Olanzapin

Olanzapin  er et antipsykotisk lægemiddel ( atypisk antipsykotikum ), der strukturelt og funktionelt ligner clozapin [1] . Det bruges til at behandle skizofreni og bipolar affektiv lidelse . Det har et bredt spektrum af psykofarmakologisk virkning og har en antidepressiv virkning [2] .

Også lavet i kombination med fluoxetin kaldet Symbiaxtil behandling af bipolære depressive episoder og resistent depression .

Farmakodynamik

I prækliniske undersøgelser er affiniteten af ​​olanzapin til serotonin 5-HT 2A , 5-HT 2C , 5-HT 3 , 5-HT 6 , dopamin D 1 , D 2 , D 3 , D 4 og D 5 , muskarin (1. .5) , adrenerge α1- og histamin H1 - receptorer . I eksperimentelle undersøgelser blev tilstedeværelsen af ​​antagonisme af olanzapin i forhold til serotoninreceptorer, dopamin og kolinerge receptorer afsløret . In vivo og in vitro har olanzapin en større affinitet og aktivitet for 5-HT2 end for D2 -receptorer.

Ifølge en metaanalyse er olanzapin haloperidol overlegen med hensyn til sandsynligheden for behandlingssucces, forbedring af sværhedsgraden af ​​psykiske lidelser og reduktion af sværhedsgraden af ​​produktive og negative lidelser. Nogle undersøgelser viser, at olanzapin er haloperidol overlegen med hensyn til virkninger på kognitiv funktion, men der blev ikke fundet nogen forskel i andre undersøgelser. Undersøgelser viser, at tilbagefald er meget sjældnere med olanzapin end med haloperidol [3] .

Data om virkningen af ​​forskellige doser af olanzapin på negative symptomer er ikke helt konsistente; det er muligt, at faldet i sværhedsgraden af ​​negative lidelser skyldes effekten af ​​olanzapin på sekundære negative symptomer (for eksempel på grund af lægemiddelinduceret parkinsonisme eller psykose ), og ikke en direkte effekt på primære negative symptomer [3] .

Farmakokinetik

Efter oral administration absorberes olanzapin godt fra mave-tarmkanalen , Cmax i plasma nås efter 5-8 timer . Plasmakoncentrationer af olanzapin er lineære med dosis (interval 1 mg til 20 mg). Spisning påvirker ikke absorptionen af ​​olanzapin.

Ved plasmakoncentrationer på 7 til 1000 ng/ml er bindingen til plasmaproteiner , hovedsageligt albumin og a1-syre glycoprotein , omkring 93%.

Olanzapin metaboliseres i leveren ved konjugering og oxidation . Den vigtigste cirkulerende metabolit er 10-N-glucuronid , som teoretisk set ikke krydser BBB . Cytokrom P450 isoenzymer CYP1A2 og CYP2D6 er involveret i dannelsen af ​​N-desmethyl og 2-hydroxymethyl metabolitter af olanzapin. Dyreforsøg har vist, at disse metabolitter har signifikant mindre farmakologisk aktivitet in vivo end olanzapin. Den vigtigste farmakologiske aktivitet af lægemidlet skyldes moderstoffet - olanzapin. Aktiviteten af ​​CYP2D6-isoenzymet af cytochrom P450 påvirker ikke metabolismen af ​​olanzapin.

Hos raske frivillige er T1/2 af olanzapin efter oral administration 33 timer (21-54 timer for 5-95%), og den gennemsnitlige plasmaclearance er 26 l /t (12-47 l/t for 5-95% ). Omkring 57 % af radioaktivt mærket olanzapin udskilles i urinen , hovedsageligt som metabolitter.

De farmakokinetiske parametre for olanzapin varierer afhængigt af køn, alder og tilstedeværelsen af ​​afhængighed af rygning :

Imidlertid er graden af ​​ændringer i T1 / 2 og clearance under indflydelse af hver af disse faktorer betydeligt ringere end graden af ​​individuelle forskelle i disse indikatorer.

Signifikante forskelle mellem middelværdierne af T1/2 og clearance af olanzapin hos patienter med alvorligt nedsat nyrefunktion , sammenlignet med personer med normal nyrefunktion, er ikke blevet fastlagt. Olanzapin-clearance er lavere hos rygere med let nedsat leverfunktion end hos ikke-rygere uden en sådan svækkelse. I en undersøgelse, der involverede personer af europæisk , japansk og kinesisk afstamning, blev der ikke fundet nogen forskelle i farmakokinetikken af ​​olanzapin forbundet med race .

Indikationer

• behandling af eksacerbationer; vedligeholdelse og langvarig anti-tilbagefaldsbehandling af skizofreni og andre psykotiske lidelser med alvorlige produktive (inklusive vrangforestillinger , hallucinationer , automatisme ) og/eller negative (inklusive følelsesmæssig udfladning , nedsat social aktivitet, forarmelse af tale ) såvel som med samtidige symptomer. affektive lidelser;
• behandling af akutte maniske eller blandede anfald ved bipolar affektiv lidelse .
• kan bruges til at behandle stimulerende psykoser [2] .

