Akut myeloid leukæmi

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 8. december 2017; checks kræver 26 redigeringer .
Akut myeloid leukæmi

Knoglemarvsudstrygning ved akut myeloid leukæmi. Pile angiver Auers kroppe .
ICD-11 2A60.3Z
ICD-10 C92.0 _
MKB-10-KM C92.0 og C92.00
ICD-9 205,0
MKB-9-KM 205,0 [1] [2] og 205,00 [2]
ICD-O M9861 /3
OMIM 602439
SygdommeDB 203
Medline Plus 000542
eMedicin med/34 
MeSH D015470
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Akut myeloid leukæmi (også AML , akut ikke-lymfoblastisk leukæmi , akut myelogen leukæmi ) er en ondartet tumor i myeloid blodkim, hvor ændrede hvide blodlegemer formerer sig hurtigt . De akkumuleres i knoglemarven og hæmmer væksten af ​​normale blodlegemer, hvilket resulterer i et fald i antallet af røde blodlegemer , blodplader og normale hvide blodlegemer . Sygdommen viser sig ved træthed, åndenød, hyppige mindre hudlæsioner, øget blødning og hyppige infektioner. Indtil nu er den nøjagtige årsag til sygdommen ukendt, men nogle risikofaktorer for dens forekomst er blevet identificeret. AML er en akut sygdom, der udvikler sig hurtigt og uden behandling fører til, at patienten dør i løbet af få måneder, nogle gange uger.

Det er den mest almindelige type akut leukæmi hos voksne, og dens forekomst stiger med alderen. Selvom akut myeloid leukæmi er relativt sjælden - kun tegner sig for 1,2% af maligne tumordødsfald i USA [3] - forventes den at stige i takt med, at befolkningen bliver ældre.

Der er flere varianter af AML, behandling og prognose for dem er forskellig. Den femårige overlevelsesrate varierer mellem 15 % og 70 %, og remissionsraten varierer fra 78 % til 33 %, afhængigt af sygdommens undertype. Ved starten behandles AML med kemoterapi for at opnå remission ; derefter kan understøttende kemoterapi gives, eller en hæmatopoietisk stamcelletransplantation udføres . Nylige undersøgelser på genetisk niveau har gjort det muligt at udvikle tests, der nøjagtigt kan bestemme sandsynligheden for en patients overlevelse og effektiviteten af ​​et bestemt lægemiddel for et individuelt tilfælde af AML.

Klassifikation

De mest almindeligt anvendte klassifikationsordninger for AML er det langvarige fransk-amerikanske-britiske (FAB) system og det mere moderne World Health Organization (WHO) system.

Klassificering af akut myeloid leukæmi ifølge World Health System

WHO-klassifikationssystemet for akut myeloid leukæmi er udviklet under hensyntagen til FAB-systemet og er rettet mod mere effektiv klinisk anvendelse og tager højde for de mest prognostiske tegn på sygdommen. Hver af typerne (kategorierne) af AML ifølge WHO-klassifikationen omfatter flere underarter (underkategorier) af beskrivende karakter, som er af interesse for hæmatologer og onkologer ; dog er det meste af den klinisk vigtige information i WHO-klassifikationen forbundet via distribution til de undertyper, der er anført nedenfor.

Undertyper af akut myeloid leukæmi i henhold til WHO-klassifikationen: [4]

underart navn Beskrivelse ICD-O
AML med karakteristiske genetiske ændringer Inkluderer: Flere
AML med myelodysplasi-relaterede ændringer Denne undertype omfatter patienter med et tidligere myelodysplastisk syndrom (MDS) eller myeloproliferativ sygdom (MPD) eller med karakteristiske cytogenetiske ændringer. Denne undertype af AML er mere almindelig hos ældre og har en dårlig prognose.

Inkluderer AML med følgende ændringer:

M9895 /3
AML og MDS forbundet med tidligere behandling Denne underart af AML omfatter patienter behandlet med kemoterapi og/eller strålebehandling, som udvikler AML eller MDS. Ved disse leukæmier kan der være karakteristiske ændringer i kromosomerne, prognosen for dem er ofte dårligere. M9920 /3
myeloid sarkom Denne underart omfatter patienter med myeloid sarkom.
Myeloproliferative lidelser forbundet med Downs syndrom Denne underart omfatter patienter med både kortvarige (forbigående) myeloproliferative tilstande forbundet med Downs syndrom og AML forbundet med Downs syndrom.
Blastisk plasmacytoid dendritisk celletumor Denne underart omfatter patienter med blastdendritiske celletumorer.
AML, der ikke passer til de anførte undertypers karakteristika Inkluderer undertyper af AML, der ikke er angivet ovenfor, herunder: M9861 /3

Der er underarter af akut leukæmi, hvor de ændrede leukocytter ikke kan identificeres som lymfocytter eller granulocytter, eller når maligne celler fra begge slægter er til stede. Sådanne leukæmier omtales undertiden som bifænotypiske akutte leukæmier .

Fransk-amerikansk-britisk klassifikation

Det fransk-amerikanske-britiske (FAB) klassifikationssystem opdeler AML i 9 undertyper, fra M0 til M8, baseret på typerne af leukocytprecursorceller og modenhedsgraden af ​​de ændrede celler. Definitionen af ​​ondartede celler udføres på baggrund af ydre tegn med lysmikroskopi og/eller cytogenetisk, der afslører ændringer i kromosomerne, der ligger til grund for abnormiteterne. Forskellige undertyper af AML har forskellig prognose og respons på behandling. På trods af fordelene ved WHO-klassificeringen er FAB-systemet stadig meget brugt. Ifølge FAB er der ni undertyper af AML.

Underarter Navn Cytogenetiske ændringer
M0 minimalt differentieret akut myeloid leukæmi
M1 akut myeloid leukæmi uden modning
M2 akut myeloid leukæmi med modning t(8;21)(q22;q22), t(6;9)
M3 akut promyelocytisk leukæmi (APL) t(15;17)
M4 akut myelomonocytisk leukæmi inv(16)(p13q22), del(16q)
M4eo akut myelomonocytisk leukæmi med knoglemarvseosinofili inv(16), t(16;16)
M5 akut monoblastisk leukæmi (M5a) eller akut monoblastisk leukæmi (M5b) del(11q), t(9;11), t(11;19)
M6 akut erythroid leukæmi , herunder akut erythroleukæmi (M6a), meget sjælden akut ren erythroid leukæmi (M6b) og akut blandet erythroleukæmi og ren erythroid leukæmi (M6c)
M7 akut megakaryoblastisk leukæmi t(1;22)
M8 akut basofil leukæmi

Usædvanlige fænotyper ved akut myeloid leukæmi

Morfologiske undertyper af AML omfatter mange usædvanligt sjældne undertyper, der ikke er inkluderet i FAB-klassifikationen. Alle af dem, med undtagelse af akut myeloid dendritisk celleleukæmi, er inkluderet i WHO-klassifikationen. Listen nedenfor viser disse undertyper.

Manifestationer af akut myeloid leukæmi

De fleste af symptomerne på AML er forårsaget af udskiftning af normale blodceller med leukæmiceller. Utilstrækkelig dannelse af leukocytter forårsager en høj modtagelighed hos patienten for infektioner - på trods af at leukocytter kommer fra forstadier til leukocytter, mangler de evnen til at modstå infektioner. [5] Nedsat antal røde blodlegemer ( anæmi ) kan forårsage træthed, bleghed og åndenød. Mangel på blodplader kan føre til lettere hudskader og øget blødning.

