Endorfiner

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 28. august 2021; checks kræver 6 redigeringer .

Endorfiner ( endorfiner ( andre græske ἐνδογενής 'født inde') + morfiner (på vegne af den antikke græske gud Morpheus ( andre græsk Μορφεύς 'danner [drømme]')) - en gruppe af polypeptiders kemiske virkningsmåde, med lignende kemiske forbindelser opiater (morfinlignende forbindelser), som naturligt produceres i hjernens neuroner og har evnen til at reducere smerte , svarende til opiater , og påvirke den følelsesmæssige tilstand.

Endorfiner dannes af et stof produceret af hypofysen - beta-lipotropin; det menes, at de styrer aktiviteten af ​​de endokrine kirtler i menneskekroppen [1] [2] .

Grundlæggende begreber

Naturlige opioidpeptider ( endogene opiatreceptorligander ) blev isoleret for første gang i 1975 fra hjernen hos pattedyr. Disse var de såkaldte enkephaliner — leucin-enkephalin H 2 N - Tyr - Gly - Gly - Phe - Leu - COOH (molekylvægt 556) og methionin-enkephalin H 2 N-Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-COOH (molekylmasse 574), som er peptider, der kun adskiller sig i den terminale C-rest. Andre opioidpeptider er også blevet isoleret fra pattedyrshypofyse- og hypothalamusvævsekstrakter, samlet kendt som endorfiner. Alle indeholder sædvanligvis en enkephalinrest i den N-terminale region af molekylet. Alle endogene opioidpeptider syntetiseres i kroppen som store precursorproteiner, hvorfra de frigives ved proteolyse . Der kendes tre forskellige opioidpeptid-precursorproteiner: proenkephalin, proopiomelanocortin og prodynorphin. Enkephalins rumlige struktur ligner morfin . Enkephaliner og endorfiner har en smertestillende effekt (når de sprøjtes direkte ind i hjernen), reducerer den motoriske aktivitet i mave-tarmkanalen og påvirker den følelsesmæssige tilstand. Virkningen af ​​opioidpeptider forsvinder få sekunder efter administrationen  af ​​morfinantagonisten naloxon .

Samtidig med implementeringen af ​​den komplette kemiske syntese af naturlige opioidpeptider bliver deres forskellige syntetiske analoger intensivt undersøgt. Der lægges særlig vægt på syntesen af ​​analoger af opioidpeptider med øget resistens over for virkningen af ​​proteolytiske enzymer. Nogle syntetiske opioidpeptidanaloger udviser morfinlignende aktivitet, når de administreres perifert.

Mekanismer for opiatafhængighed omfatter kompetitiv binding af lægemidler til endorfinreceptorer.

Strukturformel for endorfin af 31 aminosyrer: NH2 - Tyr - Gly -Gly- Phe - Met - Thr - Ser - Glu - Lys -Ser- Gln -Thr- Pro - Leu - Val -Thr-Leu-Phe-Lys- Asn - Ala -Ile-Ile-Lys-Asn-Ala- His - Lys -Lys-Gly-Gln- COOH

Endorfiner forekommer ofte "i forbindelse" med frigivelsen af ​​adrenalin . Ved lange træningspas frigives adrenalin i kroppen, muskelsmerter øges, og som følge heraf begynder der at blive produceret endorfiner, som reducerer smerter, øger reaktionen og hastigheden af ​​kroppens tilpasning til stress.

Funktioner

Produktionen af ​​endorfiner stiger som reaktion på stress - som en beskyttende reaktion, for at sikre en fysiologisk exit fra stress, det vil sige uden nedbrydning af tilpasning og uden dannelse af post-stress lidelser og sygdomme [3] . I 1988 blev der for første gang formuleret en hypotese, som senere blev bekræftet, om kroppens såkaldte stressbegrænsende systemer, som aktiveres, når ydre og indre stressfaktorer aktiveres. Det vigtigste stressbegrænsende system er opioidsystemet [4] . Også en stigning i produktionen af ​​endorfiner fører til et fald i smerte.

