| Doxorubicin | |
|---|---|
| Doxorubicin | |
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC |
(8S-cis)-10-(3-amino-2,3,6-trideoxy-alfa-L-lixohexopyranosyl)oxy-7,8,9,10-tetra-hydro-6,8,11-trihydroxy-8 -(hydroxylacetyl)-1-methoxy-5,12-naphthacendion (også som hydrochlorid) [1] |
| Brutto formel | C27H29NO11 _ _ _ _ _ |
| CAS | 23214-92-8 |
| PubChem | 31703 |
| medicin bank | 00997 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| Pharmacol. Gruppe | Antitumor antibiotika [2] |
| ATX | L01DB01 |
| Doseringsformer | |
|
Det bruges kun i form af opløsninger til intravenøs og intravesikal administration, herunder i liposomal form: • koncentrat til opløsning til intravenøs administration [1] ;• koncentrat til fremstilling af opløsning til intravaskulær og intravesikal administration; • lyofilisat til fremstilling af opløsning til intravaskulær og intravesikal administration |
|
| Andre navne | |
| doxorubicin hydrochlorid, "Adriblastin", "Doxolem", "Doxorubifer", "Kelix", "Rastocin", "Syndroxocin" [1] | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Doxorubicin ( lat. Doxorubicin , engelsk Doxorubicin , CAS-kode 23214-92-8, bruttoformel C 27 H 29 NO 11 ) er et af de antracyklin-antibiotika , et cytostatisk lægemiddel kendt siden slutningen af 1960'erne.
Fremstillet semisyntetisk, startende fra daunorubicin , og også produceret af mikroorganismen Streptomyces coeruleorubidus eller Streptomyces peucetius . Det har antitumoraktivitet og bruges i kemoterapi af ondartede tumorer .
Overstiger daunorubicin i virkningsspektret. Doxorubicinmolekylet består af den tetracykliske anthraquinoid aglycon doxorubicinon forbundet med en glykosidbinding til aminosukkeret daunosamin . Synonymer: adriamycin, adriblastin, 14-hydroxydaunorubicin. Opløselig i vandige opløsninger af syrer , acetone , butanol , chloroform . Kommercielt tilgængelig som doxorubicin hydrochlorid .
Doxorubicinhydrochlorid er et krystallinsk eller amorft pulver [3] med orange-rød eller rød farve, CAS-kode 25316-40-9, molekylformel C 27 H 29 NO 11 HCl , molekylvægt 580,0. Opløselig i vand, tungtopløselig i methanol, praktisk talt uopløselig i acetone. Den vandige opløsnings pH er 4,0-5,5 (ved en koncentration på 5 mg/ml) [4] [5] . Der er rapporter om hygroskopicitet af doxorubicinhydrochlorid, men godt oprenset materiale er ikke hygroskopisk.
Antitumorantibiotikum af antracyklin-serien. Det har antimitotisk og antiproliferativ virkning.
Virkningsmekanismen er at interagere med DNA , dannelsen af frie radikaler og en direkte effekt på cellemembraner med undertrykkelse af nukleinsyresyntese. Celler er følsomme over for lægemidlet i S- og G2-faser.
FarmakokinetikAbsorptionen er høj, fordelingen er relativt ensartet. Det passerer ikke gennem BBB . Fordelingsvolumenet er 20-30 l/kg (ved ligevægtskoncentration (Css) ). Kommunikation med plasmaproteiner 74-76 % .
Metaboliseret i leveren (inden for 1 time) til dannelse af den aktive metabolit doxorubicinol . Enzymatisk reduktion af doxorubicin med oxidaser , reduktaser og dehydrogenaser fører til dannelsen af frie radikaler, som kan bidrage til manifestationen af kardiotoksicitet. Efter intravenøs administration forsvinder det hurtigt fra blodet og koncentrerer sig i leveren, nyrerne, myokardiet, milten og lungerne.
Halveringstiden ( T½ ) for doxorubicin og doxorubicinol er 20-48 timer Udskillelse : 40% uændret i galden i 5 dage, 5-12% (inklusive metabolitter) i urinen i 5 dage. [en]
Lymfoblastisk leukæmi, bløddelssarkom, osteogent sarkom, Ewings sarkom, brystkræft, skjoldbruskkirtelkræft, Wilms-tumor, neuroblastom, blærekræft, gastrisk cancer, ovariecancer, lymfogranulomatose, non-Hodgkins lymfomer, refraktoriske tumorer, ovariekræft, trofoblastiske tumorer.