Tidlige tegn på AML er ofte vage og uspecifikke og kan efterligne influenza eller andre almindelige sygdomme. Nogle almindelige symptomer på AML er: feber , træthed , vægttab eller appetitløshed , åndenød , anæmi, øget hud- og slimhindebeskadigelse og blødning, petekkier (flade pletter på størrelse med knappenålshovedet inde i huden på blødningsstedet) , blå mærker , knoglesmerter og led, og vedvarende eller hyppige infektioner . [5]

Ved AML kan der være en forstørrelse af milten , men den er normalt mindre og asymptomatisk . Lymfeknudeforstørrelse er ualmindeligt ved AML, i modsætning til akut lymfatisk leukæmi . I 10% af tilfældene udvikles hudforandringer i form af kutan leukæmi . Lejlighedsvis forekommer AML Sweet's Syndrome , også kendt som paraneoplastisk syndrom  - betændelse i huden omkring de områder, der er ramt af chlorom. [5]

Nogle patienter med AML udvikler hævede tandkød på grund af vævsinfiltration med leukæmiceller. Lejlighedsvis er det første tegn på leukæmi chlorom, en tæt leukæmimasse uden for knoglemarven . Nogle gange er sygdommen asymptomatisk, og leukæmi opdages ved en generel blodprøve under en rutineundersøgelse. [6]

Årsager

Der er identificeret en række faktorer, der bidrager til forekomsten af ​​AML - andre lidelser i det hæmatopoietiske system, eksponering for skadelige stoffer, ioniserende stråling og genetisk påvirkning.

Præleukæmi

"Præleukæmiske hæmatopoietiske lidelser såsom myelodysplastisk syndrom eller myeloproliferativt syndrom kan føre til AML; sandsynligheden for sygdommen afhænger af formen for myelodysplastisk eller myeloproliferativt syndrom. [7]

Eksponering for kemikalier

Antitumor kemoterapi , især med alkylerende midler , kan øge sandsynligheden for senere indtræden af ​​AML. Den højeste sandsynlighed for sygdommen falder på 3-5 år efter kemoterapi. [8] Andre kemoterapeutiske lægemidler, især epipodofyllotoksiner og antracykliner , er også blevet forbundet med postkemoterapeutiske leukæmier. leukæmier af denne type er ofte forklaret med specifikke ændringer i kromosomerne af leukæmiceller. [9]

Erhvervsmæssig eksponering for benzen og andre aromatiske organiske opløsningsmidler som en mulig årsag til AML er fortsat kontroversiel. Benzen og mange af dets derivater udviser kræftfremkaldende egenskaber in vitro . Nogle observationsdata understøtter muligheden for, at erhvervsmæssig eksponering for disse stoffer påvirker sandsynligheden for at udvikle AML, men andre undersøgelser bekræfter, at hvis der er en sådan risiko, så er det kun en yderligere faktor. [10] [11]

Ioniserende stråling

Udsættelse for ioniserende stråling øger sandsynligheden for at udvikle AML. Overlevende fra atombomberne i Hiroshima og Nagasaki har en øget forekomst af AML, [12] ligesom radiologer , der modtog høje doser røntgenstråler på et tidspunkt, hvor de strålebeskyttelsesforanstaltninger var utilstrækkelige. [13]

Genetiske faktorer

Der er sandsynligvis en arvelig øget sandsynlighed for AML. Der er et stort antal rapporter om mange familiære tilfælde af AML, hvor forekomsten oversteg gennemsnittet. [14] [15] [16] [17] Nære slægtninge har tre gange større risiko for at udvikle AML. [atten]

En række medfødte tilstande kan øge sandsynligheden for AML. Oftest er det Downs syndrom , hvor sandsynligheden for AML øges med 10 til 18 gange. [19]

Diagnostik

Ændringer i forholdet mellem cellulære elementer i den generelle blodprøve  er det første, der tyder på muligheden for AML. Den mest almindelige er leukocytose - en stigning i det samlede antal leukocytter, nogle gange med forekomsten af ​​blast (umodne) former, men det sker, at AML manifesteres af et isoleret fald i blodplader, erytrocytter, og antallet af leukocytter kan endda være reduceret (leukopeni) . [20] En foreløbig diagnose af AML kan stilles, hvis blastformer af leukocytter påvises i perifere blodudstrygninger, men passende ændringer i analysen af ​​knoglemarvsaspirationsbiopsi skal påvises for en endelig diagnose .

Knoglemarv og blod undersøges ved lysmikroskopi og flowcytometri for at etablere diagnosen og differentieringen af ​​AML fra andre leukæmier, såsom akut lymfatisk leukæmi , og for at klarlægge undertypen af ​​AML. En prøve af blod eller knoglemarv testes sædvanligvis for tilstedeværelsen af ​​kromosomale translokationer ved konventionelle cytogenetiske metoder eller ved fluorescerende in situ hybridisering . Genetiske undersøgelser udføres også for at identificere karakteristiske mutationer, der kan påvirke udfaldet af sygdommen - for eksempel i FLT3 , i nukleoplasmin eller i KIT . [21]

Cytokemiske pletter til blod- og knoglemarvsudstrygninger har vist sig at være meget nyttige i differentialdiagnosen af ​​AML og ALL , såvel som til at skelne mellem AML-undertyper. Kombinationen af ​​myeloperoxidase eller Sudan sort farve og en ikke-specifik esterase farve giver i de fleste tilfælde den ønskede information. Myeloperoxidase eller sudanesiske sorte test er mest nyttige til at etablere diagnosen AML og differentiere den fra ALL. Det uspecifikke esterasefarvestof bruges til den monocytiske komponent af akutte myelogene leukæmier og til differentiering fra umoden monoblastisk leukæmi fra ALL. [fire]

Diagnose og klassificering af AML kan være udfordrende og bør håndteres af en kvalificeret hæmatopatolog eller hæmatolog . I åbenlyse tilfælde gør tilstedeværelsen af ​​nogle karakteristiske morfologiske træk, såsom Auer-kroppe eller AML-specifikke resultater af flowcytometri, det muligt pålideligt at adskille AML fra andre leukæmier; Men i mangel af sådanne tydelige tegn er diagnosen betydeligt kompliceret. [22]

Ifølge de udbredte WHO-klassifikationskriterier stilles diagnosen AML, hvis det er bevist, at mere end 20 % af cellerne i blodet og/eller knoglemarven er myeloblaster . [23] AML skal omhyggeligt differentieres fra såkaldte præleukæmiske tilstande, især fra myelodysplastisk syndrom eller myeloproliferativt syndrom , som behandles forskelligt.

Fordi akut promyelocytisk leukæmi (APL), der kræver en unik behandling, reagerer så godt, er det vigtigt hurtigt at bekræfte eller afvise denne subtype af leukæmi. Til dette bruges ofte fluorescerende in situ-hybridisering udført på blod eller knoglemarv, da det let detekterer en kromosomal translokation (t[15;17]) specifik for ALI. [24]

Patofysiologi

Maligne celler i AML er myeloblaster . Ved normal hæmatopoiese er myeloblaster umodne forstadier til myeloide leukocytter ; normale myeloblaster modnes gradvist til normale leukocytter. Men i AML akkumuleres genetiske ændringer i en af ​​myeloblasterne, som "fryser" cellen i en umoden tilstand, hvilket stopper celledifferentieringsprocessen . [25] I sig selv forårsager en sådan mutation ikke leukæmi, men når "differentieringsstop" kombineres med andre mutationer , der fører til tab af genetisk kontrol over cellevækst , er resultatet den ukontrollerede reproduktion af en umoden celleklon, der bestemmer den kliniske essens af AML. [26]

Den store mangfoldighed og genetiske heterogenitet af AML stammer fra det faktum, at leukæmisk transformation kan forekomme på flere stadier af celledifferentiering. [27] Moderne klassifikationsskemaer for AML anerkender det faktum, at leukæmicellernes egenskaber og adfærd, såvel som forløbet af leukæmi, afhænger af det stadium, hvor differentieringen stopper.