Det har vist sig, at endorfiner frigives i forsøgsdyr, der udsættes for periodiske elektriske stød i et metalbur, immobilisering eller kuldestress. Derudover menes det, at endorfiner produceres i menneskekroppen under kampoperationer, sportskonkurrencer osv., hvilket giver dig mulighed for at ignorere smerte til en vis grad og mobilisere reserver. Det faktum, at vindernes sår heler hurtigere end de besejredes sår, var kendt i det gamle Rom.

Den populære forestilling om, at endorfiner er "lykkehormoner" eller "glædehormoner", er baseret på det faktum, at introduktionen i kroppen af ​​lægemidler, der ligner endorfiner, især morfin og andre opiater , fører til en stærk eufori . Faktisk er eufori forårsaget af en bivirkning på andre neurotransmittere, især dopamin [5] . Derudover er der andre stærke euforetikker, der ikke er relateret til endorfiner, såsom kokain og MDMA , som næsten alle er dopaminreceptoragonister .

Endorfiner produceres i hypofysen, typisk som reaktion på smerte, og kan virke i både centralnervesystemet (CNS) og det perifere nervesystem (PNS). I PNS er beta-endorfin det vigtigste endorfin produceret af hypofysen. Endorfiner forstyrrer transmissionen af ​​smertesignaler ved at binde sig til mu-receptorer i perifere nerver, hvilket blokerer deres produktion af neurotransmitteren P. Mekanismen i CNS ligner, men virker ved at blokere en anden neurotransmitter:  gamma-aminosmørsyre (GABA) . Til gengæld øger blokering af GABA produktionen af ​​dopamin, en neurotransmitter forbundet med fornøjelse.

Medicinske applikationer

Behovet for at regulere og øge niveauet af endorfiner i kroppen er et vigtigt medicinsk problem. I mange patologiske tilstande og sygdomme, især dem, der opstår med svære smertesyndromer og/eller på baggrund af depression, såvel som generelt ukonstruktive og dårligt modtagelige for standardbehandling, oplever patienter udtømning af det endorfinerge system, et fald i basisniveauet af endorfiner (endorfinmangel) [6] .

Efterhånden er både naturlige og kunstige måder at øge niveauet af endorfiner i kroppen på kendt. At lytte til musik, du kan lide (musikterapi), dyrke sport, nye positive oplevelser, spise chokolade, have sex osv. fører til en naturlig stigning i niveauet af endorfiner i blodet, hvilket forbedrer humøret, forbedrer velvære og psykofysiologisk status . Dette sker dog kun, når de endorfinerge strukturer fungerer normalt. Dette er ikke nok til at rette krænkelser, hjælpe med sygdomme. Det er nødvendigt enten at introducere selve endorfinerne og deres syntetiske analoger eller at stimulere deres produktion på forskellige måder.

I kliniske undersøgelser i verden på forskellige tidspunkter blev metoder til at korrigere niveauet af endorfin foreslået. For eksempel viste eksperimentet en vis effektivitet ved at indføre β-endorfin, isoleret fra dyrs hypofyse, i hjerneventriklerne i form af mikroinjektioner. Dette resulterede i betydelig analgesi [7] . I 70'erne. I det 20. århundrede blev direkte elektrisk stimulering ved hjælp af mikroelektroder af hjernestammens strukturer (ventrale kerner i hypothalamus, periaqueductal grå substans, raphe kerner) undersøgt i detaljer i USA med henblik på smertelindring [8] . Senere blev det fundet, at disse strukturer, kaldet antinociceptive , er ansvarlige for produktionen af ​​endorfiner [9] .

Der er også udført undersøgelser af virkningerne af at indføre en syntetisk analog af enkephaliner ( dalargin ) i blodet. Endorfinerge mekanismer ved akupunkturanalgesi er blevet undersøgt og bevist [10] .

