| bisoprolol | |
|---|---|
| Bisoprolol | |
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | 1-[4-[[2-(1-Methylethoxy)ethoxy]methyl]phenoxy]-3-[(1-methylethyl)amino]-2-propanol (og som fumarat ) |
| Brutto formel | C18H31NO4 _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 325,443 g/mol |
| CAS | 66722-44-9 |
| PubChem | 2405 |
| medicin bank | APRD00257 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | C07AB07 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | >90 % |
| Plasma proteinbinding | 30 % [1] |
| Metabolisme | 50% lever |
| Halvt liv | 10-12 timer [2] |
| Doseringsformer | |
| tabletter , filmovertrukne tabletter, filmovertrukne tabletter | |
| Administrationsmetoder | |
| mundtlig | |
| Andre navne | |
| Zebeta [3] , "Aritel", "Bidop", "Biol", "Biprol", "Bisogamma", "Bisocard", "Bisomor", "Euro-Bisoprolol FS" "Concor", "Corbis", "Kordinorm" , "Coronal", "Niperten", "Tirez" | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Bisoprolol er en β-blokker , der er meget udbredt i kirurgisk praksis. Indikationer for udnævnelsen af bisoprolol er arteriel hypertension, koronar hjertesygdom , hjertesvigt, hjerterytmeforstyrrelser. Bisoprolol er på WHO's liste over essentielle lægemidler , der er nødvendige for et grundlæggende sundhedssystem [4] .
Ideen om selektiv beta1-blokade opstod efter opdagelsen i 1967 af to undertyper af adrenerge receptorer : b1-adrenerge receptorer og b2-adrenerge receptorer . Bisoprolol tilhører gruppen af selektive beta1-blokkere. Blandt de i øjeblikket kendte selektive beta1-blokkere er den karakteriseret ved høj selektivitet og styrke.
Det har en hypotensiv, antiarytmisk, antianginal effekt. I terapeutiske doser har det ikke intern sympatomimetisk aktivitet og klinisk signifikante membranstabiliserende egenskaber.
Blokering af beta1-adrenerge receptorer i hjertet, reducerer dannelsen af cAMP fra ATP stimuleret af katekolaminer , reducerer den intracellulære strøm af Ca 2+ ioner , sænker hjertefrekvensen (HR), hæmmer ledning, reducerer myokardiekontraktilitet . Med stigende doser har det en beta2-blokerende effekt. I de første 24 timer efter aftalen reducerer det hjertevolumen, øger OPSS , som efter 1-3 dage vender tilbage til det oprindelige.
Den antianginale effekt skyldes et fald i myokardiets iltbehov som følge af et fald i hjertefrekvens og et fald i kontraktilitet, forlængelse af diastolen og forbedring af myokardieperfusion .
Den antiarytmiske effekt bestemmes af den hæmmende effekt på arytmogene faktorer; hæmmer impulsledning i antegraden og i mindre grad i de retrograde retninger gennem AV-knuden og langs yderligere veje.
Den hypotensive effekt skyldes også et fald i aktiviteten af renin-angiotensinsystemet ( korrelerer ikke direkte med ændringer i plasmareninaktiviteten ).
I terapeutiske doser har det ikke en kardiodepressiv effekt, påvirker ikke glukosemetabolismen og forårsager ikke natriumionretention i kroppen .
Den maksimale effekt udvikler sig 1-3 timer efter indtagelse og varer i 24 timer.
Absorption - 80-90%, fødeindtagelse påvirker ikke absorptionen, tid til at nå Cmax - 2-4 timer, proteinbinding - 26-33%, biotransformation i leveren , T 1/2 - 9-12 timer, udskillelse - ved nyrerne - 50 % uændret, mindre end 2 % med fæces. Permeabiliteten gennem BBB og placentabarrieren er lav, sekretionen med modermælk er lav.
Tabletterne skal tages fra 5 stykker indeni ved at tygge med en lille mængde væske. Det anbefales at tage natten , når du vågner efter at have drukket eller under morgenmaden. Den maksimale dosis for voksne er 20 mg/dag.