Doseringsregime

Ved skizofreni og lignende psykotiske lidelser er den anbefalede startdosis af lægemidlet 10 mg/dag én gang. Olanzapin kan tages med eller uden mad. Terapeutiske doser varierer fra 5-20 mg/dag. Den daglige dosis skal vælges individuelt afhængigt af patientens kliniske tilstand. Forøgelse af dosis over standarden, som er 10 mg / dag, anbefales kun efter en passende klinisk undersøgelse af patienten.

Ved akut mani er den anbefalede startdosis af lægemidlet 15 mg / dag en gang. Terapeutiske doser af olanzapin varierer fra 5-20 mg/dag.

Til ældre patienter såvel som for alvorlig nyreinsufficiens eller moderat leversvigt ordineres lægemidlet i en initialdosis på 5 mg / dag.

En reduktion af startdosis anbefales til patienter med en kombination af faktorer (kvindelige patienter, senil alder, ikke-rygere), som kan nedsætte metabolismen af ​​olanzapin.

Bivirkninger

Meget ofte (>=10%): døsighed, vægtøgning. Hos 34% af patienterne blev der observeret en stigning i koncentrationen af ​​prolaktin i blodplasmaet, som var mild og forbigående (gennemsnitsværdien af ​​de maksimale koncentrationer af prolaktin nåede ikke den øvre grænse af normen og afveg ikke statistisk signifikant fra placebo ). Kliniske manifestationer af hyperprolaktinæmi forbundet med brugen af ​​olanzapin (dvs. gynækomasti , galaktoré , brystforstørrelse ) er sjældent blevet rapporteret. Hos de fleste patienter blev normalisering af prolaktinniveauer observeret uden seponering af olanzapin. En anden meget almindelig (>=10%) bivirkning forbundet med brugen af ​​olanzapin i kliniske forsøg hos patienter med demens af Alzheimers-typen var gangforstyrrelser.

Ofte (<10% og >=1%): svimmelhed, asteni , akatisi , øget appetit, perifert ødem , ortostatisk hypotension , mundtørhed, obstipation .

Sjældent er en forbigående, asymptomatisk stigning i levertransaminaser (ALAT, AST) blevet observeret; i sjældne tilfælde en stigning i plasmaglukoseniveauer til >=200 mg/dl ( mistænkt for diabetes ), samt >=160 mg/dl, men <200 mg/dl ( hyperglykæmi mistænkt ) hos patienter med baseline glucose < =140 mg/dL; nogle patienter har haft asymptomatisk eosinofili .

Tabellen nedenfor opsummerer de vigtigste bivirkninger og deres hyppighed rapporteret under kliniske forsøg og/eller i perioden efter registrering.

1  - Evaluering af indikatorer fra databasen over kliniske forsøg.
2  - Bivirkninger registreret i databasen over kliniske undersøgelser.
3  - Bivirkninger rapporteret spontant i post-marketing undersøgelser.
4  - Bivirkninger identificeret i kliniske undersøgelser hos patienter med demens af Alzheimers type.
5  - I COSTART-klassificeringen betegnes det som diabetisk acidose.

Dysfagi [4] , dysartri , hævelse af næseslimhinden , tremor , stive nakkemuskler og søvnløshed [5] er også blevet observeret under behandling med olanzapin .

Olanzapin har en relativt lavere risiko for døsighed, ortostatisk hypotension og takykardi end nogle andre atypiske antipsykotika (primært clozapin og quetiapin ), og en lavere risiko for forhøjet prolaktin end risperidon [3] (men mere end aripiprazol , clozapin og quetiapin ) ] ). Hos en lille procentdel af patienterne (10-15%) vedvarer virkningen af ​​sedation og døsighed og varer i måneder, hvilket hæmmer kvaliteten af ​​social bedring [7] .

Fedme og sedation , mens du tager olanzapin, er mest udtalt hos børn og unge [8] .

Olanzapin er forbundet med en større risiko for ekstrapyramidale lidelser end med risperidon og ziprasidon end med quetiapin [6] .

Olanzapin kan forårsage symptomer på obsessiv-kompulsiv lidelse på grund af dets udtalte antiserotonerge effekt [9] . Hvis patienter har svære depressive og obsessiv-kompulsive symptomer, kan olanzapin forstærke disse fænomener [10] .

Når du tager olanzapin, er udviklingen af ​​et antikolinergt syndrom mulig [11] .

I post-marketing overvågning er tilfælde af pludselig hjertedød blevet rapporteret blandt patienter, der tager olanzapin.

Metaboliske og endokrine lidelser

Olanzapin har den højeste risiko for fedme og metaboliske forstyrrelser sammenlignet med andre antipsykotika (med undtagelse af clozapin [6] ) [12] . Hos patienter, der tager olanzapin 15 mg dagligt, efter et års behandling, stiger kropsvægten med i gennemsnit 11,8 kg. En stigning i vægt under behandling med dette lægemiddel er noteret op til 12% af den oprindelige vægt af patienter [13] . Nogle gange er vægtøgningen 20-45 kg [14] .

