| Nebivolol | |
|---|---|
| Nebivolol | |
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC |
1-(6-fluorchroman-2-yl)-{[2-(6-fluorchroman-2-yl)-2-hydroxyethyl]amino}ethanol ELLER 2,2'-azandiylbis(1-(6-fluorchroman- 2-yl)ethanol) OR 1-(6-fluor-3,4-dihydro- 2H -1-benzopyran-2-yl)-2-{[2-(6-fluor-3,4-dihydro-2) H -1-benzopyran-2-yl)-2-hydroxyethyl]amino}ethan-1-ol |
| Brutto formel | C22H25F2NO4 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 405,435 g/mol |
| CAS | 99200-09-6 |
| PubChem | 71301 |
| medicin bank | DB04861 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| Pharmacol. Gruppe | Betablokkere (selektive) |
| ATX | C07AB12 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | 12 % |
| Plasma proteinbinding | 98 % |
| Metabolisme | Lever (CYP2D6) |
| Halvt liv | kl. 10 |
| Udskillelse |
Nyrer : 40% |
| Doseringsformer | |
| tabletter | |
| Administrationsmetoder | |
| mundtligt | |
| Andre navne | |
| Binelol, Nebivator, Nebilet, Nebival | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Nebivolol er en fjerde generation af kardioselektiv betablokker med yderligere unikke vasodilaterende egenskaber ved at modulere nitrogenoxid (NO) frigivelse. Hypotensive, antianginale, antiarytmiske lægemidler.
Nebivolol (som hydrochlorid) er et hvidt til råhvidt pulver. Opløselig i methanol , dimethylsulfoxid og N,N-dimethylformamid; tungt opløselig i ethanol , propylenglycol og polyethylenglycol ; meget lidt opløseligt i hexan , dichlormethan og methylbenzen . [en]
Det aktive stof er et racemat bestående af to enantiomerer: D-nebivolol og L-nebivolol. D-nebivolol blokerer selektivt β1-adrenerge receptorer (affiniteten til β1-adrenerge receptorer er 293 gange højere end for β2-adrenerge receptorer), L-nebivolol er en mild vasodilator, modulerer syntesen af endotelafslappende faktor (modulation af NOnitric oxidation) . ) syntese ved vaskulært endotel) [2] . Faldet i blodtryk skyldes et fald i hjertevolumen, BCC, OPSS, hæmning af dannelsen af renin , delvist tab af følsomhed af baroreceptorer. Den hypotensive effekt udvikler sig normalt i løbet af 1-2 uger. og stabiliseret inden for 4 uger. Sænker hjertefrekvensen i hvile og under træning, venstre ventrikel diastolisk blodtryk, forbedrer den diastoliske fyldning af hjertet, øger ejektionsfraktionen, reducerer myokardiets iltbehov ( antianginal aktivitet), reducerer myokardiemasse (med 9,7%) og myokardiemasseindeks (med 5,1) %). Ifølge 24-timers overvågning har det en positiv effekt på blodtrykkets døgnrytme hos patienter med både normal og forstyrret rytme. Har ikke en negativ effekt på lipidmetabolismen .
Når det tages oralt, absorberes det hurtigt fra mave-tarmkanalen . Mad påvirker ikke absorptionen af lægemidlet. Biotilgængeligheden er 12% hos individer med en "hurtig" metabolisme (virkningen af "første passage" gennem leveren ) og er næsten fuldstændig hos patienter med "langsom", hastigheden af metabolisme af nebivolol ved aromatisk hydroxylering er genetisk bestemt af oxidativ polymorfi og afhænger af CYPD6. Derfor er biotilgængeligheden af selve nebivolol i "hurtige metabolisatorer" 12% og er næsten 100% hos langsomme metabolisatorer. Kontakter plasmaproteiner i 98%. Ligevægtskoncentrationen hos mennesker med et "hurtigt" stofskifte opnås inden for 24 timer, T1/2 er omkring 10 timer, med et "langsomt" stofskifte - 3-5 gange mere. Transformeret ved alicyklisk og aromatisk hydroxylering, delvist N-dealkyleret; de resulterende hydroxy- og aminoderivater konjugeres med glucuronsyre og isoleres som O- og N-glucuronider. T1 / 2 hydroxymetabolitter for personer med et "hurtigt" stofskifte er i gennemsnit 24 timer, med et "langsomt" stofskifte - 2 gange mere. Udskilles af nyrer og tarme. Trænger gennem BBB , udskilles i modermælken.
