Isoprenalin

Isoprenalin (Isadrin, Isadrinum). 1-(3,4-Dioxyphenyl)-2-isopropylaminoethanolhydrochlorid eller N-isopropylnorepinephrinhydrochlorid.

Uden for Rusland produceres det i form af hydrochlorid eller sulfat under navnene: Isoproterenol, Isuprel, Novodrin, Euspiran, Aleudrin, Aludrin, Antasthmin, Bronchodilatin, Euspiran, Iludrin, Isodrenal, Isonorin, Isoprenalini hydrochloridum, Isoprenalin hydrochlorideren, Isoprenalin hydrochloriderenol Isoproterenol, Isorenin, Isuprel, Neodrenal, Neoepinephrin, Norisodrin, Novodrin osv.

Generel information

Isopropylnorepinephrin (izadrin) blev opnået i 1938 under syntesen af ​​adrenalinderivater .

Kemisk hører isopropylnoradrenalin til gruppen af ​​katekolaminer og adskiller sig i struktur fra adrenalin ved, at bimethylradikalet i aminogruppen [-CH 2 -NH 2 + -CH 3 ] er erstattet af isopropyl [-NH 2 + -CH (CH 3 ] ) 2 ].

I den farmakologiske undersøgelse af isopropylnoradrenalin blev det fundet, at det, mens det bibeholder nogle af adrenalins egenskaber, også adskiller sig i virkning fra sidstnævnte. Så det fremmer bronkial afslapning, men forårsager ikke vasokonstriktion og stigning i perifert arterielt tryk; samtidig medfører det ligesom adrenalin en stigning og stigning i pulsen.

I denne forbindelse er det blevet foreslået, at der er forskellige typer adrenerge receptorer i kroppen , som adrenalin, isopropylnoradrenalin og lignende forbindelser overvejende kan interagere med. Den endelige idé om tilstedeværelsen af ​​to hovedgrupper af adrenerge receptorer (a- og b-adrenerge receptorer) blev formuleret i 1948 (Ahlquist). Efterfølgende blev undergrupper af disse receptorer identificeret: a1- og a2-, b1- og b2-adrenerge receptorer.

Isopropylnoradrenalin blev anerkendt som den første repræsentant for en ny gruppe adrenerge stoffer - b-adrenerge eller b-adrenerge stimulanser.

Herefter begyndte nye b-agonister at dukke op. Et karakteristisk strukturelt træk ved disse forbindelser er tilstedeværelsen af ​​en sidekæde (alkylisopropyl, alkyl-tert-butyl eller andet), som bringer dem tættere på strukturen af ​​isopropylnorepinephrin.

Den farmakologiske og terapeutiske virkning af isopropylnoradrenalin (izadrin) forklares ved dets stimulerende virkning på b-adrenerge receptorer.

Virkningen af ​​isadrin strækker sig samtidigt til b1- og b2-adrenerge receptorer, så virkningen på bronkierne, det kardiovaskulære system og andre organer, der forsynes med b-adrenerge receptorer, er ikke selektiv.

I øjeblikket er der en række nye b-adrenerge stimulanser, der har en selektiv effekt på b1- og b2-adrenerge receptorer.

På grund af den karakteristiske stimulerende effekt på β-adrenerge receptorer har isadrin en stærk bronkodilatatorisk effekt, forårsager en stigning i hjertefrekvensen og øger hjertevolumen.

Samtidig reducerer det den totale perifere vaskulære modstand (på grund af arteriel vasoplegi), sænker blodtrykket og reducerer fyldningen af ​​hjertets ventrikler. Lægemidlet øger myokardiets iltbehov. Under påvirkning af lægemidlet falder nyrernes blodgennemstrømning, karene i bughulen, huden, slimhinderne (næsen) udvider sig noget, livmoderens sammentrækninger hæmmes, og andre virkninger forbundet med excitationen af ​​b-adrenerge receptorer kan observeres.

Isadrin, på trods af skabelsen af ​​selektive b2-adrenerge stimulanser ( orciprenalin , fenoterol , salbutamol , etc.), bruges stadig til at stoppe og forhindre anfald af bronkial astma , såvel som til astmatisk og emfysematøs bronkitis, pneumosklerose og andre sygdomme ledsaget af en forringelse af bronkial åbenhed. Kan bruges som bronkodilatator til bronkografi og bronkoskopi.

I mekanismen for den bronkodilaterende virkning af isadrin og andre β-adrenerge stimulanser (orciprenalin, fenoterol, salbutamol osv.) spiller disse stoffers evne til at stimulere adenylatcyclase en vis rolle, hvilket fører til akkumulering af cAMP i celler. Sidstnævnte, der påvirker proteinkinasesystemet, fratager myosin evnen til at kombinere med actin, som hæmmer sammentrækningen af ​​glatte muskler og hjælper med at slappe af bronkierne og lindre bronchiolospasme. Derudover hæmmer b-agonister ifølge nyere data frigivelsen af ​​mastceller af kemiske faktorer ( histamin , "langsomt virkende stof" SRS-A eller leukotrien D4 osv.), som bidrager til bronchiolospasme og inflammation.