Specifikke cytogenetiske abnormiteter findes hos mange patienter med AML. Typer af kromosomændringer er ofte prognostisk signifikante. [28] Kromosomale translokationer koder for syntesen af ​​hybridproteiner , oftest transkriptionsfaktorer - hjælpeproteiner -  hjælpere af RNA-polymeraser , hvis ændrede egenskaber kan føre til et stop i differentieringen. [29] For eksempel ved akut promyelocytisk leukæmi inducerer t(15; 17)-translokationen syntesen af ​​PML-RARα- fusionsproteinet , som binder til retinsyrereceptoren i promotorerne af nogle myeloide cellespecifikke gener og stopper differentiering i disse celler. [tredive]

De kliniske manifestationer og symptomer på AML opstår, fordi cellerne i den leukæiske klon ved at formere sig forstyrrer aktiviteten af ​​normale celler og har en tendens til at tvinge dem ud af knoglemarven. [31] Dette resulterer i neutropeni , anæmi og trombocytopeni . Oftest er symptomerne på AML bestemt af en mangel på normale blodceller. Sjældent udvikler patienter chloromer  , solide tumorer af leukæmiceller uden for knoglemarven, som kan forårsage forskellige symptomer afhængigt af placeringen af ​​chloromen. [5]

Behandling

Behandlingen af ​​AML består hovedsageligt af kemoterapi, og er opdelt i to faser: induktion og post-remission behandling (eller konsolidering). Målet med induktionsterapi er at opnå fuldstændig remission ved at reducere antallet af leukæmiceller til et niveau, der ikke kan påvises; Formålet med konsolidering af terapi er at fjerne resterne af sygdommen og helbredelse, som ikke er opdaget med moderne metoder. [32]

Induktion

For alle AML-undertyper undtagen FAB M3, anvendes induktionskemoterapi med cytarabin og et antracyklin- antibiotikum (f.eks. daunorubicin eller idarubicin ) almindeligvis. [33] Denne metode til induktionskemoterapi er kendt som " 7+3 ". Navnet kommer fra det faktum, at dette regime giver 7 dages kontinuerlig infusion af cytarabin , med en antracyklin antibiotisk bolus administreret samtidigt i de første tre dage. Med denne behandlingsmetode opstår remission hos næsten 70 % af patienter med AML. [34] Andre induktionsbehandlinger kan anvendes, herunder FLAG , DAT , ADE og lignende, eller højdosis cytarabin monoterapi eller behandling med lægemidler under undersøgelse. [35] [36] På grund af behandlingens toksiske virkninger, herunder myeloid suppression og øget risiko for smitsomme komplikationer, tilbydes induktionskemoterapi hos meget gamle patienter ikke, og der gives mindre intensiv palliativ kemoterapi. En undertype af M3 AML, også kendt som akut promyelocytisk leukæmi , behandles næsten altid med ATR ( all-trans retinoic acid ) ud over induktionsterapi. [37] [38] [39] Ved behandling af akut promyelocytisk leukæmi er det nødvendigt at tage højde for muligheden for at udvikle syndromet med dissemineret intravaskulær koagulation på grund af indtrængen af ​​indholdet af promyelocytgranulat i det perifere blod. Behandlingen af ​​akut promyelocytisk leukæmi er ekstremt effektiv, dette er pålideligt bevist af mange dokumenterede behandlingstilfælde.

Den 3. august 2017 godkendte US Food and Drug Administration (FDA) VYXEOS (Jazz Pharmaceuticals, Inc) til behandling af voksne med nyligt diagnosticeret to undertyper af AML (t-AML og AML-MRC). VYXEOS er en liposomal kombination af cytarabin og daunorubicin og har vist sig at være meget mere effektiv til behandling af disse to undertyper end standard 7+3 kombinationen. Lægemidlet viste en median samlet overlevelse på 9,6 måneder sammenlignet med 5,9 måneder med 7+3-kombinationen [40]

I 2018 godkendte FDA brugen af ​​glasdegib i kombination med lavdosis cytarabin til behandling af patienter over 75 år, som ikke kan modtage intensiv kemoterapi. Lægemidlet blev godkendt med den betingelse, at en advarsel om høj risiko for toksicitet for fosteret var anbragt i brugsanvisningen. [41]

Målet med induktionsfasen af ​​behandlingen er at opnå fuldstændig remission . Fuldstændig remission betyder ikke, at sygdommen er fuldstændig helbredt. Tilstanden af ​​fuldstændig remission indikerer snarere umuligheden af ​​at opdage en sovende sygdom med eksisterende diagnostiske metoder. [33] Fuldstændig remission opnås hos 50-70 % af voksne patienter med nydiagnosticeret AML, forskellen afhænger af de prognostiske faktorer diskuteret ovenfor. [42] Varigheden af ​​remission afhænger af de prognostiske kvaliteter af den initiale leukæmi. Som udgangspunkt afsluttes alle tilfælde af remission uden yderligere, konsoliderende behandling ved tilbagefald. [43]

Konsolideringsbehandling

Selv efter en fuldstændig remission er opnået, er det sandsynligt, at få leukæmiceller stadig overlever. Der er så få af dem, at det er umuligt at finde dem endnu. Hvis post-remission eller konsolideringsbehandling ikke udføres hos næsten alle patienter, opstår der til sidst et tilbagefald. [44] For at slippe af med uopdagelige syge celler og forhindre tilbagefald - altså for at opnå en fuldstændig helbredelse, er der behov for yderligere terapi. Typen af ​​behandling efter opnåelse af remission bestemmes individuelt, afhængigt af de prognostiske faktorer og patientens generelle helbred. Til prognostisk gunstige subtyper af leukæmi (f.eks. inv(16), t(8;21) og t(15;17) ordineres der sædvanligvis 3-5 yderligere forløb med intensiv kemoterapi, kendt som konsolideringsbehandling . Patienter med en høj risiko for tilbagefald (f.eks. ved tilstedeværelse af cytogenetiske forandringer, samtidig myelodysplastisk syndrom eller ved AML forbundet med tidligere behandling, anbefales transplantation af allogene hæmatopoietiske stamceller normalt , hvis almentilstanden tillader det, og der er en passende donor.45 ] [ 46] Ved AML med en gennemsnitlig sandsynlighed for tilbagefald (i normale cytogenetiske parametre eller med sådanne cytogenetiske ændringer, der ikke falder ind under risikogrupper) er spørgsmålet om konsolideringsbehandling ikke så klart og bestemmes af en række specifikke indikatorer - alderen på patienten, hans generelle helbredstilstand, værdisystem og endelig tilgængeligheden af ​​en donor af egnede stamceller [ 46]

De patienter, der ikke er indiceret til stamcelletransplantation efter konsolideringsbehandling, får immunterapi med en kombination af histaminhydrochlorid ( Ceplen ) og proleukin . En sådan behandling kan reducere sandsynligheden for tilbagefald med 14 % og forlænge remission med 50 %. [47]

Højintensiv kemoterapi (HICT) og knoglemarvstransplantation er således anerkendt som standardterapi for AML. [48]

Imidlertid forbliver resultaterne af behandlingen, på trods af relativt høje svar hos unge, utilfredsstillende hos personer over 65 år (30-50 %) forbundet med tidlig dødelighed (10 %) og kort remission. Mere end halvdelen med AML er ældre patienter og/eller med signifikante komorbiditeter, som som regel ikke kan modtage meget toksiske kemoterapiregimer , derfor bruges lave doser cytarabin cytarabin og understøttende behandling: antibiotika og blodtransfusioner bruges til deres terapi .

Siden 2010 er hypomethylerende midler ( 5-azacytidin , decitabin) blevet anbefalet i USA til behandling af AML hos patienter, som ikke er egnede til knoglemarvstransplantation /intensiv kemoterapi. [49] I processen med DNA-methylering binder hypomethylerende midler kovalent til DNA-methyltransferase, hvilket fører til genreaktivering, hvorefter hæmatopoietisk progenitorcelledifferentiering og normal hæmatopoiese genoprettes . 5-azacytidin har en dobbelt virkningsmekanisme. Det integreres ikke kun i DNA-molekylet, men også i RNA-molekylet. Således reducerer 5-azacytidin mængden af ​​RNA i celler, hvilket fører til en cytostatisk effekt, uanset cellefasen.

