| Methotrexat | |
|---|---|
| Kemisk forbindelse | |
| Brutto formel | C20H22N8O5 _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 59-05-2 |
| PubChem | 126941 |
| medicin bank | 00563 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | L01BA01 , L04AX03 |
| Administrationsmetoder | |
| oral , intravenøs infusion , intramuskulær og intratekal lægemiddeladministration [d] | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Methotrexat er et cytostatisk lægemiddel fra gruppen af antimetabolitter , folinsyreantagonister . Det har en udtalt immunsuppressiv virkning selv ved relativt lave doser, som ikke har mærkbar hæmatologisk toksicitet . På grund af dette er methotrexat mere udbredt som et immunsuppressivt lægemiddel end andre cytostatika med immunsuppressiv aktivitet. Syntetiseret i 1940'erne af Yellapragada Subbarao , en ansat ved Lederle Laboratory (nu en del af Pfizer ) .
Virker i S-fasen af cellecyklussen . Virkningsmekanismen er forbundet med hæmning af syntesen af purin - nukleotider og thymidylat som et resultat af irreversibel binding til dihydrofolatreduktase , hvilket forhindrer reduktionen af dihydrofolat til aktivt tetrahydrofolat . Mere aktiv mod hurtigt voksende celler.
Det trænger stort set igennem BBB (afhængigt af den anvendte dosis). Ved intratekal administration kommer en betydelig mængde ind i det systemiske kredsløb. Plasmaproteinbinding ( hovedsageligt albumin ) er omkring 50%. Biotransformeret i leveren . Det udskilles af nyrerne (uændret) og med galde (mindre end 10%). T1/2 afhænger af den anvendte dosis og har betydelige individuelle forskelle. Ved gentagen administration akkumuleres det i væv i form af metabolitter .
Akut lymfatisk leukæmi , trofoblastisk sygdom , hudkræft, livmoderhals- og vulvacancer , kræft i spiserøret , pladecellekræft i hoved og nakke, nyrebækken- og urinrørskræft, osteogent og blødcelle-sarkom, Ewings sarkom , lungekræft , lungekræft , bryst- og brystkræft celletumorer, leverkræft , nyrekræft , retinoblastom , medulloblastom , peniskræft, lymfogranulomatose , aplastisk anæmi. Psoriasis , inflammatorisk tarmsygdom ( colitis ulcerosa , Crohns sygdom ), reumatoid arthritis , en række andre autoimmune sygdomme i passende doser. Methotrexat-injektioner er en acceptabel behandlingsform for patienter med ektopisk graviditet uden tegn på tubal ruptur, hæmodynamisk ustabilitet eller hæoperitoneum.
Det tages oralt, injiceres i / i, i / m, intralumbalt. De indstilles individuelt afhængigt af indikationerne og sygdomsstadiet, tilstanden af det hæmatopoietiske system og skemaet for antitumorterapi. Til behandling af patienter med en aktiv form for Crohns sygdom anvendes det i en dosis på 25 mg / m 1 gang om ugen, hvilket gør det muligt at reducere dosis af CS. Efterfølgende, for at opretholde remission, administreres 15 mg intramuskulært en gang om ugen.
Fra fordøjelsessystemet: ulcerøs stomatitis , anoreksi , gingivitis , pharyngitis , kvalme er mulige; sjældent - diarré, melena, enteritis , pancreatitis ; i nogle tilfælde (ved længerevarende daglig brug) - levernekrose, skrumpelever , fedtatrofi, periportal leverfibrose .
Fra det hæmopoietiske system: leukopeni, anæmi, trombocytopeni.
Fra siden af centralnervesystemet: en følelse af træthed, svimmelhed; sjældent - hovedpine, afasi, døsighed, kramper.
Fra det reproduktive system: forstyrrelser i oogenese og spermatogenese , oligospermi, menstruationsforstyrrelser, nedsat libido, impotens .
Fra urinsystemet: hæmaturi, blærebetændelse , alvorlig nyreinsufficiens.
Allergiske reaktioner: kulderystelser, nedsat modstandsdygtighed over for infektion; sjældent - nældefeber , toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnsons syndrom .
Dermatologiske reaktioner: hududslæt, lysfølsomhed, pigmenteringsforstyrrelser, telangiektasi, acne, furunkulose .
Mulig ændring i vækst over tid.
Alvorlige krænkelser af leveren og/eller nyrerne, leukopeni, trombocytopeni, graviditet . Methotrexat bør ikke anvendes i immunkompromitterede tilstande.