Arteriel hypertension , iskæmisk hjertesygdom , CHF , sinustakykardi.
Overfølsomhed, kronisk hjertesvigt i dekompensationsstadiet, ubehandlet fæokromocytom , alvorlig leverdysfunktion, depression , angiospastisk angina pectoris, oblitererende perifer vaskulær sygdom, arteriel hypotension, kardiogent shock, bradykardi (hjertefrekvens mindre end 50 bpm), IISS, AV - blokade og III grad, myasthenia gravis , muskelsvaghed, børn og unge op til 18 år.
Brug under graviditet er kun mulig under strenge indikationer (på grund af mulig udvikling af bradykardi, arteriel hypotension, hypoglykæmi og respiratorisk lammelse hos nyfødte). [3]
Brug med forsigtighed til patienter med nyreinsufficiens, hyperthyroidisme, allergiske sygdomme, psoriasis , personer over 65 år og patienter med diabetes mellitus. Annullering af betablokkere bør udføres gradvist inden for 10 dage (op til 2 uger hos patienter med koronararteriesygdom). Effektiviteten af betablokkere hos rygere er lavere end hos ikke-rygere. Nebivolol påvirker ikke glukoseniveauet hos patienter med diabetes mellitus , men under virkningen af nebivolol kan visse tegn på hypoglykæmi forårsaget af brugen af hypoglykæmiske lægemidler maskeres. Patienter, der bærer kontaktlinser, bør tage højde for, at på baggrund af brugen af betablokkere er et fald i produktionen af tårevæske mulig . Kontrol af glukoseindhold i blodplasma bør udføres 1 gang på 4-5 måneder. (hos diabetespatienter). Overvågning af laboratorieindikatorer for nyrefunktion bør udføres 1 gang på 4-5 måneder. (hos ældre patienter).
Indenfor , på samme tidspunkt af dagen, uden at tygge, drikke masser af vand, uanset måltidet - 5 mg 1 gang om dagen. Patienter med nyreinsufficiens eller patienter over 65 år - 2,5 mg/dag. Den maksimale daglige dosis er 10 mg.
Symptomer : bradykardi, arteriel hypotension, bronkospasme, akut hjertesvigt.
Behandling : maveskylning, indtagelse af aktivt kul, ordination af afføringsmidler; mekanisk ventilation og introduktion af atropin (med bradykardi og øget vagotoni), plasma- eller plasmaerstatninger, om nødvendigt, er katekolaminer mulige. For at stoppe den beta-adrenerge blokerende virkning - isoprenalinhydrochlorid (langsomt, intravenøst, i en startdosis på 5 μg/min, indtil den ønskede effekt er opnået), dobutamin (i en startdosis på 2,5 μg/min), i fravær af effekt - glukagon (i / i 50-100 mcg / kg, igen efter 1 time - 70 mcg / kg / h ved infusion). Med AV-blokade - transvenøs stimulation.
Ved samtidig brug med klasse I antiarytmika, amiodaron , er det muligt at øge den negative inotrope effekt og hæmning af AV-ledning, med calciumkanalblokkere ( verapamil og diltiazem ), den negative inotrope effekt og hæmning af AV-ledning øges. Ved intravenøs administration af verapamil , mens du tager nebivolol, er der risiko for hjertestop. Ved samtidig brug med sympatomimetika undertrykkes den farmakologiske aktivitet af nebivolol, med lægemidler til anæstesi er det muligt at undertrykke reflekstakykardi og øge risikoen for arteriel hypotension, med tricykliske antidepressiva, barbiturater, phenothiazinderivater, er det muligt at øge antihypertensiva virkning af nebivolol, med cimetidin , er det muligt at øge koncentrationen af nebivolol i blodplasma.
| Beta-blokkere - ATX -kode C07A | |
|---|---|
| Ikke- selektive betablokkere |
|
| Selektive betablokkere |
|
| Alfa-beta-blokkere | |
| * — stoffet er ikke registreret i Rusland | |