Metadon

Metadon
Kemisk forbindelse
IUPAC (RS)-6-dimethylamino-4,4-diphenylheptanon-3
Brutto formel C21H27NO _ _ _ _
Molar masse 309,445 g/mol
CAS 76-99-3
PubChem 4095
medicin bank APRD00485
Forbindelse
Klassifikation
ATX N02AC52 , N07BC02 , R05DA06
Farmakokinetik
Biotilgængelig 36-100 % [1]
Metabolisme i leveren
Halvt liv 8-59 timer [1]
Udskillelse med urin
Doseringsformer
Tabletter , ampuller
Andre navne
Amidon, Fizepton, Heptadon, Dolofin, Fenadon
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Metadon ( 6-( dimethyl a mino)-4,4 - d iphenylheptan he - 3 ) er et syntetisk opioidlægemiddel, der anvendes som analgetikum og til behandling af lægemiddelafhængighed . Kemisk formel: C 21 H 27 NO.

Synonymer: amidon (amidon), anadon (anadon), fenadon (phenadon), dolophin (dolophin), physepton (physeptone), heptadon (heptadon).

Medicinske applikationer

Metadon bruges i en række lande i substitutionsterapi til brug af "hårde" stoffer som erstatning for heroin (" metadonprogram "). I 2005 blev det optaget på WHO's modelliste over essentielle lægemidler - afsnit 24 Psykoterapeutiske lægemidler, punkt 24.5 Lægemidler anvendt i psykotrope stofafhængighedsbehandlingsprogrammer - med det forbehold, at det kun må anvendes inden for det etablerede støtteprogram.

Juridisk status

I Rusland er metadon og nogle af dets derivater ( alphacetylmethadol , acetylmethadol , betamethadol , betacetylmethadol , isomethadon , D-methadon , L-methadon , 4-cyano-2-dimethylamino-4,4-diphenylbutan- lægemidler) inkluderet som liste Inarkotiske lægemidler på listen over narkotiske stoffer, psykotrope stoffer og deres prækursorer underlagt kontrol i Den Russiske Føderation (trafik er forbudt).

Historie

Det blev først syntetiseret i 1937 af de tyske forskere Max Bockmuhl og Gustav Ehrhart ved hjælp af diphenylacetonitril og dimethylamin-2-chlorpropan [2] . Senere blev syntesen ændret til en mere enkel, hvor diphenylbutansulfonsyre allerede blev brugt. I 1942 blev den industrielle produktion af stoffet amidon lanceret, som blev brugt som smertestillende middel til forsøgsformål.

Produktionspatentet var ejet (indtil det udløb) af medicinalfirmaet Eli Lilly and Company .

Der er en myte om, at navnet på stoffet "delfin" (et andet navn for metadon) er afledt af navnet Adolf Hitler . Faktisk blev navnet etableret som et varemærke efter Anden Verdenskrig på initiativ af samme Eli Lilly and Company og er højst sandsynligt afledt af lat.  dolor (smerte) og fr.  fin (slut), det er bogstaveligt talt "smertestillende" [3] .

Terapeutisk handling

Metadon er en μ - opioidreceptoragonist ; nogle beviser indikerer også, at det er en NMDA-receptorantagonist . Det har mange virkninger, der kvalitativt ligner morfins . Den vigtigste terapeutiske anvendelse af metadon er smertelindring, afgiftning eller substitutionsterapi for opioidafhængighed [1] .

Ved terapeutiske doser udviser metadon analgetiske og beroligende virkninger . Det påvirker mest mærkbart centralnervesystemet og glatte muskelorganer [1] . Virkningen indtræder 20-30 minutter efter oral administration. Den smertestillende effekt manifesteres efter 4-6 timer.

På grund af metadons lange halveringstid kan den fulde analgetiske effekt først opnås efter 3-5 dages brug. Derfor bør dosis af metadon til behandling af smerte titreres langsommere end dosis af andre opioider [4] .

