Polyfyletisk gruppe af vira | |||
---|---|---|---|
Navn | |||
Humane papillomavira | |||
titelstatus | |||
forældet taksonomisk | |||
videnskabeligt navn | |||
Humant papillomavirus | |||
Overordnet taxon | |||
Familie Papillomaviridae | |||
Slags | |||
se tekst |
|||
|
Humant papillomavirus | |
---|---|
ICD-10 | B 97,7 |
ICD-9 | 078,1 079,4 |
MKB-9-KM | 079,4 [1] |
SygdommeDB | 6032 |
eMedicin | med/1037 |
MeSH | D030361 |
Mediefiler på Wikimedia Commons |
Humane papillomavirus [2] [3] (HPV [2] ), eller humane papillomavira [4] (HPV [4] , eng. Human papillomavirus , HPV) er en gruppe af vira fra papillomavirusfamilien , herunder 27 arter fra 5 slægter ( Alphapapillomavirus , Betapapillomavirus , Gammapapillomavirus , Mupapillomavirus og Nupapillomavirus ) [5] og mere end 170 typer (stammer) [6] .
Omkring 80 % af den seksuelt aktive befolkning bliver inficeret med HPV i løbet af deres levetid. 660 millioner mennesker i verden er allerede inficeret med HPV (12 % af verdens befolkning). 750 tusind tilfælde af HPV-associerede kræftformer og 32 millioner tilfælde af anogenitale vorter registreres årligt i verden. Mere end 300.000 mennesker dør hvert år af kræft forårsaget af HPV [7] [8] [9] . HPV er den mest almindelige seksuelt overførte sygdom i USA, Rusland og mange andre lande [4] [10] .
I sig selv betyder HPV-infektion ikke bevis for seksuel kontakt, da virusets standardlivscyklus er designet til infektion gennem mikrorevner i huden. Infektion gennem slimhinderne er kun mere effektiv og derfor mere almindelig. Infektion med virussen er mulig gennem delte objekter eller endda et håndtryk [11] [12] . Infektion gennem genstande og andre menneskers hud bidrager til HPVs ekstreme modstand mod antiseptika [13] .
Gruppen blev registreret af International Committee on the Taxonomy of Viruses (ICTV) som en enkelt art af humant papillomavirus i 1971 [14] . I 2003 blev den endelig opdelt i 27 arter i 5 slægter [5] , og i 2010 blev disse arter omdøbt, så deres videnskabelige navne afspejler den slægt, de tilhører [15] . Alle typer humane papillomavira registreret i 2003 er opsummeret i nedenstående tabel.
Artsnavn i 2003-2010 [5] | Andre typer (stammer) inkluderet i arter [5] | Artsnavn siden 2010 [15] |
---|---|---|
Humant papillomavirus 1 (HPV1) | — | Mupapillomvirus 1 |
Humant papillomavirus 2 (HPV2) | HPV27, HPV57 | Alphapapillomvirus 4 |
Humant papillomavirus 4 (HPV4) | HPV65, HPV95 | Gammapapillomvirus 1 |
Humant papillomavirus 5 (HPV5) | HPV8, HPV12, HPV14, HPV19, HPV20, HPV21, HPV25, HPV36, HPV47 | Betapapillomvirus 1 |
Humant papillomavirus 6 (HPV6) | HPV11, HPV13, HPV44, HPV74, PCPV | Alphapapillomvirus 10 |
Humant papillomavirus 7 (HPV7) | HPV40, HPV43, HPV91 | Alphapapillomvirus 8 |
Humant papillomavirus 9 (HPV9) | HPV15, HPV17, HPV22, HPV23, HPV37, HPV38, HPV80 | Betapapillomvirus 2 |
Humant papillomavirus 10 (HPV10) | HPV3, HPV28, HPV29, HPV77, HPV78, HPV94 | Alphapapillomvirus 2 |
Humant papillomavirus 16 (HPV16) | HPV31, HPV33, HPV35, HPV52, HPV58, HPV67 | Alphapapillomvirus 9 |
Humant papillomavirus 18 (HPV18) | HPV39, HPV45, HPV59, HPV68, HPV70, HPV85 | Alphapapillomvirus 7 |
Humant papillomavirus 26 (HPV26) | HPV51, HPV69, HPV82 | Alphapapillomvirus 5 |
Humant papillomavirus 32 (HPV32) | HPV42 | Alphapapillomvirus 1 |
Humant papillomavirus 34 (HPV34) | HPV73 | Alphapapillomvirus 11 |
