Efedrin

Efedrin ( lat.  Ephedrinum  - fra navnet på den vigtigste indeholdende plante lat.  Ephedra ) er et psykoaktivt giftigt alkaloid indeholdt (sammen med pseudoephedrin og N-methylephedrin ) i forskellige typer af efedra ( lat.  Ephedra L. ), herunder padderokephedra ( lat..  Ephedra equisetina ), der vokser i de bjergrige områder i Centralasien og det vestlige Sibirien , og lat.  Ephedra monosperma vokser i Transbaikalia [1] [2] .

Historie

Fra " Avesta " og " Vedaer " er det kendt, at de gamle indo-iraneres religiøse ritualer omfattede den massive brug af den hellige berusende drik, kendt i den indiske tradition som soma , og i den iranske tradition som haoma . I moderne indo-iranske sprog betegner kognater (f.eks. nepalesisk somalata , Balochi hum , persisk hom ) ephedra. Den kendsgerning, at soma/khaoma inkluderede ephedra, er også indikeret af fund af arkæologer i Togolok og andre tempelkomplekser i det gamle Margiana : der blev fundet særlige rum til tilberedning og indtagelse af hellige drikke med spor af ephedra og hamp, såvel som tilsvarende redskaber [3] .

Efedrin i sin naturlige form er blevet brugt i traditionel kinesisk medicin siden Han-dynastiet (206 f.Kr. - 220 e.Kr.) som et anti-astma-lægemiddel og psykostimulerende middel kaldet ma huang ( kinesisk trad. 麻黃, ex. 麻黄, pinyin má huáng ) [ 4] . I århundreder er ma huang blevet betragtet som et effektivt middel mod astma og bronkitis [5] .

Efedrin blev først isoleret fra efedrin i 1885 af den japanske kemiker og farmakolog Nagai Nagayoshi , men det var først i 1929, at han syntetiserede det [6] . Udover efedrin er der også fundet l -N-methylephedrin , d - pseudoephedrin , dN-methylpseudoephedrin og d-norpseudoephedrin i planten [7] . Den første syntese af efedrin blev beskrevet af Shpet og Koller i 1925 [8] . Industriel produktion af efedrin i Kina begyndte i 1920'erne , da Merck & Co. begyndte at markedsføre stoffet under navnet ephetonin ( engelsk  ephetonin ).

Henter

Efedrin [9] kan opnås ved ekstraktion fra naturlige råvarer med efterfølgende rensning fra urenheder.

Det lave indhold af det naturlige alkaloid efedrin i forskellige typer ephedra fik kemikere til at udvikle syntetiske metoder til at opnå efedrin. Den første fuldstændige syntese af efedrin og dets isomerer blev udført af Shpet og Koller (1925) [8] .

Næsten samtidigt præsenterede Manske, Johnson og Skeet en syntetisk metode, der består i katalytisk reduktion af phenylmethyldiketon i nærvær af methylamin , som giver efedrin fri for pseudoforbindelsen [7] .

Ifølge en anden lignende metode opnås acyloin C 6 H 5 CHOHCOCH i en optisk aktiv form ved at tilsætte benzaldehyd til en fermenterende sukkeropløsning. Yderligere kondensering af denne acyloin med methylamin og katalytisk reduktion giver optisk aktiv l-efedrin [7] .

Efterfølgende blev en række muligheder for syntese af efedrin foreslået, men følgende fandt praktisk anvendelse: udgangsmaterialet er benzen , som kondenseres med monochlorpropionsyrechlorid i nærvær af aluminiumchlorid . Den resulterende chlorethylphenylketon kondenseres med methylamin , hvilket producerer en sekundær amin, som ved reduktion danner efedrin.

Efedrin har to asymmetriske carbonatomer , så der er fire optisk aktive isomerer af efedrin og to racemater . Af de fire isomerer er efedrin ( cis -isomer) og pseudoephedrin | ( trans -isomer), som er rumlige isomerer, de mest udbredte.

Cis-isomeren er et venstredrejende alkaloid, trans-isomeren er højredrejende. Isoleringen af ​​efedrin fra et syntetisk produkt (racemat) er baseret på den forskellige opløselighed af deres oxalater i alkohol. Efedrinoxalat krystalliserer ud af alkohol som et bundfald, mens pseudoefedrinoxalat opløses i alkohol.