Farmakokinetik

Der er en meget stor individuel variabilitet i studiet af toksikokinetik og toksikodynamik af metadon, og af denne grund er det et potentielt farligt stof, når det bruges til medicinske formål [5] . Efter oral administration varierer biotilgængeligheden af ​​metadon fra 36 til 100 %, og maksimale plasmakoncentrationer nås inden for 1 til 7,5 timer. Efter daglige orale doser fra 10 til 225 mg varierede steady-state plasmakoncentrationer fra 65 til 630 ng/ml, og peak-koncentrationer varierede fra 124 til 1255 ng/ml. Efter administration af flere doser metadon har den terminale halveringstid vist sig at være meget variabel i undersøgelser, varierende fra 8 til 59 timer i forskellige undersøgelser [1] . Eliminationshalveringstiden for metadon hos opioid-tolerante patienter er typisk ca. 24 timer; dens halveringstid hos opioidnaive patienter er ca. 55 timer. Således øges effektens varighed hos patienter, som ikke tidligere har fået opioider [4] .

Bivirkninger og komplikationer

Tolerance over for metadon udvikler sig langsomt. Det narkotiske potentiale og varigheden af ​​den euforiske virkning er sammenlignelige med dem, der er kendt for morfin. Den mindste dødelige dosis for en afslappet forbruger er 30 mg.

Abstinenssyndrom

Metadon adskiller sig fra de fleste andre opioider, især ved dets lange virkningsvarighed og et meget længere abstinenssyndrom [6] . Abstinenser med metadon varer normalt omkring en måned [6] , er mere alvorlig end heroin [7] og er svær at behandle [8] (kræver større mængder og længere varighed [9] ). Opioidabstinenssyndrom er karakteriseret ved nogle eller alle af følgende: rastløshed, tåreflåd, rhinoré , gaben, svedtendens, kulderystelser , myalgi , mydriasis , irritabilitet, rygsmerter, ledsmerter, svaghed, mavekramper, søvnløshed . Adskillige andre symptomer kan også udvikle sig, herunder kvalme, anoreksi , opkastning, diarré , forhøjet blodtryk , øget respirationsfrekvens eller øget hjertefrekvens . På grund af muligheden for abstinenssymptomer med potentielle helbredsrisici, bør du ikke selv brat stoppe med at tage metadon, hvis du har taget det i lang tid [1] . I dette tilfælde skal du kontakte din læge for at stoppe med at tage metadon og håndtere det sikkert. Abstinenssymptomer.

Overdosering og respirationsdepression

På grund af den langsomme udskillelseshastighed af metadon fra kroppen er det meget vanskeligt at kontrollere dens terapeutiske dosis, hvilket medfører risiko for hyppige overdoser [5] . Tilfælde af respirationsdepression, herunder dødelige tilfælde, er blevet noteret ved starten af ​​behandlingen med dette lægemiddel, selv når patienterne brugte det som anbefalet og ikke misbrugte eller misbrugte det. Korrekt doseringsvalg og korrekt titrering er meget vigtigt; metadon bør kun administreres af sundhedspersonale, der ved, hvordan det skal bruges til afgiftning og substitutionsbehandling af opioidafhængighed. Der bør udvises forsigtighed, når patienter skiftes fra andre opioider til metadon, da der er et problem med ufuldstændig krydstolerance: patienter, der er tolerante over for andre μ-opioidreceptoragonister, kan være intolerante over for metadon, hvilket udgør en risiko for svær respirationsdepression, når skifte til dette lægemiddel [10] . Dødsfald er blevet rapporteret ved skift til metadon efter langtidsbehandling med høje doser af andre opioidagonister og under påbegyndelse af metadonbehandling for opioidafhængighed hos patienter, som tidligere havde misbrugt høje doser af andre opioidreceptoragonister [1] . Risikoen for en dødelig overdosis øges også dramatisk ved den kombinerede brug af metadon og "gadenarkotika" [11] . Overdosering kan også forekomme, når metadon kombineres med visse smertestillende medicin, herunder oxycontin , hydrocodon , morfin [12] , kodein [13] :84 ; når man kombinerer metadon med andre stoffer, der deprimerer centralnervesystemet , især benzodiazepiner og alkohol [13] :80 .

Risikoen for respirationsdepression er især signifikant hos ældre eller svækkede patienter, såvel som hos dem, der lider af tilstande ledsaget af hypoxi eller hyperkapni , hvor selv moderate terapeutiske doser af metadon kan farligt reducere lungeventilation. Metadon bør administreres med ekstrem forsigtighed til patienter med tilstande ledsaget af hypoxi, hyperkapni eller reduceret respiratorisk reserve, såsom bronkial astma , kronisk obstruktiv lungesygdom eller cor pulmonale , svær overvægt , søvnapnø , myxødem , kyphoscoliosis , eller cyphoscoliosis. . Hos disse patienter bør ikke-opioide analgetika overvejes til smertebehandling, og metadon bør kun anvendes ved den laveste effektive dosis og kun under tæt medicinsk overvågning [1] .

