| Vinorelbin | |
|---|---|
| Vinorelbin | |
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | 3',4'-didehydro-4'-deoxy-8'-norvinkaleukoblastin (som 1:2 tartrat) |
| Brutto formel | C45H54N4O8 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 778,932 g/mol |
| CAS | 71486-22-1 |
| PubChem | 60780 |
| medicin bank | APRD00101 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | L01CA04 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | 43 ± 14 % (oral) [1] |
| Plasma proteinbinding | 79 til 91 % |
| Metabolisme | Lever ( CYP3A4 ) |
| Halvt liv | fra 27,7 til 43,6 timer |
| Udskillelse | Med afføring (46%) og nyrer (18%) |
| Doseringsformer | |
| koncentrat til infusionsvæske, opløsning | |
| Administrationsmetoder | |
| intravenøst , oralt | |
| Andre navne | |
| Velbin, Vinelbin, Vinkarelbin, Vinorelbine medak, Vinorelbina bitartrat, Maverex, Navelbin | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Vinorelbin er et cytostatisk lægemiddel fra gruppen af vinca - alkaloider , der adskiller sig fra lignende alkaloider ved en strukturel modifikation af katarantin- resten . Anvendes til cancerkemoterapi , herunder brystkræft og ikke-småcellet lungekræft .
Vinorelbin er inkluderet på listen over vitale og essentielle lægemidler .
Vinorelbin på molekylært niveau påvirker den dynamiske balance af tubulin i cellens mikrotubuli - apparat . Vinorelbin hæmmer tubulinpolymeriseringen ved at binde sig overvejende til mitotiske mikrotubuli , og ved højere koncentrationer påvirker det også aksonale mikrotubuli . Induktionen af tubulinspiral under påvirkning af vinorelbin er mindre udtalt end ved brug af vincristin .
Lægemidlet blokerer cellemitose på G2-M metafasestadiet , hvilket forårsager celledød under interfase eller efterfølgende mitose.
Efter intravenøs administration af lægemidlet i doser op til 45 mg / m 2 kropsoverfladeareal er farmakokinetikken for vinorelbin lineær.
Efter intravenøs bolus- eller infusionsadministration er lægemidlets kinetik en trefaset eksponentiel proces, der kulminerer i en lang terminal fase. Den gennemsnitlige T ½ i den terminale fase er 40 timer Clearancen af vinorelbin er høj og nærmer sig blodgennemstrømningshastigheden i leveren , i gennemsnit 0,72 l/t/kg (0,32-1,26 l/t/kg) med en stor Vd (i gennemsnit 21,2 l / kg efter at have nået en ligevægtstilstand), hvilket indikerer en omfattende fordeling af vinorelbin i væv.
Det absorberes stort set af lungerne , hvor det når en koncentration, der er 300 gange højere end i serum . Findes ikke i centralnervesystemet . Plasmaproteinbinding er ubetydelig - 13,5%, binder i store mængder til blodceller , især blodplader (ca. 78%).
Det biotransformeres i leveren under påvirkning af CYP3A4 isoenzymet af cytochrom P450 . Alle metabolitter er blevet identificeret og er inaktive, undtagen 4-0-deacetylvinorelbin, som er hovedplasmametabolitten . Sulfo- og glukuronkonjugater blev ikke påvist.
Mindre end 20 % af dosis udskilles af nyrerne hovedsageligt uændret og i form af metabolitter. Det meste af lægemidlet udskilles i galden .
Farmakokinetiske parametre for vinorelbin afhænger ikke af patienternes alder og ændres ikke ved moderat eller svær leversvigt .
Vinorelbin administreres kun intravenøst.
Med monoterapi er den gennemsnitlige anbefalede dosis af lægemidlet 25-30 mg / m 2 kropsoverflade en gang om ugen.
Det anbefales at administrere vinorelbin inden for 6-10 minutter efter fortynding med 20-50 ml saltvand eller 5 % glucoseopløsning . Efter introduktionen af lægemidlet skal venen vaskes grundigt med saltvand (mindst 250 ml).
Når der udføres polykemoterapi, afhænger dosis og hyppighed af administration af vinorelbin af det specifikke program for anticancerterapi. For patienter med nedsat leverfunktion bør dosis af lægemidlet reduceres med 33 % (den maksimale dosis er 20 mg/m 2 ). Før intravenøs administration påbegyndes, skal du sikre dig, at nålen er i venens lumen. Hvis lægemidlet trænger ind i vævene omkring venen, skal du stoppe infusionen og injicere resten af dosis i en anden vene.
Bivirkningerne anført nedenfor var mere almindelige end i isolerede tilfælde. Følgende kriterier til vurdering af hyppigheden af forekomst af uønskede hændelser blev brugt: Udtrykket "meget ofte" bruges, hvis uønskede hændelser forekommer hos mere end 10 % af patienterne; begrebet "ofte" - hos 1-10%, begrebet "nogle gange" - hos 0,01-1%, begrebet "sjældent" - hos 0,01-0,001% af patienterne; ekstremt sjælden - mindre end 0,001%.
Vinorelbin er kontraindiceret til brug under graviditet.
Hvis det er nødvendigt, bør brugen af lægemidlet under amning beslutte om afbrydelse af amning.
Introduktionen af vinorelbin bør udføres under opsyn af en læge med erfaring i kemoterapi. Hvis der opstår symptomer på infektion, er det presserende at foretage en undersøgelse af patienten. Med forsigtighed bør vinorelbin ordineres til patienter med en historie med koronararteriesygdom . Undgå utilsigtet kontakt mellem lægemidlet og øjnene . Hvis dette sker, skal øjet skylles omgående og grundigt. Vinorelbin anvendes ikke samtidig med røntgenbehandling , især i leveren.
Behandling med lægemidlet udføres under streng hæmatologisk kontrol, der bestemmer antallet af leukocytter , granulocytter og hæmoglobinniveauer før hver næste injektion af vinorelbin. Med et fald i antallet af neutrofiler under 1500 / μl og / eller blodplader under 75000 / μl, udskydes administrationen af den næste dosis af lægemidlet, indtil antallet af neutrofiler er normaliseret, og patienten overvåges nøje.
Symptomer: knoglemarvshypoplasi , i nogle tilfælde med udvikling af infektion, feber og paralytisk ileus.
Behandling: Udfør om nødvendigt symptomatisk behandling, blodtransfusion , bredspektrede
antibiotika .
Ved samtidig brug af vinorelbin med andre lægemidler, der undertrykker knoglemarven (uanset administrationsvejen), er det muligt at øge bivirkningerne forbundet med myelosuppression . Når det bruges sammen med cisplatin , er en stigning i hyppigheden af bivirkninger, især granulocytopeni, mulig. Samtidig brug af lægemidlet med inducere og hæmmere af cytochrom P450 isoenzymer kan føre til en ændring i farmakokinetikken af vinorelbin.