| Atenolol | |
|---|---|
| Atenolol | |
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | (±)-4-[2-Hydroxy-3-[(1-methylethyl)amino]propoxy]benzenacetamid (og som monohydrochlorid) |
| Brutto formel | C14H22N2O3 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 266,336 g/mol |
| CAS | 29122-68-7 |
| PubChem | 2249 |
| medicin bank | APRD00172 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | C07AB03 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | 40-50 % |
| Plasma proteinbinding | 6-16 % |
| Metabolisme | Lever <10 % |
| Halvt liv | 6-7 timer |
| Udskillelse |
Nyrer Mælkekirtler (hos ammende kvinder) |
| Doseringsformer | |
| tabletter , overtrukne tabletter | |
| Administrationsmetoder | |
| oralt eller intravenøst | |
| Andre navne | |
| Atenobene, Atenova, Atenol, Atenolan ® , Atenolol, Atenolol Belupo, Atenolol Nycomed, Atenolol STADA, Atenolol-AKOS, Atenolol-Akri ® , Atenolol-ratiopharm, Atenolol-UBF, Atenolol-FPO® , Atenol-FPO®, Atenol- FPO® , Atenol- Card® Velorin 100, Vero-Atenolol, Ormidol, Prinorm, Sinarom, Tenormin, Estecor | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Atenolol er en selektiv (kardioselektiv) β1- blokker . Det har ikke delvis sympatomimetisk aktivitet .
Kardioselektiv β1-blokker, har ikke membranstabiliserende og intern sympatomimetisk aktivitet. Det har hypotensive , antianginale og antiarytmiske virkninger. Ved at blokere beta1-adrenerge receptorer i hjertet i lave doser , reducerer det dannelsen af cAMP fra ATP stimuleret af katekolaminer , reducerer intracellulær Ca 2+ strøm , har en negativ krono-, dromo- , batmo- og inotrop effekt ( sænker hjertefrekvens, hæmmer ledningsevne og excitabilitet, reducerer kontraktilitet myokardium ). OPSS ved begyndelsen af brugen af betablokkere (i de første 24 timer efter oral administration ) stiger (som følge af en gensidig stigning i aktiviteten af alfa-adrenerge receptorer og eliminering af stimulering af beta2-adrenerge receptorer), som efter 1-3 dage vender tilbage til det oprindelige, og aftager ved længere tids administration. Den hypotensive effekt er forbundet med et fald i IOC , et fald i aktiviteten af RAAS (er af større betydning for patienter med initial renin hypersekretion ), følsomheden af baroreceptorerne i aortabuen (deres aktivitet øges ikke som respons til et fald i blodtrykket ) og virkningen på centralnervesystemet . Den hypotensive effekt manifesteres ved et fald i både systolisk og diastolisk blodtryk, et fald i SV og IOC. I gennemsnitlige terapeutiske doser har det ingen effekt på tonen i perifere arterier . Den hypotensive effekt varer 24 timer, ved regelmæssig brug stabiliseres den ved slutningen af 2 ugers behandling. Den antianginale effekt bestemmes af et fald i myokardiets iltbehov som følge af et fald i hjertefrekvens (forlængelse af diastole og forbedring af myokardieperfusion ) og kontraktilitet samt et fald i myokardiefølsomhed over for virkningerne af sympatisk innervation . Reducerer pulsen i hvile og under træning. Ved at øge det slutdiastoliske tryk i venstre ventrikel og øge strækningen af muskelfibrene i ventriklerne, kan det øge behovet for ilt, især hos patienter med kronisk hjertesvigt . Den antiarytmiske effekt skyldes eliminering af arytmogene faktorer ( takykardi , øget aktivitet af det sympatiske nervesystem , øget cAMP, arteriel hypertension ), et fald i hastigheden af spontan excitation af sinus og ektopiske pacemakere og en opbremsning i AV-ledning. Hæmning af impulsledning ses hovedsageligt i den antegrade og i mindre grad i de retrograde retninger gennem AV-knuden og langs yderligere veje. Øger overlevelsesraten for patienter, der har haft myokardieinfarkt (reducerer forekomsten af ventrikulære arytmier og angina- anfald ). Svækker praktisk talt ikke den bronchodilaterende effekt af isoproterenol . I modsætning til ikke-selektive betablokkere, når det administreres i mellemstore terapeutiske doser, har det en mindre udtalt effekt på organer, der indeholder β2-adrenerge receptorer ( pancreas , skeletmuskler , glatte muskler i perifere arterier, bronkier og livmoder ) og på kulhydratmetabolismen ; sværhedsgraden af den atherogene virkning adskiller sig ikke fra virkningen af propranolol . I mindre grad har det en negativ batmo-, krono-, ino- og dromotrop effekt. Når det anvendes i høje doser (mere end 100 mg/dag), har det en blokerende effekt på begge undertyper af beta-adrenerge receptorer. Den negative kronotropiske effekt viser sig 1 time efter indtagelse, når et maksimum efter 2-4 timer og varer op til 24 timer.