Humant papillomavirus 41 (HPV41) | — | Nupapillomvirus 1 |
Humant papillomavirus 48 (HPV48) | — | Gammapapillomvirus 2 |
Humant papillomavirus 49 (HPV49) | HPV75, HPV76 | Betapapillomvirus 3 |
Humant papillomavirus 50 (HPV50) | — | Gammapapillomvirus 3 |
Humant papillomavirus 53 (HPV53) | HPV30, HPV56, HPV66 | Alphapapillomvirus 6 |
Humant papillomavirus 54 (HPV54) | — | Alphapapillomvirus 13 |
Humant papillomavirus 60 (HPV60) | — | Gammapapillomvirus 4 |
Humant papillomavirus 61 (HPV61) | HPV72, HPV81, HPV83, HPV84, HPVcand62, HPVcand86, HPVcand87, HPVcand89 | Alphapapillomvirus 3 |
Humant papillomavirus 63 (HPV63) | — | Mupapillomvirus 2 |
Humant papillomavirus 71 (HPV71) | — | fjernet |
Humant papillomavirus 88 (HPV88) | — | Gammapapillomvirus 5 |
Humant papillomavirus cand90 (HPVcand90) | — | Alphapapillomvirus 14 |
Humant papillomavirus cand92 (HPVcand92) | — | Betapapillomvirus 4 |
Baseret på evnen til at inducere neoplastiske processer, er papillomavirus klassificeret i tre grupper [16] :
Opdelingen i lav- og højonkogene typer er betinget, fordi en malign tumor kan forekomme på stedet for lav-onkogen HPV-introduktion og ikke udvikle sig på stedet for høj-onkogen HPV.
Infektiviteten af HPV-virus er et spørgsmål om debat. Nogle kilder vurderer sandsynligheden for HPV-infektion ved en enkelt kontakt uden kondom til omkring 60-70 %. Samtidig hævder andre forskere, at kun HPV-bærere med dannelse af papillomer, det vil sige 10% af dem, der er inficeret med virussen, har en sådan chance. Det er vigtigt at forstå, at ideen om, at HPV-infektion kun er mulig gennem slimhinderne , er en vrangforestilling. Infektion gennem slimhinder er simpelthen mere effektiv for virussen, men er ikke engang dens standardvej. HPV's standardlivscyklus er designet til at trænge gennem mikrorevner i huden for at inficere cellerne i dermis. Selve mikrorevnerne på huden dannes naturligt af dens tørhed, mindre skader osv. Med andre ord er HPV, selvom det med en lav sandsynlighed er i stand til at inficere gennem hudkontakt og endda gennem berøring af genstande, hvorpå der er HPV-virioner. Derfor er ideen om, at et kondom er i stand til fuldstændig at beskytte mod HPV, forkert, et kondom reducerer dramatisk sandsynligheden for infektion, men omtrent samme sandsynlighed for infektion under oralsex. Når man bruger kondomer og nægter oralsex og kysser, overføres viruset stadig i 10 % af par, hvor en af partnerne var inficeret med HPV, efter ca. 6 måneders regelmæssig kontakt. Som regel sker dette gennem mikrorevner i huden på hænderne ved berøring af en inficeret persons kønsorganer [19] [20] [21] .
Østeuropa er en af regionerne med et højt niveau af HPV-infektion - omkring 22% af befolkningen er inficeret [22] . HPV16 (3,2%), HPV18 (1,4%), HPV52 (0,9%), HPV31 (0,8%) og HPV58 (0,7%) er mest almindelige, men fordelingen er meget ujævn på tværs af regioner og sociale grupper [23] .
En gruppe videnskabsmænd inden for infektionssygdomme har udarbejdet undersøgelser af omfanget af HPV-epidemien i Rusland, som viser, at HPV-infektion blandt testede studerende når op på cirka 40 %, og blandt HPV-positive er omkring 60 % ramt af mere end én type HPV. Blandt alle aldersgrupper er forekomsten af HPV omkring 20-30%, og forskellige undersøgelser viser meget varierende resultater mellem regioner og sociale grupper, hvilket indikerer den fokale karakter af spredningen af HPV [4] .