På Roslin Instituttet blev der lavet en siliciummikrochip med udsigt til at bruge den til smertelindring – elektroniske implantater.

Behandlingsmetoden, som oprindeligt var baseret på selektiv ikke-invasiv aktivering af antinociceptive strukturer, er TES-terapi , hvis endorfinmekanisme og kliniske effektivitet er blevet bekræftet af adskillige laboratorie- og kliniske undersøgelser [11] .

Se også

Noter

  1. ↑ Endorfiner: trans. fra engelsk. /udg. E. Costa, M. Trabucchi. - M., 1981.
  2. ↑ Jakubke H.-D., Eshkait X. Aminosyrer, peptider, proteiner: trans. med ham. - M., 1985. - S. 289-295.
  3. ↑ Problemet med fysiologisk udtræden af ​​stress og opioide peptider // Zaichik A. Sh., Churilov L. P. Fundamentals of General Pathology. Del 1. Grundlæggende om generel patofysiologi. - St. Petersborg: ELBI, 1999. - Ch. 18. - S. 530-534.
  4. ↑ Stressbegrænsende kropssystemer // Meyerson F. 3., Pshennikova M. G. Tilpasning til stressende situationer og fysiske belastninger. - M .: Medicin, 1988. - Ch. 4. - S. 101-106.
  5. ↑ Hvordan opiater påvirker hjernen (downlink) . Hentet 7. november 2014. Arkiveret fra originalen 11. oktober 2014. 
  6. ↑ Genazzani AR, Nappi G., Facchinetti F., Mazzella GL, Parrini D., Sinforiani E., Petraglia F., Savoldi F. Central mangel på beta-endorfin hos alkoholmisbrugere // J Clin Endocrinol Metab. - 1982. - Bd. 55, nr. 3. - S. 583-586.
  7. ↑ Kathleen M. Foley, Ione A. Kourides, Charles E. Inturrisi, Robert F. Kaiko, Charles G. Zaroulis, Jerome B. Posner,*Raymond W. Houde,* og Choh Hao Li β-Endorphin: Analgetiske og hormonale virkninger hos mennesker
  8. ↑ Reynolds DV Kirurgi i rotte under elektrisk analgesi induceret af fokal hjernestimulering // Videnskab. - 1969. - Bd. 164. - S. 444-445.
  9. ↑ Fields HL, Heinricher MM Anatomi og fysiologi af et nociceptivt modulatorisk system // Phil. Trans. R. Soc. B. - 1985. - Vol. 308. - S. 361-374.
  10. ↑ Pomerants B. Formidler endorfiner akupunkturanalgesi? // Endorfiner: Lør. /udg. E. Costa, M. Trabucchi. - Moskva: MIR, 1981. - S. 344-353.
  11. ↑ Transkraniel elektrisk stimulation. Eksperimentelle kliniske undersøgelser. Sammenfatning af artikler. Bind 1-3 / udg. MD prof. V. P. Lebedev. - Skt. Petersborg: Ruslands kunst, 2005-2009.

Litteratur

 neurotransmittere
 Opioider
Agonister ,
partielle
opioidreceptoragonister
Naturlig
Halvsyntetisk
Syntetisk

Blandet handling agonister-antagonister
  • Buprenorphin (partiel μ-receptoragonist, δ- og κ-receptorantagonist)
  • Butorphanol (κ-agonist og μ-opiatreceptorantagonist)
  • Nalorphin (κ-receptoragonist, μ-receptorantagonist)
  • Nalbufin (κ-receptoragonist, μ-receptorantagonist)
Antagonister
Metabolitter af opioider
Endogene ligander
Andet 1
1  Forbindelser relateret til opioider, men interagerer ikke eller interagerer svagt med opioidreceptorer
  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier
I bibliografiske kataloger