Bestemmelse af ægthed og mængde

Ægtheden af ​​efedrinhydrochlorid bestemmes [10] :

1. reaktion med en opløsning af sølvnitrat i nærvær af salpetersyre; et hvidt osteagtigt bundfald af sølvchlorid -AgCl-udfældninger;
2. reaktion med kaliumferricyanid i et alkalisk miljø - ved lugten af ​​benzaldehyd , dannet som et resultat af nedbrydning af efedrin;
3. reaktion med en opløsning af kobbersulfat i nærvær af alkali - en blå farve dannes. Når man tilsætter ether og ryster beholderen med reaktionsmassen, bliver det bundfældede etherlag lilla-rødt, det vandige lag bevarer en blå farve.

Det kvantitative indhold af efedrin i præparatet kan bestemmes ved forskellige metoder, for eksempel ved syre-basetitrering i ikke-vandige medier i nærværelse af kviksølvacetat. Det kan bestemmes fotokolorimetrisk af det farvede kompleks med kobbersulfat. Du kan bruge metoden til neutralisering og argentometri [10] .

Fysiske egenskaber

Hvide nålelignende krystaller eller hvidt krystallinsk pulver med en bitter smag.

Biologisk handling

Efedrin i kroppen af ​​dyr er en provokatør af frigivelsen af ​​adrenalin og noradrenalin, i højere grad uden for centralnervesystemet , såvel som en MAO -hæmmer .

Medicinske applikationer

Efedrin som et middel til systemisk virkning og nasal vasokonstriktor er et forældet lægemiddel, i mange lande er det anerkendt som ineffektivt og usikkert, da det potentielt er i stand til at forårsage lægemiddelafhængighed samt fremkalde sygdomme i det kardiovaskulære system.

I dag bruges det som en længeretidsvirkende erstatning for adrenalin , med anæmi og som en del af lokalbedøvelse .

Ved farmakologisk virkning - sympatomimetisk , stimulerer alfa- og beta- adrenoreceptorer . Virker på varicose fortykkelser af efferente adrenerge fibre og fremmer frigivelsen af ​​noradrenalin i den synaptiske kløft. Derudover har det en svag stimulerende effekt direkte på adrenoreceptorer. Forårsager vasokonstriktor , bronkodilaterende og psykostimulerende virkninger. Øger total perifer vaskulær modstand (OPSS) og systemisk arterielt tryk , øger blodcirkulationens minutvolumen , hjertefrekvens og hjertefrekvens, forbedrer AV-ledning; øger tonus af skeletmuskler, koncentrationen af ​​glukose i blodet. Det hæmmer tarmperistaltikken , udvider pupillen (uden at påvirke akkommodation og intraokulært tryk). Stimulerer centralnervesystemet , psykostimulerende virkning er tæt på amfetamin . Det hæmmer aktiviteten af ​​MAO og katecholamin-O-methyltransferase. Det har en stimulerende effekt på alfa-adrenerge receptorer af blodkar i huden, hvilket forårsager sammentrækning af udvidede kar, hvilket reducerer deres øgede permeabilitet, hvilket fører til et fald i ødem i nældefeber.

Begyndelsen af ​​den terapeutiske virkning efter indtagelse - efter 15-60 minutter, virkningsvarigheden - 3-5 timer, med intramuskulær injektion på henholdsvis 25-50 mg - 10-20 minutter og 0,5-1 time. Ved gentagen administration med et kort interval (10-30 minutter) aftager efedrins pressoreffekt hurtigt ( tachyfylakse forekommer , forbundet med et progressivt fald i noradrenalinreserver i åreknuder). Baseret på stoffet er der skabt mange andre lægemidler med lignende farmakologiske virkninger, såsom Cephedrin.

Efedrin med konstant regelmæssig brug forårsager vægttab, som er blevet brugt tidligere (og nogle gange i dag ulovligt). Indholdet af 15% af efedrin eller efedraekstrakt anses for ulovligt, når man udarbejder kosttilskud til vægttab.

Juridisk status

Efedrin blev tidligere brugt som lægemiddel, men nu i Rusland er opbevaring, brug og salg af efedrinpræparater med en koncentration på mere end 10% begrænset. Efedrin er på liste IV over prækursorer, hvis cirkulation i Den Russiske Føderation er begrænset, og for hvilke der er etableret særlige kontrolforanstaltninger [11] .

