Haloperidol

Haloperidol
Haloperidolum
Kemisk forbindelse
IUPAC 4-[4-(4-chlorphenyl)-4-hydroxypiperidin-1-yl]-1-(4-fluorphenyl)butan-1-on
Brutto formel C21H23ClFNO2 _ _ _ _ _
Molar masse 375,9
CAS
PubChem
medicin bank
Forbindelse
Klassifikation
Pharmacol. Gruppe Antipsykotika
ATX
ICD-10
Farmakokinetik
Biotilgængelig fra 60 til 100 %, afhængig af administrationsvejen
Metabolisme lever
Halvt liv fra 12 til 36 timer
Udskillelse lever , nyrer .
Doseringsformer
dråber til oral administration, opløsning til intravenøs og intramuskulær injektion, opløsning til intramuskulær injektion, tabletter
Andre navne
Haloperidol Haloperidol Haloper Senorm decanoat [1]
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Haloperidol  er et antipsykotisk middel , butyrophenonderivat . Udviklet og testet i 1958 i det belgiske firma Janssen Pharmaceutica [2] . Anvendes til skizofreni [3] [4] , maniske tilstande, vrangforestillinger, oligofrene , involutionelle, epileptiforme, alkoholiske psykoser og andre sygdomme ledsaget af hallucinationer , psykomotorisk agitation . I tilfælde af alkoholisk delirium med visuelle hallucinationer , under påvirkning af haloperidol, sætter motorisk sedation hurtigt ind, og hallucinationer forsvinder. Der er en langvarig form af lægemidlet - haloperidol decanoat , med mulighed for en enkelt injektion en gang hver 4. uge.

For at beskrive virkningen af ​​haloperidol (en stærk antipsykotisk virkning, ledsaget af alvorlige akutte neurologiske lidelser ) bruges udtrykket "kemisk shock" svarende til udtrykkene " insulinchok " og " elektroshockterapi " [5] .

Farmakodynamik

Det har en kraftig antipsykotisk effekt, moderat beroligende ( chlorpromazin 50 mg svarer til 1 mg haloperidol ). Mekanismen for haloperidols antipsykotiske virkning er højst sandsynligt forbundet med blokaden af ​​dopaminreceptorer i mesocortex og limbiske system . Det blokerer dopaminerg aktivitet i den nigrostriale vej, som er forbundet med krænkelser af det ekstrapyramidale system ( ekstrapyramidale lidelser ).

Det har en svag central α-adrenerg blokering, antihistamin og antikolinerge virkninger, forstyrrer processen med genoptagelse og aflejring af noradrenalin .

Haloperidol i små doser hæmmer dopaminreceptorer i opkastningscentrets triggerzone, på grund af hvilket det bruges til at behandle opkastninger (for eksempel under kemoterapi ) [6] . Blokering af D2 - receptorer i hypothalamus fører til et fald i kropstemperaturen , en stigning i produktionen af ​​prolaktin (som er forbundet med brystforstørrelse og mælkesekretion hos begge køn).

Farmakokinetik

Når det administreres intravenøst , er biotilgængeligheden 100%, den begynder at virke meget hurtigt - inden for 10 minutter. Virkningens varighed er fra 3 til 6 timer. Ved dropindgivelse er virkningen langsom, men virkningen er længere. Ved intramuskulær administration nås C max efter 20 minutter. Når det tages oralt , er biotilgængeligheden 60-70%, den undergår virkningen af ​​"første passage" gennem leveren. Det absorberes hovedsageligt fra tyndtarmen , i en ikke-ioniseret form, af en passiv diffusionsmekanisme. Cmax i blodet opnås på 3-6 timer.

Plasmakoncentrationer på 4 µg/l til 20-25 µg/l er nødvendige for effektiv virkning. Bestemmelse af indholdet af lægemidlet i plasma er nødvendig for at beregne dosis, især ved langvarig brug. Forholdet mellem koncentration i erytrocytter og plasmakoncentration er 1:12. Koncentrationen af ​​haloperidol i vævene er højere end i blodet, lægemidlet har en tendens til at ophobes i vævene. Trænger let gennem histohematiske barrierer , inklusive BBB . Haloperidol metaboliseres i leveren gennem processen med N-dealkylering med deltagelse af cytochromerne CYP2D6 , CYP3A3 , CYP3A4 , CYP3A5 , CYP3A7 ; er en hæmmer af CYP2D6. Metabolitten er inaktiv. Haloperidol udskilles af nyrerne (40%) og med afføring (60%). Eliminationshalveringstiden fra plasma efter oral administration er i gennemsnit 24 timer (12-37 timer), med intramuskulær injektion - 21 timer (17-25 timer), ved intravenøs administration - 14 timer (10-19 timer).