Baseret på resultaterne af fase 3-studie AZA-001, et internationalt, multicenter, parallelgruppe, kontrolleret forsøg, der sammenligner højrisiko MDS/AML-patienter ( WHO - kriterier) med standardbehandlingsterapi (tillægsbehandling, intensiv kemoterapi, lavdosis). cytarabin), blev azacitidin registreret, herunder i Den Russiske Føderation, til behandling af disse grupper af patienter. Azacitidin har vist sig at øge den samlede overlevelse for patienter med AML med 2,5 gange ( WHO -kriterier ). [halvtreds]

AML tilbagefald

For tilbagefald af AML er den eneste dokumenterede behandling, der kan være effektiv, stamcelletransplantation , forudsat at den ikke allerede er blevet brugt. [51] [52] [53]

Patienter med AML-recidiv, som ikke er planlagt til hæmatopoietisk stamcelletransplantation, eller som får tilbagefald efter stamcelletransplantation, kan tilbydes behandling i et klinisk forsøg , fordi valget af konventionelle behandlinger er meget begrænset. Det cytostatiske stof clofarabin gennemgår i øjeblikket kliniske forsøg , og forskellige metoder til målrettet terapi afprøves også med farnesyltransferasehæmmere , decitabin- og multilægemiddelresistensproteinhæmmere , cytarabinhistondeacetylasehæmmere, angiogeneseblokkere, deoxyadenosinanaloger. Nogle gange tvinger det begrænsede antal behandlinger for tilbagevendende AML en til at henvende sig til palliativ behandling .

Efter kliniske forsøg er arsentrioxid blevet godkendt af US Food and Drug Administration som en palliativ behandling for recidiverende akut promyelocytisk leukæmi (APL). Ud over ATGM er arsentrioxid ineffektivt i andre undertyper af AML. [54]

I 2000 godkendte USA brugen af ​​gemtuzumab ozogamicin ( Mylotarg ), et lægemiddel, hvori det cytotoksiske middel, antitumorantibiotikumet calichimicin , mentes at være forbundet med et monoklonalt antistof , der leverer antibiotikaen præcist til leukæmicellen. [55]

Den 20. juli 2018 godkendte US Food and Drug Administration (FDA) den første IDH1-hæmmer, ivosidenib, til behandling af patienter med tilbagevendende AML, som har en IDH1- onkogenmutation . Terapi med ivosidenib giver patienterne mulighed for at opnå fuldstændig remission af AML, samt reducere behovet for transfusioner af erytrocytter og blodplader . Ivosidenib-undersøgelsen omfattede 125 voksne patienter. CT viste et fuldstændigt positivt respons på behandlingen hos 30,4 % af forsøgspersonerne (også et respons med delvis hæmatologisk genopretning hos 8,8 % af patienterne, hvor antallet af leukæmiceller var på et moderat lavt niveau). Lægemidlet blev det første lægemiddel til behandling af akut myeloid leukæmi godkendt i USA. En markedsføringstilladelse for lægemidlet blev udstedt til Agios Pharmaceuticals. [56] [57]

Forecast

Akut myeloid leukæmi er en helbredelig sygdom. Sandsynligheden for helbredelse af hver patient er forskellig, da den bestemmes af mange prognostiske faktorer. [58]

Cytogenetik

Den mest signifikante prognostiske faktor for AML er den cytogenetiske faktor, det vil sige "konstruktionen" af kromosomerne i leukæmiceller. Nogle cytogenetiske abnormiteter er forbundet med meget gunstige resultater (f.eks. 15;17 translokation ved akut promyelocytisk leukæmi. Hos omkring halvdelen af ​​patienter med AML virker den cytogenetiske tilstand normal, disse patienter klassificeres som havende en gennemsnitlig sandsynlighed for recidiv. Et antal af cytogenetiske ændringer er forbundet med en dårlig prognose og høj sandsynlighed for tilbagefald efter behandling [59] [60] [61]

Den første publikation, der undersøger sammenhængen mellem cytogenetiske ændringer og prognose, dukkede op i en rapport fra Medical Research Council i 1998. [62]

Exodus Afvigelser 5 års overlevelse Gentagelsesrate
Gunstig t(8;21), t(15;17), inv(16) 70 % 33 %
Tilfredsstillende Ikke opdaget, +8, +21, +22, del(7q), del(9q), Overtrædelser 11q23, alle andre strukturelle eller numeriske ændringer 48 % halvtreds %
Ugunstig −5, −7, del(5q), 3q lidelser, Kombinerede cytogenetiske lidelser femten % 78 %

Senere offentliggjorde Southwestern Cancer Group og Eastern Cooperative Oncology Group [63] og senere Cancer and Leukemia Research Group B andre, stort set samtidige lister over prognostiske cytogenetiske ændringer i leukæmi. [64]

Tidligere myelodysplastisk syndrom og AML-prognose

AML, der udvikler sig ved tilstedeværelse af et myelodysplastisk syndrom eller myeloproliferativt syndrom (såkaldt sekundær AML ), har en dårligere prognose end behandlingsassocieret AML , der opstår efter kemoterapi for en anden tidligere malignitet. Begge disse tilstande er forbundet med en høj forekomst af uønskede cytogenetiske ændringer. [65] [66] [67]

Andre prognostiske tegn på AML

Nogle undersøgelser har forbundet alder over 60 år og forhøjede niveauer af lactatdehydrogenase med en øget sandsynlighed for dårligt resultat. [68] Som med de fleste andre ondartede sygdomme er generel somatisk status (det vil sige patientens generelle fysiske tilstand og hans vitale aktivitet) også af stor prognostisk værdi.

FLT3 tyrosinkinase iboende tandem-dobling har vist sig at forværre prognosen for AML. [69] Mere aggressiv behandling af sådanne patienter, især stamcelletransplantation i den første remission, øgede ikke overlevelsesvarigheden, så en fordobling af FLT3-tyrosinkinase har ingen sikker klinisk betydning som et gunstigt prognostisk tegn. [70] Intern tandem-dobling af FLT3-tyrosinkinase kan være forbundet med leukostase . [71]

Der er nu udbredte undersøgelser af den kliniske betydning af mutationer i CD117 -genet, der er ansvarlig for syntesen af ​​stamcellevækstfaktorreceptoren c-KIT i AML. Betydningen af ​​disse undersøgelser bestemmes af forekomsten i klinisk praksis af tyrosinkinasehæmmere , såsom imatinib og sunitinib , som har evnen til at stoppe virkningen af ​​c-KIT-receptoren . [72]

Derudover bliver CEBPA- , BAALC- , ERG- og NPM1- generne undersøgt som prognostiske faktorer og behandlingsobjekter .

Samlet vurdering af behandlingsresultater

Effektiviteten af ​​behandlingen i kliniske forsøg varierer fra 20 til 45 %. [73] [74] Imidlertid involverer kliniske forsøg yngre patienter, såvel som dem, der er i stand til at tolerere aggressive terapier. Effektiviteten af ​​behandlingen for alle patienter, inklusive ældre og dem, for hvem aggressiv behandling er kontraindiceret, vil sandsynligvis være lavere. I tilfælde af akut promyelocytisk leukæmi kan behandlingens effektivitet nå op på 98%. [75]

Epidemiologi

Akut myeloid leukæmi er en relativt sjælden malign sygdom. Der opdages således 10.500 nye tilfælde af AML årligt i USA, og forekomsten er uændret fra 1995 til 2005. Dødeligheden af ​​AML er 1,2 % af alle kræftdødsfald i USA. [3]

Forekomsten af ​​AML stiger med alderen, med medianalderen ved diagnosen 63 år. AML udgør omkring 90 % af alle akutte leukæmier hos voksne, men er sjælden hos børn. [3]

Forekomsten af ​​AML forbundet med tidligere behandling (dvs. AML forårsaget af tidligere kemoterapi) er stigende. I øjeblikket når sådanne former op på 10-20% af alle tilfælde af AML. [76] AML er lidt mere almindelig hos mænd, med et incidensforhold på 1,3 til 1. [77]

Der er nogle geografiske forskelle i forekomsten af ​​AML. Hos voksne er den højeste forekomst i Nordamerika, Europa og Oceanien, mens forekomsten af ​​AML er lavere i Asien og Latinamerika. [78] [79] Omvendt er AML i barndommen mindre almindelig i Nordamerika og Indien end i andre dele af Asien. [80] Disse forskelle kan bestemmes af befolkningens genetiske karakteristika og miljøets karakteristika.