Opioiders evne til at forårsage respirationsdepression og deres evne til at øge cerebrospinalvæsketrykket kan også øges markant i nærvær af hovedtraumer, andre intrakranielle læsioner eller allerede eksisterende stigninger i intrakranielt tryk . Hos sådanne patienter bør metadon anvendes med forsigtighed og kun hvis det anses for at være virkelig nødvendigt [1] .

Tegn på en overdosis af metadon kan omfatte kvalme og opkastning, svimmelhed, overdreven sedation , sløret tale, skum i munden [13] :80 , pupillekonstriktion , langsom eller overfladisk vejrtrækning, døsighed, kølig, klam eller blå hud, bevidsthedstab, muskelslaphed [14] . Ved overdosering, komplikationer såsom respirationsdepression [5] , apnø [1] , kredsløbssuppression ( hypotension og bradykardi ) op ​​til hjertestop , kardiogent og ikke-kardiogent lungeødem , spasmer i blæresfinkteren , rhabdomyolyse [ 5] insufficiens , hypoxisk hjerneskade og fremkomsten af ​​iskæmiske foci, direkte skade på lillehjernen [5] , nedsat bevidsthed op til koma . Alvorlige manifestationer af metadonoverdosis, såsom hjertestop, kan føre til døden [1] .

I tilfælde af en overdosis af opioider anvendes deres modgift : en ren opioidreceptorantagonist - naloxon . Fremstillet i ampuller af 1 ml - 0,4 mg. Halveringstiden er ca. 1 time. Det sker, at selv efter effektiv behandling med naloxon, efter 30 minutter - 2 timer, falder patienter igen i koma med livsfare. Derfor meget ofte den eneste Behandlingen for alvorlig metadonoverdosis er mekanisk ventilation , indtil lægemidlet er elimineret fra kroppen på en intensivafdeling . Fordi metadon har en lang halveringstid, og naloxon har en kort halveringstid, bør der gives langtidsinfusion eller flere doser af naloxon over flere timer [13] :80 . Opioidantagonister (naloxon osv.) bør ikke administreres i fravær af klinisk signifikant respirations- og kredsløbsdepression, da administration af en normal dosis af en opioidreceptorantagonist hos en person med fysisk afhængighed af opioider kan forårsage akutte abstinenssymptomer. Hvis antagonister skal anvendes til behandling af respirationsdepression hos en patient, der er fysisk afhængig af opioider, bør antagonisten administreres med ekstrem forsigtighed og titrering, begyndende med lavere end sædvanlige doser af antagonisten [1] .

Andre bivirkninger og komplikationer

Almindelige bivirkninger af metadon omfatter sedation, døsighed, svimmelhed, træthed, ødem, kvalme, opkastning, eufori , hallucinationer , svedtendens, vægtøgning, miose , tørre øjne, forbigående udslæt, galdedyskinesi [15] , hovedpine, anoreksi, irritation ved injektionssted [10] . Depression [16] :470 , kognitiv svækkelse [17] , agitation, desorientering, dysfori , søvnløshed [1] , svær arteriel hypotension , ortostatisk hypotension [10] , takykardi , flebitis , EKG- forandringer , glossitis , persistent , mavesmerter [1] obstipation (hos 17 % af patienterne, der tager metadon) [16] :470 , urinretention, antidiuretisk effekt, nedsat libido , nedsat reproduktionsfunktion hos mænd (fald i ejakulatvolumen , sædblærer og prostatasekretion , fald i serumtestosteronniveauet i blodet osv. .) [1] , erektil dysfunktion [17] , øget prolaktinniveau [18] , menstruationsforstyrrelser hos kvinder [13] :77 , midlertidigt høretab (normalt under opvågning efter bevidsthedsdepression), tinnitus, liggende ører [5] . Når du tager metadon, så farlige bivirkninger som kramper, besvimelse, kardiomyopati , hjertesvigt , ventrikulær fibrillation [15] , ekstrasystoler [1] , hepatitis , skrumpelever [8] , anoreksi, anafylaktisk shock , lunge-reåbent ødem , trombocytødem , er mulige hypokaliæmi [15] , hypomagnesæmi , binyrebarkdysfunktion , forvirring [10] , giftig megacolon ( på grund af vedvarende obstipation), som nogle gange kan føre til døden [18] .