Medmindre andet er angivet, ordineres 10 mg bisoprolol til patienter med arteriel hypertension og koronar hjertesygdom én gang dagligt. I begyndelsen af behandlingen kan en dosis på 5 mg ordineres. Overskridelse af dosis er kun berettiget i undtagelsestilfælde. Under alle omstændigheder vælges doseringen individuelt, primært under hensyntagen til behandlingens succes og pulsfrekvensen.
Hos patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion i mild eller moderat form, såvel som ældre patienter, er dosisjustering normalt ikke nødvendig. For patienter med svær nyreinsufficiens ( kreatininclearance mindre end 20 ml/min) og patienter med svær leverdysfunktion bør en daglig dosis på 10 mg bisoprolol ikke overskrides.
Bisoprolol ordineres til patienter med moderat til svær kronisk hjertesvigt med nedsat systolisk funktion (ejektionsfraktion mindre end eller lig med 35 % ifølge ekkokardiografi ), som er i en stabiliseringstilstand uden forværring i løbet af de sidste seks uger. Du bør ikke ændre behandling med tidligere ordineret medicin i mindst to uger, før du tager bisoprolol. Bisoprolol ordineres til patienter med kronisk hjertesvigt i kombination med en ACE-hæmmer (eller anden vasodilator i tilfælde af intolerance over for ACE-hæmmere), et diuretikum og om nødvendigt et hjerteglykosid. Til behandling af kronisk hjertesvigt anbefales følgende doseringsregime: startdosis af bisoprolol er 1,25 mg én gang dagligt i den første uge. I den anden uge af indlæggelsen ordineres 2,5 mg dagligt. I den tredje uge af behandlingen er dosis 3,75 mg pr. dag. Fra den fjerde til den ottende uge af indlæggelsen ordineres 5 mg. Derefter øges dosis til 7,5 mg (fra den ottende til den tolvte uge). Efter den tolvte uges behandling er den maksimale dosis ordineret - 10 mg. Lægen kan justere doseringsregimet afhængigt af individuel tolerance. Efter påbegyndelse af behandling med bisoprolol i en dosis på 1,25 mg skal en patient med kronisk hjertesvigt undersøges inden for 4 timer (blodtryk, hjertefrekvens, ledningsforstyrrelser, forværrede symptomer på hjertesvigt).
Forekomsten af bivirkninger kan forhindre patienter i at ordinere den maksimalt anbefalede dosis. Om nødvendigt kan den opnåede dosis gradvist reduceres. Behandlingen kan om nødvendigt stoppes og derefter genoptages på samme måde. I tilfælde af udvikling af intolerance eller forværring af symptomer på hjertesvigt under dosisforøgelsesprocessen, anbefales det først at reducere dosis af bisoprolol eller stoppe med at tage lægemidlet med det samme (i tilfælde af svær hypotension , forværrede symptomer på hjertesvigt, ledsaget af akut lungeødem , kardiogent shock , bradykardi eller atrioventrikulær blokade ).
I tilfælde af en overdosis af bisoprolol, manifesteret ved bradykardi , arteriel hypotension , hjertesvigt , bronkospasme eller en truende opbremsning af hjertefrekvensen, bør behandlingen med bisoprolol seponeres.
Behandling - symptomatisk terapi, maveskylning og udnævnelse af aktivt kul : med AV-blokade - intravenøs administration af 1-2 mg atropin , om nødvendigt - intravenøs administration af epinephrin , en midlertidig pacemaker . Med arteriel hypotension - Trendelenburg-position , dobutamin , dopamin , epinephrin, noradrenalin , isoprenalin (for at opretholde kronotropisk og inotropisk virkning og behandle svær hypotension ); hvis der ikke er tegn på lungeødem, intravenøs plasma-substituerende opløsninger. Med kramper - intravenøs administration af diazepam ; med bronkospasme - beta-adrenerge stimulanser ved indånding.