Indikationer for brug

Haloperidol bør ikke anvendes som førstevalgslægemiddel til behandling af adfærdsmæssige og psykologiske symptomer på demens . Dets anvendelse hos patienter med demens er kun mulig, når der er en klar og overhængende risiko for farlige konsekvenser af alvorlige og belastende symptomer, men helst på grundlag af den første information fra specialisten og med informeret samtykke fra patienten og plejepersonalet [13 ] .

Haloperidol har en mere aktiv effekt på produktive symptomer (vrangforestillinger, hallucinationer) end på negative. Der er ikke modtaget beviser for dets overlegenhed i lindring af negative symptomer. Derudover kan haloperidol i sig selv fremkalde sekundære negative symptomer (det såkaldte antipsykotisk-inducerede mangelsyndrom  - NIDS) [14] .

Generelt har de nye atypiske antipsykotika en mere gunstig sikkerhedsprofil (selvom de også har deres ulemper) og anbefales som førstevalgsmedicin. Haloperidol bør anvendes i akutbehandling [15] [16] , selvom atypiske antipsykotika også begynder at fortrænge det fra dette segment [3] [17] [18] [19] .

I undersøgelser, der studerede effekten af ​​haloperidol på lindring af akut manisk tilstand, udført med deltagelse af 2022 patienter, var det muligt at vise, at der ikke er særlige forskelle i effektiviteten af ​​haloperidol, risperidon , olanzapin , carbamazepin og valproat . ved brug af haloperidol var der en højere forekomst af bevægelsesforstyrrelser [20] .

Administrationsvej og doser

Lindring af psykose: en enkelt dosis på 1-5 mg (op til 10 mg) i tabletter eller intramuskulært, sædvanligvis hver 4.-8. time. Når det tages oralt , ikke mere end 100 mg om dagen. Ved intravenøs administration, fra 5 til 10 mg en gang, ikke mere end 50 mg om dagen.

Vedligeholdelsesbehandling: 0,5 til 20 mg per dag oralt, sjældent mere. Den laveste dosis, der kan understøtte remission .

Eksperimentelle doser: I resistente tilfælde med psykotiske symptomer er der udført små undersøgelser (i de fleste tilfælde sammen med antikolinerge lægemidler, antiparkinsonmedicin: biperiden , benzotropin osv., for at undgå alvorlige ekstrapyramidale bivirkninger ) med at tage tabletformer af lægemidlet i en dosis op til 300-500 mg pr. dag. Disse undersøgelser viste, at de ikke gav en god effekt og førte til alvorlige bivirkninger. Derudover er forekomsten af ​​sjældne bivirkninger ( hypotension , QT-forlængelse og alvorlige hjertearytmier ) steget dramatisk. Brug af haloperidol i sådanne doser anbefales ikke, og et skift til et andet antipsykotikum (f.eks. clozapin , aripiprazol ) anbefales.

langvarig form

Haloperidol decanoat er en langtidsvirkende (langvarig) intramuskulær formulering. En injektion i en dosis på 25 til 250 mg gives en gang hver 2.-4. uge. Særlig bekvemt for patienter med lav compliance [21] .

Kontraindikationer

Absolut i forhold

Bivirkninger

Misbrug

Sovjetiske dissidenter , herunder læger, rapporterede brugen af ​​haloperidol til politisk misbrug af psykiatrien . Populariteten af ​​haloperidol som behandling for såkaldt " træg skizofreni " skyldtes to årsager: smertefulde bivirkninger, hvis formål var at bryde fangernes vilje, og det faktum, at det var et af de få psykofarmaka, der blev produceret. i Sovjetunionen i tilstrækkelige mængder [43] . Især Sergei Kovalev , Leonid Plyushch og Natalya Gorbanevskaya [44] [45] blev udsat for haloperidol .