Konsekvenserne af fedme og stofskifteforstyrrelser forårsaget af antipsykotika ser ikke ud til at være forskellige fra konsekvenserne af fedme forårsaget af andre årsager, det vil sige, at de omfatter en øget risiko for koronar hjertesygdom , arteriel hypertension , kræft , diabetes mellitus , slidgigt , søvn apnø [3] , galdestenssygdom , myokardieinfarkt og slagtilfælde [15] . Brugen af ​​olanzapin øger statistisk signifikant risikoen for at udvikle diabetes med 6 gange [12] .

Stofskifteforstyrrelser, der ligesom fedme forårsager en øget risiko for hjerte-kar-lidelser og diabetes mellitus [16] , er forårsaget af olanzapin ikke kun hos patienter med psykiske lidelser, men også hos psykisk raske individer. I et randomiseret kontrolleret forsøg førte tre-dages administration af olanzapin til raske frivillige således til metaboliske ændringer, herunder nedsat glukosetolerance , en stigning i triglycerider og et fald i high-density lipoprotein kolesterol . Undersøgelser har også vist, at olanzapin reducerer insulinfølsomheden hos raske mænd efter otte eller ti dages brug [17] .

Diabetisk ketoacidose , en relativt sjælden og ekstremt farlig komplikation til diabetes, kan også være forårsaget af olanzapin. Der er gentagne gange blevet bemærket tilfælde, hvor diabetisk ketoacidose udviklede sig pludseligt uden tidligere diagnosticeret diabetes. Muligheden for diabetisk ketoacidose skal altid huskes: dens mentale manifestationer kan let forveksles med symptomerne på skizofreni [3] .

Dyreundersøgelser

Hos dyr forårsager olanzapin tidlige og vedvarende metaboliske og endokrine bivirkninger. Specifikt hos gnavere fører det til hyperfagi , øger visceral fedt, forårsager nedsat glukosetolerance og reducerer muskelmasse. Udviklingen af ​​insulinresistens hos dyr ved brug af olanzapin og andre antipsykotika observeres meget hurtigt: et fald i insulinfølsomheden sker inden for den første time, og muligvis inden for få minutter efter administration af lægemidlet [17] .

I et placebokontrolleret studie fik grupper på seks aber olanzapin og haloperidol i terapeutiske doser i omkring to år. I post-mortem analyse viste neuroleptikabehandlede aber et lignende fald i både volumen og vægt af hjernen og nåede 8-11% [18] . Ved yderligere undersøgelse af konserverede prøver blev det vist, at faldet i mængden af ​​gråt stof primært skyldes et fald i antallet af astrocytter , og for det andet, oligodendrocytter , [19] , mens tætheden af ​​neuroner steg, selvom deres antal forblev. uændret.

Kontraindikationer

Leverdysfunktion, epilepsi , myelosuppression , prostatahypertrofi , paralytisk ileus , barndom og ungdom (op til 18 år) [20] , lavt antal hvide blodlegemer , undertrykkelse af knoglemarvsaktivitet , myeloproliferative sygdomme, hypereosinofilt syndrom over for syndromet [4] lægemiddel, markant depression af centralnervesystemet , koma . Med forsigtighed - Parkinsons sygdom , diabetes mellitus , samtidig brug af lægemidler, der forlænger QT-intervallet [20] , nyresvigt , vinkel -lukkende glaukom , anfald ( historie ), graviditet , amning .

Særlige instruktioner

I begyndelsen af ​​behandlingen, især når du vælger en dosis, er observation nødvendig: ekstrapyramidale bivirkninger , ortostatisk hypotension og reflekstakykardi , døsighed, vægtøgning, hyperglykæmi og hyperlipoproteinæmi er mulige . Risikoen for ortostatisk hypotension er øget, når olanzapin tages samtidig med benzodiazepiner . Døsighed i begyndelsen af ​​behandlingen udvikler sig ofte, så lægemidlet tages bedst om natten [3] .

På grund af muligheden for agranulocytose er det ønskeligt at udføre ugentlig blodovervågning i løbet af de første 18 ugers behandling hos patienter, der tager olanzapin, og derefter månedligt [21] .

Når du ordinerer olanzapin for første gang, er det nødvendigt at vurdere sandsynligheden for, at en patient tager på i vægt, under hensyntagen til hans kropsmasseindeks, historie , generel klinisk følelse af en tendens til overvægt - pastaagtig, sprød. Når man observerer en patient, der tager olanzapin, er det vigtigt at overveje det grundlæggende princip for vægtøgningskontrol: en stigning på syv procent i kropsvægt fra den oprindelige kropsvægt er en absolut kontraindikation for yderligere brug af lægemidlet [7] .