Historie

Den første beskrivelse af leukæmi i den medicinske litteratur går tilbage til 1827, hvor den franske læge Alfred-Armand-Louis-Marie Velpeau beskrev en 63-årig gartneres sygdom, som viste sig med feber, svaghed, nyresten og markant forstørrelse af lever og milt . Velpo bemærkede, at patientens blod lignede "flydende havregryn" i konsistensen, og antydede, at dette skyldtes hvide blodlegemer. [81] I 1845 offentliggjorde Edinburgh -patologen John Hughes Bennet en rapport om adskillige dødstilfælde hos patienter, der havde en forstørret milt , og "blodet blev ændret i farve og konsistens." Bennett brugte udtrykket "leukocytæmi" til at beskrive ændringerne i blodet. [82]

Udtrykket "leukæmi" blev introduceret af den berømte tyske patolog Rudolf Virchow i 1847. Som den første forsker, der brugte et lysmikroskop i histopatologi , var Virchow den første videnskabsmand, der beskrev et overskydende antal hvide blodlegemer hos patienter med kliniske manifestationer beskrevet af Velpeau og Bennett. Da Virchow ikke kendte årsagen til de overskydende hvide blodlegemer, brugte han det rent beskrivende udtryk "leukæmi" (græsk: "hvidt blod") til at definere tilstanden. [83]

Med udviklingen af ​​moderne forskningsmetoder kom forståelsen af ​​mange detaljer om processen med forekomst og udvikling af leukæmi. Allerede i 1877 udviklede Paul Ehrlich en metode til farvning af blodudstrygninger , som gjorde det muligt for ham i detaljer at beskrive normale og ændrede leukocytter. I 1889 opfandt Wilhelm Ebstein udtrykket "akut leukæmi" for at adskille hurtigt udviklende dødelige og relativt langsomt opståede kroniske leukæmier . . [84] Udtrykket "myeloid" blev opfundet af Neumann i 1869, da han opdagede, at leukocytter produceres i knoglemarven ( oldgræsk : µυελός, myelos = knoglemarv) og ikke i milten. En metode til diagnosticering af leukæmi ved at undersøge en knoglemarvsudstrygning blev først beskrevet af Mozler i 1879. [85] Endelig, i 1900, beskrev Naegeli, der delte leukæmi i myelocytisk og lymfocytisk, den maligne celle af akut myeloid leukæmi, myeloblasten. [86] [87]

I 2008 blev sekvensen af ​​gener i genomet af en AML-patient fuldstændig bestemt. AML-genomet var det første, der blev dechiffreret i ondartede tumorer. Leukæmi-afledt DNA blev sammenlignet med sundt hud-afledt DNA [88] og mutationer i flere gener, der ikke tidligere menes at være forbundet med sygdommen, blev identificeret i leukæmiceller.