Hvis en patient har HIV-infektion, fremskynder metadon replikationen (multiplikationen) af HIV, og HIV-inficerede celler, efter eksponering for metadon, udsender flere virale partikler. Langvarig brug af metadon hos mennesker, der er inficeret med HIV, forårsager et meget hurtigere fald i antallet af lymfocytter , hvilket yderligere svækker immunsystemet hos disse patienter [6] .

Symptomer på kronisk metadonbrug er afslapning, respirationsdepression , hyperglykæmi , feber og tryk , bradykardi , forstoppelse , galdevejsspasmer . I nogle tilfælde er brugen af ​​metadon forbundet med en sådan effekt som generaliseret smerte . Under søvn er hjertestop muligt. Ofte, med utilsigtede overdoser, koma med dødelig udgang [19] . Risikoen for pludselig død hos patienter, der deltager i metadonprogrammer, er også forbundet med søvnapnøsyndrom , hvis hyppighed er signifikant øget blandt metadonbrugere [20] . Langvarig brug af metadon fører til et dosisafhængigt fald i immunitet [20] :303 .

QT-forlængelse og arytmier

Metadon forårsager QT-forlængelse , hvilket kan føre til farlige hjertearytmier [21] ; disse tilfælde synes at være mere almindeligt forbundet med højdosisbehandling, men er også blevet observeret hos patienter behandlet med relativt lave doser i nærvær af samtidige faktorer såsom samtidig brug af visse andre lægemidler og/eller samtidige kliniske tilstande [15] . Forekomsten af ​​metadon-induceret QT-intervalforlængelse varierer fra 16 % til 33 %, og denne forlængelse kan forekomme over en lang række metadondoser (29 til 1690 mg/dag). Men metadondoser på mindre end 40 mg/dag forårsager normalt ikke denne bivirkning [22] .

Metadon bør anvendes med ekstrem forsigtighed hos patienter, der allerede har risiko for forlængelse af QT-intervallet (f.eks. hjertehypertrofi , samtidig brug af diuretika , hypokaliæmi, hypomagnesiæmi). Omhyggelig overvågning anbefales, når der tages metadon hos patienter med en anamnese med hjerteledningsforstyrrelser , patienter, der tager lægemidler, der påvirker hjerteledning, og i andre tilfælde, hvor anamnese eller fysisk undersøgelse indikerer en øget risiko for arytmi. Patienter, der oplever QT-forlængelse under metadonbehandling, bør evalueres for modificerbare risikofaktorer såsom samtidig brug af lægemidler, der påvirker hjertet, lægemidler, der kan forårsage elektrolytforstyrrelser , og lægemidler, der kan virke som hæmmere af metabolismemetadon. Ved brug af metadon til behandling af smerte bør risikoen for QT-forlængelse og arytmier afvejes mod fordelene ved tilstrækkelig smertebehandling og tilgængeligheden af ​​alternative behandlinger [1] .

Brug af metadon under graviditet og amning

Under metadonerstatningsbehandling hos gravide kvinder kan neonatal abstinenssyndrom forekomme hos nyfødte, hvilket ofte kræver afgiftningsbehandling på hospitalet med brug af morfin og et gradvist fald i dosis [21] . Abstinenssyndrom hos spædbørn opstår normalt i de første dage efter fødslen, og dets tegn omfatter irritabilitet og overdreven gråd, rysten , hyperaktive reflekser, hurtig vejrtrækning, hurtig afføring, nysen, gaben, opkastning og feber . Sværhedsgraden af ​​syndromet hænger ikke altid sammen med den anvendte dosis af metadon eller varigheden af ​​dets brug. Varigheden af ​​abstinenssyndromet kan variere fra nogle få dage til uger eller endda måneder [1] . Neonatalt abstinenssyndrom kan være livstruende, hvis det ikke genkendes og behandles omgående [15] .