Selvom efedrin og pseudoephedrin alene har begrænsede virkninger på centralnervesystemet [12] , er de et vigtigt råmateriale til den ulovlige håndværksmæssige produktion af stoffer indeholdende metamfetamin og efedron . Af denne grund er cirkulationen af ​​efedrin, pseudoefedrin og præparater, der indeholder dem, begrænset i mange lande. I Rusland er efedrin og pseudoefedrin inkluderet på listen over lægemiddelprækursorer [13] . Hjemmelavede præparater af efedrin er inkluderet som et narkotisk stof på liste I på listen over narkotiske stoffer, psykotrope stoffer og deres prækursorer underlagt kontrol i Den Russiske Føderation (smugling er forbudt).

I modsætning til forbuddet importeres efedrin ulovligt til Den Russiske Føderation til fremstilling af stoffer fra Kina . I 1996 blev omkring 90 kilo efedrin tilbageholdt, og ifølge eksperter blev der importeret omkring et ton til landet, blandt andet gennem Mongoliet og Kasakhstan [14] . På trods af brugen af ​​efedrin i traditionel medicin bliver folk i Kina skudt for narkotikasmugling.

I FN's konvention mod ulovlig handel med euforiserende stoffer er efedrin medtaget i tabel I - stoffer, der anvendes direkte ved fremstilling af stoffer.

I USA er efedrin aldrig blevet forbudt som et stof. I 1996 indførte Food and Drug Administration (FDA) grænser for den daglige dosis af ephedra-produkter, men i 2000 afskaffede dem. I 2004 forbød FDA ephedra-alkaloider, bortset fra dem, der blev brugt ved astma, forkølelse og allergi, og to år senere blev der indført et forbud mod kosttilskud indeholdende efedrin. Efedrin forbliver lovligt i andre former, men salget er begrænset (ikke mere end 9 gram pr. måned), og sælgere er forpligtet til at kræve identifikation og opbevare oplysninger om købere og mængden af ​​solgt efedrin (Combat Methamphetamine Epidemic Act of 2005).

I Tyskland var brugen af ​​efedrin indtil 2001 ikke begrænset. Så blev der indført restriktioner, da de fleste forbrugere var ukendte. Og siden april 2006 begyndte alle præparater indeholdende efedrin kun at blive udleveret efter recept [15] . I Sydafrika har det siden 2008 været tilladt at bruge efedrin i medicin til behandling af forkølelse, dog højst 8 mg pr. 1 tablet. Og brugen af ​​efedrin i andre stoffer (til vægttab) er fuldstændig forbudt [16] . Men vægttab kosttilskud indeholdende efedrin, koffein og aspirin (ECA fedtforbrændere) er produceret i Kina. .

