacin og dimethylofloxacin . Halveringstiden (T 1/2 ) - 4,5-7 timer (uanset dosis). Udskilles fra kroppen hovedsageligt af nyrerne - 75-90% (uændret), omkring 4% - med fæces. Ekstrarenal clearance - mindre end 20%. Efter en enkelt påføring i en dosis på 200 mg i urinen påvises det inden for 20-24 timer Ved nyre- eller leverinsufficiens kan udskillelsen blive langsommere. Akkumulerer ikke.
Infektiøse og inflammatoriske sygdomme forårsaget af mikroorganismer, der er følsomme over for lægemidlet:
Overfølsomhed over for lægemidlets komponenter, mangel på glucose-6-phosphatdehydrogenase , epilepsi (inklusive historie ), sænkning af den krampagtige tærskel (inklusive efter traumatisk hjerneskade , slagtilfælde eller inflammatoriske processer i centralnervesystemet ); alder op til 18 år, graviditet , amning .
Påfør med forsigtighed ved åreforkalkning af cerebrale kar, cerebrovaskulær ulykke (i historien), kronisk nyresvigt, organiske læsioner i centralnervesystemet.
Doser vælges individuelt afhængigt af placeringen og sværhedsgraden af infektionen, såvel som følsomheden af mikroorganismer, patientens generelle tilstand og leverens og nyrernes funktion.
Tildel inde: voksne - 200-400 mg om dagen, behandlingsforløbet - 7-10 dage, brugshyppigheden - 2 gange om dagen. Doser op til 400 mg dagligt kan gives som en enkelt dosis, helst om morgenen. Den daglige dosis er 200-800 mg. Ved gonoré ordineres 400 mg én gang.
Ved nedsat leverfunktion er den maksimale daglige dosis 400 mg. I tilfælde af nedsat nyrefunktion afhænger dosis af kreatininclearance (CC): med CC 50-20 ml/min - 200 mg/dag (i 2 opdelte doser eller 1 gang pr. dag); med CC mindre end 20 ml/min - 200 mg hver 48. time.
Med hæmodialyse og peritonealdialyse - 100 mg hver 24 timer.
Tabletterne tages hele med vand før eller under måltider. Varigheden af behandlingsforløbet bestemmes af patogenets følsomhed og det kliniske billede; behandlingen skal fortsættes i mindst 3 dage mere efter forsvinden af symptomerne på sygdommen og fuldstændig normalisering af temperaturen. Ved behandling af salmonellose er behandlingsforløbet 7-8 dage, ved ukomplicerede infektioner i de nedre urinveje er behandlingsforløbet 3-5 dage.
OverdosisSymptomer: svimmelhed, forvirring, sløvhed, desorientering, døsighed, opkastning. Behandling: maveskylning, symptomatisk terapi.
Fra fordøjelsessystemet: gastralgi , anoreksi , kvalme , opkastning , diarré , flatulens , mavesmerter, øget aktivitet af "lever" -transaminaser , hyperbilirubinæmi , kolestatisk gulsot , pseudomembranøs enterocolitis .
Fra nervesystemet: hovedpine, svimmelhed, usikkerhed om bevægelser, rysten , kramper , følelsesløshed og paræstesi i ekstremiteterne, intense drømme, "mareridts"-drømme, psykotiske reaktioner, angst, en tilstand af ophidselse, fobier, depression , forvirring, hallucinationer, øget intrakranielt tryk.
Fra bevægeapparatet: senebetændelse , myalgi , artralgi , tendosynovitis , seneruptur.
Fra sanserne: nedsat farvesyn, dobbeltsyn , nedsat smag, lugt, hørelse og balance.
Fra siden af det kardiovaskulære system: takykardi , sænkning af blodtrykket (ved intravenøs administration; med et kraftigt fald i blodtrykket stoppes introduktionen), vaskulitis , kollaps.
På hudens side: præcise blødninger ( petekkier ), bulløs hæmoragisk dermatitis, papulært udslæt med en skorpe, hvilket indikerer vaskulær skade (vaskulitis).
Fra de hæmatopoietiske organer: leukopeni , agranulocytose , anæmi , trombocytopeni , pancytopeni , hæmolytisk og aplastisk anæmi .
Fra urinsystemet: akut interstitiel nefritis, nedsat nyrefunktion, hyperkreatininæmi , øget urinstof .
Allergiske reaktioner: hududslæt, kløe, nældefeber , allergisk lungebetændelse, allergisk nefritis, eosinofili , feber , Quinckes ødem , bronkospasme , erythema multiforme exsudative (inklusive Stevens-Johnsons syndrom og Lyells syndrom , multiforme choksyndrom , sjældent choksyndrom, lyells syndrom , multithema , multiforme .
Andre: intestinal dysbakteriose, superinfektion, hypoglykæmi (hos diabetespatienter), vaginitis .