Ved brug af metadon til stofafhængige kvinder, som fik dette stof gennem hele graviditeten eller en del af det, var der en langsom vækst af fosteret og lav vægt, lille kropslængde og/eller lille hovedomkreds ved fødslen; senere viste børn af stofafhængige kvinder, der fik metadon under graviditeten, at have moderate, men vedvarende psykiske og adfærdsmæssige forstyrrelser [1] .

Som med andre opioider kan moderens brug af metadon kort før fødslen føre til respirationsdepression hos den nyfødte, især ved højere doser. Brugen af ​​metadon anbefales ikke til obstetrisk analgesi, fordi på grund af den lange varighed af dets virkning øges sandsynligheden for respirationsdepression hos den nyfødte [1] .

Metadon bør kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel opvejer den potentielle risiko for fosteret [1] .

Når gravide kvinder tager metadon, kan dets farmakokinetiske egenskaber på grund af fysiologiske ændringer forårsaget af graviditet ændres ( clearance øges og halveringstiden falder ), så dosisjustering kan være nødvendig under graviditeten [10] .

Det er uønsket at kombinere metadon med amning, da det kan forårsage alvorlige bivirkninger hos spædbørn. Hvis en ammende mor tager metadon, bør der tages stilling til, om man skal stoppe med at amme eller stoppe med metadon, under hensyntagen til vigtigheden af ​​at tage stoffet for moderen [1] .

Interaktioner

Samtidig brug af metadon og eventuelle hæmmere af cytokrom P 450 3A4 , 2B6, 2C19, 2C9 eller 2D6 kan føre til en stigning i plasmakoncentrationer af metadon , hvilket kan forårsage fatal respirationsdepression. Derudover kan seponering af cytokrom P 450 -induktorerne 3A4, 2B6, 2C19 eller 2C9 også føre til en stigning i plasmakoncentrationen af ​​metadon. Patienter bør overvåges nøje for tegn på respirationsdepression og sedation, og dosisreduktion bør overvejes for eventuelle ændringer i samtidig medicinering, hvis disse ændringer kan føre til øgede metadonkoncentrationer [15] . Således er respirationsdepression og sedation mulig, når metadon interagerer med nogle antidepressiva (især amitriptylin ) [23] . Serummetadonkoncentrationer kan også stige, især når metadon administreres sammen med azol-antimykotika (f.eks. ketoconazol ) og makrolidantibiotika (f.eks. erythromycin ) , som er stærke hæmmere af CYP3A4 [1] , og når metadon administreres sammen med fluoxetin , sertralin eller andre SSRI- antidepressiva [13] :78 .

Samtidig brug af metadon og inducere af cytochrom P 450 3A4 ( såsom rifampicin , phenytoin , phenobarbital , carbamazepin , St. Nogle af de lægemidler , der bruges til at behandle HIV ( nevirapin , efavirenz og nogle af proteasehæmmerne , især når de kombineres med en lille stigning i dosis af ritonavir ) øger også metabolismen af ​​metadon og forårsager derved abstinenssymptomer [13] :77 .

Urinsyrer , såsom ascorbinsyre , reducerer plasmametadonniveauer, og urinalkaliseringsmidler, såsom natriumbicarbonat ( bagepulver ), øger plasmametadonniveauer [13] :78 .

Ved kombineret brug af metadon med desipramin eller andre tricykliske antidepressiva øges koncentrationen af ​​det tricykliske antidepressivum i blodplasmaet. Metadon øger plasmaniveauet af zidovudin , hvilket medfører risiko for anæmi [13] :78 .

Samtidig brug af metadon og andre CNS-depressive midler [15] , inklusive andre opioide analgetika , generel anæstetika , phenothiaziner , beroligende midler , beroligende midler og hypnotika , alkoholiske drikke [ 1] , kan føre til alvorlig sedation, respirationsdødsfald og koma . Dødelighed forbundet med ulovlig brug af metadon skyldes ofte det samtidige misbrug af metadon og benzodiazepiner [1] .

Når metadon kombineres med cyclizin eller andre beroligende antihistaminer , er hallucinationer mulige [13] :78 .

Ved samtidig brug af metadon og serotonerge lægemidler ( for eksempel SSRI'er , SNRI'er , triptaner , TCA'er ) , lithium , St.

Der skal udvises forsigtighed i kombination med metadonmedicin, der kan forårsage arytmi, såsom klasse I og III antiarytmika , nogle antipsykotika og tricykliske antidepressiva , calciumkanalblokkere [1] .