Absorption fra mave-tarmkanalen er hurtig, ufuldstændig (50-60%), biotilgængelighed er 40-50%, fedtopløselighed er meget lav. TCmax - 2-4 timer Trænger dårligt igennem BBB , passerer gennem placentabarrieren og over i modermælken. Kommunikation med plasmaproteiner - 6-16 %. Praktisk talt ikke metaboliseres i leveren . T ½ - 6-9 timer (stigninger hos ældre patienter). Udskilles af nyrerne ved glomerulær filtration (85-100% uændret). Nedsat nyrefunktion er ledsaget af forlængelse af T 1/2 og kumulation (dosisreduktion er nødvendig): med kreatininclearance under 35 ml/min/1,73 m² er T 1/2 16-27 timer, med CC under 15 ml/min - mere end 27 timer, med anuri forlænges det til 144 timer Det udskilles under hæmodialyse .
Behandling: koronar hjertesygdom , angina pectoris (spænding, hvile og ustabil), arteriel hypertension, hypertensiv krise , mitralklapprolaps , hyperkinetisk hjertesyndrom af funktionel genese, hypertensiv neurocirkulatorisk dystoni , essentiel og senil tremor , agitation og tremor ved abstinenssyndrom . Behandling og forebyggelse: myokardieinfarkt (akut fase med stabile hæmodynamiske parametre , sekundær forebyggelse); rytmeforstyrrelser (inklusive med generel anæstesi , medfødt langt QT-syndrom , myokardieinfarkt uden tegn på kronisk hjertesvigt, thyrotoksikose ), sinustakykardi , paroksysmal atriel takykardi , supraventrikulær og ventrikulær og ventrikulær ekstraventrikulær flimmer ved og fibrill, supraventrikulær og ventrikulær ekstrasystoli , fibrillation , flimmer og flimmer . Som en del af kompleks terapi: GOKMP , fæokromocytom (kun sammen med alfa-blokkere ), thyrotoksikose; migræne (forebyggelse).
Overfølsomhed , kardiogent shock , AV-blokade II-III-grad, bradykardi med en hjertefrekvens på mindre end 40/min, SSSU , SA-blokade , akut hjertesvigt eller dekompenseret kronisk hjertesvigt, kardiomegali uden tegn på kronisk hjertesvigt, Prinzmetals angina pectoris , arteriel hypotension ( i tilfælde af brug ved myokardieinfarkt, systolisk blodtryk mindre end 100 mm Hg. Art.), laktationsperiode , samtidig administration af MAO-hæmmere .
Diabetes mellitus , metabolisk acidose , hypoglykæmi ; allergiske reaktioner i historien , kronisk obstruktiv lungesygdom (herunder bronkial astma , lungeemfysem ); kronisk hjertesvigt (kompenseret), udslette sygdomme i perifere kar ( "intermitterende" claudicatio , Raynauds syndrom ); fæokromocytom , leversvigt , kronisk nyresvigt , myasthenia gravis , thyrotoksikose , depression (inklusive anamnese), psoriasis , graviditet , alderdom , barndom (effektivitet og sikkerhed er ikke fastlagt).