For at forhindre fedme og dens komplikationer (især diabetes) er det nødvendigt:

• Overvåg før og under antipsykotika kropsvægt [16] [22] og kropsmasseindeks [22] , fastende glukose (eller hæmoglobin A1c [ 23] ) og plasmalipidniveauer [3] [16] [22] . Fastende glukose bør ikke overstige 126 mg/dl, hæmoglobin A1c bør ikke overstige 6,1 % [23] . For at påvise hyperglykæmi er det også ønskeligt at måle ikke kun det fastende glukoseniveau, men også niveauet 2 timer efter glukoseindtagelse [24] . Hos patienter med risikofaktorer (familiehistorie, overvægt) bør glukosemonitorering udføres hver 2.-4. måned [23] . Hos alle patienter anbefales det også at måle blodtrykket før og under behandlingen [22] .
• Dosis af det antipsykotiske middel bør øges langsomt for delvist at forhindre vægtøgning. De første uger af antipsykotisk behandling er særligt vigtige, da det er meget lettere at forhindre vægtøgning end at reducere den i fremtiden [25] .
• Vær opmærksom på patientens livsstil og kost. Det er nødvendigt, at maden er så lav i kalorier som muligt, og livsstilen skal være så aktiv som muligt. Samtidig kræver kost og motion omhyggelig dosering [15] . Det anbefales at reducere indtaget af mættet fedt og kolesterol og øge indtaget af fiberholdige fødevarer. Rygestop anbefales også [26] .
• Hvis der bemærkes betydelig vægtøgning, henvises patienten til en ernæringsekspert og træningsspecialist [3] .
• Når du tager høje doser af antipsykotika, en forsigtig tilgang til dets kombination med andre diabetogene lægemidler ( betablokkere , glukokortikoider , proteasehæmmere, thiaziddiuretika ) [ 16] .

For at forhindre udviklingen af ​​livstruende tilstande forbundet med diabetes ( acidose og koma ), er det nødvendigt at genkende og påbegynde behandling af udvikling af diabetes på forhånd. Psykiatere i behandling med olanzapin bør være opmærksomme på symptomer på diabetes såsom vægttab, døsighed, tørst, polyuri [ 16] og om nødvendigt give deres patient en konsultation fra en endokrinolog [23] .

Når du bruger olanzapin, er udviklingen af ​​et malignt neuroleptisk syndrom  mulig - et potentielt dødeligt symptomkompleks, hvis kliniske manifestationer omfatter en signifikant stigning i kropstemperatur, muskelstivhed , ændringer i mental status og autonome lidelser (ustabil puls eller blodtryk , takykardi , hjertearytmi , øget svedtendens). Yderligere tegn kan omfatte en stigning i CPK- niveauer , myoglobinuri ( rabdomyolyse ) og akut nyresvigt . Kliniske manifestationer af malignt neuroleptikasyndrom eller en signifikant stigning i kropstemperaturen uden andre symptomer på dette syndrom kræver afskaffelse af alle antipsykotika, inklusive olanzapin.

I sammenlignende undersøgelser, der varede mere end 6 uger, var behandling med olanzapin signifikant sjældnere ledsaget af udvikling af tardiv dyskinesi (en irreversibel neurologisk bivirkning) end brug af haloperidol. Risikoen for denne bivirkning ved langvarig antipsykotisk behandling bør dog stadig tages i betragtning. Med udviklingen af ​​tegn på tardiv dyskinesi anbefales det at reducere dosis eller stoppe olanzapin. Symptomer på tardiv dyskinesi kan øges eller manifestere sig efter seponering af lægemidlet.

Med ekstrem forsigtighed bør lægemidlet anvendes med en stigning i aktiviteten af ​​AST og ALAT hos patienter med insufficiens af leverfunktion [4] , en begrænset funktionel reserve af leveren eller hos patienter, der får behandling med potentielt hepatotoksiske lægemidler. I tilfælde af en stigning i ASAT- og/eller ALAT-aktivitet under behandling med olanzapin er omhyggelig monitorering af patienten og om nødvendigt dosisreduktion påkrævet.

Olanzapin bør anvendes med forsigtighed til patienter med en historie med anfald [4] eller udsat for faktorer, der sænker krampetærsklen. Kramper er sjældent blevet observeret hos disse patienter behandlet med olanzapin.

I kliniske undersøgelser var olanzapinbehandling sjældent ledsaget af bivirkninger forbundet med lægemidlets antikolinerge aktivitet. Klinisk erfaring med olanzapin hos patienter med komorbiditet er dog begrænset, så forsigtighed tilrådes, når olanzapin ordineres til patienter med klinisk signifikant prostatahypertrofi , paralytisk ileus , vinkel -lukkende glaukom og lignende tilstande.

Under in vitro-betingelser udviser olanzapin dopaminantagonisme og hæmmer , ligesom andre antipsykotika, virkningen af ​​levodopa og dopaminagonister .

I betragtning af arten af ​​virkningen af ​​olanzapin på centralnervesystemet, bør det anvendes med forsigtighed i kombination med andre lægemidler med central virkning og ethanol .

Seponering af olanzapin kan føre til kolinerge abstinenseffekter [27] , herunder influenzalignende symptomer, søvnløshed, agitation, forvirring [28] , rastløshed, angst, ekstrapyramidale lidelser. For at forhindre de kolinerge virkninger af abstinenser anbefales et gradvist fald i dosis af lægemidlet (og, hvis det er planlagt at skifte til et andet antipsykotikum, en gradvis stigning i doserne af dette antipsykotikum), med udvikling af abstinenssymptomer, et "skridt tilbage" til den tidligere dosis af det lægemiddel, der blev trukket tilbage, og dets langsommere tilbagetrækning, om nødvendigt i forbindelse med udnævnelsen af ​​korrektorer og benzodiazepiner [27] .