Der bør også udvises forsigtighed, når man ordinerer metadon samtidig med lægemidler, der kan forårsage elektrolytforstyrrelser (hypomagnesæmi, hypokaliæmi), som kan øge QT-intervallet: sådanne lægemidler omfatter diuretika , afføringsmidler og i sjældne tilfælde mineralokortikoidhormoner [ 1] .

Opioidreceptorantagonisterne naloxon og naltrexon blokerer virkningerne af metadon (naltrexon på lang sigt, naloxon på kort sigt) [13] :78 . Samtidig brug af metadon og blandede agonist- /antagonist- eller partielle agonist- analgetika (f.eks. pentazocin , nalbufin , butorphanol , buprenorphin ) kan forårsage abstinenssymptomer og/eller reducere den analgetiske effekt hos patienter efter langtidsbehandling med μ-opioid agonist [10] . Patienter i substitutionsbehandling med metadon kan blive tolerante over for de analgetiske virkninger af opioider. Hvis smertelindring er påkrævet for en patient i substitutionsbehandling med metadon, kan ikke-opioide analgetika såsom paracetamol anvendes . Hvis en sådan patient alligevel får ordineret opioidanalgetika, kan der være behov for højere doser end sædvanlige til smertelindring [13] :77 .

Cigaretrygning kan reducere den terapeutiske effekt af metadon [14] .

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for metadon, tilstedeværelse af kontraindikationer for at tage opioider (for eksempel tilstedeværelsen af ​​respirationsdepression i fravær af genoplivningsudstyr eller under ukontrollerede tilstande; svær bronkial astma; hyperkapni), tilstedeværelsen af ​​paralytisk ileus eller mistanke om det [1] , tilstedeværelsen af ​​afhængighed af et svagere lægemiddel end metadon, såsom kodein (i sådanne tilfælde kan metadon øge sværhedsgraden af ​​stofafhængigheden) [16] :469 . Patienter med svær leversygdom bør ikke gives metadonerstatningsterapi, fordi det kan forårsage hepatisk encefalopati [13] :79 . Metadon bør anvendes med forsigtighed ved tilstedeværelse af hypothyroidisme , binyrebarkinsufficiens, hypopituitarisme , prostatahypertrofi , urethral forsnævring , diabetes mellitus [13] :80-81 .

Misbrug

Ifølge data for 2017 er der en stigning i den ulovlige brug af metadon rundt om i verden - ifølge eksperternes konklusioner er det forbundet med udviklingen af ​​teknologier, der gør det muligt hurtigt og massivt at syntetisere det. Efterspørgslen efter metadon hos stofmisbrugere er høj på grund af dens forlængede virkning på grund af dens lange halveringstid . Stigningen i misbruget af metadon fører til en stigning i antallet af akutte dødelige forgiftninger med dette stof som følge af overdosering. Det meste af verdens metadonforgiftning forekommer hos mennesker, der misbruger metadon og ikke deltager i metadonsubstitutionsbehandlingsprogrammer [5] .

Det blev især bemærket, at den ukontrollerede substitutionsbrug af metadon af personer med heroinafhængighed fører til transformation af afhængighed: patienter injicerer metadon intravenøst ​​2-3 gange dagligt med en gradvis stigning i tolerance, selvom metadon anvendes oralt én gang pr. dag som led i officiel substitutionsterapi [9] .

Tilfælde af granulomatøse læsioner i lungerne er blevet beskrevet hos stofmisbrugere, der administrerede en vandig opløsning af knuste metadontabletter intravenøst ​​[20] .