Indenfor, før du spiser, uden at tygge og drikke en lille mængde væske. Startdosis - 25-50 mg / dag; om nødvendigt øges dosis efter 1 uge med 50 mg og derefter om nødvendigt op til 200 mg, den gennemsnitlige dosis er 100 mg/dag. Med koronar hjertesygdom, tachysystoliske hjerterytmeforstyrrelser - 50 mg 1 gang om dagen. Ved akut myokardieinfarkt med stabile hæmodynamiske parametre: indeni, 10 minutter efter den sidste intravenøse injektion, ved en dosis på 50 mg, derefter igen 50 mg efter 12 timer; yderligere - 50 mg 2 gange dagligt eller 100 mg en gang i 6-9 dage (under kontrol af blodtryk, EKG , blodsukker ) . Med hyperkinetisk hjertesyndrom er 25 mg / dag ordineret. Med CC 15-35 ml / min, er 100 mg hver anden dag eller 50 mg / dag ordineret; med CC mindre end 15 ml/min - 50 mg hver anden dag, eller 100 mg 1 gang på 4 dage, eller på baggrund af hæmodialyse, 50 mg efter hver dialyse . Hos ældre patienter er den initiale enkeltdosis 25 mg (kan øges under kontrol af blodtryk, hjertefrekvens). Udnævnelse mere end 1 gang om dagen er upraktisk, da atenolol virker i 24 timer. Det anbefales ikke at øge den daglige dosis over 100 mg, da den terapeutiske virkning ikke forbedres, og sandsynligheden for bivirkninger øges. Den maksimale daglige dosis er 200 mg. Dosisreduktion i tilfælde af planlagt aflysning udføres gradvist, 1/4 dosis hver 3-4 dag.
Asteni , svaghed, svimmelhed , hovedpine , døsighed eller søvnløshed , "mareridt"-drømme, depression , angst, forvirring eller korttidshukommelsestab, hallucinationer , nedsat koncentrationsevne, nedsat reaktionshastighed, paræstesi i lemmerne (hos patienter med "intermitterende » halthed og Raynauds syndrom), myasthenia gravis , kramper .
Synsforstyrrelser, nedsat sekretion af tårevæske , tørhed og ømhed i øjnene , conjunctivitis .
Bradykardi, hjertebanken, nedsat myokardieledning, AV-blokade (op til hjertestop), arytmier, svækkelse af myokardiekontraktilitet, udvikling (forværring) af kronisk hjertesvigt, ortostatisk hypotension, manifestationer af angiospasme (forkølelse af underekstremiteterne, Raynauds syndrom), vaskulitis , brystsmerter.
Tørhed i mundslimhinden, kvalme , opkastning , mavesmerter, forstoppelse eller diarré , ændringer i smag.
Tilstoppet næse, åndedrætsbesvær ved høje doser (tab af selektivitet) og/eller hos disponerede patienter - laryngo- og bronkospasme .
Hyperglykæmi (hos patienter med ikke-insulinafhængig diabetes mellitus), hypoglykæmi (hos patienter, der får insulin ), hypothyroid tilstand .
Kløe, udslæt, nældefeber .
Øget svedtendens, hudhyperæmi , forværring af psoriasissymptomer, psoriasislignende hududslæt, reversibel alopeci .
Trombocytopeni (usædvanlig blødning og blødning ), agranulocytose , leukopeni , øget aktivitet af "lever" -enzymer , hyperbilirubinæmi .
Intrauterin væksthæmning, hypoglykæmi, bradykardi.
Rygsmerter, artralgi , svækkelse af libido , nedsat styrke , "abstinens"-syndrom (øgede angina-anfald, forhøjet blodtryk). Hyppigheden af bivirkninger stiger med stigende dosis af lægemidlet.
