| pembrolizumab | |
|---|---|
| pembrolizumab | |
| Kemisk forbindelse | |
| Brutto formel | C 6534 H 10004 N 1716 O 2036 S 46 |
| Molar masse | ≈149 kDa |
| CAS | 1374853-91-4 |
| PubChem | 254741536 |
| medicin bank | 09037 |
| Forbindelse | |
| monoklonalt antistof | |
| Kilde organisme | Humaniserede mus |
| Mål | PD1-protein på overfladen af immun- og tumorceller |
| Klassifikation | |
| Pharmacol. Gruppe | Antitumormiddel - monoklonale antistoffer |
| ATX | L01XC18 |
| Farmakokinetik | |
| Metabolisme | kataboliseret på ikke-specifikke måder |
| Halvt liv | 27 dage |
| Udskillelse | 2 mg/dag |
| Doseringsformer | |
| infusionsvæske (koncentrat) | |
| Administrationsmetoder | |
| intravenøs infusion | |
| Andre navne | |
| Keytruda, MK-3475, Keytruda, lambrolizumab | |
Pembrolizumab ( eng. pembrolizumab ) er et farmaceutisk stof, et immunonkologisk lægemiddel til behandling af maligne tumorer , en hæmmer af PD-1 (overfladeproteinet i immun- og tumorceller), et monoklonalt antistof . Udviklet af Merck (MSD) .
Tidlige navne: lambrolizumab , MK-3475, SCH-900475 [ 1] .
I 2015 blev pembrolizumab godkendt af Europa-Kommissionen til behandling af melanom [2] . I Rusland blev stoffet registreret i 2016 [3] med handelsnavnet Keytruda [4] , siden 2018 har det været inkluderet på listen over vitale og essentielle lægemidler i Sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation [5] .
Pembrolizumab er et protein, det er et humant monoklonalt antistof, immunglobulin type IgG4 kappa. Molekylvægten er omkring 149 kDa [4] .
Lægemidlet er beregnet til behandling af melanom og ikke-småcellet lungekræft [4] . Blandt kræftlægemidler er dette den første godkendt af FDA til behandling af en række tumorer, ikke ved tumorparametre, men ved tilstedeværelsen af biomarkører hos patienter [6]
Ifølge FDA -anbefalingen kan pembrolizumab bruges til behandling af voksne og børn med inoperable eller metastatiske tumorer karakteriseret ved høj mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) og lidelser i DNA-reparationssystemet (dMMR) [7] . Det er også indiceret til patienter med progressiv sygdom efter og under kemoterapi i fravær af andre terapier [6] .
Kan bruges til at behandle følgende tilstande: livmoderhalskræft , endetarmskræft , mavekræft , hoved- og halskræft, leverkræft , ikke-småcellet lungekræft , bugspytkirtelkræft , urogenital cancer, kræft i spiserøret , Merkelcellekarcinom, nyrecelle carcinom, malignt melanom, diffust storcellet B-celle lymfom, Hodgkins sygdom , solide tumorer [1] .
Blandt de første immuncheckpoint-hæmmere var pembrolizumab den eneste, der modtog FDA-godkendelse i et fase III klinisk forsøg (KEYNOTE-045), mens andre kun havde gennemført fase I og/eller fase II forsøg på godkendelsestidspunktet [8]
I 2019 gennemgår lægemidlet kliniske forsøg på mennesker (tredje fase af farmakologiske forsøg) til behandling af blærekræft, brystkræft, endometriecancer, æggelederkræft, mave-tarmkræft, lungehindekræft, myelomatose, nasopharyngeal cancer, ovariecancer, peritoneal cancer cancer, prostatacancer, planocellulært karcinom [1] . Især har dets anvendelse i behandlingen af metastatisk triple-negativ brystkræft vist sig at være ineffektiv [9] . Tidligere forsøg udføres for mange andre kræftformer. Foreløbige forsøg er begyndt til behandling af humane papillomavirusinfektioner [1] . I fase 1-forsøg , som tester den sikre dosering af lægemidlet, viste pembrolizumab en øjeblikkelig klinisk effekt, hvor to patienter blev fuldstændig helbredt, og flere oplevede signifikant forbedring [10] .
Pembrolizumab er et sikkert og effektivt lægemiddel til behandling af melanom [11] .
Lægemidlet kan reducere patienternes overlevelse, hvis det administreres forkert, det er kun indiceret med et højt udtryk af PD-L1-biomarkøren [12] .
I 2017 blev 100 ml af lægemidlet solgt til en pris på 245 tusind rubler [13] .
Pembrolizumab blokerer selektivt interaktionen mellem PD1-proteinet og dets PDL1- og PDL2-ligander [4] . PD1 er en receptor for programmeret celledød ( apoptose ), det er en checkpoint-receptor, der begrænser aktiviteten af T-lymfocytter i perifere væv, og tumorceller kan bruge denne mekanisme til at omgå antitumorimmunitet. Ved at blokere PD1 forhindrer pembrolizumab tumorceller i at blokere aktiviteten af T-lymfocytter og genopretter dermed antitumorimmunitet undertrykt af tumorceller [6] .
Efter behandling med pembrolizumab i doser på 2 mg/kg hver tredje uge eller 10 mg/kg hver anden eller tredje uge oplevede patienterne en stigning i procentdelen af aktiverede CD4+ og CD8+ T-lymfocytter, mens det samlede antal T-lymfocytter forblev. nogenlunde uændret [4] .
Lægemidlet er næsten fuldstændigt fordelt i hele blodplasmaet, der er ingen specifik binding til blodproteiner (som med andre antistoffer). Der er ingen specifik metabolisme, det gennemgår katabolisme på ikke-specifikke måder, hvilket ikke påvirker dets clearance. Systemisk clearance - cirka 0,2 l / dag, proportionalt højere med stor kropsvægt, afhænger ikke af alder. Eliminationshalveringstiden er ca. 27 dage. Systemisk akkumulering er højere med introduktion hver 3. uge, den maksimale ligevægtskoncentration nås ved 19 uger. Nyreinsufficiens af moderat og mild sværhedsgrad og mild leverinsufficiens påvirker ikke eliminationshastigheden af lægemidlet [4] .
Pembrolizumab anvendes til behandling af melanom og en type ikke-småcellet lungecancer [4] , rektalcancer i tilfælde hvor standard kemoterapi har fejlet [7] . Det bruges også til patienter med enhver form for maligne tumorer, som har mutationer i genet for epidermal vækstfaktor (EGFR) eller i genet for anaplastisk lymfom kinase (ALK), i tilfælde af sygdomsprogression med målrettet behandling (normalt platinlægemidler) [6 ] .
Lægemidlet er beregnet til intravenøs administration, 30-minutters infusioner foretages en gang hver 3. uge [6] i en dosis på 2 mg/kg af patientens kropsvægt [2] .
IndikationerI kliniske forsøg med pembrolizumab blev der observeret alvorlige bivirkninger hos 9 % af patienterne. Hos 4 % af dem blev behandlingen med lægemidlet afbrudt på grund af faren for patienternes liv [4] .
Uønskede bivirkninger kan i de fleste tilfælde stoppes med deres tidlige opdagelse og korrekt rettidig behandling [11] .
Liste over mulige bivirkningerMilde bivirkninger [6] :
Hypothyroidisme og hyperthyroidisme grad 1 og 2 [11] .
Moderat og alvorlig, herunder livstruende [4] :