Brug i pædiatri

Sikkerheden og effekten af ​​olanzapin hos patienter under 18 år er ikke blevet undersøgt.

Indflydelse på evnen til at køre køretøjer og arbejde med mekanismer

Patienter, der tager dette lægemiddel, bør udvise forsigtighed, når de kører mekanisk udstyr, herunder bil, da olanzapin kan forårsage døsighed.

Overdosis

Symptomer. Meget ofte (\u003e 10%) - takykardi , agitation / aggressivitet, artikulationsforstyrrelse, forskellige ekstrapyramidale lidelser og nedsat bevidsthed af varierende sværhedsgrad (fra sedation til koma ). Andre klinisk signifikante virkninger af overdosering af olanzapin omfatter delirium , kramper, malignt neuroleptisk syndrom , respirationsdepression, aspiration , hypertension eller hypotension , hjertearytmier (<2 % af overdoseringstilfældene) og hjerte- og respirationsstop.

Minimumsdosis for akut overdosering med dødelig udgang var 450 mg, maksimal dosis for overdosering med gunstigt udfald (overlevelse) var 1500 mg.

Behandling. Der er ingen specifik modgift mod olanzapin. Kunstig fremkaldelse af opkastning anbefales ikke. Standardmetoder til afgiftning er vist (maveskylning, indtagelse af aktivt kul ). Samtidig indtagelse af aktivt kul reducerer biotilgængeligheden af ​​olanzapin, når det tages oralt med 50-60%.

Symptomatisk behandling er indiceret i overensstemmelse med den kliniske tilstand og kontrol af vitale organers funktioner, herunder behandling af arteriel hypotension, vaskulær kollaps og understøttelse af respirationsfunktionen. Brug ikke adrenalin , dopamin og andre sympatomimetika, som er agonister for b - adrenerge receptorer , da stimulering af sidstnævnte kan forværre arteriel hypotension.

Lægemiddelinteraktioner

Metabolismen af ​​olanzapin kan ændres af hæmmere eller inducere af cytokrom P450 isoenzymer , som udviser specifik aktivitet mod CYP1A2. Clearance af olanzapin er øget hos patienter, der ryger, og hos patienter, der tager carbamazepin [29] :498 . (på grund af øget CYP1A2-aktivitet); således reduceres koncentrationen af ​​olanzapin i blodet under påvirkning af carbamazepin [30] . Kendte potentielle hæmmere af CYP1A2 kan reducere clearance af olanzapin. Olanzapin er ikke en potentiel hæmmer af CYP1A2-aktivitet, og derfor ændres farmakokinetikken af ​​lægemidler såsom theophyllin , som hovedsageligt metaboliseres under deltagelse af CYP1A2, ikke, når de tager olanzapin.

I kliniske forsøg er det blevet vist, at en enkelt dosis olanzapin under behandling med følgende lægemidler ikke blev ledsaget af suppression af deres metabolisme: imipramin eller dets metabolit desipramin (CYP2D6, CYP3A4, CYP1A2), warfarin (CYP2C19), theophyllin (CYP1A2). ) eller diazepam (CYP3A4, CYP2C19). Der var heller ingen tegn på lægemiddelinteraktion ved brug af olanzapin i kombination med lithium eller biperiden .

På baggrund af en stabil koncentration af olanzapin blev der ikke observeret nogen ændring i ethanols farmakokinetik . Brugen af ​​ethanol sammen med olanzapin kan dog være ledsaget af en stigning i de farmakologiske virkninger af olanzapin, såsom sedation .

En enkelt dosis af et antacidum eller cimetidin , der indeholder aluminium og magnesium , påvirker ikke den orale biotilgængelighed af olanzapin. Samtidig indtagelse af aktivt kul reducerer biotilgængeligheden af ​​olanzapin med 50-60%.

Fluoxetin (60 mg én gang eller 60 mg dagligt i 8 dage) forårsager en stigning i Cmax for olanzapin med i gennemsnit 16 % og et fald i clearance af olanzapin med i gennemsnit 16 %. Graden af ​​indflydelse af fluoxetin er signifikant ringere end sværhedsgraden af ​​individuelle forskelle i disse indikatorer, så det anbefales normalt ikke at ændre dosis af olanzapin, når det administreres i kombination med fluoxetin.

In vitro undersøgelser med humane levermikrosomer har vist, at olanzapin en smule hæmmer dannelsen af ​​valproatglucuronid (hovedvejen for valproatmetabolisme ). Valproat har også ringe effekt på metabolismen af ​​olanzapin in vitro . Derfor er en klinisk signifikant farmakokinetisk interaktion mellem olanzapin og valproat usandsynlig.

Ifølge in vitro undersøgelser med humane levermikrosomer har olanzapin et ekstremt lavt potentiale til at undertrykke aktiviteten af ​​følgende cytochrom P450 isoenzymer: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 og CYP3A4.