I tilfælde af overdosering oplever patienterne bradykardi, atrioventrikulær blokade, respirationssvigt, hypotension, shock, kollaps, bronkospasme, hypoglykæmi. Behandling: maveskylning og administration af adsorberende midler; symptomatisk behandling: atropin, isoprenalin, orciprenalin, hjerteglykosider eller glukagon, diuretika, vasopressorer (dopamin, dobutamin eller noradrenalin), selektive β-agonister, installation af en kunstig pacemaker. Med udviklingen af hypoglykæmi er intravenøst drop af glukose indiceret. I svære tilfælde udføres dialyse.
SymptomerAlvorlig bradykardi, svimmelhed, overdreven sænkning af blodtrykket, besvimelse, arytmi, ventrikulær ekstrasystoli, AV-blok II-III stadium, kronisk hjertesvigt, cyanose af negle eller håndflader, kramper , åndenød, bronkospasme.
BehandlingMaveskylning og udnævnelse af adsorberende lægemidler ; i strid med AV-ledning og/eller bradykardi - intravenøs administration af 1-2 mg atropin , epinephrin eller opsætning af en midlertidig pacemaker ; med ventrikulær ekstrasystol - lidokain (klasse Ia-lægemidler bruges ikke); med et fald i blodtrykket - patienten skal være i Trendelenburg-position . Hvis der ikke er tegn på lungeødem - intravenøse plasma-substituerende opløsninger , hvis ineffektive - introduktion af epinephrin , dopamin , dobutamin ; ved kronisk hjertesvigt - hjerteglykosider , diuretika , glukagon ; med kramper - intravenøs diazepam ; med bronkospasme - inhalation eller parenterale - beta-agonister . Dialyse er mulig.
Monitorering af patienter, der tager atenolol, bør omfatte monitorering af hjertefrekvens og blodtryk (i begyndelsen af behandlingen - dagligt, derefter 1 gang på 3-4 måneder), blodsukker hos patienter med diabetes mellitus (1 gang på 4-5 måneder). Hos ældre patienter anbefales det at overvåge nyrefunktionen (1 gang på 4-5 måneder). Patienten skal læres, hvordan man tæller hjertefrekvensen, og bør instrueres i at søge læge, hvis hjertefrekvensen er mindre end 50/min. Omtrent 20% af patienter med angina, betablokkere er ineffektive. Hovedårsagerne er svær koronar åreforkalkning med lav iskæmi-tærskel (puls mindre end 100/min) og forhøjet venstre ventrikulær EDV , som forringer subendokardieblodgennemstrømningen. Hos rygere er effektiviteten af betablokkere lavere. Patienter, der bruger kontaktlinser, bør tage højde for, at der under behandlingen er et fald i produktionen af tårevæske muligt. Ved thyrotoksikose kan atenolol maskere visse kliniske tegn på thyrotoksikose (f.eks. takykardi). Pludselig seponering hos patienter med thyrotoksikose er kontraindiceret, da det kan forværre symptomerne. Ved diabetes mellitus kan det maskere takykardi forårsaget af hypoglykæmi. I modsætning til ikke-selektive betablokkere øger det praktisk talt ikke insulin-induceret hypoglykæmi og forsinker ikke genoprettelse af blodsukkeret til normale koncentrationer. Ved samtidig administration af clonidin kan dets administration kun stoppes få dage efter atenolol er seponeret. Det er muligt at øge sværhedsgraden af den allergiske reaktion og den manglende effekt fra de sædvanlige doser af epinephrin på baggrund af en forværret allergisk historie. Et par dage før generel anæstesi med chloroform eller ether , er det nødvendigt at stoppe med at tage lægemidlet. Hvis patienten tog lægemidlet før operationen, bør han vælge lægemidler til generel anæstesi med minimal negativ inotrop effekt. Gensidig aktivering af n.vagus kan elimineres ved intravenøs atropin (1-2 mg). Lægemidler, der reducerer katekolaminreserver (f.eks. reserpin ) kan forstærke virkningen af