HPV refererer til ikke-indkapslede vira, det vil sige med en enkel, men meget modstandsdygtig over for antiseptika, icosahedral capsid . Inde i kapsiden indeholder virussen dobbeltstrenget DNA i form af en lukket ring. Virussens DNA duplikerer gentagne gange dets proteiner, da virussens livscyklus kræver løsrivelse af dele af DNA'et [24]
HPV er strengt epiteliotropisk, da det først påvirker det basale lag af epitelet i huden og slimhinderne i kønsorganerne og andre organer (strubehovedet, mundhulen, øjne osv.). HPV's livscyklus er forbundet med differentieringen af epitelceller. HPV-DNA-replikation forekommer kun i cellerne i det basale lag, og i cellerne i andre lag af epidermis består viruspartikler kun . Da HPV normalt ikke trænger meget ind i blodet, er mulighederne for kroppens immunitet begrænset. Efter naturlig infektion med HPV er der en lav serokonversion og lav produktion af antistoffer mod HPV: som regel forhindrer antistoffer dannet efter infektion med én type patogen ikke infektion med andre typer HPV. [25]
Udviklingen af virussen sker i to faser. For det første, når HPV inficeres i cellerne i epidermis, forstyrres den normale celledifferentieringsproces . Der er en klonal udvidelse af inficerede HPV-celler i basallaget.
Den første fase består i at åbne DNA-ringen og ved at ødelægge en af kopierne af L1-genomet duplikeres den i virussens DNA mere end 100 gange, så tabet af én kopi af genet spiller ingen rolle. Derefter adskilles et stykke med E7- og E6-generne i form af mRNA fra DNA'et , den resterende DNA-kæde af viruset er knyttet til DNA'et fra selve cellen, og bliver faktisk en del af dens genom. For DNA-vira er en sådan dyb genetisk modifikation af en celle en standardmekanisme; omkring 8% af humant DNA tilhører det indførte DNA fra relikvievira, hvis genom er ubrugeligt kopieret (se endogene virale elementer ) [26]
Mekanismen for udvikling af onkologiske sygdomme er forbundet med ekspressionen af proteinerne E7 og E6 med det formål at forstyrre funktionen af nøglecelleproteiner, der er ansvarlige for funktionen af dens deling. p53 -celleproteinet er ansvarligt for at starte cellereplikation, da det kontrollerer faserne af dets livscyklus og blokerer tumorer. Retinoblastomproteinet (pRB) hæmmer cellereplikation, når skade på dets DNA påvises, og hvis cellen ikke har nået tilstrækkelig modenhed. E7 og E6 binder sig til p53- og pRB-proteinerne, initierer en delingsanmodning og slår kontrollen af deres genetiske integritet fra, hvilket fører til ukontrolleret celledeling og akkumulering af cellulære DNA-mutationer. [25] På dette stadie sker samlingen af virussens kapside ikke, og virussen er endnu ikke i stand til at inficere andre mennesker, men visuelt begynder væksten af vorter (papillomer) allerede. E6- og E7-proteinernes nøglerolle i denne fase af HPV-udviklingen gør det muligt at lave en PCR -test for deres tilstedeværelse, som bruges til tidlig diagnosticering af infektion. [27] Blokering af E6- og E7-proteinerne er også hovedideen bag forsøg på at udvikle lovende terapeutiske HPV-vacciner , der kan virke efter HPV-infektion og stoppe udviklingen af papillomer og tumorer.
I stadiet med fremskreden infektion er cellerne i det spinøse lag under overgangen til det granulære lag de mest aktive i syntesen af viralt DNA. Denne fase af HPV-livscyklussen karakteriserer den anden fase af udvidelsen af den virale infektion i epidermis. Ekspression af sene gener L1 og L2 forekommer på det sidste trin af differentiering i stratum corneum. Proteinerne L1 og L2 er ansvarlige for samlingen af viruscapsidet, og med begyndelsen af deres generation begynder aktiv samling af modne virale partikler og deres frigivelse fra celler på hudoverfladen. Områder af hud og slimhinder, på hvis overflade der er en aktiv isolering og knopskydning af virussen, udgør den største fare for kontaktinfektion [24]
Humane papillomavira har været kendt i lang tid, de forårsager vorter.
I øjeblikket kendes mere end 600 typer ( stammer ) af papillomavirus fundet hos mennesker. Af disse kan mere end 40 forårsage skade på den anogenitale kanal (kønsorganer og perianal region) hos mænd og kvinder og udseendet af kønsvorter . Nogle af dem er harmløse, andre forårsager vorter , nogle forårsager kræft .
Selvom spredningen af HPV faktisk har karakter af en pandemi , forårsager den ikke alvorlige konsekvenser, da HPV-infektion i 90% af tilfældene ikke medfører nogen kliniske manifestationer, og en person er simpelthen bærer af virussen, men kan inficere andre [ 20] .