Olanzapin reducerer virkningen af ​​levodopa- derivater [29] :498 . Forstærker virkningen af ​​lægemidler, der deprimerer centralnervesystemet : neuroleptika , beroligende midler , antidepressiva , antikonvulsiva , humørstabilisatorer , ethanol.

Misbrug

Individuelle stofbrugere bruger olanzapin til at undertrykke ubehagelige oplevelser, der opstår i løbet af stofbrug: de såkaldte " bad trips ". I deres online opslag vurderer stofbrugere olanzapin som "den ideelle bad trip blocker" [31] .

Historie

Syntetiseret i 1982 af Eli Lilly and Company [32] . Olanzapin blev skabt i processen med at modificere molekylet af det antipsykotiske clozapin, så deres virkning har en række fælles træk [33] .

I slutningen af ​​1990'erne stod Eli Lilly over for et forestående stort fald i overskuddet, da patentet på deres populære lægemiddel Prozac (fluoxetin) udløb i 2001, og mange andre fluoxetin-lignende SSRI -antidepressiva kom på markedet . Virksomheden havde et presserende behov for at bringe nye patenterede lægemidler på markedet, som ville sælge godt. Et sådant nyt lægemiddel er olanzapin. Eli Lilly satsede stærkt på det og investerede stærkt i en marketingkampagne for at promovere olanzapin [34] .

Kritik

Eli Lilly and Company , producenten af ​​Zyprexa (olanzapin), er blevet sagsøgt i USA for at reklamere for lægemidlet til off-label brug og for at skjule visse bivirkninger ( hyperglykæmi , diabetes mellitus ) [35] . Eli Lilly har haft stor succes med at anbefale olanzapin til off-label brug ved demens og depression, især hos børn og ældre, på trods af alvorlige bivirkninger, herunder men ikke begrænset til hjertesvigt , lungebetændelse , fedme og diabetes. Eli Lillys lokkefugle deltog i foredrag og konferencer for læger om olanzapin og stillede forberedte spørgsmål. Med bevidsthed om risikoen for vægtøgning hos patienter, minimerede virksomheden ikke desto mindre sammenhængen mellem olanzapin og vægtøgning i en bredt cirkuleret video "The Diabetes Myth" ved hjælp af forskningsresultater af tvivlsom kvalitet og integritet og falsk rapportering af bivirkninger [36] .

Virksomheden betalte over en milliard dollars for at afgøre olanzapin-sager [35] . Der er også rejst retssager i forbindelse med bivirkningerne af Symbiax - et lægemiddel, der kombinerer bivirkningerne af olanzapin og fluoxetin [37] .

I 2007 hævdede Eli Lilly stadig, at "...flere undersøgelser har ikke fundet, at Zyprexa forårsager diabetes," selvom Zyprexa og relaterede lægemidler siden 2003 er blevet mærket med FDA- advarsler om tilfælde af hyperglykæmi. Ifølge Eli Lillys egen forskning tog 30 % af patienterne mindst 10 kg på i vægt i løbet af indlæggelsesåret. Virksomheden skjulte også, at ifølge en undersøgelse fra 1999 steg blodsukkerniveauet hos patienter, der tog olanzapin, støt over en periode på 3 år. Både psykiatere og endokrinologer vidnede om, at olanzapin resulterede i udviklingen af ​​diabetes hos mange flere patienter end andre lægemidler [36] .

Litteratur

• Mashkovsky M. D. Medicin. - 15. udg. - M . : New Wave, 2005. - S. 68-69. - 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .

Noter

1. ↑ Mashkovsky, 2005 , s. 68.
2. ↑ 1 2 Bazhin A. A. Håndbog i psykofarmakologi. - Sankt Petersborg. : SpecLit, 2009. - S. 18. - 64 s. - ISBN 978-5-299-00399-4 .
3. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Lehman AF, Lieberman JA, Dixon LB, McGlashan TH, Miller AL, Perkins DO, Kreyenbuhl J. Practice Guideline for the Treatment of Patients With Skizofreni. — 2. udg. - American Psychiatric Association, 2004. Oversættelse af et fragment: Brugen af ​​neuroleptika ved skizofreni  // Standards of World Medicine. - 2005. - nr. 2/3 . - S. 83-112 . Arkiveret fra originalen den 25. september 2013.
4. ↑ 1 2 3 4 Syropyatov O., Dzeruzhinskaya N., Aladysheva E. Fundamentals of psychopharmacotherapy: a guide for doctors / Redigeret af Corr. Crimean Academy of Sciences, Doctor of Medical Sciences, Professor O. G. Syropyatov. - Kiev: Det ukrainske militærmedicinske akademi, det ukrainske forskningsinstitut for social- og retspsykiatri og narkologi, 2007. - 310 s.
5. ↑ Shafarenko A.A., Mosolov S.N. Moderne terapi af maniske og manisk-vrangforestillinger: fra evidensbaseret videnskabelig forskning til kliniske anbefalinger // Biologiske metoder til terapi af psykiske lidelser (evidensbaseret medicin - klinisk praksis) / Red. S.N. Mosolov. - Moskva: Forlag "Social og politisk tankegang", 2012. - S. 554-585. - 1080 s. - 1000 eksemplarer.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
6. ↑ 1 2 3 Komossa K., Rumel-Kluge K., Gunger H., Schmid F., Schwartz S. Olanzapin sammenlignet med andre atypiske antipsykotika i behandlingen af ​​skizofreni // Social og klinisk psykiatri. - 2012. - V. 2, nr. 1. - S. 63-70.
7. ↑ 1 2 Malyarov S.A. Tolerabilitet af antipsykotika  // Neuro News: psykoneurologi og neuropsykiatri. - april 2010. - Nr. 2 (21) .
8. ↑ Frémaux T, Reymann JM, Chevreuil C, Bentué-Ferrer D. Recept af olanzapin til børn og unge psykiatriske patienter  // Encephale. - 2007 Mar-apr. - T. 33 , nr. 2 . - S. 188-196 . - doi : 10.1016/s0013-7006(07)91549-3 . — PMID 17675914 .
9. ↑ Schirmbeck F, Mier D, Esslinger C, Rausch F et al. Øget orbitofrontal cortex-aktivering forbundet med "pro-obsessiv" antipsykotisk behandling hos patienter med skizofreni // J Psychiatry Neurosci. – Marts 2015. — Bd. 40, nr. 2. - S. 89-99. - doi : 10.1503/jpn.140021 . — PMID 25268790 .
10. ↑ Atypiske antipsykotika: sandhed og fiktion  // Moscow Regional Psychiatric Newspaper. - september 2008 - nr. 5 (42) . Arkiveret fra originalen den 24. juni 2015.
11. ↑ Volkov V.P. Iatrogene psykoneurosomatiske syndromer. - Tver: Triada, 2014. - 320 s.
12. ↑ 1 2 Denisov E.M. Metabolisk syndrom hos patienter med skizofreni: antipsykotikas rolle. Meddelelse 1  // Journal of Psychiatry and Medical Psychology. – Redaktions- og udgivelsesafdelingen ved Donetsk National Medical University opkaldt efter I.I. M. Gorky, 2010. - Nr. 1-2 (24-25) . - S. 151-160 .
13. ↑ Neuroendokrine bivirkninger af antipsykotika og deres korrektion (utilgængeligt link) . Videnskabeligt og metodologisk center for endokrinologi, Moskvas forskningsinstitut for psykiatri, Roszdrav RF. Hentet 3. juni 2013. Arkiveret fra originalen 21. december 2013. (ubestemt) 
14. ↑ Nauert R Med Dosering Vital for Skizofreni . PsychCentral. Dato for adgang: 28. december 2014. Arkiveret fra originalen 28. december 2014. (ubestemt)
15. ↑ 1 2 Gorobets L.N. Endokrine bivirkninger af neuroleptikabehandling . Hentet 6. november 2011. Arkiveret fra originalen 23. marts 2013. (ubestemt)
16. ↑ 1 2 3 4 5 Melkersson K, Dahl ML. Metaboliske forstyrrelser under behandling med atypiske antipsykotika (abstrakt)  // Psykiatri og psykofarmakoterapi. - 2006. - T. 11 , nr. 2 . Arkiveret fra originalen den 19. januar 2013.
17. ↑ 1 2 Albaugh VL , Singareddy R. , Mauger D. , Lynch CJ En dobbeltblind, placebokontrolleret, randomiseret crossover-undersøgelse af de akutte metaboliske virkninger af olanzapin hos raske frivillige.  (engelsk)  // PloS One. - 2011. - Bd. 6 , nr. 8 . - P. e22662-22662 . - doi : 10.1371/journal.pone.0022662 . — PMID 21857944 .
18. ↑ Dorph-Petersen KA, Pierri JN, Perel JM, Sun Z., Sampson AR, Lewis DA Indflydelsen af ​​kronisk eksponering for antipsykotiske lægemidler på hjernestørrelse før og efter vævsfiksering: en sammenligning af haloperidol og olanzapin i makakaber   // Neuropsykofarmakologi : journal. - 2005. - September ( bind 30 , nr. 9 ). - S. 1649-1661 . - doi : 10.1038/sj.npp.1300710 . — PMID 15756305 .