Fra det hæmopoietiske system: trombocytopeni, leukopeni, anæmi. Fra siden af det kardiovaskulære system: kardiomyopati, hjertesvigt, arytmier. Fra fordøjelsessystemet: stomatitis, esophagitis, mavesmerter; kvalme, opkastning, diarré. Fra reproduktionssystemet: azoospermi , amenoré. Allergiske reaktioner: nældefeber, feber, anafylaktiske reaktioner. Andre: alopeci, hyperurikæmi, nefropati. Lokale reaktioner: når det injiceres i vener med lille diameter eller når det genindføres i samme vene - sklerose i karret; med ekstravasation - vævsnekrose.
Alvorlig leukopeni, anæmi, trombocytopeni; alvorlige sygdomme i det kardiovaskulære system; akut hepatitis; graviditet. Doxorubicin bør ikke anvendes til patienter, som har fået en fuld kumulativ dosis af daunorubicin, idarubicin og/eller andre anthracykliner og anthracener.
Doxorubicin er kontraindiceret til brug under graviditet i første trimester, i andet og tredje - det er muligt. Hvis det er nødvendigt, bør brug under amning stoppe amningen. Kvinder i den fødedygtige alder bør anvende pålidelige præventionsmetoder, mens de bruger doxorubicin. I eksperimentelle undersøgelser er de teratogene og embryotoksiske virkninger af doxorubicin blevet fastslået.
Vær forsigtig med at udpege patienter med hjertesygdomme (herunder anamnese), skoldkopper (herunder nylig eller efter kontakt med patienter), herpes zoster, andre akutte infektionssygdomme, gigt eller nefrolithiasis (herunder anamnese), og også hos patienter, der har gennemgået mediastinal strålebehandling eller som samtidig får cyclophosphamid. I løbet af behandlingsperioden er regelmæssig overvågning af billedet af perifert blod, laboratorieparametre for leverfunktion, EKG og ultralyd af hjertet (med bestemmelse af ejektionsfraktionen af venstre ventrikel) nødvendig. Når antallet af leukocytter er mindre end 3300-3500 / μl og blodplader er mindre end 100.000 / μl, reduceres dosis af doxorubicin med 50 %. Tilfælde af udvikling af alvorlige, livstruende arytmier umiddelbart eller inden for få timer efter administration af doxorubicin er beskrevet. Det anbefales ikke at vaccinere patienter og deres familier. Doxorubicin kan få urinen til at blive rød i 1-2 dage efter administration. Eksperimentelle undersøgelser har fastslået de karcinogene og mutagene virkninger af doxorubicin. Doxorubicin i form af et pulver til injektion er inkluderet på listen over vitale og essentielle lægemidler.
Lægemidler, der hæmmer hæmatopoiesis, forværrer trombocytopeni og leukopeni, som er forårsaget af virkningen af doxorubicin. Ved samtidig brug med hepatotoksiske lægemidler (inklusive methotrexat) forstærkes den hepatotoksiske virkning. Doxorubicin kan forårsage en stigning i koncentrationen af urinsyre i blodet, hvilket reducerer effektiviteten af lægemidler mod gigt (herunder allopurinol, colchicin). Ved samtidig brug med clindamycin øges risikoen for at udvikle allergiske reaktioner. Doxorubicin kan forstærke den hepatotoksiske virkning af mercaptopurin. Streptozocin og methotrexat forårsager en stigning i toksiciteten af doxorubicin på grund af et fald i hepatisk clearance. Ved samtidig brug af paclitaxel eller efter doxorubicin er øget kardiotoksicitet mulig. Propranolol og doxorubicin hæmmer aktiviteten af coenzym Q10 i hjertet, derfor er det med samtidig brug muligt at øge kardiotoksiciteten af doxorubicin. Ved samtidig brug af trastuzumab eller efter doxorubicin er øget kardiotoksicitet mulig. Ved samtidig brug med cyclosporin observeres en stigning i koncentrationen af doxorubicin i plasma og en stigning i myelotoksisk virkning; med cyclophosphamid, mitomycin, dactinomycin - det er muligt at øge den kardiotoksiske effekt af doxorubicin. Ved brug af doxorubicin (i/i 3 dage) i kombination med cytarabin (som infusion i 7 dage), er tilfælde af nekrotiserende colitis og alvorlige infektiøse komplikationer blevet beskrevet. På baggrund af brugen af doxorubicin hæmmes dannelsen af antistoffer og/eller bivirkninger øges med introduktionen af levende vacciner, hvilket skyldes immunsuppression. Denne effekt kan vare fra 3 måneder til 1 år.