Kompatibel med følgende infusionsopløsninger: isotonisk natriumchloridopløsning , Ringers opløsning , 5% fructoseopløsning , 5% dextroseopløsning .
Må ikke blandes med heparin (risiko for udfældning).
Fødevarer, antacida indeholdende aluminium Al 3+ , calcium Ca 2+ , magnesium Mg 2+ eller jernsalte reducerer absorptionen af ofloxacin og danner uopløselige komplekser (tidsintervallet mellem udnævnelsen af disse lægemidler skal være mindst 2 timer).
Ved samtidig brug af ofloxacin og theophyllin bør dosis af theophyllin reduceres (da ofloxacin reducerer clearance af theophyllin med 25%).
Cimetidin , furosemid , methotrexat og lægemidler, der blokerer tubulær sekretion - øger koncentrationen af ofloxacin i blodplasmaet.
Når det kombineres med glibenclamid , er det nødvendigt at kontrollere niveauet af glykæmi , da ofloxacin øger koncentrationen af glibenclamid i blodplasmaet.
Når det tages samtidigt med vitamin K- antagonister , er det nødvendigt at kontrollere blodkoagulationssystemet.
Når det administreres sammen med non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), nitroimidazolderivater og methylxanthiner , øges risikoen for at udvikle neurotoksiske virkninger.
Ved samtidig behandling med glukokortikosteroider (GCS) øges risikoen for seneruptur, især hos ældre.
Når det administreres sammen med lægemidler, der alkaliserer urinen ( kulsyreanhydrasehæmmere , citrater, natriumbicarbonat), øges risikoen for krystalluri og nefrotoksiske virkninger.
Ofloxacin er ikke det foretrukne lægemiddel til pneumokok- lungebetændelse ; ikke indiceret til behandling af akut tonsillitis.
Anbefales ikke i mere end 2 måneder. og blive udsat for sollys, UV-stråler (kviksølv-kvartslamper, solarium).
I tilfælde af bivirkninger fra centralnervesystemet, allergiske reaktioner, pseudomembranøs colitis, bør lægemidlet seponeres. For pseudomembranøs colitis bekræftet ved koloskopi og/eller histologi er oral administration af vancomycin og metronidazol indiceret .
Sjældent kan senebetændelse føre til seneruptur (overvejende akillessenen ), især hos ældre patienter. I tilfælde af tegn på tendinitis er det nødvendigt straks at stoppe behandlingen, immobilisere akillessenen og konsultere en ortopæd.
I løbet af behandlingsperioden er det nødvendigt at afstå fra at køre biler og deltage i potentielt farlige aktiviteter, der kræver øget koncentration af opmærksomhed og hastighed af psykomotoriske reaktioner; ethanol bør ikke indtages .
Ved brug af stoffet anbefales kvinder ikke at bruge tamponer af typen Tampax , på grund af en øget risiko for at udvikle trøske .
På baggrund af behandlingen kan forløbet af myasthenia gravis forværres , hyppigere angreb af porfyri hos disponerede patienter.
Kan føre til falsk-negative resultater i den bakteriologiske diagnose af tuberkulose (forhindrer isolering af Mycobacterium tuberculosis ).
Hos patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion er det nødvendigt at kontrollere koncentrationen af ofloxacin i plasma. Ved alvorlig nyre- og leverinsufficiens øges risikoen for at udvikle toksiske virkninger (dosisjustering er nødvendig).
Hos børn bruges det kun, når livet er truet, under hensyntagen til de forventede fordele og den potentielle risiko for bivirkninger, når det er umuligt at bruge andre, mindre giftige lægemidler. Den gennemsnitlige daglige dosis i dette tilfælde er 7,5 mg/kg, maksimum er 15 mg/kg.
Liste B. På et tørt, mørkt sted, utilgængeligt for børn, ved en temperatur på ikke over 25 °C.
Ofloxacin produceres under navnet Floxal (øjensalve og øjendråber) af det tyske medicinalfirma Dr. Gerhard Mann Chem.-Pharm. Fabrik GmbH , som er ejer af Optal .
| Organofluor-lægemidler | |
|---|---|
| Fenothiaziner | |
| Steroider |
|
| amfetamin | |
| Quinoloner | |
| uraciler |
|
| Midler til anæstesi |
|
| kunstigt blod | Perftoran |
| Antibakterielle midler, quinolonderivater ( J01M ) | |
|---|---|
| Fluoroquinoloner |
|
| Andre quinoloner |
|
| Fluoroquinoloner i veterinærmedicin |
|
| (* — lægemiddel taget ud af cirkulation) | |
| Medicin mod tuberkulose (liste) | |||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Første række |
| ||||||||||||||||
| Anden række |
| ||||||||||||||||
| Andre stoffer |
| ||||||||||||||||
| Kombinationer af lægemidler |
| ||||||||||||||||