Se også

Links

Noter

  1. ↑ Disease ontology database  (engelsk) - 2016.
  2. ↑ 1 2 Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  3. ↑ 1 2 3 Jemal A., Thomas A., Murray T., Thun M. Cancer statistics, 2002  // CA  : A Cancer Journal for Clinicians. - 2002. - Bd. 52 , nr. 1 . - S. 23-47 . - doi : 10.3322/canjclin.52.1.23 . — PMID 11814064 .
  4. ↑ 1 2 Vardiman JW, Harris NL, Brunning RD Verdenssundhedsorganisationens (WHO ) klassifikation af de myeloide neoplasmer   // Blod : journal. — American Society of Hematology, 2002. - Vol. 100 , nej. 7 . - P. 2292-2302 . - doi : 10.1182/blood-2002-04-1199 . — PMID 12239137 . Arkiveret fra originalen den 17. december 2009.
  5. ↑ 1 2 3 4 Hoffman, Ronald et al. Hæmatologi: Grundlæggende principper og praksis  (engelsk) . — 4.. — St. Louis, Mo. : Elsevier Churchill Livingstone, 2005. - S. 1074-1075. - ISBN 0-443-06629-9 .
  6. ↑ Abeloff, Martin et al. Klinisk onkologi  (neopr.) . — 3.. — St. Louis, Mo. : Elsevier Churchill Livingstone, 2004. - S. 2834. - ISBN 0-443-06629-9 .
  7. ↑ Sanz G., Sanz M., Vallespí T., Cañizo M., Torrabadella M., García S., Irriguible D., San Miguel J. To regressionsmodeller og et scoringssystem til forudsigelse af overlevelse og planlægning af behandling ved myelodysplastiske syndromer: en multivariat analyse af prognostiske faktorer hos 370  patienter //  Blod : journal. — American Society of Hematology, 1989. - Vol. 74 , nr. 1 . - S. 395-408 . — PMID 2752119 .
  8. ↑ Le Beau M., Albain K., Larson R., Vardiman J., Davis E., Blough R., Golomb H., Rowley J. Kliniske og cytogenetiske korrelationer hos 63 patienter med terapi-relaterede myelodysplastiske syndromer og akut ikke-lymfocytisk leukæmi : yderligere bevis for karakteristiske abnormiteter af kromosomer nr. 5 og 7  //  Journal of Clinical Oncology : journal. - 1986. - Bd. 4 , nr. 3 . - S. 325-345 . — PMID 3950675 .
  9. ↑ Thirman M., Gill H., Burnett R., Mbangkollo D., McCabe N., Kobayashi H., Ziemin-van der Poel S., Kaneko Y., Morgan R., Sandberg A. Rearrangement of the MLL gene in in akut lymfoblastisk og akut myeloid leukæmi med 11q23 kromosomale translokationer  (engelsk)  // The New England Journal of Medicine  : journal. - 1993. - Bd. 329 , nr. 13 . - S. 909-914 . - doi : 10.1056/NEJM199309233291302 . — PMID 8361504 .
  10. ↑ Austin H., Delzell E., Cole P. Benzen og leukæmi. En gennemgang af litteraturen og en risikovurdering  // American Journal of  Epidemiology : journal. - 1988. - Bd. 127 , nr. 3 . - S. 419-439 . — PMID 3277397 .
  11. ↑ Linet, MS. Leukæmierne: Epidemiologiske aspekter. Oxford University Press , New York 1985.
  12. ↑ Bizzozero O., Johnson K., Ciocco A. Strålingsrelateret leukæmi i Hiroshima og Nagasaki, 1946–1964. I. Distribution, forekomst og fremkomsttid  (engelsk)  // The New England Journal of Medicine  : tidsskrift. - 1966. - Bd. 274 , nr. 20 . - S. 1095-1101 . — PMID 5932020 .
  13. ↑ Yoshinaga S., Mabuchi K., Sigurdson A., Doody M., Ron E. Cancerrisici blandt radiologer og radiologiske teknologer: gennemgang af epidemiologiske undersøgelser  //  Radiology : journal. - 2004. - Bd. 233 , nr. 2 . - s. 313-321 . - doi : 10.1148/radiol.2332031119 . — PMID 15375227 .
  14. ↑ Taylor GM, Birch JM Det arvelige grundlag for human leukæmi // Leukæmi  (neopr.) / Henderson ES, Lister TA, Greaves MF. — 6. — Philadelphia: WB Saunders, 1996. - S.  210 . - ISBN 0-7216-5381-2 .
  15. ↑ Horwitz M., Goode EL, Jarvik GP Anticipation in familiær leukæmi  // American  Journal of Human Genetics. - 1996. - Bd. 59 , nr. 5 . - S. 990-998 . — PMID 8900225 . PMC 1914843
  16. ↑ Crittenden LB En fortolkning af familiær aggregering baseret på flere genetiske og miljømæssige faktorer  //  Annals of the New York Academy of Sciences : journal. - 1961. - Bd. 91 . - S. 769-780 . - doi : 10.1111/j.1749-6632.1961.tb31106.x . — PMID 13696504 .
  17. ↑ Horwitz M. Genetik af familiær leukæmi  (neopr.)  // Leukæmi. - 1997. - T. 11 , nr. 8 . - S. 1347-1359 . - doi : 10.1038/sj.leu.2400707 . — PMID 9264391 .
  18. ↑ Gunz FW, Veale AM ​​​​Leukæmi hos nære slægtninge - ulykke eller disposition? (engelsk)  // Journal of the National Cancer Institute. - 1969. - Bd. 42 , nr. 3 . - S. 517-524 . — PMID 4180615 .
  19. ↑ Evans D., Steward J. Downs syndrom og leukæmi  //  The Lancet . - Elsevier , 1972. - Vol. 2 , nr. 7790 . — S. 1322 . - doi : 10.1016/S0140-6736(72)92704-3 . — PMID 4117858 .
  20. ↑ Abeloff, Martin et al. (2004), s. 2834.
  21. ↑ Baldus CD, Mrózek K., Marcucci G., Bloomfield CD Klinisk resultat af de novo akut myeloid leukæmipatienter med normal cytogenetik er påvirket af molekylærgenetiske ændringer: en kortfattet gennemgang  // British  Journal of Hematology : journal. - 2007. - Juni ( bd. 137 , nr. 5 ). - S. 387-400 . - doi : 10.1111/j.1365-2141.2007.06566.x . — PMID 17488484 .
  22. ↑ Abeloff, Martin et al. (2004), s. 2835.
  23. ↑ Harris N., Jaffe E., Diebold J., Flandrin G., Muller-Hermelink H., Vardiman J., Lister T., Bloomfield C. Verdenssundhedsorganisationens klassifikation af neoplastiske sygdomme i det hæmatopoietiske og lymfoide væv. Rapport fra mødet i Clinical Advisory Committee, Airlie House, Virginia, november 1997  //  Annals of Oncology : journal. - 1999. - Bd. 10 , nej. 12 . - S. 1419-1432 . - doi : 10.1023/A:1008375931236 . — PMID 10643532 .
  24. ↑ Grimwade D., Howe K., Langabeer S., Davies L., Oliver F., Walker H., Swirsky D., Wheatley K., Goldstone A., Burnett A., Solomon E. Etablering af tilstedeværelsen af ​​t. (15;17) ved mistanke om akut promyelocytisk leukæmi: cytogenetisk, molekylær og PML-immunfluorescensvurdering af patienter, der indgår i MRC ATRA-studiet. MRC Adult Leukemia Working Party  // British Journal of  Hematology : journal. - 1996. - Bd. 94 , nr. 3 . - S. 557-573 . — PMID 8790159 .
  25. ↑ Fialkow PJ Klonal oprindelse af humane tumorer  //  Biochimica et Biophysica Acta. - 1976. - Bd. 458 , nr. 3 . - S. 283-321 . - doi : 10.1016/0304-419X(76)90003-2 . — PMID 1067873 .
  26. ↑ Fialkow PJ, Janssen JW, Bartram CR Klonale remissioner ved akut ikke-lymfocytisk leukæmi: bevis for en multitrins patogenese af   maligniteten // Blod : journal. — American Society of Hematology, 1991. - 1. april ( bd. 77 , nr. 7 ). - S. 1415-1417 . — PMID 2009365 . Arkiveret fra originalen den 23. september 2009.
  27. ↑ Bonnet D., Dick JE Human akut myeloid leukæmi er organiseret som et hierarki, der stammer fra en primitiv hæmatopoietisk celle  // Nature Medicine  : journal  . - 1997. - Bd. 3 , nr. 7 . - s. 730-737 . - doi : 10.1038/nm0797-730 . — PMID 9212098 .
  28. ↑ Abeloff, Martin et al. (2004), s. e2831-32.
  29. ↑ Wintrobe's Clinical Hematology  (ubestemt) / Greer JP et al.. - 11. - Philadelphia: Lippincott, Williams og Wilkins, 2004. - S. 2045-2062. — ISBN 0781736501 .
  30. ↑ Melnick A., Licht JD Dekonstruktion af en sygdom: RARα, dens fusionspartnere og deres roller i patogenesen af ​​akut promyelocytisk   leukæmi // Blod : journal. — American Society of Hematology, 1999. - 15. maj ( vol. 93 , nr. 10 ). - s. 3167-3215 . — PMID 10233871 . Arkiveret fra originalen den 17. december 2009.
  31. ↑ Abeloff, Martin et al. (2004), s. 2828.
  32. ↑ Akut myeloid leukæmi Arkiveret 26. september 2009 på Wayback Machine på Mount Sinai Hospital
  33. ↑ 1 2 Abeloff, Martin et al. (2004), s. 2835-39.
  34. ↑ Biskop J. Behandlingen af ​​akut myeloid leukæmi hos voksne  (neopr.)  // Semin Oncol. - 1997. - T. 24 , nr. 1 . - S. 57-69 . — PMID 9045305 .
  35. ↑ Weick JK, Kopecky KJ, Appelbaum FR, et al. En randomiseret undersøgelse af højdosis versus standarddosis cytosin arabinosid med daunorubicin hos patienter med tidligere ubehandlet akut myeloid leukæmi: en Southwest Oncology Group   undersøgelse // Blood : journal. — American Society of Hematology, 1996. - 15. oktober ( bd. 88 , nr. 8 ). - P. 2841-2851 . — PMID 8874180 . Arkiveret fra originalen den 23. september 2009.