betablokkere, så patienter, der tager sådanne kombinationer af lægemidler, bør være under konstant lægeovervågning for at opdage et udtalt fald i blodtryk eller bradykardi. Lægemidlet kan ordineres til patienter med bronkospastiske sygdomme i tilfælde af intolerance og/eller ineffektivitet af andre antihypertensiva, men doseringen skal overvåges strengt. En overdosis er farlig for udviklingen af bronkospasme. I tilfælde af en stigning i bradykardi (mindre end 50/min), arteriel hypotension (systolisk blodtryk under 100 mm Hg), AV-blokade, bronkospasme, ventrikulære arytmier, alvorlige krænkelser af lever og nyrer, er det nødvendigt at reducere dosere eller stoppe behandlingen. Det anbefales at stoppe behandlingen med udvikling af depression forårsaget af at tage betablokkere. Du kan ikke afbryde behandlingen brat på grund af risikoen for at udvikle alvorlige arytmier og myokardieinfarkt. Annullering udføres gradvist, idet dosis reduceres i 2 uger eller mere (reducer dosis med 25 % på 3-4 dage). Brug under graviditet og amning er mulig, hvis fordelene for moderen opvejer risikoen for bivirkninger hos fosteret og barnet. Det bør annulleres, før man undersøger indholdet af katekolaminer, normetanephrin og vanillylmandelsyre i blodet og urinen ; titere af antinukleære antistoffer . I løbet af behandlingsperioden skal der udvises forsigtighed, når du fører køretøjer og deltager i andre potentielt farlige aktiviteter, der kræver en øget koncentration af opmærksomhed og hastighed af psykomotoriske reaktioner.
Allergener brugt til immunterapi eller allergenekstrakter til hudtest øger risikoen for alvorlige systemiske allergiske reaktioner eller anafylaksi hos patienter, der får atenolol. Jodholdige intravenøse røntgenfaste lægemidler øger risikoen for anafylaktiske reaktioner . Phenytoin , når det administreres intravenøst, øger lægemidler til inhalationsgenerel anæstesi (derivater af kulbrinter) sværhedsgraden af den kardiodepressive effekt og sandsynligheden for at sænke blodtrykket. Når det administreres samtidigt med insulin og orale hypoglykæmiske lægemidler, maskerer det symptomerne på udvikling af hypoglykæmi. Reducerer clearance af lidocain og xanthiner og øger deres plasmakoncentration , især hos patienter med initialt øget clearance af theophyllin under påvirkning af rygning. Den hypotensive effekt svækkes af NSAID'er (Na + retention og blokade af Pg -syntese af nyrerne), GCS og østrogener (Na + retention ). Hjerteglykosider, methyldopa , reserpin og guanfacin , CBCA ( verapamil , diltiazem ), amiodaron og andre antiarytmiske lægemidler øger risikoen for at udvikle eller forværre hjertesvigt, bradykardi, AV-blokering og hjertestop. Diuretika , clonidin , sympatolytika , hydralazin , BMCC og andre antihypertensiva kan føre til et for stort fald i blodtrykket. Forlænger virkningen af ikke-depolariserende muskelafslappende midler og den antikoagulerende virkning af coumariner . Tri- og tetracykliske antidepressiva , antipsykotiske lægemidler (neuroleptika) , ethanol , beroligende og hypnotiske lægemidler øger depressionen af centralnervesystemet. Samtidig brug med MAO-hæmmere anbefales ikke på grund af en signifikant stigning i den hypotensive effekt, en pause i behandlingen mellem at tage MAO-hæmmere og atenolol bør være mindst 14 dage. Ikke-hydrerede ergotalkaloider øger risikoen for at udvikle perifere kredsløbsforstyrrelser .
| Beta-blokkere - ATX -kode C07A | |
|---|---|
| Ikke- selektive betablokkere |
|
| Selektive betablokkere |
|
| Alfa-beta-blokkere | |
| * — stoffet er ikke registreret i Rusland | |