Bisoprolol bør ikke anvendes til: shock , atrioventrikulær blok II og III grad, sick sinus syndrome , svær sinoatrial blokade , bradykardi (puls mindre end 50 slag i minuttet), svær hypotension (systolisk blodtryk under 90 mm Hg); overfølsomhed ; tendens til bronkospasme ( bronkial astma , obstruktiv luftvejssygdom, emfysem ); sene stadier af perifere kredsløbsforstyrrelser (udslettede sygdomme i perifere kar, kompliceret af koldbrand , claudicatio intermittens , Raynauds syndrom , smerter i hvile); mens du tager MAO-hæmmere (undtagelse: MAO-B-hæmmere ).
Der skal udvises forsigtighed, når:
Når der i anamnesen angives tilstedeværelsen af psoriasis ( psoriasis ) hos en patient eller dennes pårørende, bør brugen af betablokkere (f.eks. bisoprolol) kun udføres efter en grundig vurdering af fordele-risiko forholdet.
Udnævnelse af bisoprolol til patienter med fæokromocytom er kun tilladt efter at have taget alfa-blokkere.
Hos patienter med kronisk hjertesvigt bør bisoprolol heller ikke anvendes under forværring af hjertesvigt eller under episoder med dekompenseret hjertesvigt, der kræver intravenøse inotrope lægemidler. For patienter med kronisk hjertesvigt er brugen af bisoprolol desuden kontraindiceret ved bradykardi, hvis pulsen er mindre end 60 slag i minuttet og ved hypotension , hvis det systoliske blodtryk er under 100 mm Hg. Kunst.
Bisoprolol bør ikke anvendes under graviditet og amning samt til behandling af børn, da der endnu ikke er tilstrækkelig erfaring med disse tilfælde. Hvis bisoprolol undtagelsesvis anvendes under graviditet, skal behandlingen med det seponeres 72 timer før den forventede fødselsdato på grund af muligheden for en langsom puls, et fald i blodsukkeret og respirationsdepression hos den nyfødte. Hvis dette ikke er muligt, skal den nyfødte efter fødslen være under nøje lægeovervågning. Symptomer på hypoglykæmi kan normalt forventes inden for de første 3 dage.
Behandling med bisoprolol kræver regelmæssigt lægetilsyn. Under behandlingen er det nødvendigt regelmæssigt at overvåge blodtryk, hjertefrekvens, EKG , serumglukose for patienter med diabetes mellitus, lever- og nyrefunktion . Behandlingsforløbet med bisoprolol er normalt langt. Dosis bør ikke ændres uden instruktioner fra den behandlende læge. Behandlingen bør heller ikke afbrydes uden instruktioner fra den behandlende læge. Behandling med bisoprolol bør ikke stoppes pludseligt, behandlingsforløbet bør som regel afsluttes langsomt med en gradvis dosisreduktion.
Dette bør især tages i betragtning ved behandling af patienter med koronararteriesygdom såvel som patienter med kronisk hjertesvigt (hos sådanne patienter bør dosis reduceres to gange om ugen). I alle tilfælde bestemmes varigheden af behandlingen med lægemidlet af lægen.
Når det anvendes til patienter med fæokromocytom , er der risiko for at udvikle paradoksal arteriel hypertension (hvis effektiv alfa-blokade ikke tidligere er opnået).
I nogle tilfælde kan betablokkere (for eksempel bisoprolol) forårsage udvikling af psoriasis, forværre symptomerne på denne sygdom eller føre til psoriasis-lignende (psoriatiske) hududslæt.
Hos patienter, der tager betablokkere, kan der forekomme mere alvorlige former for forløbet af overfølsomhedsreaktioner.
Før behandlingen påbegyndes, anbefales det at udføre en undersøgelse af funktionen af ekstern respiration hos patienter med en belastet broncho-pulmonal historie.