Amerikanske immigrations- og toldmyndigheder brugte haloperidol til at berolige folk, der blev deporteret fra USA. For perioden fra 2002 til 2008. 365 deporterede blev udsat for haloperidol. Som følge af en retssag indledt i 2008 ændrede reglerne sig, og fra nu af kan haloperidol kun anvendes efter anbefaling af læger og efter retskendelse [46] [47] .

Dyreundersøgelser

I en placebokontrolleret undersøgelse fik grupper på seks aber olanzapin og haloperidol i terapeutisk dosis i omkring to år. I post-mortem analyse viste neuroleptika-behandlede aber et lignende fald i både volumen og hjernemasse og nåede 8-11% [48] . Som et resultat af yderligere undersøgelse af de bevarede prøver viste det sig, at faldet i mængden af ​​gråt stof primært skyldtes et fald i antallet af astrocytter og for det andet til oligodendrocytter [49] , mens tætheden af ​​neuroner steg , selv om deres antal forblev uændret.

Særlige instruktioner

Når det administreres intravenøst, injiceres meget langsomt for at undgå hypotension og ortostatisk kollaps .

Ved vedligeholdelsesbehandling bør man stræbe efter at bruge den lavest mulige dosis. Det skal også tages i betragtning, at haloperidols antiemetiske virkning kan maskere tegn på lægemiddeltoksicitet og gøre det vanskeligt at diagnosticere tilstande, hvis første symptomer er kvalme.

Når man tager haloperidol, anbefales det ikke at udføre arbejde, der kræver en hurtig reaktion, og brug af alkoholholdige drikkevarer [33] .

Intravenøs administration af haloperidol er forbudt i USA [50] .

Overdosis

Når dosis overskrides, udvikles oftest:

Hjælpeforanstaltninger

Symptomatisk behandling, kontrol af vitale funktioner, maveskylning, aktivt kul . Med åndedrætsdepression - kunstig ventilation af lungerne , med et udtalt fald i blodtrykket - introduktion af plasmaerstattende væsker, plasma, noradrenalin ( adrenalin er umuligt, en perversion af reaktionen på adrenalin), for at reducere sværhedsgraden af ​​ekstrapyramidale lidelser - centrale antikolinergika og antiparkinsonmedicin .

Interaktioner

Tanniner indeholdt i stærkt brygget og kogt te danner vanskeligt opløselige forbindelser med haloperidol, hvilket kan føre til forgiftning [51] :150 .

Når du tager orale antikoagulantia , er det nødvendigt at genbestemme den optimale dosis af antikoagulantia, før du ordinerer haloperidol decanoat , da deres kombinerede brug reducerer effekten af ​​antikoagulantia [22] .

Under behandling med haloperidol decanoat er det strengt forbudt at drikke alkohol [22] .