  36. ↑ Biskop JF, Matthews JP, Young GA, et al. En randomiseret undersøgelse af højdosis cytarabin til induktion ved akut myeloid   leukæmi // Blod : journal. — American Society of Hematology, 1996. - 1. marts ( bd. 87 , nr. 5 ). - S. 1710-1717 . — PMID 8634416 . Arkiveret fra originalen den 21. april 2009.
  37. ↑ Huang ME, Ye YC, Chen SR, et al. Anvendelse af all-trans retinsyre til behandling af akut promyelocytisk   leukæmi // Blod : journal. — American Society of Hematology, 1988. - 1. august ( bd. 72 , nr. 2 ). - s. 567-572 . — PMID 3165295 . Arkiveret fra originalen den 23. september 2009.
  38. ↑ Tallman MS, Andersen JW, Schiffer CA, et al. All-trans-retinsyre ved akut promyelocytisk leukæmi  (engelsk)  // The New England Journal of Medicine . - 1997. - Bd. 337 , nr. 15 . - S. 1021-1028 . - doi : 10.1056/NEJM199710093371501 . — PMID 9321529 .
  39. ↑ Fenaux P., Chastang C., Chevret S., et al. En randomiseret sammenligning af al transretinsyre (ATRA) efterfulgt af kemoterapi og ATRA plus kemoterapi og rollen af ​​vedligeholdelsesterapi ved nydiagnosticeret akut promyelocytisk leukæmi.   Den europæiske APL-gruppe // Blod : journal. — American Society of Hematology, 1999. - 15. august ( bind 94 , nr. 4 ). - S. 1192-1200 . — PMID 10438706 . Arkiveret fra originalen den 31. oktober 2010.
  40. ↑ FDA godkender liposom-indkapslet kombination af daunorubicin-cytarabin til voksne med nogle typer af dårlig prognose AML - (FDA godkendt Vyxeos, Jazz Pharmaceuticals, Inc  ) . Food and Drug Administration (3. august 2017). Hentet 8. august 2017. Arkiveret fra originalen 2. november 2017.
  41. ↑ USA godkender nyt lægemiddel til akut myeloid leukæmi . Hentet 30. november 2018. Arkiveret fra originalen 30. november 2018.
  42. ↑ Estey E. Behandling af akut myelogen leukæmi  (neopr.)  // Onkologi (Williston Park). - 2002. - T. 16 , nr. 3 . - S. 343-352 . — PMID 15046392 .
  43. ↑ Cassileth P., Harrington D., Hines J., Oken M., Mazza J., McGlave P., Bennett J., O'Connell M.  Vedligeholdelseskemoterapi forlænger remissionsvarighed ved akut ikke-lymfocytisk leukæmi hos voksne  // Journal of Clinical Oncology : journal. - 1988. - Bd. 6 , nr. 4 . - S. 583-587 . — PMID 3282032 .
  44. ↑ Cassileth PA, Harrington DP, Hines JD, et al. Vedligeholdelseskemoterapi forlænger remissionsvarigheden ved akut ikke-lymfocytisk leukæmi hos voksne  //  Journal of Clinical Oncology : journal. - 1988. - Bd. 6 , nr. 4 . - S. 583-587 . — PMID 3282032 .
  45. ↑ Mayer RJ, Davis RB, Schiffer CA, et al. Intensiv postremission kemoterapi hos voksne med akut myeloid leukæmi. Kræft og leukæmi gruppe B  (engelsk)  // The New England Journal of Medicine  : tidsskrift. - 1994. - Bd. 331 , nr. 14 . - S. 896-903 . - doi : 10.1056/NEJM199410063311402 . — PMID 8078551 .
  46. ↑ 1 2 Appelbaum FR, Baer MR, Carabasi MH, et al. NCCN Practice Guidelines for Akut Myelogen Leukæmi  (ubestemt)  // Onkologi (Williston Park, NY). - 2000. - T. 14 , nr. 11A . - S. 53-61 . — PMID 11195419 .
  47. ↑ Brune M., Castaigne S., Catalano J., et al. Forbedret leukæmifri overlevelse efter postkonsolidering immunterapi med histamin-dihydrochlorid og interleukin-2 ved akut myeloid leukæmi: resultater af et randomiseret fase 3-   forsøg // Blod : journal. — American Society of Hematology, 2006. - Juli ( bd. 108 , nr. 1 ). - S. 88-96 . - doi : 10.1182/blood-2005-10-4073 . — PMID 16556892 . Arkiveret fra originalen den 25. marts 2010.
  48. ↑ Savchenko V.G., Parovichnikova E.N., et al. Behandling af akut leukæmi  (neopr.)  // M.: Medpress-inform. - 2004. - T. 224 .
  49. ↑ NCCN - Evidensbaserede kræftretningslinjer, onkologisk lægemiddelkompendium, onkologi efteruddannelse . Hentet 31. oktober 2011. Arkiveret fra originalen 27. august 2011.
  50. ↑ Fenaux P., Mufti J., Hellstrom-Lindberg E., et al. Azacitidin forlænger den samlede overlevelse sammenlignet med konventionelle behandlingsregimer hos ældre patienter med lavt knoglemarvsblasttal akut myeloid leukæmi  // J Clin Oncol 28 (  4): journal. - 2010. - S. 562-569 .
  51. ↑ Abeloff, Martin et al. (2004), s. 2840-41.
  52. ↑ Appelbaum FR Redaktionel: Hvem kan få stamceller transplanteret med AML?  // Leukæmi : journal. - 2001. - T. 15 , nr. 4 . - S. 680-682 . — PMID 11368380 .
  53. ↑ Appelbaum FR Hovedtale: hæmatopoietisk celletransplantation efter første remission  //  Leukæmi: tidsskrift. - 2002. - Bd. 16 , nr. 2 . - S. 157-159 . - doi : 10.1038/sj.leu.2402345 . — PMID 11840278 .
  54. ↑ Soignet SL, Frankel SR, Douer D., et al. USA multicenter undersøgelse af arsentrioxid i recidiverende akut promyelocytisk leukæmi  //  Journal of Clinical Oncology : journal. - 2001. - 15. september ( bind 19 , nr. 18 ). - S. 3852-3860 . — PMID 11559723 .
  55. ↑ Sievers EL, Larson RA, Stadtmauer EA, et al. Effekt og sikkerhed af gemtuzumab ozogamicin hos patienter med CD33-positiv akut myeloid leukæmi ved første tilbagefald  //  Journal of Clinical Oncology : journal. - 2001. - 1. juli ( bd. 19 , nr. 13 ). - S. 3244-3254 . — PMID 11432892 .
  56. ↑ FDA godkender den første IDH1-hæmmer til behandling af akut myeloid leukæmi . Hentet 24. juli 2018. Arkiveret fra originalen 24. juli 2018.
  57. ↑ FDA godkender den første målrettede behandling for patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi, som har en bestemt genetisk mutation . Hentet 24. juli 2018. Arkiveret fra originalen 24. juli 2018.
  58. ↑ Estey E. Prognostiske faktorer ved akut myelogen leukæmi  (neopr.)  // Leukæmi. - 2001. - T. 15 , nr. 4 . - S. 670-672 . — PMID 11368376 .
  59. ↑ Wheatley K., Burnett A., Goldstone A., Gray R., Hann I., Harrison C., Rees J., Stevens R., Walker H. Et simpelt, robust, valideret og meget prædiktivt indeks til bestemmelse af risikoorienteret behandling ved akut myeloid leukæmi afledt af MRC AML 10 forsøget. Det Forenede Kongerige Medical Research Council's Adult and Childhood Leukemia Working Partys  // British Journal of  Hematology : journal. - 1999. - Bd. 107 , nr. 1 . - S. 69-79 . — PMID 10520026 .
  60. ↑ Slovakisk M., Kopecky K., Cassileth P., Harrington D., Theil K., Mohamed A., Paietta E., Willman C., Head D., Rowe J., Forman S., Appelbaum F. Karyotypisk analyse forudsiger resultatet af præremission og postremissionsterapi ved akut myeloid leukæmi hos voksne: en Southwest Oncology Group/Eastern Cooperative Oncology Group Study  (engelsk)  // Blood : journal. — American Society of Hematology, 2000. - 15. december ( bd. 96 , nr. 13 ). - P. 4075-4083 . — PMID 11110676 . Arkiveret fra originalen den 10. april 2010.
  61. ↑ Byrd J., Mrózek K., Dodge R., Carroll A., Edwards C., Arthur D., Pettenati M., Patil S., Rao K., Watson M., Koduru P., Moore J., Stone R., Mayer R., Feldman E., Davey F., Schiffer C., Larson R., Bloomfield C. Cytogenetiske abnormiteter i forbehandlingen er forudsigelige for induktionssucces, kumulativ forekomst af tilbagefald og overordnet overlevelse hos voksne patienter med de novo akutte myeloid leukæmi: resultater fra kræft og leukæmi gruppe B (CALGB 8461  )  // Blod : journal. — American Society of Hematology, 2002. - Vol. 100 , nej. 13 . - P. 4325-4336 . - doi : 10.1182/blood-2002-03-0772 . — PMID 12393746 . Arkiveret fra originalen den 10. april 2010.
  62. ↑ Grimwade D., Walker H., Oliver F., et al. Betydningen af ​​diagnostisk cytogenetik på resultatet i AML: analyse af 1.612 patienter, der deltog i MRC AML 10-studiet.   Det medicinske forskningsråds arbejdsgrupper for voksne og børns leukæmi // Blod : journal. — American Society of Hematology, 1998. - 1. oktober ( bd. 92 , nr. 7 ). - S. 2322-2333 . — PMID 9746770 . Arkiveret fra originalen den 30. januar 2010.