Isadrin er ordineret som en bronkodilatator i form af en 0,5% eller 1% vandig opløsning til inhalation og i form af tabletter indeholdende 0,005 g af lægemidlet til resorption i mundhulen. Inhalationer udføres ved hjælp af en lomme (eller anden) inhalator : dosis pr. inhalation er 0,1-0,2 ml. Gentag inhalationer om nødvendigt 2-3 gange eller mere om dagen. En tablet eller en halv tablet opbevares i munden (under tungen), indtil den er fuldstændig resorberet uden at synke. Påfør 3-4 gange om dagen.

Som bronkodilatator er isadrin ringere i effektivitet end lægemidler udviklet i de senere år. Ifølge I. P. Zamotaev og L. N. Maksimova er effektivitetskoefficienten for euspiran (izadrin) 22, alupent (orciprenalin) - 34 og fenoterol - 39.

Isopropylnoradrenalin bruges også til behandling af patienter med nedsat atrioventrikulær ledning, for at lindre atrioventrikulær blokade og forhindre anfald i Adams-Stokes-Morgani syndrom . Effekten er forbundet med en forbedring af ledningsevnen på grund af effekten på den sympatiske innervation af hjertet, med en stigning i excitabilitet og kontraktil funktion af myokardiet. Forskellige sympatomimetiske stoffer har en lignende virkning, herunder noradrenalin , epinephrin, efedrin ; disse lægemidler forårsager dog en stigning i blodtrykket, angina pectoris, øget excitabilitet af ektopiske foci og andre bivirkninger, hvilket begrænser muligheden for deres udbredte anvendelse ved atrioventrikulær blokade.

Isadrin og andre β-agonister er mere bekvemme til dette formål, da de ikke øger blodtrykket og er mindre tilbøjelige til at forårsage ventrikulær fibrillering.

Isopropylnorepinephrin bruges også i nogle former for kardiogent shock (normovolemisk med reduceret output og høj perifer modstand). Indtast drop intravenøst ​​i en 5% glucoseopløsning med en dosis på 0,5-5 mg (0,0005-0,005 mg) pr. minut.

I hjertekirurgi anvendes izadrin i tilfælde af et kraftigt fald i myokardiekontraktilitet i fravær af signifikant hypovolæmi og takykardi, såvel som ved bradykardi på baggrund af nodal og ventrikulær rytme (med atropin-ineffektivitet).

Ved brug af isadrin (især i kardiologisk praksis) skal man huske på, at det forårsager takykardi, kan aktivere ektopiske foci, forårsage ekstrasystoler med risiko for ventrikulær fibrillering. Når man bruger isadrin, samt andre β-adrenerge stimulanser, til behandling af bronkial astma, bør man også tage højde for muligheden for forstyrrelse af det kardiovaskulære system, udseende af kvalme, rysten i hænderne og mundtørhed. I disse tilfælde skal du reducere dosis af lægemidlet. Der skal udvises forsigtighed ved ordinering af izadrin til patienter med angina pectoris og thyrotoksikose.

Ved langvarig brug af lægemidlet kan der udvikles resistens med et fald i den bronkodilaterende effekt.

Aerosol izadrin (og andre b-agonister) bør ikke komme i øjnene, især hos patienter med glaukom.

Det anbefales ikke at bruge isadrin og andre b-agonister i de første 3 måneder af graviditeten, og på grund af deres hæmmende effekt på fødselsaktiviteten (se Fenoterol), bør brugen af ​​disse lægemidler afbrydes kort før fødslen.

Rp.: Sol. Isadrini 0,5% 25ml

DS Til inhalation

Rep.: Tab. Isadrini 0,005 N. 20

DS 1 tablet (opbevar i munden indtil den er fuldstændig absorberet)

Novodrin*, produceret i Tyskland, er isopropylnorepinephrinsulfat (isoprenalinsulfat). I aktion svarer til izadrin.

Frigivelsesform: 1 % opløsning i 100 ml inhalationsflasker og 0,5 % opløsning i 1 ml ampuller. Aluminiumspraydåser med en kapacitet på 25 ml fås også med doseringssprayventil. Hver dosis, sprayet med et klik, indeholder 0,075 mg af et fint dispergeret (partikelstørrelse på ca. 10 mikron) lægemiddel. En flaske indeholder omkring 350 enkeltdoser.

Med et truende anfald af bronkial astma eller i begyndelsen, inhaleres en dosis. Hvis effekten ikke er kommet, så inhaleres en anden dosis om 3-5 minutter. Gentagne inhalationer er mulige efter 3-4 timer Det samlede antal inhalationer pr. dag bør ikke overstige 12.

Lægemidlet "Euspiran" svarer også til isadrin.

Frigivelsesform: 0,5% og 1% vandige opløsninger i 25 ml inhalationsflasker.

Fysiske egenskaber

Hvidt krystallinsk pulver. Letopløseligt i vand. Vandige opløsninger har en let grønlig farvetone.

Frigivelsesformular

Frigivelsesform: pulver; 0,5% og 1% opløsninger i hætteglas på 25 og 100 ml (til inhalation); tabletter indeholdende 0,005 g af lægemidlet.

Opbevaring

Opbevaring: liste B. På et tørt, køligt, mørkt sted.

Anvendelse i lægepraksis

Isoprenalin, ligesom orciprenalin , er i øjeblikket af begrænset anvendelse til symptomatisk behandling af atrioventrikulær blokering og svær bradykardi. Til behandling af bronkial astma bruges disse lægemidler ikke på grund af de mange bivirkninger.