Methotrexat er kontraindiceret til brug under graviditet. Hvis det er nødvendigt, bør aftalen under amning stoppe amningen.
I eksperimentelle undersøgelser er de embryotoksiske og teratogene virkninger af methotrexat blevet fastlagt.
Brug ikke methotrexat til ascites , pleural effusion, mave- og duodenalsår, colitis ulcerosa , gigt eller nefropati (inklusive anamnese).
Det anbefales ikke at bruge til patienter med skoldkopper (herunder nyligt overførte eller efter kontakt med syge mennesker), herpes zoster og andre akutte infektionssygdomme.
Før behandlingen påbegyndes og på baggrund af den igangværende behandling, bør det perifere blodbillede, lever- og nyrefunktion samt røntgen af thorax overvåges.
Ved behandling af leddegigt eller psoriasis skal der foretages en detaljeret fuldstændig blodtælling mindst 1 gang om måneden og laboratorieundersøgelser af lever- eller nyrefunktion - mindst 1 gang på 1-2 måneder.
Når det bruges til psoriasis, bør lokal behandling af sygdommen ikke afbrydes. I tilfælde af overdosering anbefales brug af calciumfolinat (men senest 4 timer senere).
Når der udføres kombineret antitumorterapi, skal der udvises særlig forsigtighed ved anvendelse af høje doser methotrexat sammen med lægemidler, der har en nefrotoksisk virkning (f.eks. cisplatin ).
Det anbefales ikke at vaccinere patienter (med nogen vacciner) og deres familier (med levende vacciner).
Methotrexat (selv ved lave doser) bør kombineres med forsigtighed med acetylsalicylsyre . I eksperimentelle undersøgelser er de karcinogene og mutagene virkninger af methotrexat blevet fastlagt.
Methotrexat i form af tabletter, frysetørret pulver til injektion og opløsning til injektion er inkluderet i Vital and Essential Drugs List .
Ved samtidig brug med vitaminpræparater, der indeholder folinsyre eller dets derivater, er det muligt at reducere effektiviteten af methotrexat.
Samtidig brug af NSAID'er i høje doser kan føre til en stigning i plasmakoncentrationen af methotrexat og til en forlængelse af dets eliminationsperiode samt til en stigning i koncentrationen af methotrexat, der ikke er bundet til plasmaalbumin, hvilket igen forstærker den toksiske virkninger af methotrexat (primært på mave-tarmkanalen og hæmatopoietiske system).
Ved samtidig brug af methotrexat og penicilliner (selv i lave doser) kan dets toksiske virkninger øges.
Ved samtidig brug med sulfonamider, især med cotrimoxazol , er der risiko for øget myelodepressiv virkning.
Ved brug af dinitrogenoxid til patienter, der får methotrexat, kan der udvikles alvorlig uforudsigelig myelodepression og stomatitis.
Ved samtidig brug af valproinsyre med methotrexat er et fald i dets koncentration i blodplasma muligt.
Colestyramin binder methotrexat, reducerer dets enterohepatiske recirkulation, hvilket fører til et fald i dets koncentration i blodplasma.
Ved samtidig brug med mercaptopurin er det muligt at øge dets biotilgængelighed på grund af metaboliske forstyrrelser under den første passage gennem leveren.
Neomycin og paromomycin reducerer absorptionen af methotrexat fra mave-tarmkanalen.
Hos patienter, der får omeprazol , er en stigning i koncentrationen af methotrexat i blodplasmaet mulig.
Ved samtidig brug med probenecid er en 3-4 gange stigning i koncentrationen af methotrexat i blodplasma mulig på grund af et fald i dets nyreudskillelse.
Ved samtidig brug af methotrexat og retinoider er en øget risiko for hepatotoksicitet mulig.
Salicylater forstærker virkningen af methotrexat på grund af et fald i dets renale udskillelse.
Efter et behandlingsforløb med tetracyclin kan methotrexat, selv i lave doser, have en toksisk virkning.
Ved sekventiel administration af methotrexat og fluorouracil er en synergisme af virkningen mulig; fluorouracil administreret før methotrexat kan reducere dets toksicitet.
Cisplatin har en nefrotoksisk virkning og kan derfor reducere den renale udskillelse af methotrexat, hvilket fører til en stigning i dets toksicitet.
En stigning i toksicitet er mulig ved brug af ciclosporin hos patienter behandlet med methotrexat.
| Immunsuppressiva | |
|---|---|