Noter

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Retningslinjer for rationel brug af lægemidler (formel) / Red. A. G. Chuchalina, Yu. B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Media. - M. , 2006. - 768 s. — ISBN 5-9704-0220-6 .
  2. Granger B. , Albu S. The haloperidol story.  (engelsk)  // Annals Of Clinical Psychiatry : Official Journal of The American Academy of Clinical Psychiatrists. - 2005. - Juli ( bind 17 , nr. 3 ). - S. 137-140 . - doi : 10.1080/10401230591002048 . — PMID 16433054 .
  3. 1 2 3 4 Joy CB, Adams CE, Lawrie SM Haloperidol versus placebo for skizofreni  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2006. - Nej. 4 . — P. CD003082 . - doi : 10.1002/14651858.CD003082.pub2 . — PMID 17054159 .
  4. 1 2 Möller HJ, Riedel M., Jäger M., Wickelmaier F., Maier W., Kühn KU, Buchkremer G., Heuser I., Klosterkötter J., Gastpar M., Braus DF, Schlösser R., Schneider F. ., Ohmann C., Riesbeck M., Gaebel W. Kortvarig behandling med risperidon eller haloperidol i første-episode skizofreni: 8-ugers resultater af et randomiseret kontrolleret forsøg inden for det tyske forskningsnetværk om skizofreni  (engelsk)  : tidsskrift. - doi : 10.1017/S1461145708008791 . — PMID 18466670 .
  5. Danilov D.S. Klassifikationer af antipsykotika og deres betydning for valg af terapi for skizofreni (til 60-året for fremkomsten af ​​neuroleptika) // Journal of Neurology and Psychiatry. S. S. Korsakov. - 2011. - Nr. 10. - S. 91-100.
  6. 1 2 Wang TF, Liu YH, Chu CC, Shieh JP, Tzeng JI, Wang JJ. Lavdosis haloperidol forhindrer postoperativ kvalme og opkastning efter ambulant laparoskopisk kirurgi  (engelsk)  : journal. - doi : 10.1111/j.1399-6576.2007.01525.x . PMID 17999708 .
  7. Giannini AJ , Underwood NA , Condon M. Akut ketaminforgiftning behandlet med haloperidol: en foreløbig undersøgelse.  (engelsk)  // American Journal Of Therapeutics. - 2000. - November ( bind 7 , nr. 6 ). - S. 389-391 . — PMID 11304647 .
  8. AJ Giannini, W.A.Price. Antidotale strategier ved phencyclidinforgiftning. International Journal of Psychiatry in Medicine. 14(4):315-319.1984.
  9. Schrader SL, Wellik KE, Demaerschalk BM, Caselli RJ, Woodruff BK, Wingerchuk DM. Adjunktiv haloperidolprofylakse reducerer postoperativ deliriums sværhedsgrad og varighed hos ældre risikopatienter  (engelsk)  : journal. — PMID 18332845 .
  10. Seitz DP, Gill SS, van Zyl LT. Antipsykotika til behandling af delirium: en systematisk gennemgang  (engelsk)  : tidsskrift. — PMID 17284125 .
  11. Lonergan E., Britton AM, Luxenberg J., Wyller T. Antipsychotics for delirium  (neopr.) . - doi : 10.1002/14651858.CD005594.pub2 . — PMID 17443602 .
  12. Martsenkovsky I.A. Brugen af ​​atypiske antipsykotika hos børn (en praksis bygget på principperne for evidensbaseret medicin)  // News of Medicine and Pharmacy. - 2011. - Nr. 398 .
  13. WHO retningslinjer for mental sundhed. Demens. Konventionelle og atypiske antipsykotika og antidepressiva (trazodon) til behandling af adfærdsmæssige og psykologiske symptomer hos personer med demens  // Verdenssundhedsorganisationens hjemmeside .
  14. Machida N, Shiotsuka S, Semba J. Tilfælde af obsessiv-kompulsiv lidelse forbundet med neuroleptika-induceret deficitsyndrom (NIDS): behandlet med succes ved seponering af neuroleptika efterfulgt af SSRI // Seishin Shinkeigaku Zasshi. - 2005. - T. 107 , nr. 7 . - S. 667-673 . — PMID 16146185 .
  15. Cavanaugh SV Psykiatriske nødsituationer   // Med . Clin. North Am.  : journal. - 1986. - Bd. 70 , nr. 5 . - S. 1185-1202 . — PMID 3736271 .
  16. Currier GW Kontroversen om "kemisk begrænsning" i akut psykiatri  // J Psychiatr  Practice : journal. - 2003. - Bd. 9 , nr. 1 . - S. 59-70 . - doi : 10.1097/00131746-200301000-00006 . — PMID 15985915 .
  17. Allen MH, Currier GW, Hughes DH, Reyes-Harde M., Docherty JP The Expert Consensus Guideline Series. Behandling af adfærdsmæssige nødsituationer  //  Postgrad Med : journal. - 2001. - Nej. Spec nr. - s. 1-88; quiz 89-90 . — PMID 11500996 .
  18. Allen MH, Currier GW, Hughes DH, Docherty JP, Carpenter D., Ross R. Behandling af adfærdsmæssige nødsituationer: et resumé af ekspertkonsensusretningslinjerne  // J Psychiatr  Pract : journal. - 2003. - Bd. 9 , nr. 1 . - S. 16-38 . - doi : 10.1097/00131746-200301000-00004 . — PMID 15985913 .
  19. Allen MH, Currier GW, Carpenter D., Ross RW, Docherty JP The expert consensus guideline series. Behandling af adfærdsmæssige nødsituationer 2005  // J Psychiatr  Practice : journal. - 2005. - Bd. 11 Smidig 1 . - S. 5-108; quiz 110-2 . - doi : 10.1097/00131746-200511001-00002 . — PMID 16319571 .
  20. Cipriani A, Rendell JM, Geddes JR. Haloperidol alene eller i kombination til akut mani  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2006. - PMID 16856043 .
  21. Goodman og Gilman's Pharmacological Basis of Therapeutics, 10. udgave (McGraw-Hill, 2001).
  22. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Gubsky Yu. I., Shapovalova V. A., Kutko I. I., Shapovalov V. V. Drugs in psychopharmacology. - Kyiv - Kharkov: Sundhed - Torsing, 1997. - 288 s. — 20.000 eksemplarer.  - ISBN 5-311-00922-5 , 966-7300-04-8.
  23. 1 2 3 4 5 6 Rationel farmakoterapi i psykiatrisk praksis: en vejledning for praktiserende læger / Red. udg. Yu. A. Aleksandrovsky, N. G. Neznanov. - Moskva: Littera, 2014. - 1080 s. — (Rationel farmakoterapi). — ISBN 978-5-4235-0134-1 .
  24. "Delirium i ældre mennesker: en opdatering" - Medscape . Hentet 8. august 2008. Arkiveret fra originalen 30. maj 2012.
  25. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Mashkovsky M. D. Haloperidol // Medicin. - 15. udg. - M . : New Wave, 2005. - 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .
  26. Diaz, Jaime. Hvordan stoffer påvirker adfærd. Englewood Cliffs: Prentice Hall, 1996.
  27. Healy D , Herxheimer A., ​​​​Menkes DB Antidepressiva og vold: problemer i grænsefladen mellem medicin og jura  // PLoS Med  . : journal. - 2006. - Bd. 3 , nr. 9 . — P.e372 . - doi : 10.1371/journal.pmed.0030372 . — PMID 16968128 .
  28. 1 2 Lehman AF, Lieberman JA, Dixon LB, McGlashan TH, Miller AL, Perkins DO, Kreyenbuhl J. Practice Guideline for the Treatment of Patients With Schizofreni. — 2. udg. - American Psychiatric Association, 2004. Oversættelse af et fragment: Brugen af ​​neuroleptika ved skizofreni  // Standards of World Medicine. - 2005. - nr. 2/3 . - S. 83-112 . Arkiveret fra originalen den 25. september 2013.
  29. Mikhailova N.M., Siryachenko T.M. Dårlig søvn - klager, symptomer og behandling  // Russian Medical Journal. - 2007. - Nr. 6 . - S. 524-532 . Arkiveret fra originalen den 4. februar 2015.
  30. Burbello A.T., Babak S.V., Andreev B.V., Kolbin A.S., Goryachkina K.A. Bivirkninger (en manual for læger) / Ed. A.T. Burbello. - St. Petersborg, 2008. Arkiveret kopi (utilgængeligt link) . Hentet 13. november 2014. Arkiveret fra originalen 4. april 2017. 
  31. Ramaekers JG , Louwerens JW , Muntjewerff ND , Milius H. , de Bie A. , Rosenzweig P. , Patat A. , O'Hanlon JF Psykomotoriske, kognitive, ekstrapyramidale og affektive funktioner hos raske frivillige under behandling med en atypisk (amisulpride) ) og et klassisk (haloperidol) antipsykotikum.  (engelsk)  // Journal of clinical psychopharmacology. - 1999. - Bd. 19, nr. 3 . - S. 209-221. — PMID 10350027 .
  32. Farmakologi: en lærebog for studerende ved højere uddannelsesinstitutioner: oversættelse fra ukrainsk. sprog / I. S. Chekman, N. A. Gorchakova, L. I. Kazak [og andre]; udg. Professor I. S. Chekman. - Vinnitsa: Ny bog, 2013. - 792 s. — ISBN 978-966-382-481-9 .
  33. 1 2 3 4 5 6 7 Syropyatov O., Dzeruzhinskaya N., Aladysheva E. Fundamentals of psychopharmacotherapy: a guide for doctors / Redigeret af Corr. Crimean Academy of Sciences, Doctor of Medical Sciences, Professor O. G. Syropyatov. - Kiev: Det ukrainske militærmedicinske akademi, det ukrainske forskningsinstitut for social- og retspsykiatri og narkologi, 2007. - 310 s.