Udnævnelse i høje doser (beta2-adrenerge receptorer er blokeret) maskerer tegn og symptomer og forlænger også varigheden af hypoglykæmi (hos patienter med insulinafhængig diabetes mellitus), øger indholdet af glykæmi (hos patienter med ikke-insulinafhængig diabetes) mellitus) i blodet.
Hvis det er nødvendigt at udføre planlagt kirurgisk behandling, annulleres lægemidlet 48 timer før starten af generel anæstesi . Når du annullerer, skal du følge den generelle regel for betablokkere - reducer dosis af lægemidlet med 25% på 3-4 dage.
Der skal udvises forsigtighed ved kørsel af køretøj eller ved udførelse af arbejde, der kræver øget opmærksomhed. På grund af den individuelle karakter af de forskellige reaktioner kan evnen til at føre et køretøj eller udstyr være nedsat. Det gælder i endnu højere grad den indledende fase af behandlingen og ændring af lægemidlet samt interaktion med alkohol .
CIBIS ( Eng. Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study ) er navnet på flere kliniske undersøgelser af bisoprolols effektivitet i behandlingen af hjertesvigt .
CIBIS I, udført i 1994, var et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret studie . Observationstiden er 1,9 år. Population: 641 patienter med svær kronisk hjertesvigt (III-IV funktionsklasse). Ud over angiotensin -konverterende enzym (ACE)-hæmmere, diuretika og hjerteglykosider blev bisoprolol eller placebo ordineret . Startdosis af bisoprolol er 1,25 mg/dag, "mål"-dosis er 5 mg/dag. Bisoprolol tilhører gruppen af β-blokkere . Den samlede dødelighed af patienter, hospitalsindlæggelse for dekompensation af kronisk hjertesvigt (CHF) blev vurderet.
Under opfølgningen døde 53 patienter (16,6%) behandlet med bisoprolol og 67 patienter behandlet med placebo (20,9%). Der blev således opnået en reduktion i risikoen for samlet dødelighed med 20 %. Dette fald nåede dog ikke en statistisk signifikant værdi.
Det efterfølgende CIBIS II- studie bekræftede bisoprolols evne til at reducere den samlede dødelighed hos patienter med CHF.
I forbindelse med dekompensationen af CHF blev 19,1 % af patienterne behandlet med bisoprolol indlagt, 28 % af patienterne i kontrolgruppen.
Afhængigheden af effektiviteten af behandling med bisoprolol af ætiologien af CHF blev bemærket: den samlede dødelighed hos patienter med ikke-iskæmisk patologi ( dilateret kardiomyopati ) var 9,4 %, hos patienter, der fik placebo 20 %. Hos patienter med iskæmisk ætiologi af CHF (historie af myokardieinfarkt) var der ingen nedgang i den samlede dødelighed.
Bisoprololbehandling var også mere effektiv i undergrupper af patienter med hjertefrekvens > 80 slag i minuttet, mere alvorlig CHF (funktionsklasse IV).
CIBIS II, udført i 1999, er den anden undersøgelse af brugen af bisoprolol hos patienter med kronisk hjertesvigt . Studiet var et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret studie. Observationstiden er 1,4 år. Population: 2647 patienter med kronisk hjertesvigt III-IV funktionsklasse. Startdosis af bisoprolol er 1,25 mg/dag, måldosis er 10 mg/dag.
Der blev opnået en 32 % reduktion i den samlede dødelighed, en 45 % reduktion i risikoen for pludselig død og en 15 % reduktion i risikoen for hospitalsindlæggelse. Der var også en høj effektivitet af behandling med bisoprolol i CHF af iskæmisk ætiologi, 39% versus 15% (i modsætning til CIBIS I undersøgelsen). Behandling med bisoprolol afhang ikke af sværhedsgraden af CHF.
| Beta-blokkere - ATX -kode C07A | |
|---|---|
| Ikke- selektive betablokkere |
|
| Selektive betablokkere |
|
| Alfa-beta-blokkere | |
| * — stoffet er ikke registreret i Rusland | |