| Unferricht-Lundborg sygdom | |
|---|---|
| ICD-10 | G40.- _ |
| ICD-9 | 345,1 |
| OMIM | 254800 |
| SygdommeDB | 31320 |
| MeSH | D020194 |
Unferricht-Lundborg sygdom (syn.: familiær myoklonus, myoklonus-epilepsi, progressiv myoklonus ) er en kronisk fremadskridende arvelig sygdom i centralnervesystemet med en autosomal recessiv arvemekanisme, manifesteret ved myoklonisk hyperkinesi , epileptiforme anfald, med mulig udvikling af gangataksi , dysartri , tremor og demens . Først beskrevet af ham. neurologerne Unverricht H. 1891, derefter Lundborg H. 1903.
Unferricht-Lundborg sygdom er meget almindelig blandt genetisk heterogen progressiv myoklonus . Det var også kendt som "baltisk myoklonus" og "middelhavsmyoklonus". Selvom sygdommen kan findes i alle lande, findes den højeste forekomst i Finland (1 pr. 20.000), såvel som den vestlige del ( Sydfrankrig , Nordafrika ) og den østlige del af Middelhavskysten . [en]
Årsagen til sygdommen er en autosomal recessivt nedarvet genmutation . Genet , mutationer, som fører til udviklingen af EPM1, er kortlagt på kromosom 21q22.3. Det kaldes cystatin B (CSTB) eller stephin B (STFB). Genet består af 3 exoner. Den vigtigste molekylære defekt i EPM1 er fraværet eller faldet i niveauet af cystatin B som et resultat af syntesen af et trunkeret protein , hvilket resulterer i mutationer Arg68Stop, del313-314, samt en splejsningsmutation - en G → C substitution i intron 1, hvilket fører til et fald i niveauet af mRNA , sandsynligvis på grund af nedsat transskription af genet. [en]
Et karakteristisk patologisk fund i denne sygdom er dystrofi af neuroner med typiske intracellulære indeslutninger, kaldet Lafora-legemer. De indeholder mucopolysaccharider , proteiner ( mucoproteiner ) og giver nogle gange en reaktion på amyloid , hvilket er årsagen til at vurdere familiær myoklonus som en af formerne for glykogensygdomme .
Sygdommen er klinisk karakteriseret ved en triade af træk: stimulusfølsom myoklonus , epilepsi og progressive neurologiske underskud med varierende symptomer. Ved Unferricht-Lundborgs sygdom noteres henholdsvis svær stimulusfølsom myoklonus, generaliserede tonisk-kloniske anfald og lysfølsomhed i EEG . Debutalderen er fra 6 til 18 år, med et højdepunkt på 11 år. Før debut er børn normalt raske. Myoklonus aktiveres ved handling, kan fremkaldes af lys, motion, stress. I den mest omfattende undersøgelse, der dækker de fleste af de publicerede tilfælde af denne sjældne sygdom (Diebold K, 1973), skelnes der mellem følgende genetiske varianter:
Psykiske lidelser er karakteriseret ved progressive personlighedsændringer og udvikling af demens. I de indledende stadier af sygdommen bliver patienterne lunefulde, klynkende, dystre, deprimerede , nogle gange vrede, påpasselige, i nogle tilfælde bliver deres adfærd tåbelig. I de første år af sygdommen er disse manifestationer variable, de øges efter epileptiske anfald. I fremtiden bliver hukommelsen gradvist forstyrret, opmærksomheden svækkes, bedømmelsesniveauet falder, og interessekredsen indsnævres. Alt dette skrider hurtigt frem med et udfald i dyb demens. I nogle tilfælde beskrives psykotiske lidelser - skumringstilstande af bevidsthed, ophidselsestilstande med selvmordsforsøg samt skizoforme psykoser (Frankshtein S.I., 1934). [2] Sygdommen skrider langsomt frem, kognitiv aktivitet hos patienterne i starten forstyrres ikke i lang tid, intelligensen falder langsomt over 10-12 år, når graden af demens. Normalt udvikler ataksi , inkoordination, forsætlig tremor og dysartri flere år efter debuten . I den indledende periode observeres følelsesmæssig labilitet og depression .
Diagnosen er baseret på den kliniske præsentation af svær stimulusfølsom myoklonus, alder ved anfaldsstart og EEG . EEG'et er karakteriseret ved lysfølsomhed, nedsættelse af baggrundsrytmen, generaliserede højamplitude-polyspikes, udladninger af spike- eller polyspike-bølgekomplekser med en frekvens på 3-5 Hz. MR- scanninger er normalt inden for normale grænser. Hudbiopsi. Sygdommen er karakteriseret ved klinisk variabilitet selv inden for samme familie, diagnosen kan bekræftes ved genetisk testning. Myoklon hyperkinese og epileptiske paroxysmer kan også forekomme ved mange andre sygdomme, dog kan Unferricht-Lundborg sygdom kun tænkes i tilfælde, hvor der er et fremadskridende sygdomsforløb, skarpe udsving i intensiteten af hyperkinesis på enkelte dage og karakteristiske (sædvanligvis) groft udtrykt) ændringer i EEG. [3] Påvisning af en homozygot eller to heterozygote patogene mutationer ved CSTB-gensekventering giver molekylær bekræftelse af diagnosen Unferricht-Lundborg sygdom . Differentialdiagnose udføres med ægte epilepsi, Kozhevnikovs epilepsi, kroniske arvelige ataksier.
Valproinsyre anses generelt for at være det første valg , fordi det reducerer myoklonus og generaliserede anfald. Derudover kan valproinsyre , hvis det gives kort efter klinisk debut, forsinke eller begrænse sygdomsprogression. Clonazepam eller piracetam er effektive som supplement til valproinsyrebehandling. Levetiracetam er lovende , men der er behov for mere forskning. Af de nye lægemidler kan lamotrigin , topiramat og zonisamid være potentielt effektive . Der er tegn på de negative virkninger af phenytoin i form af øgede cerebellare symptomer, koordinationsforstyrrelser og kognitive lidelser. Derfor bør det undgås. Carbamazepin bør heller ikke ordineres - på grund af dets ineffektivitet. Myoklonus kan være resistent over for medicinsk behandling, mens generaliserede anfald normalt kan kontrolleres med antikonvulsiva . [3]
Langtidsundersøgelser viser, at invaliditet hos mange patienter er forårsaget af ataksi og myoklonus i slutningen af sygdommen. Nutidens terapimuligheder giver patienter mulighed for at leve op til 60-70 år. Med udviklingen af demens er den sociale prognose ugunstig.
Da sygdommen er arvelig, er dens forebyggelse ikke effektiv. Det er dog muligt at afbøde manifestationerne af en allerede påbegyndt sygdom og bremse dens progression. Sammen med den nøjagtige opfyldelse af alle recepter til lægemiddelterapi spiller individuel og gruppepsykoterapi og korrektion af læreprocessen en vigtig rolle her . Følelsesmæssige, sociale og intellektuelle problemer kan påvirke patientens uddannelse, skolepræstationer negativt. Derfor kan psykologisk terapi rettet mod at korrigere den følelsesmæssige sfære være påkrævet, især i ungdomsårene. Nogle eksperter anbefaler en klinisk undersøgelse hver 6. måned i denne alder. I lyset af den øgede risiko for selvmord hos unge med Unferricht-Lundborg sygdom, er det nødvendigt nøje at overvåge for tegn på mulig depression. [3]