  34. Farmakoterapi af psykisk sygdom: monografi / G.Ya. Avrutsky, I.Ya. Gurovich, V.V. Gromov. - M .  : Medicin, 1974. - 472 s.
  35. Correll CU, Leucht S., Kane JM Lavere risiko for tardiv dyskinesi associeret med anden generations antipsykotika: En systematisk gennemgang af 1-årige studier  // American  Journal of Psychiatry  : tidsskrift. - 2004. - Bd. 161 , nr. 3 . - S. 414-425 . - doi : 10.1176/appi.ajp.161.3.414 . — PMID 14992963 . Arkiveret fra originalen den 23. februar 2012.
  36. Swartz CM Antipsychotic Psychosis // Psychiatric Times. — 2004. Oversættelse: Antipsykotisk psykose Arkiveret 25. april 2017 på Wayback Machine
  37. 1 2 3 G.A. Melnichenko, E.I. Marova, L.K. Dzeranova, V.V. Voks. Hyperprolactinæmi hos kvinder og mænd: En guide til læger . - Moskva: Statsinstitution "Endokrinologisk forskningscenter for det russiske akademi for medicinske videnskaber". Institut for Klinisk Endokrinologi, 2007. - 33 s. Arkiveret kopi (ikke tilgængeligt link) . Hentet 24. oktober 2014. Arkiveret fra originalen 11. september 2014. 
  38. Proskurina I.A., Romantsova T.I. Nye selektive dopaminreceptorstimulerende midler til behandling af hyperprolaktinemisk hypogonadisme  // International Journal of Medical Practice. - 2001. - Nr. 1 . Arkiveret fra originalen den 12. september 2014.
  39. Popova S.S. Hyperprolactinæmi: fra teori til praksis  // Ukraines sundhed. - December 2009. - S. 72-75 .
  40. Gorobets L.N., professor, doktor i medicinske videnskaber. Problemet med hyperprolaktinæmi under antipsykotisk terapi hos mentale patienter.
  41. Efimenko O.A. Moderne syn på problemet med hyperprolaktinæmi  // Ukraines sundhed. - marts 2012. - S. 50-52 .
  42. 1 2 Khizhnyak O.O. Hyperprolaktinæmi: fra teori til praksis  // Neuro News: psykoneurologi og neuropsykiatri. - september 2010. - Nr. 5 (24) .  (utilgængeligt link)
  43. The Children of Pavlov Arkiveret 8. december 2012. , TIME, jun. 23, 1980
  44. Hvad skete der: Natalya Gorbanevskaya vidner Arkivkopi dateret 30. maj 2012 på Wayback Machine , Independent Psychiatric Journal, 3. oktober 2005
  45. Without Fools Arkiveret 22. september 2013 på Wayback Machine , Ekho Moskvy, 21. juni 2011
  46. Færre amerikanske deporterede bliver bedøvet med henblik på fjernelse , Epilepsy.com (30. december 2008). Arkiveret fra originalen den 16. januar 2009. Hentet 21. juni 2009.
  47. Solis, Dianne . USA skærer ned på at berolige deporterede med Haldol , Seattle Times (5. januar 2009). Arkiveret fra originalen den 14. januar 2009. Hentet 21. juni 2009.
  48. Dorph-Petersen KA, Pierri JN, Perel JM, Sun Z., Sampson AR, Lewis DA Indflydelsen af ​​kronisk eksponering for antipsykotiske lægemidler på hjernestørrelse før og efter vævsfiksering: en sammenligning af haloperidol og olanzapin i makakaber   // Neuropsykofarmakologi : journal. - 2005. - September ( bind 30 , nr. 9 ). - S. 1649-1661 . - doi : 10.1038/sj.npp.1300710 . — PMID 15756305 .
  49. Konopaske GT, Dorph-Petersen KA, Sweet RA, Pierri JN, Zhang W., Sampson AR, Lewis DA Effekt af kronisk antipsykotisk eksponering på astrocyt- og oligodendrocyttal hos makakaber   // Biol . Psykiatri : journal. - 2008. - April ( bd. 63 , nr. 8 ). - S. 759-765 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2007.08.018 . — PMID 17945195 .
  50. Davydov A.T., Petrova N.N., Agishev V.G. Typiske antipsykotiske lægemidler, deres fordele, rolle og plads i psykiatrisk praksis  // Psykofarmakologi og biologisk narkologi. - T. 6 , nej. 2006 , nr. 4 . - S. 1376-1390 .
  51. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Lægemiddelinteraktion og effekt af farmakoterapi / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; udg. prof. I. M. Pertseva. - Kharkov: Megapolis Publishing House, 2001. - 784 s. - 5000 eksemplarer.  — ISBN 996-96421-0-X .