Se også

Noter

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 Dolophin: Lægemiddelbeskrivelse (ikke tilgængeligt link) . RxList . Arkiveret fra originalen den 3. september 2008. 
  2. ↑ MNPC. Painkillers: A Brief History Arkiveret 10. februar 2015 på Wayback Machine .
  3. ↑ * "Efter krigen faldt fabrikken, hvor metadon blev opfundet under amerikansk kontrol, og det var dem, der påbegyndte de første kliniske forsøg i 1947. Det amerikanske medicinalfirma Eli-Lilly opfandt først navnet Dolophine - ikke til ære for Adolf (som det har gjort) været tænkt), men sandsynligvis som en kombination af det latinske ord dolor (smerte) og den franske finne (ende)" — Metadonens historie Arkiveret 17. oktober 2014 på Wayback Machine // Andrew Preston (Dorchester, Storbritannien: West Dorset community alkohol- og narkotikarådgivningstjeneste) m01.gif (55784 bytes) Metadonhåndbogen Arkiveret 25. juni 2012 på Wayback Machine Island Press Ltd, 1996 ISBN 0-9520600-0-0
    • "Afsnittet om metadons historie bør lægge nogle slidte myter til ro: Især teksten påpeger, at navnet 'Dolophine' - som var ry for at være afledt af Adolf Hitler - faktisk ikke blev skabt som et handelsnavn før efter krigen, af medicinalfirmaet Eli-Lilly, og var sandsynligvis afledt af de franske ord 'dolor' (smerte) og 'fin' (slut)." — Dr. Michael Farrell (National Addiction Centre) Forord Arkiveret 17. april 2012 på Wayback Machine ( kopi )// Andrew Preston (Dorchester, Storbritannien: West Dorset community alcohol and drugs advisory service) Metadon Briefing Arkiveret 25. juni 2012 på Wayback Machine . - SmallBusinessWebHosting, 2006 ( kopi ).
    • "Afsnittet om historien om fremkomsten og brugen af ​​metadon er designet til at ødelægge mange etablerede myter. Således forklarer bogen blandt andet, at navnet på stoffet "Dolphin", som blev betragtet som et derivat af "Adolf Hitler", faktisk først etablerede sig som et varemærke efter Anden Verdenskrigs afslutning på initiativ af medicinalfirmaet " Eli-Lilly ".“. Det er muligt, at det er baseret på de franske ord ' douleur ' ​​( smerte ) og ' fin ' ( slut ) " Farrell - Dr. Michael Arkiveret fra originalen den 12. juni 2013.  - 11. udg. / Per. fra engelsk. E. Smirnova, rec. L. Vlasenko. — Eurasian Harm Reduction Network (EHRN), 2010.
  4. ↑ 1 2 Grissinger M. Beskyttelse af patienter mod overdosering af metadon.  (engelsk)  // P & T : A Peer-reviewed Journal For Formulary Management. - 2011. - August ( bind 36 , nr. 8 ). - S. 462-466 . — PMID 21935293 .
  5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Livanov G. A., Loladze A. T., Batotsyrenov B. V. Akut metadon (delfin) forgiftning (gennemgang) // Generel reanimatologi. - 2017. - Nr. 13: 3. - S. 48-63.
  6. ↑ 1 2 3 Linsky I.V., doktor i medicinske videnskaber Om substitutionsterapi af stofmisbrugere med metadon og ikke kun om det // News of Medicine and Pharmacy. - 2007. - Nr. 8 (212).
  7. ↑ Babayan E. A. Om problemet med retsmedicinsk farmakologisk undersøgelse // Independent Psychiatric Journal. - 2001. - Nr. 1. - S. 22-26. — ISSN 1028-8554 .
  8. ↑ 1 2 Babayan E. A. Nedgang i metadonprogrammer // Independent Psychiatric Journal. - 2001. - Nr. 3. - S. 8-11.
  9. ↑ 1 2 Vlasova I. B., Potemkin A. V., Morozov A. A. Erfaring med behandling af metadonabstinenser // Narcologiske spørgsmål. - 2008. - Nr. 6. - S. 86-90.
  10. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Metadon . American Society of Health-System Pharmacists. Hentet 6. september 2020. Arkiveret fra originalen 31. oktober 2020.
  11. ↑ Pervomaisky E. B., Linsky I. V. Metadon: fordele og ulemper // Ukrainian Bulletin of Psychoneurology. - 1998. - V. 6, udgave. 3. - S. 9-12.
  12. ↑ Overdosis metadon . Medline Plus (3. oktober 2017). Hentet 17. september 2020. Arkiveret fra originalen 1. oktober 2020.
  13. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Verdenssundhedsorganisationen. Kliniske retningslinjer for abstinensbehandling og behandling af stofafhængighed i lukkede omgivelser . Manila: WHO's regionale kontor for det vestlige Stillehav. - 2009. - ISBN 9789290614302 .
  14. ↑ 12 Metadon . _ Medline Plus . Arkiveret fra originalen den 27. februar 2008.
  15. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Bivirkninger af metadon . American Society of Health-System Pharmacists. Hentet 1. september 2020. Arkiveret fra originalen 9. november 2020.
  16. ↑ 1 2 3 Shabanov P.D. Narcology: A Practical Guide for Physicians. - M. : GEOTAR-MED, 2003. - 560 s. — ISBN 5-9231-0183-1 .
  17. ↑ 1 2 Kahan M. , Srivastava A. , Ordean A. , Cirone S. Buprenorphine: ny behandling af opioidafhængighed i primærpleje.  (engelsk)  // Canadisk familielæge Medecin De Famille Canadien. - 2011. - Marts ( bd. 57 , nr. 3 ). - S. 281-289 . — PMID 21402963 .
  18. ↑ 1 2 Stotts AL , Dodrill CL , Kosten TR Opioid dependence treatment: options in pharmacotherapy.  (engelsk)  // Ekspertudtalelse om farmakoterapi. - 2009. - August ( bind 10 , nr. 11 ). - P. 1727-1740 . - doi : 10.1517/14656560903037168 . — PMID 19538000 .
  19. ↑ Babayan E.A. Om brugen af ​​metadon Arkivkopi af 22. oktober 2011 på Wayback Machine
  20. ↑ 1 2 3 Guide til Addictology / Red. prof. V. D. Mendelevich. - St. Petersborg: Tale, 2007. - 768 s. - 2000 eksemplarer.  — ISBN 5-9268-0543-0 . Arkiveret kopi (ikke tilgængeligt link) . Hentet 13. april 2016. Arkiveret fra originalen 26. april 2016. 
  21. ↑ 1 2 Thomas CP , Fullerton CA , Kim M. , Montejano L. , Lyman DR , Dougherty RH , Daniels AS , Ghose SS , Delphin-Rittmon ME Medicin-assisteret behandling med buprenorphin: vurdering af beviserne.  (engelsk)  // Psychiatric Services (Washington, DC). - 2014. - 1. februar ( bd. 65 , nr. 2 ). - S. 158-170 . - doi : 10.1176/appi.ps.201300256 . — PMID 24247147 .
  22. ↑ John J. , Amley X. , Bombino G. , Gitelis C. , Topi B. , Hollander G. , Ghosh J. Torsade de Pointes på grund af metadonbrug hos en patient med HIV og hepatitis C samtidig infektion.  (engelsk)  // Kardiologisk forskning og praksis. - 2010. - 30. december ( bd. 2010 ). - P. 524764-524764 . - doi : 10.4061/2010/524764 . — PMID 21253542 .
  23. ↑ Bauer M., Pfennig A., Severus E., Weibrau P.S., J. Angst, Müller H.-J. på vegne af arbejdsgruppen om unipolære depressive lidelser. Kliniske retningslinjer fra World Federation of Societies of Biological Psychiatry for biologisk terapi af unipolære depressive lidelser. Del 3: Akut og fortsat behandling af unipolære depressive lidelser fra 2013 // Moderne terapi af psykiske lidelser. - 2016. - Nr. 2. - S. 27-40.