I 2008 blev den tyske videnskabsmand Harald zur Hausen tildelt Nobelprisen for at opdage HPV's rolle som årsag til livmoderhalskræft.
Livmoderhalskræft (pladecellekræft , livmoderhalskræft ) . I mangel af virussen opstår livmoderhalskræft ikke .
Det påvises ved kolposkopisk og cytologisk , histologisk undersøgelse.
HPV type 6 og 11 forårsager 90 % af anogenitale vorter [29] , og HPV type 13, 16, 18, 31, 33, 35 er også ansvarlige for deres dannelse [30] .
Anogenitale vorter i anus forveksles ofte med hæmorider , selvom selv udseendet af sygdommene er meget anderledes. Anogenitale vorter er en masse papillomer omkring anus, hæmorider er visuelt hæmorider lige i anus [31] .
HPV type 1-4 er ansvarlige for vira, der opstår på fodsålerne, de ligner ligtorne [30] .
HPV type 10, 28 og 49 kan forårsage flade vorter, mens HPV 27 kan forårsage almindelige vorter [30] .
Selvom HPV normalt forårsager livmoderhalskræft fra onkogene manifestationer, er forskellige andre manifestationer også mulige [30] .
De mest almindelige onkogene manifestationer diagnosticeret sammen med HPV er [9] :
Bemærk, at selvom HPV findes hos patienter med disse typer kræftformer med de angivne procenter, er det ikke bevist, at HPV var den eneste eller hovedårsag til kræft, som i tilfældet med livmoderhalskræft.
De farligste onkogene HPV'er er 16, 18, 30, 31, 33, 39, 40, 42, 43, 52, 55, 57-59, 61, 62, 67-70 typer - de kaldes HPV'er med høj onkogen risiko.
HPV er ekstremt resistent over for antiseptika på grund af dets hårde kapsid, og mange klassiske medicinske antiseptika er ineffektive mod virussen [32] . Virussen er også resistent over for overflader. Dehydrering har en langsom effekt på virussen og 50% af HPV-vira forbliver aktive efter 3 dage ved stuetemperatur, efter 7 dage er omkring 30% af vira også aktive [33] .
Som et antiseptisk middel bruges 90 % ethanol ofte i mindst 1 minut. Andre muligheder er 2% glutaraldehyd og 30% savlon, som er ret giftige og derfor kun i vid udstrækning anvendes i husdyrhold til desinfektion.
HPV's høje resistens over for desinfektionsmidler er genstand for igangværende forskning [13] . Et forsøg på at bruge bredspektrede antiseptika er normalt ineffektivt mod HPV, og effektiviteten af selv fungerende antiseptika falder kraftigt med et fald i koncentrationen af det aktive stof. Så ethanol med en koncentration på 95 % dræber 86 % af vira, og 75 % ethanol, typisk for spritservietter og antiseptika, dræber kun 16 % af HPV-vira, det vil sige, det er ineffektivt.
99,99 % HPV-fjernelse producerer natriumhypochlorit (ofte uegnet til hud på grund af toksicitet) og pereddikesyre med sølv, hvor mindst 1,2 % sølv [13] [34] .
Samtidig viser ultraviolet stråling fra kvartslamper en høj effektivitet i at ødelægge HPV, men UV-stråling kan ikke bruges på menneskelig hud, det vil sige, det forårsager erytem . Derfor er kvartsering effektiv til at fjerne HPV fra genstande og overflader [35] [36] .
HPV's ekstreme modstand mod konventionelle desinfektionsmidler fører til, at der er tilfælde af HPV-infektion under undersøgelse hos gynækologer, fordi nogle af gynækologernes instrumenter kan genbruges og ikke kan desinficeres i medicinske autoklaver ved høj temperatur, da det kan beskadige dem [37] .
Diagnosen af virussen kompliceres af det store antal virusstammer, som adskiller sig væsentligt fra hinanden, så der skal normalt flere forskellige laboratorieundersøgelser til for at finde den type virus, der har inficeret en person. Typisk kan en gruppe af test udføres på en enkelt prøve af biomateriale.
Ifølge det karakteristiske kliniske billede afsløres alle typer vorter, kønsvorter. I nærvær af anogenitale vorter er en undersøgelse af livmoderhalsen obligatorisk, ifølge indikationer - for at udelukke endourethrale vorter - ureteroskopi .
HPV har mere end 100 typer, hvilket komplicerer diagnostiske tests, da det ikke er klart, hvilke typer virus man skal kigge efter. Samtidig går lægerne normalt ud fra, at 90 % af alle tilfælde af infektion med virus falder på type 6 og 11, så de er nødvendigvis med i testene [38] .