  63. ↑ Slovakisk ML, Kopecky KJ, Cassileth PA, et al. Karyotypisk analyse forudsiger resultatet af præremission og postremissionsterapi ved akut myeloid leukæmi hos voksne: en Southwest Oncology Group/Eastern Cooperative Oncology Group   Study // Blood : journal. — American Society of Hematology, 2000. - Vol. 96 , nr. 13 . - P. 4075-4083 . — PMID 11110676 . Arkiveret fra originalen den 30. januar 2010.
  64. ↑ Byrd J., Mrózek K., Dodge R., Carroll A., Edwards C., Arthur D., Pettenati M., Patil S., Rao K., Watson M., Koduru P., Moore J., Stone R., Mayer R., Feldman E., Davey F., Schiffer C., Larson R., Bloomfield C. Cytogenetiske abnormiteter i forbehandlingen er forudsigelige for induktionssucces, kumulativ forekomst af tilbagefald og overordnet overlevelse hos voksne patienter med de novo akutte myeloid leukæmi: resultater fra kræft og leukæmi gruppe B (CALGB 8461  )  // Blod : journal. — American Society of Hematology, 2002. - Vol. 100 , nej. 13 . - P. 4325-4336 . - doi : 10.1182/blood-2002-03-0772 . — PMID 12393746 . Arkiveret fra originalen den 10. april 2010.
  65. ↑ Thirman M., Larson R. Terapi-relateret myeloid leukæmi  (neopr.)  // Hematol Oncol Clin North Am. - 1996. - T. 10 , nr. 2 . - S. 293-320 . - doi : 10.1016/S0889-8588(05)70340-3 . — PMID 8707757 .
  66. ↑ Rowley J., Golomb H., Vardiman J.  Ikke-tilfældige kromosomabnormaliteter ved akut leukæmi og dysmyelopoietiske syndromer hos patienter med tidligere behandlet malign sygdom  // Blod : journal. — American Society of Hematology, 1981. - 1. oktober ( bd. 58 , nr. 4 ). - s. 759-767 . — PMID 7272506 .  (utilgængeligt link)
  67. ↑ Pedersen-Bjergaard J., Andersen M., Christiansen D., Nerlov C. Genetic pathways in therapy-related myelodysplasia and acute myeloid   leukæmi // Blood : journal. — American Society of Hematology, 2002. - Vol. 99 , nr. 6 . - S. 1909-1912 . - doi : 10.1182/blod.V99.6.1909 . — PMID 11877259 . Arkiveret fra originalen den 23. september 2009.
  68. ↑ Haferlach T., Schoch C., Löffler H., et al. Morfologisk dysplasi i de novo akut myeloid leukæmi (AML) er relateret til ugunstig cytogenetik, men har ingen uafhængig prognostisk relevans under betingelserne for intensiv induktionsterapi: resultater af en multiparameteranalyse fra undersøgelser fra den tyske AML Cooperative Group  //  Journal of Clinical Oncology : journal. - 2003. - Bd. 21 , nr. 2 . - S. 256-265 . - doi : 10.1200/JCO.2003.08.005 . — PMID 12525517 .
  69. ↑ Schnittger S., Schoch C., Dugas M., Kern W., Staib P., Wuchter C., Löffler H., Sauerland C., Serve H., Büchner T., Haferlach T., Hiddemann W. Analyse af FLT3-længdemutationer i 1003 patienter med akut myeloid leukæmi: korrelation til cytogenetik, FAB-subtype og prognose i ALCG-studiet og anvendelighed som markør for påvisning af minimal resterende  sygdom //  Blod : journal. — American Society of Hematology, 2002. - Vol. 100 , nej. 1 . - S. 59-66 . - doi : 10.1182/blod.V100.1.59 . — PMID 12070009 . Arkiveret fra originalen den 15. maj 2010.
  70. ↑ Gale RE, Hills R., Kottaridis PD, et al. Ingen dokumentation for, at FLT3-status bør betragtes som en indikator for transplantation ved akut myeloid leukæmi (AML): en analyse af 1135 patienter, ekskl. akut promyelocytisk leukæmi, fra UK MRC AML10 og 12   forsøg // Blod : journal. — American Society of Hematology, 2005. - Vol. 106 , nr. 10 . - S. 3658-3665 . - doi : 10.1182/blood-2005-03-1323 . — PMID 16076872 . Arkiveret fra originalen den 9. februar 2011.
  71. ↑ Thornton KA, Levis M. Billeder i klinisk medicin. FLT3-mutation og akut myelogen leukæmi med leukostase  (engelsk)  // The New England Journal of Medicine  : tidsskrift. - 2007. - Bd. 357 , nr. 16 . — S. 1639 . - doi : 10.1056/NEJMicm064764 . — PMID 17942876 .
  72. ↑ Paschka P., Marcucci G., Ruppert AS, et al. Uønsket prognostisk betydning af KIT-mutationer i akut myeloid leukæmi hos voksne med inv(16) og t(8;21): a Cancer and Leukemia Group B Study  //  Journal of Clinical Oncology : journal. - 2006. - Bd. 24 , nr. 24 . - P. 3904-3911 . - doi : 10.1200/JCO.2006.06.9500 . — PMID 16921041 .
  73. ↑ Cassileth PA, Harrington DP, Appelbaum FR, et al. Kemoterapi sammenlignet med autolog eller allogen knoglemarvstransplantation ved behandling af akut myeloid leukæmi i første remission  //  The New England Journal of Medicine  : tidsskrift. - 1998. - Bd. 339 , nr. 23 . - S. 1649-1656 . - doi : 10.1056/NEJM199812033392301 . — PMID 9834301 .
  74. ↑ Matthews JP, Bishop JF, Young GA, et al. Mønstre for svigt med stigende intensivering af induktionskemoterapi for akut myeloid leukæmi  // British  Journal of Hematology : journal. - 2001. - Bd. 113 , nr. 3 . - s. 727-736 . - doi : 10.1046/j.1365-2141.2001.02756.x . — PMID 11380464 .
  75. ↑ Sanz MA, Lo Coco F., Martín G., et al. Definition af tilbagefaldsrisiko og rolle af nonanthracycline-lægemidler til konsolidering hos patienter med akut promyelocytisk leukæmi: en fælles undersøgelse af PETHEMA- og GIMEMA-   samarbejdsgrupperne // Blood : journal. — American Society of Hematology, 2000. - 15. august ( bind 96 , nr. 4 ). - S. 1247-1253 . — PMID 10942364 . Arkiveret fra originalen den 27. maj 2010.
  76. ↑ Leone G., Mele L., Pulsoni A., Equitani F., Pagano L. Forekomsten af ​​sekundære leukæmier  //  Haematologica. - 1999. - 1. oktober ( bind 84 , nr. 10 ). - S. 937-945 . — PMID 10509043 .
  77. ↑ Greenlee RT, Hill-Harmon MB, Murray T., Thun M. Cancer statistics, 2001  // CA  : A Cancer Journal for Clinicians. - 2001. - Bd. 51 , nr. 1 . - S. 15-36 . - doi : 10.3322/canjclin.51.1.15 . — PMID 11577478 .
  78. ↑ Linet MS Leukæmierne: Epidemiologiske aspekter. // Monografier i epidemiologi og biostatistik  (engelsk) / Lilienfeld AM. - New York: Oxford University Press , 1985. - P. I. - ISBN 0195034481 .
  79. ↑ Aoki K., Kurihars M., Hayakawa N., et al. Dødsrater for maligne neoplasmer for udvalgte steder efter køn og femårige aldersgruppe i 33 lande 1953–57 til  1983–87 . - Nagoya, Japan: University of Nagoya Press, International Union Against Cancer, 1992.
  80. ↑ Bhatia S., Neglia JP Epidemiology of childhood acute myelogenous leukæmi  //  J. Pediatr. Hæmatol. oncol. : journal. - 1995. - Bd. 17 , nr. 2 . - S. 94-100 . - doi : 10.1097/00043426-199505000-00002 . — PMID 7749772 .
  81. ↑ Hoffman et al. 2005, side 1071
  82. ↑ Bennett JH To tilfælde af hypertrofi af milten og leveren, hvor døden fandt sted som følge af suppuration af blod  //  Edinburgh Med Surg J : journal. - 1845. - Bd. 64 . - S. 413 .
  83. ↑ Virchow, R. Die Leukämie // Gesammelte Abhandlungen zur Wissenschaftlichen Medizin  (tysk) / Virchow R.. - Frankfurt: Meidinger, 1856. - S. 190.
  84. ↑ Ebstein W. Über die akut Leukämie und Pseudoleukämie  (neopr.)  // Deutsch Arch Klin Med. - 1889. - T. 44 . - S. 343 .
  85. ↑ Mosler F. Klinische Symptome und Therapie der medullären Leukämie  (tysk)  // Berl Klin Wochenschr : magazin. - 1876. - Bd. 13 . - S. 702 .
  86. ↑ Naegeli O. Über rothes Knochenmark und Myeloblasten  (neopr.)  // Deutsch Med Wochenschr. - 1900. - T. 26 . - S. 287 .
  87. ↑ Zhen-yi, Wang. Ham-Wasserman-foredrag: Behandling af akut leukæmi ved at inducere differentiering og apoptose  (engelsk)  // Hæmatologi : tidsskrift. - 2003. - Bd. 2003 . — S. 1 . - doi : 10.1182/aseducation-2003.1.1 . — PMID 14633774 . Arkiveret fra originalen den 3. oktober 2011.
  88. ↑ Ley TJ, Mardis ER, Ding L., et al. DNA-sekventering af et cytogenetisk normalt akut myeloid leukæmi-genom  (engelsk)  // Nature (journal)  : journal. - 2008. - Bd. 456 , nr. 7218 . - S. 66-72 . - doi : 10.1038/nature07485 . — PMID 18987736 .
  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier
I bibliografiske kataloger
 Blod
hæmatopoiesis
Komponenter
Biokemi
Sygdomme
Se også: Hæmatologi , Onkohæmatologi