Links

  • Sammenfatning af publikationer om metadon .
  • WHO Model List of Essential Medicines 14. udgave (marts 2005).
  • WHO Model List of Essential Medicines 15. udgave (marts 2007).
  • Ling L., Clark R. Toksikologiens hemmeligheder / Pr. fra engelsk. - M.-SPb.: Forlaget "BINOM" - Forlaget "Dialect", 2006. - 376 s. Fra 142-147.
  • Klinisk toksikologi af børn og unge, i 2 bind, red. Markova I. V., Afanas'eva I. V., Tsybulkina E. 1999. T1 P. 134-146.
 Opioider
Agonister ,
partielle
opioidreceptoragonister
Naturlig
Halvsyntetisk
Syntetisk

Blandet handling agonister-antagonister
  • Buprenorphin (partiel μ-receptoragonist, δ- og κ-receptorantagonist)
  • Butorphanol (κ-agonist og μ-opiatreceptorantagonist)
  • Nalorphin (κ-receptoragonist, μ-receptorantagonist)
  • Nalbufin (κ-receptoragonist, μ-receptorantagonist)
Antagonister
Metabolitter af opioider
Endogene ligander
Andet 1
1  Forbindelser relateret til opioider, men interagerer ikke eller interagerer svagt med opioidreceptorer
  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier
I bibliografiske kataloger