Ved livmoderhalskræft findes omkring 20 typer af HPV hos 95 %, oftest 16 og 18 typer - henholdsvis 50 og 10 % [16] .
PCR- metoden er af stor diagnostisk betydning og giver dig mulighed for at identificere individuelle typer af HPV. Testen udføres for tilstedeværelsen af HPV -DNA . PCR-teknologier tillader dog, at testen fungerer selv for én detekteret kopi af virus-DNA. Faktum er, at selv en kopi af virusets DNA er nok til at starte en PCR-testkædereaktion , som kan forårsage en overdiagnoseeffekt. Følsomheden af moderne PCR-tests gør det muligt at påvise 1 kopi af virus-DNA pr. 100.000 epitelceller. PCR-metoden med realtidsdetektion af resultater giver dig mulighed for at bestemme mængden af DNA af klinisk signifikante typer af HPV i prøven. Et lille antal kopier af HPV fører ikke nødvendigvis til kliniske manifestationer.
Ifølge forskning fra de amerikanske centre for sygdomskontrol og -forebyggelse klarer naturlig immunitet uafhængigt virus i kroppen inden for 2 år i 90% af tilfældene [39] .
Der er ingen radikal terapi for papillomavirus [39] [40] [41] , det vil sige, der er ingen lægemidler og metoder, der fuldstændigt vil fjerne virussen fra den menneskelige krop. Læger behandler kun konsekvenserne af virussen, det vil sige, de fjerner vorter, de primære stadier af kræft (væv med cellulære ændringer).
Midler til at fjerne berørt væv kan være:
Brug af kondomer under samleje reducerer risikoen for seksuel overførsel af HPV, men risikoen for infektion ad andre veje forbliver uændret [42] .
For at forhindre udvikling af sygdomme ved HPV-infektion anbefales kvinder at få foretaget en årlig undersøgelse for cervikal dysplasi [42] .
Til effektiv forebyggelse af sygdomme forårsaget af HPV anvendes HPV- vaccination , som har vist sin høje effektivitet og tilstrækkelig sikkerhed over 12 års brug [43] .
I USA blev Gardasil - vaccinen udviklet , som blev anbefalet den 16. juni 2006 af Advisory Committee on Immunization Practices ( ACIP ) [44] til brug som beskyttelse mod livmoderhalskræft og andre sygdomme hos kvinder forårsaget af HPV [45] . Vaccinen er effektiv mod fire typer af HPV-virus: 6, 11, 16 og 18 [46] , en retrospektiv analyse viste et fald i forekomsten af invasiv livmoderhalskræft med mindst to gange [47] Vaccination udføres for piger, fra 11-12 år, tre gange. Prisen for 1 injektion er $120 ( $ 360 for fuld immunisering). En lignende vaccine bruges også i nogle europæiske lande (f.eks . Grækenland , men allerede til en pris på 185 euro pr. injektion i 2007 [48] ). Vaccination mod HPV tilbydes i Israel som en del af et rutinemæssigt vaccinationsprogram på Tipat Halav-stationer og skoler gratis, ikke kun for piger, men også for drenge [49] [50] . I Rusland blev Gardasil-vaccinen registreret i 2006 og er også tilgængelig til brug.
En anden vaccine, Cervarix , er effektiv mod HPV 16 og 18 [51] - kom på markedet senere, er tilgængelig og godkendt til brug fra 10 år.
Russiske eksperter taler om behovet for vaccination mod HPV på nationalt plan [52] .
WHO anbefaler, at ikke kun piger, men også drenge vaccineres for at forhindre virussen i at cirkulere [53] . I Australien er piger blevet vaccineret siden 2007 og drenge siden 2011, som følge heraf faldt infektionen i befolkningen med de mest onkogene typer af HPV med 92 % i 2018 [52] .
I 2018 godkendte det amerikanske CDC vaccination til mænd og kvinder over 27 år, op til 45 år. Tidligere blev det kun betragtet som effektivt op til 27 år [54] [55] . Fra udgangen af 2018 er vaccination af kvinder effektiv, indtil de fylder 50 år [52] .
Ordbøger og encyklopædier | |
---|---|
I bibliografiske kataloger |
|
Seksuelt overførte sygdomme | |||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Virus |
| ||||||||||||
bakterie |
| ||||||||||||
Protozoer |
| ||||||||||||
parasitter |
| ||||||||||||
betændelse |
|