Noter

1. ↑ Kharkevich D. A. Efedrin  // Big Medical Encyclopedia  : i 30 bind  / kap. udg. B.V. Petrovsky . - 3. udg. - Moskva: Soviet Encyclopedia , 1986. - T. 28. Economo - Mund- og klovsyge . — 544 s. — 150.000 eksemplarer.
2. ↑ Ibragimov A.N. Efedrin  // Chemical Encyclopedia  : i 5 bind  / udg. Knunyants I. L. . - Moskva: Soviet Encyclopedia , 1998. - V. 5. Tryptofan - Iatrokemi. — 783 s. — 10.000 eksemplarer.  — ISBN 5-85270-310-9 .
3. ↑ " Encyclopedia of Indo-European Culture ". Side 495.
4. ↑ Woodburne O. Levy; Kavita Kalidas. Principper for afhængighed og loven: Ansøgninger i retsmedicinsk, mental sundhed og medicinsk praksis  (engelsk) / Norman S. Miller. - Academic Press , 2010. - S. 307-308. — ISBN 978-0-12-496736-6 .
5. ↑ Ford M. D., Delaney K. A., Ling L. J., Erickson T. Clinical Toxicology. - Philadelphia: WB Saunders, 2001. - ISBN 0-7216-5485-1 .
6. ↑ Jan Dirk Blom. Efedrin og hallucinationer // En ordbog over hallucinationer. - Springer Science & Business Media, 2009. - S. 175. - 553 s. — ISBN 978-1-44-191223-7 .
7. ↑ 1 2 3 Kursus i organisk kemi / red. M. N. Kolosova. - Leningrad: Statens videnskabelige og tekniske forlag for kemisk litteratur, 1960. - S. 1057-1058.
8. ↑ 1 2 R. HF Manske, HL Holmes. Efedrinsyntese // Alkaloiderne: Kemi og fysiologi. - Elsevier, 2014. - S. 352. - 430 s. — ISBN 978-1-48-322193-9 .
9. ↑ Stanislav Mikhailovsky. Efedrin til vægttab. Anvendelser og bivirkninger  (russisk)  ? . https://bestbodyblog.com/ (14. juli 2021).  (ubestemt)
10. ↑ 1 2 Ephidrinhydrochlorid (utilgængeligt link) . Hentet 7. februar 2013. Arkiveret fra originalen 6. maj 2014. (ubestemt) 
11. ↑ Dekret fra Den Russiske Føderations regering af 30. juni 1998 nr. 681 "Om godkendelse af listen over narkotiske stoffer, psykotrope stoffer og deres prækursorer underlagt kontrol i Den Russiske Føderation" (som ændret)
12. ↑ Phyllis A. Balch, Robert Rister. Recept til urtehealing .
13. ↑ Ved godkendelse af listen over narkotiske stoffer, psykotrope stoffer og deres prækursorer underlagt kontrol i Den Russiske Føderation .
14. ↑ Alexander Platkovsky. Kina oversvømmede Rusland med stoffer  // Izvestia. - Moskva, 1997. - 4. marts ( nr. 62 ). — ISSN 0233-4356 . (Russisk)
15. ↑ Verordnung zur Neuordnung der Verschreibungspflicht von Arzneimitteln (AMVVNV). Arkiveret fra originalen den 17. maj 2014. V.v. 21. december 2005 BGBl. I S. 3632; Geltung ab 1. januar 2006.
16. ↑ Arkiveret kopi . Hentet 18. april 2009. Arkiveret fra originalen 28. juni 2009. (ubestemt)

Litteratur

• Kim A.M. Organisk kemi: lærebog. - S. 850, 932.
• Fizer L., Fizer M. Organisk kemi. Avanceret kursus. - T. 2. - S. 618, 619.
• Potapov V. M. Stereokemi. s. 49, 78, 92, 197.
• Granik VG Grundlæggende om medicinsk kemi. s. 58, 60, 205, 351, 352.
• Plemenkov VV Introduktion til kemi af naturlige forbindelser. S. 29, 245.
• Albert A. Selektiv toksicitet. Fysiske og kemiske baser for terapi. Bind 1. S. 340.
• Terney A. L. Moderne organisk kemi. Bind 1. S. 153.
• Kogan AB Fundamentals of Physiology of Higher Nervous Activity. S. 187.
• Miskidzhyan S.P., Kravchenyuk L.P. Polarografi af lægemidler. S. 179.
• Elderfield R. Heterocykliske forbindelser. Bind 1. S. 13, 28.
• Hauptman Z., Grefe Yu., Remane H. Organisk kemi. S. 676.
• Guben I. Metoder for organisk kemi. Bind 4, hæfte 1, bog 2. S. 1276.
• Kochetkov N. A., Nifantiev E. E. Generel organisk kemi. Bind 5. S. 34.
• Kochetkov N. A. Generel organisk kemi. Bind 11. S. 572.
• Kochetkov N. A., Chlenov M. A. Generel organisk kemi. Bind 10. S. 244.
• Orekhov A.P. Kemi af alkaloider. s. 10, 11, 672.
• Ovchinnikov Yu. A. Bioorganisk kemi. s. 652, 653.
• Perelman Ya. M. Analyse af doseringsformer. s. 331, 570.
• Sadykov A. S. Kemi af alkaloider. S. 113.

Ordbøger og encyklopædier	Flot dansk Fantastisk catalansk Stor russer kroatisk Britannica (online) Brockhaus Universalis
I bibliografiske kataloger	BNE : XX550205 BNF : 12558975n GND : 4152491-3 J9U : 987007550779405171 LCCN : sh85044255