19. ↑ Konopaske GT, Dorph-Petersen KA, Sweet RA, Pierri JN, Zhang W., Sampson AR, Lewis DA Effekt af kronisk antipsykotisk eksponering på astrocyt- og oligodendrocyttal hos makakaber   // Biol . Psykiatri : journal. - 2008. - April ( bd. 63 , nr. 8 ). - S. 759-765 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2007.08.018 . — PMID 17945195 .
20. ↑ 1 2 Mashkovsky M.D. Medicines. - 16. udg., revideret, rettet. og yderligere - Moskva: New Wave, 2012. - 1216 s. - 5000 eksemplarer.  — ISBN 978-5-7864-0218-7 .
21. ↑ Rationel farmakoterapi i psykiatrisk praksis: en vejledning til praktiserende læger / Red. udg. Yu. A. Aleksandrovsky, N. G. Neznanov. - Moskva: Littera, 2014. - 1080 s. — (Rationel farmakoterapi). — ISBN 978-5-4235-0134-1 .
22. ↑ 1 2 3 4 Mosolov S.N., Ryvkin P.V., Serditov O.V. Metaboliske forstyrrelser i behandlingen af ​​patienter med skizofreni  // Moderne terapi af psykiske lidelser. - 2008. - Nr. 3 . Arkiveret fra originalen den 28. december 2013.
23. ↑ 1 2 3 4 Malyarov S. A.; forberedelse M. Dobryanskaya. Bivirkninger af antipsykotika  // Neuro News: psykoneurologi og neuropsykiatri. - Januar 2010. - Nr. 1 (20) .  (utilgængeligt link)
24. ↑ Shishkova V.N. Forholdet mellem udvikling af metaboliske og kognitive svækkelser hos patienter med diabetes mellitus, prædiabetes og metabolisk syndrom  Neurologi/reumatologi, appendix consilium medicum. - 2010. - Nr. 1 . - S. 22-29 . Arkiveret fra originalen den 20. december 2013.
25. ↑ Drobizhev M.Yu. Kardiologiske aspekter af problemet med tolerabilitet og sikkerhed af neuroleptika  // Psykiatri og psykofarmakoterapi. - 2004. - T. 6 , nr. 2 . Arkiveret fra originalen den 7. november 2011.
26. ↑ Hert MD, Schreurs V, Vancampfort D, Van Winkel R. Metabolisk syndrom hos personer med skizofreni: en gennemgang  // World Psychiatry. - februar 2009. - V. 8 , nr. 1 . - S. 22-31 . Arkiveret fra originalen den 7. maj 2012.
27. ↑ 1 2 Tsukarzi E.E. Optimering af taktikken for at ændre antipsykotisk terapi på quetiapinmodellen  // Psykiatri, psykoterapi og klinisk psykologi. - 2011. - Nr. 2 . - S. 76-85 . Arkiveret fra originalen den 21. september 2015.
28. ↑ Zharkova N.B. Er overgangen til terapi med atypiske antipsykotika et spørgsmål om strategi eller taktik i psykofarmakoterapi?  // Psykiatri og psykofarmakoterapi. - 2001. - V. 3 , nr. 1 .
29. ↑ 1 2 Interaktion mellem lægemidler og effektiviteten af ​​farmakoterapi / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; udg. prof. I. M. Pertseva. - Kharkov: Megapolis Publishing House, 2001. - 784 s. - 5000 eksemplarer.  — ISBN 996-96421-0-X .
30. ↑ Retningslinjer for rationel brug af lægemidler (formel) / Red. A. G. Chuchalina, Yu. B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Media. - M. , 2006. - 768 s. — ISBN 5-9704-0220-6 .
31. ↑ Valeriani G. , Corazza O. , Bersani FS , Melcore C. , Metastasio A. , Bersani G. , Schifano F. Olanzapin som den ideelle "turterminator"? Analyse af online-rapporter vedrørende antipsykotikas brug og misbrug efter forekomst af nye psykoaktive stoffer-relaterede psykotiske symptomer.  (engelsk)  // Human Psychopharmacology. - 2015. - Juli ( bind 30 , nr. 4 ). - S. 249-254 . - doi : 10.1002/hup.2431 . — PMID 26216558 .
32. ↑ Sagsnr. UNCT/14/2 VIDNEUDTALELSE FRA ROBERT POSTLETHWAIT . Hentet 21. januar 2017. Arkiveret fra originalen 8. oktober 2016. (ubestemt)
33. ↑ Shen WW En historie om udvikling af antipsykotiske lægemidler.  (engelsk)  // Comprehensive Psychiatry. - 1999. - November ( bind 40 , nr. 6 ). - S. 407-414 . - doi : 10.1016/s0010-440x(99)90082-2 . — PMID 10579370 .
34. ↑ Applbaum K. At komme til ja: virksomhedsmagt og skabelsen af ​​en psykofarmaceutisk blockbuster.  (engelsk)  // Kultur, medicin og psykiatri. - 2009. - Juni ( bind 33 , nr. 2 ). - S. 185-215 . - doi : 10.1007/s11013-009-9129-3 . — PMID 19247823 .
35. ↑ 1 2 Berenson A. Lilly betaler op til $500 millioner for at afvikle krav // The New York Times. — Jan. 4, 2007.
36. ↑ 1 2 Goetsche P. Dødelige stoffer og organiseret kriminalitet: How big pharma corrupted healthcare / [Trans. fra engelsk. L. E. Ziganshina]. - Moskva: Forlag "E", 2016. - 464 s. — (Evidensbaseret medicin). - 3000 eksemplarer.  - ISBN 978-5-699-83580-5 .
37. ↑ Eli Lilly & Co. - Lægemiddelproducentens historie, produkter,  retssager . Drugwatch.com (2. november 2015). Hentet 2. maj 2016. Arkiveret fra originalen 28. april 2016.