Retinsyre

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 19. marts 2021; checks kræver 2 redigeringer .
Retinsyre

Generel
Systematisk
navn		 ​(2E,4E,6E,8E)​-​3,7-​dimethyl-​9-​​(2,6,6-​trimethylcyclohexen-​1-​yl)​nona-​2,4,6 ,8-tetraensyre
Chem. formel C20H28O2 _ _ _ _ _
Fysiske egenskaber
Stat krystallinsk pulver fra gul til lys orange farve med en karakteristisk blomsterduft [1]
Molar masse 300,43512 g/ mol
Termiske egenskaber
Temperatur
 •  smeltning 180-182°C
Kemiske egenskaber
Opløselighed
 • i vand praktisk talt uopløseligt i vand,
Klassifikation
Reg. CAS nummer 302-79-4
PubChem 5538
SMIL   CC1=C(C(CCC1)(C)C)/C=C/C(=C/C=C/C(=C/C(=O)O)/C)/C
InChI   InChI=1S/C20H28O2/c1-15(8-6-9-16(2)14-19(21)22)11-12-18-17(3)10-7-13-20(18.4) 5/ h6,8-9,11-12,14H,7,10,13H2,1-5H3,(H,21,22)SHGAZHPCJJPHSC-UHFFFAOYSA-N
CHEBI 26536
ChemSpider 5337
Data er baseret på standardbetingelser (25 °C, 100 kPa), medmindre andet er angivet.

Retinsyre  er et organisk stof, en metabolit af vitamin A 1 ( retinol ). Formidler funktionerne af vitamin A 1 , der er nødvendige for vækst og udvikling. Retinsyre er afgørende for chordater fra fisk til mennesker. Under tidlig embryonal udvikling dannes retinsyre i en specifik region af embryonet og er involveret i at bestemme embryonets position langs den anterior-posteriore akse, der fungerer som et intercellulært signalmolekyle, der styrer udviklingen af ​​den bageste del af embryoet [ 2] . Retinsyre virker på Hox-gener , som er ansvarlige for bestemmelsen af ​​hoved- og haleafsnittene af embryonet i de tidlige udviklingsstadier [3] .

Hovedisomeren er trans -retinsyre i alle positioner, mens 13 - cis- og 9 - cis - retinsyre er til stede på et meget lavere niveau [4] . Nøglerollen for trans -retinsyre i embryonal udvikling forklarer det høje niveau af teratogenicitet af farmaceutiske retinoider, såsom isotretinoin (13-cis-retinsyre), som bruges til behandling af cancer og acne . Superhøje orale doser af trans -reninsyre er også teratogene af samme grund.

Biologisk virkningsmekanisme

trans -Retinsyre virker ved at binde sig til retinsyrereceptoren (RAR) forbundet med DNA som en heterodimer med retinoid X-receptoren (RXR) i områder kaldet RARE (retinsyreresponselementer). Binding af retinsyre til receptoren fører til en ændring i konformationen af ​​receptoren, binding af andre proteiner, hvilket i sidste ende forårsager induktion eller undertrykkelse af transkription af nabogener, herunder Hox- gener og nogle andre målgener. Retinoinsyrereceptoren medierer transkriptionen af ​​forskellige sæt gener, der styrer differentieringen af ​​forskellige celletyper, og reguleringen af ​​gener afhænger af celletypen [5] . I nogle celler er et af målgenerne genet for selve receptoren, hvilket resulterer i en øget respons [6] . Niveauet af retinsyre styres af en række proteiner, der er involveret i dets syntese og nedbrydning [2] [3] .

Den molekylære mekanisme for interaktionen mellem transretinsyre- og Hox-gener er blevet undersøgt i transgene dyr med grønt fluorescerende protein som reportergen . Undersøgelser har identificeret sjældne receptorer placeret i nærheden af ​​adskillige Hox - gener, herunder Hoxa1, Hoxb1, Hoxb4, Hoxd4, hvilket tyder på en direkte interaktion mellem generne og retinsyre [7] .

Biosyntese

trans -retinsyre kan syntetiseres i kroppen under to på hinanden følgende oxidationsreaktioner af trans -retinol, først til retinaldehyd (retinal), og derefter til trans -retinsyre. Den omvendte reaktion forekommer dog ikke, og når først retinsyre er dannet, kan den ikke reduceres til retinaldehyd. Enzymer involveret i biosyntesen af ​​retinsyre for at regulere niveauet af sidstnævnte omfatter retinoldehydrogenase (Rdh10), som metaboliserer retinol til retinaldehyd, og tre typer retinaldehyddehydrogenaser : RALDH1 (ALDH1A1), RALDH2 (ALDH1A2) og RALDH3 (ALDH3) [ ALDH3) 8] , som omsætter retinaldehyd til retinsyre [2] . Enzymer, der metaboliserer overskydende trans -retinol for at forhindre dets toksicitet, omfatter alkoholdehydrogenase og cytochrom P450 (cyp26) [9] .

Se også

Noter

  1. ↑ Merck Index , 13. udgave, 8251 .
  2. ↑ 1 2 3 Duester G (september 2008). "Retinsyresyntese og signalering under tidlig organogenese" . celle . 134 (6): 921-31. DOI : 10.1016/j.cell.2008.09.002 . PMC2632951  . _ PMID  18805086 .
  3. ↑ 1 2 Holland LZ (maj 2007). "Udviklingsbiologi: et akkord med en forskel". natur . 447 (7141): 153-5. Bibcode : 2007Natur.447..153H . DOI : 10.1038/447153a . PMID  17495912 . S2CID  5549210 .
  4. ↑ Rühl R, Krezel W, de Lera AR (december 2018). "9-Cis-13,14-dihydroretinsyre, en ny endogen pattedyrligand af retinoid X-receptor og den aktive ligand af en potentiel ny vitamin A-kategori: vitamin A5." Ernæringsanmeldelser . 76 (12): 929-941. doi : 10.1093/ nutrit /nuy057 . PMID  30358857 .
  5. ↑ Venkatesh K, Srikanth L, Vengamma B, Chandrasekhar C, Sanjeevkumar A, Mouleshwara Prasad BC, Sarma PV (2013). "In vitro differentiering af dyrkede humane CD34+ celler til astrocytter". Neurologi Indien . 61 (4): 383-8. DOI : 10.4103/0028-3886.117615 . PMID24005729  . _
  6. ↑ Wingender, Edgar. Steroide/skjoldbruskkirtelhormonreceptorer // Genregulering hos eukaryoter. - New York : VCH, 1993. - S. 316. - ISBN 1-56081-706-2 .
  7. ↑ Marshall H, Morrison A, Studer M, Pöpperl H, Krumlauf R (1996). "Retinoider og Hox-gener". FASEB Journal . 10 (9): 969-978. doi : 10.1096/ facebj.10.9.8801179 . PMID 8801179 .  
  8. ↑ ALDH 1 Familie . Dr. Vasilis Vasilious laboratorium ved University of Colorado's Health Sciences Center. Hentet 22. oktober 2012. Arkiveret fra originalen 13. januar 2013.
  9. ↑ Molotkov A, Ghyselinck NB, Chambon P, Duester G (oktober 2004). "Modstridende virkninger af cellulært retinolbindende protein og alkoholdehydrogenase kontrollerer balancen mellem retinollagring og nedbrydning" . The Biochemical Journal . 383 (Pt 2): 295-302. DOI : 10.1042/BJ20040621 . PMC  1134070 . PMID  15193143 .
  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier